Addaven

Chromo chloridas heksahidratas+Vario chloridas dihidratas+Geležies (III) chloridas heksahidratas+Mangano chloridas tetrahidratas+Kalio jodidas+Natrio fluoridas+Natrio molibdatas dihidratas+Natrio selenitas, bevandenis+Cinko chloridas, 5,33µg+0,1mg+0,54mg+19,8µg+16,6µg+0,21mg+4,85µg+17,3µg+1,05mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Fresenius Kabi AB, Švedija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Chromo chloridas heksahidratas+Vario chloridas dihidratas+Geležies (III) chloridas heksahidratas+Mangano chloridas tetrahidratas+Kalio jodidas+Natrio fluoridas+Natrio molibdatas dihidratas+Natrio selenitas, bevandenis+Cinko chloridas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui

Chromo chloridas heksahidratas, vario chloridas dihidratas, geležies (III) chloridas heksahidratas, mangano chloridas tetrahidratas, kalio jodidas, natrio fluoridas, natrio molibdatas dihidratas, bevandenis natrio selenitas, cinko chloridas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

Fresenius Kabi AB NO-1753 Halden

Švedija

1.2. Gamintojas

Fresenius Kabi Norge AS

Svinesundsveien 80

NO – 1788 Halden

Norvegija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Ampulė (10 ml), N20

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas neregistruotas jokioje EEE valstybėje.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne.

1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

1.6.3. Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

1.6.4. Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

1.6.5. Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core

SPC (toliau - SPC))?

Ne.

1.6.6. Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Taip.

Rinkodaros teisė 2012 m. atnaujinta to paties rinkodaros teisės turėtojo (Fresenius Kabi AB, Švedija) vaistiniam preparatui Peditrace koncentratas infuziniam tirpalui, kurio 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 521 mikrogramas cinko chlorido, 53,7 mikrogramo vario chlorido dihidrato, 3,6 mikrogramo mangano chlorido tetrahidrato, 4,38 mikrogramo bevandenio natrio selenito, 126 mikrogramai natrio fluorido, 1,31 mikrogramo kalio jodido.

2013 m. spalio mėn. rinkodaros teisė atnaujinta vaistiniam preparatui Addamel N koncentratas infuziniam tirpalui (Fresenius Kabi AB, Švedija), kurio sudėtis tik nežymiai skiriasi nuo rinkodaros teisei gauti teikiamo vaistinio preparato.

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nereikalingas

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Addaven koncentratas infuziniam tirpalui registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str. (pripažintas medicininis vartojimas). Tai linijinis išplėtimas 2003-03-28 registruotam vaistiniam preparatui Addamel N koncentratas infuziniam tirpalui (RTT: Fresenius Kabi AB,

Švedija)

Veikliosios medžiagos yra chromo chloridas heksahidratas, vario chloridas dihidratas, geležies (III) chloridas heksahidratas, mangano chloridas tetrahidratas, kalio jodidas, natrio fluoridas, natrio molibdatas dihidratas, bevandenis natrio selenitas ir cinko chloridas.

Rinkodaros teisei gauti teikiamas vaistinis preparatas nuo rinkoje jau esančio skiriasi tik vaistinio preparato dozėje esančiais mikroelementų kiekiais – vario, mangano ir cinko kiekis didesnis, o seleno mažesnis. Chromo, geležies, molibdeno, jodidų ir fluoridų kiekiai išlieka tokie patys.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

KALIO JODIDAS

• Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Kalio jodidas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

-

S.1.2.2 Molekulinė formulė

KJ

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

166,0

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar beveik balti milteliai arba bespalviai kristalai

Tirpumas: labai gerai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta glicerolyje, tirpūs etanolyje (96 proc.).

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė kalio jodido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas S.3.2. Priemaišos

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė kalio jodido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo kalio jodido specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Kalio jodidas analizuojamas pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti kalio jodido gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo analizės sertifikatai. Analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojo, pateiktame veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra įtraukta talpyklė, kurią įvertino EDQM. Kalio jodidas laikomas polietileniniuose maišuose arba buteliuose.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojo, pateiktame veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra nurodytas 5 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą talpyklėje, nurodytoje S.6 skyriuje ir ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

NATRIO FLUORIDAS

• Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Natrio fluoridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

-

S.1.2.2 Molekulinė formulė

NaF

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

41,99

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar beveik balti milteliai arba bespalviai kristalai

Tirpumas: gerai tirpsta vandenyje, praktiškai netirpsta etanolyje (96 proc.).

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė veikliosios medžiagos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas S.3.2. Priemaišos

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė kalio jodido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo natrio fluorido specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Pateikti natrio fluorido gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė veikliosios medžiagos atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Natrio fluoridas laikomas polietileniniuose maišuose, kurie sudėti į kartonines dėžes.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011 reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos ilgalaikio (25 C/60  RH) stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 4 metų natrio fluorido perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

CINKO CHLORIDAS

• Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Cinko chloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

-

S.1.2.2 Molekulinė formulė

ZnCl2

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

136,3

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar beveik balti milteliai arba baltos arba beveik baltos lazdelės

Tirpumas: labai gerai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta etanolyje (96 proc.) ir glycerolyje.

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai)

Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini, cinko chloridas yra neorganinis junginys.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

S.3.2. Priemaišos

Cinko chloridas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos Ph. Eur.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo cinko chlorido specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus. S.4.2 Analizės procedūros

Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Cinko chlorido analizės sertifikatai pateikti, analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacija sudaryta pagal galiojančio leidimo Ph. Eur. reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateikti referencinių standartų analizės sertifikatai, patvirtinantys medžiagų kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Cinko chloridas laikomas polietileniniuose buteliuose, kurie sudėti į kartonines dėžes.

Patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos Komisijos

Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Cinko chlorido stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH;

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 3 metų cinko chlorido perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

NATRIO SELENITAS, BEVANDENIS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Natrio selenitas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

Na2SeO3

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

172,9

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti bekvapiai, higroskopiniai milteliai,

Tirpumas: tirpsta vandenyje, gerai tirpsta etanolyje (96 proc.) ir glycerolyje. pH (vandeninio tirpalo): 9-10

Lydimosi temperatūra: 710 °C

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Duomenys pateikti.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Duomenys pateikti. Medžiagų kokybė yra priimtina. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Duomenys pateikti.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys pateikti.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

S.3.2. Priemaišos

Bevandenis natrio selenitas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos Ph. Eur. „Natrio selenitas pentahidratas“ monografijoje.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo bevandenio natrio selenito specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. natrio selenitas pentahidratas reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo cinko chlorido trijų serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Specifikacijos patvirtinimas pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Natrio selenitas laikomas dvigubuose MTPE polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Natrio selenitas stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 30 ± 2 C/65  ± 5  RH;

pagreitintas tyrimas: 40 ± 2C/75  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 3 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą sandarioje talpyklėje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

NATRIO MOLIBDATAS DIHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Natrio molibdatas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

Na2MoO4 · 2 (H2O)

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

242,0

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti arba beveik balti milteliai arba bespalviai kristalai. Tirpumas: gerai tirpsta vandenyje.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini, natrio molibdatas dihidratas yra neorganinis junginys.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nebūtini, nes natrio molibdatas yra neorganinis junginys.

S.3.2. Priemaišos

Natrio molibdatas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos Ph. Eur.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo natrio molibdato dihidrato specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Natrio molibdato analizės sertifikatai pateikti, analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacija sudaryta pagal galiojančio leidimo Ph. Eur. natrio molibdatas dihidratas straipsnio reikalavimus.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Natrio molibdatas dihidratas laikomas polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 3 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

MANGANO CHLORIDAS TETRAHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Mangano chloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

MnCl2 · 4 (H2O)

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

197,9

S.1.3. Bendrosios savybės

Tirpumas: 1980 g/l

Lydimosi temperatūra: 650 °C

Optinis tankis: 2,01 g/cm3 pH reikšmė: 3,5 - 6

Virimo temperatūra: 1190 °C

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Duomenys pateikti.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Mangano chloridas yra neorganinis junginys, kurio kokybė kontroliuojama pagal USP reikalavimus. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini, nes mangano chloridas tetrahidratas yra neorganinis junginys.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nebūtini, nes mangano chloridas yra neorganinis junginys. S.3.2. Priemaišos

Mangano chloridas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos USP.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Mangano chlorido tetrahidrato specifikacijos kokybė atitinka USP reikalavimus. S.4.2 Analizės procedūros

Naudojami USP ir Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal USP ir Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateiktas vienos serijos veikliosios medžiagos gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo mangano chlorido tetrahidrato analizės sertifikatas. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacija sudaryta pagal USP reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Mangano chloridas tetrahidratas laikomas polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH;

pagreitintas tyrimas: 40 ± 2C/75  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 2 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

GELEŽIES (III) CHLORIDAS HEKSAHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN)

Geležies chloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

FeCl3 · 6 (H2O)

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

270,3

S.1.3. Bendrosios savybės

Kristalinė masė, arba oranžiniai geltoni ar rudai geltoni kristalai, labai higroskopiški.

Tirpumas: labai gerai tirpsta vandenyje ir etanolyje (96 proc.), lengvai tirpūs glicerolyje.

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Duomenys pateikti.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Geležies (III) chloridas heksahidratas yra neorganinis junginys, kurio kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. reikalavimus.

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nebūtini, nes natrio molibdatas yra neorganinis junginys. S.3.2. Priemaišos

Geležies (III) chloridas heksahidratas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos Ph. Eur.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo geležies (III) chlorido heksahidrato specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros Naudojami Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal Ph. Eur., todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo geležies (III) chlorido heksahidrato analizės sertifikatas. Analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. reikalavimus.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Geležies (III) chloridas heksahidratas laikomas polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 2 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

VARIO CHLORIDAS DIHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Vario chloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

CuCl2 · 2 (H2O)

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

170,5

S.1.3. Bendrosios savybės Tirpumas: 1150 g/l

Lydimosi temperatūra: 100 °C

Optinis tankis: 2,54 g/cm3 pH reikšmė: 3,0 – 3,8

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai)

Duomenys nebūtini.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

Vario chloridas dihidratas yra neorganinis junginys, kurio kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. reikalavimus. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

S.3.2. Priemaišos

Vario chloridas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos USP.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Vario chlorido dihidrato specifikacijos kokybė atitinka USP reikalavimus. S.4.2 Analizės procedūros

Naudojami USP ir Ph. Eur. aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal USP, todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Veikliosios medžiagos gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo vario chlorido dihidrato analizės sertifikatai pateikti. Analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Specifikacija sudaryta pagal USP reikalavimus.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Vario chloridas dihidratas laikomas polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH;

pagreitintas tyrimas: 40 ± 2C/75  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 2 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

CHROMO CHLORIDAS HEKSAHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Chromo chloridas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

CrCl3 · 6 (H2O)

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

266,5

S.1.3. Bendrosios savybės

Tirpumas: 590 g/l

Lydimosi temperatūra: 80 - 83 °C pH reikšmė: 2,0 – 3,0

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

Chromo chloridas heksahidratas yra neorganinis junginys, kurio kokybė kontroliuojama pagal USP reikalavimus.

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys nebūtini, chromo chloridas heksahidratas yra neorganinis junginys.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nebūtini, nes chromo chloridas yra neorganinis junginys.

S.3.2. Priemaišos

Chromo chloridas yra stabili neorganinė druska, jokių degradacijos produktų nėra. Kontroliuojamos tik priemaišos, nurodytos USP.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Chromo chlorido heksahidrato specifikacijos kokybė atitinka USP reikalavimus. S.4.2 Analizės procedūros

Naudojami USP aprašyti metodai. S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Veiklioji medžiaga analizuojama pagal USP, todėl analizės metodų valiuoti nereikia. S.4.4 Serijos analizės

Pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo, tiekėjo ir gatavo produkto gamintojo chromo chlorido heksahidrato analizės sertifikatas. Analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Specifikacija sudaryta pagal USP reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Pateiktas referencinio standarto analizės sertifikatas, patvirtinantis medžiagos kokybę.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Chromo chloridas heksahidratas laikomas polietileniniuose maišuose.

Pateiktas patvirtinimas, kad veikliosios medžiagos vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos

Komisijos Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Veikliosios medžiagos stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/ICH/2736/99 reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH;

pagreitintas tyrimas: 40 ± 2C/75  ± 5  RH.

Stabilumo tyrimai pradėti 2012-05. Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kurie nurodyti veikliosios medžiagos specifikacijoje. Gauti stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas 2 metų perkontrolės laikas, laikant medžiagą ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, beveik bespalvis tirpalas.

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5,33 mikrogramo chromo chlorido heksahidrato, 0,10 mg vario chlorido dihidrato, 0,54 mg geležies (III) chlorido heksahidrato, 19,8 mikrogramo mangano chlorido tetrahidrato, 16,6 mikrogramo kalio jodido, 0,21 mg natrio fluorido, 4,85 mikrogramo natrio molibdato dihidrato, 17,3 mikrogramo bevandenio natrio selenito, 1,05 mg cinko chlorido.

Pagalbinės medžiagos: ksilitolis, koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti) ir injekcinis vanduo. 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra:

2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys

P. 2.1.1 Vaistinė medžiaga

Geležies (III) chlorido heksahidrato, kalio jodido, natrio fluorido, natrio molibdato dihidrato, bevandenio natrio selenito ir cinko chlorido kokybė atitinka Ph. Eur., vario chlorido dihidrato, mangano chlorido tetrahidrato ir chromo chlorido heksahidrato kokybė atitinka USP reikalavimus.

P. 2.1.2 pagalbinės medžiagos

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir plačiai naudojamos farmacinėje praktikoje. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Ph. Eur.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaistinio preparato paruošimo raida

Vaisto paruošimo raidos duomenys pateikti. Registruojamo vaistinio preparato sudėties ir gamybos metodas pasirinktas, atsižvelgus į rinkoje esantį Addamel N koncentratą infuziniam tirpalui. Abiejų preparatų veikliųjų medžiagų kokybinė sudėtis yra panaši, skiriasi tik kai kurių mikroelementų kiekiai.

3.2.P.2.2.2. Perviršiai Duomenys pateikti.

3.2.P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti.

3.2.P.2.3. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. 3.2.P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė yra polipropileninės ampulės. Pakuotės medžiagų tinkamumą patvirtina ilgalaikių stabilumo tyrimų rezultatai.

3.2.P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobinės taršos reikalavimai atitinka Ph. Eur. reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.

3.2.P.2.6. Suderinamumas

Galutinio produkto sudedamosios medžiagos tarpusavyje yra suderinamos, nes stabilumo tyrimo metu tarp medžiagų jokios tarpusavio sąveikos nebuvo pastebėta.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą: Fresenius Kabi Norge AS Svinesundsveien 80

NO – 1788 Halden Norvegija

P.3.2 Serijos formulė duomenys pateikti.

P.3.3 Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas pateiktas.

P.3.4 Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Byloje pateikti išsamūs galutinio produkto gamybos proceso kontrolės tyrimų duomenys. P.3.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Pateiktas patvirtinimas, kad iki vaisto išleidimo į rinką bus validuotos trys nuoseklios gamybinės apimties serijos.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1.Specifikacijos

Vaistinio preparato pagalbinės medžiagos atitinka Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. P.4.2. Analizės procedūros

Pagalbinių medžiagų analizei naudojami farmakpėjiniai metodai. Visų pagalbinių medžiagų sertifikatai pateikti byloje.

P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analitinė validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

• Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1 Specifikacija

Gatavo produkto serijų išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos atitinka Ph. Eur. ir ES gairių reikalavimus.

P.5.2 Analitinės procedūros

Byloje pateikti visų analizės procedūrų aprašymai. P.5.3 Analitinių procedūrų validacija

Atlikta analitinių procedūrų validacija atitinka ES gairių reikalavimus (CPMP/ICH/281/95). P.5.4 Serijų analizė

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti trijų serijų gatavo produkto analizės sertifikatai.

Analizės sertifikatuose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. P.5.5 Priemaišų apibūdinimas

Visos priemaišos kontroliuojamos veikliosiose medžiagose. Gamybos proceso metu priemaišos nesusidaro.

P.5.6 Specifikacijos (-ų) patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacija sudaryta pagal Ph. Eur. paranteriniams preparatams keliamus reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Pateikti referencinių standartų analizės sertifikatai, patvirtinantys medžiagų kokybę.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra polipropileno ampulės, kuriose yra 10 ml koncentrato infuziniam tirpalui. Pakuotės tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimo metu.

Byloje pateiktos vidinės pakuotės medžiagos polipropileno specifikacija, analizės sertifikatas. Pateiktas patvirtinimas, kad polipropilenas atitinka Ph. Eur. 3.1.6 reikalavimus.

Pateiktas patvirtinimas, kad gatavo produkto vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos Komisijos

Reglamento Nr. 10/2011, reikalavimus.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus: ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/40  ± 5  RH,

tarpinės sąlygos: 30 ± 2 C/35  ± 5  RH ir 30 ± 2 C/65  ± 5  RH, pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 C/20  ± 5  RH.

Galutinis produktas buvo laikomas polipropileninėse ampulėse. Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kaip tinkamumo laiko specifikacijoje. Taip pat buvo naudotos tos pačios gamintojo specifikacijoje nurodytos analitinės procedūros. Visi nustatyti parametrai atitiko gamintojo specifikacijos reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 3 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• Patalpos ir įranga

Informacija nepateikta.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

• Išvados dėl medicininių priemonių

• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Informacija nepateikta.

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus.

2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.8.1. Esminiai prieštaravimai Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, Addaven koncentratas infuziniam tirpalui rinkodaros teisę suteikti galima.

Apžvalga apie vaistinį preparatą

Vaistinis preparatas Addaven koncentratas infuziniam tirpalui registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str. (pripažintas medicininis vartojimas).

Vaistinių medžiagų geležies (III) chlorido heksahidrato, kalio jodido, natrio fluorido, natrio molibdato dihidrato, bevandenio natrio selenito ir cinko chlorido kokybė atitinka Ph. Eur., vario chlorido dihidrato, mangano chlorido tetrahidrato ir chromo chlorido heksahidrato kokybė atitinka USP reikalavimus. Kalio jodidui ir natrio fluoridui pateikti kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai. Vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos Komisijos Reglamento dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktai, reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, nustatytas vaistinių medžiagų perkontrolės laikas ir laikymo sąlygos.

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, beveik bespalvis skystis. Vaistinio preparato gamybos procesas yra validuotas. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas. Registruojamo vaistinio preparato sudėties ir gamybos metodas pasirinktas, atsižvelgus į rinkoje esantį Addamel N koncentratą infuziniam tirpalui. Abiejų preparatų vaistinių medžiagų kokybinė sudėtis yra panaši, skiriasi tik kai kurių mikroelementų kiekiai. Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybė atitinka Ph. Eur. ir ES gairių reikalavimus. Analizė procedūrų aprašymai pateikti, metodai validuoti. Serijų analizės sertifikatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

Vaistinio preparato talpyklė yra polipropileninė ampulė, kurioje yra 10 ml koncentrato infuziniam tirpalui. Pateiktas patvirtinimas, kad polipropilenas atitinka Ph. Eur. ir Europos Komisijos Reglamento Nr. 10/2011 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktai, reikalavimus. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ES gairių reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 3 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str. (pripažintas medicininis vartojimas) papildant vaistinio preparato, Addamel N koncentratas infuziniam tirpalui, kuriam rinkodaros teisė Lietuvoje suteikta 2003 m. rinkodaros sąlygas.

Tai leidžiamasis mikroelementų (chromo, vario, geležies, mangano, molibdeno, seleno, cinko ir jodo) preparatas, skirtas parenteraliniu būdu maitinamų pacientų organizmo aprūpinimui mikroelementais, kai jų poreikis yra šiek tiek arba vidutiniškai padidėjęs.

Rinkodaros teisei gauti teikiamas vaistinis preparatas nuo rinkoje jau esančio skiriasi tik vaistinio preparato dozėje esančiais mikroelementų kiekiais – vario, mangano ir cinko kiekis didesnis, o seleno mažesnis. Chromo, geležies, molibdeno, jodidų ir fluoridų kiekiai išlieka tokie patys.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Vaistinio preparato farmakodinamika grindžiama literatūros duomenimis, kurie buvo įvertinti suteikiant rinkodaros teisę rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Vaistinio preparato farmakokinetika grindžiama literatūros duomenimis, kurie buvo įvertinti suteikiant rinkodaros teisę rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vaistinio preparato toksiškumas grindžiama literatūros duomenimis, kurie buvo įvertinti suteikiant rinkodaros teisę rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 5.3 skyriuje pateikta išvada dėl ikiklinikinių tyrimų duomenų atspindi esminius ikiklinikinio vaistinio preparato saugumo aspektus.

• KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• • Esminiai prieštaravimai

Esminių prieštaravimų nėra.

• • Kiti klausimai

Kitų klausimų nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinio preparato ikiklinikinė farmakodinamika, farmakokinetika, veiksmingumas ir saugumas ištirtas anksčiau atliktais tyrimais. Remiantis byloje pateiktais ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima daryt išvadą, kad mikroelementų preparatas tinkamai vartojant yra gerai toleruojama ir specifinio pavojaus žmogui nekelia.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str. (pripažintas medicininis vartojimas) papildant vaistinio preparato, Addamel N koncentratas infuziniam tirpalui, kuriam rinkodaros teisė Lietuvoje suteikta 2003 m. rinkodaros sąlygas.

Tai leidžiamasis mikroelementų (chromo, vario, geležies, mangano, molibdeno, seleno, cinko ir jodo) preparatas, skirtas parenteraliniu būdu maitinamų pacientų organizmo aprūpinimui mikroelementais, kai jų poreikis yra šiek tiek arba vidutiniškai padidėjęs.

Rinkodaros teisei gauti teikiamas vaistinis preparatas nuo rinkoje jau esančio skiriasi tik vaistinio preparato dozėje esančiais mikroelementų kiekiais – vario, mangano ir cinko kiekis mažesnis, o seleno didesnis. Chromo, geležies, molibdeno, jodidų ir fluoridų kiekiai išlieka tokie patys.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Nuosavų ikiklinikinių farmakokinetikos tyrimų pareiškėjas neatliko ir neplanavo atkilti. Vaistinio preparato farmakokinetika grindžiama literatūros duomenimis.

Suleidus į veną Addaven, į kraujotaka patenka visas dozėje esantis mikroelementų kiekis. Mikroelementai organizme pasiskirsto tokiu pačiu būdu, kaip ir jiems į organizmą patekus su maistu. Į audinius patenka įvairus mikroelementų kiekis, priklausomai nuo poreikio, kurio reikia jų koncentracijai palaikyti arba atnaujinti, kad audiniuose galėtų vykti metabolizmas.

Paprastai varis ir manganas išsiskiria su tulžimi, o selenas, cinkas ir chromas (ypač iš pacientų, maitinamų parenteraliniu būdu, organizmo) – su šlapimu.

Daugiausia molibdeno išsiskiria su šlapimu, nedidelis kiekis – su tulžimi. Šiek tiek geležies išsiskiria su atsilupusiomis žarnų gleivinės ląstelėmis.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Nuosavų klinikinių farmakodinamikos tyrimų pareiškėjas neatliko ir neplanavo atlikti. Vaistinio preparato farmakodinamika grindžiama literatūros duomenimis.

Vaistinio preparato sudėtyje yra mikroelementų, kurie normaliomis sąlygomis į žmogaus organizmą patenka su maistu, mišinys. Vaistinis preparatas nesukelia specifinio farmakodinaminio poveikio, tik palaiko organizme mikroelementų koncentraciją arba aprūpina jais.

Organizme mikroelementai dalyvauja angliavandenių, riebalų apykaitoje, palaiko daugelio fermentinių sistemų aktyvumą.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Vaistinio preparato saugumas grindžiamas literatūros duomenimis ir rinkoje esančio vaistinio preparato poregistracinio saugumo stebėjimo duomenimis. Rinkoje esančio vaistinio preparato Periodiškai atnaujinamo saugumo protokolo duomenimis laikotarpiu nuo 1986 m. iki 2011 m. vaistinio preparato vartojo daugiau nei

14,5 milijonai žmonių. Per pirmuosius 9 poregistracinio stebėjimo metus, vaistinio preparato, kaip parenterinės mitybos sudėtinės dalies, vartojo 1,1 milijonas pacientų. Nurodytu laikotarpiu sunkių nepageidaujamų reakcijų neužfiksuota. Tačiau buvo vienas bėrimo atvejis, pasireiškęs taikant parenterinę mitybą Vitrimint, Soluvit ir Addamel N. Priežastinis ryšys buvo apibrėžtas, kaip galimas.

1995 -1999 m. laikotarpiu, kuriuo vaistinio preparato vartojo 2,1 milijonas pacientų, užfiksuoti 3 sunkių nepageidaujamų reakcijų atvejai. Vienam pacientui pasireiškė anafilaktoidinės reakcija, kuri, kaip manoma, buvo susijusi su kito parenterinės mitybos komponento Intralipid vartojimu. Kitam pacientui - vėmimas, pireksija, padidėjęs prakaitavimas ir tachipnoe. Trečiam pacientui, suleidus vienkartinę neatskiesto vaistinio preparato injekciją, pasireiškė injekcijos vietos reakcija. Tai galimai susiję su dideliu neatskiesto vaistinio preparato osmoliariškumu (3100 mosm/kg vandens ) ir rūgštingumu (ph 2,2). Todėl vaistinio preparato draudžiama vartoti neatskiedus.

Visais atvejais vaistinis preparatas Addamel N buvo vartotas, kaip sudėtinė parenterinės mitybos dalis. Visi nepageidaujamas reakcijas patyrę pacientai, pasveiko.

1999-2011 m. laikotarpiu, kuriuo vaistinio preparato vartojo 11,5 milijono pacientų, sunkios nepageidaujamos reakcijos pasireiškė 6 pacientams. Vienam pacientui pasireiškė galvos skausmas ir palpitacija; antram – tachikardija; trečiam – anafilaksinis šokas, lydimas vėmimo, hipotenzijos ir sąmonės praradimo; ketvirtajam – vartojimo vietos reakcija – kraujagyslės pradūrimas ir uždegimas injekcijos vietoje; penktajam –anafilaksinė

reakcija; šeštajam - kateterinė infekcija. Visais atvejais reakcijos galimai buvo susijusios su kitais parenterinės mitybos komponentais, pvz., aminorūgščių tirpalais, riebalų emulsija, vandenyje tirpių vitaminų mišiniais. 2011- 2012 m. laikotarpiu fiksuoti 2 nepageidaujamų reakcijų atvejai (1 sunki ir 1 nesunki). Sunki nepageidaujama reakcija buvo – vaistinio preparato vartojimo klaida, hiperglikemija, parestezija ir dispesija.

Nepageidaujamos reakcijos simptomai praėjo.

5 klinikinių Addamel N ir jo prekursorių saugumo ir veiksmingumo tyrimų duomenimis nepageidaujamų reakcijų nenustatyta.

Saugumo aspektai, susiję su naujos sudėties vaistiniu preparatu

Sumažinus vario (nuo 20mol/parai iki 6 mol/parai) ir mangano (nuo 5 mol/parai iki 1 mol/parai) kiekius sumažėja perteklinio šių mikroelementų tiekimo rizika. Tai aktualu cholestazės atvejais, kai pastarųjų mikroelementų išsiskyrimas su tulžimi yra sutrikęs. Nepaisant to, kad šių mikroelementų koncentracijos padidėjimo kraujyje rizika nedidelė, rekomenduojama stebėti pacientus, gydomus šiuo vaistiniu preparatu, jei jų kepenų veikla sutrikusi.

Cinko kiekis sumažintas nuo 6,5 mg iki 5 mg. Nors toksinio cinko poveikio atvejų, vartojant rinkoje jau esančio vaistinio preparato, nebuvo nustatyta, manoma, kad sumažinus cinko kiekį, fiziologinis cinko poreikis vis dar bus patenkintas, o saugumo ribos prasiplės.

Vienintelis mikroelementas, kurio kiekis padidintas, selenas, rizikos, susijusios su šio mikroelemento perdozavimu nekelia. Seleno koncentracija vaistinio preparato dozėje (10 ml) padidinta nuo 30 g iki 80 g.

Tokia seleno koncentracija yra priimtinose saugumo ribose ir rekomenduojamos seleno paros normos neviršija.

4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.

4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Vaistinio preparato veiksmingumas buvo pagrįstas literatūros duomenimis, kurie buvo įvertinti suteikiant rinkodaros teisę rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

Siekdamas gauti rinkodaros teisę šiam vaistiniam preparatui pareiškėjas teikia indikacijas, kurios nesiskiria nuo rinkoje esančio vaistinio preparato terapinių indikacijų.

Naujos sudėties vaistinio preparato sudėtyje esančių mikroelementų derinys išlieka toks pats. Jis rinkoje yra apie 25 metus. Šio derinio veiksmingumas abejonių nekelia. Vaistinio preparato veiksmingumas teikiamų indikacijų požiūriu yra įrodytas rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

Tai, kad registracijai teikiamo vaistinio preparato sudėtyje yra sumažinti cinko, vario ir mangano kiekiai, o padidintas seleno kiekis, vaistinio preparato veiksmingumui įtakos neturi, kadangi vaistinio preparato dozėje esantis atskirų mikroelementų kiekis yra fiziologinį poreikį suaugusiesiems ir vaikams užtikrinančio atskirų mikroelementų kiekio ribose.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Atsižvelgiant į byloje pateiktus duomenis galima daryti išvadą, kad Addaven koncentratas infuziniam tirpalui yra veiksmingas ir saugus vaistinis preparatas, kurį galima vartoti, kaip alternatyvą rinkoje jau esančiam vaistiniam preparatui.

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, vaistinio preparato Addaven koncentratas infuziniam tirpalui naudos ir rizikos santykis yra palankus.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Siūloma suteikti vaistiniam preparatui Addaven koncentratas infuziniam tirpalui rinkodaros teisę.

Suteikiant rinkodaros teisę siūloma tvirtinti tokias indikacijas.

Parenteraliniu būdu maitinamų pacientų organizmo aprūpinimas mikroelementais, kai jų poreikis yra šiek tiek arba vidutiniškai padidėjęs.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Addaven koncentratas infuziniam tirpalui teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str. (pripažintas medicininis vartojimas) papildant vaistinio preparato, Addamel N koncentratas infuziniam tirpalui, kuriam rinkodaros teisė Lietuvoje suteikta 2003 m. rinkodaros sąlygas.

Tai leidžiamasis mikroelementų (chromo, vario, geležies, mangano, molibdeno, seleno, cinko ir jodo) preparatas, skirtas parenteraliniu būdu maitinamų pacientų organizmo aprūpinimui mikroelementais.

Veikimo būdas ir sukeliamas poveikis. Vaistinio preparato sudėtyje yra mikroelementų, kurie normaliomis sąlygomis į žmogaus organizmą patenka su maistu, mišinys. Vaistinis preparatas nesukelia specifinio poveikio, tik palaiko organizme mikroelementų koncentraciją arba aprūpina jais.

Organizme mikroelementai dalyvauja angliavandenių, riebalų apykaitoje, palaiko daugelio fermentinių sistemų aktyvumą.

Terapinės indikacijos. Parenteraliniu būdu maitinamų pacientų organizmo aprūpinimas mikroelementais, kai jų poreikis yra šiek tiek arba vidutiniškai padidėjęs.

Vartojimo metodas. Vaistinis preparatas leidžiamas į veną.

Išdavimo tvarka. Receptinis vaistinis preparatas.