Zolmitriptan Zentiva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Zolmitriptan Zentiva 2,5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg zolmitriptano.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (Tabletė).

Geltonos spalvos, apvalios formos, abipus išgaubtos, 7,5 ± 0,3 mm skersmens, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas „2,5“, kita pusė lygi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Zolmitriptan Zentiva skirtas migrenos priepuolio su aura arba be jos neatidėliotinam gydymui.

Zolmitriptan Zentiva nėra skirtas migrenos profilaktikai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojama zolmitriptano dozė yra 2,5 mg. Prasidėjus migreniniam galvos skausmui, Zolmitriptan Zentiva patartina vartoti kuo greičiau, tačiau jis yra veiksmingas ir pavartotas vėlesnės stadijos metu.

Jeigu po pradinio atsako 24 valandų laikotarpiu migrenos simptomai atsinaujina, galima vartoti antrą dozę. Jeigu reikia antros dozės, ją galima vartoti ne anksčiau, kaip praėjus 2 valandoms po pirmos dozės. Jeigu pacientas į pirmą dozę nereaguoja, mažai tikėtina, kad to paties priepuolio metu antra dozė sukels palankų poveikį.

Jeigu pacientas, vartodamas 2,5 mg zolmitriptano dozę, nepasiekia pakankamo palengvėjimo, kitų priepuolių metu reikia apsvarstyti 5 mg zolmitriptano dozės vartojimo galimybę.

Bendra paros dozė neturi būti didesnė kaip 10 mg. 24 valandų laikotarpiu daugiau negu dviejų zolmitriptano dozių vartoti negalima.

Ypatingos pacientų populiacijos

Vyresniems negu 65 metų pacientams

Zolmitriptan Zentiva saugumas ir veiksmingumas vyresniems negu 65 metų pacientams netirti. Todėl senyviems pacientams Zolmitriptan Zentiva vartoti nerekomenduojama.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, zolmitriptano metabolizmas sulėtėja (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama vartoti ne didesnę kaip 5 mg zolmitriptano paros dozę. Tačiau pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis negu 15 ml/min., dozės keisti nereikia (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Sąveikos, kurių metu būtina keisti dozę (žr. 4.5 skyrių)

Pacientams, vartojantiems MAO-A inhibitorių, rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 5 mg. Didžiausia 5 mg paros dozė rekomenduojama ir pacientams, vartojantiems cimetidino.

Pacientams, vartojantiems specifinių CYP 1A2 inhibitorių, pvz., fluvoksamino ir chinolonų grupės vaistinių preparatų (pvz., ciprofloksacino), rekomenduojama didžiausia zolmitriptano paros dozė yra 5 mg.

Vaikams (jaunesniems negu 12 metų)

Zolmitriptan Zentiva saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatyti. Todėl vaikams Zolmitriptan Zentiva vartoti nerekomenduojama.

Paaugliams (12–17 metų)

Zolmitriptano veiksmingumas 12–17 metų pacientams placebu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais neįrodytas, todėl paaugliams Zolmitriptan Zentiva tablečių vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Zolmitriptan Zentiva tabletę reikia nuryti visą užgeriant vandeniu.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Vidutinio sunkumo arba sunki hipertenzija ir lengva nekontroliuojama hipertenzija.
• Buvęs miokardo infarktas arba išeminė širdies liga.
• Pacientams, kuriems yra išeminės širdies ligos simptomų ar požymių.
• Vainikinių širdies kraujagyslių spazmas ir (arba) Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina.
• Periferinių kraujagyslių liga.
• Buvęs cerebrovaskulinis priepuolis (CVP) arba praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).
• Zolmitriptano vartojimas kartu su ergotaminu arba jo dariniais (įskaitant metizergidą) arba kitais 5HT_1B/1D receptorių agonistais (pvz., sumatriptanu, naratriptanu).
• Mažesnis negu 15 ml/min. kreatinino klirensas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Zolmitriptan Zentiva galima skirti tik tiksliai nustačius migrenos diagnozę. Kaip ir taikant kitokį skubų migrenos gydymą, prieš pradedant gydyti galvos skausmą pacientams, kuriems migrena anksčiau nebuvo diagnozuota arba kuriems ji diagnozuota, bet yra atipinių simptomų, reikia įsitikinti, ar nėra kitokio galimai sunkaus nervų sistemos sutrikimo. Zolmitriptan Zentiva nėra skirtas hemipleginei, bazinei arba oftalmopleginei migrenai gydyti. Gauta pranešimų apie 5HT_1B/1D receptorių agonistais gydomiems pacientams pasireiškusius smegenų kraujavimo, subarachnoidinio kraujavimo, insulto ir kitokių smegenų kraujotakos sutrikimų atvejus. Reikia atkreipti dėmesį, kad migrena sergantiems pacientams galima tam tikrų smegenų kraujotakos sutrikimų rizika.

Pacientų, kuriems yra simptominis Volfo-Parkinsono-Vaito (Wolff-Parkinson-White) sindromas arba aritmija, susijusi su kitokia papildoma širdies laidumo jungtimi, zolmitriptanu gydyti negalima.

Kaip ir vartojant kitus 5HT_1B/1D receptorių agonistus, gauta pranešimų apie labai retus atvejus, kai pasireiškė širdies vainikinių kraujagyslių spazmas, krūtinės angina ir miokardo infarktas. Pacientų, kurie turi išeminės širdies ligos rizikos veiksnių (pvz., rūkymas, hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, paveldimumas), Zolmitriptan Zentiva gydyti negalima, prieš tai neištyrus širdies ir kraujagyslių būklės (žr. 4.3 skyrių). Šių rizikos veiksnių turinčias moteris, kurioms prasidėjusi menopauzė, ir vyresnius negu 40 metų vyrus būtina tirti labai dėmesingai. Vis dėlto šiais tyrimais nustatoma ne kiekvieno paciento sergama išeminė širdies liga, be to, labai retais atvejais sunkių širdies sutrikimų buvo ir pacientams, nesergantiems širdies ir kraujagyslių liga.

Kaip ir vartojant kitus 5HT_1B/1D receptorių agonistus, gauta pranešimų, kad pavartojus zolmitriptano pasireiškė sunkumas, spaudimas ar gniaužimas širdies plote (žr. 4.8 skyrių). Jeigu atsiranda krūtinės skausmas arba simptomų, atitinkančių išeminę širdies ligą, kitos zolmitriptano dozės negalima vartoti tol, kol pacientas nebus tinkamai ištirtas.

Kaip ir vartojant kitus 5HT_1B/1D receptorių agonistus, gauta pranešimų apie pacientams, sirgusiems arba nesirgusiems hipertenzija, pasireiškusius laikino kraujospūdžio padidėjimo atvejus. Labai retais atvejais šie kraujospūdžio padidėjimai buvo susiję su reikšmingais klinikiniais reiškiniais. Rekomenduojamos zolmitriptano dozės viršyti negalima.

Kaip ir vartojant kitus 5HT_1B/1D receptorių agonistus, gauta pranešimų apie pacientams, vartojantiems zolmitriptano retai pasireiškusias anafilaksines ir (arba) anafilaktoidines reakcijas.

Ilgalaikis bet kurio vaistinio preparato galvos skausmui malšinti vartojimas gali sukelti ligos pasunkėjimą. Jeigu susidarė arba įtariama tokia situacija, pacientui būtina gydytojo konsultacija, o gydymą reikia nutraukti. Pernelyg dažno vaistinių preparatų vartojimo sukeltą galvos skausmą reikia įtarti tada, kai galvos skausmas kartojasi dažnai arba kasdien, nepaisant (arba dėl) reguliaraus vaistinių preparatų galvos skausmui malšinti vartojimo.

Buvo atvejų, kai triptanus vartojant kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) ir serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI), pasireiškė serotonino sindromas. Serotonino sindromas - tai galimai gyvybei pavojinga būklė, kuriai gali būti būdingi požymiai ir simptomai tokie kaip: psichinės būklės pakitimai (pvz., ažitacija, haliucinacijos, koma), autonominis nervų sistemos nestabilumas (pvz., tachikardija, nepastovus kraujospūdis, hipertermija), nervų ir raumenų sutrikimai (pvz., hiperrefleksija, koordinacijos sutrikimai) ir (arba) virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas). Jeigu yra klinikinė būtinybė, kartu su zolmitriptanu vartojant SSRI arba SNRI, rekomenduojama atitinkamai stebėti pacientą, ypač pradedant gydymą ir padidinus dozę (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartojant triptanų ir augalinių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum), gali dažniau pasireikšti nepageidaujamų reakcijų.

Zolmitriptanas, vartojamas kaip įprasta geriamoji tabletė, pavartotas auros metu, migreninio galvos skausmo pasireiškimo nesustabdo, todėl Zolmitriptan Zentiva reikia vartoti migrenos galvos skausmo fazės metu.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos su kofeinu, ergotaminu, dihidroergotaminu, paracetamoliu, metoklopramidu, pizotifenu, fluoksetinu, rifampicinu ir propranololiu tyrimų metu kliniškai reikšmingos zolmitriptano ir aktyvaus jo metabolito farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Tyrimų su sveikais asmenimis duomenys rodo, kad farmakokinetinės arba kliniškai reikšmingos zolmitriptano sąveikos su ergotaminu nebūna. Vis dėlto teorinė širdies vainikinių kraujagyslių spazmo rizikos padidėjimo galimybė yra, todėl šių vaistinių preparatų kartu vartoti draudžiama. Po vaistinių preparatų, kuriuose yra egrotamino, pavartojimo zolmitriptano patariama vartoti praėjus ne mažiau kaip 24 valandoms, o po zolmitriptano pavartojimo preparatų, kuriuose yra egrotamino, patariama vartoti praėjus ne mažiau kaip 6 valandoms (žr. 4.3 skyrių).

Pavartojus moklobemido (specifinio MAO-A inhibitoriaus), truputį (26%) padidėja zolmitriptano PPK (plotas po koncentracijos kreive) ir 3 kartus – šio vaistinio preparato aktyvaus metabolito PPK, todėl didžiausia rekomenduojama zolmitriptano dozė pacientams, vartojantiems MAO-A inhibitorių, yra 5 mg per 24 val. Šių vaistinių preparatų negalima vartoti kartu jeigu vartojamos didesnės negu 150 mg du kartus per parą moklobemido dozės.

Pavartojus cimetidino (įprastinio citochromo P450 inhibitoriaus), zolmitriptano pusinės eliminacijos laikas pailgėjo 44%, o PPK padidėjo 48 %. Be to, 2 kartus pailgėjo aktyvaus N-desmetilinto metabolito (183C91) pusinis laikas ir 2 kartus padidėjo jo PPK. Pacientams, vartojantiems cimetidiną, didžiausia rekomenduojama zolmitriptano dozė – 5 mg per 24 val. Remiantis bendru zolmitriptano sąveikos pobūdžiu, negalima paneigti jo sąveikos su citochromo P450 izofermento CYP1A2 inhibitoriais galimybės, todėl kartu su fluvoksaminu arba chinolonų grupės antibiotikais (pvz., ciprofloksacinu) vartojamo zolmitriptano dozę rekomenduojama mažinti tokia pačia tvarka.

Selegilino (MAO-B inhibitoriaus) ir fluoksetino (selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus, SSRI) farmakokinetinės sąveikos su zolmitriptanu nepasireiškė. Tačiau gauta pavienių pranešimų apie serotonino sindromui būdingų simptomų (įskaitant pakitusią psichikos būklę, autonominės nervų sistemos nestabilumą ir nervų bei raumenų sutrikimus) pasireiškimą pacientams, pavartojus triptanų kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI) (žr. 4.4 skyrių).

Zolmitriptanas, kaip ir kiti 5HT_1B/1D receptorių agonistai, gali sulėtinti kitų vaistinių preparatų absorbciją.

24 val. iki zolmitriptano vartojimo ir 24 val. po jo negalima vartoti kitų 5HT_1B/1D agonistų. Taip pat zolmitriptano negalima vartoti 24 val. iki kitų 5HT_1B/1D agonistų ir 24 val. po jų.

Kaip ir vartojant kitus 5HT_1B/1D receptorių agonistus galima dinaminė sąveika su augaliniais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), dėl kurios galimas šalutinių poveikių padažnėjimas.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Šio vaistinio preparato vartojimo moters nėštumo laikotarpiu saugumas neištirtas. Su eksperimentiniais gyvūnais atlikti tyrimai tiesioginio teratogeninio poveikio nerodo. Vis dėlto kai kurie embriotoksinio poveikio tyrimų duomenys leidžia daryti prielaidą apie embriono gyvybingumo sumažėjimą. Zolmitriptano galima vartoti tik, jeigu laukiama nauda motinai viršija galimą pavojų vaisiui.

Žindymas

Tyrimų duomenys rodo, kad laktacijos periodu zolmitriptano patenka į gyvūnų patelių pieną.

Duomenų apie zolmitriptano išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Todėl žindančioms moterims Zolmitriptan Zentiva reikia skirti atsargiai. Kūdikio ekspoziciją galima sumažinti jo nežindant 24 val. po šio vaistinio preparato vartojimo.

Vaisingumas

Nėra duomenų rodančių, kad zolmitriptanas gali paveikti vaisingumą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Zolmitriptan Zentiva gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

Tiriant iki 20 mg zolmitriptano dozių poveikį sveikų asmenų mažai grupei, reikšmingų gebėjimo atlikti psichomotorinius testus sutrikimų nenustatyta. Dirbti sutelkto dėmesio reikalaujančius darbus (pvz., vairuoti arba valdyti mechanizmus) pacientams rekomenduojama atsargiai, kadangi migrenos priepuolio metu gali pasireikšti mieguistumas ir kitų simptomų

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Galimos nepageidaujamos reakcijos paprastai būna laikinos, turi tendenciją pasireikšti per pirmas 4 valandas po pavartojimo, po kartotinės dozės nėra dažnesnės ir išnyksta savaime, be papildomo gydymo.

Toliau pateikti apibrėžimai atitinka nepageidaujamo poveikio dažnį: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ³ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuoti pagal turimus duomenis).

Kai kurie simptomai galimi ir dėl migrenos priepuolio.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Savanoriams, išgėrusiems vieną 50 mg dozę, dažnai pasireiškė sedacija.

Zolmitriptano pusinės eliminacijos laikas yra 2,5‑3 val. (žr. 5.2 skyrių), todėl Zolmitriptan Zentiva perdozavusį pacientą reikia stebėti mažiausiai 15 val. arba tol, kol yra perdozavimo simptomų arba požymių.

Specifinio priešnuodžio zolmitriptanui nėra. Jeigu intoksikacija sunki, rekomenduojamos intensyviosios terapijos procedūros, įskaitant kvėpavimų takų ištyrimą ir palaikymą atvirais, pakankamos oksigenacijos ir ventiliacijos, bei širdies ir kraujagyslių sistemos sekimą bei palaikymą.

Kokį poveikį zolmitriptano koncentracijai kraujo serume daro hemodializė arba peritoninė dializė, nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – skausmą malšinantys vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai migrenai malšinti, selektyvūs serotonino (5HT₁) agonistai, ATC kodas – N02CC03.

Įrodyta, kad zolmitriptanas yra selektyvus žmogaus rekombinacinių kraujagyslinių 5HT_1B ir 5HT_1D potipių receptorių agonistas. Zolmitriptanas yra didelio afiniteto 5HT_1B/1D receptorių agonistas ir turi vidutinį afinitetą 5HT_1A receptoriams. Tiriant radioaktyvių ligandų prijungimą nustatyta, kad zolmitriptanas neturi reikšmingo afiniteto arba farmakologinio aktyvumo prie kitų 5HT receptorių porūšių (5HT₂, 5HT₃, 5HT₄) arba adrenoreceptorių, histamino, muskarino arba dopamino receptorių.

Tyrimų su gyvūnų modeliais metu zolmitriptanas sutraukė miego arterijų baseino kraujagysles. Be to, su gyvūnais atliktų tyrimų duomenys rodo, kad zolmitriptanas mažina centrinio ir periferinio trišakio nervo aktyvumą, slopindamas neuropeptido (nuo kalcitonino geno priklausomo peptido (NKGPP), vazoaktyvaus žarnų peptido (VŽP) ir substancijos P) išsiskyrimą.

Klinikinių tyrimų metu įprastinių zolmitriptano tablečių veiksmingumas tapo akivaizdus po valandos, poveikis galvos skausmui ir kitiems migrenos simptomams, pvz., pykinimui, fotofobijai ir fonofobijai, stiprėjo nuo antros iki ketvirtos valandos po pavartojimo.

Įprastinės geriamosios zolmitriptano tabletės yra nuolatos veiksmingos migrenos, susijusios arba nesusijusios su aura, ir migrenos, susijusios su mėnesinėmis, atveju. Zolmitriptanas, vartojamas kaip įprasta geriamoji tabletė, pavartotas auros metu, migreninio galvos skausmo pasireiškimo nesustabdo, todėl Zolmitriptan Zentiva reikia vartoti migrenos galvos skausmo fazės metu. 

Kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 696 migrena sergantys paaugliai, 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg dozėmis vartojamų zolmitriptano tablečių pranašumo prieš placebą neparodė. Vaistinio preparato veiksmingumas neįrodytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus įprastinių zolmitriptano tablečių, žmogaus organizme zolmitriptanas absorbuojamas greitai ir gerai (mažiausiai 64% dozės). Vidutinis absoliutus nepakitusio preparato biologinis prieinamumas yra maždaug 40%. Aktyvus jo metabolitas (183C91, N-desmetil- metabolitas) taip pat yra 5HT_1B/1D receptorių agonistas. Tyrimais su gyvūnų modeliais nustatyta, kad šis metabolitas veikia 2‑6 kartus stipriau už zolmitriptaną.

Po vienkartinių 2,5‑50 mg dozių pavartojimo sveikų asmenų organizme zolmitriptano ir aktyvaus jo metabolito N-desmetil- metabolito PPK ir C_max būna proporcingi dozės dydžiui. Zolmitriptanas absorbuojamas greitai sveikų savanorių organizme, 75% C_max atsiranda per valandą, po to tokio paties dydžio zolmitriptano koncentracija plazmoje išsilaiko maždaug 4‑5 val. po pavartojimo.

Maistas zolmitriptano absorbcijos neveikia. Kad po kartotinių dozių zolmitriptano organizme kauptųsi, įrodymų nėra. Vaistinio preparato pavartojus migrenos metu, pirmas 4 valandas zolmitriptano ir jo metabolitų koncentracija kraujyje būna mažesnė, negu pavartojus tarp migrenos priepuolių. Tai rodo absorbcijos uždelsimą, atitinkantį skrandžio ištuštinimo sulėtėjimą, stebimą migrenos priepuolio metu.

Zolmitriptanas eliminuojamas daugiausia biotransformacijos kepenyse būdu, vėliau metabolitai išsiskiria su šlapimu. Svarbiausi metabolitai yra trys: indolacto rūgštis (svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujo plazmoje ir šlapime), N-oksido ir N-demetil- analogai. N-demetilintas metabolitas yra aktyvus, o kiti neaktyvūs. N-demetilinto metabolito koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug pusė nepakitusio vaistinio preparato koncentracijos, todėl galima tikėtis, kad ji prisideda prie terapinio zolmitriptano poveikio. Daugiau negu 60% suvartotos vienkartinės dozės išsiskiria su šlapimu (daugiausia indolacto rūgšties metabolito pavidalu), maždaug 30% - su išmatomis daugiausia nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.

Tiriant kepenų funkcijos sutrikimo įtaką zolmitriptano farmakokinetikai nustatyta, kad sergant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu zolmitriptano PPK padidėja 94%, o C_max – 50%, sergant sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu – atitinkamai 226% ir 47% (palyginus su sveikais savanoriais). Zolmitriptano metabolitų, įskaitant aktyvųjį, ekspozicija būna mažesnė. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, 183C91 metabolito aktyvaus metabolito PPK sumažėja 33%, o C_max – 44%, o pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas – atitinkamai 82% ir 90%.

Zolmitriptano pusinis laikas (t_1/2) sveikų savanorių plazmoje – 4,7 val., vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu sergančių pacientų – 7,3 val., sunkia kepenų liga sergančių pacientų – 12 val., 183C91 metabolito t_1/2 – atitinkamai 5,7 val., 7,5 val. ir 7,8 val.

Į veną suleisto zolmitriptano vidutinis bendras klirensas kraujo plazmoje yra apytiksliai 10 ml/min./kg, ketvirtadalį jo sudaro klirensas inkstuose. Klirensas inkstuose yra didesnis negu glomerulų filtracijos greitis. Tai rodo sekreciją į inkstų kanalėlius. Į veną suleisto vaistinio preparato pasiskirstymo tūris yra 2,4 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų zolmitriptano ir N-demetil- metabolito prisijungia mažai (maždaug 25%). Vidutinis zolmitriptano pusinės eliminacijos laikas yra 2,5–3 val. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra panašus. Tai rodo, kad jų eliminaciją riboja formavimosi greitis.

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, organizme zolmitriptano ir visų jo metabolitų klirensas inkstuose yra mažesnis (7–8 kartus), palyginti su sveikų asmenų, tačiau nepakitusio zolmitriptano ir aktyvaus jo metabolito PPK buvo tik šiek tiek didesni (atitinkamai 16% ir 35%) ir per valandą pusinės eliminacijos laikas pailgėjo iki 3–3,5 val. Šie parametrai buvo parametrų sveikų savanorių organizme ribose.

Sveikų senyvų asmenų organizme zolmitriptano farmakokinetika buvo panaši į farmakokinetiką sveikų jaunų savanorių organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ikiklinikinių tyrimų metu vienos ir kartotinių dozių toksinis poveikis pasireiškė tik tada, kai ekspozicija buvo didesnė už didžiausią ekspoziciją žmogaus organizme.

Genetinio toksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo duomenys rodo, kad klinikinio vartojimo sąlygomis zolmitriptano genotoksinis poveikis nėra tikėtinas.

Kancerogeninio poveikio tyrimų metu pelėms ir žiurkėms navikų, kurie priklausytų nuo klinikinio vartojimo, atvejų nebuvo.

Zolmitriptanas, kaip ir kiti 5HT_1B/1D receptorių agonistai, jungiasi prie melanino.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės šerdis

Manitolis (E 421)

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas (E 470b)

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (E 464)

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis 400

Makrogolis 8 000

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Zolmitriptan Zentiva tiekiamas OPA/Al/PVC/Al lizdinėmis plokštelėmis.

Pakuotės dydis: 2 plėvele dengtos tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.