Amoksicilinas+Klavulano rūgštis, 875mg+125mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Amoksicilinas+Klavulano rūgštis
1. Kas yra Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis ir kam jis vartojamas
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis yra antibiotikas, kuris naikina infekcines ligas sukeliančias bakterijas. Vaisto sudėtyje yra dviejų skirtingų vaistų: amoksicilino ir klavulano rūgšties. Amoksicilinas priklauso vaistų, vadinamų penicilinais, grupei. Kartais šis vaistas gali neveikti (tapti neveiksmingu). Kita veiklioji medžiaga (klavulano rūgštis) neleidžia taip atsitikti.
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gydomos išvardytos suaugusiųjų ir vaikų infekcinės ligos:
- vidurinės ausies ir nosies ančių infekcinės ligos;
- kvėpavimo takų infekcinės ligos;
- šlapimo takų infekcinės ligos;
- odos ir minkštųjų audinių infekcinės ligos, įskaitant dantų infekcines ligas;
- kaulų ir sąnarių infekcinės ligos.
2. Kas žinotina prieš vartojant Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) amoksicilinui, klavulano rūgščiai, penicilinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu anksčiau pasireiškė sunki alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija bet kuriam kitam antibiotikui. Tokios reakcijos gali pasireikšti išbėrimu arba veido ar kaklo patinimu;
- jeigu anksčiau vartojant antibiotikų, pasireiškė kepenų sutrikimas ar gelta (odos pageltimas).
Jeigu yra anksčiau nurodytų aplinkybių, Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartoti negalima. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui:
- jeigu sergate liaukų uždegimu;
- gydotės dėl kepenų ar inkstų sutrikimų;
- nereguliariai šlapinatės.
Jeigu abejojate, ar yra anksčiau nurodytų aplinkybių, prieš pradėdami vartoti šio vaisto, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Tam tikrais atvejais gydytojas gali ištirti, kokios rūšies bakterijos sukėlė infekcinę ligą. Atsižvelgdamas į tyrimo rezultatus, gydytojas gali skirti kitokio stiprumo Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis arba kitą vaistą.
Būklės, kurių turite saugotis
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gali pasunkinti kai kurias esamas būkles arba sukelti sunkų šalutinį poveikį. Tokios būklės yra alerginės reakcijos, traukuliai (priepuoliai) ir storosios žarnos uždegimas. Turite stebėti, ar vartojant Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis, neatsiranda tam tikrų simptomų, kad būtų kuo mažesnė bet kurių komplikacijų rizika. Žr. skyrelį ,,Būklės, kurių turite saugotis“.
Kraujo ir šlapimo tyrimai
Jeigu bus atliekami kraujo (pvz., raudonųjų kraujo ląstelių kiekiui nustatyti arba kepenų funkcijos tyrimai) arba šlapimo tyrimai (gliukozei nustatyti), pasakykite gydytojui arba slaugytojai, kad vartojate Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis. Tai padaryti reikia dėl to, kad Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gali veikti šių tyrimų rodmenis.
Kiti vaistai ir Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartojant kartu su alopurinoliu (gydoma podagra), padidėja alerginės odos reakcijos rizika.
Jeigu vartojate probenecidą (gydoma podagra), gydytojas gali nuspręsti pakeisti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis dozę.
Jeigu Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartojamas kartu su vaistais, kurie neleidžia susiformuoti kraujo krešuliams (pvz., varfarinu), gali prireikti papildomų kraujo tyrimų.
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gali keisti metotreksato (vaisto, kuriuo gydomas vėžys arba reumatinės ligos) ir mikofenolato mofetilio (vaisto, kuris vartojamas, norint apsisaugoti nuo persodinto organo atmetimo) poveikį.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gali sukelti šalutinį poveikį ir simptomus, kurie gali trikdyti gebėjimą vairuoti. Jeigu jaučiatės blogai, vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima.
3. Kaip vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Šį vaistą visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Suaugusieji ir vaikai, kurie sveria 40 kg ir daugiau
- Rekomenduojama dozė yra 1 tabletę du kartus per parą.
- Didesnė dozė -1 tabletė 3 kartus per parą.
Vaikai, kurie sveria mažiau kaip 40 kg
Jaunesnius kaip 6 metų vaikus geriau gydyti amoksicilino/klavulano rūgšties geriamąja suspensija (buteliuke arba paketėliais).
Prieš vartojant Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis tabletes vaikams, kurie sveria mažiau kaip 40 kg, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką.
Pacientai, kurie serga inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimais
- Jeigu sergate inkstų funkcijos sutrikimu, gali tekti keisti dozę. Gydytojas gali skirti kitokio stiprumo arba kitokį vaistą.
- Jeigu sergate kepenų funkcijos sutrikimu, gali tekti dažniau tirti kraują, kad būtų galima ištirti, kaip veikia kepenys.
Kaip vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
- Pradėję valgyti arba prieš pat valgį, nurykite visą tabletę užsigerdami stikline vandens.
- Paskirstykite dozes vienodais laiko tarpais per parą, ne dažniau kaip kas 4 valandas. Dviejų dozių per vieną valandą vartoti negalima.
- Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartoti ilgiau kaip 2 savaites negalima. Jeigu vis dar jaučiatės blogai, dar sykį kreipkitės į gydytoją.
Ką daryti pavartojus per didelę Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis dozę?
Jeigu išgėrėte per daug Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis, gali pasireikšti skrandžio negalavimas (pykinimas, vėmimas ar viduriavimas) ar traukuliai. Kiek galima greičiau pasakykite gydytojui. Pasiimkite vaisto kartono dėžutę ar buteliuką, kad galėtumėte parodyti gydytojui.
Pamiršus pavartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Jeigu pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją kai tik prisiminsite. Kitos dozės negalima gerti per greitai, kitą dozę galima gerti ne anksčiau, kaip po maždaug 4 valandų.
Nustojus vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Vartokite Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis, kol baigsite gydymo kursą, net jeigu jaučiatės gerai. Kad įveiktumėte infekcinę ligą, turite išgerti kiekvieną dozę. Jeigu organizme lieka bakterijų, liga gali atsinaujinti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Būklės, kurių turite saugotis
Alerginės reakcijos
- odos išbėrimas;
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas), kuris gali pasireikšti raudonomis ar purpurinėmis iškiliomis dėmėmis odoje, bet gali paveikti ir kitas organizmo vietas;
- karščiavimas, sąnarių skausmas, kaklo, pažastų ar kirkšnių limfmazgių padidėjimas;
- patinimas, kartais veido ar burnos (angioneurozinė edema), dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas;
- ūminis kraujotakos nepakankamumas (kolapsas).
Jeigu pasireiškė tokių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Nutraukite Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis vartojimą.
Storosios žarnos uždegimas
Dėl storosios žarnos uždegimo gali pasireikšti viduriavimas vandeningomis išmatomis su krauju ir gleivėmis, pilvo skausmas ir (arba) karščiavimas.
Jeigu pasireiškė tokių simptomų, kiek galima greičiau kreipkitės patarimo į gydytoją.
Labai dažnas šalutinis poveikis
Gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių
- viduriavimas (suaugusiesiems).
Dažnas šalutinis poveikis
Gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių
- pienligė (kandidozė – mieliagrybių sukelta makšties, burnos ar odos raukšlių infekcinė liga);
- blogavimas (pykinimas), ypač geriant dideles dozes. Jeigu pasireiškia toks poveikis, gerkite Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis prieš valgį.
- vėmimas;
- viduriavimas (vaikams).
Nedažnas šalutinis poveikis
Gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių
- odos išbėrimas, niežulys;
- iškilus niežtintysis išbėrimas (dilgėlinė);
- nevirškinimas;
- galvos svaigimas;
- galvos skausmas.
Nedažnas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai:
- tam tikrų medžiagų (fermentų), kurios gaminamos kepenyse, padaugėjimas.
Retas šalutinis poveikis
Gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių
- odos išbėrimas, kuris gali pasireikšti pūslėmis ar būti panašus į mažus taikinius (viduryje tamsi dėmelė, apsupta blyškesnės srities, kurią supa tamsus žiedas – daugiaformė eritema). Jeigu pastebėjote bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Retas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai:
- mažas kraujo ląstelių, kurios dalyvauja kraujo krešėjime, kiekis;
- mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
Kitas šalutinis poveikis
Labai mažai daliai žmonių pasireiškė kitoks šalutinis poveikis, bet tikslus jo dažnis nežinomas.
- Alerginės reakcijos (žr. anksčiau).
- Storosios žarnos uždegimas (žr. anksčiau).
- Sunkios odos reakcijos:
- plačiai išplitęs odos išbėrimas, kuris gali pasireikšti pūslėmis ar odos lupimusi, ypač apie burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso - Džonsono sindromas) ir sunkesnėmis formomis, dėl kurių pasireiškia masyvus odos lupimasis (daugiau kaip 30 % kūno paviršiaus ploto – toksinė epidermio nekrolizė);
- plačiai išplitęs raudonas odos išbėrimas, pasireiškiantis mažomis pūlingomis pūslėmis (buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas);
- raudonas, žvynuotas išbėrimas, pasireiškiantis gumbais po oda ir pūslėmis (egzanteminė pustuliozė).
Jeigu pasireiškė bet kuris iš nurodytų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- kepenų uždegimas (hepatitas);
- gelta dėl bilirubino padaugėjimo kraujyje (kepenyse gaminama medžiaga), kuri gali pasireikšti odos ir akių baltymo pageltimu;
- inkstų kanalėlių uždegimas;
- kraujo krešėjimo pailgėjimas;
- pernelyg didelis aktyvumas;
- traukuliai (dideles amoksicilino/klavulano rūgšties dozes vartojantiems ar inkstų funkcijos sutrikimais sergantiems žmonėms);
- juodas liežuvis, kuris atrodo tarsi gauruotas;
- dantų spalvos pokyčiai (vaikams), kurie paprastai pašalinami, valant dantis šepetėliu:
- Smegenis gaubiančio apsauginio dangalo uždegimas (aseptinis meningitas);
- tulžies pūslės uždegimas (cholangitas);
- krūtinės skausmas.
Šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai:
- sunkus baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas;
- mažas raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (hemolizinė anemija);
- kristalai šlapime.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis
Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis sudėtis
Veikliosios medžiagos yra amoksicilinas trihidratas ir kalio klavulanatas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra amoksicilino trihidrato, atitinkančio 875 mg amoksicilino, ir kalio klavulanato, atitinkančio 125 mg klavulano rūgšties.
Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė (E460), koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas (E470b), karboksimetilkrakmolo A natrio druska.
Tabletės plėvelė: hipromeliozė (E464), makrogolis 400, titano dioksidas (E171).
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 875 mg/125 mg tabletės yra baltos, kapsulės formos, dengtos plėvele, su įrėžtu užrašu „A“ vienoje pusėje ir „6“ ir „5“ kitoje su vagele per vidurį.
Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 875 mg/125 mg tabletės tiekiamos lizdinių plokštelių arba dvisluoksnių juostelių pakuotėmis po 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 25, 30, 35, 40, 50, 100 ir 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Amoksicilinas+Klavulano rūgštis |
| Vaisto stiprumas | 875mg+125mg |
| Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/15/3674 |
| Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2015.01.27 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 875 mg /125 mg plėvele dengtos tabletės
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra amoksicilino trihidrato, atitinkančio 875 mg amoksicilino, ir kalio klavulanato, atitinkančio 125 mg klavulano rūgšties.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė)
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 875 mg/125 mg tabletės yra baltos, kapsulės formos, dengtos plėvele, su įrėžtu užrašu „A“ vienoje pusėje ir „6“ ir „5“ kitoje su vagele per vidurį.
Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis gydomos išvardytos suaugusiųjų ir vaikų infekcinės ligos (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).
- Ūminis bakterijų sukeltas sinusitas (tinkamai diagnozuotas).
- Ūminis vidurinis otitas.
- Lėtinio bronchito paūmėjimas (tinkamai diagnozuotas).
- Bendruomenėje įgyta pneumonija.
- Cistitas
- Pielonefritas
- Odos ir minkštųjų audinių infekcinės ligos, ypač puriojo ląstelyno uždegimas, gyvūnų įkandimai, sunkus dantų abscesas su išplitusiu puriojo ląstelyno uždegimu.
- Kaulų ir sąnarių infekcinės ligos, ypač osteomielitas.
Reikia laikytis oficialių tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Dozė apibūdinama amoksicilino/klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvienos medžiagos dozė.
Parenkant Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į:
- numatytus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių);
- infekcijos sunkumą ir vietą;
- paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau.
Jeigu būtina, reikia numatyti galimybę vartoti kitokios formos amoksicilino/klavulano rūgštį (t. y. tokią formą, kurią vartojant, gaunama didesnė amoksicilino dozė ir [arba] būna skirtingas amoksicilino ir klavulano rūgšties dozių santykis) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Šią amoksicilino/klavulano rūgšties formą pagal toliau esančias rekomendacijas suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria ³ 40 kg, vartojant du kartus per parą, iš viso per parą gaunama 1750 mg amoksicilino/250 mg klavulano rūgšties, o vartojant vaistinį preparatą tris kartus per parą, gaunama 2625 mg amoksicilino/375 mg klavulano rūgšties. Vartojant šią amoksicilino/klavulano rūgšties formą pagal toliau esančias rekomendacijas vaikams, kurie sveria < 40 kg, per parą galima suvartoti didžiausią 1000‑2800 mg amoksicilino/143‑400 mg klavulano rūgšties dozę. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama rinktis kitokį amoksicilino/klavulano rūgšties vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelės klavulano rūgšties paros dozės (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Gydymo trukmę reikia nustatyti, atsižvelgiant į paciento organizmo atsaką. Kai kurias infekcines ligas (pvz., osteomielitą) reikia gydyti ilgą laiką. Gydymą neperžiūrėjus galima tęsti ne ilgiau kaip 14 parų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje).
Suaugusieji ir vaikai, kurie sveria ≥ 40 kg
Rekomenduojamos dozės
- Įprasta dozė (pagal visas indikacijas) yra 875 mg/125 mg du kartus per parą.
- Didesnė dozė (ypač gydant tokias infekcines ligas, kaip vidurinį otitą, sinusitą, apatinių kvėpavimo takų infekcines ligas ir šlapimo takų infekcines ligas) – 875 mg/125 mg tris kartus per parą.
Vaikai, kurie sveria < 40 kg
Vaikus galima gydyti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis tabletėmis arba amoksicilino/klavulano rūgšties suspensijomis arba paketėliais vaikams.
Rekomenduojamos dozės
- Nuo 25 mg/3,6 mg/kg kūno svorio per parą iki 45 mg/6,4 mg/kg kūno svorio per parą dozės, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus.
- Gydant kai kurias infekcines ligas (pvz., vidurinį otitą, sinusitą ir apatinių kvėpavimo takų infekcines ligas), iki 70 mg/10 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus.
Klinikinių tyrimų duomenų apie didesnių kaip 45 mg/6,4 mg/kg kūno svorio per parą dozių, esančių amoksicilino/klavulano rūgšties 7:1 formos sudėtyje, vartojimą jaunesniems kaip 2 metų kūdikiams nėra.
Klinikinių tyrimų duomenų apie amoksicilino/klavulano rūgšties 7:1 formos vartojimą jaunesniems kaip 2 mėnesių kūdikiams ir naujagimiams nėra. Dozavimo rekomendacijų šios grupės pacientams pateikti negalima.
Senyvi pacientai
Manoma, kad dozės keisti nebūtina.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CrCl) didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nebūtina.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis formas, kuriose amoksicilino ir klavulano rūgšties kiekio santykis 7:1, nerekomenduojama, nes dozės keitimo rekomendacijų nėra.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Vartoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vartojimo metodas
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis reikia vartoti per burną.
Vartoti pradėjus valgyti, kad būtų kuo mažesnė nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui tikimybė ir optimali amoksicilino/klavulano rūgšties absorbcija.
Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal į veną vartojamos vaistinio preparato formos PCS ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriems penicilinams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
Jeigu anksčiau pavartojus kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų (pvz.: cefalosporinų, karbapenemų ar monobaktamų), pasireiškė sunkių greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., anafilaksija).
Anksčiau vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį, buvo pasireiškusi gelta/kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradedant gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų, nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).
Penicilinu gydytiems pacientams pasireiškė sunkių ir kartais mirtinų padidėjusių jautrumo (anafilaktoidinių) reakcijų. Šių reakcijų tikimybė didesnė asmenims, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas penicilinui ir pacientams, kuriems pasireiškia atopija. Jei kyla alerginė reakcija, gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi reikia nutraukti ir taikyti kitokį tinkamą gydymą.
Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrūs mikroorganizmai, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, amoksicilino/klavulano rūgštį reikia apgalvotai pakeisti amoksicilinu.
Šios amoksicilino/klavulano rūgšties formos vartoti negalima, jeigu manoma, kad yra didelė rizika, kad sukėlėjai yra atsparūs beta laktaminiams vaistiniams preparatams ne dėl beta laktamazių, kurias slopina klavulano rūgštis. Šia amoksicilino/klavulano rūgšties forma negalima gydyti penicilinui atsparių S. pneumoniae sukeltos infekcinės ligos.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, vartojantiems dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukuliai (žr. 4.8 skyrių)
Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia vengti vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas.
Gydymo amoksicilinu metu kartu pavartojus alopurinolio, padidėja alerginių odos reakcijų tikimybė.
Ilgalaikis gydymas kartais gali būti susijęs su pernelyg greitu nejautrių mikroorganizmų dauginimusi.
Jeigu gydymo pradžioje pasireiškia generalizuota eritema su karščiavimu, susijusi su pustulėmis, tai gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą ir vėliau amoksicilino vartoti negalima.
Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams ir jie gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokie reiškiniai labai retai pasireiškė vaikams. Visose grupėse požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po gydymo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti, praėjus keletui savaičių po gydymo. Tokie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami. Kepenų funkcijos sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retomis aplinkybėmis, buvo mirtini. Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo gretutine liga arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių).
Beveik visų antibakterinių preparatų, įskaitant amoksiciliną, vartojimas susijęs su antibiotikų sukeltu kolitu, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu vartojant antibiotikų arba netrukus po gydymo bet kuriais antibiotikais prasideda viduriavimas, reikia numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikais susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti negalima.
Jei gydoma ilgą laiką, rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų funkciją, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros funkcijas.
Pacientams, gydytiems amoksicilinu/klavulano rūgštimi, retais atvejais pailgėjo protrombino laikas. Jeigu kartu skiriama vartoti antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą kraujo krešėjimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, vaistinio preparato dozę reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retais atvejais pasireiškė kristalurija, dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti kateterio praeinamumą (žr. 4.9 skyrių).
Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti gliukozę šlapime, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, gali būti klaidingai teigiami tyrimo duomenys.
Dėl amoksicilino/klavulano rūgšties sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie raudonųjų kraujo ląstelių gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas ir dėl to būti klaidingai teigiami Kumbso mėginio duomenys.
Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną/klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Geriamieji antikoaguliantai
Geriamieji antikoaguliantai kartu su penicilinų grupės antibiotikais plačiai vartojami praktikoje ir pranešimų apie sąveiką negauta. Vis dėlto literatūroje yra duomenų apie tarptautinio normalizuoto santykio padidėjimą gydymo amoksicilinu kurso metu pacientams, kuriems buvo taikytas palaikomasis gydymas acenokumaroliu ir varfarinu. Jeigu šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu būtina, paskyrus ar nutraukus amoksicilino vartojimą, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką ar tarptautinį normalizuotą santykį. Be to, gali prireikti keisti geriamųjų antikoaguliantų dozę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Metotreksatas
Penicilinai gali mažinti metotreksato ekskreciją, dėl to gali sustiprėti toksinis poveikis.
Probenecidas
Probenecido vartoti kartu nerekomenduojama. Probenecidas mažina amoksicilino sekreciją inkstų kanalėliuose. Vartojant kartu probenecidą, gali padidėti ir išlikti ilgiau amoksicilino, bet ne klavulano rūgšties koncentracija kraujyje.
Mikofenolato mofetilis
Buvo pranešta, kad mikofenolato mofetilį vartojantiems pacientams pradėjus gerti amoksiciliną kartu su klavulano rūgštimi, maždaug 50 % sumažėjo veikliojo metabolito mikofenolio rūgšties (MFR) koncentracijos prieš dozę. Koncentracijos prieš dozę pokytis gali netiksliai atspindėti bendrosios MFR ekspozicijos pokyčius. Todėl paprastai, kai nėra persodinto organo funkcijos sutrikimą rodančių klinikinių duomenų, mikofenolato mofetilio dozės keisti nebūtina. Vis dėlto, gydant kartu ir trumpą laiką po gydymo antibiotikais, reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Riboti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimo moterims nėštumo metu duomenys apsigimimų padažnėjimo rizikos nerodo. Vieno tyrimo, kuriame dalyvavo prieš laiką gimdančios moterys, kurioms prieš laiką plyšo vaisiaus dangalai, duomenimis, profilaktinis gydymas amoksicilinu/klavulano rūgštimi galėjo būti susijęs su nekrozuojančio enetrokolito rizikos padidėjimu naujagimiui. Nėštumo metu nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydytojas nusprendžia, kad tai neabejotinai būtina.
Žindymas
Abi medžiagos prasiskverbia į motinos pieną (apie klavulano rūgšties poveikį žindomam kūdikiui nieko nežinoma). Dėl to žindomam kūdikiui gali pasireikšti viduriavimas ir grybelių sukelta gleivinių infekcinė liga, taigi gali tekti žindymą nutraukti. Reikia atsižvelgti į sensibilizacijos riziką. Amoksiciliną/klavulano rūgštį žindymo laikotarpiu vartoti galima tik prižiūrinčiam gydytojui įvertinus naudos ir rizikos santykį.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (pvz., alerginės reakcijos, svaigulys, traukuliai), kuris gali daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.
Klinikinių amoksicilino/klavulano rūgšties tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios NRV išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases.
Nepageidaujamas poveikis apibūdinamas, naudojant išvardytus sutrikimų dažnio apibūdinimus: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir infestacijos | |
Gleivinių ir odos kandidozė | Dažni |
Nenormaliai greitas nejautrių mikroorganizmų dauginimasis | Dažnis nežinomas |
Aseptinis meningitas | Dažnis nežinomas |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |
Grįžtama leukopenija (įskaitant neutropeniją) | Reti |
Reti | |
Grįžtama agranulocitozė | Dažnis nežinomas |
Dažnis nežinomas | |
Kraujavimo laiko ir protrombino laiko pailgėjimas 1 | Dažnis nežinomas |
Imuninės sistemos sutrikimai 10 | |
Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas |
Anafilaksija | Dažnis nežinomas |
Į seruminę ligą panašus sindromas | Dažnis nežinomas |
Padidėjusio jautrumo vaskulitas | Dažnis nežinomas |
Nervų sistemos sutrikimai | |
Svaigulys | Nedažni |
Galvos skausmas | Nedažni |
Laikinas hiperaktyvumas | Dažnis nežinomas |
Traukuliai 2 | Dažnis nežinomas |
Širdies sutrikimai | |
Kounis sindromas | Dažnis nežinomas |
Virškinimo trakto sutrikimai | |
Labai dažni | |
Pykinimas 3 | Dažni |
Vėmimas | Dažni |
Nevirškinimas | Nedažni |
Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas 4 | Dažnis nežinomas |
Gauruotasis juodasis liežuvis | Dažnis nežinomas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |
AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas 5 | Nedažni |
Dažnis nežinomas | |
Cholestazinė gelta 6 | Dažnis nežinomas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai 7 | |
Odos išbėrimas | Nedažni |
Niežėjimas | Nedažni |
Nedažni | |
Daugiaformė eritema | Reti |
Stivenso - Džonsono sindromas | Dažnis nežinomas |
Toksinė epidermio nekrolizė | Dažnis nežinomas |
Buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas | Dažnis nežinomas |
Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP) 9 | Dažnis nežinomas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | |
Intersticinis nefritas | Dažnis nežinomas |
Kristalurija 8 | Dažnis nežinomas |
1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Žr. 4.4 skyrių. 3 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksicilino/klavulano rūgšties pradėjus valgyti. 4 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 5 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 6 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių) 7 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 8 Žr. 4.9 skyrių. 9 Žr. 4.3 skyrių. 10 Žr. 4.4 skyrių. |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Perdozavimo simptomai ir požymiai
Gali atsirasti virškinimo trakto simptomų bei skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų. Pasireiškė amoksicilino sukelta kristalurija, kai kuriais atvejais dėl to kilo inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu ar vartoja dideles vaistinio preparato dozes, gali atsirasti traukulių.
Pranešta apie amoksicilino nuosėdas šlapimo pūslės kateteryje, ypač vartojant dideles dozes į veną. Reikia reguliariai tikrinti kateterio praeinamumą (žr. 4.4 skyrių).
Apsinuodijimo gydymas
Virškinimo trakto simptomus galima gydyti simptomiškai, atkreipiant dėmesį į vandens ir elektrolitų pusiausvyrą.
Amoksiciliną ir klavulano rūgštį iš kraujotakos galima šalinti atliekant hemodializę.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – penicilinų deriniai, įskaitant beta laktamazių inhibitorius; ATC kodas – J01CR02.
Veikimo mechanizmas
Amoksicilinas yra pusiau sintetinis penicilinas (beta laktaminis antibiotikas), kuris slopina vieną ar daugiau fermentų (poveikis dažniausiai susijęs su peniciliną prisijungiančiu baltymu, PPB), veikiančių bakterijų ląstelės sienelės struktūrinio elemento peptidoglikano sintezę. Šis biologinis polimeras yra bakterijų ląstelės sienelės struktūrinis elementas, kuris padeda ląstelei išlaikyti formą ir vientisumą. Dėl peptidoglikano sintezės slopinimo silpnėja ląstelių sienelė, dėl to pasireiškia ląstelių lizė ir bakterijos žūva.
Amoksicilinas yra jautrus ardančiam beta laktamazių, kurias gamina atsparios bakterijos, poveikiui, todėl vieno amoksicilino veikimo spektras neapima mikroorganizmų, gaminančių šiuos fermentus.
Klavulano rūgštis turi į penicilinus panašią beta laktaminę struktūrą. Ji inaktyvuoja kai kuriuos fermentus beta laktamazes ir neleidžia inaktyvuoti amoksicilino. Viena klavulano rūgštis kliniškai reikšmingo antibakterinio poveikio nedaro.
FK/FD ryšys
Manoma, kad svarbiausias amoksicilino veiksmingumą lemiantis veiksnys yra laikotarpis, kurį vaistinio preparato koncentracija serume būna didesnė nei minimali slopinamoji koncentracija (T > MSK).
Atsparumo atsiradimo būdai
Yra du pagrindiniai atsparumo amoksicilinui/klavulano rūgščiai:
- slopinamasis tų beta laktamazių, kurių neslopina klavulano rūgštis, įskaitant B, C ir D klasės, poveikis;
- PPB pokytis, dėl kurio sumažėja antibakterinio vaistinio preparato afinitetas taikiniui.
Bakterijų, ypač gramneigiamų bakterijų, atsparumą gali lemti arba atsparumas gali būti susijęs su bakterijų sienelės nepralaidumu arba šalinimo iš ląstelės siurbliu.
Mikroorganizmų jautrumo ribinės vertės
Nurodytos Europos antimikrobinio jautrumo tyrimo komiteto (angl., The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testin, EUCAST) pateiktos amoksicilino/klavulano rūgšties MSK ribinės vertės
Mikroorganizmas | Jautrumo ribinės vertės (mg/ml) | ||
| Jautrūs | Vidutinio jautrumo | Atsparūs |
Haemophilus influenzae 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
Moraxella catarrhalis 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
Staphylococcus aureus 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
Stafilokokai, kurie neturi koaguliazės 2 | ≤ 0,25 |
| > 0,25 |
Enterococcus 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
Streptococcus A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
Streptococcus pneumoniae 3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
Enterobakterijos 1,4 | - | - | > 8 |
Gramneigiami anaerobai 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
Gramteigiami anaerobai 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
Su rūšimi nesusijusio jautrumo ribinės vertės 1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
1 Nurodytos amoksicilino koncentracijos vertės. Tiriant jautrumą, buvo vartojama pastovi 2 mg/l klavulano rūgšties koncentracija. 2 Nurodytos oksacilino koncentracijos vertės. 3 Jautrumo ribos lentelėje nurodytos remiantis jautrumo ampicilinui ribomis. 4 R > 8 mg/l atsparumo ribinės vertės užtikrina, kad visi izoliatai turintys atsparumo mechanizmą, bus įvardyti kaip atsparūs. 5 Jautrumo ribos lentelėje nurodytos remiantis jautrumo benzilpenicilinui ribomis. |
Tam tikrų mikroorganizmų rūšių atsparumo paplitimas įvairiose geografinėse vietovėse laikui bėgant skiriasi, taigi rekomenduojama atsižvelgti į vietinę informaciją apie mikroorganizmų atsparumą, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jeigu būtina, kai atsparumas vietovėje yra toks, kad kyla abejonių dėl vaistinio preparato veiksmingumo gydant kurio nors tipo infekcinę ligą, reikia kreiptis konsultacijos į specialistą.
Dažniausiai jautrios rūšys |
Gramteigiami aerobai Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilinui jautrūs) £ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes ir kiti beta hemoliziniai streptokokai Streptococcus viridans grupė Gramneigiami aerobai Capnocytophaga rūšys Eikenella corrodens Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida
Anaerobai Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella rūšys |
Rūšys, kurių įgytas atsparumas gali kelti problemų |
Gramteigiami aerobai Enterococcus faecium $ Gramneigiami aerobai Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris
|
Iš prigimties atsparūs mikroorganizmai |
Gramneigiami aerobai Acinetobacter rūšys Citrobacter freundii Enterobacter rūšys Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia rūšys Pseudomonas rūšys Serratia rūšys Stenotrophomonas maltophilia
Kiti mikroorganizmai Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
$ Natūralus vidutinis jautrumas, jeigu nėra įgyto atsparumo mechanizmo. £ Visi meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs amoksicilinui/klavulano rūgščiai. 1 Streptococcus pneumoniae, kurie yra atsparūs penicilinui, šiuo amoksicilino/klavulano rūgšties preparatu gydyti negalima (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). 2 Kai kuriose ES šalyse dažniau kaip 10 % atvejų nustatomos rūšys, kurių jautrumas susilpnėjęs. |
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Amoksicilino ir klavulano rūgštis visiškai ištirpta vandeniniame tirpale, kurio pH fiziologinis. Išgėrus vaistinio preparato, abi veikliosios medžiagos greitai absorbuojamos. Amoksicilinas ir klavulano rūgštis geriausiai absorbuojamos, kai vaistinio preparato vartojama pradėjus valgyti. Per burną pavartotų amoksicilino ir klavulano rūgšties biologinis prieinamumas yra maždaug 70 %. Abiejų medžiagų savybės plazmoje panašios, abiejų medžiagų didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda (Tmax) maždaug per vieną valandą
Toliau parodyti tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai grupėse nevalgę vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį (875 mg/125 mg tabletes du kartus per parą), farmakokinetikos duomenys.
Vidutiniai (± SD) farmakokinetikos rodmenys | |||||
Vartota veiklioji medžiaga | Dozė (mg) | Cmax (mg/ml) | Tmax * (val.) | AUC(0‑24) (mg.val./ml) | T1/2 (val.) |
Amoksicilinas | |||||
AMX/KR 875 mg/125 mg | 875 | 11,64± 2,78 | 1,50(1,0‑2,5) | 53,52± 12,31 | 1,19± 0,21 |
Klavulano rūgštis | |||||
AMX/KR 875 mg/125 mg | 125 | 2,18±0,99 | 1,25(1,0‑2,0) | 10,16± 3,04 | 0,96± 0,12 |
AMX – amoksicilinas, KR – klavulano rūgštis * Mediana (ribos) |
Amoksicilino ir klavulano rūgšties koncentracijos serume vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį buvo panašios į tas, kurios atsiranda vartojant amoksiciliną ar klavulano rūgštį per burną kiekvieną atskirai.
Pasiskirstymas
Maždaug 25 % visos plazmoje esančios klavulano rūgšties ir 18 % viso plazmoje esančio amoksicilino prisijungia prie plazmos baltymų.
Tariamas amoksicilino pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,3‑0,4 l/kg, o klavulano rūgšties maždaug 0,2 l/kg.
Vartojant vaistinį preparatą į veną, ir amoksicilino, ir klavulano rūgšties aptikta tulžies pūslėje, pilvo audiniuose, odoje, riebaluose, raumeniniame audinyje, sinovijos ir pilvaplėvės skysčiuose, tulžyje ir pūliuose. Į smegenų skystį reikiamas kiekis amoksicilino neprasiskverbia.
Tyrimai su gyvūnais nerodo, kad kurios nors vaistiniame preparate esančios veikliosios medžiagos daug susikauptų audiniuose. Amoksicilino, kaip ir daugumos penicilinų, galima aptikti motinos piene. Motinos piene galima aptikti ir klavulano rūgšties pėdsakų (žr. 4.6 skyrių).
Ir amoksicilino, ir klavulano rūgšties prasiskverbia pro placentos barjerą (žr. 4.6 skyrių).
Biotransformacija
Dalis amoksicilino šalinama su šlapimu neaktyvios peniciloinės rūgšties pavidalu (taip šalinama iki 10‑25 % suvartotos dozės). Didelė dalis klavulano rūgšties žmogaus organizme metabolizuojama ir eliminuojama su šlapimu ir išmatomis, o anglies dioksidas su iškvėpiamu oru.
Eliminacija
Amoksicilinas daugiausia eliminuojamas per inkstus, o klavulano rūgštis eliminuojama ir per inkstus, ir eliminacijos ne per inkstus būdais.
Amoksicilino/klavulano rūgšties vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš sveikų asmenų organizmo trunka maždaug vieną valandą, o vidutinis galutinis klirensas yra maždaug 25 l/val. Išgėrus vieną 250/125 mg ar vieną 500/125 mg amoksicilino/klavulano rūgšties tabletę, per pirmąsias 6 valandas su šlapimu nepakitusios medžiagos pavidalu pašalinama maždaug 60–70 % amoksicilino ir maždaug 40–65 % klavulano rūgšties. Įvairūs tyrimai rodo, kad per 24 valandas su šlapimu pašalinama 50‑85 % amoksicilino ir 27‑60 % klavulano rūgšties. Didžiausia dalis klavulano rūgšties pašalinama per pirmas 2 valandas po vaistinio preparato pavartojimo.
Kartu su probenecidu vartojamo amoksicilino šalinimas sulėtėja, bet nesulėtėja klavulano rūgšties ekskrecija per inkstus (žr. 4.5 skyrių).
Amžius
Amoksicilino pusinės eliminacijos periodas iš kūdikių (nuo maždaug 3 mėnesių iki 2 metų), vyresnių vaikų bei suaugusiųjų organizmo panašus. Labai mažiems vaikams (įskaitant prieš laiką gimusius naujagimius) pirmomis gyvenimo savaitėmis vaistinio preparato dozę galima vartoti ne dažniau kaip du kartus per parą, nes dėl nesubrendimo būna nepakankama eliminacija per inkstus.
Senyvų asmenų inkstų funkcija dažniau gali būti susilpnėjusi, taigi jiems dozę nustatyti reikia atsargiai ir gali prireikti stebėti inkstų funkciją.
Lytis
Sveikiems vyrams ir moterims vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį per burną, lytis didelės įtakos amoksicilino ar klavulano rūgšties farmakokinetikai neturėjo.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Silpnėjant inkstų funkcijai, proporcingai sumažėja bendras amoksicilino/klavulano rūgšties klirensas iš serumo. Amoksicilino klirensas sumažėja labiau nei klavulano rūgšties, nes didesnė dalis amoksicilino šalinama per inkstus. Dėl to inkstų funkcijos sutrikimo atveju reikia parinkti tokią dozę, kuri neleistų kauptis amoksicilinui, bet palaikytų reikiamą klavulano rūgšties kiekį (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, vaistinį preparatą vartoti reikia atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Su šunimis atlikti kartotinių dozių toksiškumo tyrimai parodė, kad amoksicilinas/klavulano rūgštis sukelia skrandžio dirginimą ir vėmimą bei keičia liežuvio spalvą.
Kancerogeninio poveikio tyrimai su amoksicilino/klavulano rūgšties ar jo sudėtyje esančiomis medžiagomis neatlikti.
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis:
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas (E470b)
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Tabletės plėvelė:
Hipromeliozė (E464)
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tabletės supakuotos Al/Al lizdinėse plokštelėse arba Al/Al dvisluoksnėse juostelėse kartono dėžutėje.
Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 875 mg/125 mg tabletės tiekiamos pakuotėmis po 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 25, 30, 35, 40, 50, 100 ir 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Užrašas privačioje dantų poliklinikoje:
"Jei pas mus taisotės 32 dantis - 33-čią taisysime nemokamai".- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?