ACC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ACC 20 mg/ml geriamasis tirpalas

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekviename geriamojo tirpalo mililitre yra 20 mg acetilcisteino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: sudėtyje yra 1,30 mg metilo parahidroksibenzoato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma

Geriamasis tirpalas.

Skaidrus, šiek tiek klampus tirpalas.

4. Klinikinė informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Gleivių skystinimas ir atsikosėjimo lengvinimas peršalimo sukelto bronchito atveju vyresniems kaip 2 metų vaikams, paaugliams ir suaugusiems žmonėms.

4.2    Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Jeigu nepaskirta kitaip, rekomenduojamas toliau pateiktas ACC 20 mg/ml geriamojo tirpalo dozavimas.

Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 14 metų paaugliams

Po 10 ml geriamojo tirpalo 2 - 3 kartus per parą (atitinka 400-600 mg acetilcisteino per parą).

6 - 14 metų vaikams

Po 10 ml geriamojo tirpalo 2 kartus per parą (atitinka 400 mg acetilcisteino per parą).

2 - 5 metų vaikams

Po 5 ml geriamojo tirpalo 2 - 3 kartus per parą (atitinka 200-300 mg acetilcisteino per parą).

10 ml geriamojo tirpalo atitinka pusę matavimo taurelės arba 2 pripildytus geriamuosius švirkštus.

Vartojimo metodas

ACC 20 mg/ml geriamais tirpalas yra vartojamas po valgio.

ACC 20 mg/ml geriamąjį tirpalą galima vartoti per burną pasinaudojant pakuotėje esančiu švirkštu ar matavimo taurele.

Švirkšto naudojimo dozavimui instrukcija

1. Spaudžiant žemyn ir tuo pat metu sukant į kairę atidarykite vaikų sunkiai atidaromą buteliuko uždorį.
2. Įspauskite įdėtą kamštį su skylute į buteliuko kaklelį. Jeigu jo neįmanoma visiškai įspausti, galima uždėti apsauginį dangtelį ir pasukti. Kamštis sujungia švirkštą su buteliuku ir yra paliekamas buteliuko kaklelyje.
3. Tvirtai įspauskite švirkštą į kamštyje esančią skylutę. Švirkšto stūmoklis turi būti iki galo įstumtas į švirkštą.
4. Atsargiai apvertę buteliuką su švirkštu viršutine dalimi į apačią, traukite švirkšto stūmoklį žemyn iki paskirto mililitrų (ml) skaičiaus. Geriamajame tirpale pastebėjus burbulų, stūmoklį įstumkite atgal į švirkštą ir lėtai pakartotinai pripildykite švirkštą. Jeigu paskirta daugiau negu 5 ml, švirkštas turi būti pripildomas kelis kartus.
5. Vėl pastatykite buteliuką su švirkštu vertikaliai ir ištraukite švirkštą iš kamštyje esančios skylutės.
6. Geriamasis tirpalas gali būti išpilamas iš švirkšto tiesiai į vaiko burną ar į šaukštą prieš šį tirpalą sugirdant. Vaikas turi sėdėti tiesiai, kai geriamasis tirpalas duodamas jam (jai) tiesiai į burną. Švirkštą geriausia ištuštinti lėtai, link vidinės žando pusės tam, kad vaikas negalėtų nuryti netinkamu būdu.

Po geriamojo tirpalo vartojimo dozavimo švirkštas turi būti išvalomas jį keletą kartų pripildant gryno vandens ir po to ištuštinant.

Vartojimo trukmė

ACC 20 mg/ml geriamojo tirpalo be gydytojo patarimo negalima vartoti  ilgiau kaip 4-5 dienas.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai acetilcisteinui, metilo parahidroksibenzoatui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus astmos paūmėjimas.
• Lėtinė skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa.

Kadangi pakankamai duomenų dėl dozavimo vaisto vartojant naujagimiams iki šiol nėra, ACC 20 mg/ml geriamasis tirpalas negali būti skiriamas  jaunesniems kaip 2 metų vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Labai retai gauta pranešimų apie sunkių odos reakcijų, tokių, kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, Lajelio (Lyell) sindromas, pasireiškimą, laiko atžvilgiu susijusį su acetilcisteino vartojimu. Jeigu atsiranda naujų odos ir gleivinės pokyčių, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją konsultacijos ir nutraukti acetilcisteino vartojimą.

Vartojant pacientams, kuriems yra bronchų astma ir pacientams, kuriems yra buvusi opa, reikalingas atsargumas.

Patartina atsargiai skirti pacientams netoleruojantiems histamino. Šiems pacientams turi būti vengiama ilgesnės trukmės gydymo, kadangi acetilcisteinas veikia histamino apykaitą ir gali sukelti netoleravimo simptomus (pvz., galvos skausmą, vazomotorinę slogą, niežulį).

Acetilcisteino vartojimas, ypač ankstyvojo gydymo metu, gali skatinti bronchų sekreto skystėjimą ir tokiu būdu jo tūrio didėjimą. Jeigu pacientas negali to pakankamai atkosėti, turi būti taikomos atitinkamos priemonės, tokios, kaip su kūno padėtimi susijęs drenažas ir išsiurbimas.

Jaunesniems negu 3 metų pacientams vaistinio preparato gali būti vartojama tik pagal gydytojo nurodymus.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato. Jis gali sukelti alerginių reakcijų, kurios gali būti uždelstos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiems žmonėms.

Aktyvintosios anglies vartojimas gali mažinti acetilcisteino poveikį.

Kartu vartojamas acetilcisteinas stiprina glicerolio trinitrato (nitroglicerino) kraujagysles plečiantį bei trombocitų agregaciją slopinantį poveikį.

Jeigu manoma, kad bendras gydymas nitroglicerinu ir acetilcisteinu yra būtinas, pacientą būtina stebėti dėl galimos hipotenzijos, kuri gali būti sunki ir pasireikšti galvos skausmu.

Laboratorinių tyrimų parametrų nustatymo pokyčiai

• acetilcisteinas gali paveikti kolorimetrinį salicilatų tyrimą;
• šlapimo tyrimuose acetilcisteinas gali daryti įtaką ketoninių kūnų nustatymo rezultatams.

Jei acetilcisteino vartojama kartu su vaistiniais preparatais nuo kosulio (kosulį slopinančiomis medžiagomis), dėl sumažėjusio kosulio reflekso gali susikaupti pavojingas sekreto kiekis, todėl nustatyti, ar šių vaistinių preparatų galima vartoti kartu, reikia labai tiksliai.

Būtina atsižvelgti, kad dėl galimo chelatus sudarančio poveikio tam tikrų metalų, tokių, kaip kalcis, geležis, auksas, druskos gali mažinti acetilcisteino biologinį prieinamumą. Tokiu atveju rekomenduojama daryti ne trumpesnius kaip 2 valandų tarpus

Pranešimai, kad acetilcisteinas mažina antibiotikų (tetraciklinų, aminoglikozidų, penicilinų) veiksmingumą, kol kas pagrįsti tik tyrimų in vitro, kurių metu tiesiogiai susiję medžiagos buvo maišomos, duomenimis. Vis dėlto, saugumo sumetimais antibiotikų gerti kartu su acetilcisteinu nereikėtų, tarp šių vaistų grupių vartojimo turi būti mažiausiai 2 valandų pertrauka. Tai netaikoma cefiksimui ir lorakarbefui.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nepastebėta.

Nėštumas

Pakankamų klinikinių duomenų apie acetilcisteinu paveiktas nėščias moteris nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, gemalo ar vaisiaus vystymuisi, jauniklių atsivedimui ar atsivestų jauniklių vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių “Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys“). Dėl to šio vaistinio preparato vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.

Žindymas

Informacijos apie išskyrimą su žindyvės pienu nėra, todėl vartoti šio vaistinio preparato žindymo laikotarpiu nerekomenduojama.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu acetilcisteino turi būti vartojama tik po tikslaus naudos ir rizikos santykio įvertinimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

ACC 20 mg/ml geriamais tirpalas nedaro įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

Labai dažnas (≥ 1/10)

Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)

Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100)

Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)

Labai retas (< 1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

*Gauta pranešimų apie sunkių odos reakcijų, tokių, kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, pasireiškimą, laiko atžvilgiu susijusį su acetilcisteino vartojimu. Daugumoje šių praneštų atvejų tuo pačiu laiku buvo vartojamas mažiausiai vienas kitas vaistinis preparatas, kas galėjo galbūt sustiprinti aprašytą poveikį gleivinei ir odai.

Odos ir gleivinės pažeidimų pasikartojimo atveju būtina tuojau pat kreiptis į gydytoją konsultacijos ir nedelsiant nutraukti acetilcisteino vartojimą.

Įvairiais tyrimais patvirtinta, kad acetilcisteino vartojimas mažina trombocitų agregaciją. Tokio poveikio klinikinė reikšmė iki šiol dar neišaiškėjo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Vartojant geriamąsias acetilcisteino formas, ligi šiol nė vieno perdozavimo sukelto toksinio poveikio atvejo nenustatyta. Ilgiau kaip 3 mėnesius savanoriams vartojant kasdien po 11,6 g acetilcisteino, sunkaus nepageidaujamo poveikio nepastebėta. Išgertos iki 500 mg/kg kūno svorio acetilcisteino dozės buvo toleruojamos be jokių apsinuodijimo simptomų.

Apsinuodijimo simptomai

Dėl per didelės dozės gali sutrikti virškinimo trakto veikla: gali pasireikšti pykinimas, vėmimas bei viduriavimas. Kūdikiams yra hipersekrecijos rizika.

Gydymo priemonės perdozavimo atveju

Jei būtina, taikomas simptominis gydymas.

5. Farmakologinės savybės

5.1    Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė. Vaistiniai preparatai nuo kosulio ir peršalimo; gleives skystinantys vaistiniai preparatai.

ATC kodas. R 05CB01

Acetilcisteinas yra aminorūgšties cisteino darinys. Jis skystina gleives ir skatina jų šalinimą iš kvėpavimo takų. Manoma, kad acetilcisteinas ardo mukopolisacharidų grandines jungiančias disulfidines jungtis ir depolimerizuoja DNR grandines pūlingame sekrete. Dėl tokio poveikio mažėja gleivių klampumas.

Manoma, alternatyvus acetilcisteino veikimo mechanizmas yra pagrįstas jo sudėtyje esančios SH grupės gebėjimu surišti cheminius radikalus ir tokiu būdu juos padaryti nekenksmingais.

Be to, acetilcisteinas skatina glutationo, kuris nuodus padaro nekenksmingus, sintezę. Dėl šios priežasties pasireiškia acetilcisteino antitoksinis poveikis žmonėms, apsinuodijusiems paracetamoliu.

Pastebėta, kad profilaktiškai vartojamas acetilcisteinas apsaugo lėtiniu bronchitu ir (arba) cistine fibroze sergančius pacientus nuo dažnų ir sunkių ligos paūmėjimų, kuriuos sukelia bakterijos. 

Yra sukaupta ne didesnių kaip 30 g acetilcisteino paros dozių vartojimo į veną paracetamoliu apsinuodijusiems žmonėms patirtis. Labai didelių acetilcisteino koncentracijų injekcija (ypač jei ji greita) į veną gali sukelti anafilaktoidinę reakciją, kuri iš dalies yra negrįžtama.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas acetilcisteinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas ir kepenyse metabolizuojamas į aktyvų farmakologinį metabolitą cisteiną, taip pat diacetilcistiną, cistiną ir kitus mišrius disulfidus.

Pasiskirstymas

Dėl labai intensyvaus metabolizmo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu išgerto acetilcisteino biologinis prieinamumas yra labai mažas (apytikriai 10 %). Didžiausia koncentracija žmogaus plazmoje būna po 1 – 3 val. Metabolito cisteino didžiausia koncentracija plazmoje būna apytiksliai 2 µmol/l. Nustatyta, kad apytiksliai 50 % acetilcisteino būna junginių su baltymu pavidalu.

Biotransformacija

Organizme būna 3 formų acetilcisteino bei jo metabolitų: dalis labiliomis disulfidinėmis jungtimis prisijungia prie baltymų, dalis būna laisva ir dalis aminorūgščių intarpų pavidalu. Beveik visas acetilcisteinas šalinamas pro inkstus neveiklių metabolitų (neorganinių sulfatų, diacetilcistino) pavidalu. Pusinis acetilcisteino šalinimo iš plazmos periodas trunka apytiksliai 1 val. ir daugiausia sąlygojamas greito metabolizmo kepenyse. Jei šio organo veikla susilpnėjusi, pusinis šalinimo iš plazmos periodas pailgėja ir gali trukti net 8 val.

Eliminacija

Farmakokinetinių tyrimų metu acetilcisteino injekavus į veną nustatyta, kad jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,47 l/kg (bendras) arba 0,59 l/kg (redukuotas), plazmos klirensas 0,11 l/val./kg (bendras) arba 0,84 l/val./kg (redukuotas), pusinis eliminacijos periodas trunka 30 – 40 min., o šalinimo kinetika yra trijų fazių (alfa, beta ir galutinė gama fazė).

Acetilcisteinas prasiskverbia per placentą ir yra aptiktas virkštelės kraujyje. Informacijos apie jo išskyrimą su žindyvės pienu nėra.

Žinių apie acetilcisteino prasiskverbimą per žmogaus kraujo-smegenų barjerą nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

1. a) Ūminis toksinis poveikis

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, acetilcisteino toksinis poveikis yra mažas. Apie perdozavimo gydymą žr. 4.9 skyrių „Perdozavimas“.

1. b) Lėtinis toksinis poveikis

Vienerius metus ar trumpiau trukusių tyrimų su įvairiais gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) metu jokių patologinių pokyčių nepastebėta.

1. c) Kancerogeninis ir mutageninis ir potencialas

Manoma, kad acetilcisteinas mutageninio poveikio nesukelia. In vitro tyrimas buvo neigiamas.

Acetilcisteino kancerogeninio potencialo tyrimų neatlikta. 

1. d) Toksinis poveikis reprodukcijai

Embriotoksinio poveikio tyrimų su triušiais ir žiurkėmis metu vaisiaus sklaidos trūkumų nenustatyta.

Vaisingumo, toksinio poveikio vaisiui ir atsivestiems jaunikliams tyrimų duomenys buvo neigiami.

Acetilcisteinas prasiskverbia per žiurkių placentą ir jo buvo aptikta vaisiaus vandenyse. Po sugirdymo metabolito L-cisteino koncentracija placentoje ir vaisiuje buvo didesnė už koncentraciją patelės plazmoje iki 8 valandų.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Metilo parahidroksibenzoatas (E218)

Natrio benzoatas (E211)

Dinatrio edetatas

Sacharino natrio druska

Karmeliozės natrio druska (E466)

Natrio hidroksidas (10% vandeninis tirpalas)

Vyšnių kvapo aromatinė medžiaga

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po pirmojo atidarymo: 15 dienų.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25º C temperatūroje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Po pirmojo atidarymo:

Pirmą kartą atidaryto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Rudo stiklo (III tipo) buteliukas, uždarytas polipropileniniu užsukamuoju dangteliu. Pakuotėje yra geriamasis švirkštas su padalų žymėmis prie 2,5 ml ir 5 ml bei matavimo taurelė su padalų žymėmis prie 2,5 ml, 5 ml ir 10 ml. 

ACC 20 mg/ml geriamasis tirpalas: 100 ml ir 200 ml geriamojo tirpalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.