Mifepristonas, 200mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Linepharma International Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Mifepristonas
1. Kas yra Mifepristone Linepharma ir kam jis vartojamas
- Mifepristone Linepharma yra antihormonas, kuris veikia blokuodamas progesterono, hormono, kurio reikia, kad vystytųsi nėštumas, poveikį. Todėl Mifepristone Linepharma gali sukelti nėštumo nutraukimą.
Mifepristone Linepharma rekomenduojamas medikamentiniam nėštumo nutraukimui:
- praėjus ne daugiau kaip 63 dienoms po paskutinių mėnesinių pirmos dienos,
- derinant su kitu gydymu, vadinamaisiais prostaglandinais (medžiaga, kuri sustiprina gimdos susitraukimus), kurie vartojami praėjus 36–48 valandoms po Mifepristone Linepharma vartojimo.
2. Kas žinotina prieš vartojant Mifepristone Linepharma
Mifepristone Linepharma vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) mifepristonui arba bet kuriai kitai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai (nurodytai 6 skyriuje),
- jeigu yra lėtinis antinksčių nepakankamumas,
- jeigu sergate astma, kurios negalima tinkama gydyti vaistais,
- jeigu sergate paveldėta porfirija,
- jei nėštumas nebuvo patvirtintas, atlikus biologinį ar ultragarsinį tyrimą,
- jei paskutinių mėnesinių pirmoji diena buvo seniau, nei prieš 63 dienas (9 savaites),
- jei gydytojas įtaria, kad yra ektopinis nėštumas (kiaušinėlis implantavosi ne gimdoje),
- jei kartu su Mifepristone reikia skirti prostaglandinus, šio gydymo netaikykite, jei esate alergiška prostaglandinams.
Specialių atsargumo priemonių, vartojant Mifepristone Linepharma, reikia
Esant kai kurioms aplinkybėms, gydymas gali būti netinkamas, prašom praneši gydytojui, jei:
- turite nusiskundimų dėl širdies,
- yra širdies ligų rizikos faktorių, pavyzdžiui, aukštas kraujospūdis ar didelė cholesterolio koncentracija kraujyje (padidintas riebalų kiekis kraujyje),
- sergate astma,
- sergate liga, kuri gali įtakoti kraujo krešumą,
- sergate kepenų arba inkstų liga,
- Jums yra anemija ar kitas mitybos sutrikimas,
- turite infekciją.
Gydytojas su Jumis aptars, ar Jums galima taikyti gydymą.
Gali užsitęsti kraujavimas ir (arba) pasireikšti gausus vaginalinis kraujavimas (vidutiniškai apie 12 ar daugiau dienų po Mifepristone Linepharma pavartojimo). Šis kraujavimas nėra susijęs su nėštumo nutraukimo būdo sėkmingumu.
Kiti vaistai ir Mifepristone Linepharma
Vaistai, kurių sudėtyje yra šių veikliųjų medžiagų, gali turėti įtakos Mifepristone Linepharma veikimui:
- kortikosteroidai (vartojami astmai gydyti ar kitokiam priešuždegiminiam gydymui),
- ketokonazolas, itrakonazolas (vartojami grybeliams gydyti),
- eritromicinas, rifampicinas (antibiotikai),
- jonažolė (natūrali priemonė, vartojama nesunkios formos depresijai gydyti),
- fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas (vartojami traukuliams, epilepsijai gydyti).
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.
Mifepristone Linepharma vartojimas su maistu ir gėrimais:
- jei esate gydoma Mifepristone Linepharma, nevartokite greipfrutų sulčių.
Taikant šį metodą, reikia Jūsų aktyvaus dalyvavimo, todėl turite žinoti reikalavimus ir kad:
- gydymą reikia derinti su prostaglandinu, vartojamu antro vizito metu;
- praėjus 14–21 dienų po Mifepristone Linepharma vartojimo reikės atvykti į stebėjimo vizitą, kad būtų galima patikrinti, ar nėštumas visiškai pašalintas;
- šis būdas susijęs su rizika, kurios negalima laikyti nereikšminga, dėl kurios gali prireikti naudoti kitą nėštumo nutraukimo būdą, o retais atvejais gali prireikti operacijos.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia:
Yra mažai informacijos apie riziką negimusiam kūdikiui. Jei nėštumas tęsis ir Jūs nutarsite jį išsaugoti, aptarkite tai su gydytoju, kuris pasirūpins, kad būtumėte atidžiai nuolat stebima prieš gimdymą ir pakartotinai atliks ultragarsinius tyrimus.
Jei žindote:
Mifepristone Linepharma gali patekti į motinos pieną ir tada būti perduotas Jūsų kūdikiui, todėl pradėjus gydymą reikia nustoti maitinti iš krūties.
Vaisingumas:
Atlikus mifepristono tyrimus su gyvūnais tiesioginis ar netiesioginis kenksmingas poveikis vaisingumui nenustatytas.
Rekomenduojama saugotis pakartotinio pastojimo, kol po Mifepristone Linepharma vartojimo neprasidės kitos mėnesinės.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
3. Kaip vartoti Mifepristone Linepharma
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas.
Mifepristone Linepharma skirtas vartoti geriant.
200 mg mifepristono (1 tabletė) vartojama išgeriant, po 36–48 valandų vartojamas prostaglandino analogas (1 pesaras, kuriame yra 1 mg gemeprosto, patalpinamas į makštį).
200 mg dozės viršyti negalima
Mifepristone Linepharma tabletę reikia nuryti užsigeriant nedideliu kiekiu vandens, dalyvaujant gydytojui ar kitam medicinos personalo atstovui.
Jeigu nėštumas atsirado esant įstatytai kontraceptinei spiralei, šį įtaisą reikia išimti.
Vaisiaus pasišalinimas gali įvykti prieš tai, kai pavartosite prostaglandiną (maždaug 3 % atvejų). Tai nereiškia, kad galite praleisti stebėjimo vizitą, skirtą patikrinti, ar įvyko visiškas pasišalinimas.
Paskyrus Mifepristone Linepharma grįšite namo. Kraujavimas iš gimdos paprastai prasideda praėjus 1–2 dienoms po Mifepristone Linepharma vartojimo.
Retai pasitaikančiais atvejais pasišalinimas gali įvykti prieš tai, kai pavartosite prostaglandiną. Labai svarbu pasitikrinti ir patvirtinti, kad įvyko visiškas pasišalinimas, dėl to turite grįžti į gydymo centrą.
Po dviejų dienų bus paskirtas prostaglandinas. Po prostaglandino paskyrimo reikia ramiai pabūti 3 valandas. Nėštumas gali būti pašalintas per keletą valandų po prostaglandino paskyrimo ar per kelias sekančias dienas. Kraujavimas vidutiniškai tęsiasi 12 ar daugiau dienų. Jei kraujuoja stipriai ir per ilgai, turite nedelsdama susisiekti su gydytoju ir susitarti dėl vizito perkėlimo į ankstesnį laiką.
Turite grįžti į centrą kontroliniam patikrinimui 14–21 dieną nuo Mifepristone Linepharma vartojimo momento. Jei nėštumas išlieka ar jei pašalinimas ne visiškas, Jums bus pasiūlytas kitas nėštumo nutraukimo būdas.
Rekomenduojama iki tos datos neišvykti toli nuo centro, kuriame Jums skiriamas gydymas.
Skubiu atveju ar tuo atveju, kai dėl ko nors nerimaujate, galite paskambinti į centrą telefonu arba grįžti ten anksčiau, nei numatyta kitos konsultacijos diena. Jums duos telefono numerį, kuriuo galėsite skambinti skubiu atveju ar atsiradus bet kokių kitų problemų.
Vartojant Mifepristone Linepharma reikia imtis priemonių, kad būtų apsisaugota nuo Rezus faktoriaus įjautrinimo (jei Jūsų kraujas Rezus neigiamas), taip pat bendrų priemonių, kurių reikia imtis bet kokio nėštumo nutraukimo atveju.
Gali būti, kad baigus nėštumo nutraukimą vėl iš karto pastosite.
Kadangi vis dar gali pasireikšti koks nors Mifepristone Linepharma poveikis, rekomenduojama saugotis pakartotinio pastojimo, kol po Mifepristone Linepharma vartojimo neprasidės kitos mėnesinės.
Vartojimas vaikams
Nėra duomenų dėl vartojimo moterims iki 18 metų.
Ką daryti pavartojus per didelę Mifepristone Linepharma dozę
Skiriant gydymą būsite prižiūrima, todėl mažai tikimybės, kad suvartosite daugiau vaisto, nei turėtumėte.
Pamiršus pavartoti Mifepristone Linepharma
Pamiršus pavartoti bet kurią gydymo dalį, gydymas greičiausiai nebus visiškai veiksmingas. Jei pamiršote pavartoti vaistų, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Buvo nustatytas šis šalutinis poveikis:
Labai dažnai: (gali paveikti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- galvos skausmas;
- vaginalinis kraujavimas;
- poveikis, susijęs su prostaglandino vartojimu, toks kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, svaigulys, diskomfortas pilve, pilvo skausmas, gimdos spazmas, nuovargis ir šaltkrėtis / karščiavimas;
- gimdos susitraukimai ar spazmai kelias valandas po prostaglandino suvartojimo.
Dažnai (gali paveikti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- gausus vaginalinis kraujavimas;
- ilgalaikis kraujavimas po aborto;
- tepimas;
- stiprus kraujavimas;
- endometritas (gimdos uždegimas);
- krūtų jautrumas;
- alpimas;
- spazmai.
Nedažnai (gali paveikti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- hemoraginis šokas;
- salpingitas (kiaušintakių uždegimas);
- infekcija;
- hipotenzija.
Retai (gali paveikti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių) ir labai retai (gali paveikti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- mirtino toksinio šoko atvejai dėl Clostridium sordellii endometrito, kuris pasireiškia be karščiavimo ar kitų akivaizdžių infekcijos simptomų;
- negimdinis nėštumas;
- dvipusė kiaušidžių cista (kiaušintakių padidėjimas);
- Sąaugos gimdoje, gimdos plyšimas, hematosalpynx (kraujavimas kiaušintakiuose);
- trūkusi kiaušidžių cista;
- krūties abscesas;
- pūslinė išvisa, trofoblastinis auglys, padidėjęs alpha fetoproteino kiekis, padidėjęs karcinoembriogeninio antigeno kiekis, amniotinės juostos sindromas, uteroplaceninė apopleksija;
- anafilaksija, urtikarinė reakcija, periorbitalinė edema;
- bronchų spazmas, astma;
- neįprasti kepenų funkcijos tyrimų rezultatai;
- kepenų veiklos sutrikimas;
- skrandžio kraujavimas;
- epilepsija;
- tinitas (spengimas ausyse);
- manija;
- paviršinis tromboflebitas;
- miokardo infarktas;
- širdies ritmo sutrikimas;
- toksinė epidermio nekrolizė;
- trombotinė trombocitopeninė purpura (krešėjimo sutrikimas);
- trombocitopenija;
- sukelta sisteminė raudonoji vilkligė;
- inkstų veiklos sutrikimas;
- raumenų spazmas;
- oftalmoplegija;
- mazginė eritema;
- angioneurozinė edema;
- klajoklio nervo simptomai (karščio priepuoliai, odos bėrimas / niežėjimas);
- negalavimas.
Labai nedaugeliui moterų, ypač toms, kurioms buvo gimdos operacija arba kurios gimdė atliekant Cezario pjūvio operaciją, yra gimdos įtrūkimo ar plyšimo rizika.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui.
Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
5. Kaip laikyti Mifepristone Linepharma
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
- Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus. šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Mifepristone Linepharma sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra mifepristonas.
- Pagalbinės medžiagos yra kukurūzų krakmolas, povidonas, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
Mifepristone Linepharma išvaizda ir kiekis pakuotėje
PVC/PVDC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 1 tabletė ir 30 tablečių (gydymo įstaigos pakuotė).
Tarptautinis pavadinimas | Mifepristonas |
Vaisto stiprumas | 200mg |
Vaisto forma | tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3335 |
Registratorius | Linepharma International Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.07.11 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Mifepristone Linepharma 200 mg tabletė
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg mifepristono.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1. skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė.
Balta ar balkšva apskrita tabletė, 11 mm skersmens, vienoje tabletės pusėje išgraviruota MF.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
Nėštumui nutraukti Mifepristone Linepharma 200 mg tabletė ir prostaglandinai gali būti skiriami ir vartojami tik laikantis nacionalinių šalies įstatymų ir teisės aktų.
4.1 Terapinės indikacijos
Medikamentinis besivystančio gimdinio nėštumo nutraukimas iki 63-os amenorėjos dienos vėliau skiriant prostaglandino analogo.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Medikamentinis besivystančio gimdinio nėštumo nutraukimas iki 63-os amenorėjos dienos. Patvirtintas dozavimo režimas yra viena geriamoji 200 mg mifepristono dozė, kurią išgėrus, praėjus 36–48 val., per vaginam skiriama 1 mg prostaglandino analogo gemeprosto.
200 mg dozės viršyti negalima.
Vaikų populiacija
Nėra duomenų dėl vartojimo moterims iki 18 metų.
4.3 Kontraindikacijos
Šis preparatas niekada negali būti skiriamas tokiose situacijose:
- nustatytas padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
- lėtinis antinksčių nepakankamumas;
- gydymu nekontroliuojama astma;
- paveldėtoji eritropoezinė porfirija;
- ultragarsu ar biologiniu testu nepatvirtintas nėštumas;
- nėštumas po 63 amenorėjos dienos;
- įtariamas negimdinis nėštumas;
- kontraindikacija pasirinktam prostaglandino analogui.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Įspėjimai:
Kadangi specifinių tyrimų nebuvo atlikta, Mifepristone Linepharma nerekomenduojama pacientėms, kurioms nustatytas:
- inkstų nepakankamumas,
- kepenų nepakankamumas,
- mitybos sutrikimas.
Medikamentinis besivystančio gimdinio nėštumo nutraukimas
Taikant šį metodą, reikia aktyvaus pacientės dalyvavimo, todėl turite žinoti, kad:
- gydymą reikia derinti su prostaglandinu, vartojamu antro vizito metu;
- 14–21 dienų laikotarpiu po Mifepristone Linepharma suvartojimo reikia atvykti stebėjimo vizito (3-as vizitas), kurio metu tikrinama, ar vaisius pasišalino visiškai;
- taikant šį metodą, yra reikšminga nėštumo nutraukimo nesėkmės rizika, (žr. 1 skyrių), dėl kurios gali prireikti naudoti kitą nėštumo nutraukimo būdą.
Jeigu nėštumas atsirado esant įstatytai kontraceptinei spiralei, prieš skiriant Mifepristone Linepharma spiralę reikia išimti.
Vaisiaus pasišalinimas gali įvykti prieš tai, kai pavartosite prostaglandiną (maždaug 3 % atvejų). Tai nėra priežastis neatvykti į kontrolinį vizitą, skirtą patikrinti, ar vaisius pasišalino visiškai ir gimdos išsivalymą.
Reikia įvertinti į su šiuo būdu susijusius pavojus, kurie turi būti išaiškinti moteriai.
Nepavykęs vaisiaus pasišalinimas
Dėl nesėkmingo vaisiaus pasišalinimo pavojaus, kuris yra reikšmingas ir siekia 7,6 % atvejų, kontrolinis vizitas yra privalomas, siekiant patikrinti, ar pasišalinimas įvyko.
Retais atvejais, kai vaisius visiškai nepasišalina, gali prireikti chirurginės revizijos.
Šio būdo veiksmingumas tolygiai ir nuosekliai mažėja didėjant moters amžiui.
Kraujavimas
Pacientė turi būti informuota apie ilgalaikį vaginalinį kraujavimą (vidutiniškai nuo 10 iki 16 dienų po Mifepristone Linepharma suvartojimo), kuris gali būti gausus. Kraujavimas vyksta beveik visais atvejais ir tai jokiu būdu nėra visiško vaisiaus pasišalinimo įrodymas. (Žr. 4.8 skyrių).
Pacientė turi būti informuota nevažiuoti toli nuo centro, kuris skyrė vaistą, kol nebus užregistruotas visiškas vaisiaus pasišalinimas. Ji gaus išsamias instrukcijas apie tai, su kuo kilus problemoms turi susisiekti ir kur vykti, ypač itin gausaus vaginalinio kraujavimo atveju.
14–21 dienų laikotarpiu po mifepristono suvartojimo turi įvykti stebėjimo vizitas, skirtas tinkamomis priemonėmis (klinikine apžiūra, ultragarsu ir beta-hCG matavimu) patikrinti, ar vaisius visiškai pasišalino ir vaginalinis kraujavimas baigėsi. Nuolatinio (net ir nestipraus) kraujavimo atveju po kontrolinio vizito, po kelių dienų reikia patikrinti ar jis baigėsi.
Įtariant besitęsiantį nėštumą gali tekti atlikti papildomą tyrimą ultragarsu, siekiant įvertinti jo gyvybingumą.
Šiuo metu esantis vaginalinis kraujavimas gali reikšti ne iki galo įvykusį abortą arba nepastebėtą negimdinį nėštumą, tokiu atveju reikia numatyti atitinkamą gydymą.
Jeigu po kontrolinio vizito diagnozuojamas tebesitęsiantis nėštumas, moteriai bus siūloma jį nutraukti kitu būdu.
Kadangi taikant medikamentinį nėštumo nutraukimą gausus kraujavimas, dėl kurio reikia atlikti hemostatinį išgrandymą, pasitaiko 5 % atvejų, ypatingą dėmesį reikia skirti pacientėms, turinčioms hemostatinių sutrikimų dėl hipokoaguliacijos ar sergančių anemija. Sprendimas taikyti medikamentinį arba chirurginį būdą turi būti priimtas pasitarus su specializuotais konsultantais, atsižvelgiant į hemostatinio sutrikimo pobūdį ir anemijos lygį.
Infekcija
Buvo pranešta apie labai retus mirtino toksinio šoko, sukelto Clostridium sordellii endometrito, pasireiškusio be karščiavimo ar kitų akivaizdžių infekcijos simptomų, atvejus atlikus medikamentinį nėštumo nutraukimą pavartojus 200 mg mifepristono, po kurio buvo taikytas neleistinas vaginalinis geriamų misoprostolio tablečių vartojimas. Gydytojai turi žinoti šią potencialią mirtiną komplikaciją.
Visais atvejais
Vartojant Mifepristone Linepharma reikia nustatyti kraujo grupių rezus antigeną,, kad būtų užtikrinta rezus aloimunizacijos prevencija, o taip pat imtis kitų bendrųjų priemonių, taikomų nėštumo nutraukimo atvejais.
Klinikinių tyrimų metu tarp vaisiaus pasišalinimo ir menstruacijų atsinaujinimo pasitaikė nėštumo atvejų.
Siekiant išvengti galimo mifepristono poveikio naujam nėštumui, rekomenduojama vengti pastoti kito menstruacijų ciklo metu. Todėl po mifepristono vartojimo kiek galima anksčiau reikia pradėti naudoti patikimas kontraceptines priemones.
Įtaus ūmų antinksčių nepakankamumą, rekomenduojama vartoti deksametazoną. 1 mg deksametazono neutralizuoja 40 mg mifepristono dozę.
Dėl antigliukokortikoidinio mifepristono poveikio ilgalaikės kortikosteroidų terapijos veiksmingumas, įskaitant įkvepiamus kortikosteroidus astma sergantiems pacientams, gali sumažėti praėjus 3–4 dienoms po Mifepristone Linepharma vartojimo. Tokiu atveju terapiją reikia pakoreguoti.
Šio būdo veiksmingumas teoriškai gali sumažėti dėl antiprostaglandininių savybių turinčių nesteroidinių priešuždegiminių vaistinių preparatų (NVNU), įskaitant aspiriną (acetilsalicilo rūgštis), ypatybių. Ribotas įrodymų kiekis rodo, kad NSAID vartojimas tą pačią dieną, kai vartojamas prostaglandinas, nesilpnina mifepristono arba prostaglandino poveikio gimdos kaklelio brandinimui ar gimdos susitraukimui bei nemažina medikamentinio nėštumo nutraukimo klinikinio veiksmingumo.
Prireikus turi būti laikomasi su prostaglandino vartojimu susijusių atsargumo priemonių.
Buvo pranešta apie retus, bet sunkius širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus suleidus prostaglandino analogo į raumenis. Dėl šios priežasties moteris su širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniais arba kurioms nustatyta širdies ir kraujagyslių liga, gydyti reikia atsargiai.
Prostaglandino vartojimo metodas
Vartojimo metu ir tris valandas po jo pacientė turi būti stebima gydymo centre, kad nebūtų praleistas galimas ūmus prostaglandino vartojimo poveikis. Gydymo centre turi būti tinkama medicininė įranga.
Išleidžiant iš gydymo centro visoms moterims pagal poreikį turi būti duota tinkamų vaistinių preparatų ir suteikti išsamūs patarimai dėl galimų požymių ir simptomų, kuriuos ji gali patirti, bei nurodyta kaip tiesiogiai paskambinti arba atvykti į gydymo centrą.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos tyrimų neatlikta.
Kadangi CYP3A4 metabolizuoja šį vaistą, gali būti, kad ketokonazolas, itrakonazolas, eritromicinas ir greipfrutų sultys slopins jo metabolizmą (padidinant mifepristono kiekį serume). Be to, rifampicinas, deksametazonas, jonažolė ir kai kurie antiepilepsiniai vaistiniai (fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas) gali paveikti mifepristono metabolizmą (sumažindami mifepristono kiekį serume).
Remiantis slopinimo in vitro informacija, kartu vartojant mifepristoną gali padidėti vaistinių preparatų, kurie yra CYP3A4 substratu, kiekis serume. Dėl lėtos mifepristono eliminacijos tokia sąveika gali būti stebima ilgą laiką po jo vartojimo. Todėl reikia būti atsargiais vartojant mifepristoną kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 substratai, ir turinčiais siaurą terapinį diapazoną, įskaitant tam tikras medžiagas, vartojamas taikant bendrąją anesteziją.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Gyvūnams (žr. 5.3 skyrių) nėštumą nutraukiantis mifepristono poveikis trukdo tinkamai įvertinti bet kokį teratogeninį molekulės poveikį.
Taikant ikiabortines dozes buvo stebėti atskiri malformacijų atvejai triušiams, bet ne žiurkėms ar pelėms, kur tokių atvejų buvo per mažai, kad jie galėtų būti laikomi reikšmingais arba priskirtinais mifepristonui.
Tyrimuose su žmonėmis keli atvejai, apie kuriuos buvo pranešta, neleidžia įvertinti priežastingumo tikimybės siejant su vien mifepristoną arba kartu su prostaglandinu. Todėl duomenų nepakanka, kad būtų galima nustatyti, ar molekulė yra teratogeniška žmonėms (žr. 4.8 skyrių).
Todėl:
- pacientė turi būti informuota, kad dėl nesėkmingo medikamentinio nėštumo nutraukimo rizikos bei dėl nežinomos rizikos vaisiui, kontrolinis vizitas yra privalomas (žr. 4 skyrių).
- jeigu kontrolinio vizito metu bus diagnozuota, kad šiuo būdu nėštumo nutraukti nepavyko, (pacientė nėščia ir vaisius gyvybingas) ir jeigu pacientė vis dar sutinka, nėštumas turi būti nutrauktas taikant kitą būdą.
Jeigu pacientė nebenori nutraukti nėštumo, turima per mažai duomenų, kad būtų galima pagrįsti sisteminį paveikto nėštumo nutraukimą. Tokiu atveju turi būti užtikrintas kruopštus nėštumo stebėjimas ultragarsu.
Žindymas
Mifepristonas yra liopofilinis junginys ir teoriškai gali išsiskirti į motinos pieną. Tačiau turimų duomenų kiekis yra ribotas. Todėl reikia vengti vartoti Mifepristone Linepharma žindymo metu.
Vaisingumas
Trijų savaičių tyrimo metu vartojamos mažesnės nei klinikinė dozės slopino žiurkių lytinį aktyvumą. Šis simptomas praėjo per kitas 2–3 savaites ir paskesnio poveikio reprodukcijai nustatyta nebuvo.
Duomenų apie veikliosios medžiagos mifepristono poveikį žmonių vaisingumui nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Užregistruotų nepageidaujamos mifepristono reakcijų, suklasifikuotų pagal dažnį ir organų sistemos klasę, santrauka pateikta šioje lentelėje:
MedDRA Organų sistemų klasė |
Nepageidaujamos reakcijos (dažnis) |
|||
Labai dažni ≥ 1/10 |
Dažni nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 |
Nedažni nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100 |
Reti nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000 ir labai reti (< 1/10 000)* |
|
Infekcijos ir infestacijos |
|
|
Infekcija |
Toksinio šoko sindromas |
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) |
|
|
|
Padidėjęs alfa-feto proteino kiekis Padidėjęs kanceroembriogeninio antigeno kiekis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
|
|
Trombinė trombocitopeninė purpura Trombocitopenija Sukelta sisteminė raudonoji vilkligė |
Psichikos sutrikimai |
|
|
|
Manija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
|
|
Epilepsija Neurogeninis spengimas ausyse |
Akių sutrikimai |
|
|
|
Oftalmoplegija |
Širdies sutrikimai |
|
|
|
Miokardo infarktas Stoukso-Adamso (Stokes-Adams) sindromas |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
|
Karščio priepuoliai Hipotenzija (0,25 %) |
Paviršinis tromboflebitas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
|
|
Bronchų spazmas Sukelta bronchų astma |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Pykinimas Vėmimas Viduriavimas Diskomfortas skrandyje Pilvo skausmas |
Mėšlungis, silpnas arba vidutinis |
Kraujavimas iš skrandžio |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
|
Neįprasti kepenų funkcijos tyrimų rezultatai; Kepenų nepakankamumas Kepenų ir inkstų nepakankamumas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
|
Odos bėrimas / niežėjimas |
Dilgėlinė reakcija Toksinė epidermio nekrolizė Mazginė eritema Angioneurozinė edema* |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
|
Galūnių spazmai |
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Inkstų nepakankamumas |
|||
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu |
Labai dažni gimdos susitraukimai arba spazmai (nuo 10 iki 45 %) kelias valandas po prostaglandino vartojimo. |
Gausus kraujavimas pasireiškia maždaug 5 % atvejų ir iki 1,4 % atvejų gali prireikti hemostatinio išgrandymo. |
|
Pūslinė išvisa Negimdinis nėštumas Amniono sąaugų sindromas Gestacinis trofoblastinis auglys Uteroplacentinė apopleksija |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Vaginalinis kraujavimas Gimdos spazmas |
Ilgalaikis poabortinis kraujavimas Tepimas Sunkus kraujavimas Endometritas Krūtų jautrumas Gausus kraujavimas |
Hemoraginis šokas Salpingitas |
Dvipusis gimdos priedų darinys Itrauterininė sąauga Trūkusi kiaušidės cista Krūties abscesas Hematosalpynx Gimdos plyšimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Nuovargis Šaltkrėtis / karščiavimas Galvos svaigimas |
Alpimas |
|
Anafilaksija Periorbitalinė edema Klajoklio nervo simptomai |
* Įskaitant pranešimus apie pavienius atvejus
Kraujavimas yra beveik nuolatinė procedūros dalis, nepriklausomai nuo to, ar vartojamas prostaglandinas ir bet kokiu nėštumo laikotarpiu, nors jis paprastai yra tuo gausesnis, kuo vėlesnė yra nėštumo stadija. Jis gali pasireikšti pavartojus vien mifepristono. Gausus kraujavimas dažnai reiškia nepilną pasišalinimą, po kurio maždaug 5 procentais atvejų prireikia chirurginės procedūros. Nuo 0,5 iki 1 procento atvejų gali prireikti kraujo perpylimo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų nenustatyta.
Nurijus didelį kiekį gali pasireikšti antinksčių nepakankamumo požymių. Atsiradus ūmios intoksikacijos požymiams gali prireikti specialisto gydymo, įskaitant deksametazono vartojimą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – kiti lytiniai hormonai ir reprodukcinės sistemos moduliatorius / antiprogestogenas. ATC kodas – GO3XB01
Mifepristonas yra sintetinis steroidas pasižymintis antiprogestogeniniu poveikiu,, kuris pasireiškia dėl konkurensijos su progesteronu dėl progesterono receptorių.
Vartojant dozes nuo 3 iki 10 mg/kg per burną, jis sustabdo endogeninio arba egzogeninio progesterono poveikį įvairioms gyvūnų rūšims (žiurkėms, pelėms, triušiams ir beždžionėms). Šis poveikis pasireiškė graužikams nėštumo nutraukimo forma.
Jeigu pacientė vartoja didesnes arba lygias 1 mg/kg dozes, mifepristonas sustabdo progesterono poveikį endometriumui ir miometriumui. Nėštumo metu miometriumas tampa jautresnis sustraukimus sukeliančio prostaglandino poveikiui. Pirmojo trimestro metu išankstinis gydymas mifepristonu leidžia išplėsti ir atverti gimdos kaklelį. Nors pagal klinikinius duomenis nustatyta, kad mifepristonas palengvina kaklelio atsivėrimą, nėra duomenų, rodančių, kad dėl to sumažėja anksčiau ar vėliau pasireiškusių išplėtimo procedūros komplikacijų kiekis.
Jei nėštumo ankstyvo nutraukimo atveju mifepristonas vartojamas kartu su prostaglandino analogu, procedūros sėkmė padidėja ir nėštumas nutraukiamas greičiau.
Klinikinių tyrimų rezultatai šiek tiek skiriasi atsižvelgiant į vartojamą prostaglandiną ir vartojimo laiką.
Kai 1 mg vaginalinio gemeprosto vartojama po 200 mg mifepristono, veiksmingo nėštumo nutraukimo procentas nuo 57 iki 63 amenorėjos dienos yra 92,4 % (95 % patikimumo intervalas: 89,6–94,7 %)
Nepavykęs nėštumo nutraukimas susijęs su nepilnu abortu arba nenutrūkusiu nėštumu: praktiškai, nepriklausomai nuo nepavykusio nutraukimo pobūdžio, tokiu atveju turi būti taikoma chirurginė procedūra (vakuuminis išsiurbimas arba praplėtimas ir išgrandymas).
Mifepristonas prisijungia prie gliukokortikoidų receptorių. Gyvūnams 10–25 mg/kg dozės slopina deksametazono veikimą Žmogui antigliukortikoidinis poveikis pasireiškia, skiriant dozes, lygias arba didesnes už 4,5 mg/kg, kompensatoriškai didėjant AKTH ir kortikozolio koncentracijai. Gliukokortikoidų biologinis aktyvumas (GBA) gali būti slopinamas keletą dienų po vienos mifepristono 200 mg dozės paskyrimo, nutraukiant nėštumą. Klinikinis poveikis išlieka neaiškus, tačiau jautrioms moterims gali sustiprėti vėmimas ir pykinimas.
Mifepristonas pasižymi silpnu antiandrogeniniu poveikiu, kuris pasireiškia tik gyvūnams, ilgą laiką skiriant labai dideles dozes.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Išgėrus vieną 200 mg mifepristono dozę, ji greitai absorbuojama. Maksimali 2,7 mg/l koncentracija pasiekiama po 0,75 val. (49 subjektų duomenys). Mifepristono eliminacijos pusperiodis yra 38,3 val
Yra netiesinės dozės – atsako mifepristono priklausomybė. Po pasiskirstymo fazės, eliminacija iš pradžių vyksta lėtai, pusperiodis yra maždaug 12–72 val., vėliau koncentracija mažėja greičiau, pusinės eliminacijos periodas yra 18 valandų. Taikant radijo receptorių analizės metodikas, galutinis pusperiodis siekia 90 valandų, įskaitant visus mifepristono metabolitus, kurie gali prisijungti prie progesterono receptorių.
Skiriant mažas mifepristono dozes (20 mg geriamojoje arba į veną leidžiamoje formoje), absoliutus biologinis prieinamumas siekia 69 %.
Plazmoje 98 % mifepristono susijungia su plazmos baltymais: su albuminais ir daugiausia su alfa-1-rūgščiais glikoproteinais (AAG), su kuriais jungtį galima prisotinti. Dėl šios specifinės jungties mifepristono pasiskirstymo tūris ir plazmos klirensas yra atvirkščiai proporcingi ARG koncentracijai plazmoje.
17- propinilo grandinės N-mono ir di-demetilinimas ir terminalinis hidroksilinimas yra pirminiai kepenų oksidacinio metabolizmo keliai. Metabolitai aptinkami plazmoje praėjus 1 valandai po mifepristono nurijimo. Metabolitų afinitetas progesterono receptoriams sudaro maždaug 10–20 % mifepristono afiniteto ir nėra žinoma, ar jie dalyvauja farmakologiniame mifepristono poveikyje.
In vitro CYP3A4 pasireiškia kaip izoenzimas,kuris visų pirma atsako už mifepristono demetilinimą ir hidroksilinimą žmogaus kepenų mikrosomose. CYP3A4 pakeičia progesteronu ir midazolamu slopinamo metabolitų formavimąsi iki 77 %. Kiti izoenzimai (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1) aiškiai neparodė poveikio mifepristono metabolizmui.
Paskyrus 600 mg žymėtą dozę mifepristono, 10 % bendrojo radioaktyvumo pasišalina su šlapimu ir 90 % su išmatomis.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atlikus iki 6 mėnesių triukmės toksikologinius tyrimus su žiurkėmis ir beždžionėmis, mifepristono sukeltas poveikis buvo susijęs su jo antihormoniniu (antiprogesteroniniu, antigliukortikoidiniu ir antiandrogeniniu) veikimu.
Atlikus reprodukcinio toksiškumo tyrimus, mifepristonas veikė kaip stipriai veikianti abortą sukelianti priemonė. Su pelėmis, kurios išgyveno po to, kai fetaliniu laikotarpiu buvo veikiamos mifepristonu, šio vaisto teratogeninis poveikis nebuvo pastebėtas. Su triušiais, kurie išgyveno po vaisto paskyrimo fetaliniu laikotarpiu, pasitaikė atskirų apsigimimų atvejų (kaukolės skliauto, smegenų ir nugaros smegenų). Vaisiaus anomalijų skaičius nebuvo statistiškai reikšmingas, nebuvo stebėta dozės–atsako priklausomybė. Tiriant beždžiones, vaisių, išlikusių gyvų po abortą sukeliančio mifepristono poveikio, skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima vertinti ir daryti išvadas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Kukurūzų krakmolas
Povidonas
Mikrokristalinė celiuliozė
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/PVDC / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 1 tabletė.
Pakuotės po 1 tabletę ir 30 tablečių (gydymo įstaigoms skirta pakuotė).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Užeina vyrukas į vaistinę ir kažką pašnibžda vaistininkui. Tas garsiai, su pasipiktinimu pareiškia:
- Kokios dar apsaugos priemonės, čia vaistinė, o ne ginklų parduotuvė! - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti