Zondaron

Ondansetronas, 2mg/ml, injekcinis ar infuzinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis, į veną
Registratorius: SOPHARMA AD, Bulgarija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Ondansetronas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

Ondansetrono hidrochloridas dihidratas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

UAB “VVB”

9-ojo Forto g. 70 LT-48179 Kaunas Lietuva

1.2. Gamintojas

SOPHARMA PLC 16 Iliensko Shosse g. 1220 Sofija, Bulgarija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Ampulė (4 ml), N10, N50

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Kitose EEE valstybėse šio RTT preparatas neregistruotas.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB? ne

1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas? ne

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

ne

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

ne

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))? ne

1.6.6. Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Taip:

Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas Ondansetron Sandoz

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas, RTT - GlaxoSmithKline Lietuva, Lietuva, registracijos numeris ir data LT/1/94/1091/008-009 / 2004.03.31

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS) VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nebūtina.

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas registruojamas Nacionalinės Procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. (generinis). Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas ES registruojamas pirmą kartą.

Registruojamo preparato sudėtis yra tokia pati, kaip ir originatoriaus preparato (Zofran 8 mg/4 ml injekcinis/infuzinis tirpalas, RTT: UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“). Lietuvoje šis preparatas registruotas

2004-03-31.

2.3. VEIKLIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

ONDANSETRONO HIDROCHLORIDAS DIHIDRATAS

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

Vaistinio preparato sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga - ondansetrono hidrochloridas dihidratas, kuris vartojamas citostatikų ar radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo slopinimui bei jų profilaktikai.

Ši medžiaga aprašyta Ph. Eur.

Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė galiojantį ondansetrono hidrochlorido dihidrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą.

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Ondansetronas

S.1.1.2 Cheminis pavadinimas

(3RS)-9-Methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazol-1-yl) methyl]- 1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4 one hydrochloride dihydrate

4H-Carbazol-4-one, 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl-, monohydrochloride, (±)-, dihydrate

(±)-2,3-Dihydro-9-methyl-3-(2-methylimidazol-1-yl) methylcarbazol-4(1H)- one monohydrochloride dihydrate

S.1.2. Struktūra

S.1.2.1 Struktūrinė formulė

S.1.2.2 Molekulinė formulė

C18H20Cl N3O.2H2O

S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė

365,9

S.1.3. Bendrosios savybės

Balti arba beveik balti milteliai, šiek tiek tirpūs vandenyje ir 96 proc. etanolyje , tirpūs metanolyje, lengvai tirpūs metileno chloride.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas3

S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

S.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas S.3.2. Priemaišos

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos gamintojo ondansetrono hidrochlorido dihidrato specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir CEP‘o reikalavimus.

S.4.2 Analizės procedūros

S.4.3 Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.4.4 Serijos analizės

Byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo dviejų serijų ir gatavo produkto gamintojo dviejų serijų ondansetrono hidrochlorido dihidrato analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. Vaistinės medžiagos vidinė talpyklė yra dvigubi polietileniniai maišai, kurie sudėti į polietileninę talpyklę.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė ondansetrono hidrochlorido dihidrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. Sertifikate nurodytas pakartotinio testavimo periodas yra 2 metai, jei medžiaga laikoma talpyklėje, nurodytoje 3.2.S.6 skyriuje.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Farmacinė forma: injekcinis ar infuzinis tirpalas. Tirpalas yra skaidrus, bespalvis.

1 ml tirpalo yra 2 mg ondansetrono hidrochlorido dihidrato. Pagalbinės medžiagos nurodytos PCS 6.1 skyriuje.

Gatavo produkto vidinė pakuotė yra I tipo (Ph. Eur.) rudo stiklo ampulė, kurioje yra 4 ml tirpalo. PVC folijos lizdinėje plokštelėje yra 10 ampulių. Kartono dėžutėje yra 10 arba 50 ampulių.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

3.2.P.2 Farmacinės gamybos raida

Vaistinis preparatas yra skaidrus, praktiškai be matomų dalelių izotoninis vandeninis tirpalas, kurio sudėtis sukurta Zofran (Jungtinė Karalystė) pagrindu.

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas4

Vaistinė medžiaga yra ondansetrono hidrochloridas dihidratas. Ši medžiaga aprašyta Ph. Eur. P.2.1.2.Pagalbinės medžiagos

Gatavo produkto sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir naudojamos farmacinėje pramonėje. Jų kiekiai parinkti, siekiant užtikrinti didesnį vaistinio preparato stabilumą. Natrio citratas ir citrinų rūgštis naudojami tirpalo stabilizavimui ir pH koregavimui iki 3,3 - 4,0. Natrio chloridas suteikia tirpalui izotoniškumą.

P.2.2.Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Detalūs duomenys apie farmacinės formos paruošimo raidą byloje pateikti. Rinkoje odensetrono hidrochlorido injekcinio tirpalo originatorius yra Zofran 2 mg/ml inekcinis tirpalas, kurio pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, citrinų rūgštis monohidratas, natrio citratas dihidratas. Abiejų preparatų osmoliariškumas yra vienodas. Registruojamo preparato ir originatoriaus preparato kokybinė ir kiekybinė sudėtis yra identiška.

Byloje pateiktas referencinio ir registruojamų preparatų giminingų priemaišų profilio palyginamieji tyrimai. Rezultatai parodė, kad priemaišų profilis ir nustatytas jų kiekis yra panašūs. P.2.2.2.Perviršiai

Nėra.

P.2.2.3.Fizikocheminės ir biologinės savybės

Ondansetrono hidrochloridas dihidratas yra balti arba beveik balti milteliai, tirpūs vandenyje. P.2.3.Gamybos metodo raida

Duomenys pateikti.

P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Galutinio produkto vidinė pakuotė yra I tipo rudo stiklo 4 ml ampulė. Kartono dėžutėje yra 10 arba 50 ampulių.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobinės taršos reikalavimai atitinka galiojančio leidimo Ph. Eur.5.1.4 straipsnio reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.

P.2.6. Suderinamumas

Gatavas produktas suderinamas su 0,9 % NaCl tirpalu su 0,3 % KCl tirpalu, 10 % manitolio tirpalu, Ringerio tirpalu, 0,9 % NaCl tirpalu. Pateikti paruošto infuzinio tirpalo (praskiedus injekcinį tirpalą su aukščiau nurodytais tirpalais) kokybinių parametrų nustatymo duomenys, laikant preparatą 24 val. kambario temperatūroje ir šaldytuve.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą ir serijų kontrolę: Sopharma PLC

16, Iliensko shosse str. 1220 Sofia

Bulgarija

P.3.2. Serijos formulė

Duomenys pateikti.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus. Gamybos proceso aprašymas pateiktas. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Byloje pateikti išsamūs galutinio produkto gamybos proceso kontrolės tyrimų duomenys. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Pateikti 3 gamybinių serijų gamybos proceso validacijos duomenys. Validacijos metu įvertinti visi gamybos etapai. Gamybos proceso validacijos duomenys įrodo, kad gamybos procesas yra pilnai kontroliuojamas ir atkartojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1.Specifikacijos

Visų kitų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka galiojančios Ph. Eur. reikalavimus. P.4.2. Analizės procedūros

Visų pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas5

P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Gamintojo naudojamos analitinės procedūros yra aprašytos Europos farmakopėjoje, todėl jų validuoti nebūtina.

P.4.4. Specifikacijų patvirtinimas

Pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl pateikti nėra būtina.

P.4.5. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (os)

Gatavo produkto išleidimo specifikacijos kokybės yra priimtina, ji atitinka USP monografijos „Ondensetrono injekcinis tirpalas“ ir ICH Q6A reikalavimus.

P.5.2.Analizės procedūros

Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. Tirpalo spalva ir skaidrumas analizuojami pagal Ph. Eur. aprašytas procedūras (2.2.1, 2.2.2). Užterštumas nematomomis dalelėmis tiriamas pagal Ph. Eur. 2.9.19 straipsnyje aprašytą metodiką. Tirpalo pH nustatyti naudojama Ph. Eur. 2.2.3, ištraukiamajam tūriui

– Ph. Eur. 2.9.17, sterilumui – Ph. Eur. 2.6.1, bakterinių endotoksinų kiekiui – Ph. Eur. 2.6.14 (metodas A) straipsniuose aprašytos analitinės procedūros.

Ondansetrono hidrochlorido dihidrato tapatybei nustatyti naudojami UV ir HPLC metodai. Ondansetrono hidrochloridas dihidratas kiekiui tirti naudojamas HPLC metodas. Giminingoms priemaišoms kontroliuoti naudojamas HPLC metodas.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Gamintojas pateikė naudojamų analitinių procedūrų validacijos duomenis.

Analitinių procedūrų validacijos atitinka ES gairių reikalavimus (CPMP/ICH/281/95). P.5.4.Serijos analizė

Vaistinio preparato byloje pateikti trijų serijų analizės sertifikatai. Visi tirti kokybės parametrai atitinka gatavo produkto specifikacijos reikalavimus.

P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Priemaišų reglamentuojamas kiekis atitinka gairių „ Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (CPMP/ICH/2738/99)“ reikalavimus.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Referencinių standartų analizės sertifikatai pateikti, jų kokybė yra tinkama.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Galutinio produkto vidinė pakuotė yra I tipo rudo stiklo 5 ml talpos ampulė su nulaužimo žyme (spalvotu tašku). Ampulės supakuotos PVC folijos lizdinėse plokštelėse. Kartono dėžutėje yra 10 arba 50 ampulių po 4 ml tirpalo. Ampulių kokybė atitinka Ph. Eur. 3.2.1 „Stiklo talpyklės farmaciniam naudojimui“ reikalavimus.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Gatavo produkto gamintojas pateikė dviejų eksperimentinių serijų ir vienos gamybinės serijos stabilumo tyrimus, kurie atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus:

ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 18 mėn. tarpinės sąlygos: 30 ± 2 C/65  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 12 mėn. pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 C/75  ± 5  RH, tyrimo trukmė: 6 mėn.

Tyrimai atlikti, produktą supakavus pardavimui skirtoje pakuotėje. Tirti visi kokybės parametrai, kurie reglamentuojami gatavo produkto tinkamumo laiko pabaigos specifikacijoje.

Stabilumo tyrimų rezultatai

Ilgalaikio, tarpinėmis sąlygomis ir pagreitinto tyrimo metu visi nustatyti parametrai atitiko tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos reikalavimus.

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas6

Ftostabilumas

Gatavo produkto vienos serijos fotostabilumo tyrimai atlikti pagal ICH Q1B reikalavimus. Gauti rezultatai parodė, kad ampules laikyti reikia išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos poveikio. Praskiesto (paruošto tirpalo infuzijai) stabilumo tyrimai

Paruoštas infuzinis tirpalas (praskiestas natrio chlorido 0,9%, kalio chlorido (0,3%) ir natrio chlorido 0,9%, gliukozės 5%, manitolio 10%, Ringerio infuziniais tirpalais) buvo laikomas 24 val. šaldytuve ir kambario temperatūroje. Tyrimų rezultatai parodė, kad tirti kokybiniai parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Išvada

Stabilumo tyrimų duomenimis reglamentuojamas 2 metų tinkamumo laikas ir šios laikymo sąlygos:

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• Patalpos ir įranga
• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

Duomenys nebūtini.

• REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)
• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

• Išvados dėl medicininių priemonių

Duomenys nebūtini.

2.6.3. Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Gamintojas paraiškoje nurodė, kad šių medžiagų nenaudoja.

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

2014-07-20

PCS, PL ir pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvoje galiojančių vaistinių preparatų registracijos taisyklių reikalavimus.

2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.8.1. Esminiai prieštaravimai

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, vaistiniam preparatui Ondansetron VVB 2 mg/ ml injekcinis ar infuzinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas7

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Vertinimui pateikta generinė (pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d.) paraiška. Su paraiška yra pateikta ikiklinikinio eksperto ikiklinikinių tyrimų, atliktų su ondansetronu bibliografinė apžvalga. Originatorius EB valstybėse yra registruotas daugiau nei 20 metų. Tai 3 tipo selektyvus serotonino receptorių inhibitorius, medicinoje naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukėlė spindulinis gydymas, operacija ar gydymas citostatikais susaugusiems ir vaikams slopinti. Pareiškėjas pateikė paraišką esminiam originatoriaus Zofran ir Ondansetron Corpus Medica panašumui pagrįsti. Todėl šiame protokole ikiklinikiniai toksikologiniai aspektai nėra nagrinėjami.

3.2. FARMAKODINAMIKA

PCS 5.1 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami. Pilnai atitinka originatoriaus.

3.3. FARMAKOKINETIKA

PCS 5.2 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami. Atitinka originatoriaus PCS.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

PCS 5.3 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami:

Remiantis įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksinio, genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis manoma, kad specifinio pavojaus žmogui nėra.

Ondansetronas ir jo metabolitai kaupiasi žiurkių piene, preparato kiekio piene ir kraujo plazmoje santykis yra 5,2.

Tyrimų su klonuotais žmogaus širdies jonų srovės kanalais rezultatai rodo, kad ondansetronas, blokuodamas HERG kalio kanalus, gali daryti įtaką širdies repoliarizacijai. Ar šie rezultatai kliniškai reikšmingi, nežinoma.

Komentaras. Informacija pagrįsta bibliografiniais duomenimis. Lyginta su Lietuvoje registruoto originatoriaus Zofran, t. p. D. Britanijoje registruotais RPP, esminių prieštaravimų nenustatyta.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Pastabų nėra.

• KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES
• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Duomenų suteikti rinkodaros teises pakanka.

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas8

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Vertinimui pateikta generinė (pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d.) paraiška. Su paraiška yra pateikta klinikinio eksperto bibliografinė tyrimų, atliktų su ondansetronu apžvalga. Remiantis gairėmis dėl bioekvivalentiškumo tyrimų (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), vandeniniams tirpalams, naudojamiems į veną ar į raumenis, tokių tyrimų atlikti nėra privaloma, jei pareiškėjas įrodo, kad referencinio ir registruojamojo produktų veiklioji medžiaga yra ta pati, o pagalbinių medžiagų kokybinė ir kiekybinė sudėtis yra labai panaši. Tuo remdamasis pareiškėjas bioekvivalentiškumo tyrimų neatliko.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA Biologinis ekvivalentiškumas

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Referencinis preparatas

Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas, RTT - GlaxoSmithKline Lietuva, Lietuva, registracijos numeris ir data LT/1/94/1091/008-009 / 2004.03.31

Tirti asmenys

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Nepageidaujami reiškiniai

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Vienos dozės farmakokinetikos parametrai

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Kartotinių dozių farmakokinetikos parametrai

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Analizės parametrai

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Statistiniai parametrai ir rezultatai

Remdamasis aukščiau cituojamomis gairėmis, gamintojas tyrimų neatliko.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Remiantis gairėmis dėl bioekvivalentiškumo tyrimų (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), vandeniniams tirpalams, naudojamiems į veną ar į raumenis, tokių tyrimų atlikti nėra privaloma, jei pareiškėjas įrodo, kad referencinio ir registruojamojo produktų veiklioji medžiaga yra ta pati, o pagalbinių medžiagų kokybinė ir kiekybinė sudėtis yra labai panaši.

Atsižvelgiant į minėtų gairių reikalavimus, abu vaistinius produktus galima laikyti iš esmės panašiais.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Tai 3 tipo selektyvus serotonino receptorių inhibitorius, medicinoje naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukėlė spindulinis gydymas, operacija ar gydymas citostatikais suaugusiems ir vaikams slopinti.

Duomenų, kurie turi įtakos vaistinio preparato saugumo vertinimui, veiksmingumo vertinimui, rizikos ir naudos santykio vertinimui ir (arba) SPC) nėra.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

PCS saugumo informacija 4.3-4.8 skyriuose yra identiška Lietuvoje patvirtintam SPC.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Įprasto farmakologinio budrumo reikalavimai.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

PCS ir PL indikacijos ir dozavimo rekomendacijos atitinka referencinio produkto Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas. Pastabų nėra.

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas9

• RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS
  • Apibendrinantis vertinimas

Duomenų, pagrindžiančių registruojamojo preparato Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas ir referencinio produkto Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas esminį panašumą bei saugumo ir veiksmingumo informacijos skirtumus PCS ir PL pakanka.

4.7.2. Išvada

Referencinio produkto Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas ir registruojamo produkto

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas naudos ir rizikos santykis yra toks pats.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

PCS saugumo informacija ir PL atitinkamai nesiskiria nuo referencinio produkto

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Duomenų, pagrindžiančių registruojamojo Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas ir referencinio produkto Zofran 8mg/4ml injekcinis/infuzinis tirpalas esminį panašumą pakanka, todėl siūloma rinkodaros teisę suteikti.

Siūloma registruoti indikacija:

Suaugusiems pacientams

Citostatikų ar radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo slopinimas bei jų profilaktika. Pooperacinio pykinimo ir vėmimo (POPV) slopinimas bei jų profilaktika.

Vaikų populiacija

Chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo slopinimas vaikams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus. Pooperacinio pykinimo ir vėmimo slopinimas bei profilaktika vaikams, vyresniems nei 1 mėnesio

amžiaus.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai)

Išvada

Receptinis vaistinis preparatas

Ondansetron VVB 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas11