Acetilsalicilo rūgštis Stirol

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Acetilsalicilo rūgštis Stirol 325 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 325 mg acetilsalicilo rūgšties.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

4. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

Baltos, apvalios, įgaubtos, 10,32 mm tabletės, su vagele, kurių vienoje pusėje įspaudas ,,A“ ir ,,325“. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Simptominis silpno arba vidutinio stiprumo skausmo ir (arba) karščiavimo malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Nepasitarus su gydytoju, acetilsalicilo rūgšties vartoti ilgiau kaip 3 - 5 dienas negalima.   

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms ir vyresniems nei 16 metų paaugliams  Skausmo ir karščiavimo malšinimas Po 1-2 tabletes kas 3 valandas per parą. Daugiau kaip 3,8 g  acetilsalicilo rūgšties dozę (12 tablečių) per parą vartoti draudžiama.

Vaikų populiacija

Acetilsalicilo rūgšties negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams (žr. 4.3 skyrių).

Senyviems pacientams

Naudos ir rizikos santykis senyviems pacientams nėra galutinai nustatytas, todėl jiems medikamentą vartoti reikia atsargiai.

Vartojimo metodas 

Medikamentą reikia gerti. Geriausia tablečių vartoti po valgio, užsigeriant dideliu kiekiu vandens.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Astma, pasireiškusi ankstesnio salicilatų arba panašiai veikiančių medžiagų (pvz., nesteroidinių vaistų nuo uždegimo) vartojimo metu.

Esama arba anksčiau buvusi virškinimo trakto opa, įskaitant lėtinę bei pasikartojančią opą, arba anksčiau buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto.

Hemoraginė diatezė, krešėjimo sutrikimas (trombocitopenija, vitamino K stygius, hemofilija).

Sunkus inkstų, kepenų arba širdies nepakankamumas.

Derinimas su 15 mg ar didesne savaitine metotreksato doze (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimas paskutiniuoju nėštumo trimestru.

Vaikai ir jaunesni nei 16 metų paaugliai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Acetilsalicilo rūgštis labai atsargiai turi būti vartojama šiais atvejais:

• jeigu yra padidėjęs jautrumas kitiems analgetikams / priešuždegiminiams vaistiniams preparatams / vaistiniams preparatams nuo reumato ir kitų alergijų atveju;
• jeigu yra sutrikusi inkstų funkcija arba kraujotaka (pvz., inkstų kraujagyslių liga, stazinis širdies nepakankamumas, kraujo tūrio sumažėjimas, sunki chirurginė operacija, sepsis arba sunkios hemoraginės būklės), nes acetilsalicilo rūgštis gali dar labiau padidinti inkstų sutrikimo ir ūminio inkstų nepakankamumo riziką;
• jeigu pacientas serga kepenų nepakankamumu.

Acetilsalicilo rūgštis gali paskatinti bronchų spazmą ir sukelti astmos priepuolį arba kitokią padidėjusio jautrumo reakciją. Rizikos veiksniai yra prieš pradedant gydymą buvusi astma, šienligė, nosies polipai, lėtinė kvėpavimo takų liga. Į tai turi atsižvelgti ir pacientai, kuriems pasireiškė alerginių reakcijų kitoms medžiagoms (pvz., odos reakcijos, niežulys, dilgėlinė).

Dėl trombocitų agregacijos slopinimo, kuris išlieka keletą dienų po vaistinio preparato pavartojimo, acetilsalicilo rūgštis gali didinti polinkį kraujuoti chirurginės operacijos metu ir po chirurginių operacijų, (įskaitant mažas operacijas, pvz., dantų traukimą).

Acetilsalicilo rūgštis, vartojama mažomis dozėmis, mažina šlapimo rūgšties išsiskyrimą, todėl žmonėms, kuriems jau yra mažo šlapimo rūgšties išsiskyrimo tendencija, gali prasidėti podagros priepuolis.

Virusinėmis infekcinėmis ligomis (su arba be karščiavimo) sergantiems vaikams ir paaugliams vaistinių preparatų, kuriuose yra acetilsalicilo rūgšties, galima vartoti tik pasitarus su gydytoju. Esant tam tikroms virusinėms ligoms, ypač A tipo gripui, B tipo gripui ar vėjaraupiams, gali pasireikšti reta, bet galinti pavojų gyvybei kelti liga Reye sindromas, reikalaujantis skubių medicininių priemonių. Ši rizika gali padidėti vartojant acetilsalicilo rūgšties, tačiau  priežastinis ryšys nebuvo įrodytas. Jeigu sergant tokiomis ligomis atsiranda nuolatinis vėmimas, tai gali būti Reye sindromo požymis. 

Pacientams, kuriems yra gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G6PD) stoka, acetilsalicilo rūgštis gali sukelti hemolizę arba hemolizinę anemiją. Hemolizės riziką gali didinti, pvz., didelė preparato dozė, karščiavimas arba ūminės infekcijos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Toliau išvardytų preparatų su acetilsalicilo rūgštimi vartoti draudžiama.

15 mg arba didesnė metotreksato savaitės dozė

Toksinis metotreksato poveikis kraujo sistemai didėja, nes paprastai preparatai nuo uždegimo mažina metotreksato inkstų klirensą, o salicilatai išstumia metotreksatą iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietos (žr. 4.3 skyrių).

Toliau išvardytų vaistų kartu su acetilsalicilo rūgštimi reikia vartoti atsargiai

Mažesnė nei 15mg metotreksato savaitės dozė

Didėja toksinis metotreksato poveikis kraujo sistemai, nes paprastai medikamentai nuo uždegimo mažina metotreksato inkstų klirensą, o salicilatai išstumia metotreksatą iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietos.

Antikoaguliantai, tromboliziniai preparatai / kiti trombocitų agregacijos / hemostazės inhibitoriai

Kraujavimo rizikos padidėjimas.

Kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, vartojami kartu su didelėmis salicilatų dozėmis

Opų ir kraujavimo iš virškinimo trakto rizikos padidėjimas dėl sinergetinio veikimo.

Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Kraujavimo iš viršutinio virškinimo trakto rizikos padidėjimas dėl sinergetinio veikimo.

Digoksinas

Digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimas dėl ekskrecijos per inkstus sumažėjimo.

Vaistai nuo cukrinio diabeto, pvz., insulinas, sulfonilurėjos dariniai

Jeigu vartojamos didelės acetilsalicilo rūgšties dozės, sulfonilurėjos dariniai išstumiami iš jų prisijungimo prie plazmos baltymų vietos, todėl sukeliamas hipoglikeminis poveikis dar labiau sustiprėja.

Diuretikai ir kartu vartojamos didelės acetilsalicilo rūgšties dozės

Dėl sumažėjusios inkstų prostaglandinų sintezės lėtėja glomerulų filtracija.

Sisteminio poveikio gliukokortikoidai, išskyrus hidrokortizoną, vartojamą kaip pakeičiamąjį vaistą nuo Adisono ligos

Kortikosteroidų vartojimo laikotarpiu kraujyje mažėja salicilatų koncentracija (padidėja acetilsalicilo rūgšties eliminacija). Todėl nutraukus gydymą kortikosteroidais, vartojant dideles dozes acetilsalicilo rugšties, gali pasireikšti toksinė salicilatų koncentracija plazmoje.

Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai ir kartu vartojamos didelės acetilsalicilo rūgšties  dozės) 

Glomerulų filtracijos sumažėjimas dėl kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezės slopinimo. Be to, silpnėja antihipertenzinis poveikis.

Valprojinė rūgštis

Kadangi valprojinė rūgštis išstumiama iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietos, jos toksinis poveikis stiprėja.

Alkoholis

Dėl adityvaus alkoholio ir acetilsalicilo rūgšties poveikio, daugėja virškinimo trakto pažeidimų ir ilgėja kraujavimo laikas.

Urikozurinai vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, benzbromaronas, probenecidas

Urikozurinio poveikio susilpnėjimas (konkuruoja su šlapimo rūgštimi dėl eliminacijos inkstų kanalėliuose).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali daryti neigiamą įtaką nėštumui ir (arba) embriono bei vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenys kelia susirūpinimą dėl padidėjusios persileidimo ir apsigimimų rizikos po prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojimo ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Manoma, kad rizika didėja priklausomai nuo dozės dydžio ir gydymo trukmės. Turimi duomenys nerodo jokio ryšio tarp acetilsalicilo rūgšties vartojimo ir persileidimo rizikos padidėjimo. Turimi epidemiologinių tyrimų duomenys apie acetilsalicilo rūgšties įtaką apsigimimams nėra nuoseklūs, bet negalima atmesti padidėjusios gastrošyzės rizikos.  Prospektyviųjų 14 800 motinos ir vaisiaus porų tyrimų duomenimis, vaistinio preparato ekspozicija ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu (1-4 mėnesiai) nebuvo susijusi su jokiu apsigimimų rizikos padidėjimu.

Gyvūnų tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. „Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys“).

Pirmus 6 nėštumo mėnesius acetilsalicilo rūgštį vartoti galima tik būtiniausiu atveju. Jeigu acetilsalicilo rūgšties turinčių vaistų reikia vartoti moterims, kurios bando pastoti arba kurioms yra pirmųjų 6 nėštumo mėnesių laikotarpis, rekomenduojama gerti kiek galima mažesnę dozę ir kuo trumpiau.

Paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu vartojami visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai vaisiui gali sukelti toliau išvardytą poveikį:

- toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užsivėrimą ir plaučių hipertenziją);

- inkstų funkcijos sutrikimą, galinti progresuoti iki inkstų nepakankamumo, pasireiškiančio kartu su oligohidramnionu.

Vartojami nėštumo pabaigoje motinai ir vaikui prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti:

- kraujavimo laiko pailgėjimą, t. y. antiagregacinį poveikį, kuris gali pasireikšti net nuo labai mažos dozės;

- gimdos susitraukimų slopinimą, dėl kurio vėluoja ir ilgėja gimdymas.

Paskutiniaisiais trimis nėštumo mėnesiais acetilsalicilo rūgšties vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis

Į motinos pieną salicilatų prasiskverbia nedaug. Kadangi preparato vartojant tik retkarčiais iki šiol kūdikiui šalutinis poveikis nepasireiškė, nutraukti kūdikio maitinimo krūtimi paprastai nebūtina. Vis dėlto vaisto vartojant reguliariai arba dideles dozes kūdikio žindymą būtina nutraukti anksti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmu

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnas: viršutinio ir apatinio virškinimo trakto sutrikimai, pavyzdžiui, dispepsijos požymiai ir simptomai, virškinimo trakto ir pilvo skausmas.

Retas: virškinimo trakto uždegimas, virškinimo trakto opa, dėl kurios gali, nors ir retai, prasidėti kraujavimas iš virškinimo trakto, opos prakiurimas bei atitinkami laboratoriniai ir klinikiniai požymiai ir simptomai.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Retas ir labai retas: sunkus kraujavimas, pavyzdžiui, iš virškinimo trakto ar į smegenis (ypač pacientams, kurie serga nesureguliuota hipertenzija ir (arba) kartu vartoja kraujo krešėjimą slopinančių vaistinių preparatų), kuris pavieniais atvejais kėlė pavojų gyvybei. Dėl kraujavimo gali pasireikšti ūminė arba lėtinė pohemoraginė (geležies stokos) anemija (pavyzdžiui, dėl slapto nedidelio kraujavimo) su atitinkamais laboratoriniais ir klinikiniais požymiais ir simptomais, pavyzdžiui, astenija, blyškumu, kraujotakos sulėtėjimu.

Dažnis nežinomas: acetilsalicilo rūgštis slopina trombocitų funkciją, tai gali sietis su kraujavimo rizikos padidėjimu. Pasireiškė kraujavimas, pavyzdžiui, operacijos metu, hematomos, kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš dantenų.

Buvo gauta pranešimų apie hemolizę ir hemolizinę anemiją, nustatytą pacientams, kuriems yra gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G6PD) stoka.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Buvo gauta pranešimų apie inkstų funkcijos sutrikimus ir ūminį inkstų nepakankamumą.

Imuninės sistemos sutrikimai

Retas: padidėjusio jautrumo reakcijos su atitinkamais laboratoriniais ir klinikiniais požymiais ir simptomais, įskaitant astmos sindromą, lengvas ar vidutinio sunkumo reakcijas, kurios gali pažeisti odą,  kvėpavimo sistemos, virškinimo trakto bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, įskaitant išbėrimą, dilgėlinę, edemą, niežulį, rinitą, nosies užgulimą, širdies ir kvėpavimo sutrikimus ir labai retus sunkių reakcijų atvejus, įskaitant anafilaksinį šoką.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai retas: trumpalaikis kepenų funkcijos sutrikimas, pasireiškiantis kepenų transaminazių padaugėjimu.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: galvos svaigimas ir spengimas ausyse, kurie gali rodyti perdozavimą.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Salicilatų toksinis poveikis gali pasireikšti dėl ilgalaikio su gydymu susijusio vartojimo ir gyvybei pavojingo ūminio apsinuodijimo (perdozavimo), kuris gali pasireikšti atsitiktinai išgėrus vaistinio preparato arba sąmoningai apsinuodijus. Perdozavimas yra svarbus senyviems žmonėms ir ypač mažiems vaikams (gydymo arba dažnai atsitiktinio perdozavimo metu), kadangi gali baigtis mirtimi.

Klinikiniai simptomai:

• vidutinio sunkumo apsinuodijimas: ūžimas ausyse, klausos susilpnėjimas, galvos skausmas, gal­vos sukimasis ir pykinimas (šie simptomai išnyksta nutraukus vartojimą);
• sunkus apsinuodijimas: karščiavimas, hiperventiliacija, ketozė, respiracinė alkalozė, metabolinė aci­dozė, kraujotakos kolapsas, kvėpavimo nepakankamumas, stipriai išreikšta hipoglikemija.

Gydymas:

• sunkaus apsinuodijimo atveju nedelsiant hospitalizuoti;
• išplauti skrandį, kad pagreitėtų išgerto vaistinio preparato eliminacija;
• stebėti rūgščių ir šarmų pusiausvyrą;
• šarminti šlapimą ir stiprinti diurezę, prireikus – atlikti hemodializę ar pilvaplėvės dializę;
• taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – kiti skausmą malšinantys ir karščiavimą mažinantys vaistai, ATC kodas – N02BA01.

Veikimo mechanizmas

Acetilsalicilo rūgštis priklauso nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo, skausmo ir karščiavimo grupei. Veikimo mechanizmas yra fermento ciklooksigenazės, dalyvaujančios prostaglandinų sintezėje, aktyvumo nuslopinimas visam laikui.

Manoma, kad analgetinis, antipiretinis ir priešuždegiminis poveikis pasireiškia dėl COX-2 slopinimo, o dėl tuo pat metu vykstančio COX-1 slopinimo didžiąja dalimi, tačiau ne išimtinai, priklauso nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Tarp acetilsalicilo rūgšties sukeliamo COX slopinimo stiprumo ir priešuždegiminio jos aktyvumo yra pagrįstai gera koreliacija. Antipiretinis poveikis priklauso nuo poveikio CNS esantiems temperatūrą reguliuojantiems centrams ir dėl jo sumažėja temperatūra. Acetilsalicilo rūgšties sukeliamas trombocitų agregacijos slopinimas yra susijęs su kraujavimo rizikos padidėjimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną pavartota acetilsalicilo rūgštis, virškinimo trakte absorbuojama visa ir greitai. Absorbcijos metu ir po jos ši rūgštis virsta pagrindine veikliąja medžiaga, t.y. metabolitu salicilo rūgštimi. Didžiausia acetilsalicilo rūgšties koncentracija plazmoje būna po 10 – 20 minučių, o salicilo rūgšties – po 0,3 – 2 val.

Pasiskirstymas

Daug acetilsalicilo rūgšties ir salicilo rūgšties prisijungia prie kraujo plazmos baltymų ir greitai pasiskirsto visame organizme. Salicilo rūgštis patenka į motinos pieną, prasiskverbia per placentą.

Biotransformacija

Salicilo rūgštis daugiausiai eliminuojama metabolizmo kepenyse būdu. Salicilo rūgšties metabolitai yra salicilurėjos rūgštis, salicilfenolio gliukuronidas, salicilacilo gliukuronidas, gentizo rūgštis ir gentizo šlapalo rūgštis.

Eliminacija

Salicilo rūgšties elimininacija priklauso nuo dozės, kadangi metabolizmą riboja kepenų fermentų veiklumas, todėl pavartojus mažas dozes, pusinės eliminacijos periodas trunka 2 – 3 val., dideles – maždaug 15 val. Salicilo rūgštis ir jos metabolitai daugiausia išsiskiria pro inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad salicilatai sukelia inkstų pažeidimą, tačiau kitų organų nepažeidžia. Atlikti išsamūs acetilsalicilo rūgšties mutageninio poveikio tyrimai in vitro ir in vivo. Svarbaus mutageninio poveikio nenustatyta. Tokie pat ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenys.

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, salicilatai sukėlė teratogeninį poveikį įvairioms gyvūnų rūšims. Vaistinio preparato ekspozicija veisimosi laikotarpiu lėmė implantacijos sutrikimus, embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei atsivestų jauniklių gebėjimo mokytis sutrikimą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Stearino rūgštis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 12 tablečių. Kartono dėžutėje yra viena lizdinė plokštelė ir pakuotės lapelis.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.