Fentanyl Baltijos Bitė

Fentanilis, 50µg/ml, injekcinis ar infuzinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis, į veną
Registratorius: Baltijos Bitė, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Fentanilis

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas UAB „Baltijos Bitė“

Miško g. 10-2, Kaunas LT-44321

Lietuva

• Gamintojas

AS KALCEKS

Krustpils iela 53 LV-1057 Latvija

• Pakuočių rūšys ir dydžiai

Ampulė (2ml) N10; N100 (skirta ligoninei)

• Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis nėra registruotas.

• Paraiškos tipas

• Harmonizacija

• • Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne.

• • Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

1.6.3. Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaisti-niams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))?

Ne.

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Taip.

2010 m. rinkodaros teisė atnaujinta vaistiniams preparatui FENTANYL WZF Polfa 50 mikrogramų/ml injekcinis tirpalas (Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.A, Lenkija).

2011 m. rinkodaros teisė atnaujinta referenciniam vaistiniams preparatui Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas (PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Čekijos respublika)

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas (PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Čekijos respublika) registruotas Lietuvoje 2003-01-29 (LT/1/03/2323/001)

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nėra būtina

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Fentanyl Baltijos Bitė 0,05 mg/ml injekcinis tirpalas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. („generinis“).

Duomenys apie referencinį vaistą:

Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas (PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Czech

Republic) registruotas Lietuvoje 2003-01-29 (LT/1/03/2323/001).

Bioekvivalentiškumo tyrimai su referenciniu vaistu nėra atlikti.

Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra fentanilio citratas, kuris yra siūlomas vartoti skausmo malšinimui mažomis dozėmis trumpos chirurginės procedūros metu. skausmo malšinimui ir (arba) kvėpavimo slopinimui didelėmis dozėmis pacientams, kuriems reikalinga dirbtinė plaučių ventiliacija. Vaistinis preparatas gali būti vartojamas kartu su neuroleptiku neuroleptanalgezijos sukėlimui bei stipraus ūminio skausmo malšinimui, pvz., skausmo, sukelto miokardo infarkto.

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

Fentanilio citratas aprašytas Europos farmakopėjoje .

Registracijos byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

Komentaras: Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja.

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

Nomenklatūra

INN pavadinimas: fentanilio citratas

Cheminis pavadinimas: N-Fenil-N-[1-(2-feniletil)-4-piperidinil]propilaminas. Citratas. CAS No: 990-73-8

Strukūrinė formulė

Molekulinė formulė: C22H28N2O . C6H8O7 Molekulinė masė: 528,60

Bendrosios savybės

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai tirpūs vandenyje, gerai tirpūs metanolyje, nedaug tirpūs etanolyje.

Lyd. T.: apie 152 °C

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.3.2.1. Gamintojas (-ai)

Komentaras: kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos fentanilio citrato gamintojo atitikimo GGP pateiktas.

S.3.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjas sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2.3. Medžiagų kontrolė

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjas sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjas sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjas sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas3

S.3.2.6. Gamybos proceso raida

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjas sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

S.3.2. Priemaišos

Deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato grynumas atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Deklaruojamo gamintojo veikliosios medžiagos fentanilio citrato specifikacija nepateikta. Pateiktas deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

Galutinio produkto gamintojo veikliosios medžiagos fentanilio citrato specifikacija pateikta.

S.4.2. Analizės procedūros

Galutinio produkto gamintojo veikliosios medžiagos fentanilio citrato kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje fentanilio citrato straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros. S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Duomenų pateikti nėra būtina. Visos analizės procedūros yra farmakopėjinės. S.4.4. Serijos analizės

Veikliosios medžiagos gamintojas Macfarlan Smith Limited

Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo fentanilio citrato gamybos serijų analizės sertifikatai.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Deklaruojamo gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. Pateiktas patvirtinimas, kad naudojami Europos farmakopėjos standartai.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Informacija apie vidinės talpyklės pobūdį yra įtraukta į fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą, todėl kitų talpyklės kokybės įrodymo duomenų pateikti nereikia.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Veikliosios medžiagos pakartotinį perpatikrinimo laiką yra įtrauktas į fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą todėl pilnų veikliosios medžiagos fentanilio citrato stabilumo tyrimų duomenų pateikti nėra būtina.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinio preparato išvaizdos apibūdinimas:

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

Vaistinio preparato talpyklė: 2 ml bespalvio stiklo ampulės su laužimo linija ar vienu pjovimo tašku (OPC). 5 ampulės PVC/Al įdėkle.

2 įdėklai (10 ampulių) kartono dėžutėje.

20 įdėklų (100 ampulių) kartono dėžutėje (pakuotė ligoninėms).

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Registruojamo vaisto sudėtyje esanti medžiaga yra gerai žinoma, fantanilio citrato gamintojo gaminamos veikliosios medžiagos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus (gamintojas turi galiojantį fentanilio citrato CEP-ą).

Pateikta informacija apie veikliosios medžiagos chemines ir fizikochemines savybes. P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir įvairių farmacinių formų kūrimui ir gamybai. Pateikta informacija apie kiekvienos pagalbinės medžiagos funkcijas .

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Trumpi vaisto paruošimo raidos duomenys pateikti. P.2.2.2. Perviršiai

Nėra deklaruojamas.

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Detalesnio aprašymo nepateikta. Pateiktas įvairių fentanilio citrato fizikocheminių savybių, kurios gali įtakoti vaisto kokybę, duomenys.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Gatavo produkto gamybos raidos duomenys nepateikti, apsiribota atskirų gamybos etapų išvardijimu. Pasirinktas gatavo produkto gamybos būdas yra standartinis tokios farmacinės formos gamybos būdas. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinės talpyklės pasirinkimo duomenys nepateikti. Vidinės talpyklės 2 ml bespalvio stiklo ampulės su laužimo linija ar vienu pjovimo tašku (OPC) tinkamumas įrodytas gatavo produkto stabilumo tyrimų metu. P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Galutinio produkto mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.2.6. Suderinamumas

Duomenys nebūtini. Literatūros duomenimis fentanilio citratas nesuderinamas yra kartu vartojant su metoheksitonu ir tiopentonu.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gatavo produkto gamintojas, serijų išleidėjas:

AS KALCEKS

Krustpils iela 53 LV-1057 Latvija

Gamintojų licencijos ir GGP sertifikatai pateikti.

P.3.2. Serijos formulė:

Galutinio produkto standartinės gamybos serijos formulė pateikta. P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamybos proceso schema pateikta. Detalus galutinio produkto gamybos proceso aprašymas pateiktas, gamybos proceso kontrolės metodai pateikti.

P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Galutinio produkto gamybos proceso etapų kontrolės duomenys pateikti. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Registruojamo vaisto gamybinių serijų gamybos proceso validacijos duomenys pateikti.

Šių tyrimų duomenimis produkto gamybos procesas yra atsikartojantis.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Pagalbinių medžiagų specifikacijos (farmakopėjiniai straipsniai) pateikti. P.4.2. Analizės procedūros

Kadangi visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl analizės procedūrų aprašymo pateikti nėra būtina.

P.4.3.Analizės procedūrų validacija

Kadangi visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl pateikti nėra būtina.

P.4.5. Specifikacijų patvirtinimas

Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų nėra.

P.4.7. Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas5

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Galutinio produkto gamintojo AS KALCEKS galutinio produkto specifikacija pateikta Esminių prieštaravimų dėl jos kokybės nėra.

P.5.2.Analizės procedūros

Pateiktas gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymas. Analizės metodai parinkti tinkamai. Kitos analitinės procedūros, įskaitant mikrobiologinio grynumo, kontroliuojamos pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Pateikti būtinų analitinių procedūrų, naudojamų gatavo produkto specifikacijos parametrų nustatymui, validacijos protokolai.

Analitinių procedūrų validacijos kokybė yra tinkama. P.5.4.Serijos analizė

Pateikti trijų galutinio produkto gamybinių serijų analizės sertifikatai. Serijų kokybė atitiko siūlomos specifikacijos reikalavimus.

P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Gatavo produkto priemaišų pobūdis nesiskiria nuo Europos farmakopėjoje reglamentuojamų priemaišų pobūdžio.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Detalus specifikacijos patvirtinimas pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Duomenys pateikti. Naudojamų Europos farmakopėjos standartų kokybė yra tinkama.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vaistinių preparatų talpyklė: Vaistinio preparato talpyklė: 2 ml bespalvio stiklo ampulės su laužimo linija ar vienu pjovimo tašku (OPC).

5 ampulės PVC/Al įdėkle.

2 įdėklai (10 ampulių) kartono dėžutėje.

20 įdėklų (100 ampulių) kartono dėžutėje (pakuotė ligoninėms).

Esminių prieštaravimų dėl sudėtinių medžiagų kokybės nėra. Talpyklių specifikacijos bei analizės sertifikatai pateikti.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Pateikti trijų gamybinių serijų stabilumo tyrimų duomenys. Stabilumo tyrimų sąlygos atitinka ICH reikalavimus.

Stabilumo tyrimų programa sudaryta 60 mėnesių.

Stabilumo tyrimų metu kontroliuojami gatavo produkto specifikacijos parametrai. Gatavo produkto stabilumo tyrimų metu nebuvo nustatyta žymių galutinio produkto specifikacijos parametrų reglamentuojamų ribų pasikeitimų.

Pareiškėjas reglamentuoja 2 metų vaistinio preparato tinkamumo laiką. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

2.5.1. Patalpos ir įranga

Duomenų pateikti nėra būtina.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Duomenys pateikti nėra būtina.

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokios medžiagos nėra naudojamos.

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas6

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

2.6.1. Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

2.6.2. Išvados dėl medicininių priemonių

Duomenų pateikti nėra būtina.

2.6.3. Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Duomenys pateikti nėra būtina.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Esminių prieštaravimų dėl jų kokybės nėra.

• KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS

2.8.1. Esminiai prieštaravimai

Veiklioji medžiaga

Nėra

Gatavas produktas

Nėra

2.8.2. Kiti klausimai

Veiklioji medžiaga

Nėra

Gatavas produktas

Nėra

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinis preparatas Fentanyl Baltijos Bitė 0,05 mg/ml injekcinis tirpalas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. („generinis“). Referencinis vaistas: Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas (PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Czech Republic) registruotas Lietuvoje 2003-01-29 (LT/1/03/2323/001). Bioekvivalentiškumo tyrimai su referenciniu vaistu nėra atlikti.

Fentanilio citratas aprašytas Europos farmakopėjoje . Registracijos byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo fentanilio citrato kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas. Veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo AS KALCEKS veikliosios medžiagos fentanilio citrato kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje fentanilio citrato straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros.

Vaistinis preparatas yra skaidrus, bespalvis tirpalas. Pateikta informacija apie veikliosios medžiagos fentanilio citrato chemines ir fizikochemines savybes. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Pareiškėjas pateikė palyginamuosius registruojamo vaisto ir referencinio vaisto Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas sudėties bei fizikocheminių parametrų duomenis. Farmaciniu požiūriu šie vaistiniai preparatai gali būti palyginami. Galutinio produkto specifikacijos kokybė atitinka pripažintų standartų reikalavimus, kokybės parametrų kontrolei naudojamos šiuolaikinės, validuotos analizės procedūros. Vaistinių preparatų talpyklė yra 2 ml bespalvio stiklo ampulės su laužimo linija ar vienu pjovimo tašku (OPC), įdėtos į PVC/Al įdėklą. Kartono dėžutėje gali būti 2 įdėklai (10 ampulių) arba 20 įdėklų (100 ampulių) (pakuotė ligoninėms). Talpyklių specifikacijos bei analizės sertifikatai pateikti.

Vaistinio preparato stabilumo tyrimai atlikti. Reglamentuojamo vaistinio preparato laikymo sąlygos: šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti.

Vaistiniam preparatui Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų injekcinis ar infuzinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas7

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO) VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Vaistinis preparatas, teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal LR farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. (generinis vaistinis preparatas). Referencinis vaistinis preparatas - Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas ( PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Čekijos respublika). Referencinis vaistinis preparatas yra Lietuvos rinkoje nuo 2003 metų.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Vaistinio preparato farmakodinamika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakodinamikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje vaistinio preparato farmakodinamika aptarta. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakodinamikos aspektus, pakanka.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Vaistinio preparato farmakokinetika ištirta anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių farmakokinetikos tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliosios vaistinio preparato medžiagos fentanilio aspektai aptarti. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinius farmakokinetikos aspektus, pakanka.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vaistinio preparato toksiškumas ištirtas anksčiau registruotam referenciniam vaistiniam preparatui. Naujų ikiklinikinių toksiškumo tyrimų duomenų nepateikta. Klinikinėje apžvalgoje veikliosios vaistinio preparato medžiagos fentanilio toksiškumas aptartas. Duomenų, pagrindžiančių ikiklinikinį toksiškumą, pakanka.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Pateikta PCS informacija tik iš dalies sutampa su referencinio vaistinio preparato 5.3 skyriaus duomenimis. PCS 5.3 skyriuje pateikti esminiai ikiklinikinių tyrimų duomenys atspindi ikiklinikinio toksiškumo aspektus, tačiau šios skyriaus informaciją būtina suderinti su referencinio vaistinio preparato atitinkamo skyriaus duomenimis.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Ikiklinikiniai vaistinio preparato farmakodinamikos, farmakokinetikos ir toksinio poveikio aspektai anksčiau atliktais referencinio vaistinio preparato tyrimais su gyvūnais yra gerai ištirti. Fentanilio toleravimas tirtiems gyvūnams geras, jo saugumo ribos priimtinos.

Nuosavų ikiklinikinės farmakodinamikos tyrimų pareiškėjas nepateikia (remiantis Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d., nuosavų ikiklinikinių tyrimų duomenų pateikti nereikia). Vaistinio preparato farmakodinamika grindžiama literatūros duomenimis. Duomenų pagrindžiančių vaistinio preparato ikiklinikinį veiksmingumą ir saugumą pakanka.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO)

VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Vaistinis preparatas, teikiamas rinkodaros teisei gauti pagal LR farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. (generinis vaistinis preparatas). Referencinis vaistinis preparatas - Fentanilis SANITAS 50 mikrogramų/ ml injekcinis tirpalas ( PharmaSwiss Česka respublika s.r.o., Čekijos respublika). Referencinis vaistinis preparatas yra Lietuvos rinkoje nuo 2003 metų.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetikos duomenys

Vaistinio preparato veikliosios medžiagos farmakokinetinės savybės žinomos. Į veną suleistas vaistinis preparatas iš karto patenka į sisteminę kraujotaką.

Fentanilis gerai tirpsta riebaluose, todėl gerai ir greitai pasiskirsto organizmo audiniuose. Fentanilis daugiausiai metabolizuojamas kepenyse, plazmoje metabolitų galima rasti net praėjus 1,5 min. po

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas8

injekcijos. Pagrindinis fentanilio metabolitas yra norfentanilis. Fentanilis daugiausiai metabolizuojamas

CYP3A4, todėl jei vartojama CYP3A4 inhibitorių ar induktorių, gali atsirasti reikšminga vaistinių preparatų sąveika. Fentanilio metabolitai yra neaktyvūs ir netoksiški, bei nedalyvauja vaistinio preparato veikimo mechanizme. Vidutinis fentanilio pusinės eliminacijos (t1/2) laikas yra nuo 2 iki 7 val. (3-6 val. ribose). Nepakitęs fentanilis ir jo metabolitai išsiskiria per inkstus.

Biologinis ekvivalentiškumas

Biologinio ekvivalentiškumo tyrimų duomenys nepateikti. Remiantis biologinio ekvivalentiškumo gairėmis

(Gudeline on the investigation of bioequivalence London, 20 January 2010, Doc Ref.:CPMP/EWP/QWP/1401/98Rev.1Corr**) biologinio ekvivalentiškumo tyrimų nereikia, jei vaistinis preparatas yra vandeninis į veną vartojamas tirpalas, kurio sudėtis tokia pati kaip referencinio vaistinio preparato. Vaistinis preparatas Fentanyl Baltijos Bitė 0,05 mg/ml injekcinis tirpalas gairėse nurodytus kriterijus, kuriais remiantis biologinio ekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia, atitinka.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Fentanilis yra opioidų receptorių agonistas. Jis jungiasi prie įvairiose smegenų vietose esančių  receptorių ir keičia kai kurių mediatorių išsiskyrimą, todėl blokuoja skausmo perdavimą stuburo smegenimis į galvos smegenis, aktyvina galvos smegenyse esančią skausmo malšinimo sistemą ir keičia skausmo suvokimą.

Skausmą fentanilis slopina maždaug 100 kartų stipriau negu morfinas.

Skausmą malšinantis poveikis yra svarbiausias farmakologinis šios medžiagos poveikis. Fentanilis, kaip ir kiti opioidai, sukelia kvėpavimo centro slopinamąjį poveikį, skatina histamino išsilaisvinimą, mažina žarnyno judrumą.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Klinikinis vaistinio preparato saugumo tyrimų neatlikta. Referencinio vaistinio preparato saugumo duomenys ir šio vaistinio preparato tyrimo duomenys rodo, kad veiklioji vaistinio preparato medžiaga specifinio pavojaus žmogui nekelia. Tai gerai toleruojamas vaistinis preparatas. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vaistinio preparato vartojant klinikinėje praktikoje, būdingos visiems opioidams.

Apibendrinant klinikinėje santraukoje pateiktą informaciją, galima daryti išvadą, jog vaistinio preparato saugumas yra žinomas.

Preparato charakteristikos santraukoje aprašyti nepageidaujami poveikiai nesutampa su referencinio vaistinio preparato atitinkamais duomenimis.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Nuosavų klinikinių tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikia. Vaistinio preparato klinikinė dokumentacijos dalis grindžiama referencinio vaistinio preparato duomenimis, aprašytas prieinamuose literatūros šaltiniuose. Terapinių dozių diapazone vaistinio preparato poveikio priklausomumas nuo dozės yra tiesinis. Registracijai teikiamo vaistinio preparato indikacijos, dozavimo nurodymai iš esmės nesiskiria nuo Lietuvoje registruoto referencinio vaistinio preparato atitinkamos informacijos, tačiau rinkodaros teisei gauti teikiamo vaistinio preparato indikacijų formuluotę reikia suderinti su referencinio vaistinio preparato indikacijų formuluote. Kadangi nuo anksčiau registruoto referencinio vaistinio preparatų registracijai teikiamas vaistinis preparatas iš esmės nesiskiria, papildomų klinikinių tyrimų (įskaitant veiksmingumo, dozės paieškos tyrimus) atlikti nereikia.

Remiantis pateikta dokumentacija, galima daryti išvadą, kad vaistinio preparato veiksmingumas yra žinomas.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Atsižvelgiant į byloje pateiktus duomenis galima daryti išvadą, kad Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas yra veiksmingas ir saugus preparatas.

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas9

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, Fentanyl Baltijos Bitė 0,05 mg/ml injekcinis tirpalas naudos ir rizikos santykis yra palankus.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistiniam preparatui Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Suteikiant rinkodaros teisę siūloma tvirtinti tokias indikacijas.

• Skausmo malšinimas chirurginės procedūros metu.
• Skausmo malšinimas ir (arba) kvėpavimo slopinimas dirbtinės plaučių ventiliacijos metu.
• Neuroleptanalgezijos sukėlimas (kartu su neuroleptiku).

• Stipraus ūminio skausmo, pvz., sukelto miokardo infarkto, malšinimas.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS 4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar inzuzinis tirpalas10