Ademetioninas, 500mg/5ml, milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Vartojimas: leisti į raumenis, į veną
Registratorius: Vigifarma, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ademetioninas
Forma patvirtinta
Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos
prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83
VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ
REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Ademetioninas
1. BENDROJI INFORMACIJA
1.1. Pareiškėjas
UAB “VIGIFARMA”
Birželio 23-osios g. 2-1
LT-50425 Kaunas
1.2. Gamintojas
LAB. IT. BIOCHIM. FARM.CO LISAPHARMA S.P.A.
Via Licinio, 11
22036 Erba (CO)
Italija
1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai
Flakonas (miltelių), N5
Ampulė (tirpiklio), N5
1.4. Registracija kitose EEE valstybėse
Paraiškos duomenimis vaistinis preparatas neregistruotas jokioje EEE valstybėje.
1.5. Paraiškos tipas
Apibūdinimas | Direktyvos 2001/83/EB str. | Farmacijos įstatymo str. |
---|---|---|
generinis I paragrafas | 10 str. 1 d. | 11 str. 5 d. |
1.6. Harmonizacija
1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?
Ne.
1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?
Ne.
- Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?
Ne.
- Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?
Ne.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 1 |
---|
- Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core
SPC (toliau - SPC))?
Ne
- Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?
Ne. Vaistinio preparato, kurio veiklioji medžiaga yra ademetioninas Lietuvos rinkoje nėra.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 2 |
---|
2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)
VERTINIMAS
- REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ
Duomenys nebūtini.
- ĮŽANGA
Vaistinis preparatas GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10(1) straipsnį (generinis). Referencinis vaistinis preparatas yra DONAMET 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui (RTT: Abbott srl, Italija), kuris registruotas Italijoje 1993-06-18 (Reg. Nr. 028119079).
Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra ademetioninas (SAM SD4). Veiklioji medžiaga nėra aprašyta Ph. Eur. Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė ademetionino gamybos bylą.
Kvalifikuoto asmens patvirtinimas, kad veiklioji medžiaga gaminama pagal GGP reikalavimus pateiktas.
2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S) ADEMETIONINAS (S-adenozil-L-metionino 1,4-butandisulfonatas) (SAM SD4)
2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)
S.1.1. Nomenklatūra
S.1.1.1 Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Ademetioninas
S.1.1.2 Cheminis pavadinimas 5’-{(3-Amino-3carboxypropyl)methylsulfonio}-5-deoxyadenosine 1,4 butandisulfonic acid Kitas pavadinimas: S-Adenosyl-L-methionine 1,4 butandisulfonate
Kompanijos kodas: SAM SD4 CAS Nr. 101020-79-5
S.1.2. Struktūra
S.1.2.1 Struktūrinė formulė
S.1.2.2 Molekulinė formulė
Druskos C15H23N6O5S+.C4H9O6S2-.0,65 C4H10O6S2 Aktyvaus jono: C15H23N6O5S+
S.1.2.3 Santykinė molekulinė masė
Druskos: 758,55 Jono: 398,46
S.1.3. Bendrosios savybės
Balti ar beveik balti higroskopiniai milteliai.
Tirpumas: gerai tirpsta vandenyje, sunkiai tirpsta organiniuose tirpikliuos, netirpsta heksane ir acetone.
1 g veikliosios medžiagos ištirpsta 2 ml vandens.
Optinis aktyvumas: veiklioji medžiaga turi du aktyvius centrus, produktas yra dviejų diastereoizomerų mišinys: (S,S) ir (R,S). Stereoizomerų reikšmės apibūdina medžiagos kokybę. Natūralios kilmės medžiaga yra S,S izomero pavidalu, kurio yra ne mažiau kaip 75 proc. Literatūros duomenimis žmogaus organizmas absorbuoja tik medžiagą S,S izomero formoje.
2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2) | |
---|---|
S.2.1. Gamintojas (-ai) | |
Duomenys pateikti. | |
Pateiktas kvalifikuoto asmens patvirtinimas, kad veiklioji medžiaga gaminama pagal GGP reikalavimus. | |
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 3 |
S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
S.2.3. Medžiagų kontrolė
S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė
S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
S.2.6. Gamybos proceso raida
Duomenys pateikti.
2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)
S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas
Veikliosios medžiagos struktūra įrodyta naudojant šiuolaikinius analizės metodus: UV, IR, NMR (1H ir 13C), masių spektroskopija ir elementine analize. Byloje pateikti veikliosios medžiagos spektrai ir rezultatai.
S.3.2. Priemaišos
- Giminingos priemaišos, galinčios atsirasti gamybos proceso metu: adeninas, adenozinas, S-adenozil-L-homocisteinas, 5’deoksi-5’metil tioadenozinas, S-(5'-deoksi-5'-adenozil)-3-metiltiopropilaminas (dc-SAM), L-homoserinas, 2-amino-4-butirolaktonas.
- Priemaišos, galinčios atsirasti iš pradinių medžiagų: chloridai, sulfatai, sunkieji metalai ir sulfatiniai pelenai.
- Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)
S.4.1. Ademetionino specifikacija
Ademetioninas nėra aprašytas jokioje oficialiojoje farmakopėjoje. Veikliosios medžiagos specifikacija sudaryta pagal gamintojo specifikaciją, kurioje įtraukti visi parametrai, kuriuos reglamentuoja ICH gairės.
S.4.2 Analizės procedūros
Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. Tirpalo spalva, pH, sunkieji metalai, sulfatiniai pelenai, mikrobinis užterštumas, sterilumas, bakterinių endotoksinų testas analizuojami pagal Ph. Eur. Veikliosios medžiagos tapatybei nustatyti naudojamas HPLC su UV detektoriumi metodas. Vandens kiekis analizuojamas K.Fišerio metodu. Giminingos priemaišos analizuojamos HPLC ir TLC metodais. Kiekybė analizuojama HPLC su UV detektoriumi. S,S enantiomero kiekis nustatomas HPLC metodu. Chloridai, sulfatai ir 1,4 butandisulfono rūgštis analizuojami jonų mainų chromatografija.
S.4.3 Analizės procedūrų validacija
Naudojamų metodo validacijos atitinka ICH reikalavimus ir yra priimtinos. S.4.4 Serijos analizės
Byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo trijų gamybinių serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.
S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas
Veiklioji medžiaga ademetioninas nėra aprašyta Ph. Eur. Specifikacija paruošta pagal gamintojo reikalavimus. Analitiniai metodai aprašyti Ph. Eur. ir Italijos farmakopėjoje.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)
Referencinių standartų analizės sertifikatai pateikti, jų kokybė yra tinkama.
2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)
Pagaminto tirpalo prieš liofilizaciją talpyklė
Tirpalas laikomas po 30 kg polietileniniuose rezervuaruose.
Liofilizuotų miltelių talpyklė
Liofilizuoti milteliai pakuojami į sterilius dvigubus polietileninius maišus, suvyniotais į aliuminio foliją. Maišai po 5 kg sudėti į statinę. Vidinės pakuotės medžiagų analizės sertifikatai pateikti.
Pateiktas patvirtinimas, kad polietileninių maišų kokybė atitinka ES direktyvos 2002/72 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktais, reikalavimus.
2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)
Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ademetionino stabilumo tyrimų rezultatai. Stabilumo tyrimų metodologija atlikta pagal ICH reikalavimus:
ilgalaikis tyrimas: 5 ± 3 C;
pagreitintas tyrimas: 25 ± 2C/60 ± 5 RH.
Tyrimo metodai nesiskiria nuo tų, kurie naudojami veikliosios medžiagos specifikacijos parametrų kontrolei.
Stabilumo tyrimo metu buvo analizuojami tokie patys parametrai, kaip ir nurodyti tinkamumo laiko pabaigos specifikacijoje. Gauti veikliosios medžiagos stabilumo tyrimų duomenys patvirtina, kad vaistinė medžiaga
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 4 |
---|
išlieka stabili per visą tyrimo laikotarpį. Veikliosios medžiagos gamintojas siūlo 3 metų pakartotino tyrimo trukmę, laikant medžiagą 5 ± 3 C temperatūroje.
2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)
2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis
Liofilizuoti milteliai yra baltos ar balkšvos spalvos. Vieno 9 ml talpos flakono sudėtis:
Talpyklė: bespalvio III klasės stiklo flakonas, užkimštas praduriamu chlorobutilo kamšteliu ir uždengtas nuplėšiamuoju plastiko/aliuminio dangteliu. Flakonai pakuojami į kartoninę dėžutę.
2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)
P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys P. 2.1.1 Vaistinė medžiaga
Vaistinė medžiaga yra sterilūs S-adenozil-L-metionino 1,4 butandisulfonato liofilizuoti milteliai, kurie kontroliuojami pagal gamintojo specifikaciją.
P. 2.1.2 Pagalbinės medžiagos Nėra.
P.2.2. Vaistinis preparatas
P.2.2.1. Vaistinio preparato paruošimo raida Duomenys pateikti.
3.2.P.2.2.2. Perviršiai Nėra.
3.2.P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės
Duomenys pateikti.
3.2.P.2.3. Gamybos proceso plėtojimas
Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. 3.2.P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema
Bespalvio III klasės stiklo flakonas, užkimštas praduriamu chlorobutilo kamšteliu ir uždengtas nuplėšiamuoju plastiko/aliuminio dangteliu.
3.2.P.2.5. Mikrobiologinės savybės
Produkto sterilumas ir bakteriniai endotoksinai kontroliuojami pagal Ph. Eur. reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.
3.2.P.2.6. Suderinamumas
Stabilumo tyrimo metu tarp vaistinės medžiagos ir talpyklės jokios tarpusavio sąveikos nebuvo pastebėta.
2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)
P.3.1.Gamintojas (i)
Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą:
LAB. IT. BIOCHIM. FARM.CO LISAPHARMA S.P.A. Via Licinio, 11
22036 Erba (CO) Italija
P.3.2 Serijos formulė
Duomenys pateikti.
P.3.3 Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus. Byloje pateiktas išsamus gamybos proceso aprašymas. P.3.4 Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė
Byloje pateikti išsamūs galutinio produkto gamybos proceso kontrolės tyrimų duomenys. P.3.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 5 |
---|
Pateiktas trijų serijų validacijos protokolas. Protokole nurodyti visi kritiniai gamybos etapai ir juose analizuojami kokybiniai parametrai.
2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)
P.4.1.Specifikacijos
P.4.2. Analizės procedūros
P.4.3. Analizės procedūrų validacija P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas
P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos
Duomenys nebūtini, nes pagalbinių medžiagų nėra.
- Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)
P.5.1 Specifikacija
Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybė atitinka Ph. Eur. ir ICH gairių reikalavimus.
P.5.2 Analitinės procedūros
Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. Veikliosios medžiagos tapatybei nustatyti naudojamas NIR metodas, kiekybė analizuojama HPLC metodu. Vandens kiekis analizuojamas K.Fišerio metodu. spalvinė ir nusodinimo reakcijos. Giminingos priemaišos analizuojamos HPLC ir TLC metodais. Dozuotės vienodumas, užterštumas nematomomis dalelėmis, tirpalo pH, sterilumas ir bakteriniai endotoksinai analizuojami pagal Ph. Eur.
Paruošto tirpalo (ištirpintų miltelių tirpiklyje) kokybė analizuojama, įvertinant tirpalo pH, spalvą ir skaidrumą. P.5.3 Analitinių procedūrų validacija
HPLC ir TLC metodai, naudojami giminingoms priemaišoms nustatyti, yra tokie patys, kaip ir veikliosios medžiagos gamintojo.
Pateikti gatavo produkto sterilumo ir bakterinių endotoksinų analizės procedūros validacijos duomenys. P.5.4 Serijų analizė
Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti gatavo produkto trijų serijų analizės sertifikatai.
Analizės sertifikatuose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. P.5.5 Priemaišų apibūdinimas
Priemaišų apibūdinimas pateiktas. Reglamentuojamos šios priemaišos: adeninas, adenozinas, S-adenozil-L-homocisteinas, 5’deoksi-5’metil tioadenozinas, S-(5'-deoksi-5'-adenozil)-3-metiltiopropilaminas (dc-SAM), L-homoserinas, 2-amino-4-butirolaktonas, L-homoserinas ir 2-amino-4-butirolaktonas..
P.5.6 Specifikacijos (-ų) patvirtinimas
Galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas..
- Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)
Referencinių standartų analizės sertifikatai pateikti, jų kokybė yra tinkama.
2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)
Gatavas produktas yra pakuojamas į bespalvio, III tipo stiklinius flakonus, kurie yra užkimšti chlorobutilo elastomero kamščiu ir apgaubti plastikiniu/aliumininiu dangteliu. Stiklas ir uždoris atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Pakuotės sudėtinių medžiagų specifikacijos pateiktos, jų kokybė yra priimtina.
2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)
Byloje pateikti galutinio produkto stabilumo tyrimų duomenys. Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus:
ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60 ± 5 RH, pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 C/75 ± 5 RH.
Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami tokie patys parametrai kaip ir nurodyti gamintojo specifikacijoje. Taip pat buvo naudotos tos pačios gamintojo specifikacijoje nurodytos analitinės procedūros. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas miltelių flakonuose 2 metų tinkamumo laikas. Siūlomos vaistinio preparato laikymo sąlygos „Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos poveikio“ yra priimtinos.
Paruošto tirpalo stabilumo tyrimai
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 6 |
---|
Paruoštas tirpalas buvo laikomas 6 val. kambario temperatūroje, 6 val. ir 24 val. šaldytuve (2-8°C). Paruošto tirpalo kokybė kontroliuojama pagal šiuos kokybinius parametrus: veikliosios medžiagos kiekybė, giminingos priemaišos, tirpalo pH, spalvą ir skaidrumą.
Reglamentuojamas paruošto tirpalo tinkamumo laikas yra 6 val., laikant jį šaldytuve (2-8°C temperatūroje).
TIRPIKLIS
2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)
2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis
Tirpiklis yra skaidrus bespalvis tirpalas be matomų dalelių. Tirpiklio sudėtis: L-lizino 50% tirpalas, injekcinis vanduo ir natrio hidroksidas.
Talpyklė: skaidraus stiklo (I tipo) ampulė, kurioje yra 5 ml tirpiklio. Ampules pakuojamos į kartonines dėžutes.
2.4.2 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)
P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios dalys
P. 2.1.1 Vaistinė medžiaga Duomenys nebūtini.
P. 2.1.2 Pagalbinės medžiagos
Injekcinio vandens ir natrio hidroksido kokybė atitinka Ph. Eur. L-lizinas analizuojamas pagal gamintojo specifikaciją.
P.2.2. Vaistinis preparatas
P.2.2.1. Vaistinio preparato paruošimo raida
Duomenys pateikti.
3.2.P.2.2.2. Perviršiai Nėra.
3.2.P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės Duomenys nebūtini.
3.2.P.2.3. Gamybos proceso plėtojimas
Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. 3.2.P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema
Vidinė pakuotė yra bespalvio stiklo (I tipas) ampulė. Pakuotės medžiagos tinkamumą patvirtina stabilumo tyrimų rezultatai.
3.2.P.2.5. Mikrobiologinės savybės
Mikrobinės taršos reikalavimai atitinka Ph. Eur. reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.
3.2.P.2.6. Suderinamumas
Duomenys nebūtini.
2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)
P.3.1.Gamintojas (i)
Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą:
LAB. IT. BIOCHIM. FARM.CO LISAPHARMA S.P.A. Via Licinio, 11
22036 Erba (CO) Italija
P.3.2 Serijos formulė
Duomenys pateikti.
P.3.3 Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
Gamyba atliekama pagal GGP reikalavimus. Byloje pateikti išsamūs galutinio produkto gamybos proceso ir proceso kontrolės tyrimų duomenys.
P.3.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Pateiktas tirpiklio dviejų serijų gamybos proceso validacijos protokolas. Protokole nurodyti visi kritiniai gamybos etapai ir juose analizuojami kokybiniai parametrai. Validacijos protokolas bus pratęstas, įtraukiant trečią gamybinę seriją.
2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)
P.4.1.Specifikacijos
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 7 |
---|
Injekcinio vandens ir natrio hidroksido specifikacija atitinka Ph. Eur. reikalavimus. L-lizino 50% tirpalo specifikacija sudaryta pagal gamintojo specifikacijos reikalavimus.
P.4.2. Analizės procedūros
L-lizino 50 proc. analizės procedūros pateiktos byloje. Kitų pagalbinių medžiagų analizei naudojami farmakpėjiniai metodai. Visų pagalbinių medžiagų sertifikatai pateikti byloje.
P.4.3. Analizės procedūrų validacija
Analitinė validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje.
P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas
Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.
P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.
P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos
Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.
- Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)
P.5.1 Specifikacija
Tirpiklio specifikacijos kokybė atitinka Ph. Eur. ir ICH gairių reikalavimus. P.5.2 Analitinės procedūros
Byloje pateiktas visų analizės procedūrų aprašymas. L-lizino tapatybei ir kiekiui nustatyti naudojamas HPLC metodas. Užterštumas nematomomis dalelėmis, tirpiklio spalva, pH, ištraukiamas tūris, sterilumas ir bakteriniai endotoksinai analizuojami pagal Ph. Eur. aprašytas analitines procedūras.
P.5.3 Analitinių procedūrų validacija
Atlikta analitinių procedūrų validacija atitinka ES gairių reikalavimus (CPMP/ICH/281/95). P.5.4 Serijų analizė
Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti dviejų serijų analizės sertifikatai. Analizės sertifikatuose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti tirpiklio specifikacijoje.
P.5.5 Priemaišų apibūdinimas Duomenys nebūtini.
- Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)
Byloje pateiktas L-lizino referencinio standarto analizės sertifikatas.
2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)
Gatavas produktas yra pakuojamas į bespalvio, I tipo stiklines ampules. Pateikti ampulės techniniai duomenys, stiklo specifikacija ir analizės sertifikatas. Stiklas atitinka Europos farmakopėjos 3.2.1 straipsnio reikalavimus.
2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)
Byloje pateikti tirpiklio 2-jų gamybinių serijų stabilumo tyrimų duomenys. Stabilumo tyrimai atlikti pagal
ICH/CPMP reikalavimus:
ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 C/60 ± 5 RH, pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 C/75 ± 5 RH.
Stabilumo tyrimų metu buvo analizuojami šie parametrai: tirpalo išvaizda, spalva, pH, L-lizino tapatybė ir kiekis, nematomos dalelės, bakteriniai endotoksinai ir sterilumas. Taip pat buvo naudotos tos pačios gamintojo specifikacijoje nurodytos analitinės procedūros. Visi nustatyti parametrai atitiko gamintojo specifikacijos reikalavimus.
Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis gamintojas siūlo 2 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Stabilumo tyrimai tęsiami.
2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)
- Patalpos ir įranga
Informacija nepateikta.
- Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas
Informacija nepateikta.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 8 |
---|
2.5.3. Neįprastos pagalbinės medžiagos
2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)
- Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema
- Išvados dėl medicininių priemonių
- Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)
Informacija nepateikta.
2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO
PCS atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus.
Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos rinkodaros teisės suteikimo taisyklių reikalavimus.
2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Kokybės dalies duomenimis, GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui rinkodaros teisę suteikti galima.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 9 |
---|
3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)
VERTINIMAS
Vaistinis preparatas GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui teikiamas rinkodaros teisei gauti nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10(1) straipsnį (generinis). Referencinis vaistinis preparatas yra Donamet 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui (RTT: Abbott srl, Italija), kuris registruotas Italijoje 1993-06-18 (Reg. Nr. 028119079). Lietuvoje referencinis vaistinis preparatas neregistruotas.
3.2. FARMAKODINAMIKA
Ademetioninas (S-adenosil L-metioninas) yra junginys, gyvuose organizmuose natūraliai susidarantis iš amino rūgšties metionino ir adenozintrifosfato (ATP). Jis dalyvauja daugelyje biocheminių reakcijų, įskaitant trasmetilinimo, transulfuracijos ir poliaminų sintezės reakcijas. Tikslus hepatoprotekcinio ir antichlestatinio ademetionino poveikio mechanizmas nėra žinomas.
Manoma, kad ademetionino nauda gydant kepenų ligas susijusi su tuo, kad ademetioninas dalyvauja transmetilinimo reakcijose ir yra sieros turinčių darinių prekursorius. Bottglieri (2002) duomenimis abu šie procesai kepnų ligų atveju pakinta. Autorius nurodo, kad ademetioninas yra metilo grupės šaltinis. Ląstelių lygmenyje transmetilinimas yra svarbus sintetinant fosfolipidus. Pastarieji yra svarbus ląstelių membranos struktūrinis komponentas, o jų kiekis ląstelės membranoje lemia ląstelės viskoziškumą. Ląstelės viskoziškumas svarbus su membrana susijusiems fermentiniams procesams ir pernašai per ląstelės lipidinį sluoksnį. Hepatocitų membranos struktūra ir sudėtis yra svarbiausi elementai, reguliuojantys metaolinius tulžies sintezės procesus. Almasio et all. (1990), nurodo, kad ademetioninas prisideda prie detoksikuojančių fermentinių sistemų procesų, yra kepenų gliutationo prekursorius (gliutationas nukenksmina laisvuosius radikalusir palaiko normalių redukcijos ir oksidacijos procesą).
Keliais tyrimais, atliktais su žiurkėmis, nustatyta, kad ademetioninas apsaugo nuo cholestazės ir slopina tulžies rūgščių, cholesterolio ir fosfolipidų sekreciją į tulžį.
Įvairiais hepatotoksinio poveikio modelio tyrimais nustatytas apsauginis ademetionino poveikis kepenims. Klinikinėj santraukoje išsamesnio veikimo mechanizmo, susijusio su šiuo poveikiu nepateikta. Kepenų lastelių kultūros tyrimais nustatyta, kad apsauginis poveikis kepenims susijęs su poveikiu giutationo kiekiui lątelėje (pastarojo koncentracija mažėjo esant galaktozamino, kuris yra selektyviai hepatotoksiškas ekspozicijai). Kitų autorių duomenimis kartu su galaktozaminu vartojant ademetionino pasireiškė ademetionino apsauginis poveikis be poveikio gliutationo kiekiui ląstelėje. Šie duomenys leidžia manyti, kad apsauginis ademetionino poveikis gali būti nesusijęs su poveikiu gliutationui. Tyrimais su ląstelių kultūromis nustatyta, kad inkubuojant ląsteles su didėjančiomis ademetionino koncentracijomis, pasireiškė nuo dozės priklausomas viduląstelio gliutationo koncentacijos padidėjimas. Gliutationo kaupimasis ląstelėse inkubuotose su toksinėmis paracetamolio, heroino, metadono ir alkoholio koncentracijomis susilpnino toksinį šių medžiagų poveikį.
Apsauginis poveikis kepenimis nustatytas ir tyrimais in vivo. Babuinams, 18 - 36 mėnesius maitintiems etanoliu geriamojo ademetionino vartojimas, sukėlė kepenų atsistatymą ir susilpnino etanolio sukeltą oksidacinį stresą bei kepenų pažaidą, pasireiškusį plazmos AST, sumažėjimu, mažesiu mitochondrijų glutamino dehidrogenazės nutekėjimu į plazmą ir mažesniu megamitochondrijų kiekiu.
Ūminio apsinuodijimo alkoholiu pelėms modeliu, imituojančiu gausų išgėrimą, apsauginis ademetionino vartojimas 5 mg/kg paros doze 3 dienas prieš ekspoziciją alkoholiu, apsaugojo nuo akoholio sukelto ALT padidėjimo, kepenų ademetionino ir mitochondrijų gliutationo kiekio sumažėjimo ir lipidų peroksidacijos. Su maistu vartojant ademetionino (200 mg/ml ) pasireiškė tam tikras apsauginis poveikis nuo ankstvojo mitochondrijų pažeidimo lėtinio alkoholio vartojmo atveju.
Carrasco ir bendraautorių duomenimis (2000) pelėms, gavusioms ademetionino 2,5 mmol/kg doze tuoj po paracetamolio perdozavimo, mirtingumas, kepenų nekrozė ar plazmos ALT koncentracija praejus 24 valandoms po acetaminofeno perdozavimo buvo reikšmingai mažesnis pelėms gavusioms ademetionino.
Terneus dumenimis ademetioninas pavartotas 1,25 mmol/kg doze į pilvaplėvės ertmę tuoj prieš acetaminofeno vartojimą, atstatė acetaminofeno sukeltą bendro kepenų gliutationo kiekio sumažėjimą ir plazmos ALT padidėjimą. Autorius nurodo, kad ademetioninas, vartotas ekvimoliarinėmis dozėmis, buvo stipresnis acetaminofeno antidotas už aceilcisteiną. Šio autoriaus duomenimis ademetionino hepatoprotekcinis poveikis pavartojus jį po 1 valandos po acetaminofeno vartojimo prilygo acetilcisteino pveikiui.
3.3. FARMAKOKINETIKA
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 10 |
---|
Absorbcija
Suleidus ademetionino į veną, vaistinio preparato AUC žiurkėms buvo 20,4 mikromol/l; triušiams – 35,6 mikromol/l; o suleidus į raumenis 16,7 mikromol/l ir 29,8 mikromol/l atitinkamai.
Suleidus žiurkėms ir triušiams ademetionino į raumenis, nustatytas geras vaistinio preparato biologinis prieinamumas (80 – 90 proc.). Žiurkėms po vartojimo į raumenis vaistas visiškai absorbavosi po 1 val. Triušiams absorbcija lėtesnė. Vaistas visiškai absorbavosi po 2 val.
Pasiskirstymas
Suleidus žiurkėms ir triušiams į veną ar į raumenis, vaistinis preparatas greitai pasišalino iš organizmo. Pusinės eliminacijos laikas buvo apie 40 min.
Ademetionino pasiskirstymas buvo tirtas pelėms (visame organizme) ir katėms (smegenyse). Nustatyta, kad vaistinis preparatas trumpiau išsilaikė kraujo tėkmėje ir gausiai vaskuliarizuotuose organuose. Centrinėje nervų sistemoje nedidelės vaistinio preparato koncentracijos išsilaikė ilgiau. Didelė vaistinio preparato koncentracija nustatyta kraujyje, plaučiuose, blužnyje, inkstuose; antinksčiuose, skeleto raumenyse, žarnyne, seilių liaukose radioaktyvumo laipsnis buvo mažesnis.
Labai didelė vaistinio preparato koncentracija nustatyta inkstuose (per visą stebėjimo laiką). Radioaktyvumas buvo blogai nustatomas smegenyse. Autoradiografinius pelių tyrimo duomenis patvirtino kiekybinė analizės duomenys. Vaikingoms pelėms suleidus ademetionino, jis kaupėsi placentoje. Labai didelė jo koncentracija ten susidarė per 5 min. ir išsilaikė 12 val. Vėliau ademetioninas kaupėsi, vaisių žarnyne, kepenyse, inkstuose, akyse ir plaučiuose.
Ademetionino jungimasis su kraujo plazmos baltymais, remiantis žiurkių ir šunų tyrimų duomenimis buvo nežymus.
Metabolizmas
Ademetioninas greitai metabolizuojamas kepenyse trimis metaboliniais būdais: transmetilinimo, transsulfurinimo ir aminoprolipinimo.
Išskyrimas
Ademetionininas šalinamas iš organizmo metabolizuojant jį ar per inkstus.
3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI
Ūminis toksiškumas
Bibliografinių duomenų apie ūminį ademetionino toksiškumą gyvūnams nėra.
Poūmis ar lėtinis toksiškumas
Bibliografinių duomenų apie poūmį ar lėtinį ademetionino toksiškumą gyvūnams nėra.
Ikiklinikinėje santraukoje nurodyta, jog yra duomenų apie poūmį toksinį ademetionino poveikį. Šie duomenys gauti iš poveikio reprodukcijai tyrimo. Žiurkių patinams (9 savaites prieš patelių apvaisnimą) ir patelėms (2 savaites prieš apvaisinimą ir iki nužudymo 20 nėštumo savaitę), gavusiems vaistinio preparato dozes 5, 10 ir 20 kartų viršijančias maksimalią žmogaus dozę (po oda), atsiliko svori augimas, padidėjo vandes suvartojimas, patelėms padidėjo inkstų masė (nesant histologinių pakyčių) ir tai buvo vertnta kaip inkstų hiperplazija dėl nefrotoksinio poveikio. Taip par buvo duomenų, rodančių kanalėlių epitelio nekrozę.
Toksinis poveikis reprodukcijai ir vystymuisi
Bibliografiniai duomenys apie poveikį gyvūnų reprodukcijai riboti.
Toksinis poveikis reprodukcijai buvo tirtas su žiurkėmis ir triušiais. Tyrimo duomenys toksinio poveikio rerodukcijai ir jauniklių vystymuisi neparodė.
Genotoksiškumas, kancerogeniškumas
Klinikineje santraukoje nurodyta, kad nenormaliai metilintų purinų (7 metilguanino ir 3 metilguanino) susidarymas ir išsilaikymas yra susijęs su navikus skatinančiu ir mutageniniu poveikiu (Rydberg ir Lindal, 1982). Tačiau neormaliai metilintų purinų, ademetionino gavusių (100 mg/kg po oda 10 dienų ir vienkartinai 1500 mg/kg į pilvaplėvės ertmę) žiurkių kepenų lątelių DNR nenustatyta. Tai nurodė, kad jei vyksta nenormalus egzogeninio ademetionino metilinimas, metilintų liekanų susidaro mažai. Be to, įprastiniais genotoskinio poveikio mėginiais (Ames, kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelių seserinių chromatidžių tyrimo, chromosomų aberacijos žmogaus limfocitų ląstelėse) genotoksinio poveikio vartojant 1500 mg/kg dozę nenustatyta.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 11 |
---|
Bibliografinių duomenų apie kancerogeninį poveikį gyvūnams nėra.
3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO
PCS 5.3 skyriuje pateikta išvada dėl ikiklinikinių tyrimų duomenų atspindi esminius ikiklinikio vaistinio preparato saugumo aspektus.
- KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES
- Esminiai prieštaravimai
Esminių prieštaravimų nėra.
- Kiti klausimai
Kitų klausimų nėra.
3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Nuosavų ikiklinikinių tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato ikiklinikinė dokumentacijos dalis grindžiama prieinamų literatūros šaltinių duomenimis. Svarbiausi ikiklinikiniai farmakodinamikos ir farmakokinetikos tyrimų duomenys aprašyti.
Kadangi vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB: 10 str. 1 d. (generinė), įrodant, kad vaistinis preparatas iš esmės yra panašus į bendrijoje pagal joje galiojančias nuostatas 6-10 metų registruotą vaistinį preparatą, kurio vartojimo indikacijos, dozavimas bei vartojimo būdas yra toks pats, ikiklinikinių tyrimų duomenų pateikti nereikia.
Remiantis byloje pateiktais ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima daryt išvadą, kad ikiklinikinė farmakodinamika, farmakokinetika, veiksmingumas ir saugumas yra žinoma, o veiklioji vaistinio preparato medžiaga yra mažai toksiška, gerai toleruojama ir specifinio pavojaus žmogui nekelia.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 12 |
---|
4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ
(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS
4.1. ĮŽANGA
Vaistinis preparatas GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui teikiamas rinkodaros teisei gauti nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10(1) straipsnį (generinis). Referencinis vaistinis preparatas yra Donamet 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui (RTT: Abbott srl, Italija), kuris registruotas Italijoje 1993-06-18 (Reg. Nr. 028119079). Lietuvoje referencinis vaistinis preparatas neregistruotas.
4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetikos duomenys
Vaistinio preparato farmakokinetika grindžiama publikuotais literatūros duomenimis.
Suleidus ademetionino į veną sveikiems savanoriams, iš plazmos vaistinis preparatas pasišalino per 4 val. menamas vaistinio preparato pasiskirstymo tūris pavartojus 100 mg ir 500 mg ademetionino buvo 407 ir 443 ml/kg, terminalinis pusinis eliminacijos laikas atitinkamai 81 ir 101 min., klirensas 3,7 ir 3,1 ml/min/kg. Su
šlapimu išsiskyrė 34 ir 40 proc. vaistinio preparato. Šio tyrimo duomenys parodė, kad vaistinis preparatas pasišalina metabolizmo būdu mastas nedidelis (< 5 proc.). Greitas vaistinio preparato pasišalinimas iš plazmos būdingas tiek suleidus jo į veną tiek į raumenis. Pusinės eliminacijos laikas žmonėms, gavusiems 0,5 mg/kg dozę buvo 80 min. Biologinis prieinamumas suleidus į raumenis – 93 proc. Vaistinis preparatas buvo visiškai absorbuotas per 1-2 val.
Biologinis ekvivalentiškumas
Biologinio ekvivalentiškumo tyrimų duomenys nepateikti. Remiantis biologinio ekvivalentiškumo gairėmis
(Gudeline on the investigation of bioequivalence London, 20 January 2010, Doc Ref.:CPMP/EWP/QWP/1401/98Rev.1Corr**) biologinio ekvivalentiškumo tyrimų nereikia, jei vaistinis preparatas yra vandeninis į veną vartojamas tirpalas, kurio sudėtis tokia pati kaip referencinio vaistinio preparato. Vaistinis preparatas GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui gairėse nurodytus kriterijus, kuriais remiantis biologinio ekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia, atitinka.
4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA
Kepenų apsauginis, tulžies sąstovį mažinantis poveikis. Ademetioninas (S-adenosil L-metioninas) junginys, gyvame organizme natūraliai susidarantis iš amino rūgšties metionino ir adenozintrifosfato (ATP). Ademetionino poveikis susijęs su tuo, kad jis yra metilo donoras ir aminopropilo grupės bei gliutationo prekursorius. Jis reguliuoja įvairių fermentų aktyvumą. Dalyvauja transmetilinimo, transsulfurnimo ir aminopropilinimo reakcijose.
Vykstant transmetilinimo reakcijoms, ademetioninas dalyvauja kaip universalus metilo grupės donoras įvairiems akceptoriams, įskaitant nukleino rūgštis, baltymus, fosfolipidus ir aminus. Kitas svarbus ademetionino vaidmuo yra propilamino grupės perdavimas poliaminų sintezės metu. Šiame procese, dalyvaujant dekarboksilazei iš ademetionino molekulės atimamas anglies dioksidas, o propilamino grupė perduodama iš pradžių putrescinui, o po to – spermidinui. Transulfurinimo procesas prasideda, kai nuo ademetionino molekulės atskyla metilo grupė. S-adenosilhomocisteinas, kuris susidaro metilo grupę perdavus akceptoriui, hidrolizuojamas iki homocisteino, cisteino ir, galiausiai, iki sulfatų ir redukuoto glutationo - svarbaus ląstelių antioksidanto.
Klinikinėje santraukoje nurodoma, jog patofiziologinis daugelio kepenų ligų (įskaitant alkoholio ir kitų ksenobiotikų sukeltas) pagrindas yra oksidacinis stresas. Natūralių gynybinių mechanizmų nukreiptų prieš osidacinį stresą susilpnėjimas siejamas su glitationo kiekio sumažėjimu. Redukuotas glutationas neutralizuoja laisvuosius radikalus. Glutationo sintezės greitis priklauso nuo amino rūgšties cisteino. Ademetioninas atlieka svarbų vaidmenį cisteino gamyboje. Kita svarbi ademetionino funkcija yra dalyvavimas transmetilinimo reakcijose ir sieros turinčių junginių prekursoriaus vaidmuo transsulfurnimo reakcijose. Abu šie procesai yra ypač svarbūs kepenų veiklai, sergant kepenų ligomis jie sutrinka. Transmetilinimo ir transulfurinimo reakcijos turi didelę reikšmę membranų struktūrai ir funkcijoms.
Ademetionino hepatoprotekcinis poveikis iš esmės yra grindžiamas ikiklinikinių tyrimų duomenimis.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 13 |
---|
Anticholestatinis ademetionino poveikis grindžiamas keliais mechanizmais. Pagrindinis mechanizmas yra normalaus hepatocitų membranos takumo ir Na+, K+ ATF-azės aktyvumo atkūrimas kompensuojant hepatotoksinių medžiagų sukeltą fosfolipidų metilinimo sumažėjimą. Be to, ademetioninas dalyvauja transulfurinimo proceso reakcijas, taip didindamas šios metabolinės sistemos detoksikacinį pajėgumą. Eksperimentiniuose ikiklininiuose cholestazės modeliuose, ademetioninas atkūrė tulžies nutekėjimą ir atstatė patologinius kepenų pakitimus sukeltus, įvairių medžiagų (etinilestradiolo, ciklosporino A, leukotrieno D4 ir kt.), tulžies latakų perrišimo bei parenterinio maitinimo.
4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS
Klinikinis vaistinio preparato saugumo tyrimų neatlikta. Klinikinėje santraukoje cituojamų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ademetioninas yra gerai toleruojamas, o sukeliami nepageidaujami poveikiai dažniausiai yra lengvi ir praeina savaime. Literatūroje sunkių nepageidaujamų poveikių neaprašyta.
Publikuotų klinikinių tyrimų ir Cochrane sisteminės apžvalgos, kurioje buvo išanalizuota 9 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 434 pacientai, sirgę alkoholine kepenų liga, duomenimis vartojant ademetionino pasireiškė vėmimas (3 pacientams), viduriavimas, rėmuo. Mischoulon ir Fava (2002) nurodo, kad ademetioninas sukėlė nemiga, apetito pablogėjimą, vidurių užkietėjimą, burnos džiūvimą, prakaitavimą, svaigulį, nervingumą.
Didžiausio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 20641 osteoartritu sirgęs pacientas, duomenimis nutraukimo dėl nepageidaujamo poveikio dažnis per pirmąsias 2 savaites buvo 5,2 proc. vartojant didžiąsias geriamojo ademetionino dozes(800 -1200 mg). Po ketvirtosios gydymo savaitės, kai vartojama dozė siekė 400 mg, nutraukimas dėl nepageidaujamo poveikio pasitaikė retai. Vyraujantis nepageidaujamas poveikis buvo susijęs su poveikiu virškinimo traktui.
Duomenų apie imunologines (padidėjusio jautrumo) reakcijas, susijusias su leidžiamojo ademetionino vartojimu klinikinėje santraukoje nepateikta.
Saugumas ypatingoms populiacijoms
Duomenų apie vaistinio preparato saugumą vaikams, senyviems pacientams, pacientams kurių inkstų ar kepenų veikla sutrikusi, nepateikta.
Nėščių moterų tyrimo duomenimis nepageidaujamo poveikio šiai populiacijai nenustatyta.
Saugumas, susijęs su vaistų sąveika ir kitokia sąveika
Klinikinėje santraukoje nurodoma, kad apie sunkias ademetionino sąveikas su kitais vaistiniais preparatais nežinoma.
Teoriškai, ademetioninas gali sustiprinti vaistinių preparatų, kurie didina serotonino koncentraciją, poveikį.
Dėl galimos sąveikos rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kurie kartu su ademetioninu vartoja selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), triciklius antidepresantus, tramadolį, pentazociną, triptofano turinčius vaistinius preparatus ar maisto papildus, jonažolės preparatus.
1993 m. publikuota informacija apie vieną serotoninerginio sindromo atvejį, pacientui gydomam ademetioninu ir antidepresantu klomipraminu.
Todėl rekomenduojama vengti vartoti ademetionino kartu su monoaminoksidazės inhibitoriais ar nepraėjus 2 savaitėms po monoaminoksidazės inhibitorių vartojimo nutraukimo.
4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS
Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.
4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS
Nuosavų klinikinių tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato klinikinė dokumentacijos dalis grindžiama referencinio vaistinio preparato duomenimis, aprašytas prieinamuose literatūros šaltiniuose. Terapinių dozių diapazone vaistinio preparato poveikis yra linijiškas ir priklauso nuo dozės.
Registracijai teikiamo vaistinio preparato indikacijos, dozavimo nurodymai ir kontraindikacijos nesiskiria nuo referencinio vaistinio preparato vaistinio preparato vartojimo indikacijų. Kadangi nuo anksčiau registruoto referencinio vaistinio preparatų registracijai teikiamas vaistinis preparatas iš esmės nesiskiria, papildomų klinikinių tyrimų (įskaitant veiksmingumo, dozės paieškos tyrimus) atlikti nereikia.
Remiantis pateikta dokumentacija, galima daryti išvadą, kad vaistinio preparato veiksmingumas yra žinomas.
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 14 |
---|
4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS
4.7.1. Apibendrinantis vertinimas
Atsižvelgiant į byloje pateiktus duomenis galima daryti išvadą, kad GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui yra veiksmingas ir saugus preparatas.
4.7.2. Išvada
Remiantis bylos duomenimis, GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui naudos ir rizikos santykis yra palankus.
<...>
4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Vaistiniam preparatui GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui teisę suteikti galima. Suteikiant rinkodaros teisę siūloma tvirtinti tokias indikacijas.
Suaugusiųjų intrahepatinės cholestazės gydymas, esant kepenų cirozei arba kitoms kepenų ligoms. Nėščiųjų intrahepatinės cholestazės gydymas.
4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS
4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija
Vartojamas be gydytojo priežiūros (net laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar netiesioginį | Taip |
---|---|
pavojų sveikatai | |
Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar netiesioginį | Ne |
pavojų sveikatai | |
Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikia | Ne |
tirti toliau | |
Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliai | Taip |
Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui, | Taip |
kurį galima taikyti tik ligoninėje | |
Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčioje | Taip |
atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas | |
kitomis sąlygomis) | |
Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėl | Ne |
kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu | |
Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatos | Ne |
apsaugos ministro tvirtinamų Narkotinių ir psichotropinių medžiagų sąrašų II sąrašą | |
(Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams) | |
Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arba | Ne |
gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl | |
naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai) | |
Išvada | |
Receptinis vaistinis preparatas. |
GEPSAM 500 mg/5 ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui | 15 |
---|
Tarptautinis pavadinimas | Ademetioninas |
Vaisto stiprumas | 500mg/5ml |
Vaisto forma | milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į raumenis, į veną |
Registracijos numeris | LT/1/15/3704 |
Registratorius | Vigifarma, UAB, Lietuva |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2015.04.13 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Skelbimai:
"Grupė verslininkų siūlo už Osamos bin Ladeno galvą 100 milijonų dolerių".
"Grupė klonavimo specialistų ieško Osamos bin Ladeno abipusiai naudingam bendradarbiavimui".- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?