Diafer

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Diafer 50 mg/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename mililitre tirpalo yra 50 mg geležies (geležies(III) izomaltozido 1000 pavidalu).

2 ml ampulėje yra 100 mg geležies (geležies(III) izomaltozido 1000 pavidalu).

Viename ml tirpalo yra iki 4,6 mg (0,2 mmol) natrio, žr. 4.4 skyrių.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Tamsiai rudas, neskaidrus tirpalas, kurio pH 5,0–7,0 ir apytikris osmosiškumas 400 mOsm/l.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Diafer skirtas geležies stokai gydyti suaugusiems lėtine inkstų liga sergantiems dializuojamiems pacientams, kai geriamieji geležies preparatai yra neveiksmingi arba jų negalima vartoti.                 

Geležies stokos diagnozė turi būti paremta atitinkamais laboratoriniais tyrimais (pvz., feritino koncentracijos serume, serumo geležies, transferino prisotinimo ir hipochrominių eritrocitų).

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Diafer galima vartoti skiriant iki 200 mg dozes, per savaitę sušvirkščiant daugiausiai 1 000 mg. Jei reikia didesnių kaip 200 mg geležies dozių, reikia vartoti kitų geležies vaistinių preparatų, skirtų leisti į veną.

Geležies dozę būtina nustatyti individualiai atsižvelgiant į klinikinį atsaką į gydymą (būtina atlikti hemoglobino koncentracijos, feritino koncentracijos ir transferino prisotinimo vertinimą), tuo pačiu metu vartojamą eritropoezę stimuliuojantį preparatą (ESP) bei ESP dozę. Siekiamos vertės gali skirtis tarp skirtingų pacientų bei priklausomai nuo vietinių nurodymų.  

Siekiant geležies kiekio tyrimų rezultatus palaikyti pastovius tam tikrame intervale, kad neatsirastų geležies stoka arba geležies kiekio tyrimų rodikliai nenukristų žemiau tam tikro lygio, galima taikyti palaikomąjį gydymą, reguliariai skiriant nedideles į veną leidžiamų geležies preparatų dozes.

Vaikų populiacija

Diafer nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Vartojimo metodas

Kiekvieną kartą atidžiai stebėkite, ar Diafer vartojimo metu ir po vartojimo pacientams nepasireiškė jautrumo požymių ar simptomų.
Diafer turėtų būti vartojamas tik visa gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Po kiekvienos Diafer injekcijos pacientą reikia stebėti bent 30 minučių, ar nepasireiškia nepageidaujamas poveikis (žr. 4.4 skyrių).

Suaugusieji ir senyvi pacientai

Diafer gali būti skiriamas kaip boliusinė injekcija į veną arba hemodializės metu kaip tiesioginė injekcija į dializės aparato veninę dalį. Preparatas gali būti vartojamas nepraskiestas arba praskiestas iki 20 ml steriliu 0,9 % natrio chlorido tirpalu.

Negalima vartoti geriamųjų geležies preparatų kartu su Diafer, nes geriamosios geležies absorbcija gali sumažėti (žr. 4.5 skyrių).

4.3. Kontraindikacijos

• Ne geležies stokos anemija (pvz., hemolizinė anemija).
• Geležies perteklius arba sutrikęs geležies vartojimas (pvz., hemochromatozė, hemosiderozė).
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, Diafer ar bet kuriai 6.1 skyriuje išvardytai pagalbinei medžiagai.
• Nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems parenteraliai vartojamiems geležies preparatams.
• Dekompensuota kepenų cirozė ir hepatitas.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Parenteraliai skiriami geležies preparatai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant sunkias ir galimai mirtinas anafilaktines / anafilaktoidines reakcijas. Pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po anksčiau pasekmių nesukėlusios parenteraliai vartojamų geležies prepratų dozės

Pacientams, kuriems yra nustatyta alergija, įskaitant alergiją vaistiniams preparatams, ir pacientams, sirgusiems sunkia astma, egzema ar kita atopine alergija, ši rizika yra didesnė.
Pacientams, kuriems pasireiškia imuninės ar uždegiminės būklės (pvz., sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas), dėl parenterinio geležies kompleksų vartojimo padidėjusio jautrumo reakcijų rizika taip pat yra didesnė.

Diafer turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai šalia yra personalas, išmokytas atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas., Po kiekvienos Diafer injekcijos pacientą reikia stebėti bent 30 minučių, ar nepasireiškia nepageidaujamas poveikis. Jeigu vartojimo metu pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos ar netoleravimo požymiai, gydymą reikia nedelsiantt nutraukti. Reikia būti pasiruošus priemones širdies ir kvėpavimo veiklai atstatyti ir įrangą, reikalingą ūmių anafilaktinių / anafilaktoidinių reakcijų atveju,, įskaitant švirkščiamą 1:1 000 adrenalino tirpalą. Po to atitinkamai turėtų būti taikomas papildomas gydymas antihistamininiais vaistiniais preparatais ir (arba) kortikosteroidais.

Parenterinė geležis turi būti vartojama atsargiai pacientams, sergantiems ūmiomis ar lėtinėmis infekcijomis.

Diafer negalima vartoti pacientams, kuriems tuo metu yra pasireiškusi bakteriemija.

Jeigu vaistinis preparatas į veną švirkščiamas per greitai, pacientas gali patirti hipotenzijos epizodų.

Viename ml neatskiesto Diafer yra iki 4,6 mg (0,2 mmol) natrio. Į tai reikėtų atsižvelgti, kai pacientas kontroliuoja natrio vartojimą.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Parenterinių geležies preparatų negalima skirti kartu su geriamaisiais geležies preparatais, kadangi sumažės geriamosios geležies absorbcija. Geriamųjų geležies preparatų negalima pradėti vartoti anksčiau kaip praėjus 5 dienoms po paskutinės Diafer injekcijos.

Dėl parenteriniu būdu vartojamos geležies poveikio gali būti nustatomas klaidingai padidėjęs bilirubino kiekis serume ir klaidingai sumažėjęs kalcio kiekis serume.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Su nėščiosiomis reikiamų ir tinkamai kontroliuotų klinikinių Diafer tyrimų neatlikta. Prieš vartojimą nėštumo metu turi būti atidžiai įvertintas pavojaus ir naudos santykis. Diafer nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, išskyrus tuos atvejus, kai tai būtina. žr. 4.4 skyrių

Geležies stokos anemija, pasireiškianti per pirmą nėštumo trimestrą, daugeliu atvejų gali būti gydoma geriamąja geležimi.

Gydymas Diafer turėtų apsiriboti antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestru, jeigu manoma, kad nauda bus didesnė nei galima rizika tiek motinai, tiek vaisiui.

Žindymas

Nežinoma, ar Diafer išsiskiria į motinos pieną.

Vaisingumas

Nežinoma, ar Diafer daro poveikį vyrų ir moterų vaisingumui.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Diafer gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Dėl ribotų klinikinių duomenų apie Diafer vartojimą paminėti nepageidaujami reiškiniai daugiausiai pagrįsti saugumo duomenimis, gautais kitų parenterinių geležies tirpalų vartojimo metu.

Tikėtina, kad daugiau negu 1 % pacientų patirs nepageidaujamą poveikį.

Parenteriniu būdu vartojant geležies preparatus, gali pasireikšti ūmios ir sunkios anafilaksinės reakcijos, nors jos nedažnos. Paprastai jos pasireiškia per pirmas kelias vartojimo minutes ir bendrai joms būdingas ūmus kvėpavimo sutrikimas ir (arba) širdies bei kraujagyslių kolapsas; yra buvę mirties atvejų. Kitos ne tokios sunkios staigaus padidėjusio jautrumo apraiškos, įskaitant dilgėlinę, bėrimą, niežulį, pykinimą ir drebulį, taip pat pasireiškia nedažnai. Pastebėjus anafilaksinės reakcijos požymių, vaisto vartojimas turi būti iš karto nutrauktas.

Vartojant parenterinius geležies preparatus, gali pasireikšti ir vėlyvojo tipo reakcijų, kurios gali būti sunkios. Tai sąnarių skausmas, raumenų skausmas, kartais karščiavimas. Šios reakcijos gali prasidėti praėjus kelioms valandoms ar net keturioms paroms po vartojimo. Simptomai dažniausiai trunka dvi-keturias paras ir išnyksta savaime arba pavartojus įprastų preparatų nuo skausmo. Esant reumatoidiniam artritui gali paūmėti sąnarių skausmas. Yra pasitaikę skausmingumo ir uždegimo reakcijų injekcijos vietoje arba šalia jos bei vietinis flebitas.

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Širdies sutrikimai

Reti: aritmija, tachikardija.

Labai reti: vaisiaus bradikardija, palpitacijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: hemolizė.

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni: sutrikęs regėjimas, tirpimas, disfonija.

Reti: sąmonės netekimas, traukuliai, svaigulys, nerimas, tremoras, nuovargis, psichinės būklės pokyčiai.

Labai reti: galvos skausmas, parestezija.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti: trumpalaikis kurtumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: dusulys.

Reti: skausmas krūtinėje.

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas.

Reti: viduriavimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: paraudimas, niežėjimas, bėrimas.

Reti: angioedema, prakaitavimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni: mėšlungis.

Reti: raumenų, sąnarių skausmai.

Kraujagyslių sutrikimai

Reti: hipotenzija.

Labai reti: hipertenzija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: anafilaksinės reakcijos, karščio pojūtis, karščiavimas, skausmingumas, uždegimas šalia injekcijos srities, vietinio flebito reakcija.

Reti: nuovargis.

Labai reti: ūminės, sunkios anafilaksinės reakcijos.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Diafer tirpale esantis geležies(III) izomaltozido 1000 kompleksas yra mažai toksiškas. Preparatas yra gerai toleruojamas ir atsitiktinio perdozavimo rizika yra nedidelė.

Nustatyta, kad didelės parenterinės geležies dozės (500 mg ar daugiau) suteikia kraujo mėginio, paimto praėjus keturioms valandoms po skyrimo, serumui rudą spalvą.

Perdozavimas gali sukelti ūmų geležies perteklių, kuris pasireiškia hemosideroze. Geležies rodiklių (pvz., feritino kiekio serume) stebėjimas gali būti naudingas nustatant geležies kaupimąsi. Galima naudoti tokias palaikomąsias priemones kaip kompleksonus.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – parenterinis geležies preparatas, ATC kodas – B03AC

Diafer injekcinis tirpalas yra koloidas su stipriai prijungta geležimi sferinėse geležies-angliavandenių dalelėse. Komplekso angliavandenių dalį – izomaltozidą 1000 – sudaro 3–5 apytiksliai 1000 kDA molekulinio svorio gliukozės liekanos. Kompleksas sudaro stabilią matricos tipo struktūrą, kurioje maždaug 10 geležies(III) atomų jungiasi su viena izomaltozido pentamerų molekule. Izomaltozidas 1000 neturi redukuojančių cukrų liekanų, galinčių dalyvauti kompleksinėse oksidacijos-redukcijos reakcijose.

Geležis būna nejoninės, vandenyje tirpios formos vandeniniame tirpale, kurio pH 5,0–7,0.

Terapinis atsakas pastebimas po kelių dienų po Diafer vartojimo, kadangi padidėja retikuliocitų skaičius.

Feritino koncentracija serume didžiausia būna po Diafer dozės į veną praėjus maždaug 7-9 dienoms ir lėtai grįžta į pradinę per 3 savaites.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Diafer nebuvo atlikta farmakokinetinių tyrimų. Pateikta informacija yra paremta duomenimis iš literatūros apie įvairius parenterinius geležies preparatus

Preparato Diafer sudėtyje geležis yra komplekse, prijungta stipriomis jungtimis. Ši forma suteikia galimybę kontroliuojamam ir lėtam biologiškai prieinamos geležies išskyrimui į geležį sujungiančius baltymus, tačiau lieka nedidelis laisvos geležies išskyrimo pavojus.

Po infuzijos į veną geležies izomaltozidą 1000 greitai įsisavina retikuloendotelinės sistemos (RES) ląstelės, ypač kepenyse ir blužnyje, iš kur geležis lėtai atpalaiduojama. Bendros geležies (surištos ir kraujo apytakoje esančios) pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpis yra apytiksliai 1 para.

Kraujo apytakoje esančią geležį retikuloendotelinės sistemos ląstelės pašalina iš plazmos, šioje sistemoje kompleksas suskyla į geležies ir izomaltozido 1000 komponentus. Geležis greitai prisijungia prie esamų baltymų ir sudaro hemosideriną arba feritiną, fiziologines geležies formas, rečiau jungiasi prie transferino. Ši geležis yra vartojama hemoglobinui gaminti ir geležies atsargoms papildyti.

Geležis nėra lengvai pašalinama iš organizmo ir jos kaupimasis gali būti toksiškas. Dėl komplekso dydžio geležies izomaltozidas 1000 nėra šalinamas per inkstus. Nedideli kiekiai geležies pasišalina su šlapimu ir išmatomis.

Izomaltozidas 1000 yra arba metabolizuojamas, arba išskiriamas.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Diafer nebuvo atlikta farmakokinetinių tyrimų. Pateikta informacija yra paremta duomenimis iš literatūros apie įvairius parenterinius geležies preparatus.

Nustatyta, kad geležies kompleksai pasižymi teratogeniniu ir embriocidiniu poveikiu, kai jie skiriami anemija nesergantiems vaikingiems gyvūnams didelėmis dozėmis, viršijančiomis 125 mg geležies kilogramui kūno svorio. Didžiausia rekomenduojama klinikinė dozė yra 20 mg geležies kilogramui kūno svorio.

Kitų papildomų ikiklinikinių duomenų, svarbių vaistinius preparatus skiriančiam specialistui, nei jau anksčiau pateikti kituose šios preparato charakteristikų santraukos skyriuose, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio chloridas

Natrio hidroksidas (pH sureguliuoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti)

6.2. Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3. Tinkamumo laikas

30 mėnesių

Tinkamumo laikas po pirmojo talpyklės atidarymo (neskiedžiant)

Atsižvelgiant į mikrobiologiją, preparatą reikia vartoti nedelsiant.

Tinkamumo laikas po praskiedimo steriliu 0,9 % natrio chlorido tirpalu

Preparato, praskiesto 20 ml sterilaus 0,9 % natrio chlorido tirpalo, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 48 valandas, laikant 30 °C temperatūroje.

Atsižvelgiant į mikrobiologiją, preparatas turi būti suvartotas iš karto, nebent atidarymo / skiedimo metodas neleidžia atsirasti mikrobiologinei taršai.
Jeigu nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas vartojimo metu atsako naudotojas.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti.

Pirmą kartą atidaryto arba praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

• Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 tipo stiklo ampulė.

Pakuočių dydžiai: 1 x 2 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 25 x 2 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Prieš vartojimą apžiūrėkite, ar ampulėse nėra nusėdusių dalelių ir pažeidimo žymių. Vartokite tik tas, kuriose yra homogeniškas tirpalas be nuosėdų.

Diafer skirtas vartoti vieną kartą. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų

Diafer gali būti maišomas tik su 0,9 % natrio chlorido tirpalu. Negali būti vartojami jokie kiti į veną skiriamų preparatų skiedimo tirpalai. Negali būti pridedama jokių kitų vaistų. Kaip skiesti tirpalą, žiūrėkite 4.2 skyrių.

Praskiestas injekcinis tirpalas prieš vartojimą turi būti apžiūrimas. Galima vartoti tik skaidrius tirpalus be nuosėdų.