Febrisan

Tarptautinis pavadinimas	Paracetamolis+Askorbo rūgštis+Fenilefrinas
Vaisto stiprumas	750mg+60mg+10mg
Vaisto forma	šnypštieji milteliai
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/14/3572
Registratorius	Takeda Pharma AS, Estija
Receptinis	Nereceptinis
Vaistas registruotas	2014.06.06
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Febrisan šnypštieji milteliai

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYNINĖ SUDĖTIS

Kiekviename paketėlyje (5 g šnypščiųjų miltelių) yra 750 mg paracetamolio, 60 mg askorbo rūgšties ir 10 mg fenilefrino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: sacharozė, aspartamas (E951). Kiekviename paketėlyje yra 2,46 g sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA

Šnypštieji milteliai.

Citrinų skonio geltoni šnypštieji milteliai.

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis peršalimo ar gripo simptomų, tokių kaip karščiavimo, drebulio, galvos skausmo, raumenų skausmo, ryklės skausmo, slogos, prienosinių ančių užburkimo, lengvinimas.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems bei 12 metų ir vyresniems vaikams

1 paketėlis kas 4-6 valandas. Nevartoti daugiau nei 4 paketėlių per parą.

Jaunesniems kaip 12 metų vaikams

Žr. 4.3 sk.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto dozė turi būti sumažinta arba prailgintas dozavimo intervalas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems ūminiu inkstų nepakankamumu, vaisto dozė turi būti sumažinta arba prailgintas dozavimo intervalas.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Paketėlio turinį ištirpinti stiklinėje karšto vandens.

 

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Arterinė hipertenzija, aneurizma, hipertiroidizmas, širdies ligos.
• Sunki inkstų ir kepenų funkcija.
• Cukrinis diabetas.
• Įgimtas fermento gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės deficitas.
• Jei vartojama arba per pastarąsias 2 savaites buvo vartoti MAO inhibitoriai, jei vartojami β-blokatoriai, tricikliai antidepresantai.
• Uždaro kampo glaukoma.
• Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
• Fenilketonurija.
• Priklausomybė nuo alkoholio.
• Jaunesni nei 12 metų amžiaus vaikai.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dėl galimybės perdozuoti, vaistinis preparatas negali būti vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra paracetamolio. Atsargiai varoti pacientams, kurie geria antitrombozinius vaistus. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, badaujantiems, reguliariai vartojantiems alkoholį vaistinio preparato vartojimas padidina kepenų pažeidimo riziką.

Ypatingai atsargiai vartoti pacientams, kurių sutrikusi inkstų veikla, serga virškinamojo trakto opomis, prostatos hipertrofija, padidintu akių spaudimu, chromofilinio tipo augliu, turintys padidintą jautrumą acetilsalicilo rūgščiai, jei vartoja raminančiuosius vaistus ar kitus simpatomimetikus, mažinančius hiperemiją, slopinančius apetitą, amfetamino grupės psichostimuliatorius. Atsargiai vartoti vyresniojo amžiaus pacientams.

Vartojant vaistą nevartoti alkoholio.

Didesnės nei rekomenduojama dozės sukelia sunkaus kepenų pažeidimo riziką. Vykstant metabolizmui kepenyse, maždaug 5 proc. paracetamolio virstą į labai hepatotoksišką metabolitą N-acetil-p-benzochinoneiminą, kurį organizme neutralizuoja glutationas. Kuo didesnis išgerto paracetamolio kiekis, tuo didesnė jo dalis virsta hepatotoksišku N-acetil-p-benzochinoneiminu. Išsekus glutationo atsargoms, šis metabolitas tiesiogiai pažeidžia kepenų ląsteles. Perdozavus gydymas priešnuodžiais turi būti skiriamas kaip įmanoma greičiau (žr. 4.9 skyrių).

Produkto sudėtyje yra sacharozės. Pacientai, sergantys retomis paveldimomis fruktozės netoleravimo ligomis, gliukozės-galaktozės malabsorbcija ar sacharazės-izomaltazės trūkumu, šio vaisto vartoti negali.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Paracetamolis

Paracetamolis padidina geriamųjų kumarinų klasės antikoaguliantų veikimą. Vartojimas kartu su nesteroidiniais priešuždeginiminiais vaistais padidina inkstų funkcijos sutrikimo riziką. Salicilamidas prailgina pracetamolio pašalinimo laiką. Vartojimas kartu su vaistais, greitinančiais paracetamolio metabolizmą kepenyse (rifampicinas, kai kurios migdomosios tabletės, vaistai nuo epilepsijos), padidina kepenų pažeidimo riziką. Vaisto vartojimas kartu su MAO inhibitoriais arba 2 savaites po jų nutraukimo, gali sukelti emocinės būklės sujaudinimą ir karščiavimą. Paracetamolio vartojimas kartu su zidovudinu (AZT) gali pasunkinti toksinį zidovudino poveikį kaulų čiulpams.

Vartojant kartu su lamotriginu ar chloramfenikoliu, vaistinis preparatas mažina jų kiekį serume. Metoklopramidas padidina, o propantelinas prailgina paracetamolio absorbciją iš virškinamojo trakto. Cimetidinas, izoniazidas, probenecidas, ranitidinas, propanololis, salicilamidas prailgina paracetamolio pusinį gyvavimo laiką serume.

Alkoholio vartojimas gydantis paracetamoliu sukelia toksinių metabolitų formavimąsi, kurie sukelia kepenų ląstelių nekrozę, galinčią pereiti į kepenų funkcijos sutrikimą.

Fenilefrinas

MAO inhibitoriai padidina fenilefrino veikimą. Indometacinas, β-adrenolitikai ar metildopa vartojami kartu su fenilefrinu gali sukelti hipertenzinę krizę. Fenilefrinas gali sumažinti hipotenzinį beta-adrenolitikų, antihipertenzinių vaistų, metildopos, rezerpino veikimą. Vaisto vartojimas kartu su rusmenės glikozidais padidina širdies ritmo sutrikimo riziką.

Tricikliai antidepresantai gali sumažinti fenilefrino veikimą.

Askorbo rūgštis

Askorbo rūgštis padidina amfetamino darinių ir triciklių antidepresantų pašalinimo greitį. Didesnių dozių vartojimas gali rodyti klaidingus laboratorinių tyrimų duomenis, atliekamus okcidaciniais – redukciniais metodais (pvz. gliukozės arba kreatinino kiekio kraujyje ar šlapime nustatymas).

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaistinio preparato nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Nėštumas

Paracetamolis

Paracetamolis prasiskverbia pro placentą, tačiau nėra įrodymų apie nepageidaujamą poveikį vaisiaus ar naujagimio sveikatai. Nėštumo pabaigoje dažnai vartojamas paracetamolis gali būti susijęs su naujagimių nuolatinio švokštimo rizikos padidėjimu. Kitų pranešimų apie nėštumo metu rekomenduojamomis dozėmis vartojamo paracetamolio keliamą pavojų vaisiui nebuvo.

Askorbo rūgštis

Nėra duomenų apie nėštumo metu vartojamo askorbo rūgšties keliamą riziką.

Fenilefrinas

Nėštumo pirmojo trimestro metu vartojamas fenilefrinas gali būti susijęs su padidėjusia apsigimimų rizika, buvo pranešimų apie vaisiaus hipoksiją ir bradikardiją fenilefriną vartojant vėlyvuoju nėštumo periodu arba gimdymo metu. Dėl poveikio α-adrenerginiams receptoriams, fenilefrinas gali sukelti gimdos susitraukimus.

Žindymas

Veikliųjų medžiagų ar jų metabolitų išsiskiria į Febrisan gydytų moterų pieną ir gali turėti poveikį žindomam naujagimiui ar kūdikiui.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Febrisan šnypštieji milteliai gali paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vartojant šį vaistinį preparatą gali pasireikšti galvos skausmas ir svaigimas.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: neutropenija, trombocitopenija ir agranuliocitozė.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: galvos skausmas ir svaigimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnis nežinomas: bronchų astmos priepuolis.

Virškinamojo trakto sutrikimai

Dažnis nežinomas: pykinimas, vėmimas, kepenų pažeidimo simptomai, kepenų nepakankamumas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažnis nežinomas: inkstų diegliai, inkstų spenelių nekrozė, ūminis inkstų nepakankamumas, urolitiazė, šlapinimosi sutrikimai, šlapimo susilaikymas, ypač pacientams, sergantiems prostatos hipertrofija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: dilgėlinė, bėrimai, vilkligė.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: angioneurzinė edema.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažnis nežinomas: nedidelis arterinio spaudimo padidėjimas, padažnėjęs širdies ritmas, arterinio spaudimo sumažėjimas su šoko simptomais.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

 

4.9 Perdozavimas

Šį vaistinį preparatą sudaro 3 veikliosios medžiagos. Perdozavimo simptomai gali pasireikšti dėl vienos arba visų šių medžiagų.

Paracetamolio per didelis kiekis praėjus nuo kelių iki 10 valandų po perdozavimo sukelia tokius simptomus: pykinimas, vėmimas, padidėjęs prakaitavimas, mieguistumas ir bendras silpnumas. Šie simptomai gali sumažėti kitą dieną, nepaisant besivystančio kepenų pakenkimo, kuris pasireiškia epigastriumo skausmu, pasikartojančiu pykinimu ir gelta.

Kiekvienu atveju, kai pavartota paracetamolio dozė yra 5 g arba didesnė ir praėjo ne daugiau nei 1 valanda, reikia sukelti vėmimą.

Turi būti išgeriama 60-100 g aktyvintosios anglies, geriausiai sumaišytos su vandeniu. Patikimas apsinuodijimo sunkumo įvertinimas yra nustatant paracetamolio kiekį kraujyje. Koncentracijos lygis per tam tikrą laiką po paracetamolio vartojimo yra vertingas rodiklis, rodantis priešnuodžių skyrimo būtinybę.

Jei yra neįmanoma nustatyti paracetamolio kiekio koncentracijos kraujyje, o paracetamolio pavartota dozė buvo didelė, intensyvesnis gydymas su priešnuodžiais turi būti toks: skiriama 2,5 g metionino ir gydymas tęsiamas acetilcisteinu ir (ar) metioninu, kuris yra labai veiksmingas per pirmąsias 10-12 valandų po apsinuodijimo ir tinkamas praėjus 24 valandoms.

Apsinuodijimas paracetamoliu turi būti gydomas ligoninėje intensyviosios terapijios skyriuje.

Fenilefrino perdozavimo simptomai: drebulys, nerimas, nemiga, tachikardija, širdies supraventrikulinės ekstrasistolės, galvos skausmas, galūnių dilgčiojimas, padidėjęs kraujo spaudimas.

Gali atsirasti dusulys, haliucinacijos ir traukuliai. Kai kuriems žmonėms fenilefrinas gali sukelti pašalinius poveikius: mieguistumą, kvėpavimo silpnėjimą, širdies aritmiją, arterinę hipotenziją, kolapsą. Pagalba apsinuodijus yra skrandžio plovimas.

Ūmaus apsinuodijimo metu reikia stebėti paciento gyvybines funkcijas ir palaikyti kvėpavimą bei kraujotaką.

Askorbo rūgšties perdozavimas: simptomai pasireiškia po ilgo didelių dozių vartojimo. Simptomai, apsinuodijus askorbo rūgštimi: metabolinė acidozė, oksalurija, nefrolitiazė, virškinamojo rakto sutrikimai, padidėjusio jautrumo reakcijos, antrinis skorbutas, koaguliacija, lipidų metabolizmo sutrikimai, nevaisingumas.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS       

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė-paracetamolio turintys preparatai, išskyrus psicholeptikus, ATC kodas - NO2BE51.

Paracetamolis pasižymi skausmą ir karščiavimą mažinančiu poveikiu. Jis yra fenacetino metabolitas. Paracetamolis inhibuoja prostaglandinų sintezę, inhibuodamas arachidono rūgšties ciklooksigenazę.

Šis poveikis sumažina mediatorių aktyvumą, tokių kaip kininų ir serotonino, kurie didina skausmo slenkstį. Prostaglandinų kiekio sumažėjimas pagumburyje yra atsakingas už karščiavimą mažinantį poveikį. Jis nepasižymi priešuždegiminiu poveikiu. Jis neinhibuoja trombocitų agregacijos.

Fenilefrinas yra posinapsinių alfa receptorių stimuliatorius. Jis sukelia periferinių kraujagyslių susitraukimą, mažindamas gleivinės membranos edemą esant uždegimui dėl alergijos ar infekcijos. Terapinės dozės sukelia mažą centrinį aktyvumą. Fenilefrinas padidina sistolinį ir diastolinį arterinį kraujo spaudimą. Staigi bradikardija yra atsakas į padidėjusį arterinį kraujo spaudimą. Jis šiek tiek sumažina insulto apimtį.

Askorbo rūgštis yra vandenyje tirpus vitaminas. Ji yra reikšminga kolageno ir tarpląstelinių medžiagų formavimuisi, daro įtaką tinkamam kremzlių susidarymui, kaulams ir dantims, reikalinga gijimo procesams bei palaikant mechaninį kapililarų atsparumą. Ji dalyvauja prolino ir lizino hidroksilinime, cholesterolio hidroksilinime į tulžies rūgštis, geležies ir folio rūgšties metabolizme ir fenilalanino oksidacijoje. Askorbo rūštis formuoja oksidacijos-redukcijos sistemas su glutationu, citockromu C ir piridinu bei flavino nukleotidais. Askorbo rūštis pasižymi antioksidacininėmis savybėmis. Ji inhibuoja lipidų peroksidaciją ir deaktyvuoja peroksidų laisvuosius radikalus. Be to, ji stimuliuoja prostaciklinų sintezę ir inhibuoja tromboksano formavimąsi.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Paracetamolis yra greitai ir pilnai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Po vartojimo per burną koncentracijos maksimumas kraujo plazmoje pasiekiamas per 30 min iki 2 valandų, vidutiniškai per 1 valandą. Jis nedaug jungiasi su kraujo baltymais, terapinėmis dozėmis maždaug su 25%. Gyvavimo pusperiodis vaikams yra nuo 1,8 iki 4,0 valandų, o suaugusiems – 1,6 iki 3,8 valandų. Pasiskirstymo lygis vaikams, kurie karščiuoja, yra 0,8-1 l/kg kūno svorio, o suaugusiems 0,9-1 l/kg kūno svorio.

Apie 2-4 % nepakitusio paracetamolio yra pašalinama per inkstus. Paracetamolio biotransformacija kepenyse yra pagrindinis pašalinimo kelias. Pagrindinis paracetamolio metabolitas suaugusių žmonių organizme yra jo kompleksas su gliukuronatu, o vaikų – su sulfatu. Be to, buvo nustatyta, kad be sulfonatų ir gliukuronatų formavimosi, dalyvaujant citochromo P-450 oksidacinei sitemai susidaro tarpinis metabolitas N-acetil-p-benzokvinonas. Šis hepatotoksinis metabolitas nedelsiant susijungia su kepenų gliutationu ir tada pašalinamas susijungęs su cisteinu arba merkaptopurinu. Nustatyta, kad suaugusiems paracetamolio pašalinimas, dalyvaujant citochromo P-450 oksidacinei sistemai, yra padidėjęs, kai yra perdozuotas paracetamolio kiekis ir tuo pačiu metu sumažėja galimybė jungtis su sulfato ir gliukurono rūgštimis.

Kai reikšmingai padidėja paracetamolio pašalinimas metabolizmo keliu per citochromo P-450 sistemą, gali pradėti kepenyse kauptis gliutationas. Nesujungtas ir aktyvus N-acetil-p-benzokvinonas gali pažeisti kepenų ląsteles, dėl to gali prasidėti jų nekrozė.

Fenilefrinas iš virškinamojo trakto yra absorbuojamas pasiekiant 38% bioprieinamumą. Jis reikšmingai metabolizuojamas mažosiose žarnose daugiausiai į m-hidroksimigdolų rūgštį. Pasiskirstymo lygis po vienkartinio vartojimo yra maždaug 40 l (papildomas ląstelių segmentas). Daugiausiai jis yra pašalinamas su šlapimu. Nuo 2 iki 6% pavartotos dozės per burną yra pašalinama nepakitusi. Fenilefrino pašalinimo pusperiodis yra 2-3 valandos. Nėra duomenų apie pasišalinimą su motinos pienu žindančioms moterims.

Askorbo rūgštis yra gerai absorbuojama iš virškinamojo trakto. Pirminis aksorbo rūgšties metabolizmo kelias yra jos transformacija į oksalatus. Be to ji yra oksiduojama į dehidroaskorbo rūgštį. Pasišalina su šlapimu. Pasišalinimas yra kontroliuojamas taip vadinamo inkstų slenksčio, kuris askorbo rūgščiai yra 1,4 mg/100 ml. Šios askorbo rūgšties koncentracijos reikšmės viršijimas kraujyje sukelia padidėjusį pasišalinimą su šlapimu. Askorbo rūgšties pasišalinimo su šlapimu norma priklauso nuo kūno įsotinimu šia medžiaga. Esant dideliam trūkumui, vitamino pašalinimas per inkstus yra žymiai ribotas.

Jis praeina placentos barjerą ir yra žindančioms moterims pašalinamas su pienu.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Nėra duomenų, susijusių su sudėtiniu vaistiniu preparatu.

Paracetamolis

Letali paracetamolio dozė (LD 50) žiurkėms po vartojimo į skrandį yra 1944 mg/kg kūno svorio, po suleidimo į pilvaplėvės ertmę – 1205 mg/kg kūno svorio. Pelėms LD 50 po suleidimo po oda yra 310 mg/kg kūno svorio, po suleidimo į pilvaplėvės ertmę - 367 mg/kg kūno svorio. Toksinio poveikio simptomai reprodukcijai pasireiškia jauniems gyvūnams, gaunantiems paracetamolio 30 kartų didesnėmis dozėmis nei žmogui. Paracetamolio mutageninės savybės nebuvo nustatytos Ames testu, atliktu ant Salmonella typhimurium ląstelių.

Paracetamolis nuo 4 iki 20 kartų didesnėmis dozėmis nei maksimali paros dozė neturėjo teratogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms. Žiurkėms buvo nustatyta spermatogenezės sutrikimai ir sėklidžių atrofija.

Fenilefrinas

Fenilefrino letali dozė (LD 50) yra 120 mg/kg kūno svorio pelėms, bet 350 mg/kg kūno svorio žiurkėms. Fenilefrinas neparodė mutageninių savybių atlikus testą su Salmonella typhimurium ląstelėmis.

Askorbo rūgštis

Askorbo rūgšties letali dozė (LD 50) yra 1058 mg/kg kūno svorio pelėms (po intraveninio vartojimo), 2000 mg/kg kūno svorio po suleidimo į pilvaplėvės ertmę ir 8021 mg/kg kūno svorio po vartojimo per burną.

Askorbo rūgštis dozėmis 50-450 mg/kg kūno svorio/24 valandas vartotas žiurkėms, ginėjos kiaulėms ir žiurkėnams nepadidino nei abortų nei mirtingumo lygio jaunikliams.

Atliktuose tyrimuose su žiurkėnais in vivo sukėlė mutacijas kiaušidžių ląstelėse, kai buvo vartojama citotoksinio aktyvumo koncentracijomis.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sacharozė

Bevandenė citrinų rūgštis

Aspartamas (E951)

Kvinolino geltonasis 70 (E 104)

Citrinų skonio aromatinė medžiaga 213 841 (sudėtyje yra sacharozės)

Kontramaro aromatinė medžiaga (Contramarum Trockenaroma 201 227)

Natrio-vandenilio karbonatas

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje nei 25°C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Popieriaus/PE/Al/jonomero paketėlis, kuriame yra 5 g šnypščiųjų miltelių.

Kartono dėžutėje yra 4, 5, 6, 8, 10, 12 viengubų paketėlių arba 4, 6, 8, 10, 12 dvigubų paketėlių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.