Dutasteridas, 0,5mg, minkštosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Sandoz d.d., Slovėnija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Dutasteridas
I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Quedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3.FARMACINĖ forma
Minkštoji kapsulė (kapsulė)
Rusvai gelsvos arba geltonos, 6,8 mm pailgos minkštosios želatininės kapsulės su juodu atspaudu „D0.5“ ir sujungimo siūle.
4.klinikinĖ informacija
4.1Terapinės indikacijos
Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) sukeltų vidutinio sunkumo ir sunkių simptomų gydymas.
Ūminio šlapimo susilaikymo (ŪŠS) ir chirurginės operacijos rizikos mažinimas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų.
Informacija apie gydymo poveikį ir pacientus, dalyvavusius klinikiniuose tyrimuose, pateikta 5.1 skyriuje.
4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Quedute gali būti vartojamas vienas arba kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi tamsulozinu (0,4 mg) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Suaugusiems pacientams (įskaitant vyresnio amžiaus žmones)
Rekomenduojama Quedute dozė yra viena kapsulė (0,5 mg), vartojama per burną kartą per parą. Nors ligos simptomai gali palengvėti ankstyvojoje gydymo fazėje, preparato gali tekti vartoti net šešis mėnesius, kol pasireikš reakcija į gydymą. Vyresnio amžiaus žmonėms dozės priderinimas nereikalingas.
Vaikų populiacija
Dutasterido kapsulių draudžiama vartoti vaikams ir paaugliams.
Ypatingos populiacijos
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. Manoma, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės priderinimas nereikalingas (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta, todėl pacientus, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dutasterido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vartojimo metodas
Kapsulę reikia nuryti nesukramtytą ir neatidarytą, kadangi kapsulės turinys gali dirginti burnos ir ryklės gleivinę. Kapsules galima gerti valgio metu arba nevalgius.
4.3Kontraindikacijos
Quedute draudžiama vartoti:
-moterims, vaikams ir paaugliams;
-pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas dutasteridui, kitiems 5 alfa reduktazės inhibitoriams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
-pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kombinuotas gydymas gali būti skiriamas tik atidžiai įvertinus naudos ir nepageidaujamo poveikio reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) rizikos santykį bei apsvarsčius kitas gydymo, įskaitant monoterapiją, galimybes (žr. 4.2 skyrių).
Širdies nepakankamumas
Dviejų ketverius metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas (bendras pasireiškusių reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) dažniau pasireiškė tiriamiesiems, kurie dutasterido vartojo kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi, pirmiausia tamsulozinu, negu tiems tiriamiems pacientams, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Šių dviejų klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumo dažnis buvo mažas (≤ 1 %) ir abiejuose tyrimuose skirtingas (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis prostatos specifiniam antigenui (PSA) ir prostatos vėžio nustatymui
Prostatos tyrimas pirštu pro tiesiąją žarną bei kiti tyrimai dėl prostatos vėžio pacientams turi būti atlikti prieš pradedant gydymą Quedute ir vėliau periodiškai kartojami.
Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija serume yra svarbus rodmuo nustatant prostatos vėžį. Po šešių mėnesių gydymo dutasteridu vidutinė PSA koncentracija serume sumažėja apytikriai 50 %.
Dutasteridą vartojantiems pacientams po šešių mėnesius trukusio gydymo Quedute reikia iš naujo nustatyti pradinį PSA. Vėliau rekomenduojama PSA koncentraciją reguliariai tirti. Bet koks įrodytas padidėjimas vartojant Quedute, palyginti su mažiausia PSA koncentracija, gali rodyti prostatos vėžį (ypač didelio laipsnio vėžį) arba gydytojo nurodymų gydantis Quedute nesilaikymą ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu padidėjimo reikšmės vis dar normos, nustatytos vyrams, nevartojantiems 5 alfa reduktazės inhibitorių, ribose (žr. 5.1 skyrių). Interpretuojant PSA koncentraciją pacientui, vartojančiam Quedute, reikia palyginti su ankstesnėmis PSA koncentracijomis gydymo Quedute metu.
Gydymas Quedute netrukdo naudoti PAS, kaip priemonę prostatos vėžiui diagnozuoti, po to, kai išmatuojama nauja pradinė PSA koncentracija (žr. 5.1 skyrių).
Bendra PSA koncentracija serume tampa tokia, kokia buvo prieš gydymą, praėjus šešiems mėnesiams po gydymo nutraukimo. Laisvojo ir bendro PSA santykis išlieka pastovus net Quedute įtakos metu. Jeigu gydytojas pasirenka naudoti laisvojo PSA procentinės dalies rodmenį kaip priemonę, siekdamas aptikti vyrų, gydomų Quedute, prostatos vėžį, manoma, kad koreguoti PSA vertę nereikia.
Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai
Vieno klinikinio tyrimo (REDUCE tyrimas) duomenimis, vyrams, kuriems buvo padidėjusi prostatos vėžio rizika, 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio atvejai gydytiems dutasteridu buvo dažnesni, palyginti su placebo grupe. Priežastinis ryšys tarp dutasterido ir didelio laipsnio prostatos vėžio nėra aiškus. Quedute vartojantiems vyrams reikia reguliariai įvertinti prostatos vėžio riziką, įskaitant PSA tyrimo duomenis (žr. 5.1 skyrių).
Nesandarios kapsulės
Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su nesandariomis kapsulėmis (žr. 4.6 skyrių). Jeigu buvo kontaktas su nesandariomis kapsulėmis, kontakto vietą reikia nedelsiant nuplauti su muilu ir vandeniu.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Dutasterido tyrimų su pacientais, sergančiais kepenų liga, neatlikta. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dutasteridą vartoti reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Krūties navikai
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie krūties vėžio atvejus dutasterido vartojantiems vyrams (žr. 5.1 skyrių). Gydytojas turi paaiškinti savo pacientams, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pavyzdžiui, gumbelius arba išskyras iš spenelių. Šiuo metu nėra aišku, ar krūties vėžio atsiradimas vyrams yra priežastiniu ryšiu susijęs su ilgalaikiu dutasterido vartojimu.
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Informacijos apie PSA koncentracijos sumažėjimą kraujo serume gydymo dutasteridu laikotarpiu ir rekomendacijų dėl prostatos vėžio nustatymo pateikta 4.4 skyriuje.
Kitų vaistų poveikis dutasterido farmakokinetikai
Vartojimas kartu su CYP3A4 ir (arba) glikoproteino P inhibitoriais
Dutasteridas daugiausia eliminuojamas metabolizmo būdu. Tyrimai in vitro rodo, kad jo metabolizmą katalizuoja CYP3A4 ir CYP3A5. Jokių oficialių sąveikos su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais tyrimų nebuvo atlikta. Vis dėlto populiacinės farmakokinetikos tyrimo duomenimis, nedideliam skaičiui pacientų, kartu vartojusių verapamilio arba diltiazemo (vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių ir glikoproteino P inhibitorių), kraujo serume dutasterido koncentracija buvo 1,6–1,8 karto didesnė, nei kitų pacientų.
Dutasterido vartojant ilgai su vaistiniais preparatais, kurie yra stiprūs CYP3A4 fermento inhibitoriai (pvz.: geriamaisiais ritonaviru, indinaviru, nefazodonu, itrakonazolu, ketokonazolu), gali padidėti dutasterido koncentracija kraujo serume. Tolesnis 5 alfa reduktazės slopinimas, esant padidėjusiai dutasterido ekspozicijai, mažai tikėtinas. Intervalo tarp dutasterido dozių vartojimo ilginimo galimybę galima apsvarstyti tuo atveju, jeigu atsiranda nepageidaujamas poveikis. Jeigu pasireiškia fermentų slopinimas, ilgas pusinės eliminacijos laikas gali dar labiau pailgėti, ir gali būti reikalingas ilgesnis negu 6 mėn. kombinuotas gydymas, kol nusistovės nauja pusiausvyrinė apykaita.
12 g kolestiramino suvartojimas praėjus vienai valandai po 5 mg vienkartinės dutasterido dozės, dutasterido farmakokinetikos nepaveikė.
Dutasterido poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Dutasteridas neveikia varfarino ar digoksino farmakokinetikos. Tai rodo, kad dutasteridas neslopina arba neindukuoja CYP2C9, arba pernešėjo glikoproteino P. In vitro sąveikos tyrimai rodo, kad dutasteridas neslopina CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 arba CYP3A4 fermentų.
In vitro, dutasteridas nėra metabolizuojamas žmogaus citrochromo P450 izofermentais CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ir CYP2D6.
Nedidelės apimties (n=24) dviejų savaičių trukmės sveikų vyrų tyrimo metu dutasteridas (0,5 mg per parą) tamsulozino ar terazozino farmakokinetikos nepaveikė. Farmakodinaminės sąveikos požymių šio tyrimo metu taip pat nebuvo.
4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Quedute moterims vartoti draudžiama.
Vaisingumas
Pastebėta, kad dutasteridas sukelia sveikų vyrų spermos pokyčius (mažina spermos kiekį, spermatozoidų skaičių ir judrumą) (žr. 5.1 skyrių). Vyrų vaisingumo sumažėjimo galimybės paneigti negalima.
Nėštumas
Dutasteridas, kaip ir kiti 5 alfa reduktazės inhibitoriai, slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu, ir gali, jeigu jo vartoja moteris, nešiojanti vyriškos lyties vaisių, slopinti vaisiaus išorinių lyties organų vystymąsi (žr. 4.4 skyrių). Nedidelis dutasterido kiekis buvo aptiktas vyrų, gydytų dutasterido 0,5 mg paros doze, spermoje. Nežinoma, ar gali būti nepageidaujamas poveikis vyriškos lyties vaisiui, jeigu į nėščiosios organizmą patenka paciento, vartojančio dutasteridą, sperma (didžiausia rizika yra per pirmąsias 16 nėštumo savaičių).
Kaip vartojant visų 5 alfa reduktazės inhibitorių, jeigu paciento partnerė yra arba gali būti nėščia, pacientui rekomenduojama apsaugoti partnerę nuo spermos patekimo, naudojant prezervatyvą.
Informacija apie ikiklinikinius duomenis pateikta 5.3 skyriuje.
Žindymas
Nežinoma, ar dutasteridas išskiriamas su moters pienu.
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remiantis dutasterido farmakodinaminėmis savybėmis, negalima tikėtis, kad gydymas dutasteridu trukdytų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
4.8Nepageidaujamas poveikis
Monoterapija QUEDUTE
Maždaug 19 % iš 2167 dutasterido vartojusių pacientų dvejų metų trukmės III fazės placebu kontroliuojamų tyrimų metu pirmaisiais gydymo metais atsirado nepageidaujamo poveikio reiškinių. Dauguma reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir pasireiškė lytinei sistemai. Toliau dvejus metus tęsiant atvirus tyrimus, nepageidaujamų reiškinių charakteristikos pokyčio nepastebėta.
Nepageidaujamų reakcijų atvejai, pastebėti kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, išvardyti žemiau esančioje lentelėje. Klinikinių tyrimų metu pastebėti nepageidaujamo poveikio reiškiniai, tyrėjo įvertinti kaip susiję su vaistinio preparato vartojimu (dažnis 1 % ir daugiau), dutasteridu gydomiems pacientams pirmaisiais gydymo metais buvo dažnesni, palyginti su vartojusiais placebo. Nepageidaujamo poveikio reiškiniai, pastebėti preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, yra nustatyti iš savanoriškų pranešimų, gautų po vaistinio preparato patekimo į rinką, todėl tikslus jų dažnis nežinomas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Organų sistema | Nepageidaujama reakcija | Dažnis, nustatytas klinikinių tyrimų duomenimis | ||
---|---|---|---|---|
Psichikos sutrikimai | Depresinė nuotaika | Nežinomas | ||
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nuplikimas (pirmiausia kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė | Nedažni | ||
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Sėklidžių skausmas ir pabrinkimas | Nežinomas | ||
*Lytiniai nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapija ir derinius su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali tęstis po gydymo nutraukimo. Dutasterido vaidmuo šiame užsitęsime yra nežinomas. +įskaitant krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą. |
QUEDUTE derinyje su ir alfa adrenoreceptorių blokatoriumi tamsulozinu
Ketverių metų CombAT tyrimo duomenys, lyginant 0,5 mg (n = 1623) dutasterido ir 0,4 mg (n = 1611) tamsulozino bei jų derinio (n = 1610) vartojimą po vieną kartą per parą, parodė, kad bet kurio nepageidaujamo reiškinio, kuris tyrėjo įvertintas kaip susijęs su vaistinio preparato vartojimu, dažnis taikant kombinuotą gydymą dutasteridu ir tamsulozinu pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 %, 6 %, 4 % ir 2 %, taikant gydymą vien dutasteridu - 15 %, 6 %, 3 % ir 2 %, bei 13 %, 5 %, 2 % ir 2 % taikant gydymą vien tamsulozinu. Pirmaisiais gydymo metais nepageidaujamo poveikio reiškinių dažnis kombinuotos gydymo grupėje buvo didesnis dėl šioje grupėje pastebėtų dažnesnių lytinės sistemos, ypač ejakuliacijos, sutrikimų.
Pirmaisiais gydymo metais vertinant CombAT tyrimo duomenis žemiau išvardytų nepageidaujamo poveikio reiškinių, tyrėjo įvertintų kaip susijusių su vaistinio preparato vartojimu, dažnis buvo 1 % ir didesnis. Šių reiškinių dažnis per ketverius gydymo metus pateiktas žemiau esančioje lentelėje.
Organų sistemų klasės | Nepageidaujamas reiškinys | Dažnis gydymo laikotarpiu |
---|
a Derinys = 0,5 mg dutasterido vieną kartą per parą kartu su 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą.
b Širdies nepakankamumas yra kombinuotas terminas, apimantis stazinį širdies nepakankamumą, širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, ūminį širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, ūminį kairiojo skilvelio nepakankamumą, dešiniojo skilvelio nepakankamumą, ūminį dešiniojo skilvelio nepakankamumą, skilvelių nepakankamumą, širdies ir plaučių nepakankamumą, stazinę kardiomiopatiją.
c Lytiniai nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapija ir derinius su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali tęstis po gydymo nutraukimo. Dutasterido vaidmuo šiame užsitęsime yra nežinomas.
d Įskaitant krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą kaitant krūtų jautrumą ir padidėjimą.
Kiti duomenys
REDUCE tyrimu nustatytas didesnis 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio atvejų dažnis dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su vartojusiais placebą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ar šio tyrimo rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis, ar su tyrimu susiję veiksniai, nebuvo nustatyta.
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .
4.9Perdozavimas
Tyrimų metu savanoriams, septynias dienas vartojusiems ne didesnę kaip 40 mg dutasterido paros dozę (ji yra 80 kartų didesnė už rekomenduojamą gydomąją dozę), reikšmingai vaistinio preparato saugumas nekito. Klinikinių tyrimų metu vyrams, šešis mėnesius vartojusiems 5 mg paros dozę, kitokio nepageidaujamo poveikio negu pasireiškusio vartojantiems 0,5 mg paros dozę, neatsirado. Specifinio Quedute priešnuodžio nėra, todėl įtarus, jog perdozuota, būtina skirti tinkamą simptominį ir palaikomąjį gydymą.
5.FARMAKOLOGINĖS savybės
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė testosterono 5 alfa reduktazės inhibitoriai, urologiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas G04C B02.
Dutasteridas slopina 1 ir 2 tipo 5 alfa reduktazės izofermentus, testosteroną verčiančius 5 alfa dihidrotestosteronu, todėl mažina cirkuliuojančio dihidrotestosterono (DHT) kiekį.
GYDYMAS VIEN DUTASTERIDU
Poveikis DHT ir testosteronui
Dutasteridą vartojant kasdien, DHT kiekio mažėjimas priklauso nuo dozės ir tampa pastebimas per 1–2 savaites (atitinkamai sumažėja 85 % ir 90 %).
GPH sergančių pacientų, vartojančių 0,5 mg dutasterido paros dozę, po vienerių metų gydymo DHT koncentracija kraujo serume sumažėjo vidutiniškai 94 %, po dvejų metų 93 %, o testosterono koncentracija kraujo serume padidėjo vidutiniškai 19 % tiek po vienerių metų, tiek po dvejų metų.
Poveikis prostatos tūriui
Prostatos tūris pastebimai sumažėjo praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo pradžios ir toks pokytis tęsėsi 24 mėnesius (p < 0,001). Po 12 gydymo mėnesių dutasteridą vartojusių vyrų bendras prostatos tūris vidutiniškai sumažėjo 23,6 % (nuo 54,9 ml prieš gydymą iki 42,1 ml), vartojusių placebo vidutiniškai 0,5 % (nuo 54,0 ml iki 53,7 ml). Be to, dutasteridu gydomiems vyrams reikšmingai (p < 0,001), t. y. 17,8 % (nuo 26,8 ml iki 21,4 ml), sumažėjo prostatos pereinamosios zonos tūris; tai prasidėjo pirmąjį gydymo mėnesį ir tęsėsi 24 mėnesius. Placebo vartojusiems vyrams prostatos pereinamosios zonos tūris per 12 mėnesių vidutiniškai padidėjo 7,9 % (nuo 26,8 ml iki 27,5 ml). Prostatos tūrio sumažėjimas, stebėtas per pirmuosius dvejus dvigubai aklu metodu atliekamo tyrimo metus, ir toliau išliko atliekant papildomą dvejų metų trukmės atvirą tęstinį tyrimą. Prostatos mažėjimas lengvina GPH simptomus ir mažina ŪŠS ir gydymo chirurgine operacija riziką.
Klinikiniai tyrimai
Trijų dvejus metus trukusių pirminio veiksmingumo daugiacentrių, tarptautinių, placebu kontroliuojamųjų, dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų metu 0,5 mg dutasterido paros dozės ar placebo vartojimas įvertintas 4325 vyrams, kuriems diagnozuota vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir nustatytas prostatos tūris 30 ml ir PSA koncentracija buvo 1,510 ng/ml.
Vėliau iki ketverių metų buvo tęsiami atviri tyrimai, kurių metu visi tyrime pasilikę pacientai buvo gydomi ta pačia 0,5 mg dutasterido doze. 37 % pacientų, kurie iš pradžių vartojo atsitiktiniu būdu paskirtą placebą, ir 40 % pacientų, iš pradžių vartojusių atsitiktiniu būdu paskirtą dutasteridą, dalyvavo tyrime ketverius metus. Dauguma (71 %) iš 2340 pacientų pabaigė papildomą dvejų metų trukmės atvirą tęstinį tyrimą.
Svarbiausi klinikinio veiksmingumo parametrai buvo Amerikos urologų asociacijos simptomų indeksas (angl. American Urological Association Symptom Index, AUA-SI), maksimali šlapimo srovė (Qmax), ŪŠS dažnis ir GPH chirurginis gydymas.
AUA-SI yra septynių dalių klausimynas apie GPH sukeltus simptomus, jo didžiausias balų skaičius – 35. Prieš pradedant gydymą vidutinis balų skaičius buvo maždaug 17. Po šešių mėnesių, vienerių ir dvejų gydymo metų placebo vartojusiems žmonėms vidutinis pagerėjimas buvo atitinkamai 2,5, 2,5 ir 2,3 balo, Dutasterido vartojusiems žmonėms – atitinkamai 3,2, 3,8 ir 4,5 balo. Skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas. AUC-SI rodiklio pagerėjimas, stebėtas pirmuosius dvejus dvigubai aklo gydymo metus, ir toliau išliko atliekant papildomą dvejų metų trukmės atvirą tęstinį tyrimą.
Maksimali šlapimo srovė (Qmax)
Vidutinė pradinė Qmax buvo maždaug 10 ml/s (normali Qmax yra > 15 ml/s). Po vienerių ir dvejų gydymo metų placebo vartojusiems vyrams srovė padidėjo atitinkamai 0,8 ml/s ir 0,9 ml/s, vartojusiems dutasterido – atitinkamai 1,7 ml/s ir 2 ml/s. Skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas 1–24 mėnesių laikotarpiu. Stipriausias maksimalios šlapimo srovės padidėjimas, stebėtas pirmuosius dvejus gydymo dvigubai aklu būdu metus, buvo išlaikytas per dvejus papildomus metus atliekant atvirą tęstinį tyrimą.
Ūminis šlapimo susilaikymas ir chirurginė intervencija
Po dvejų gydymo metų placebo vartojusių vyrų grupėje ŪŠS pasireiškė 4,2 %, vartojusių dutasterido 1,8 % (rizika sumažėjo 57 %). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, jog tam, kad būtų išvengta 1 ŪŠS atvejo, reikia gydyti 42 pacientus dvejus metus (95 % PI 30–73).
Po dvejų gydymo metų placebo vartojusių vyrų grupėje chirurginiu būdu GPH reikėjo gydyti 4,1 %, vartojusių dutasterido grupėje 2,2 % (rizika sumažėjo 48 %). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, jog tam, kad būtų išvengta vienam pacientui chirurginės intervencijos, reikia gydyti 51 pacientą dvejus metus (95 % PI 33–109).
Plaukų išsidėstymas
Dutasterido poveikis plaukų išsidėstymui III fazės klinikinių tyrimų metu formaliai nebuvo tiriamas, tačiau žinoma, kad 5 alfa reduktazės inhibitoriai gali mažinti plaukų slinkimą ir skatinti jų augimą žmonėms, kuriems pasireiškia vyriško tipo plaukų slinkimas (vyrų androgeninė alopecija).
Skydliaukės funkcija
Poveikis sveikų vyrų skydliaukės funkcijai vertintas vienerius metus trukusio tyrimo metu. Po vienerių metų dutasteridu gydomų vyrų kraujyje laisvo tiroksino koncentracija buvo stabili, tačiau TTH koncentracija buvo šiek tiek didesnė (0,4 MCIU/ml) negu placebą vartojusių vyrų. Nors TTH koncentracija kito, vidutinės TTH reikšmės ribos (1,4–1,9 MCIU/ml) normos neperžengė (0,5–5/6 MCIU/ml), laisvo tiroksino koncentracija buvo stabili ir neviršijo normos ribų bei buvo panaši tiek placebo, tiek dutasterido vartojusių žmonių organizme. TTH pokyčiai laikomi klinikai nereikšmingais. Nė vieno klinikinio tyrimo metu nebuvo gauta įrodymų, kad dutasteridas darytų nepalankų poveikį skydliaukės funkcijai.
Krūties navikai
Dvejus metus trukusių klinikinių tyrimų metu ekspozicija dutasteridu taikytas 3374 paciento metus ir registracijos antriems metams atviro tyrimo pratęsimui, nustatyti du krūties vėžio atvejai dutasteridu gydytiems pacientams ir vienam placebo vartojusiam pacientui. Ketverius metus trukusių CombAT ir REDUCE klinikinių tyrimų, kurių metu ekspozicija dutasteridu taikyta 17489 paciento metus, o ekspozicija dutasterido ir tamsulozino deriniu – 5027 paciento metus, duomenimis, apie krūties vėžio atvejus nebuvo pranešta nei vienoje gydymo grupėje.
Šiuo metu nėra aišku, ar krūties vėžio atsiradimas vyrams yra priežastiniu ryšiu susijęs su ilgalaikiu dutasterido vartojimu.
Poveikis vyrų vaisingumui
Dutasterido 0,5 mg paros dozės įtaka vyrų spermos savybėms buvo įvertinta tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki 1852 metų savanoriai (27 jų vartojo dutasteridą, 23 placebą) metu. Tiriamieji buvo stebimi 52 gydymo savaites ir 24 savaites po gydymo. 52-ąją gydymo savaitę vidutinis dutasteridu gydytų vyrų spermos tūrio, spermatozoidų kiekio ir judrumo sumažėjimas, palyginti su buvusiu prieš gydymą, buvo atitinkamai 23 , 26 ir 18 , patikslinus, atsižvelgiant į pokyčius, atsiradusius placebo vartojusiems tiriamiesiems. Spermos koncentracija ir morfologija nepakito. Praėjus 24 savaitėms po gydymo, dutasterido vartojusių vyrų spermoje vidutinis spermatozoidų kiekis vis dar buvo 23 mažesnis už tą, kuris buvo prieš gydymą. Nors bet kuriuo stebėtu laikotarpiu vidutinės visų parametrų reikšmės buvo normalios ir iš anksto apibūdintų klinikai reikšmingo pokyčio (30 ) kriterijų neatitiko, tačiau dviem tiriamiesiems iš dutasterido vartojusių grupės spermatozoidų kiekis 52 gydymo savaitę buvo daugiau negu 90 mažesnis už buvusį prieš gydymą ir praėjus 24 savaitėms po gydymo sunormalėjo tik iš dalies. Teigti, kad vyrų vaisingumas nesumažės, negalima.
dutasteridu DERINYJE su alfa adrenoblokatoriumi tamsulozinu
Ketverius metus trukusio daugiacentrio, tarptautinio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto paralelinių grupių klinikinių tyrimo (CombAT tyrimas) metu buvo įvertintas 0,5 mg dutasterido paros dozės (n = 1 623), 0,4 mg tamsulozino paros dozės (n = 1 611) ir 0,5 mg dutasterido derinio su 0,4 mg tamsulozino vartojimas vyrams, kuriems diagnozuota vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir nustatytas 30 ml prostatos tūris bei PSA koncentracija 1,510 ng/ml ribose. Maždaug 53 % tiriamųjų anksčiau vartojo 5 alfa reduktazės inhibitoriaus arba alfa adrenoreceptorių blokatoriaus. Pagrindinė vertinamoji baigtis per pirmuosius dvejus gydymo metus buvo balo pokytis pagal tarptautinę prostatos simptomų vertinimo skalę (angl. International Prostate Symptom Score, IPSS). IPSS – tai 8 dalių klausimynas, paremtas AUA-SI instrumentiniais tyrimais, su papildomu klausimu apie gyvenimo kokybę. Antrinė vertinamoji baigtis antraisiais metais buvo maksimali šlapimo srovė (Qmax) ir prostatos tūris.
Taikant kombinuotąją terapiją, IPSS pokytis tapo reikšmingu nuo trečio mėnesio, palyginti su dutasterido vartojimu, ir nuo devinto mėnesio, palyginti su tamsulozino vartojimu. Taikant kombinuotąją terapiją, Qmax pokytis tapo reikšmingu nuo šešto mėnesio, palyginti su dutasterido ar tamsulozino vartojimu.
Pagrindinė vertinamoji baigtis ketvirtaisiais gydymo metais buvo laikotarpis, per kurį pasireiškė pirmieji ŪŠS reiškiniai arba buvo atlikta su GPH susijusi chirurginė operacija. Taikant kombinuotąją terapiją, po ketverių gydymo metų ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos rizika statistiškai reikšmingai sumažėjo (rizikos sumažėjimas 65,8 %, p < 0,001 [95 % PI 54,7 -74,1 %]), palyginti su monoterapija tamsulozinu. ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis ketvirtaisiais metais buvo 4,2 %, taikant kombinuotąją terapiją, ir 11,9 %, vartojant tamsuloziną (p < 0,001). Taikant kombinuotąją terapiją, palyginti su dutasterido monoterapija, ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos rizika sumažėjo 19,6 % (p = 0,18 [95 % PI 10,9- 41,7 %]). ŪŠS arba su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis taikant kombinuotąją terapiją ketvirtaisiais metais buvo 4,2 %,vartojant dutasteridą - 5,2 %.
Antrinę vertinamąją baigtį ketvirtaisiais gydymo metais sudarė laikotarpis, po kurio klinikinė būklė pradėjo progresuoti (apibūdinama bendru įverčiu: IPSS pablogėjimas 4 balų, su GPH susiję ŪŠS reiškiniai, šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcija (ŠTI) ir inkstų nepakankamumas), balo pagal IPSS pokytis, maksimali šlapimo srovė (Qmax) ir prostatos tūris. Rezultatai po ketverių gydymo metų pateikti žemiau.
Rodmuo | Laikas | Derinys | Dutasteridas | Tamsulozinas |
---|---|---|---|---|
ŪŠS arba su GPH susijusi chirurginė operacija (%) | Dažnis 48-ą mėnesį | 4,2 | 5,2 | 11,9a |
Klinikinis progresavimas* (%) | 48-as mėnuo | 12,6 | 17,8b | 21,5a |
IPSS (vienetai) | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (pokytis nuo pradinio rodmens) | [16,6] –6,3 | [16,4] –5,3b | [16,4] –3,8a |
Qmax (ml/s) | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (pokytis nuo pradinio rodmens) | [10,9] 2,4 | [10,6] 2,0 | [10,7] 0,7a |
Prostatos tūris (ml) | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (procentinis pokytis nuo pradinio rodmens) | [54,7] –27,3 | [54,6] –28,0 | [55,8] +4,6a |
Prostatos pereinamosios zonos tūris (ml)# | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (procentinis pokytis nuo pradinio rodmens) | [27,7] –17,9 | [30,3] –26,5 | [30,5] 18,2a |
GPH poveikio indeksas (BII) (vienetai) | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (pokytis nuo pradinio rodmens) | [5,3] –2,2 | [5,3] –1,8b | [5,3] –1,2a |
IPSS 8 klausimas (su GPH susijusi gyvenimo kokybė) | [Pradinis rodmuo] 48-as mėnuo (pokytis nuo pradinio rodmens) | [3,6] –1,5 | [3,6] –1,3b | [3,6] –1,1a |
Pradinis rodmuo yra vidutinis rodmuo ir pokytis nuo pradinio rodmens yra koreguotas vidutinis pokytis.
* Klinikinės būklės progresavimas apibūdinamas bendru įverčiu: IPSS pablogėjimas 4 balų, su GPH susiję ŪŠS reiškiniai, šlapimo nelaikymas, ŠTI ir inkstų funkcijos nepakankamumas.
# Išmatuotas pasirinktose vietose (13 % atsitiktinės atrankos pacientų).
a. Pasiektas reikšmingas pokytis 48-tą mėnesį taikant kombinuotąją terapiją (p < 0,001), palyginti su tamsulozinu.
b. Pasiektas reikšmingas pokytis 48-tą mėnesį taikant kombinuotąją terapiją (p < 0,001), palyginti su dutasteridu.
Širdies nepakankamumas
Ketverius metus trukusio GPH tyrimo, kurio metu dutasteridą kartu su tamsulozinu vartojo 4844 vyrai (CombAT tyrimas), metu širdies nepakankamumas (vartojamas bendras apibūdinimas) vaistinių preparatų derinio vartojimo grupėje (14/1610, 0,9 %) pasireiškė dažniau negu bet kurioje monoterapijos grupėje: dutasterido (4/1623, 0,2 %) ir tamsulozino (10/1611, 0,6 %).
Kitame ketverius metus trukusiame tyrime dalyvavo 5075 metų 8231vyras, kuriems anksčiau atliktos biopsijos prostatos vėžiui diagnozuoti duomenys buvo neigiami, pradinė PSA koncentracija 5060 metų vyrams buvo nuo 2,5 ng/ml iki 10,0 ng/ml, vyresniems kaip 60 metų vyrams nuo 3 ng/ml iki 10,0 ng/ml (REDUCE tyrimas); šio tyrimo duomenimis, širdies nepakankamumas (vartojamas bendras apibūdinimas) tiriamiesiems, vartojantiems dutasterido 0,5 mg vieną kartą per parą (30/4105, 0,7 %), buvo dažnesnis, palyginti su tiriamaisiais, vartojusiais placebą (16/4126, 0,4 %). Vėlesnė šio tyrimo duomenų analizė parodė, kad širdies nepakankamumas (vartojamas bendras apibūdinimas) buvo dažnesnis tiriamiesiems, vartojantiems dutasterido kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi (12/1152, 1,0 %), palyginti su tiriamaisiais, vartojusiais be alfa adrenoreceptorių blokatoriaus (18/2953, 0,6 %), placebą kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi (1/1399, < 0,1 %) arba placebą be alfa adrenoreceptorių blokatoriaus (15/2727, 0,6 %) (žr. 4.4 skyrių).
Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai
Ketverius metus trukusio dutasterido palyginimo su placebu tyrime dalyvavo 8231 5075 metų vyrai, kuriems anksčiau atliktos biopsijos prostatos vėžiui diagnozuoti duomenys buvo neigiami ir pradinė PSA koncentracija 5060 metų vyrams buvo nuo 2,5 ng/ml iki 10,0 ng/ml arba vyresniems kaip 60 metų vyrams nuo 3 ng/ml iki 10,0 ng/ml (REDUCE tyrimas). Šiame tyrime Gleason balų analizei buvo pateikti 6706 tiriamųjų prostatos biopsijos adata (privaloma atlikti pagal protokolą) duomenys. Tyrimo metu prostatos vėžys buvo diagnozuotas 1517 tiriamųjų. Dauguma pagal biopsijos duomenis diagnozuotų prostatos vėžio atvejų abiejose gydymo grupėse buvo mažo laipsnio (56 laipsnio pagal Gleason, 70 %).
Dutasterido grupėje 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys (n = 29, 0,9 %) buvo dažnesnis, palyginti su placebo grupe (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Pirmųjų ir antrųjų metų duomenimis, tiriamųjų, kuriems buvo diagnozuotas 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys, skaičius dutasterido (n = 17, 0,5 %) ir placebo grupėse (n = 18, 0,5 %) buvo panašus. Trečiųjų ir ketvirtųjų metų duomenimis, 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio atvejų dutasterido grupėje buvo diagnozuota daugiau (n = 12, 0,5 %), palyginti su placebo grupe (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). Apie dutasterido poveikį po ketvirtųjų metų vyrams, kuriems yra prostatos vėžio rizika, duomenų nėra. Tiriamųjų, kuriems diagnozuotas 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys, procentinė dalis tiriamaisiais laikotarpiais (pirmaisiais ir antraisiais arba trečiaisiais ir ketvirtaisiais metais) dutasterido grupėje nekito (0,5 % kiekvienu laikotarpiu), placebo grupėje tiriamųjų, kuriems buvo diagnozuotas 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžys, procentinė dalis trečiaisiais ir ketvirtaisiais metais buvo mažesnė, nei pirmaisiais ir antraisiais metais (atitinkamai < 0,1 %, palyginti su 0,5 %) (žr. 4.4 skyrių). 710 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnio skirtumo nebuvo (p = 0,81).
Ketverius metus trukusio GPH (CombAT) tyrimo metu pagal protokolą nebuvo privaloma atlikti biopsiją, prostatos vėžio diagnozė visais atvejais buvo pagrįsta atlikus priežastinę biopsiją; šio tyrimo duomenimis, 810 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnis dutasterido grupėje buvo 0,5 % (n = 8), tamsulozino grupėje – 0,7 % (n = 11) ir kombinuoto gydymo grupėje – 0,3 % (n = 5).
Priežastinis ryšys tarp dutasterido ir didelio laipsnio prostatos vėžio neaiškus.
5.2Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus vieną 0,5 mg dutasterido dozę, didžiausia dutasterido koncentracija kraujo serume atsiranda po 1–3 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %, maistas jam įtakos neturi.
Pasiskirstymas
Dutasterido pasiskirstymo tūris yra didelis (300–500 l), didelė jo dalis prisijungia prie kraujo plazmos baltymų (daugiau kaip 99,5 %). Kasdien vartojant dutasterido, po 1 mėnesio koncentracija kraujo serume pasiekia 65 % ir po 3 mėn. maždaug 90 %. pusiausvyros koncentracijos,
Dutasterido vartojant po 0,5 mg vieną kartą per parą, pusiausvyros koncentracija kraujo serume (Css) nusistovi per 6 mėn. ir būna maždaug 40 ng/ml. Dutasterido iš serumo į spermą patenka maždaug 11,5 %.
Eliminacija
In vivo dutasteridas yra ekstensyviai metabolizuojamas. In vitro preparatą į tris monohidroksilintus metabolitus ir vieną dihidroksilintą metabolitą metabolizuoja citochromo P450 3A4 ir 3A5 izofermentai.
Po to, kai geriant dutasterido 0,5 mg paros dozę nusistovi pusiausvyrinė apykaita, 1–15,4 % (vidutiniškai 5,4 %) išgertos dozės pašalinama su išmatomis nepakitusio dutasterido pavidalu. Likęs kiekis pašalinamas su išmatomis keturių pagrindinių metabolitų, kurie sudaro 39 %, 21 %, 7 % ir 7 % vaistinio preparato dozės, pavidalu ir kitų šešių metabolitų, kurių kiekis yra mažesnis (kiekvieno mažiau nei 5 %), pavidalu. Nepakitusio dutasterido žmogaus šlapime aptikti tik pėdsakai (mažiau kaip 0,1 % dozės).
Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės, ji vyksta dviem lygiagrečiai veikiančiais būdais: vienas jų yra įsotinamasis tuo metu, kai koncentracija yra klinikai reikšminga, kitas – neįsotinamasis.
Kai koncentracija serume maža (mažesnė negu 3 ng/ml), dutasteridas greitai pašalinamas tiek nuo koncentracijos priklausomu, tiek nuo jos nepriklausomu eliminacijos būdu. Įrodyta, kad 5 mg ar mažesnė vienkartinė dozė greitai pašalinama, jos pusinės eliminacijos laikas yra 3–9 dienos.
Kai koncentracija terapinė, vartojant kartotines 0,5 mg dutasterido paros dozes, vyrauja lėtesnis, linijinis eliminacijos būdas, todėl pusinės eliminacijos laikas trunka apie 3–5 savaites.
Vyresnio amžiaus žmonės
Dutasterido farmakokinetikos tyrimai buvo atlikti su 36 sveikais 24–87 metų vyrais, išgėrusiais vieną 5 mg dozę. Amžius neturėjo reikšmingos įtakos ekspozicijai dutasteridu, tačiau jaunesnių nei 50 metų vyrų organizme pusinis eliminacijos laikas buvo trumpesnis. 50–69 metų vyrų ir vyresnių nei 70 metų vyrų organizme pusinės eliminacijos laikas statistiškai reikšmingai nesiskyrė.
Inkstų funkcijos sutrikimasInkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. Vis dėlto, pusiausvyrinės apykaitos sąlygomis mažiau nei 0,1 % 0,5 mg dutasterido dozės išskiriama su šlapimu. Taigi pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, klinikai reikšmingo dutasterido koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje neturėtų būti (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. (žr. 4.3 skyrių). Kadangi dutasteridas eliminuojamas daugiausiai metabolizmo būdu, tikėtina, kad pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje jo koncentracija bus didesnė, o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis (žr. 4.2 skyrių ir 4.4 skyrius).
5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Dutasterido toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai su žiurkių patinais parodė prostatos ir sėklinių pūslelių svorio sumažėjimą, sumažėjusią sekrecija iš pridėtinių lytinių liaukų ir vislumo indekso sumažėjimą (dėl farmakologinio dutasterido poveikio). Šių duomenų svarba klinikai nežinoma.
Kaip ir kitų 5-alfa reduktazės inhibitorių atvejais, duodant dutasterido vaikingumo laikotarpiu, nustatyta vyriškosios lyties žiurkių ir triušių vaisiaus feminizacija. Dutasterido buvo aptikta žiurkių patelių kraujyje po to, kai jos susiporavo su dutasteridu gydytais patinais. Vaikingumo laikotarpiu dutasterido vartojusių primatų vyriškosios lyties vaisiui feminizacijos nebuvo net tuo atveju, kai preparato į kraują patekdavo daug daugiau, nei galėtų patekti su žmogaus sperma. Nežinoma, ar su sėkla į moters organizmą patekęs dutasteridas sukels nepageidaujamą poveikį vyriškosios lyties vaisiui.
6.farmacinė informacija
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Kapsulės turinys
Glicerolio monokaprilokapratas (I tipo)
Butilhidroksitoluenas (E321)
Kapsulės apvalkalas
Želatina
Glicerolis
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Bevandenė citrinų rūgštis
Glicinas
Atspaudas
Šelako glazūra (modifikuota)
Juodasis geležies oksidas (E172)
Propilenglikolis (E1520)
Amonio hidroksidas 28% (E527)
6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas
2 metai
6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/PVDC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 10, 30, 50, 60, 90 arba 100 minkštųjų kapsulių.
DTPE buteliukas su PP dangteliu, kuris yra su vaikų sunkiai atidaromu uždoriu: 10, 30, 50, 60, 90 arba 100 minkštųjų kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl reikia vengti prisilietimo prie nesandarių kapsulių. Prie jų prisilietus, sąlyčio vietą būtina tuojau pat nuplauti muilu ir vandeniu (žr. 4.4 skyrių).
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
7.Rinkodaros teisės TURĖTOJAS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovėnija
8.Rinkodaros PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)
Lizdinė plokštelė:
N10 - LT/1/13/3473/001
N30 - LT/1/13/3473/002
N50 - LT/1/13/3473/003
N60 - LT/1/13/3473/004
N90 - LT/1/13/3473/005
N100 - LT/1/13/3473/006
Buteliukas:
N10 - LT/1/13/3473/007
N30 - LT/1/13/3473/008
N50 - LT/1/13/3473/009
N60 - LT/1/13/3473/010
N90 - LT/1/13/3473/011
N100 - LT/1/13/3473/012
9.Rinkodaros teisės SUTEIKIMO / ATNAUJINImo data
Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2013 m. gruodžio mėn. 27 d.10.teksto peržiūros data
2013 m. gruodžio mėn. 27 d.Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
A.GAMINTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresaiLek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, SI-1526 Ljubljana
Slovėnija
arba
LEK S.A.
Ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa
Lenkija
arba
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben
Vokietija
arba
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A, 540472 Targu-Mures
Rumunija
Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONO DĖŽUTĖ (lizdinėms plokštelėms ir talpyklei)
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Quedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
- Dutasteridas
2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Kiekvienoje minkštojoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Minkštosios kapsulės
10 minkštųjų kapsulių
30 minkštųjų kapsulių
50 minkštųjų kapsulių
60 minkštųjų kapsulių
90 minkštųjų kapsulių
100 minkštųjų kapsulių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
Negalima kramtyti. Kapsulę reikia nuryti visą.
Prakiurusių kapsulių negalima liesti moterims, vaikams ar paaugliams.
Įspėjimas: Vartoti tik vyrams.
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki mm/MMMM
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovėnija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI
Lizdinė plokštelė:
N10 - LT/1/13/3473/001
N30 - LT/1/13/3473/002
N50 - LT/1/13/3473/003
N60 - LT/1/13/3473/004
N90 - LT/1/13/3473/005
N100 - LT/1/13/3473/006
Buteliukas:
N10 - LT/1/13/3473/007
N30 - LT/1/13/3473/008
N50 - LT/1/13/3473/009
N60 - LT/1/13/3473/010
N90 - LT/1/13/3473/011
N100 - LT/1/13/3473/012
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas.
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Quedute 0,5 mg
INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
TALPYKLĖS ETIKETĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Quedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
- Dutasteridas
2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Kiekvienoje minkštojoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido.
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Minkštosios kapsulės
10 minkštųjų kapsulių
30 minkštųjų kapsulių
50 minkštųjų kapsulių
60 minkštųjų kapsulių
90 minkštųjų kapsulių
100 minkštųjų kapsulių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
Negalima kramtyti. Kapsulę reikia nuryti visą.
Prakiurusių kapsulių negalima liesti moterims, vaikams ar paaugliams.
Įspėjimas: Vartoti tik vyrams.
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki mm/MMMM
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovėnija
SANDOZ logotipas
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI
Lizdinė plokštelė:
N10 - LT/1/13/3473/001
N30 - LT/1/13/3473/002
N50 - LT/1/13/3473/003
N60 - LT/1/13/3473/004
N90 - LT/1/13/3473/005
N100 - LT/1/13/3473/006
Buteliukas:
N10 - LT/1/13/3473/007
N30 - LT/1/13/3473/008
N50 - LT/1/13/3473/009
N60 - LT/1/13/3473/010
N90 - LT/1/13/3473/011
N100 - LT/1/13/3473/012
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas.
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Quedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
- Dutasteridas
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
SANDOZ
3.TINKAMUMO LAIKAS
EXP: mm/MMMM
4.SERIJOS NUMERIS
Lot:
5.KITA
SANDOZ
B. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija pacientui
Quedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
- Dutasteridas
-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1.Kas yra Quedute ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Quedute
3.Kaip vartoti Quedute
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Quedute
6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- 1.Kas yra Quedute ir kam jis vartojamas
Quedute yra vartojamas vyrams:
- vidutinio sunkumo arba sunkių prostatos padidėjimo simptomų, kurių atsiranda dėl nevėžinio prostatos augimo, gydymui. Quedute mažina staiga atsiradusio negalėjimo nusišlapinti riziką ir chirurginės operacijos poreikį. Jo galima vartoti vieno arba kartu su kitu vaistu, kuris vadinamas tamsulozinu.
Quedute priklauso vaistų grupei, vadinamai 5-alfa reduktazės inhibitoriais. Jis mažina dihidrotestosterono gamybą, kas padeda prostatai susitraukti ir palengvinti simptomus. Prostatos padidėjimas gali sukelti problemų, tokių, kaip pasunkėjęs šlapinimasis ir dažnas varymas šlapintis. Be to, jis gali susilpninti šlapimo tėkmę. Negydant atsiranda visiško šlapimo susilaikymo rizika.
- 2.Kas žinotina prieš vartojant Quedute
Quedute vartoti negalima:
- jeigu yra alergija dutasteridui ar bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu esate moteris;
- jeigu esate vaikas ar paauglys
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Quedute, Jums tinka toliau nurodyti atvejai:
- kepenų problemosQuedute gydymo metu gali būti reikalingas papildomas stebėjimas, jeigu Jums anksčiau buvo kokių nors kepenų problemų. Nevartokite Quedute, jeigu Jums yra sunkių kepenų problemų. Žr. poskyrį „Quedute vartoti negalima“;
- reikalingas kraujo tyrimas PSA (baltymui, kurį gamina Jūsų prostata) nustatyti. Jūsų gydytojas turi būti informuotas, kad Quedute paveikia šį tyrimą. Šį tyrimas vis tiek gali būti taikomas prostatos vėžiui aptikti, tačiau turi būti apgalvotas naujas pradinis šio baltymo atskaitos taškas. Quedute vartojantiems vyrams turi būti reguliariai tiriamas jų PAS;
- padidėjusi prostatos vėžio rizika;
- krūtų padidėjimas ir skausmingumas gydymo metu;Pasakykite savo gydytojui, jeigu pastebite gumbų krūtyse, išskyrų iš spenelių ar bet kokių krūtų pokyčių.Tai gali būti sunkios ligos, tokios, kaip krūties vėžys, požymiai.
Moterys, vaikai ir paaugliai neturi liesti rankomis prakiurusių Quedute kapsulių, nes veiklioji medžiaga gali prasiskverbti per odą. Jeigu yra bet koks kontaktas su oda, nedelsdami gerai nuplaukite paveiktą vietą vandeniu ir muilu. Lytinių santykių metu naudokite prezervatyvą. Quedute yra aptikta vyrų, vartojančių Quedute, sėkloje. Žr. poskyrį „Nėštumas , žindymo laikotarpis ir vaisingumas“.
Vaikams ir paaugliams
Quedute negalima vartoti vaikams ir paaugliams.
- Kiti vaistai ir Quedute
- Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali reaguoti su Quedute ir padidinti šalutinio poveikio tikimybę. Tokie vaistai yra:
- vaistai prostatos padidėjimui arba aukštam kraujospūdžiui gydyti, vadinamieji alfa adrenoreceptorių blokatoriai, tokie, kaip tamsulozinas;
- verapamilis, diltiazemas (vaistai aukštam kraujospūdžiui ir širdies sutrikimams gydyti);
- ritonaviras ar indinaviras (vaistai ŽIV infekcijai gydyti);
- itrakonazolas, ketakonazolas (vaistai grybelinėms infekcijoms gydyti);
- nefazodonas (vaistas depresijai gydyti);
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Moterys turi nevartoti Quedute.
Moterys turi neliesti rankomis prakiurusių kapsulių, ypač per pirmąsias 16 nėštumo savaičių. Quedute absorbuojamas per odą ir gali pakenkti normaliam vyriškos lyties kūdikio vystymuisi.
Lytinių santykių metu naudokite prezervatyvą, kadangi dutasterido aptikta vyro, vartojančio šio vaisto, sėkloje. Jeigu Jūsų partnerė yra ar gali būti nėščia, ją turite apsaugoti ją nuo sąlyčio su Jūsų sėkla. Kreipkitės į savo gydytoją patarimo, jeigu nėščia moteris kontaktavo su dutasteridu.
Įrodyta, kad Quedute mažina spermatozoidų kiekį, spermos tūrį ir spermatozoidų judrumą, todėl gali būti sumažėjęs vyro vaisingumas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymasNepanašu, kad Quedute paveiktų Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.- 3.Kaip vartoti Quedute
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama dozė yra 1 kapsulė kartą per parą.
Vartojimo metodas
Nurykite kapsulę visą užsigerdami stikline vandens, tuo pačiu dienos metu. Kapsulę galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Nekramtykite ar neatverkite kapsulės, nes sąlytis su kapsulės turiniu gali sukelti burnos arba ryklės skausmą
Vartojimo trukmė
Vartokite Quedute tiek laiko, kiek nurodė Jūsų gydytojas. Quedute vartojimas yra ilgalaikiam gydymui. Kai kuriems vyrams simptomai palengvėja greitai. Tačiau, kai kuriems pacientams Quedute gali tekti vartoti 6 mėnesius ir ilgiau, kol prasideda poveikis. Jeigu šio vaisto nevartosite reguliariai, gydymo rezultatai gali būti mažesni.
Ką daryti pavartojus per didelę Quedute dozę
Kreipkitės patarimo į savo gydytoją arba vaistininką.Pamiršus pavartoti Quedute
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Tiesiog kitą savo dozę išgerkite įprastu laiku.
Nustojus vartoti Quedute
Nenutraukite Quedute vartojimo be savo gyydojo leidimo, nes tai gali sumažinti gydymo veiksmingumą.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- 4.Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
žmonėms.
Nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją ir nutraukite Quedute vartojimą, jeigu Jums atsirado bet kuris iš šių alerginės reakcijos simptomų (Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
-odos išbėrimas (kuris gali niežėti);
-dilgėlinė (išbėrimas kaip nuo dilgėlės);
-vokų, veido, lūpų, rankų ar kojų patinimas.
Šalutinis poveikis gali pasireikšti tokiu dažniu:
Dažnas, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- negalėjimas pasiekti ar išlaikyti erekciją, tai gali tęstis ir nutraukus Quedute vartojimą;
- sumažėjęs lytinis potraukis, tai gali tęstis ir nutraukus Quedute vartojimą;
- sutrikusi ejakuliacija, tai gali tęstis ir nutraukus Quedute vartojimą;
- krūtų padidėjimas ar skausmingumas;Žr. 2 skyriaus poskyrį „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“
- galvos svaigimas, jei vartojama kartu su tamsulozinu.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- širdies veiklos susilpnėjimasJums gali būti tokių simptomų, kaip dusulys, didelis nuovargis ir kulkšnų bei kojų patinimas.
- plaukų slinkimas (paprastai nuo viso kūno) arba plaukuotumo padidėjimas.
NežinomasDažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis
- Depresinė nuotaika.
- Jūsų sėklidžių skausmas ir patinimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
- www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
- 5.Kaip laikyti Quedute
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
- 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- Quedute sudėtis
- Pagalbinės medžiagos yra:
glicerolio monokaprilokapratas (I tipo), butilhidroksitoluenas (E321), želatina, glicerolis, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), bevandenė citrinų rūgštis, glicinas, šelako glazūra (modifikuota), juodasis geležies oksidas (E172), propilenglikolis (E1520), amonio hidroksidas 28% (E527).
- Quedute išvaizda ir kiekis pakuotėje
Rusvai gelsvos arba geltonos, 6,8 mm pailgos minkštosios želatininės kapsulės su juodu atspaudu „D0.5“ ir sujungimo siūle.
Quedute yra tiekiamas:
PVC/PVDC/aliuminio lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 10, 30, 50, 60, 90 arba 100 minkštųjų kapsulių.
DTPE buteliukuose su PP dangteliu, kuris yra su vaikų sunkiai atidaromu uždoriu: 10, 30, 50, 60, 90 arba 100 minkštųjų kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
- Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
- Rinkodaros teisės turėtojas
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovėnija
GamintojaiLek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, SI-1526 Ljubljana
Slovėnija
arba
LEK S.A.
Ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa
Lenkija
arba
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben
Vokietija
arba
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A, 540472 Targu-Mures
Rumunija
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Šeimyniškių 3A,
LT-09312 Vilnius
Lietuva
Telefonas +370 5 26 36 037
- Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
AirijaDutasteride 0.5 mg soft capsules
Austrija Dutasterid Sandoz 0,5 mg –Weichkapseln
Belgija Dutasterid Sandoz, 0.5 mg Capsules,soft
BulgarijaDutasteride Sandoz
- Čekija Dustared
Danija Dutasteride Sandoz
VokietijaDutasterid – 1 A Pharma 0,5 mg Weichkapseln
ItalijaDUTASTERIDE SANDOZ
LietuvaQuedute 0,5 mg minkštosios kapsulės
LiuksemburgasDutasterid Sandoz, 0.5 mg Capsules Molles
NyderlandaiDutasteride Sandoz 0,5 mg, capsules,zacht
IspanijaDutasterida Sandoz 0,5 mg cápsulas blandas EFG
PortugalijaDutasterida Sandoz
PrancūzijaDUTASTERIDE SANDOZ 0,5 mg, capsule molle
RumunijaDutasterida Sandoz 0,5 mg capsule moi
SlovėnijaDutasterid Lek 0,5 mg mehke kapsule
- SuomijaDutasteride Sandoz
- ŠvedijaDutasteride Sandoz
http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
Tarptautinis pavadinimas | Dutasteridas |
Vaisto stiprumas | 0,5mg |
Vaisto forma | minkštosios kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3473 |
Registratorius | Sandoz d.d., Slovėnija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.12.27 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Ar žinote, kaip atpažinti ginekologą? Jis rankinį laikrodį nešioja virš alkūnės!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?