Paracetamolis+Kofeinas+Fenilefrinas, 500mg+25mg+5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Takeda Pharma AS, Estija
Receptinis: Nereceptinis
Sudedamosios medžiagos: Paracetamolis+Kofeinas+Fenilefrinas
Forma patvirtinta
Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos
prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2009 m. spalio 27 d. įsakymu Nr. 1A-1016 (Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos
prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymo Nr. 1A-83 redakcija
VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ
REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės
Paracetamolis, kofeinas, fenilefrino hidrochloridas
1. BENDROJI INFORMACIJA
- Pareiškėjas
UAB VVB
9-ojo Forto str. 70, LT-48179 Kaunas Lietuva
- Gamintojas
Takeda Pharma Sp. z.o.o.
Aleje Jerozolimskies 146 A
Warsaw 02-305
Lenkija
- Pakuočių rūšys ir dydžiai
Lizdinė plokštelė: N6; 12; 18;
- Registracija kitose EEE valstybėse
Paraiškos duomenimis rinkodaros teisė nėra suteikta.
1.5. Paraiškos tipas
Apibūdinimas | Direktyvos | Farmacijos įstatymo str. | |
---|---|---|---|
2001/83/EB str. | |||
pilna byla, pagrįsta savais tyrimais | 8 str. 3(i) d. | 11 str. 4 d. | |
X | pripažintas medicininis vartojimas | 10a str. | 11 str. 14 d. |
fiksuotas derinys | 10b str. | 11 str. 15 d. | |
informuoto sutikimo | 10c str. | 11 str. 16 d. | |
generinis | 10 str. 1 d. | 11 str. 5 d. | |
hibridinis | 10 str. 3 d. | 11 str. 10 d. | |
panašus biologinis | 10 str. 4 d. | 11 str. 11 d. | |
homeopatinis be patvirtintų indikacijų | 14 str. | 16 str. 1 d. | |
tradicinis augalinis | 16a str. | 16 str. 4 d. |
- Harmonizacija
- Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?
Ne.
- Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?
Ne.
- Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?
Ne.
1.6.4. Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?
Ne.
- Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka
(core SPC (toliau - SPC))? ne
- Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo
2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?
2012-04-27 Lietuvos rinkodaros teisė suteikta vaistiniams preparatui Paralen plėvele dengtos tabletės (ZENTIVA, k.s., Čekija), kurios veikliųjų medžiagų sudėtis yra 500 mg paracetamolio, 25 mg kofeino ir 5 mg fenilefrino hidrochlorido.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 2 |
---|
2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)
VERTINIMAS
- REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ
Nėra būtina
- ĮŽANGA
Vaistinis preparatas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10a str.
Vaistinio preparato veikliosios medžiagos yra paracetamolis, kofeinas ir fenilefrino hidrochloridas. Šių medžiagų derinys yra siūlomas vartoti trumpalaikiam peršalimo ar gripo simptomų , tokių kaip karščiavimas, drebulys, galvos skausmas, raumenų skausmas, gerklės skausmas, “bėganti nosis”, nosies gleivinės edema ir sinusitas, gydymui.
2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)
Visų veikliųjų medžiagų gamintojai turi veikliųjų medžiagų kokybės atitikties sertifikatus.
PARACETAMOLIS
Paracetamolis aprašytas Europos farmakopėjoje.
Registracijos byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo paracetamolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.
Komentaras: Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja.
2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)
S.1.1. Nomenklatūra
INN Paracetamolis
Cheminis pavadinimas N-(4-hidroksifenil)acetamidas CAS Nr.
103-902
S.1.2. Struktūra Struktūrinė formulė:
HO
O
NCH3
H
Molekulinė formulė
C8H9NO2
Santykinė molekulinė masė (Mr) 151,2
Lyd. t. 168-172 ºC Savybės
Bekvapiai balti milteliai arba granulės kartaus skonio. Nedaug tirpūs vandenyje, gerai tirpūs alkoholyje, labai nedaug tirpūs metileno chloride.
2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)
S.2.1. Gamintojas (-ai)
S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.3. Medžiagų kontrolė
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 3 |
---|
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.6. Gamybos proceso raida
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)
S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.3.2. Priemaišos
Deklaruojamo gamintojo paracetamolio grynumas atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)
S.4.1. Specifikacija
Veikliosios medžiagos gamintojo paracetamolio specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Deklaruojamas gamintojas turi galiojantį paracetamolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą.
S.4.2. Analizės procedūros
Veikliosios medžiagos gamintojo paracetamolio specifikacijos parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje paracetamolio straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros.
S.4.3. Analizės procedūrų validacija
Duomenų pateikti nėra būtina. Visos analizės procedūros yra farmakopėjinės. S.4.4. Serijos analizės
Pateikti galutinio produkto gamintojo ir veikliosios medžiagos gamintojo paracetamolio serijų sertifikatai.
Visų serijų kokybė atitiko specifikacijos reikalavimus.
S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas
Paracetamolio specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)
Pateiktas deklaruojamo gamintojo paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)
Paracetamolio kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra nurodyta vidinės talpyklės sudėtis todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)
S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados
Pateiktas paracetamolio kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)
KOFEINAS
Kofeinas aprašytas Europos farmakopėjoje.
Registracijos byloje pateikta veikliosios medžiagos gamintojo kofeino kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.
Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja.
2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)
S.1.1. Nomenklatūra
BAN Kofeinas
Cheminis pavadinimas 1,3,7-trimetil-3,7-dihidro-purinas 2,6-dionas CAS Nr. 58-08-2
S.1.2. Struktūra Struktūrinė formulė:
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 4 |
---|
Molekulinė formulė
C8H10N4O2
Santykinė molekulinė masė (Mr) 194,2
Savybės
Balti kristaliniai milteliai arba granulės. Nedaug tirpūs vandenyje, gerai tirpūs verdančiame vandenyje, nedaug tirpūs etanolyje. Tirpūs šarminiuose benzoatų arba salicilatų tirpaluose.
Lyd. t. 235-239º C.
Tirpumas vandenyje esant 20 ºC: 20 g/l
2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)
S.2.1. Gamintojas (-ai)
S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.3. Medžiagų kontrolė
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.6. Gamybos proceso raida
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)
S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.3.2. Priemaišos
Kofeino grynumas atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)
S.4.1. Specifikacija
Veikliosios medžiagos gamintojo kofeino specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Gamintojas turi galiojantį kofeino kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. S.4.2. Analizės procedūros
Veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo kofeino specifikacijos parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje kofeino straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros. S.4.3. Analizės procedūrų validacija
Duomenų pateikti nėra būtina. Visos analizės procedūros yra farmakopėjinės. S.4.4. Serijos analizės
Pateikti galutinio produkto gamintojo ir veikliosios medžiagos gamintojo kofeinio analizės sertifikatai.
S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas
Kofeino specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 5 |
---|
2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)
Kofeino kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra nurodytas vidinės talpyklės pobūdis todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)
S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados
Pateiktas kofeino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
FENILEFRINO HIDROCHLORIDAS
2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)
Fenilefrino hidrochloridas aprašytas Europos farmakopėjoje.
Registracijos byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.
Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja.
2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)
S.1.1. Nomenklatūra
rINN: Fenilefrino hidrochloridas
Cheminis pavadinimas: (R)-2-metilamino-1-(3-hidroksifenol) etanolio hidrochloridas
CAS numeris: 61-76-7 S.1.2. Struktūra
Struktūrinė formulė:
Molekulinė formulė:C9H13NO2. HCl
Molekulinė masė: 203,7
S.1.3. Bendrosios savybės
Balti arba beveik balti milteliai, labai gerai tirpūs vandenyje ir etanolyje.
Lydymosi temperatūra: apie 143ºC
- Gamyba (CTD 3.2.S.2)
S.2.1. Gamintojas (-ai)
S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.3. Medžiagų kontrolė
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.6. Gamybos proceso raida
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
- Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)
S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 6 |
---|
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.3.2. Priemaišos
Fenilefrino hidrochlorido specifikacijos specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)
S.4.1. Specifikacija
Veikliosios medžiagos gamintojo veikliosios medžiagos fenilefrino hidrochlorido specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Deklaruojamas gamintojas turi galiojantį fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą.
S.4.2. Analizės procedūros
Veikliosios medžiagos gamintojo fenilefrinio hidrochlorido specifikacijos parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje fenilefrino hidrochlorido straipsnyje bei kokybės atitikties sertifikatuose reglamentuojamos analizės procedūros.
S.4.3. Analizės procedūrų validacija
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.4.4. Serijos analizės
Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo fenilefrinio hidrochlorido serijų analizės sertifikatai.
Visų serijų kokybė atitiko specifikacijos reikalavimus.
S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas
Fenilefrino hidrochlorido specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)
Pateiktas deklaruojamo gamintojo fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)
S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados
Pateiktas fenilefrino hidrochlorido kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)
2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)
Vaistinio preparato išvaizdos apibūdinimas
Pailga abipus išgaubta, be dėmių ir išmušimų, geltona su auksiniu blizgesiu plėvele dengta tabletė. Tabletės ilgis 18.1 +/- 0.2 mm, plotis 7.6 +/- 0.1 mm, aukštis 5.9 +/- 0.2 mm.
Vaistinio preparato pagalbinių medžiagų sudėtis: Tabletės šerdis
Povidonas Krospovidonas
Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas Stearino rūgštis
Mikrokristalinė celiuliozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Karboksimetilkrakmolo A natrio druska Natrio stearilfumaratas
Tabletės plėvelė:
Opadry II geltonasis (hipromeliozė, polidekstrozė, titano dioksidas (E171), talkas, maltodekstrinas, vidutinės grandinės trigliceridai, geležies geltonasis oksidas (E172), kvinolino geltonasis (E104))
Opadry Fx geltonasis (karmeliozės natrio druska, maltodekstrinas, gliukozė monohidratas, kalio aliuminio silikatas (E555), titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172), sojų lecitinas).
Vaistinio preparato talpyklė: PVC/PVdC/Al folijos lizdinė plokštelė: N6; 12; 18.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 7 |
---|
- Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)
P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga
Registruojamo vaisto sudėtyje yra paracetamolis, kofeinas ir fenilefrino hidrochloridas. Jų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, visų deklaruojamų gamintojų gaminamos veikliosios medžiagos turi galiojančius CEP-us.
P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos
Pagalbinių medžiagų funkcijų aprašymas yra pateiktas. Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir naudojamos farmacinių preparatų kūrimui ir gamybai. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka ES galiojančių standartų reikalavimus.
P.2.2. Vaistinis preparatas
P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida
Vaisto paruošimo raidos duomenys pateikti. Galutinio produkto sudėties ir gamybos metodo pasirinkimas pagrįstas. Pagrindinis tikslas buvo sukurti preparatą, kurio sudėtis, farmacinė forma būtų panaši į daug metų rinkoje esančių panašios sudėties vaistinių preparatų.
P.2.2.2. Perviršiai
Veikliųjų medžiagų perviršiai nėra naudojami. P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės
Duomenys pateikti.
P.2.3. Gamybos metodo raida
Galutinio produkto gamybos raidos duomenys pateikti.
P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema
Vidinė talpyklė: PVC/PVdC/Al folijos lizdinė plokštelė. Vidinės talpyklės tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimų metu.
P.2.5. Mikrobiologinės savybės
Galutinio produkto mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus. P.2.6. Suderinamumas
Duomenys nebūtini.
- Gamyba (CTD 3.2.P.3)
P.3.1.Gamintojas (i)
Gatavo produkto gamintojas (atsakingas už serijų išleidimą):
Administracinis adresas
Takeda Pharma Sp. z.o.o. Aleje Jerozolimskies 146 A Warsaw 02-305
Lenkija
Gamybos vieta
Takeda Pharma Sp. z.o.o. Ul. Ksiestwa Lowickiego 12 99-420 Lyszkowice
Lenkija
Gamintojo licencija ir GGP sertifikatas pateikti.
P.3.2. Serijos formulė:
Galutinio produkto serijos formulė vaistinio produkto gamybos byloje pateikta. P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
Gamybos proceso schema, gamybos proceso aprašymas bei jo kontrolės metodologija pateikta. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė
Galutinio produkto gamybos proceso kritinių etapų nėra. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Galutinio produkto gamybos proceso validacijos duomenys pateikti.
2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)
P.4.1. Specifikacijos
Daugumos pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Analizės sertifikatai pateikti.
Nefarmakopėjinių pagalbinių medžiagų kokybė atitinka tiekėjų ir galutinio produkto gamintojo specifikacijų reikalavimus.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 8 |
---|
Visų nefarmakopėjinių pagalbinių medžiagų mišinių ir jų atskirų komponentų specifikacijų kokybė yra tinkama. Analizės sertifikatai pateikti.
P.4.2. Analizės procedūros
Visų farmakopėjinių pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl analizės procedūrų aprašymo pateikti nėra būtina. Nefarmakopėjinių pagalbinių medžiagų specifikacijų parametrų nustatymui naudojamų analizės procedūrų aprašymai pateikti.
P.4.3.Analizės procedūrų validacija Nėra būtina pateikti.
P.4.5. Specifikacijų patvirtinimas Duomenys nebūtini.
P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos
Būtini patvirtinimai dėl veikliųjų medžiagų ir pagalbinių medžiagų saugumo pateikti. P.4.7. Neįprastos pagalbinės medžiagos
Tokių medžiagų nėra.
- Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)
P.5.1.Specifikacija (-os)
Galutinio produkto specifikacija pateikta. Esminių prieštaravimė dėl jos kokybės nėra. P.5.2.Analizės procedūros
Pateiktas galutinio produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymas. Naudojamos analitinės procedūros parinktos tinkamai ir yra šiuolaikinės.
P.5.3.Analizės procedūrų validacija
Pateikti analitinių procedūrų, naudojamų galutinio produkto specifikacijos parametrų nustatymui, validacijos protokolai:
Analitinių procedūrų validacijos kokybė yra tinkama. P.5.4.Serijos analizė
Pateikti galutinio produkto gamybos serijų analizės sertifikatai.
Serijų kokybė atitinka siūlomos galutinio produkto specifikacijos reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas
Galutinio produkto specifikacijoje reglamentuojamų priemaišų aptarimas pateiktas. P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas
Specifikacijos patvirtinimas pateiktas, kiekvienas parametras atskirai aptartas.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)
Referencinių standartų kokybės duomenys pateikti. Jų kokybė yra tinkama. Sertifikatai, spektrai pateikti.
2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)
Vaistinio preparato vidinė talpyklė yra:
PVC/PVdC/Al folijos lizdinė plokštelė.
Vidinės talpyklės sudėtinės medžiagos tinkamos specifikacijos ir sertifikatai pateikti. Patvirtinimai, kad jų kokybė atitinka galiojančių standartų reikalavimus, pateikti.
2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)
P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados. Stabilumo tyrimų naudotų serijų duomenys:
Galutinio produkto stabilumo tyrimų duomenys pateikti. Stabilumo tyrimų metodologija atitinka ICH reikalavimus. Vaistinio preparato tinkamumo laikas 2 metai. Vaistinis preparatas turi būti laikomas žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)
2.5.1. Patalpos ir įranga
Duomenų pateikti nėra būtina.
2.5.2. Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas
Duomenų pateikti nėra būtina.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 9 |
---|
2.5.3. Neįprastos pagalbinės medžiagos
Tokios medžiagos nėra naudojamos.
2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)
2.6.1. Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema
Pateikti veikliosios medžiagos gamintojų paracetamolio, kofeino ir fenilefrino hidrochlorido bei pagalbinių medžiagų gamintojų kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai.
2.6.2. Išvados dėl medicininių priemonių
Duomenų pateikti nėra būtina.
2.6.3. Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)
Pateikti veikliųjų medžiagų ir pagalbinių medžiagų tiekėjų patvirtinimai dėl jų saugumo dėl TSE.
- KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO
Esminių prieštaravimų dėl jų kokybės nėra.
- KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS
2.8.1. Esminiai prieštaravimai
Veiklioji medžiaga
Nėra.
Gatavas produktas
Nėra
2.8.2. Kiti klausimai
Veiklioji medžiaga
Nėra
Gatavas produktas
Nėra
2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Vaistinio preparato veikliosios medžiagos yra paracetamolis, kofeinas ir fenilefrino hidrochloridas. Visų veikliųjų medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Visi deklaruojami veikliųjų medžiagų gamintojai turi veikliųjų medžiagų kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatus. Veikliųjų medžiagos gamintojų veikliųjų medžiagų specifikacijos parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje paracetamolio, fenilefrino hidrochlorido ir kofeino straipsniuose bei kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatuose reglamentuojamos analizės procedūros.
Registruojamo vaisto sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir įvairių farmacinių formų kūrimui ir gamybai. Pasirinktas gatavo produkto gamybos būdas yra standartinis šios farmacinės formos gamybos būdas. Detalus gatavo produkto gamybos proceso aprašymas pateiktas, gamybos proceso kontrolės metodai pateikti. Registruojamo produkto gamybos proceso validacijos duomenys pateikti. Vaistinio preparato pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos arba gamintojo paruoštų specifikacijų reikalavimus. Pagalbinių medžiagų specifikacijos, analizės sertifikatai pateikti. Esminių prieštaravimų dėl galutinio produkto specifikacijų (išleidimo ir tinkamumo laiko) pabaigos kokybės nėra. Pareiškėjas vaistinio preparato registracijos metu atnaujino kai kuriuos galutinio produkto specifikacijos parametrus. Galutinio produkto specifikacijos parametrų kontrolei naudojamos analitinės procedūros yra šiuolaikinės, parinktos tinkamai, atlikta jų validacija. Vidinės talpyklės tinkamumas įrodytas gatavo produkto stabilumo tyrimų metu.
Pareiškėjas iš esmės atsakė į eksperto pateiktus klausimus dėl galutinio produkto kokybės todėl esminių prieštaravimų dėl rinkodaros teisė suteikimo šiam vaistiniam preparatui nėra.
Gautinė išvada:
Vaistiniam preparatui Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 10 |
---|
3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)
VERTINIMAS
3.1. ĮŽANGA
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės teikiamas registracijai pagal
Farmacijos įstatymo 11 str. 14 d. – pripažinto medicininio vartojimo paraišką (pripažintas medicininis vartojimas). Veikliosios vaistinio preparato medžiagos parcetamolis, kofeinas ir feniefrinas klinikinėje praktikoje yra vartojamas daugiau kaip 10 metų, veikliųjų medžiagų savybės pakankamai aprašytos mokslinėje spaudoje), todėl registracijai teikiamą vaistinį preparatą galima laikyti gerai ištirtu.
3.2. FARMAKODINAMIKA
Paracetamolis, slopindamas prostaglandinų sintezę, veikia kaip analgetikas ir antipiretikas.
Kofeinas – medžiaga, kuri vidutiniškai stimuliuoja centrinę nervų sistemą (taip pat ir kvėpavimo centrą), gerindama fizinę ir protinę būklę bei šalindama nuovargį. Kofeino priedas padidina paracetamolio analgetinį poveikį ir pagreitina jo poveikį.
Paracetamolio ir kofeino derinys yra pripažinto medicininio vartojimo analgetinis derinys. Fenilefrinas, yra simpatomimetikas, sukeliantis noradenalino atpalaidavimą iš simpatomimetinių nervų
galūnėlių ir tiesiogiai stimuliuoja nosies bei prienosinių ančių gleivinės arteriolių ir veninių sinusų lygiųjų raumenų -receptorius. Arteriolės susitraukia ir sumažėja gleivinės patinimas bei paraudimas, nosies užgulimą, palengvėja kvėpavimas.
Duomenų, ikiklinikiniais duomenimis (in vitro ir in vivo) pagrindžiančių farmakodinaminį veikliųjų vaistinio preparato medžiagų poveikį, pakanka.
3.3. FARMAKOKINETIKA
Absorbcija
Paracetamolis
Sugirdžius paracetamolio, jis beveik pilnai ir greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Sisteminis bioprieinamumas nepilnas dėl metabolizmo pirmo praėjimo per kepenis metu. Maksimali koncentracija plazmoje susidaro per 0,5-1 val.
Kofeinas
Greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto.
Fenilefrinas
Greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas siekia 40 %. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija serume pasiekiama po 1-2 valandų.
Pasiskirstymas
Paracetamolis
Plazmos pusinis laikas yra apie 2 val., paracetamolis gerai apsiskirsto daugelyje organizmo audinių ir tik apie dešimtadalis jo jungiasi su plazmos baltymais.
Kofeinas.
Apie 25-36 % jungiasi su plazmos baltymais. Jis patenka į nugaros smegenų skystį. Ten jo koncentracija būna panaši kaip ir serume. Pasiskirstymo tūris yra 0,4-0,6 l/kg kūno svorio.
Fenilefrinas
Nėra duomenų.
Metabolizmas
Paracetamolis
Daugiausia kepenyse. Paracetamolis ekstensyviai konjuguojasi su gliukurono r. (60%), sulfato r. (35%) ir cisteinu (3%).
Kofeinas
Jis metabolizuojamas kepenyse. Fenilefrinas
Pirmo perėjimo per žarnų sienelę ir kepenis metu metabolizuojamas monoamino oksidazės.
Išskyrimas
Paracetamolis
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 11 |
---|
Konjuguotas paracetamolis beveik išimtinai pašalinamas su šlapimu per 24 val.
Kofeinas
Jo metabolitai šalinami per inkstus.
Fenilefrinas
Nėra duomenų.
Paracetamolio, kofeino ir fenilefrino farmakokinetika grindžiama remiantis patikimais literatūros šaltiniais. Nors modernių tyrimų su gyvūnais neatlikta, tačiau dėl ilgo šių medžiagų naudojimo medicinoje yra pakankamai klinikinių duomenų apie paracetamolio, kofeino ir fenilefrino kinetiką žmogaus organizme.
3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI
Toksikologinės paracetamolio ir kofeino savybės gerai parašytos mokslinėje literatūroje.
Vienos dozės toksiškumas
Paracetamolis
Toksinį poveikį sukelia tik didelės paracetamolio dozės. Pelėms, gavusioms geriamojo paracetamolio, LD50 yra 295-1660 mg/kg, žiurkėms 4500-7000 mg/kg.
Kofeinas
Gerai ištirtas geriamojo kofeino toksiškumas. Pelėms gavusioms geriamojo kofeino, LD50 127-137 mg/kg., žiurkėms 247-355 mg/kg.
Kofeino mirtina dozė primatams yra 5-10 g. Fenilefrinas
Gerai ištirtas geriamojo fenilefrino toksiškumas. Pelėms gavusioms geriamojo fenilefrino, LD50 120 mg/kg, žiurkėms 350 mg/kg.
Kartotinių dozių toksiškumas
Paracetamolis
Nuo labai didelių paracetamolio dozių (daug kartų didesnių už terapines) gali pasireikšti hematologiniai pokyčiai, hepatotoksinis poveikis.
Mirčių nesukėlė nei 800 mg/kg per parą 20 dienų iš eilės nei iš eilės, nei 400 mg/kg per parą 100 dienų žiurkėms girdant paracetamolio.
Kofeinas
Kartotinių kofeino dozių toksiškumas tirtas su žiurkėmis, 100 parų gavusiomis geriamojo kofeino 110 mg/kg doze. Žiurkėms pasireiškė stresinės reakcijos, antinksčių žievės hipertrofijos, antinksčių žievės atrofjos ir kankorėžinės liaukos atrofijos pavidalu; kai kuriems gyvūnams pasireiškė į psichozę panašių sutrikimų, skandžio opų, seilių liaukų, kepenų, širdies, inkstų ir plaučių hipertrofija, oogenezės slopinimas, nedideli organų vandens kiekio pokyčiai ir retkarčiais mirtis nuo bronchopneumonijos.
Feniefrinas
Kartotinių fenilefrino dozių toksiškumas tirtas su žiurkėmis ir pelėmis, veikliosioms medžgos gavusiomis 14 parų, 12 savaičių ir 2 metus. Vidutinės paros dozės žiurkėms buvo 24 mg/kg ir 50 mg/kg; pelėms – 133 mg/kg, ir 270 mg/kg. Tirtiems gyvūnams nebuvo pastebėta specifinių organų pokyčių, išskyrus uždegiminę akių pažaidą, siejamą su džiovinančiu veikliosios medžiagos poveikiu. Vejus metus veikliosios medžiagos gavusioms žiurkėms buv mažesnis svoris, lyginant su kontroliniais gyvūnais. Išgyvenamumo trukmė, lyginant su kontroliniais gyvūnais, nesiskyrė. Veikliosios medžiagos gavusioms žiurkėms pasireiškė židininiai kepenų uždegiminiai pokyčiai, patinams – prostatos uždegimas, mononuklerinių ląstelių leukemija ir feochromocitoma.
Toksinis poveikis reprodukcijai ir vystymuisi
Paracetamolis
Tyrimai su gyvūnais neatskleidė jokio žalingo poveikio vaisingumui ir jokio teratogeninio poveikio, skiriant daug didesnes paracetamolio dozes, palyginti su terapinėmis dozėmis, skiriamomis žmonėms. Kontroliuojami epidemiologiniai tyrimų su žmonėmis duomenys neparodė, kad paracetamolio vartojimas būtų kaip nors susijęs su sklaidos trūkumais.
Kofeinas
Kofeino toksinis poveikis reprodukcijai gali pasireikšti tik nuo didelių dozių patelėms. Girdant 100 mg/kg kofeino dozes žiurkių patelėms, jų atsivestų jauniklių kūno svoris buvo mažesnis ir pasireiškė apsigimimų.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 12 |
---|
Dideles dozes gavusiems gyvūnams, susilpnėjo implantacijs efektyvumas, padidėjo rezobcijos atvejų ir sumažėjo gyvybingų jauniklių kiekis.
Fenilefrinas
Tyrimų, kuriais būtų tirtas fenilefrino poveikis reprodukcijai ir vystymuisi nėra. Tačiau yra tyrimų duomenų, rodančių , kad ekspozicija simpatomimetiniais aminais sukėlė viščiukų galūnių defektus. Taip pat yra duomenų apie galūnių defektus kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo simatomimetinių aminų.
Genotoksiškumas, kancerogeniškumas
Paracetamolis
Literatūroje yra buvę pranešimų apie tai, kad paracetamolis genotoksiškai veikia gyvūnus in vitro ir in vivo. Europos patentuotų vaistinių preparatų komitetas (ang. The Committee on Proprietary Medicinal Products, CPMP) išnagrinėjo visus duomenis apie galimą paracetamolio genotoksinį bei kancerogeninį poveikį ir nusprendė, kad įprasatai gydant paracetamoliu genotoksinio ar karcinogeninio poveikio pavojaus nėra/ Kofeinas
Yra duomenų, kad labai didelėmis dozėmis in vitro kofeinas gali sukelti mutageninį poveikį, tačiau tyrimai in vivo to neįrodė.
Fenilefrinas
Ilgalaikiai (2 metų trukmės) kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis kancerogeninio šios veikliosios medžiagos poveikio neparodė.
Paracetamolio, kofeino ir fenilefrino toksikologinis poveikis grindžiama remiantis patikimais literatūros šaltiniais. Ikiklinikiniais duomenų, pagrindžiančių veikliosios vaistinio preparato medžiagos saugumą pakanka.
3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO
PCS 5.3 skyriuje informacija apie įprastinius ikiklinikinio saugumo tyrimų duomenis pateikta.
- Esminiai prieštaravimai
Nėra.
- Kiti klausimai
Nėra.
3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Bibliografinių duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinį vaistinio preparato saugumą, pakanka. Remiantis pateiktais bibliografiniais ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima daryti išvadą, kad vaistinio preparato naudos ir rizikos santykis ikiklinikiniu požiūriu palankus.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 13 |
---|
4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ
(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS
4.1. ĮŽANGA
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės teikiamas registracijai pagal
Farmacijos įstatymo 11 st. 14 d. – pripažinto medicininio vartojimo paraišką (pripažintas medicininis vartojimas). Veikliosios vaistinio preparato medžiagos parcetamolis, kofeinas ir fenilefrinas klinikinėje praktikoje yra vartojamas daugiau kaip 10 metų, veikliųjų medžiagų savybės pakankamai aprašytos mokslinėje spaudoje), todėl registracijai teikiamą vaistinį preparatą galima laikyti gerai ištirtu.
4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA
Vaistinio preparato farmakokinetika grindžiama publikuotais literatūros duomenimis.
Paracetamolis greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 1 valandos. Jis silpnai jungiasi su plazmos baltymais (25 % vartojant terapinėmis dozėmis). Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra nuo 2 iki 4 valandų. Analgetinis poveikis tęsiasi 4-6 valandas, karščiavimą mažinantis poveikis – 6-8 valandas. Kepenų biotransformacija yra pagrindinis veikliosios medžiagos eliminacijos būdas. Tik nedidelė dalis (1-4%)
šalinama nepakitusi su šlapimu, 2,5% su tulžimi. Pagrindinis paracetamolio metabolitas (apie 90%) suaugusiesiems yra paracetamolio ir gliukurono rūgšties junginys, vaikams – tas pats su sulfato rūgštimi. Susidaro nedidelis kepenims toksiško tarpinio metabolito, N-acetil-para-benzokvinonimino, kiekis (apie 5 %), kuris kepenyse konjuguojamas su gliutationu ir pašalinamas su šlapimu junginių su cisteinu bei merkapturino rūgštimi pavidalu.
Kofeinas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi iš virškinamojo trakto. Apie 25-36 % jungiasi su plazmos baltymais. Jis patenka į nugaros smegenų skystį. Ten jo koncentracija būna panaši kaip ir serume. Pasiskirstymo tūris yra 0,4-0,6 l/kg kūno svorio. Jis pradeda veikti po 15-45 minučių, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug per 50-75 minutes išgėrus kofeino. Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos periodas suaugusiesiems yra 3-7 valandos. Jis metabolizuojamas kepenyse. Jo metabolitai šalinami per inkstus. Nėštumo metu buvo nustatytas kofeino metabolizmo susilpnėjimas ir didesnė vaisto koncentracija serume, nedidinant jo dozės. Jis patenka į motinos pieną. Žindančioms motinoms išgeriant daug kofeino (daugiau nei 500 mg per parą), naujagimiams gali tapti dirglūs ir sutrikti miegas.
Fenilefrino hidrochloridas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas siekia 40 %. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija serume pasiekiama po 1-2 valandų. Veikliosios medžiagos biologinis pusinės eliminacijos laikas yra 2 - 3 valandos.
4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA
Paracetamolis yra fenacetino darinys, turintis analgetinį ir antipiretinį poveikį. Slopindamas arachidono rūgšties ciklooksigenazę, jis neleidžia formuotis prostaglandinams centrinėje nervų sistemoje (CNS). Dėl to susilpnėja jautrumas mediatorių (pvz., kininų ir serotonino) poveikiui, kuris pasireiškia skausmo slenksčio padidėjimu. Sumažėjusi prostaglandinų koncentracija pogumburyje sukelia antipiretinį poveikį. Paracetamolio analgetinis poveikis panašus kaip ir NVNU. Tačiau palyginti su pastaraisiais, paracetamolis neslopina periferinės prostaglandinų sintezės. Todėl jis neturi antiuždegiminių savybių ir nesukelia NVNU būdingo šalutinio poveikio. Paracetamolis, priešingai nei salicilatai, neturi įtakos rūgščių bei šarmų balansui, taip pat neveikia kraujo plokštelių agregacijos.
Kofeinas yra metilksantinas, chemine struktūra panašus į teofiliną. Jo pagrindinis poveikio mechanizmas yra konkurencinis fosfodiesterazės slopinimas. Fosfodiesterazė – tai fermentas, atsakingas už hidrolizę, dėl kurios inaktyvuojamas ciklinis 3', 5'-adenozino monofosfatas (cAMP). Todėl ląstelėse padidėja cAMP koncentracija. Ciklinis AMP reguliuoja daugelį ląstelių funkcijų, pvz., fermentų, atsakingų už energijos gamybą, aktyvumą, jonų transportą, baltymus, atsakingus už lygiųjų raumenų susitraukimus ir histamino atpalaidavimo iš putliųjų ląstelių slopinimą. Kofeinas taip pat blokuoja A2 adenozino receptorius. Kofeinui būdingas centrinę nervų sistemą stimuliuojantis poveikis, kuris sukelia subjektyvų nuovargio išnykimo pojūtį, koordinacijos ir psichikos asociacijų greičio pagerėjimą. Šiuos pojūčius patvirtino tyrimai, atlikti
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 14 |
---|
taikant objektyvius vertinimo metodus. Rezultatai rodė trumpesnį reakcijos greitį ir pagreitėjusį užduoties atlikimą. Kofeinas veikia miokardą, didindamas širdies išmetimo tūrį ir kraujo srovę koronaruose, taip pat skatina diurezę, tikriausiai plečiantis inkstų glomerulų aferentinėms kraujagyslėms, ir didina glomerulų filtracijos greitį. Jis neturi įtakos arteriniam kraujo spaudimui. Tiesioginis stimuliuojantis kofeino poveikis gleivinei pasireiškia padidėjusia skrandžio sulčių sekrecija.
Vystosi tik lengvas toleravimas ir pripratimas. Vartojimo nutraukimo simtpomai būna nežymūs. Kofeinas nesukelia priklausomybės.
Fenilefrinas yra simpatomimetinis vaistinis preparatas. Jis sukelia noradenalino atpalaidavimą iš simpatomimetinių nervų galūnėlių ir tiesiogiai skatina nosies bei prienosinių ančių gleivinės rezistentinių arteriolių ir veninių sinusų lygiųjų raumenų -receptorius. Jos susitraukia ir sumažėja gleivinės patinimas bei paraudimas.
4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS
Klinikinėje santraukoje cituojamų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad visos vaistinio preparato veikliosios medžiagos, vartojamos rekomenduojamomis dozėmis yra gerai toleruojamas, o sukeliami nepageidaujami poveikiai dažniausiai yra lengvi ir praeina savaime. Literatūroje aprašomi tokie nepageidaujami veikliųjų vaistinio preparato medžiagų poveikiai.
Paracetamolis
Padidėjęs jautrumas. Padidėjusios jautrumo reakcijos vartojant paracetamolio yra retos ir duomenų apie tai literatūroje labai mažai. Yra duomenų apie odos reakcijas(niežulį, dilgėlinę, makulopapulinį bėrimą ir kitas alergines reakcijas ( ryklės edemą, angioneurozinę edemą), bronchų spazmą (analgetikų sukelta astma).
Hematologinės reakcijos. Labai retai pasitaiko kraujo diskrazijos, įskaitant trombocitopeniją, agranulocitozę ir leukopeniją (vartojant paracetamolio didelėmis dozėmis ir ilgai).
Hepatotoksiškumas. Perdozavimo atveju (pvz., ilgesnį laiką vartojant didesnes nei 7,5-10 g paracetamolio per parą dozes).
Kiti poveikiai. Apsinuodijus paracetamoliu galima azotemija ir inkstų kanalėlių nekrozė.
Kofeinas
Nepageidaujamos kofeino reakcijos būdingos kitiems ksantinų grupės vaistiniams preparatams ir dažniausiai apima poveikį virškinimo traktui ir centrinei nervų sistemai.
Centrinė nervų sistema. Poveikis centrinei nervų sistemai pasireiškia nemiga, budrumo padidėjimu, neramumu, nervingumu, galvos skausmu, nerimu, svaiguliu ir lengvu delyru. Šie poveikiai paprastai būna sunkesni vaikams.
Poveikis virškinimo traktui. Poveikis virškinimo traktui gali pasireikšti pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu, viduriavimu, gastroezofaginiu refliuksu, skrandžio sudirginimu ir kitas sutrikimais.
Poveikis širdžiai ir kraujagyslėms. Didelės kofeino dozės (>250 mg/parai) gali sukelti aritmijas, tachikardiją, iš širdies išstumiamo kraujo tūri padidėjimą. Kofeino vartojimas siejamas su kraujospūdžio padidėjimo, priklausančio nuo vartojamo kofeino kiekio, rizika.
Kiti poveikiai. Su kofeino vartojimu susiję tokios nepageidaujamos reakcijos: poveikis gliukozės kiekiui kraujyje (hiperglikemija, hipoglikemija); poveikis inkstams (pagausėjęs šlapinimasis, padidėjęs kreatinino klirensas, natrio ir kalcio ekskrecija). Ilgalaikis didelių kofeino dozių vartojimas (>250 mg/parai) susijęs su abstinencijos sindromo rizika. Nutraukimo sindromo simptomai yra dirglumas, letargija ir galvos skausmas.
Fenilefrinas
Fenilefrinui būdingi tokie poveikiai kaip ir kiteims simpatomimetiniams aminams.
Centrinė nervų sistema. Neramumą, nervingumą, silpnumą, svaigulį, širdies ploto skausmą ar diskomfortą, tremorą, kvėpavimo sutrikimą, blyškumą. Fenilefrinas gali sukelti silpną centrinę nervų sistemos stimuliuojamąjį poveikį.
Poveikis širdžiai ir kraujagyslėms. Tachikardija, refelksinė bradikardija, kraujospūdžio padidėjimas.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 15 |
---|
Padidėjęs jautrumas. Yra duomenų apie kryžminį fenilefrino ir pseudoefedrino padidėjusį jautrumą.
Saugumas ypatingoms populiacijoms
Paracetamolis
Paciento amžius paracetamolio bioprieinamumui įtakos nedaro, todėl kokių nors apribojimų vartoti paracetamolį dėl amžiaus nėra. Įprasta dozė vaikams yra 15 mg/kg kūno svorio, todėl
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės kurio vienoje dozėje yra 500 mg paracetamolio, yra neskirtas vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams.
Sergantiesiems kepenų nepakankamumu, paracetamolio vartoti draudžiama. Tokių pacientų organizme paracetamolio pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti 1,5- 2 kartus. .
Inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams paracetamolio vartoti draudžiama.
Paracetamolis laikomas saugiu vaistiniu preparatu tinkamu vartoti nėštumo metu, tačiau nėštumo metu
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės vartoti draudžiama dėl kitų sudėtyje esančių veikliųjų medžiagų (žr. žemiau).
Kofeinas, fenilefrinas
Fenilefrino nedidelis kiekis patenka į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais ir nėščiosiomis parodė, kad fenilefrinas gali būti šiek tiek susijęs su tam tikrais apsigimimais. Ikiklinikiniai tyrimai taip pat rodo ir didelių kofeino dozių sukelimą poveikį vaisiui (žr. 3.5 sk.). Abi medžiagos prasiskverbia į motinos pieną ir gali sukelti poveikį žindomam naujagimui ir kūdikiui. Todėl šis veikliųjų medžiagų derinys netinkamas vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu. Pastarosios būklės įtrauktos į kontraindikacijas.
Saugumas, susijęs su vaistinių preparatų sąveika ir kitokia sąveika
PCS tiksliai įvardintos galimos sąveikos.
- Paracetamolio vartojant kartu su MAO inhibitoriais gali pasireikšti sujaudinimas ir karščiavimas.
- Vaistinis preparatas gali sustiprinti geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto ir antikoaguliantų (varfarino, kumarino) poveikį. Šį vaistą vartojant kartu su rifampicinu, vaistais nuo epilepsijos, barbitūratais arba kitais kepenų mikrosomų fermentus skatinančiais vaistiniais preparatais, padidėja toksinio poveikio kepenims rizika.
- Metoklopramidas pagreitina, o visi cholinolitikai sulėtina paracetamolio absorbciją iš virškinimo trakto.
- Šio vaistinio preparato vartojant kartu su simpatomimetikais ir skydliaukės hormonais gali sustiprėti tachikardija. Geriamieji kontraceptikai, cimetidinas, kvinolonai, metoksalenas, meksiletinas ir verapamilis sulėtina kofeino metabolizmą.
- MAO inhibitoriai gali sustiprinti paracetamolio ir fenilefrino poveikį.
- Fenilefrinas gali susilpninti beta-adrenolitikų, antihipertenzinių vaistų, metildopos, rezerpino hipotenzinį poveikį. Šį vaistinį preparatą vartojant kartu su indometacinu, β-adrenolitikais arba metildopa gali pasireikšti hipertenzinė krizė. Dėl kartu vartojamų triciklių antidepresantų gali susilpnėti fenilefrino poveikis.
Atsižvelgiant į galimas pavojingas sąveikas, vaistinio preparato draudžiama vartoti kartu su MAO inhibitoriais ir tricikliais antidepresantais bei zidovudinu.
- FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS
Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.
- KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS
Kadangi vaistinis preparatas teikiamas registracijai pagal 2001/83/EC direktyvos 10a straipsnį (pripažintas medicininis vartojimas), nuosavų vaistinio preparato veiksmingumo tyrimų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato veiksmingumas grindžiamas publikuotais literatūros duomenimis.
Klinikinėje santraukoje pateikta veiksmingumo tyrimų apžvalga, bibliografiniais duomenimis grindžianti paracetamolio, kofeino ir fenilefrino derinio veiksmingumą peršalimo ir gripo bei į jį panašių ligų simptominiam gydymui.
Rinkodaros teisei gauti teikiamos indikacijos „Trumpalaikis peršalimo ar gripo simptomų , tokių kaip karščiavimas, drebulys, galvos skausmas, raumenų skausmas, gerklės skausmas, “bėganti nosis”, nosies gleivinės edema ir sinusitas, gydymas.“
Deriniai su paracetamoliu.Klinikinėje santraukoje aprašyti sudėtinių vaistinių preparatų, į kuriuos įeiną paracetamolis klinikinių veiksmingumo tyrimų duomenys. Sperber SJ ir bendraautoriai (2000) palygino
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 16 |
---|
pseudoefedrino (tai pačiai grupei kaip ir fenilefrinas priklausančios veikliosios medžiagos) ir paracetamolio derinio veiksmingumą lyginant su placebu, gydant su peršalimu susijusį prienosinių ančių uždegimą. 216 tyrime dalyvavusių pacientų gavo 1000 mg paracetamolio ir 60 mg pseudoefedrino derinio, 214 - placebo. Nustatyta, kad po antrosios vaistinio preparato dozės statistikai patikimai sumažėjo su sinusitu susijusių simptomų įverčio išraiška. Tai įrodo minėto derinio veiksmingumo viršenybę lyginant su placebu. Koytchev ir bendraautoriai palygino vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo paracetamolio, askorbo rūgšties, kofeino ir chlorfenamino (antihistamininio vaistinio preparato) veiksmingumą gydant peršalimo ligas, įvertindami kiekvieno atskiro komponento svarbą. Prospektyviojo multicentrinio, atsitiktinės parinkties, dvigubai koduoto kontroliuojamojo tyrimo, kuriame dalyvavo 1167 pacientai pirminė vertinamoji baigtis buvo, peršalimo simptomai (galvos, gerklės, sąnarių skausmas, kosulys, nosies užgulimas, miego kokybės pablogėjimas). Tyrimo metu pacientai buvo gydyti tokiais vaistiniais preparatais: 1) paracetamolio, kofeino ir chorfenamino deriniu; 2) chlorfenamino ir askorbo rūgties deriniu; 3) paracetamolio, kofeino ir askorbo rūgties deriniu; askorbo rūgtimi. Tyrimo metu buvo nustatyta buvo statistiškai patikima paracetamolio, kofeino, chorfenamino ir askorbo rūgšties poveikio viršenybė, lyginant su kitais deriniais ir vien tik askorbo rūgtimi (kontrolinė grupė). Askorbo rūgties ir chlorfenamino derinio poveikis nebuvo viršesnis už vien tik askorbo rūgties poveikį.
Silberstein ir bendraautorių (1999) atliktas retrospektyvinis tyrimas parodė, kad paracetamolio, acetilsalicilo ir kofeino derinys veiksmingai malšina su menstruacijomis susijusią migreną (n=185) ir migreną, nesusijusią su menstruacijomis (n=781). Šio vaistinių preparatų derinio poveikis buvo statistikai reikšmingai geresnis už placebo.
Paracetamolis. Skausmą malšinantis paracetamolio poveikis įrodytas daugelyje tyrimų, įskaitant ir kontroliuojamus placebu.
Tyrimais, kuriais buvo siekiama palyginti paracetamolio ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikį nustatyta, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo sukeliamas skausmą malšinantis poveikis stipresnis už paracetamolio, ir pasideda greičiau ir trunka ilfgiau (kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo) (Clissold,
1986).
Multicentrinio, atsitiktinės parinkties, placebu kontroliuoto tyrimo, dvigubai koduoto tyrimo, kuriame dalyvavo 343 suaugę pacientai duomenimis palyginus antipiretinį ir analgetinį paracetamolio (1000 mg) poveikį su diklofenako( 6,25 mg, 12,5 mg ar 25 mg) ar placebo poveikiu gydant karščiavimą, susijusį su peršalimo liga (Gehanno ir bendraautoriai, 2003). Tyrimo duomenys parodė, kad paracetamolio ir visų diklofenako dozių antipiretinis ir analgetinis poveikiai buvo statistiškai reikšmingai geresni už placebo. Sveikų tiriamųjų klinikinis tyrimais, kuriuo siekta nustatyti vaistinio preparato veiksmingumą malšinant galvos skausmą (Peters ir bendraautoriai, 1983), parodė kad 1000 mg paracetamolio poveikis buvo identiškas 650 mg acetilsalicilo rūgšties poveikiui ir ženkliai geresnis už placebo.
Daugelis antipiretinį paracetamolio poveikį tyrusių tyrimų atlikti su vaikais. Schachtel ir bendraautoriai
(2003) nurodo, kad antipiretinis ir analgetinis paracetamolio poveikis 2-12 metų vaikams, gydytiems 150 mg/kg paracetamolio doze (n=38) ir 10 mg /kg ibuprofeno doze (n=39) buvo vienodas.
Perrrot ir bendraautorių (2004) atlikta metaanalizė, apėmusi registrų, publikacijų moksliniuose žurnaluose ir kituose bibliografiniuose šaltiniuose duomenis, taip pat patvirtino aukščiau aprašyto tyrimo duomenis. Kofeinas. Budrumą didinantis ir savijautą gerinantis kofeino poveikis patvirtintas daugeliu klinikinių tyrimų (Childs ir bendraautoriai, 2006; Lieberman ir bendraautoriai, 2002). Kofeinas reikšmingai sustiprina skausmą malšinančių vaistinių preparatų poveikį, ypač malšinant galvos skausmą. Nustatyta, kad kartu su analgetiku vartojant kofeino, analgetiko kiekis sumažėja maždaug 40 proc.(Zhang 2001; Laska ir bendraautoriai 1984).
Feniefrinas. Fenilefrinas yra plačiai vartojamas antikongestantas vaistinių preparatų deriniuose, skirtuose simptominiam peršalimo ir sinusito gydymui. Daugelis tyrimų įrodė šios veikliosios medžiagos veiksmingumą. Cohen (1972) nurodo, kad atsitiktinės parinkties, placebu kontroliuotas tyrimas (n=48) parodė , kad gydant fenilefrinu (10 mg, 15 mg ir 25 dozėmis) peršalimo sukeltą nosies užgulimą, jo poveikis buvo reikšmingai geresnis nei placebo. Kvėpavimo takų užgulimą mažinantį fenilefrino poveikį patvirtina ir kiti bibliografiniai šaltiniai (FDA 2006; 21 CFR Part 341).
Veiksmingumo tyrimų duomenų, pagrindžiančių pareiškėjo teikiamas indikacijas pakanka.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 17 |
---|
4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS
4.7.1. Apibendrinantis vertinimas
Atsižvelgiant į pateiktą dokumentaciją galima daryti išvadą, kad bibliografinių duomenų, pagrindžiančių Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės veiksmingumą ir saugumą visoms teikiamos indikacijos pakanka.
4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO
Nepildoma.
4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES
- Esminiai prieštaravimai
Nepildoma.
- Kiti klausimai
Nepildoma.
- APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Nuosavų klinikinių tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas grindžiamas bibliografiniais duomenimis .Vaistinis preparatas atitinka kriterijus, kuriais remiantis jį galima laikyti pripažinto medicininio vartojimo vaistiniu preparatu. Veiksmingumo tyrimų duomenų, pagrindžiančių rinkodaros teisei gauti teikiamas indikacijas pakanka.
Vaistinio preparato saugumas žinomas.
Remiantis klinikiniais bylos duomenimis, galima daryti išvadą, kad Paracetamol/Caffeine/Phenylephrine
VVB plėvele dengtos tabletės naudos ir rizikos santykis yra palankus.
Remiantis byloje pateiktais duomenims siūloma suteikti vaistiniam preparatui rinkodaros teisę.
Suteikiant rinkodaros teisę siūloma tvirtinti tokias indikacijas.
Trumpalaikis peršalimo ar gripo simptomų, tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis, galvos, raumenų, ryklės skausmas, nosies ir prienosinių ančių užburkimas, sloga lengvinimas.
- REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS
- Vaistinio preparato klasifikacija
Nereceptinis vaistinis preparatas.
Apžvalga apie vaistinį preparatą
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės teikiamas registracijai pagal
Farmacijos įstatymo 11 st. 14 d. – pripažinto medicininio vartojimo paraišką (pripažintas medicininis vartojimas). Veikliosios vaistinio preparato medžiagos parcetamolis, kofeinas ir fenilefrinas klinikinėje praktikoje yra vartojamas daugiau kaip 10 metų, veikliųjų medžiagų savybės pakankamai aprašytos mokslinėje spaudoje), todėl registracijai teikiamą vaistinį preparatą galima laikyti gerai ištirtu.
Veikimo būdas ir sukeliamas poveikis. Paracetamolis malšina skausmą ir karščiavimą. Fenilefrinas Jis sukelia periferinių kraujagyslių susitraukimą, mažindamas gleivinės membranos edemą esant uždegimui dėl alergijos ar infekcijos. Kofeinas stimuliuoja centrinę nervų sistemą ir papildo paracetamolio analgezinį poveikį.
Indikacijos. Trumpalaikis peršalimo ar gripo simptomų, tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis, galvos, raumenų, ryklės skausmas, nosies ir prienosinių ančių užburkimas, sloga lengvinimas.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 18 |
---|
Vartojimo metodas. Vartojamas per burną, užgeriant pakankamu kiekiu vandens.
Išdavimo tvarka. Nereceptinis vaistas.
Paracetamol/Coffeine/Phenylephrine VVB plėvele dengtos tabletės | 19 |
---|
Tarptautinis pavadinimas | Paracetamolis+Kofeinas+Fenilefrinas |
Vaisto stiprumas | 500mg+25mg+5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/14/3552 |
Registratorius | Takeda Pharma AS, Estija |
Receptinis | Nereceptinis |
Vaistas registruotas | 2014.05.07 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Kalbasi du senukai:
- Blyn tas daktarų raštas.. nu niekaip įskaityt neįmanoma, kaip jie taip rašo?!
- Gerai gerai rašo, aš vat su vienu receptu anuomet pusmetį nemokamai važinėjau autobusu, lankiausi operhauze ir gaudavau nuolaidas knygyne.. dabar vat jį nunešiau, tai dar pensiją pakėlė...- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?