Memantino hidrochloridas, 20mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Orion Corporation, Suomija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Memantino hidrochloridas
1. Kas yra Memantine Orion ir kam jis vartojamas
Kaip veikia Memantine Orion?
Memantine Orion priklauso vaistų, kurie vadinami priešdemenciniais, grupei.
Atmintis, sergant Alzheimerio liga, prarandama dėl impulsų perdavimo galvos smegenyse sutrikimo. Smegenyse yra N-metil-D-aspartatui (NMDA) jautrių receptorių, kurie dalyvauja perduodant nervinį impulsą, svarbų mokymuisi ir atminčiai. Memantine Orion priklauso vaistų, vadinamų NMDA receptorių antagonistais, grupei. Veikdamas šiuos receptorius, Memantine Orion gerina nervinių impulsų perdavimą ir atmintį.
Kam Memantine Orion vartojamas
Memantine Orion gydomi pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ir sunkia Alzheimerio liga.
2. Kas žinotina prieš vartojant Memantine Orion
Memantine Orion vartoti negalima:
- jeigu yra alergija memantino hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Memantine Orion:
- jeigu yra buvę epilepsinių traukulių priepuolių;
- jeigu neseniai ištiko miokardo infarktas (širdies priepuolis), sergate staziniu širdies nepakankamumu arba nekontroliuojama hipertenzija (padidėjusiu kraujospūdžiu).
Minėtais atvejais pacientui būtina atidi gydytojo priežiūra. Jis reguliariai nustatinėja, ar naudinga toliau vartoti Memantine Orion.
Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas (inkstų liga), gydymo metu gydytojas atidžiai seka inkstų funkciją ir, jei reikalinga, koreguoja memantino dozę.
Kartu su šiuo vaistu negalima vartoti amantadino (Parkinsono ligai gydyti), ketamino (medžiagos, kuri įprastai vartojama kaip anestetikas), dekstrometorfano (vaisto, kuris įprastai vartojamas gydyti kosuliui) ir kitų NMDA receptorių antagonistų.
Informuokite gydytoją jeigu neseniai pakeitėte ar planuojate iš esmės keisti mitybą (pvz., įprastinę į vegetarinę), yra inkstų kanalėlių acidozė (dėl inkstų funkcijos sutrikimo (blogos inkstų funkcijos) kraujyje padaugėja rūgštis sudarančių medžiagų) arba sunki infekcinė šlapimo takų liga (latakų, kuriais teka šlapimas), kadangi gali reikėti keisti dozę.
Vaikams ir paaugliams
Vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams Memantine Orion vartoti nerekomenduojama.
Kiti vaistai ir Memantine Orion
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Memantine Orion ypač gali keisti toliau išvardintų vaistų poveikį, todėl gydytojui gali prireikti koreguoti jų dozę:
- amantadino, ketamino, dekstrometorfano;
- dantroleno, baklofeno;
- cimetidino, ranitidino, prokainamido, chinidino, chinino, nikotino hidrochlorotiazido (įskaitant kompleksinius preparatus, kuriuose yra hidrochlorotiazido);
- anticholinerginių vaistų (vaistų nuo judesių sutrikimo arba žarnyno spazmų);
- preparatų nuo traukulių (juos šalinančių arba neleidžiančių jiems prasidėti);
- barbitūratų (migdomųjų vaistų);
- dopaminerginės sistemos agonistų (pavyzdžiui L dopos, bromokriptino);
- neuroleptikų (vaistų nuo psichikos ligų);
- geriamųjų antikoaguliantų.
Atvykus į ligoninę, gydytojui reikia pasakyti apie Memantine Orion vartojimą.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Nėščioms meterims memantino vartoti nerekomenduojama.
Memantine Orion vartojančioms moterims kūdikio krūtimi maitinti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Ar galima dėl Alzheimerio ligos vairuoti ir valdyti mechanizmus, nustato gydytojas. Vartojant Memantine Orion, gali kisti reakcija, todėl žmogus gali nesugebėti vairuoti ir valdyti mechanizmus.
3. Kaip vartoti Memantine Orion
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Memantine Orion galima vartoti su maistu arba nevalgius.
Dozavimas
Suaugusiems, įskaitant senyvus, rekomenduojama paros dozė yra 20 mg, 1 kartą per parą. Kad sumažėtų šalutinio poveikio pasireiškimo rizika, dozę reikia didinti palaipsniui taip, kaip nurodyta lentelėje.
Pirma savaitė | 5 mg kartą per parą |
Antra savaitė | 10 mg kartą per parą |
Trečia savaitė | 15 mg kartą per parą |
Nuo ketvirtos savaitės | 20 mg kartą per parą |
Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg memantino 1 kartą per parą pirmą savaitę. Antrą savaitę dozę padidinti iki 10 mg 1 kartą per parą, trečią savaitę – 15 mg 1 kartą per parą. Nuo ketvirtos savaitės rekomenduojama dozė yra 20 mg memantino 1 kartą per parą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, dozę nustato gydytojas atižvelgdamas į Jūsų būklę. Vaisto vartojimo metu gydytojo nurodytais intervalais reikia daryti inkstų funkcijos tyrimus.
Vartojimo metodas
Memantine Orion reikia vartoti 1 kartą per parą. Kad poveikis būtų geresnis, vaistą reikia vartoti reguliariai kiekvieną dieną tuo pačiu paros metu. Tabletę reikia nuryti užsigeriant vandeniu.
Tabletes galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Gydymo trukmė
Memantine Orion galima vartoti tol, kol juntamas teigiamas jo poveikis. Nenustokite vartoti tablečių, nebent taip lieptų gydytojas. Nustojus vartoti šį vaistą, gydymo nauda palaipsniui išnyks. Gydymo veiksmingumą reguliariai vertina gydytojas.
Ką daryti pavartojus per didelę Memantine Orion dozę?
- Įprastai, didesnė Memantine Orion dozė žalingo poveikio sukelti neturėtų. Gali pasireikšti stipresnis šalutinis poveikis (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
- Vaisto perdozavus, reikia kreiptis į gydytoją, kadangi gali būti reikalinga jo pagalba.
Pamiršus pavartoti Memantine Orion
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu įprastu laiku pamiršote pavartoti Memantine Orion, vaistą vartokite tada, kai ateina kitos dozės vartojimo laikas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Paprastai jis būna silpnas arba vidutinio stiprumo.
Vis dėl to, Alzheimerio liga yra susijusi su depresija, mintimis apie savižudybę ir gali baigtis savižudybe. Tokių reiškinių pasitaikė pacientams, gydomiems Memantine Orion. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebite, kad Jums pasireiškia depresija ar turite minčių apie savęs žalojimą.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10):
- galvos skausmas, mieguistumas, vidurių užkietėjimas, padidėję kepenų funkcijos rodikliai, svaigulys, pusiausvyros sutrikimai, dusulys, aukštas kraujospūdis ir padidėjęs jautrumas vaistui.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100):
- nuovargis, grybelinė infekcija, sumišimas, haliucinacijos, vėmimas, eisenos sutrikimas, širdies nepakankamumas ir kraujo krešulių venose atsiradimas (trombozė/ tromboembolija).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10 000):
- traukuliai.
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis )
- Kasos uždegimas, kepenų uždegimas (hepatitas) ir psichozinės reakcijos.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Memantine Orion
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Memantine Orion sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra memantino hidrochloridas.
Kiekvienoje 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg memantino hidrochlorido, atitinkančio 16,62 mg memantino.
- Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas (B tipo), koloidinis bevandenis silicio dioksidas, talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 400, titano dioksidas (E171).
- Papildomi dažikliai 20 mg plėvele dengtose tabletėse yra geltonasis geležies oksidas (E172) ir raudonasis geležies oksidas (E172).
Memantine Orion išvaizda ir kiekis pakuotėje
20 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai raudonos arba pilkšvai raudonos spalvos, ovalios formos, maždaug 15,3 mm ilgio ir 6,2 mm pločio, abipus išgaubtos, nuožulniais kraštais, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „20“, kita pusė lygi.
Pakuočių dydžiai:
Lizdinės plokštelės: 28, 30, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.
DTPE buteliukas: 100 arba 150 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Memantino hidrochloridas |
Vaisto stiprumas | 20mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3253 |
Registratorius | Orion Corporation, Suomija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.03.18 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Memantine Orion 20 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg memantino hidrochlorido, atitinkančio 16,62 mg memantino.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
20 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai raudonos arba pilkšvai raudonos spalvos, ovalios formos, maždaug 15,3 mm ilgio ir 6,2 mm pločio, abipus išgaubtos, nuožulniais kraštais, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „20“, kita pusė lygi.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Vidutinio sunkumo ir sunkios Alzheimerio ligos gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Šiuo vaistiniu preparatu turi pradėti gydyti ir gydymo metu pacientą prižiūrėti gydytojas, turintis Alzheimerio ligos diagnozės nustatymo ir jos gydymo patirtį. Gydyti galima pradėti tuo atveju, jeigu yra slaugytojas, kuris galės reguliariai prižiūrėti šio vaistinio preparato vartojimą. Ligos diagnozę būtina nustatyti, laikantis dabartinių nurodymų. Memantino toleravimas ir dozavimas turi būti reguliariai įvertinami, pageidautina kas tris mėnesius nuo gydymo pradžios. Po to, memantino klinikinė nauda pacientui ir gydymo toleravimas turi būti reguliariai įvertinami remiantis galiojančiomis klinikinėmis gairėmis. Palaikomasis gydymas gali būti tęsiamas tol, kol yra gydomasis poveikis ir pacientas gerai toleruoja gydymą memantinu. Apie gydymo memantinu nutraukimą reikia pagalvoti, jei nebėra terapinio poveikio požymių arba pacientas netoleruoja gydymo.
Suaugusiems žmonėms:
Dozės titravimas
Didžiausia paros dozė yra 20 mg per parą. Kad sumažėtų vaistinio preparato nepageidaujamo poveikio pasireiškimo galimybė, palaikomoji dozė nustatoma per pirmąsias 3 savaites, pradinę dozę kas savaitę didinant 5 mg taip, kaip nurodyta toliau. Didinant dozę, skiriamos kitų stiprumų tabletės.
Pirma savaitė (1–7 diena)
Pacientas 7 dienas turi vartoti 5 mg kartą per parą.
Antra savaitė (8–14 diena)
Pacientas 7 dienas turi vartoti 10 mg kartą per parą.
Trečia savaitė (15–21 diena)
Pacientas 7 dienas turi vartoti 15 mg kartą per parą.
Nuo ketvirtos savaitės
Pacientas turi vartoti 20 mg kartą per parą.
Palaikomoji dozė
Rekomenduojama palaikomoji dozė yra 20 mg per parą.
Ypatingos pacientų populiacijos
Senyviems pacientams
Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, vyresniems nei 65 metų pacientams rekomenduojama paros dozė yra 20 mg, kaip nurodyta anksčiau.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 50–80 ml/min), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 30–49 ml/min) – paros dozė yra 10 mg. Jei toleruojama gerai, po 7 gydymo parų paros dozė gali būti didinama iki 20 mg pagal standartinę titravimo schemą. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas yra 5–29 ml/min), paros dozė turi būti 10 mg.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh A ir Child-Pugh B), dozės koreguoti nereikia. Apie pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, gydymą memantinu duomenų nėra. Memantine Orion nerekomenduojama skirti sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams.
Vaikų populiacija
Memantine Orion nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams jaunesniems nei 18 metų amžiaus, nes trūksta duomenų apie jo saugumą ir veiksmingumą.
Vartojimo metodas
Memantine Orion reikia skirti vieną kartą per parą ir kasdien vartoti tuo pačiu metu. Šias plėvele dengtas tabletes galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientus, kurie serga epilepsija ir kuriems anksčiau buvo traukulių priepuolių arba pacientus, kurie turi rizikos faktorių, sukeliančių epilepsiją, šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai.
Kartu su memantinu reikia vengti vartoti N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistų, tokių kaip amantadinas, ketaminas, dekstrometorfanas. Šios veikliosios medžiagos veikia tos pačios rūšies receptorius kaip ir memantinas, todėl nepageidaujamos reakcijos (daugiausia centrinei nervų sistemai, CNS) gali pasireikšti daug dažniau ar būti daug stipresnės (žr. 4.5 skyrių).
Pacientus, kuriems yra veiksnių, galinčių gydymo memantinu metu padidinti šlapimo pH (žr. 5.2 skyrių „Eliminacija“), būtina atidžiai prižiūrėti. Prie minėtų veiksnių priklauso esminis mitybos pakeitimas, pvz., vietoj mėsiškų patiekalų vartojant vegetariškų arba didelio kiekio šarminamųjų buferinių medžiagų vartojimas. Be to, šlapimo pH gali padidėti inkstų kanalėlių acidozės (IKA) metu arba sergant sunkia šlapimo takų infekcine liga, kurią sukėlė Proteus bakterija.
Pacientai, kuriuos neseniai ištiko miokardo infarktas, kurie serga dekompensuotu staziniu širdies nepakankamumu (kuris pagal Niujorko širdies asociacijos (NYHA) pasiūlytą klasifikaciją priklauso III-IV funkcinei klasei) arba nekontroliuojama hipertenzija, daugumoje klinikinių tyrimų nedalyvavo. Kadangi nėra pakankamai duomenų, tokius pacientus gydymo memantinu metu reikia atidžiai prižiūrėti.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveika su toliau išvardytais vaistiniais preparatais galima dėl sukeliamo farmakologinio poveikio ir memantino veikimo būdo.
- Dėl veikimo būdo NMDA antagonistai, tokie kaip memantinas, gali stiprinti kartu vartojamų L dopos, dopaminerginių agonistų bei anticholinerginių preparatų poveikį. Taip pat gali silpninti barbitūratų ir neuroleptikų poveikį. Memantinas gali keisti kartu vartojamų skeleto raumenis atpalaiduojančių preparatų dantroleno arba baklofeno poveikį, todėl gali reikėti keisti pastarųjų vaistinių preparatų dozę.
- Kartu su amantadinu memantino vartoti negalima, kadangi gali pasireikšti toksinė psichozė: abi medžiagos yra panašios cheminės struktūros NMDA antagonistai. Panaši sąveika galima ir su ketaminu ir dekstrometorfanu (taip pat žr. 4.4 skyrių). Remiantis vienu mokslinėje literatūroje aprašytu atveju, rizika galima ir kartu su memantinu vartojant fenitoino.
- Kitos veikliosios medžiagos, kurios iš organizmo išskiriamos veikiant tai pačiai inkstų katijonų pernešimo sistemai kaip ir amantadinas (pvz., cimetidinas, ranitidinas, prokainamidas, chinidinas, chininas, nikotinas), gali sąveikauti su memantinu ir didinti jo koncentraciją kraujyje.
- Kartu su memantinu vartojant hidrochlortiazido (HCTZ) arba sudėtinio HCTZ preparato, gali sumažėti HCTZ kiekis kraujo serume.
- Gydant po to, kai Memantine Orion pateko į rinką, pacientams, kurie kartu su šiuo vaistiniu preparatu vartojo varfarino, pavieniais atvejais padidėjo tarptautinis normalizuotas santykis (TNS). Nors priežastinis tokio pokyčio ryšys nenustatytas, tačiau pacientams, gydomiems Memantine Orion ir kartu geriamaisiais antikoaguliantais, patariama atidžiai sekti protrombino laiką arba TNS.
Sveikiems jauniems individams atliktuose vienos dozės farmakokinetikos tyrimuose veikliųjų medžiagų sąveikos tarp gliburido/metformino ar donepezilo ir memantino nenustatyta.
Sveikiems jauniems individams atliktuose klinikiniuose tyrimuose memantino poveikio galantamino farmakokinetikai nenustatyta.
CYP izofermentų (1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 ir 3A), monooksigenazės, kurios sudėtyje yra flavino, epoksido hidrolazės ar sulfatacijos in vitro memantinas neslopina.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie memantino poveikį nėštumui nėra. Tiriant gyvūnus, kurių ekspozicija memantinui buvo tokia pat arba šiek tiek didesnė, negu žmonių, sulėtėjo vaisiaus augimas (žr. 5.3 skyrių). Kokį pavojų nėštumo metu vartojamas vaistinis preparatas gali sukelti žmogui, nežinoma. Nėščioms moterims memantino vartoti negalima, nebent būtų nustatyta, jog tai neišvengiamai būtina.
Žindymas
Ar memantinas išsiskiria su motinos pienu, nežinoma, tačiau jis yra lipofilinė medžiaga, todėl į pieną patekti gali. Moterims, vartojančioms memantiną, žindyti negalima.
Vaisingumas
Duomenų apie poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Sergant vidutinio sunkumo arba sunkia Alzheimerio liga, gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus paprastai sutrinka. Memantine Orion gali silpnai arba vidutiniškai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl pacientus būtina apie tai įspėti, kad atkreiptų dėmesį į tai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų metu 1 784 lengva, vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga sergantys pacientai buvo gydyti memantinu, 1 595 – placebu. Bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis memantinu gydomiems tiriamiesiems buvo toks pat, kaip placebo vartojusiems pacientams. Paprastai nepageidaujamos reakcijos būdavo silpnos arba vidutinio stiprumo. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, kurios memantinu gydomiems pacientams pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo, buvo svaigulys (atitinkamai 6,3% ir 5,6%), galvos skausmas (atitinkamai 5,2% ir 3,9%), vidurių užkietėjimas (atitinkamai 4,6% ir 2,6%), mieguistumas (atitinkamai 3,4% ir 2,2%) ir hipertenzija (atitinkamai 4,1% ir 2,8%).
Lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios memantiną vartojusiems pacientams klinikinių tyrimų metu ir po to, kai preparatas pateko į rinką. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases, sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100, < 1/10), nedažni (≥ 1/1 000, < 1/100), reti (≥ 1/10 000, < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir infestacijos | |
Nedažni | Grybelinė infekcija |
Imuninės sistemos sutrikimai | |
Dažni | Padidėjęs jautrumas vaistui |
Psichikos sutrikimai | |
Dažni | Mieguistumas |
Nedažni | Konfūzija, haliucinacijos1 |
Dažnis nežinomas | Psichozinės reakcijos2 |
Nervų sistemos sutrikimai | |
Dažni | Svaigulys, pusiausvyros sutrikimai |
Nedažni | Eisenos sutrikimas |
Labai reti | Traukuliai |
Širdies sutrikimai | |
Nedažni | Širdies nepakankamumas |
Kraujagyslių sutrikimai | |
Dažni | Hipertenzija |
Nedažni | Venų trombozė/tromboembolija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |
Dažni | Dusulys |
Virškinimo trakto sutrikimai | |
Dažni | Vidurių užkietėjimas |
Nedažni | Vėmimas |
Dažnis nežinomas | Pankreatitas2 |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |
Dažni | Padidėję kepenų funkcijos rodikliai |
Dažnis nežinomas | Hepatitas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |
Dažni | Galvos skausmas |
Nedažni | Nuovargis |
1Haliucinacijų pasireiškė daugiausiai pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio liga
2Pavienių atvejų pasireikškė po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką
Alzheimerio liga susijusi su depresija, mintimis apie savižudybę ir savižudybe. Tokių reiškinių buvo memantinu gydytiems pacientams po to, kai šis vaistinis preparatas pateko į rinką.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, perdozavimo atvejų pasitaikė labai mažai.
Simptomai
Palyginti didelis perdozavimas (3 paras iš eilės vartota po 200 mg arba 105 mg per parą) pasireiškė tik nuovargiu, silpnumu ir (arba) viduriavimu arba simptomų neatsirado. Pacientams, pavartojusiems mažesnę negu 140 mg arba nežinomo dydžio dozę atsirado centrinės nervų sistemos sutikimų (konfūzija, mieguistumas, somnolencija, svaigulys (vertigo), sujaudinimas, agresija, haliucinacijos ir eisenos sutrikimai) ir (arba) virškinimo trakto simptomų (vėmimas ir viduriavimas).
Didžiausio perdozavimo atveju pacientui, išgėrusiam 2 000 mg memantino, pasireiškė poveikis centrinei nervų sistemai (10 parų trukusi koma, po to diplopija ir ažitacija), tačiau jis išgyveno. Pacientui buvo taikytas simptominis gydymas ir plazmaferezė. Jis pasveiko, nepraeinančių pasekmių neliko.
Kito didelio perdozavimo atveju pacientas irgi išgyveno ir pasveiko. Jis buvo išgėręs 400 mg memantino. Pacientui atsirado centrinės nervų sistemos simptomų, tokių kaip neramumas, psichozė, regos haliucinacijos, prieštraukulinis aktyvumas, somnolencija, stuporas ir sąmonės praradimas.
Gydymas
Perdozavimo gydymas yra simptominis. Specifinio priešnuodžio intoksikacijai ir (arba) perdozavimui nėra. Reikia įprastinėmis priemonėmis, t. y. skrandžio plovimu ir aktyvintąja anglimi, šalinti veikliąją medžiagą iš skrandžio (nutraukti galimą enterohepatinę recirkuliaciją), rūgštinti šlapimą, stiprinti diurezę.
Atsiradus per didelio bendrojo centrinės nervų sistemos (CNS) stimuliavimo simptomų, svarstytinas atsargus simptominis gydymas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – psichoanaleptikai, kiti vaistai nuo demencijos, ATC kodas – N06DX01.
Daugėja duomenų, rodančių, kad sutrikus glutamaterginei neurotransmisijai, ypač NMDA receptorių lygyje, degeneracinė demencija progresuoja greičiau, ryškėja jos simptomai.
Memantino veikimas priklauso nuo potencialo. Jis yra vidutinės traukos, nekonkurenciniu būdu veikiantis NMDA receptorių antagonistas. Jis moduliuoja per daug padidėjusio gliutamato kiekio sukeliamą poveikį, sąlygojantį nervų sistemos funkcijos sutrikimą.
Klinikiniai tyrimai
Pagrindžiamųjų tyrimų metu memantino monoterapija buvo taikyta 252 ambulatoriškai gydomiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia Alzheimerio liga (prieš gydymą mini protinės būklės tyrimo (ang. mini mental state examination, MMSE) skalės bendras balų skaičius buvo 3–14). Gauti rezultatai rodo, jog šeštą gydymo mėnesį memantino poveikis buvo naudingesnis negu placebo (pokyčių požymiai sprendžiant pagal klinicisto pokalbį (ang. clinician´s interview based impression of change, CIBIC-plus): p = 0,025, Alzheimerio ligos bendradarbiavimo tyrimas – kasdienės veiklos tyrimas (ang. Alzheimer’s disease cooperative study – activities of daily living ADCS-ADLsev): p = 0,003, sunkaus pažeidimo požymių kompleksas (ang. severe impairment battery, SIB): p = 0,002).
Pagrindžiamųjų tyrimų metu memantino monoterapija buvo taikyta 403 pacientams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo Alzheimerio liga (prieš gydymą MMSE skalės bendras balų skaičius buvo 10–22). Gauti rezultatai rodo, jog memantino poveikis buvo statistiškai reikšmingai geresnis negu placebo svarbiausiai vertinamajai baigčiai: Alzheimerio ligos vertinimo skalei (ang. Alzheimer’s disease assessment scale, ADAS-cog) (p = 0,003) ir CIBIC-plus (p = 0,004) 24 gydymo savaitę atlikus paskutinį vertinamąjį stebėjimą (ang. last observation carried forward, LOCF). Kito tyrimo metu memantinu buvo gydyta 470 pacientų, sergančių lengva arba vidutinio sunkumo Alzheimerio liga (prieš gydymą MMSE skalės bendras balų skaičius buvo 11–23), kurie į grupes buvo skirstyti atsitiktinių imčių būdu. Remiantis pirminės žvalgomosios analizės duomenimis, 24 gydymo savaitę statistiškai reikšmingo svarbiausios veiksmingumo vertinamosios baigties skirtumo nebuvo.
Šešių III fazės 6 mėnesių trukmės kontrolinių (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimų, kuriuose dalyvavo vidutinio sunkumo arba sunkia Alzheimerio liga (prieš gydymą MMSE skalės bendras balų skaičius buvo < 20) sergantys pacientai (įskaitant vartojusius vien memantino arba vien nekintamą dozę acetilcholinesterazės inhibitoriaus), meta analizės duomenys rodo, kad pažinimo, bendrosios būklės ir funkcijos tyrimų duomenims memantinas darė statistiškai reikšmingesnį poveikį. Gauti rezultatai rodo, jog tiems pacientams, kuriems buvo nustatytas tuo pačiu metu vykstantis visų trijų parametrų blogėjimas, memantino poveikis saugant nuo blogėjimo buvo statistiškai reikšmingas: placebo vartojusių tiriamųjų, kuriems visi trys parametrai pablogėjo, buvo 2 kartus daugiau, negu vartojusių memantino (atitinkamai 21% ir 11%, p < 0,0001).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Memantino biologinis prieinamumas yra absoliutus, apie 100%. Tmax kraujo plazmoje atsiranda po 3–8 val. Maistas absorbcijai įtakos nedaro.
Pasiskirstymas
Vartojant 20 mg paros dozę, koncentracija kraujyje tuo metu, kai vaistinio preparato apykaita organizme tampa pastovi, svyruoja nuo 70 ng/ml (0,5 µmol) iki 150 ng/ml (1 µmol). Atskirų pacientų organizme ji labai skiriasi. Vartojant 5–30 mg paros dozę, koncentracijos smegenų skystyje ir kraujo serume santykinė reikšmė yra 0,52. Vaistinio preparato pasiskirstymo tūris yra maždaug 10 l/kg. Apie 45% memantino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų.
Biotransformacija
Apie 80% žmogaus kraujyje esančio memantino kiekio yra nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Svarbiausias metabolitas yra N-3,5-dimetilgludantanas. Jis yra 4- ir 6-hidroksimemantino ir 1-nitrozo-3,5-dimetiladamantano izomerų mišinys. Nė vienas iš metabolitų NMDA receptorių neblokuoja. Kad vaistinis preparatas būtų metabolizuojamas veikiant citochromo P 450 fermentų sistemai, tyrimų in vitro metu nepastebėta.
Išgėrus žymėto 14C memantino, 84% dozės iš organizmo išsiskyrė per 20 parų, daugiau negu 99% to kiekio pasišalino pro inkstus.
Eliminacija
Memantinas eliminuojamas monoeksponentiniu būdu. Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 60–100 val. Savanorių, kurių inkstai sveiki, organizme bendras vaistinio preparato klirensas yra 170 ml/min./1,73 m2, dalį bendro inkstų klirenso sudaro vaistinio preparato sekrecija į inkstų kanalėlius.
Inkstų kanaluose galima vaistinio preparato reabsorbcija, galbūt veikiant katijonų pernešimo baltymams. Jeigu šlapimas šarminis, memantino eliminacijos greičio sumažėjimo koeficientas yra 7–9 (žr. 4.4 skyrių). Šlapimas gali pašarmėti iš esmės pakeitus mitybą, pvz., vietoj mėsiškų patiekalų vartojant vegetariškų, arba geriant daug šarminamųjų buferinių medžiagų.
Tiesinis pobūdis
Tyrimais su sveikais savanoriais nustatyta, jog 10–40 mg memantino dozių farmakokinetika yra tiesinė.
Santykis tarp farmakokinetikos ir farmakodinamikos
Vartojant 20 mg paros dozę, smegenų skystyje atsiranda koncentracija, atitinkanti memantino slopinamosios konstantos (k) reikšmę. Frontalinėje žmogaus smegenų žievėje ji yra 0,5 µmol.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Trumpalaikių tyrimų metu žiurkėms memantinas, kaip ir kiti NMDA antagonistai, sukėlė neuronų vakuolizaciją ir nekrozę (Olney pažeidimą), tačiau tik tokios dozės, nuo kurių didžiausia koncentracija kraujo serume buvo labai didelė. Prieš vakuolizaciją ir nekrozę atsirado ataksija bei kitokių simptomų. Ilgalaikių tyrimų metu minėtas poveikis nepasireiškė nei graužikams, nei kitokiems gyvūnams, todėl nežinoma, ar minėti rezultatai reikšmingi klinikai.
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu graužikams ir šunims (bet ne beždžionėms) atsirado nepastovių pokyčių akyse. Klinikinių memantino tyrimų metu, atlikus specifinius akių tyrimus, pokyčių nepastebėta.
Dėl memantino susikaupimo lizosomose graužikų plaučiuose atsirado makrofagų fosfolipidozė. Tokios savybės būdingos ir kitoms bazinėms amfifilinėms veikliosioms medžiagoms. Tarp susikaupimo ir plaučių vakuolizacijos ryšys yra įmanomas. Tokį poveikį graužikams sukėlė tik didelės dozės. Ar šie duomenys reikšmingi žmogui, neaišku.
Įprastinių tyrimų metu genotoksinio memantino poveikio nepastebėta. Žiurkėms ir pelėms, vaistinio preparato vartojusioms visą gyvavimo laikotarpį, kancerogeninis poveikis nepasireiškė. Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nedarė net ir tokios vaistinio preparato dozės, kurios sukėlė toksinį poveikį motininėms patelėms. Vaisingumo memantinas nesutrikdė. Žiurkių, kurių ekspozicija memantinui buvo tokia pati arba truputį didesnė nei žmonių, vartojančių terapines dozes, vaisiaus augimas sulėtėjo.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis:
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas (B tipo)
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Talkas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė:
Hipromeliozė
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
Papildomai 20 mg plėvele dengtose tabletėse
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
4 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Kartono dėžutėje yra 28, 30, 50, 56, 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į skaidrias PVC/PVDC-Al lizdines plokšteles.
100 arba 150 tablečių DTPE buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Ar aš sveikas, ar sergu, - postringauja rašytojas, vis tiek kartą per mėnesį einu pas gydytoją: juk jis irgi nori gyventi. Jo išrašytus vaistus būtinai užsakau vaistinėje: juk vaistininkas taip pat nori gyventi. Paskui aš tuos vaistus išmetu: juk aš taip pat noriu gyventi.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?