Mexolan

Meloksikamas, 15mg/1,5ml, injekcinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: G.L. Pharma GmbH, Austrija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Meloksikamas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2009 m. spalio 27 d. įsakymu Nr. 1A-1016 (Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymo Nr.1A- 83 redakcija)

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas

Meloksikamas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H

Schlossplatz 1, 8502 Lannach

Austrija

1.2. Gamintojas

Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach

Austrija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas niekur neregistruotas.

1.5. Paraiškos tipas

Rinkodaros teisės (RT) papildymas.

Mexolan 7,5 mg tabletės, Mexolan 15 mg tabletės RT suteikta 2006-10-25,

Nr. LT/1/06/0584/001-004.

Paraiškos tipas tinkamas.

• Harmonizacija

• • Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

ne

• • Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

ne

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Taip.

Recoxa 10 mg/ml injekcinis tirpalas (EE/H/0179/003/DC)

• • Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))? ne

• • Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-ių-jų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Taip

Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (RT atnaujinta 2009-02-17) Recoxa 10 mg/ml injekcinis tirpalas (RT suteikta 2009-05-19)

• Referencinis vaistinis preparatas

Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas (Boehringer Ingelheim International GmbH) Nr. LT/1/96/1465/004

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nebūtina.

• ĮŽANGA

Mexolan15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisės suteikimo paraiška pateikta pagal direktyvos

2001/83/EB str. 10 str. 1 d. (generinis).

Originalus vaistinis preparatas Hexaphlogin 15 mg/1,5 ml, solution injectable, Boehringer Ingelheim

France, Prancūzija.

Preparatas registruojamas kaip linijos plėtra (kita farmacinė forma ir kitas vartojimo būdas) Lietuvoje registruotam preparatui Meloxan 7,5 mg tabletės, RTT - Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H., reg. Nr. LT/1/06/0584/001-002.

Veiklioji medžiaga – meloksikamas, kurio gamintojai pateikė kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatus. Pateikti visų veikliosios medžiagos ir gatavo produktų gatavo produkto gamintojų GMP sertifikatai, gamybos licencijos, gatavo produkto gamintojo kvalifikuoto asmens deklaracijos, patvirtinančios, kad veikliosios gamyba vykdoma GGP sąlygomis.

Meloxan yra nesteroidinis priešuždegiminis vaistas, pasižymintis priešuždegiminėmis, skausmą ir karščiavimą mažinančiomis savybėmis.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Medžiaga yra gerai žinoma, aprašyta Ph.Eur. S.1.2. Struktūra

Molekulinė formulė: C14H13N3O4S2 S.1.3. Bendrosios savybės

Meloksikamas yra gelsvi milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, tirpūs dimetilformamide, dalinai tirpūs 96% etanolyje. Pasižymi polimorfizmu. Medžiaga yra jautri šviesos poveikiui.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

Gamintojui yra išduotas veikliosios medžiagos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas

Sertifikato kopija pateikta.

Veikliosios medžiagos sintezė, medžiagų kontrolė, kritinių etapų ir tarpinių produktų kontrolė, proceso validavimas, gamybos raida yra įvertinti EDQM.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl medžiagų kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl pateikti kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolės nėra būtina.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl validacijos pateikti nėra būtina.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso raidos pateikti nėra būtina.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl struktūros išaiškinimo pateikti nėra būtina. S.3.2. Priemaišos

Specifikuotos priemaišos A, B, C, D.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl priemaišų išaiškinimo pateikti nėra būtina.

Meloxikamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate be Ph. Eur. monografijoje kontroliuojamų parametrų, papildomai įtraukti kontrolės parametrai: tirpiklių ksileno, metanolio, etilacetato, N,N-dimetilformamido likučių kiekiai.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Pateikta gatavo produkto gamintojo veikliosios medžiagos specifikacija.

Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos monografijos ir CEP reikalavimus. Papildomai įtraukti tirpiklių kiekio ir mikrobiologinio grynumo parametrai, jų priimtinumo ribos tinkamos. Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai.

S.4.2. Analizės procedūros

Kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. 2372 ir bendrosiose monografijose aprašytus metodus. S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Visi naudojami metodai yra aprašyti Europos farmakopėjoje, todėl jų validacijos pateikti nebūtina. S.4.4. Serijos analizės

Pateikti 3 serijų, analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijų reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl specifikacijos patvirtinimo pateikti nėra būtina.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, informacijos pateikti nėra būtina.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Gamintojo veiklioji medžiaga yra pakuojama į dvigubus HMHDPE maišus, užrišamus MTPE juostomis, kurie pakuojami į juodą PE maišą ir dedami į pluošto statines ir užlydoma.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Atliekami ilgalaikiai 8 gamybinių serijų 72 mėn. (30±2ºC/65±5% RH) ir pagreitinti 6 mėn. (40±2ºC/75±5% RH) stabilumo tyrimai pagrindžia veikliosios medžiagos pakartotino tyrimo periodą - 2 metai, laikant dvigubuose PE maišuose, įdėtuose į juodą PE maišą ir į HDPE statines.

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Medžiaga yra gerai žinoma, aprašyta Ph.Eur. S.1.2. Struktūra

Molekulinė formulė: C14H13N3O4S2 S.1.3. Bendrosios savybės

Meloksikamas yra gelsvi milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, tirpūs dimetilformamide, dalinai tirpūs 96% etanolyje. Pasižymi polimorfizmu. Medžiaga yra jautri šviesos poveikiui.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

Gamintojui yra išduotas veikliosios medžiagos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

Sertifikato kopija pateikta.

Veikliosios medžiagos sintezė, medžiagų kontrolė, kritinių etapų ir tarpinių produktų kontrolė, proceso validavimas, gamybos raida yra įvertinti EDQM.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl medžiagų kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl pateikti kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolės nėra būtina.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl validacijos pateikti nėra būtina.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso raidos pateikti nėra būtina.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas4

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl struktūros išaiškinimo pateikti nėra būtina. S.3.2. Priemaišos

Specifikuotos priemaišos A, B, C, D.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl priemaišų išaiškinimo pateikti nėra būtina.

Meloxikamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate be Ph. Eur. monografijoje kontroliuojamų parametrų, papildomai įtraukti kontrolės parametrai: tirpiklio tetrahidrofurano likučių kiekis.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Pateikta gatavo produkto gamintojo veikliosios medžiagos specifikacija.

Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos monografijos reikalavimus. Papildomai mikrobiologinio grynumo parametrai, jų priimtinumo ribos tinkamos.

Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai. S.4.2. Analizės procedūros

Kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. ir bendrosiose monografijose aprašytus metodus. Tirpiklio likučių nustatymo metodas aprašytas CEP‘e.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Visi naudojami metodai yra aprašyti Europos farmakopėjoje, todėl jų validacijos pateikti nebūtina. S.4.4. Serijos analizės

Pateikti 1 serijos analizės sertifikatas. Serijos analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl specifikacijos patvirtinimo pateikti nėra būtina.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, informacijos pateikti nėra būtina.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

CEP‘e nurodyta, kad gamintojo veiklioji medžiaga yra pakuojama į dvigubus PE maišus, kurie dedami į pluošto konteinerš arba PE statinę.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

CEP sertifikate nurodyta, kad pakartotino tyrimo periodas - 4 metai, laikant dvigubuose PE maišuose, įdėtuose į kartono talpykles ar į PE statines.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinis preparatas Mexolan 15 mg/1,5ml injekcinis tirpalas yra skaidrus geltonas tirpalas, praktiškai be matomų dalelių.

Mexolan sudėtis:

• Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Vienoje ampulėje (1,5 ml) yra 15 mg meloksikamo. 1 ml injekcinio tirpalo yra 10 mg meloksikamo.

• Pagalbinės medžiagos yra: megluminas, poloksameras, glicinas, makrogolis 300, natrio citratas dihidratas, natrio hidroksidas (pH koreguoti), citrinų rūgštis monohidratas (pH koreguoti), injekcinis vanduo.

Injekcinis tirpalas išpilstytas į I tipo stiklo ampules su OPC laužimo ženklu po 1,5 ml. Kartono dėžutėje yra 5 arba 50 ampulių.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Meloksikamo, pagaminto abieju gamintoju, kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Pateikti veikliosios medžiagos CEP sertifikatai.

P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, įprastai naudojamos farmacinėje pramonėje. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus.

Pagalbinių medžiagų pasirinkimas pagrįstas, kiekvienos jų funkcijos aprašytos.

P.2.2. Vaistinis preparatas

 P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida Bioekvivalentiškumo tyrimai šiai vaisto formai neatliekami.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas5

Palygintas vaistinio preparato MOVALIS 15 mg/1,5 ml ir Meloxicam 15 mg/1,5 ml priemaišų profilis stabilumo tyrimų eigoje. Priemaišų profiliai panašūs.

Preparato bioekvivalentiškumas MOVALIUI įrodytas in-vivo klinikiniame tyrime, kuriame tirta preparato farmakokinetika ir tolerabiškumas.

Išvada: referencinis preparatas ir registruojamas preparatas yra iš esmės panašūs: panaši preparatų kokybinė ir kiekybinė sudėtis, farmacinė forma ir priemaišų profiliai.

P.2.2.2. Perviršiai

Nėra.

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Ir originatoriaus, ir registruojamo preparato pH yra apie 8,5. Tai yra galimai arčiausia fiziologinio pH, kai garantuojamas tirpalo fizinis stabilumas. Esant pH žemiau 7,5 galimas nuosėdų susidarymas. Stabilumo tyrimais įrodyta, kad preparatas yra stabilus, kai jo pH yra 8-9.

Vaistinio preparato osmoliariškumas yra žymiai didesnis negu normalus, nes į jo sudėtį įeina polimerų (makrogolio irpoloksamero) ir mažos molekulinės masės junginių. Į raumenis preparatas leidžiamas neskiestas, leidžiant į veną – rekomenduojama skiesti fiziologiniu tirpalu.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė yra I tipo 2 ml tūrio stiklo ampulės. Pakuotės medžiagų tinkamumą patvirtina stabilumo tyrimų rezultatai.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Gamyba vykdoma GGP sąlygose, kurios užtikriną minimalią mikrobinės taršos riziką.

Užpildytos ampulės sterilinamos pagal Ph.Eur. reikalavimus. Sterilumas tikrinamas gatavame produkte ir stabilumo tyrimų metu. Viso tinkamumo laiko metu išlaikomas produkto sterilumas, endotoksinų kiekis atitinka Ph.Eur. 2.6.14 monografijos reikalavimus.

P.2.6. Suderinamumas

Vaistinį preparatą galima skiesti fiziologiniu natrio chlorido, 5% gliukozės ar Ringerio-laktato tirpalu ir neturi būti maišomas su kitais vaistais.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i):

Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H. Schlossplatz 1

A-8502 Lannach Austrija

P.3.2. Serijos formulė:

Didžiausias gamybinės serijos dydis nurodytas, gali būti gaminamas mažesnis serijos dydis, serijų formulė pateikta.

 P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas Pateikta gamybos proceso diagrama ir atliekamos kontrolės.

P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Kiekvieno gamybos etapo metu atliekamos kontrolės reikalavimai ir duomenys pateikti.

Gamybos procesas kontroliuojamas tinkamai.

P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Vaistinio preparato byloje pateikta gatavo produkto gamintojo validavimo procedūra.

Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra tinkamas ir atkartojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Visos pagalbinės medžiagos aprašytos Europos farmakopėjoje, jų specifikacijos atitinka atitinkamų monografijų reikalavimus. Pateikti pagalbinių medžiagų analizės sertifikatai.

P.4.2. Analizės procedūros

Analizei naudojami Ph.Eur. aprašyti metodai. P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analizės metodų validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas6

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

 P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

 P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Galutinio produkto specifikacija (išleidimo metu)

Į išleidimo specifikaciją įtraukta visi šiai vaisto formai reikalingi parametrai. Tinkamumo laiko specifikacija analogiška. Specifikacijos atitinka ES gairių ICH A6A reikalavimus.

Gatavo produkto specifikacija tinkama.

P.5.2.Analizės procedūros

Pateiktos visų tiriamų parametrų nuorodos į analizės metodus. Analizės metodai aprašyti. Daugelis tyrimų atliekami Ph.Eur. metodais. Meloksikamo tapatybės, kiekio ir susijusių priemaišų tyrimų metodai plačiai aprašyti byloje.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Meloksikamo kiekiui nustatyti ir giminiškoms priemaišoms kontroliuoti naudojami metodai validuoti pagal numatytus parametrus.

Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH reikalavimus. P.5.4.Serijos analizė

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti gamybinio dydžio serijų analizės sertifikatai. Juose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. Visi duomenys atitinka specifikaciją.

 P.5.5.Priemaišų apibūdinimas Priemaišų apibūdinimas pateiktas.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas pateiktas. Gatavo produkto specifikacija tinkama.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Galutinio produkto analizei naudojami meloksikamo priemaišų ir meloksikamo referenciniai standartai. Pateiktos šių standartų specifikacijos ir analizės sertifikatai.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra I tipo bespalvio stiklo, nominalaus 2 ml tūrio OPC ampulė.

Pateikta ampulės specifikacija atitinka ISO standartų ir Ph.Eur. I tipo neutralaus stiklo reikalavimus. Pateikti ampulių atitikties ir analizės sertifikatai ir ampulės laužimo jėgos duomenys.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus. Tiriami parametrai pagal tinkamumo laiko pabaigos specifikaciją, naudojami specifikacijoje nurodyti analizės metodai.

Galutinis produktas buvo laikomas stiklo ampulėse. Išorinė pakuotė - plastiko dėklai, popierinė dėžutė. Remiantis ICH Q1A ir ICH Q1E gairių reikalavimais ir įvertinus stabilumo tyrimų duomenis, siūlomas tinkamumo laikas - 5 metai.

Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• • Patalpos ir įranga

• • Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

• • Neįprastos pagalbinės medžiagos

• REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• • Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Gamybos proceso validavimo ataskaita pateikta 3.2.P.3.5 modulyje.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas7

• • Išvados dėl medicininių priemonių

• • Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Nėra.

• KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS

• • Esminiai prieštaravimai

Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai

Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, Mexolan15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas8

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Meloksikamas yra oksikamų grupės nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), kurio ikiklinikinės savybės yra gerai žinomos.

Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis.

Pateikti visi būtini ikiklinikiniai duomenys.

• FARMAKODINAMIKA

Duomenys neaktualūs.

• FARMAKOKINETIKA

Duomenys neaktualūs.

• TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vienkartinės dozės toksinis poveikis

Svarbiausi toksinio poveikio simptomai yra motorikos susilpnėjimas, anemija ir cianozė. Daugiausia gyvūnų nugaišo nuo skrandžio opos, kuri prakiuro ir dėl to pasireiškė peritonitas.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu nustatytas toksinis meloksikamo poveikis yra panašus į kitų NVNU. Tyrimų su dviejų rūšių gyvūnais rezultatai rodo, kad ilgai vartojamos didelės meloksikamo dozės sukelia virškinimo trakto opas ir erozijas bei inkstų papiliarinę nekrozę.

Reprodukcinis toksiškumas

Dauginimosi tyrimų su vaikingomis žiurkėmis duomenimis, 1 mg/kg kūno svorio arba didesnė toksinė meloksikamo dozė patelei slopina kiaušialąstės brendimą ir kiaušinėlio implantaciją bei sukelia embriotoksinį poveikį (skatina gemalo rezorbciją).

Toksinį poveikį daranti dozė gydomąją paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui (7,5 -15 mg) ir apskaičiuotą mg/kg kūno svorio (75 kg sveriančiam asmeniui) viršijo 5 ar net 10 kartų. Vaikingumo pabaigoje vartojamo vaistinio preparato toksinis poveikis vaisiui buvo toks pat, kaip visų prostaglandinų sintezės inhibitorių.

Mutageninis poveikis

Mutageninio poveikio įrodymų tyrimų in vitro bei in vivo metu negauta.

Kancerogeninis poveikis

Pelėms ir žiurkėms vartojusioms dozes, kurios yra daug didesnes už gydomąją dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, kancerogeninio poveikio rizikos nenustatyta.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Nustatytas toksinis poveikis reprodukcijai.

Naujų tyrimų duomenų nepateikta. Jie nebūtini.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 5.3 skyrius neprieštarauja referencinio preparato Lietuvoje PCS pateiktos informacijos ir visiškai atitinka Austrijoje registruoto vaistinio preparato Mobic 15 mg / 1,5 ml – Injektionslösung (Boehringer

Ingelheim RCV GmbH & Co KG) informaciją.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra

• Kiti klausimai

Nėra

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniam preparatui Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas10

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Meloksikamas yra oksikamų grupės nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), kurio klinikinės savybės yra gerai žinomos.

Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška.

Vaistinis preparatas, kuris pirmą kartą buvo užregistruotas EEE: Hexaphlogin 15 mg/1,5 ml, solution injectable (Boehringer Ingelheim France) 2000-03-28 Prancūzijoje.

Referencinis vaistinis preparatas, su kuriuo atlikti BE tyrimai: Movalis 15 mg/1,5 ml, solution for Injection (Boehringer Ingelheim International GmbH) .

Pareiškėjas referuoja į referencinio vaistinio preparato (žr. Protokolo 1.7 sk.) bylos duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi generiniam vaistiniam preparatui Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas, pateikė biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimą.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

„Generinis“

Biologinis ekvivalentiškumas

Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų.

Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas – 10 parų (meloksikamo pusinės eliminacijos laikas yra

20 val.).

Maistas įtakos parenteriniu būdu vartojamam meloksikamo farmakokinetikai neturi, todėl pakanka tyrimo nevalgius.

Referencinis preparatas

Movalis 15 mg/1,5 ml, solution for Injection (RTT– Boehringer Ingelheim International GmbH).

Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą žr. kokybės dalies protokole.

Referencinis preparatas parinktas tinkamai.

Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Farmakokinetika ir meloksikamo poveikis vyrų ir moterų organizmuose ženkliai nesiskiria Tiriamųjų grupė pakankamai homogeniška.

Statistiniai skaičiavimai atlikti su visais tyrimą baigusiais tiriamaisiais.

Nepageidaujami reiškiniai

Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai.

Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai.

Analizės parametrai

Atlikta metodo validacija. Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas HPLC.

Analizės parametrai parinkti tinkamai.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas11

Statistiniai parametrai ir rezultatai

Log transformuoti PK parametrai AUCt , AUC∞ Cmax analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį, atlikta neparametrinė analizė nelogaritmuoto Tmax.

Pareiškėjas nutarė 90% CI skaičiuoti tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų. Pareiškėjas prieš tyrimą nutarė, kad kandesartano AUCt ir Cmax turi būti 0,80 – 1,25 ribose.

Statistiniai metodai parinkti tinkamai.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Remiantis farmakokinetikos duomenimis tiriamasis ir referencinis preparatai biologiškai ekvivalentiški.

Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis ir referencinis vaistiniai preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, nes pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUCt , AUC∞ Cmax) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 0,80 – 1,25.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Meloksikamas yra oksikamų grupės nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU). Jis slopina uždegimą, malšina skausmą ir mažina karščiavimą.

Visi NVNU slopina uždegimo mediatorių prostaglandinų biosintezę.

Išvados dėl farmakodinamikos

Meloksikamo farmakodinaminės savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Meloksikamo klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.

Išvada.

Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis meloksikamas pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis.

4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Veiklioji medžiaga gerai žinoma, jos saugumas gerai ištirtas ir patvirtintas ilgamete vartojimo patirtimi. Periodiškai atnaujinami saugumo protokolai turi būti pateikiami įprasta tvarka, papildomų saugumo priemonių nereikia.

4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

„Generinis“

Meloksikamo klinikinio veiksmingumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. Pareiškėjas pateikė BE tyrimo duomenis, kuriais įrodė, kad veiksmingumas atitinka referencinio vaistinio preparato veiksmingumą. Kitų tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikė. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas12

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad meloksikamas veiksmingas ir saugus pradiniam trumpalaikiam reumatoidinio artrito, paūmėjusio osteoartrito, ankilozinio spondilito gydymui.

Siekiant įrodyti, kad vaistinio preparato Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas klinikinis vartojimas remiasi referencinio preparato duomenimis atliktas biologinio ekvivalentiškumo tyrimas. Jo metu nustatyta, kad tiriamojo vaistinio preparato farmakokinetikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato Movalis 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas.

4.7.2. Išvada

Nauda viršija riziką.

4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

PCS pateikta informacija klinikinėje dalyje atitinka referencinio vaistinio preparato Movalis pateiktą klinikinę informaciją.

Pakuotės lapelyje pateikta informacija iš esmės atitinka PCS.

4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Klinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Remiantis klinikinės dalies duomenimis vaistiniam preparatui Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Vartojamas be gydytojo priežiūros (net laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar netiesioginįtaip

pavojų sveikatai

Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar netiesioginįne

pavojų sveikatai

Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikiane

tirti toliau

Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliaitaip

Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui,ne

kurį galima taikyti tik ligoninėje

Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčiojetaip

atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas

kitomis sąlygomis)

Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėlne

kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu

Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatosne

apsaugosministrotvirtinamųNarkotiniųirpsichotropiniųmedžiagųsąrašųIIsąrašą

(Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams)

Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arbane

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas13

gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai)

Išvada

Receptinis vaistinis preparatas

4.11.2. Kitos sąlygos

Terapinės indikacijos

Trumpalaikis simptominis paūmėjusio reumatoidinio artrito bei ankilozinio spondilito gydymas tuo atveju, jeigu gydymas per burną arba į tiesiąją žarną vartojamais vaistiniais preparatais netinka.

Mexolan 15 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas14