Metoprololio tartratas+Ivabradinas, 50mg+7,5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Les Laboratoires Servier, Prancūzija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Metoprololio tartratas+Ivabradinas
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 50 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 25 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 50 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3.FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, apvalios, 7,3 mm skersmens plėvele dengtos tabletės (25/5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, apvalios, 8,5 mm skersmens plėvele dengtos tabletės (50/5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, pailgos, 9,3 mm ilgio ir 5,8 mm pločio plėvele dengtos tabletės (25/7,5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, pailgos, 10,8 mm ilgio ir 6,7 mm pločio plėvele dengtos tabletės (50/7,5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijos
Implicor yra skirtas simptominiam pakeičiamajam lėtinės stabiliosios krūtinės anginos gydymui suaugusiems pacientams, kurių sinusinis ritmas yra normalus, jau kontroliuojamas tokiomis pačiomis kaip Implicor dozėmis kartu vartojamais metoprololiu ir ivabradinu.
4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
DozavimasRekomenduojama Implicor dozė yra po vieną tabletę du kartus per parą: ryte ir vakare.
Implicor turėtų būti skiriamas tik pacientams, kurių būklė yra kontroliuojama stabiliomis atskirų komponentų, vartojamų tuo pat metu, dozėmis, kai metoprololio yra skiriama optimali dozė.
Rekomenduojama, kad sprendimas keisti vaistinio preparato dozę būtų priimtas esant keletui paeiliui atliktų širdies susitraukimų dažnio matavimų, EKG arba ambulatorinei 24 valandų trukmės stebėsenai, skiriant atskirus preparato komponentus – metoprololį ir ivabradiną. Reikia užtikrinti, kad paciento būklė yra palaikoma stabili, skiriant optimalias metoprololio ir ivabradino dozes.
Jeigu gydymo metu širdies ritmas ramybės būklėje yra retesnis negu 50 tvinksnių per minutę arba atsiranda bradikardijos simptomų, pvz., galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija, atskirų komponentų metoprololio ir ivabradino dozes būtina palaipsniui sumažinti, užtikrinant, kad pacientas gauna optimalią metoprololio dozę. Sumažinus dozę reikia stebėti širdies susitraukimų dažnį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu ir sumažinus dozę išsilaiko retesnis negu 50 tvinksnių per minutę širdies ritmas arba bradikardijos simptomai, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis negu 15 ml/min., dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Implicor turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 15 ml/min.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Implicor gali būti skiriamas pacientams su lengvu kepenų funkcijos sutrikimu.
Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, preparatą reikia skirti atsargiai.
Implicor negalima skirti pacientams su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Senyviems pacientams
Implicor atsargiai gali būti skiriamas senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Implicor saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Duomenų nėra.
Vartojimo metodasImplicor turi būti geriamas 2 kartus per parą kasdien, valgio metu. Metoprololio ekspozicija padidėja, kai jo vartojama valgio metu (žr. 5.2 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti, preparato skiriant pacientams, kuriuo šiuo metu vartoja metoprololio nevalgę ir pakeičia jį Implicor.
4.3Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, arba kitiems beta blokatoriams (gali atsirasti kryžminis jautrumas tarp beta blokatorių).
- Simptominė bradikardija.
- Kardiogeninis šokas.
- Sinusinio mazgo silpnumo sindromas (įskaitant sinoatrialinę blokadą).
- II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada.
- Ūminis miokardo infarktas arba pacientui įtariamas ūminis miokardo infarktas, komplikuojamas reikšmingos bradikardijos, I laipsnio širdies blokados, sistolinės hipotenzijos (kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis kaip 100 mmHg) ir (arba) sunkaus širdies nepakankamumo.
- Sunki hipotenzija (kraujospūdis 90/50 mm Hg) arba simptominė hipotenzija.
- Nestabilus arba ūminis širdies nepakankamumas.
- Pacientams taikomas intermituojantis inotropiją gerinantis gydymas beta receptorių agonistais.
- Priklausomumas nuo širdies stimuliatoriaus (širdies plakimo dažnį išskirtinai palaiko širdies stimuliatorius).
- Nestabilioji krūtinės angina.
- Sunki periferinių kraujagyslių liga.
- Negydoma feochromocitoma.
- Sunkus kepenų nepakankamumas.
- Metabolinė acidozė.
- Stipraus poveikio citochromo P 450 3A4 izofermentų inhibitorių, pvz., azolo grupės priešgrybelinių preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidinių antibiotikų (klaritromicino, geriamųjų eritromicino preparatų, josamicino, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (nelfinaviro, ritonaviro) ar nefazodono vartojimas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
- Vartojimas derinyje su verapamiliu arba diltiazemu, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai, pasižymintys širdies susitraukimų dažnį mažinančiomis savybėmis (žr. 4.5 skyrių).
- Nėštumo ir žindymo laikotarpiu ir vaisingoms moterims, nenaudojančioms veiksmingų kontracepcijos metodų (žr. 4.6 skyrių).
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Specialūs įspėjimaiNaudos pacientų, sergančių simptomine lėtine stabiliąja krūtinės angina, klinikinėms išeitims trūkumas
Ivabradinas yra skirtas tik simptominiam lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui, kadangi ivabradinas nepasižymi palankiu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemos ligų išeitims (tokioms kaip miokardo infarktas arba mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligos) (žr. 5.1 skyrių).
Širdies susitraukimų dažnio matavimas
Atsižvelgiant į tai, kad širdies susitraukimų dažnis laikui bėgant gali reikšmingai svyruoti, prieš skiriant gydymą ivabradinu bei pacientams, kurie jau gydomi ivabradinu, tačiau reikalingas dozės titravimas, nustatant širdies susitraukimų dažnį ramybės būsenoje, reikėtų apsvarstyti keleto paeiliui atliktų širdies susitraukimų dažnio matavimų, EKG arba ambulatorinės 24 valandų trukmės stebėsenos galimybę. Tas pats taikoma ir pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra mažas, ypač kai širdies susitraukimų dažnis tampa mažesnis kaip 50 kartų per minutę arba sumažinus preparato dozę (žr. 4.2 skyrių).
Širdies aritmija
Širdies aritmijai gydyti ir jos profilaktikai ivabradinas yra neveiksmingas. Tikėtina, jog pasireiškus aritmijai (pvz., skilvelinei ar supraventrikulinei tachikardijai), medikamentas tampa neveiksmingas, todėl ligonių, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar kitokia aritmija, trikdanti sinusinio mazgo funkciją, Implicor gydyti nerekomenduojama.
Pacientams, gydomiems ivabradinu, yra padidėjusi prieširdžių virpėjimo atsiradimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Prieširdžių virpėjimas dažniau pasireiškia pacientams, tuo pat metu vartojantiems amjodarono arba stipriai veikiančių I klasės antiaritminių vaistinių preparatų. Rekomenduojama reguliariai sekti, ar Implicor vartojančiam pacientui nepasireiškia prieširdžių virpėjimas (nuolatinis ar paroksizminis). Prireikus, t. y. pasunkėjus krūtinės anginai, atsiradus palpitacijai ar pulsui tapus nereguliariu, reikia daryti EKG. Pacientus būtina informuoti apie prieširdžių virpėjimo požymius bei simptomus ir patarti jiems kreiptis į savo gydytoją, jei šių požymių ir simptomų atsirastų.
Jeigu prieširdžių virpėjimas atsiranda gydymo metu, reikėtų pakartotinai atidžiai įvertinti tęsiamo gydymo ivabradinu naudą ir riziką.
Pacientus, kuriems yra lėtinis širdies nepakankamumas su intraskilvelinio laidumo sutrikimu (kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada, dešiniosios Hiso pluošto kojytės blokada) ir skilvelių desinchronizacija, reikia atidžiai stebėti.
Retas širdies ritmas
Jeigu prieš pradedant gydyti širdies ritmas ramybės būklėje yra retesnis negu 70 tvinksnių per minutę, pradėti gydyti ivabradinu negalima.
Jei gydymo Implicor metu širdies ritmas suretėja ir nuolat būna retesnis negu 50 tvinksnių per minutę arba atsiranda bradikardijos simptomų pvz., galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija, būtina mažinti atskirų preparato komponentų dozę, užtikrinant, kad pacientui skiriamas palaikomasis gydymas optimalia metoprololio doze, arba gydymą nutraukti (žr. 4.2 skyrių).
Vartojimas kartu su kalcio kanalų blokatoriais
Gydyti Implicor ir kartu širdies ritmą lėtinančiais kalcio kanalų blokatoriais, pvz., verapamiliu ar diltiazemu, draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Ivabradino vartojant kartu su nitratais ar dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais (pvz., amlodipinu), saugumo pokyčių nepastebėta. Ar vartojamas kartu su dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais ivabradinas yra veiksmingesnis, netirta (žr. 5.1 skyrių).
Lėtinis širdies nepakankamumas
Prieš priimant sprendimą gydyti ivabradinu, paciento širdies nepakankamumas turi būti stabilus. Implicor reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatyta IV klasė pagal NYHA funkcinę klasifikaciją dėl ribotų duomenų gydant tokios grupės pacientus.
Insultas
Ištikus insultui, tuoj pat pradėti gydyti Implicor nerekomenduojama, kadangi duomenų apie preparato vartojimą tokiu atveju nėra.
Rega
Ivabradinas veikia tinklainės funkciją (žr. 5.1 skyrių). Kad jis tinklainei darytų toksinį poveikį, duomenų nėra, tačiau ilgiau negu vienerius metus vartojamo ivabradino poveikis tinklainės funkcijai šiuo metu dar nežinomas. Regos funkcijai netikėtai pablogėjus, svarstytinas Implicor vartojimo nutraukimas. Pacientus, kuriems yra pigmentinis retinitas, šiuo medikamentu reikia gydyti atsargiai.
Atsargumo priemonėsGydymo nutraukimas
Reikia vengti staiga nutraukti gydymą beta blokatoriais, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Nutraukus gydymą būtina iškart pradėti vartoti vieną metoprololį, užtikrinant, kad paciento būklė yra palaikoma optimalia metoprololio doze. Ivabradino vartojimą galima nutraukti, jeigu tai būtina. Vieno metoprololio komponento vartojimą būtina nutraukti laipsniškai; idealiu atveju – per mažiausiai dviejų savaičių laikotarpį, tuo pat metu, jei reikia, pradedant pakeičiamąjį gydymą. Jeigu pacientui atsiranda kokių nors simptomų, preparato dozę reikia mažinti lėčiau.
Hipotenzija
Apie medikamento poveikį ligoniams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo hipotenzija, duomenų yra mažai, todėl juos Implicor reikia gydyti atsargiai. Jeigu yra sunki hipotenzija (kraujospūdis 90/50 mm Hg), Implicor gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Prieširdžių virpėjimas, širdies aritmija
Kad vaistiniais preparatais gaivinant ivabradino vartojančių ligonių širdies ritmą kiltų (didelės) bradikardijos rizika, atsinaujinant sinusiniam ritmui, įrodymų nėra. Vis dėlto, nesant pakankamai duomenų, per 24 valandų laikotarpį po paskutinės ivabradino dozės vartojimo svarstytinas neskubios kardioversijos atlikimas.
Įgimto ilgojo Q-T intervalo sindromas, gydymas Q-T intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais
Ligonių, kuriems yra įgimtas ilgojo Q-T intervalo sindromas arba kurie vartoja Q-T intervalą ilginančių medikamentų, Implicor gydyti nepatariama (žr. 4.5 skyrių). Jeigu gydyti šiuo deriniu būtina, reikia atidžiai sekti širdies funkciją.
Ivabradino sukeltas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas gali prailginti Q-T intervalą, kuris gali sukelti sunkias aritmijas, o ypač Torsades de pointes (polimorfinę paroksizminę skilvelinę tachikardiją).
Hipertenzija segantys pacientai, kuriems reikalingas kraujo spaudimo gydymo keitimas.
SHIFT tyrimo metu kraujo spaudimas labiau padidėjo pacientams, kurie buvo gydomi ivabradinu (7,1 %), palyginti su pacientais, kurie gavo placebo (6,1 %). Šie epizodai iš karto pasireiškė daug dažniau, kai kraujo spaudimo gydymas buvo keičiamas, buvo praeinantis ir neturėjo įtakos gydymui ivabradinu. Kai gydymo keitimas atliekamas pacientams, kuriems yra lėtinis širdies nepakankamumas ir kurie gydomi ivabradinu, kraujo spaudimą reikia sekti atitinkamais intervalais.
Astma ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos
Nors metoprololis yra širdžiai selektyvus beta blokatorius, skiriant jo pacientams, sergantiems astma ir lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, būtinas atsargumas.
Jeigu reikia, kartu skiriami bronchų plečiamieji preparatai, kurie selektyviai stimuliuoja β2 receptorius, pavyzdžiui, terbutalinas. Jeigu pacientas jau vartoja β2 receptorių stimuliatorių, kartais gali prireikti koreguoti jo dozę.
Sunki periferinių arterijų liga
Pacientams, kuriems yra periferinių arterijų sutrikimų (Reino (Raynaud) liga ar sindromas, arteritas arba lėtinė apatinių galūnių arterijų užsikimšimo (okliuzijos) liga), beta blokatoriai gali pabloginti būklę. Šiais atvejais nutraukite gydymą Implicor ir koreguokite atskirų vaistų dozes. Geriau rinktis širdžiai selektyvų beta blokatorių, pasižymintį daliniu agonistiniu veikimu, kurį būtina skirti atsargiai.
Feochromocitoma
Esant žinomai arba įtariamai feochromocitomai, beta blokatorius visada reikia skirti kartu su alfa blokatoriumi.
Pacientai, sergantys cukriniu diabetu
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, Implicor būtina skirti atsargiai, ypač tiems, kurie vartoja insuliną arba geriamuosius vaistus nuo diabeto. Cukriniu diabetu sergančius pacientus rekomenduojama informuoti apie tai, kad beta blokatoriai gali nuslėpti hipoglikeminės tachikardijos simptomus; tačiau kiti hipoglikemijos požymiai, tokie, kaip mieguistumas ir prakaitavimas, paprastai nėra nuslopinami, taip pat gali sustiprėti prakaitavimas.
Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina
Beta blokatoriai gali dažninti ir prailginti Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės anginos (krūtinės anginos su nustatytu spazmu) priepuolius. Jei įmanoma, galima skirti širdžiai selektyvų beta-1 blokatorių mažomis ir sudėtinėmis su kitu preparatu formomis kartu su kraujagysles plečiamuoju preparatu.
Psoriazė
Vartojant beta blokatorius, aprašyti psoriazės paūmėjimo atvejai. Pacientams su psoriaze arba anamnezėje buvusia psoriaze beta blokatorių galima skirti tik tuomet, kai atidžiai įvertinamas naudos ir rizikos santykis.
Tirotoksikozė
Beta blokatoriai gali slėpti tirotoksikozės simptomus.
Bendroji nejautra
Ilgalaikis gydymas beta blokatoriais įprastai prieš didesnės apimties chirurginę operaciją neturi būti nutrauktas. Susilpnėjęs širdies gebėjimas reaguoti į adrenerginį stimuliavimą gali padidinti bendrosios nejautros ir chirurginių procedūrų riziką. Prieš bet kokią operaciją, kuriai bus taikoma bendroji nejautra, anesteziologas turi būti informuotas, jog pacientas vartoja beta blokatorių. Jeigu manoma, kad prieš chirurginę operaciją gydymą beta blokatoriumi būtina nutraukti, tai turi būti atliekama laipsniškai ir užbaigta likus maždaug 48 valandoms iki bendrosios anestezijos.
Senyviems pacientams
Senyvus pacientus būtina atidžiai stebėti, kadangi, vartojant beta blokatorius, dėl stipraus kraujospūdžio ar širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo gali būti tiekiamas nepakankamas kraujo kiekis į gyvybiškai svarbius organus.
Alerginės reakcijos
Pacientams, kuriems yra buvusių sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų bei tiems, kuriems atliekama desensibilizacija, preparatą būtina skirti atsargiai, nes yra sunkesnių anafilaksinių reakcijų rizika.
Metoprololis gali padidinti jautrumą alergenams ir sustiprinti anafilaksinių reakcijų sunkumą. Atskiriems pacientams, gydomiems beta receptorių blokatoriais, gydymas adrenalinu ne visada gali sukelti norimą gydomąjį poveikį (taip pat žr. 4.5 skyrių).
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Jokių sąveikų tarp metoprololio ir ivabradino nebuvo pastebėta sąveikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai. Žemiau pateikta informacija apie žinomas sąveikas su kitais preparatais, susijusias su atskiromis veikliosiomis medžiagomis.
Preparatai, kurių kartu vartoti draudžiama
Sąveikos, susijusios su ivabradinu
Kartu su ivabradinu draudžiama vartoti stipraus poveikio CYP 3A4 izofermentų inhibitorių, pvz., azolo grupės priešgrybelinių preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidinių antibiotikų (klaritromicino, geriamųjų eritromicino preparatų, josamicino, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (nelfinaviro, ritonaviro) ar nefazodono (žr. 4.3 skyrių). Stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorius ketokonazolas, vartojamas po 200 mg kartą per parą, ar josamicinas, vartojamas po 1 g 2 kartus per parą, vidutinę kartu vartojamo ivabradino ekspoziciją kraujo plazmoje padidino 7-8 kartus.
Sąveikos, susijusios su ivabradinu ir metoprololiu
- Vidutinio stiprumo CYP 3A4 inhibitoriai: specifinės sąveikos tarp preparatų sveikų savanorių ir ligonių tarpe tyrimai parodė, kad vartojant kartu su ivabradinu širdies susitraukimų dažnį mažinančius preparatus diltiazemą ar verapamilį, ivabradino ekspozicija padidėja (plotas po kreive - AUC - padidėja 2-3 kartus), o širdies susitraukimų dažnis papildomai sumažėja 5 kartais per minutę. Ivabradino kartu vartoti su šiais medikamentais draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
- Kalcio kanalų blokatoriai, tokie, kaip verapamilis ir diltiazemas, skiriami į veną, gali stiprinti beta blokatorių kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį mažinantį veikimą, slopinantį veikimą miokardo kontraktiliškumui ir atrioventrikuliniam laidumui. Gali sustiprėti neigiamas poveikis inotropijai ir chronotropijai, todėl šių preparatų negalima vartoti į veną beta blokatoriais gydomiems pacientams (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartoti nerekomenduojama
Sąveikos, susijusios su ivabradinu
-Q-T intervalą ilginantys vaistiniai preparatai
-Q-T intervalą ilginantys širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai (pvz., chinidinas, dizopiramidas, bepridilis, sotalolis, ibutilidas, amjodaronas).
-Q-T intervalą ilginantys širdies ir kraujagyslių sistemos neveikiantys vaistiniai preparatai (pvz., pimozidas, ziprazidonas, sertindolas, meflokvinas, halofantrinas, pentamidinas, cisapridas, į veną leidžiami eritromicino preparatai).
Q-T intervalą ilginančių tiek širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių, tiek širdies bei kraujagyslių sistemos neveikiančių preparatų kartu su ivabradinu vartoti nepatariama, kadangi suretėjus širdies ritmui pailgėjęs Q-T intervalas gali dar labiau pailgėti. Jeigu toks gydymas laikomas būtinu, reikia atidžiai sekti širdies funkciją (žr. 4.4 skyrių).
- Greipfrutų sultys. Kartu su greipfrutų sultimis vartojamo ivabradino ekspozicija buvo 2 kartus didesnė. Vadinasi, ivabradinu gydomiems pacientams reikia vengti gerti greipfrutų sulčių.
Sąveikos, susijusios su metoprololiu
- Barbitūrinės rūgšties dariniai: barbitūratai (tirtas pentobarbitalis), aktyvindami fermentų veikimą, skatina metoprololio metabolizmą. Vartojant fenobarbitalį, buvo pastebėta sumažėjusi metoprololio koncentracija kraujo plazmoje, taip pat susilpnėjęs klinikinis poveikis (dėl greitesnio metabolizmo per kepenis).
- Centrinio veikimo kraujospūdį mažinantys preparatai (pvz., klonidinas). Jeigu gydymas centrinio veikimo kraujospūdį mažinamuoju preparatu staiga nutraukiamas, gali reikšmingai padidėti kraujospūdis. Venkite staiga nutraukti centrinio veikimo kraujospūdį mažinamuoju preparatu. Staigus tokio preparato vartojimo nutraukimas, ypač jeigu prieš tai nutraukiamas gydymas beta blokatoriumi, gali padidinti “hipertenzinės reakcijos” riziką.
- Kartu vartojamas klonidinas ir neselektyvus beta blokatorius, taip pat galimai kartu vartojamas selektyvus beta blokatorius padidina hipertenzinės reakcijos riziką. Jeigu tuo pat metu skiriamas klonidinas, jo reikia vartoti kurį laiką po to, kai nutraukiamas gydymas beta blokatoriumi.
- I klasės antiaritminiai preparatai (pvz., chinidinas, tokainidas, prokainamidas, ajmalinas, amjodaronas, flekainidas ir dizopiramidas).
Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali stiprinti neigiamą inotropinį antiaritminių medžiagų poveikį ir jų poveikį prieširdžių laidumui. Vartojant kartu su amjodaronu, ypač pacientams, kuriems iš anksčiau yra sinusinio mazgo funkcijos sutrikimas, gali pasireikšti adityvus elektrofiziologinis poveikis, įskaitant bradikardiją, sinusinio mazgo sustojimą ir atrioventrikulinę blokadą. Amjodaronas pasižymi ypač ilgu pusinės eliminacijos laikotarpiu (maždaug 50 dienų), kuris reiškia, kad sąveikos gali pasireikšti ilgą laiką po preparato vartojimo nutraukimo. Antiaritminiai preparatai, tokie, kaip chinidinas, tokainidas, prokainamidas, ajmalinas, amjodaronas, flekainidas ir dizopiramidas, gal stiprinti metoprololio poveikį širdies susitraukimų dažniui ir atrioventrikulinio mazgo laidumui. Kartu vartoti reikia atsargiai
Kartu vartoti atsargiai
Sąveikos, susijusios su ivabradinu
-Kalį išvarantys diuretikai (tiazidiniai diuretikai ir kilpiniai diuretikai): hipokalemija gali padidinti aritmijos riziką. Kadangi ivabradinas gali sukelti bradikardiją, dėl to atsiradęs hipokalemijos ir bradikardijos derinys yra predisponuojantis sunkių aritmijų pasireiškimo faktorius, ypač pacientams, turintiems ilgo Q-T intervalo sindromą (įgimtą ar vaistų sukeltą).
-Vidutinio stiprumo CYP 3A4 inhibitoriai. Kartu su vidutinio stiprumo CYP 3A4 izofermentų inhibitoriais, pvz., flukonazolu, ivabradino gali būti skiriama, pradinei dozei esant po 2,5 mg 2 kartus per parą, jeigu ramybės metu širdis susitraukinėja dažniau negu 70 kartų per minutę, tačiau reikia sekti širdies ritmą.
-CYP 3A4 induktoriai. CYP 3A4 izofermentus indukuojantys medikamentai (pvz., rifampicinas, barbitūratai, fenitoinas, paprastųjų jonažolių (Hypericum perforatum) preparatai) gali mažinti ivabradino ekspoziciją ir aktyvumą. Kartu su vaistiniais preparatais, indukuojančiais CYP 3A4 izofermentus, vartojamo ivabradino dozę gali tekti keisti. Kartu su paprastųjų jonažolių preparatais geriant 10 mg ivabradino dozę 2 kartus per parą, pastarojo medikamento AUC buvo perpus mažesnis. Vadinasi, ivabradinu gydomiems pacientams vartoti paprastųjų jonažolių preparatų nerekomenduojama.
Sąveikos, susijusios su metoprololiu
Metoprololis yra substratas citochromo P 450 izofermentui CYP 2D6.
Fermentų veikimą skatinantys ir slopinantys preparatai gali turėtų įtakos metoprololio koncentracijai kraujo plazmoje.- Rifampicinas sumažina metoprololio koncentracija kraujo plazmoje.
- Cimetidinas, alkoholis ir hidralazinas gali padidinti metoprololio koncentraciją kraujo plazmoje. Metoprololį daugiausia (bet ne vien išskirtinai) metabolizuoja kepenų fermentas citochromas CYP 2D6 (taip pat žr. 5.2 skyrių).
Pastebėta, kad CYP 2D6 aktyvumą slopina antiaritminiai preparatai amjodaronas ir chinidinas.
Metoprololis gali sumažinti kitų vaistinių preparatų (pvz., lidokaino) pašalinimą.
Pacientų, vartojančių beta receptorių blokatorių, organizme bradikardinį poveikį sustiprina inhaliaciniai anestetikai.
Pradedant gydymą žemiau išvardytais vaistiniais preparatais pacientams, gydomiems metoprololiu, gali prireikti sumažinti metoprololio dozę:
- Nitratai gali sustiprinti kraujospūdį mažinamąjį metoprololio poveikį.
- Rusmenės glikozidai (digoksinas).
Rusmenės glikozidai kartu su beta receptorių blokatoriais gali padidinti atrioventrikulinio laidumo laiką ir sukelti bradikardiją.
- Beta receptorių blokatoriai (pvz., akių lašai) arba MAO inhibitoriai.
Pacientai, gydomi metoprololiu ir kitais beta receptorių blokatoriais (pvz., akių lašais) arba MAO inhibitoriais tuo pat metu, turi būti atidžiai stebimi. Kartu vartojami beta blokatoriai gali sukelti bradikardiją ir sustiprinti kraujospūdį mažinamąjį poveikį.
- Adrenalinas: jeigu tam tikromis aplinkybėmis pacientams, vartojantiems beta receptorių blokatorius, skiriamas adrenalinas, širdžiai selektyvūs beta receptorių blokatoriai pasižymi ryškiai silpnesniu poveikiu kraujospūdžio kontrolei, palyginti su neselektyviais beta receptorių blokatoriais (taip pat žr. 4.4 skyrių).
- Parasimpatomimetiniai vaistai.
Kartu vartojami parasimpatomimetikai gali sukelti ilgalaikę bradikardiją.
- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo/antireumatiniai preparatai (NVNU).
Kartu vartojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, tokie, kaip indometacinas, gali susilpninti kraujospūdį mažinamąjį metoprololio veikimą.
- Insulinas ir geriamieji preparatai nuo diabeto.
Metoprololis gali sustiprinti šių preparatų hipoglikeminį poveikį, o hipoglikemijos simptomai gali būti paslėpti. Tokiu atveju būtina koreguoti geriamojo gliukozės koncentraciją mažinamojo preparato dozę.
Deriniai, kurių skyrimą būtina apsvarstyti
Sąveikos, susijusios su ivabradinu
Specifinių vaistų sąveikos tyrimų metu protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas, lansoprazolas), sildenafilis, HMG CoA reduktazės inhibitoriai (simvastatinas), dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas, lacidipinas), digoksinas bei varfarinas klinikai reikšmingos įtakos ivabradino farmakodinamikai ir farmakokinetikai nedarė. Be to, ivabradinas klinikai reikšmingo poveikio simvastatino, amlodipino bei lacidipino farmakokinetikai, digoksino ir varfarino farmakokinetikai bei farmakodinamikai ir aspirino farmakodinamikai nedarė.
Pagrindžiamųjų III fazės klinikinių tyrimų metu kartu su ivabradinu vartoti AKF inhibitoriai, angiotenzino II antagonistai, beta blokatoriai, diuretikai, aldosterono sistemą slopinantys vaistai, ilgai ar trumpai veikiantys nitratai, HMG CoA reduktazės inhibitoriai, fibratai, protonų siurblio inhibitoriai, geriamieji preparatai nuo diabeto, aspirinas bei kiti trombocitų funkciją slopinantys medikamentai. Gydant jais ir ivabradinu, saugumo pokyčių nustatyta nebuvo.
Citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4)
Ivabradiną metabolizuoja tik CYP 3A4. Jų aktyvumą medikamentas slopina labai silpnai. Įrodyta, jog kitų CYP 3A4 substratų (silpno, vidutinio stiprumo ar stipraus poveikio inhibitorių) metabolizmui ir koncentracijai kraujo plazmoje ivabradinas įtakos nedaro. CYP 3A4 inhibitoriai arba induktoriai gali sąveikauti su ivabradinu ir dėl to daryti klinikai reikšmingą įtaką jo metabolizmui bei farmakokinetikai. Vaistų sąveikos tyrimų metu CYP 3A4 inhibitoriai ivabradino koncentraciją kraujo plazmoje didino, o induktoriai mažino. Medikamento koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas gali būti susijęs su stiprios bradikardijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Sąveikos, susijusios su metoprololiu
Tricikliai antidepresantai ir neuroleptikai: sustiprėjęs kraujospūdį mažinamasis poveikis ir ortostatinės hipotenzijos rizika (adityvus poveikis).
Meflokvinas: pernelyg stiprios bradikardijos rizika (adityvus poveikis, stiprinantis bradikardiją).
Dipiridamolis (leidžiamas į veną): sustiprėjęs kraujospūdį mažinamasis poveikis.
Alfa blokatoriai, taikomi urologijoje (alfuzozinas, doksazosinas, prazozinas, tamsulozinas, terazozinas): sustiprėjęs kraujospūdį mažinamasis poveikis. Didesnė ortostatinės hipotenzijos rizika.
Ergotaminas: kraujagyslių siaurinamojo poveikio sustiprėjimas.
Griaučių raumenų relaksantai: kurarė tipo raumenų relaksantai (nervų-raumenų blokados sustiprėjimas).
Floktafeninas: beta blokatoriai gali apsunkinti kompensacines širdies ir kraujagyslių reakcijas, susijusias su hipotenzija arba šoku, kuriuos gali sukelti floktafeninas.
Antacidai: kai metoprololis buvo vartojamas kartu su antacidu, buvo nustatytas metoprololio koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas.
Vaikų populiacija
Sąveikos, susijusios su ivabradinu
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiais žmonėmis.
4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterysVaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu (žr. 4.3 skyrių).
NėštumasRemiantis esamais duomenimis apie atskirus Implicor komponentus, šio preparato nėštumo metu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Duomenų apie ivabradino vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka.
Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas toksinis ivabradino poveikis dauginimosi funkcijai. Šių tyrimų metu buvo nustatytas embriotoksinis ir teratogeninis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Kokia galima žala žmogui, nežinoma, todėl nėštumo metu ivabradino vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Apie metoprololio vartojimą nėštumo laikotarpiu duomenų nėra arba jų kiekis ribotas (mažiau kaip 300 nėštumų baigčių). Tyrimai su gyvūnais nenurodo tiesioginio arba netiesioginio žalingo poveikio, vertinant toksinį metoprololio poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Metoprololį nėštumo metu galima skirti tik tuomet, kai tai yra absoliučiai būtina. Beta blokatoriai blogina placentos kraujotaką, todėl gali žūti vaisius, įvykti persileidimas arba prasidėti priešlaikinis gimdymas. Be to, vaisių ir naujagimį gali paveikti nepageidaujami poveikiai, tokie, kaip hipoglikemija, bradikardija, hipotenzija ir kvėpavimo sutrikimai. Postnataliniu laikotarpiu yra didesnė širdies ir plaučių komplikacijų rizika. Skiriant šio preparato nėštumo laikotarpiu, būtina vaisių atidžiai stebėti, o preparato skyrimą tęsti dar keletą dienų po gimdymo.
ŽindymasImplicor žindymo metu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, jog ivabradino išsiskiria su motinos pienu. Moterys, kurioms būtinas gydymas ivabradinu, turi nutraukti kūdikio žindymą ir pasirinkti kitokį kūdikio maitinimo būdą. Metoprololis motinos piene koncentruojamas tokiu kiekiu, kuris yra tris kartus didesnis, nei susidarantis motinos kraujo plazmoje.
VaisingumasKlinikinių duomenų apie Implicor vartojimo poveikį vaisingumui nėra.
Tyrimų su žiurkėmis metu ivabradino ir metoprololio poveikio patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių).
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remiantis esamais duomenimis apie atskirus Implicor komponentus, šio preparato vartojimas gali turėti poveikį gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Ivabradinas gali paveikti paciento gebėjimą vairuoti. Pacientus reikia įspėti, kad ivabradinas gali sukelti laikiną regimąjį šviesos fenomeną, daugiausiai fosfenus. Šviesos fenomenai gali ištikti tokiomis situacijomis, kai staigiai kinta šviesos intensyvumas, ypač vairuojant naktį. Įtakos gebėjimui valdyti mechanizmus ivabradinas nedaro. Tačiau preparatui jau esant rinkoje, aprašyti sutrikusio gebėjimo vairuoti dėl regos simptomų atvejai.
Metoprololis gali paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientus reikia įspėti, kad gali atsirasti galvos skausmai, galvos svaigimas ar nuovargis. Šie poveikiai gali sustiprėti, tuo pat metu pavartojus alkoholio arba pakeitus vaistinį preparatą kitu.
4.8Nepageidaujamas poveikis
Žemiau pateiktas Implicor saugumo profilis sudarytas, remiantis žinomu atskirų komponentų saugumo profiliu.
Saugumo duomenų santrauka
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su ivabradinu, buvo regimieji šviesos fenomenai (fosfenai) ir bradikardija. Šios reakcijos priklausė nuo dozės ir buvo susijusios su farmakologiniu medikamento poveikiu. Dažniausiai aprašytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su metoprololiu, yra bradikardija, nakties košmarai, galvos skausmai, mieguistumas, nemiga, galvos svaigimas, širdies plakimo pojūtis (palpitacijos), ortostatinė hipotenzija, galūnių šaltumas, Reino (Raynaud) liga, įtampos dusulys, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas, nuovargis ir lytinio potraukio sutrikimas.
Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Žemiau pateikti nepageidaujami poveikiai buvo pastebėti, gydant ivabradinu ir metoprololiu atskirai, ir suskirstyti, remiantis MedDRA klasifikacija, pagal organų sistemas bei pagal dažnumą: labai dažni (1/10), dažni (nuo 1/100 iki <1/10), nedažni (nuo 1/1 000 iki <1/100), reti (nuo 1/10 000 iki <1/1 000), labai reti <1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Nepageidaujami poveikiai | Dažnis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Imuninės sistemos sutrikimai | Žvynelinės paūmėjimas | - | Nedažni | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
|
|
* Dažnis apskaičiuotas pagal gautus spontaninius pranešimus apie nepageidaujamus reiškinius klinikinių tyrimų metu.
Atrinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Regimieji šviesos fenomenai (fosfenai) atsirado 14,5 tiriamųjų ir pasireiškė laikinu ryškumo padidėjimu ribotoje regos lauko dalyje. Paprastai jis prasideda dėl staigaus šviesos intensyvumo pokyčio. Fosfenai taip pat gali būti apibūdinti kaip aureolių matymas, vaizdo suskaidymas (stroboskopinis arba kaleidoskopinis efektas), spalvotų ryškių šviesų matymas arba daugybiniai vaizdai (vaizdo užsitęsimas tinklainėje). Fosfenai dažniausiai pasireiškia per pirmus 2 gydymo mėnesius ir gali kartotis. Paprastai jie būna silpni arba vidutinio stiprumo. Gydymo metu arba po jo fosfenai išnyksta, daugiausiai (77,5 ) jie išnyksta gydymo metu. Mažiau negu 1 pacientų dėl tokio poveikio pakeitė įprastinį dienos režimą arba nutraukė preparato vartojimą.
Bradikardija buvo nustatyta 3,3 pacientų, daugiausiai per pirmuosius 2–3 gydymo mėnesius. 0,5 tiriamųjų bradikardija buvo sunki, t. y. širdis susitraukinėjo 40 kartų per minutę arba rečiau.
SIGNIFY tyrime prieširdžių virpėjimas buvo stebimas 5,3 % ivabradinu gydytų pacientų grupėje, palyginti su 3,8 % placebo grupėje. Apibendrintoje visų II/III fazės dvigubai koduotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių trukmė buvo mažiausiai 3 mėnesiai, įtraukiant daugiau kaip 40 000 pacientų, analizėje prieširdžių virpėjimo dažnis buvo 4,86 % ivabradinu gydytų pacientų, palyginti su 4,08 % kontrolinių pacientų; tai atitiko rizikos santykį, lygų 1,26; 95 % pasikliaujamasis intervalas [1,15–1,39].Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .
4.9Perdozavimas
Nėra informacijos apie Implicor perdozavimą žmonėms.
Simptomai
Susiję su ivabradinu
Preparato perdozavus, gali pasireikšti sunki, ilgalaikė bradikardija.
Susiję su metoprololiu
Apsinuodijimas per didele metoprololio doze gali sukelti sunkią hipotenziją, sinusinę bradikardiją, atrioventrikulinę blokadą, širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, širdies sustojimą, bronchų spazmą, sąmonės sutrikimą, komą, pykinimą, vėmimą ir cianozę.
Simptomus sunkina kartu pavartotas alkoholis, kraujospūdį mažinantys preparatai, chinidinas ar barbitūratai.
Nurijus metoprololio, pirmųjų perdozavimo reiškinių atsiranda per 20 minučių ar 2 valandas.
Gydymas
Šalia bendrųjų priemonių (tokių, kaip skrandžio lavažas, kuris gali būti atliekamas per 4 valandas nuo preparato nurijimo, o, esant sunkiai intoksikacijai, papildomai skiriama aktyvintosios anglies) pacientus būtina nukreipti į intensyviosios terapijos skyrių, kur gali būti stebimi ir prireikus koreguojami gyvybiniai parametrai.
Sunkią bradikardiją reikia gydyti simptominėmis priemonėmis. Jeigu atsiranda bradikardija, kurios metu blogai toleruojama hemodinamika, būtinas simptominis gydymas, įskaitant į veną leidžiamų beta receptorių stimuliuojamųjų preparatų, pvz., izoprenalino, vartojimą. Prireikus gali būti naudojamas elektrinis širdies stimuliatorius.
Galimi metoprololio antidotai yra orciprenalinas (0,5-1 mg) į veną, atropinas 0,5-2 mg į veną, iš pradžių – gliukagonas 1-5 mg (daugiausia 10 mg) į veną. Be to, gali būti skiriama beta simpatomimetinių preparatų, kurių tikslios dozės priklauso nuo kūno svorio ir poveikio (pvz., dobutaminas, izoprenalinas, orciprenalinas ir adrenalinas). Gali prireikti didesnių dozių, nei aukščiau nurodytas terapinis intervalas.
Traukulių atveju patariama skirti diazepamo, jo lėtai suleidžiant į veną.
5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė {grupė}, ATC kodas dar nepriskirtas.
Ivabradinas
Veikimo mechanizmas
Ivabradinas yra grynas širdies ritmą lėtinantis medikamentas, selektyviai ir specifiškai slopinantis širdies ritmo vedlio ląstelių joninę If srovę, reguliuojančią spontaninę diastolinę depoliarizaciją sinusiniame mazge ir širdies susitraukimų dažnį. Preparatas specifiškai veikia sinusinį mazgą, poveikio impulso sklidimo prieširdžiais, per atrioventrikulinį mazgą ir skilveliais greičiui, miokardo kontraktilumui bei skilvelių repoliarizacijai nedaro.
Ivabradinas gali daryti poveikį ir tinklainės joninei Ih srovei, kuri yra labai panaši į širdies If srovę. Srovė Ih yra svarbi laikinam regos sistemos persitvarkymui, kadangi trumpina tinklainės reakciją į ryškios šviesos dirgiklius. Postūmio (pvz., staigiai keičiantis šviesos ryškumui) sąlygomis ivabradino sukeliamas dalinis Ih srovės slopinimas yra regimojo šviesos fenomeno, kuris kartais atsiranda kai kuriems pacientams, pagrindas. Šviesos fenomenas (fosfenai) apibūdinamas kaip trumpalaikis ryškumo padidėjimas ribotoje regos lauko dalyje (žr. 4.8 skyrių).
Farmakodinaminis poveikisSvarbiausias ivabradino sukeliamas poveikis žmogui yra specifinis nuo dozės dydžio priklausomas širdies ritmo lėtinimas. 2 kartus per parą vartojamų ne didesnių kaip 20 mg dozių sukeliamo širdies ritmo sulėtėjimo analizė rodo tendenciją į plato efektą (stabilų širdies ritmo išlaikymą), kuris atitinka sumažėjusią sunkios bradikardijos, t. y. retesnio nei 40 tvinksnių per minutę širdies ritmo, riziką (žr. 4.8 skyrių).
Vartojant įprastinę rekomenduojamą dozę, širdies ritmas ramybės ir fizinių pratimų metu sulėtėja maždaug 10 tvinksnių. Dėl to sumažėja širdies atliekamo darbo kiekis ir deguonies sunaudojimas miokarde. Įtakos intrakardialiniam laidumui, širdies kontraktilumui (neigiamo inotropinio poveikio nesukelia) ir skilvelių repoliaricacijai ivabradinas nedaro.
-Klinikinių elektrofiziologinių tyrimų metu ivabradinas nedarė poveikio impulso sklidimo per atrioventrikulinį mazgą ir skilveliais laikui arba koreguotam Q-T intervalui.
-Medikamentas nedarė neigiamos įtakos kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakcijai (KŠSIF) pacientams su kairiojo širdies skilvelio disfunkcija (KŠSIF - 30–45 ).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumasAntiangininis ir antiišeminis ivabradino veiksmingumas nustatinėtas penkiais atsitiktinių imčių dvigubo kodavimo tyrimais (trijų tyrimų metu preparato poveikis lygintas su sukeliamu placebo, vieno tyrimo metu su atenololio ir vieno su amlodipino). Minėtuose tyrimuose dalyvavo 4 111 stabiliąja krūtinės angina sergantys ligonių, 2 617 jų buvo gydomi ivabradinu.
Įrodyta, jog vartojant po 5 mg ivabradino 2 kartus per parą, per 3–4 savaites pasireiškia veiksmingas poveikis fizinių krūvio testo parametrams. Veiksmingumas patvirtintas vartojant 7,5 mg dozę 2 kartus per parą. Papildoma 2 kartus per parą vartojamos didesnės nei 5 mg dozės nauda nustatyta daugiausiai tyrimu, kurio metu poveikis lygintas su atenololio sukeliamu: po mėnesio gydymo 2 kartus per parą geriama 5 mg doze bendras pratimų toleravimo laikas tuo metu, kai preparato koncentracija mažiausia, pailgėjo maždaug 1 minute, o po tolesnių trijų gydymo mėnesių, kurių metu 2 kartus per parą geriama dozė greitai buvo padidinta iki 7,5 mg, minėtas laikas pailgėjo dar 25 sekundėmis. Šiuo tyrimu naudingas antiangininis ir antiišemininis ivabradino poveikis patvirtintas 65 metų ir vyresniems žmonėms. Tyrimų metu 2 kartus per parą vartojama 5 mg arba 7,5 mg dozė visą laiką darė poveikį fizinio krūvio parametrams (bendrai fizinio krūvio toleravimo trukmei, krūtinės anginos pasireiškimo ribojimo laikui ir laikui iki krūtinės anginos priepuolio bei ST segmento nusileidimo 1 mm pradžios) ir maždaug 70 suretino krūtinės anginos priepuolius. 2 kartus per parą vartojamo ivabradino veiksmingumas vienodas būna 24 valandas.
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo metu 889 pacientams, vartojantiems 50 mg atenololio vieną kartą per parą, buvo skiriama vartoti ivabradino, kuris papildomai paveikė visus fizinio krūvio toleravimo mėginio parametrus mažiausio vaisto poveikio metu (praėjus 12 valandų po vaisto pavartojimo išgeriant).
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 725 pacientai, metu ivabradino, pavartoto tuo metu, kai amlodipino, vartojamo po 10 mg vieną kartą per dieną, kiekis kraujyje buvo mažiausias (t. y. praėjus 12 val. po jo pavartojimo), veiksmingumas nebuvo didesnis, tačiau pavartoto tuo metu, kai amlodipino koncentracija kraujo plazmoje buvo didžiausia (t. y. praėjus 3–4 val. po jo pavartojimo), veiksmingumas buvo didesnis.
Atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 1277 pacientai, ivabradinas pasižymėjo statistiškai reikšmingu papildomu veiksmingumu, vertinant atsaką į gydymą (kuris apibrėžtas kaip mažiausiai 3 anginos priepuolių per savaitę skaičiaus sumažėjimas ir (arba) laiko iki 1 mm ST segmento nusileidimo padidėjimas mažiausiai 60 s, atliekant fizinio krūvio testą (FKT), pacientui bėgant ant bėgimo takelio), ivabradino skiriant šalia amlodipino 5 mg vieną kartą per dieną arba nifedipino 30 mg pailginto atpalaidavimo forma (GITS – gastrointestinal therapeutic system) vieną kartą per parą, esant mažiausiam vaistinio preparato aktyvumui (praėjus 12 valandų po ivabradino suvartojimo išgeriant) 6 savaičių gydymo laikotarpiu (santykinė rizika = 1,3, 95 % pasikliautinasis intervalas [1,0–1,7]; p = 0,012). Ivabradinas nepasižymėjo papildomu veiksmingumu antriniams vertinimo kriterijams – FKT parametrams, esant mažiausiam vaistinio preparato aktyvumui, kuomet papildomas veiksmingumas buvo pats didžiausias (3–4 valandos po ivabradino suvartojimo išgeriant).
Veiksmingumo tyrimų metu 3–4 mėn. vartojamo ivabradino veiksmingumas nekito. Kad mažėtų preparato veiksmingumas (atsirastų tolerancija) ar staigiai nutraukus jo vartojimą pasireikštų atoveiksmio fenomenas, duomenų nėra. Antiangininis ir antiišeminis ivabradino poveikis buvo susijęs su nuo dozės dydžio priklausomu širdies susitraukimų retėjimu ir ryškiu nuo širdies susitraukimų dažnio priklausomo kraujospūdžio (širdies dažnis x sistolinis kraujospūdis) mažėjimu. Poveikis kraujospūdžiui ir periferiniam kraujagyslių pasipriešinimui buvo silpnas ir klinikai nereikšmingas.
Pacientams, kurie ivabradino vartojo mažiausiai vienerius metus (N 713), medikamentas širdies ritmą visada lėtino. Poveikio gliukozės ir lipidų apykaitai jis nedarė.
Antiangininį ir antiišeminį poveikį ivabradinas sukėlė ir diabetu sergantiems pacientams (N 457). Jiems preparato poveikis buvo saugus tiek pat, kaip kitiems tiriamiesiems.
Buvo atliktas didelės apimties pasekmių tyrimas BEAUTIFUL, kuriame dalyvavo 10 917 pacientų, sergančių išemine širdies liga ir kairiojo skilvelio disfunkcija (KSIF < 40 %), nepaisant tinkamo gydymo (86,9 % pacientų vartojo beta blokatorius). Pagrindiniai veiksmingumo vertinimo kriterijai buvo mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, hospitalizacija dėl ūminio miokardo infarkto arba dėl prasidėjusio ar pasunkėjusio širdies nepakankamumo. Tyrimo duomenimis, anksčiau minėtų kriterijų dažnis ivabradino ir placebo grupėse buvo vienodas (santykinė rizika, lyginant ivabradiną su placebu – 1, p = 0,945).
Tiriant post hoc pogrupio pacientus, sergančius simptomine krūtinės angina ir suskirstytus atsitiktinių imčių būdu (n = 1507), nebuvo nustatyta jokio saugumo požymio, susijusio su mirtimi nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų ir hospitalizacija dėl ūminio MI ar širdies nepakankamumo (ivabradinas – 12 %, palyginti su 15,5 % placebo, p = 0,05).
Buvo atliktas didelės apimties išeičių tyrimas SIGNIFY, kuriame dalyvavo 19 102 pacientai, sergantys vainikinių arterijų liga, be širdies nepakankamumo su klinikiniais požymiais (kairiojo skilvelio išstūmimo funkcija > 40 %), kuriems taikomas optimaliai suderintas pagrindinis gydymas. Buvo taikyta gydymo schema, kai vaistinio preparato skirta daugiau, nei patvirtinta dozavimo rekomendacijose (pradinė dozė 7,5 mg du kartus per parą (5 mg du kartus per parą, jei ≥ 75 metų), titruojant iki 10 mg du kartus per parą). Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo sudėtinis: mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų arba nemirtinas MI. Tyrime nebuvo nustatytas skirtumas tarp pagrindinio sudėtinio vertinimo kriterijaus (PSVK) dažnio ivabradinu gydytų pacientų grupėje, palyginti su placebo gavusių pacientų grupe (santykinė ivabradino ar placebo rizika 1,08, p = 0,197). 17,9 % pacientų iš ivabradino grupės buvo pranešta apie bradikardiją (2,1 % pacientų iš placebo grupės). Tyrimo metu verapamilio, diltiazemo arba stipraus CYP3A4 inhibitoriaus gavo 7,1 % pacientų.
Nedidelis, bet statistiškai patikimas PSVK padidėjimas buvo stebimas iš anksto nustatytame pacientų pogrupyje, kurį sudarė II arba aukštesnės klasės pagal Kanados kardiologų draugijos klasifikaciją (KKDK), nustatytos pradinio vertinimo metu, pacientai, kuriems diagnozuota krūtinės angina (n = 12 049) (dažnis per metus 3,4 %, palyginti su 2,9 %, santykinė ivabradino ar placebo rizika 1,18, p = 0,018), bet ne visos pacientų, kuriems diagnozuota krūtinės angina, populiacijos pogrupyje, kai KKDK klasė ≥ I (n = 14 286) (santykinė ivabradino ar placebo rizika 1,11, p = 0,110).
Tyrime skirta didesnė, nei patvirtinta dozavimo rekomendacijose, dozė negalėjo visiškai paaiškinti šių rezultatų.
Metoprololis
Veikimo mechanizmas
Metoprololis yra širdžiai selektyvus beta blokatorius; jis blokuoja beta1-adrenerginius receptorius (kurių daugiausia yra širdyje) mažesnėmis dozėmis, nei reikia, kad būtų užblokuoti beta2-receptoriai (kurių daugiausia yra bronchuose ir periferinėse kraujagyslėse). Jis nepasižymi ląstelių membranų stabilizavimo ar vidiniu simpatomimetiniu veiksmingumu.
Farmakodinaminis poveikis
Medikamentas mažina ar blokuoja katecholaminų poveikį širdžiai, tokiu būdu retindamas širdies ritmą, mažindamas kontraktiliškumą ir širdies pokrūvį. Metoprololis pasižymi kraujospūdį mažinamuoju poveikiu, stebimu pacientui tiek stovint, tiek gulint. Jis taip pat sumažina kraujospūdžio padidėjimą dėl įtampos (pastangų).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Pacientams, sergantiems krūtinės angina, metoprololis sumažina išemijos epizodų dažnį bei sunkumą ir pagerina įtampos toleravimą. Šiuos palankius poveikius gali sąlygoti sumažėjęs deguonies poreikis miokarde dėl sumažėjusio širdies susitraukimų dažnio ir miokardo kontraktiliškumo.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Implicor tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis gydant išeminę vainikinių arterijų ligą (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).
5.2Farmakokinetinės savybės
Ivabradino ir metoprololio iš Implicor absorbcijos greitis ir apimtis reikšmingai nesiskiria nuo ivabradino ir metoprololio absorbcijos greičio ir apimties, juos vartojant atskirai.
Ivabradinas
Fiziologinėmis sąlygomis ivabradinas iš tablečių išsiskiria greitai ir labai gerai tirpsta vandenyje ( 10 mg/ml). Jis yra S-enantiomeras, biokonversija in vivo neįrodyta. Svarbiausias aktyvus metabolitas, identifikuotas žmogaus organizme, yra N-demetilintas ivabradino darinys.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Išgertas ivabradinas absorbuojamas greitai ir beveik visas. Preparato išgėrus nevalgius, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po valandos. Absoliutus ivabradino plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 40 , kadangi dalis jo, prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama žarnyne ir kepenyse.
Maistas maždaug 1 valanda uždelsia absorbciją ir 20-30 padidina ekspoziciją kraujo plazmoje. Kad ekspozicija konkretaus paciento organizme svyruotų mažiau, ivabradino tablečių rekomenduojama gerti valgio metu (žr. 4.2 skyrių)
Pasiskirstymas
Maždaug 70 ivabradino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, pacientų organizme pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra beveik 100 l. Nuolat vartojant 5 mg dozę 2 kartus per parą, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 22 ng/ml (PI 29 ). Vidutinė koncentracija kraujo plazmoje, tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, yra 10 ng/ml (PI 38 ).
Biotransformacija
Kepenyse ir žarnose daug ivabradino metabolizuojama oksidacijos būdu dalyvaujant vien citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4) izofermentams. Svarbiausias veiklus metabolitas yra N-demetilintas darinys S 18982, kurio ekspozicija sudaro maždaug 40 ivabradino ekspozicijos. Šį veiklų metabolitą metabolizuoja irgi CYP 3A4 izofermentai. Ivabradino afinitetas CYP 3A4 izofermentams yra mažas, klinikai reikšmingai jų neindukuoja ir neslopina, todėl CYP 3A4 substratų metabolizmo ir koncentracijos kraujo plazmoje jis neturėtų keisti. Ir, priešingai, stiprūs šių fermentų inhibitoriai ar induktoriai ivabradino koncentraciją kraujo plazmoje gali gerokai pakeisti (žr. 4.5 skyrių).
Eliminacija
Pusinės ivabradino eliminacijos laikas kraujo plazmoje (AUC sumažėjimas 70–75 ) yra 2 val., efektyvios 11 val. Bendras klirensas yra 400 ml/min., klirensas inkstuose maždaug 70 ml/min. Tiek pat metabolitų išskiria ir su šlapimu, ir su išmatomis. Apie 4 išgertos dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu su šlapimu.
Tiesinis / netiesinis pobūdis
0,5–24 mg ivabradino dozių kinetika yra tiesinė.
Ypatingos populiacijos
-Senyvi pacientai. Senyvų ( 65 metų), labai senų ( 75 metų) pacientų ir bendros populiacijos asmenų organizme ivabradino farmakokinetikos (AUC ir Cmax) skirtumo nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).
-Sutrikusi inkstų funkcija. Inkstų funkcijos sutrikimas (kai kreatinino klirensas yra 15–60 ml/min.) ivabradino farmakokinetiką veikia minimaliai, kadangi klirensas inkstuose sudaro mažą (20 ) bendros ivabradino ir svarbiausio jo metabolito S 18982 eliminacijos dalį (žr. 4.2 skyrių).
-Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientų, kuriems yra silpnas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh reikšmė yra ne didesnė kaip 7), organizme neprisijungusio ivabradino ir veiklaus jo metabolito AUC buvo 20 didesni, negu tų žmonių, kurių kepenų funkcija normali. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima padaryti išvadą apie ivabradino farmakokinetiką pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme, yra nepakankamai, pacientų, kuriems yra sunkus kepenų sutrikimas visai nėra (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
Santykis tarp farmakokinetikos ir farmakodinamikos (FK/FD)
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykio analizės duomenys rodo, jog padidinus 2 kartus per parą vartojamą dozę ne daugiau kaip iki 15–20 mg, širdies ritmo lėtėjimo priklausomumas nuo ivabradino ir S 18982 koncentracijos kraujo plazmoje yra beveik tiesinis. Vartojant didesnę dozę, širdies ritmo retėjimas tampa neproporcingas ivabradino koncentracijos kraujo plazmoje dydžiui ir turi tendenciją išlikti pastoviai sumažėjęs (plato būsena). Jeigu ivabradino ekspozicija didelė (taip gali atsitikti preparato vartojant kartu su stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriais), širdies ritmas gali labai suretėti. Ivabradino vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP 3A4 inhibitoriais, tokio suretėjimo rizika yra mažesnė (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius).
Metoprololis
Absorbcija ir pasiskirstymas
Išgėrus metoprololio, iš virškinimo trakto absorbuojama visa jo dozė, didžiausiai koncentracijai kraujo plazmoje susidarant praėjus 1,5-2 valandoms nuo vaisto pavartojimo. Kadangi daug vaisto suskaldoma pirmojo perėjimo per kepenis metu, vienkartinės dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 50 %. Kartu vartojamas maistas padidina metoprololio biologinį prieinamumą maždaug 30-40 %. Tik nedidelė metoprololio frakcija (maždaug 5–10 %) prisijungia prie plazmos baltymų.
Biotransformacija
Metoprololį oksidacijos būdu metabolizuoja kepenys. Nustatyti trys pagrindiniai metabolitai klinikai reikšmingos beta receptorių blokados nesukelia.
Didžiąją metoprololio dalį metabolizuoja kepenų fermentas citochromas (CYP) 2D6, tačiau ne vien jis. Dėl CYP 2D6 geno polimorfizmo metoprololio metabolizmo greitis konkrečiam pacientui gali būti skirtingas. Asmenų, kurių organizme metabolizmas vyksta lėtai (maždaug 7-8 % visų žmonių), susidaro didesnė metoprololio koncentracija kraujo plazmoje ir preparatas pašalinamas lėčiau, nei asmenų, kurių organizme metabolizmas vyksta normaliai.
Eliminacija
Koncentracija kraujo plazmoje yra stabili ir to paties asmens organizme tokia pati, tačiau daugiau kaip 95 % išgertos dozės šalinama su šlapimu. Maždaug 5 % (pavieniais atvejais – net iki 30 %) dozės šalinama nepakitusia forma. Metoprololio pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpis vidutiniškai trunka 3,5 valandos (intervalas - 1–9 valandos). Bendrasis klirensas yra maždaug 1 l/min.
Ypatingos populiacijos
-Senyvi pacientai. Metoprololio farmakokinetika senyvų ir jaunesnių žmonių organizme reikšmingai nesiskiria.
-Sutrikusi kepenų funkcija. Padidėjęs biologinis prieinamumas ir sumažėjęs bendrasis klirensas.
-Nėštumo laikotarpis. Metoprololis patenka į placentą. Metoprololio koncentracijos virkštelės kraujyje / motinos kraujyje proporcijos vidurkis yra 1.
-Žindymo laikotarpis. Metoprololis išsiskiria į motinos pieną. Metoprololio koncentracijos motinos piene / motinos kraujyje proporcijos vidurkis yra 3,7.
5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ivabradinas
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai rodo, jog žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ivabradinas poveikio nedaro. Organogenezės laikotarpiu vaikingoms patelėms vartojant tokias dozes, nuo kurių ekspozicija organizme buvo artima susidarančiai terapinėmis dozėmis gydomų žmonių organizme, žiurkių vaisiui dažniau atsirado širdies defektų, nedaugeliui triušių vaisių ektrodaktilija.
Šunims, vienerius metus vartojusiems 2 mg/kg, 7 mg/kg arba 24 mg/kg kūno svorio ivabradino paros dozę, pasireiškė laikinas tinklainės funkcijos pokytis, tačiau su akies struktūros pažaida jis nebuvo susijęs. Tokie pokyčiai atitinka farmakologinį ivabradino poveikį tinklainei, t. y. sąveiką su hiperpoliarizacija ir aktyvuota Ih srove, kuri yra labai panaši į širdies ritmo vedlio If srovę.
Kitų ilgalaikių kartotinių dozių ir kancerogeninio poveikio tyrimų metu klinikai reikšmingų pokyčių nepastebėta.
Metoprololis
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. 3 mėnesių trukmės tyrimuose, atliktuose su šunimis, buvo pastebėtas QT-intervalo pailgėjimas.
6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis
Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)
Mikrokristalinė celiuliozė
Maltodekstrinas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E 551)
Magnio stearatas (E 470b)
Tabletės plėvelė
Glicerolis (E 422)
Hipromeliozė (E 464)
Makrogolis 6000
Magnio stearatas (E 470b)
Titano dioksidas (E 171)
6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas
18 mėnesių
6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/PVDC/aliuminio lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse:
Kalendorinės pakuotės, kurių kiekvienoje yra 14, 28, 56, 98 arba 112 plėvele dengtų tablečių.
Didelio tankio polietileno buteliukas su kamščiu iš polipropileno, viduje yra sausiklio:
Talpyklė su 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
Implicor 25 mg/5 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3754/001 N28 - LT/1/15/3754/002 N56 - LT/1/15/3754/003 N98 - LT/1/15/3754/004 N112 - LT/1/15/3754/005 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3754/006 | Implicor 50 mg/5 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3754/007 N28 - LT/1/15/3754/008 N56 - LT/1/15/3754/009 N98 - LT/1/15/3754/010 N112 - LT/1/15/3754/011 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3754/012 |
---|---|
Implicor 25 mg/7,5 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3754/013 N28 - LT/1/15/3754/014 N56 - LT/1/15/3754/015 N98 - LT/1/15/3754/016 N112 - LT/1/15/3754/017 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3754/018 | Implicor 50 mg/7,5 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3754/019 N28 - LT/1/15/3754/020 N56 - LT/1/15/3754/021 N98 - LT/1/15/3754/022 N112 - LT/1/15/3754/023 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3754/024 |
9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2015 m. liepos mėn. 2 d.
10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. liepos mėn. 2 d.
vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyjeII PRIEDAS
RINKODAROS SĄLYGOS
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
- Les Laboratoires Servier Industrie
- 905 route de Saran
- 45520 Gidy
- Prancūzija
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės
14 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
56 plėvele dengtos tabletės
98 plėvele dengtos tabletės
112 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N14 - LT/1/15/3754/001
N28 - LT/1/15/3754/002
N56 - LT/1/15/3754/003
N98 - LT/1/15/3754/004
N112 - LT/1/15/3754/005
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 25 mg/5 mg
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ/TALPYKLĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
LT/1/15/3754/006
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 25 mg/5 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
Les Laboratoires Servier
3.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
4.SERIJOS NUMERIS
Serija
5.KITA
Savaitės dienų santrumpos
P.
A.
T.
K.
Pn.
Š.
S.
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės.
14 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
56 plėvele dengtos tabletės
98 plėvele dengtos tabletės
112 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N14 - LT/1/15/3754/007
N28 - LT/1/15/3754/008
N56 - LT/1/15/3754/009
N98 - LT/1/15/3754/010
N112 - LT/1/15/3754/011
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 50 mg/5 mg
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ/TALPYKLĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
LT/1/15/3754/012
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 50 mg/5 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
Les Laboratoires Servier
3.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
4.SERIJOS NUMERIS
Serija
5.KITA
Savaitės dienų santrumpos
P.
A.
T.
K.
Pn.
Š.
S.
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės.
14 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
56 plėvele dengtos tabletės
98 plėvele dengtos tabletės
112 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N14 - LT/1/15/3754/013
N28 - LT/1/15/3754/014
N56 - LT/1/15/3754/015
N98 - LT/1/15/3754/016
N112 - LT/1/15/3754/017
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 25 mg/7,5 mg
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ/TALPYKLĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
LT/1/15/3754/018
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 25 mg/7,5 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 25 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
Les Laboratoires Servier
3.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
4.SERIJOS NUMERIS
Serija
5.KITA
Savaitės dienų santrumpos
P.
A.
T.
K.
Pn.
Š.
S.
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės.
14 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
56 plėvele dengtos tabletės
98 plėvele dengtos tabletės
112 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N14 - LT/1/15/3754/019
N28 - LT/1/15/3754/020
N56 - LT/1/15/3754/021
N98 - LT/1/15/3754/022
N112 - LT/1/15/3754/023
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 50 mg/7,5 mg
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ/TALPYKLĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
LT/1/15/3754/024
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Implicor 50 mg/7,5 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Implicor 50 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS
Les Laboratoires Servier
3.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki <mm/MMMM>
4.SERIJOS NUMERIS
Serija
5.KITA
Savaitės dienų santrumpos
P.
A.
T.
K.
Pn.
Š.
S.
B. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija pacientui
Implicor 25 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 50 mg/5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 25 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Implicor 50 mg/7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Metoprololio tartratas / ivabradinas
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
-Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1.Kas yra Implicor ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Implicor
3.Kaip vartoti Implicor
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Implicor
6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- 1.Kas yra Implicor ir kam jis vartojamas
Implicor yra skirtas gydyti simptominę krūtinės skausmą sukeliančią stabiliąją krūtinės anginą suaugusiems pacientams. Užuot vartoję ivabradino ir metoprololio atskiromis tabletėmis, Jūs gausite vieną Implicor tabletę, kurioje yra abi to paties stiprumo sudedamosios dalys.
Implicor yra dviejų veikliųjų medžiagų, metoprololio tartrato ir ivabradino, derinys. Metoprololis yra beta blokatorius. Beta blokatoriai sumažina širdies susitraukimų dažnį, silpnina jėgą, kuria širdies raumuo susitraukia, ir silpnina kraujagyslių susitraukimus širdyje, smegenyse ir visame organizme. Ivabradinas veikia daugiausiai suretindamas širdies ritmą keliais susitraukimais per minutę. Dėl to sumažėja širdies poreikis deguoniui, ypač būklių, kurių metu krūtinės anginos priepuolis tikėtinas labiau, metu. Tokiu būdu metoprololis ir ivabradinas padeda kontroliuoti krūtinės anginos priepuolius ir sumažinti jų skaičių.
- 2.Kas žinotina prieš vartojant Implicor
Implicor vartoti negalima:
- -jeigu yra alergija ivabradinui, metoprololiui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje), arba kitiems beta blokatoriams;
- -jeigu prieš pradedant gydyti širdies ritmas ramybės metu yra per lėtas, jeigu Jūs jaučiate silpnumą, Jūsų sąmonė yra aptemusi, dūstate, Jūsų kraujo spaudimas yra mažas arba Jums skauda krūtinę (dėl simptominės bradikardijos);
-jeigu ištiko kardiogeninis šokas (rimtas, ligoninėje gydomas širdies sutrikimas, kurį sukelia labai mažas kraujo spaudimas);
-jeigu Jums yra sutrikęs širdies ritmas (neritmiškai plaka širdis);
-jeigu ištiko širdies smūgis (miokardo infarktas) arba įtariate, kad Jums yra širdies smūgis, kurį sunkina šios būklės: labai retas širdies susitraukimų dažnis; lėtas arba neritmiškas širdies plakimas; viršutinė Jūsų kraujo spaudimo vertė yra mažesnė, kaip 100 mmHg, ir (arba) yra sunkus širdies nepakankamumas;
-jeigu kraujospūdis labai mažas;
-jeigu yra širdies nepakankamumas, kuris neseniai pasunkėjo;
-jeigu Jums yra skiriamas gydymas beta receptorių agonistais, tokiais, kaip dobutaminas, širdies nepakankamumui gydyti;
-jeigu Jūsų širdies plakimą išskirtinai palaiko širdies stimuliatorius;
-jeigu Jūs sergate nestabiliąja krūtinės angina (sunkia krūtinės anginos forma, kurios metu labai dažnai kartojasi krūtinės skausmo priepuoliai, tiek fizinio krūvio, tiek kitu metu);
-jeigu Jūs turite sunkų kraujagyslių sutrikimą;
-jeigu Jūsų didelį kraujospūdį sukelia šalia inksto esantis auglys (negydoma feochromocitoma);
-jeigu Jums yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
-jeigu Jūsų kraujyje yra per didelis rūgščių kiekis (metabolinė acidozė);
-jeigu Jūs vartojate vaistinių preparatų nuo grybelinių ligų (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidinių antibiotikų (pvz., klaritromicino, geriamųjų eritromicino preparatų, josamicino ar telitromicino), medikamentų nuo žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ligos – ŽIV proteazių inhibitorių (pvz., nelfinaviro, ritonaviro) arba nefazodono, t. y. vaisto nuo depresijos, arba diltiazemo, verapamilio (vaistų, vartojamų dideliam kraujospūdžiui mažinti arba nuo krūtinės anginos);
-jeigu Jūs esate moteris, galinti susilaukti vaikų ir nenaudojanti veiksmingos kontracepcijos;
-jeigu esate nėščia arba ketinanti pastoti moteris;
-jeigu žindote kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Implicor.
- Jūs turite informuoti savo gydytoją, jeigu Jums yra ar anksčiau yra buvusi kuri nors iš žemiau išvardytų būklių:
- -jeigu yra širdies ritmo sutrikimai (tokie, kaip nereguliarus širdies plakimas, dažnas juntamas širdies plakimas, krūtinės skausmo sustiprėjimas), ilgalaikis prieširdžių virpėjimas (nereguliarus širdies plakimas), arba elektrokardiogramos (EKG) pokytis, vadinamasis ilgojo Q-T sindromas;
- -jeigu yra nuovargis, galvos svaigimas ar dusulys (tokie simptomai gali būti per didelio širdies ritmo sulėtėjimo požymis – tai yra, kai širdies ritmas yra lėtesnis kaip 50 tvinksnių per minutę);
- -jeigu Jums pasireiškia prieširdžių virpėjimo simptomai (pulso dažnis ramybės būsenoje be jokių akivaizdžių priežasčių neįprastai didelis (daugiau kaip 110 tvinksnių per minutę) arba nereguliarus, dėl ko jį sunku išmatuoti);
-jeigu neseniai ištiko smegenų insultas (smegenų apopleksija);
-jeigu Jūs sergate lėtine akių tinklainės liga arba Jūsų regėjimas blogėja;
-jeigu yra mažas kraujospūdis arba nekontroliuojamas kraujo spaudimas, ypač pakeitus antihipertenzinį gydymą, jeigu planuojama atlikti kardioversiją (tai medicininė procedūra, kurios metu galima atstatyti pernelyg greitą arba neritmišką širdies plakimą į normalų ritmą);
-jeigu Jums yra sunkus širdies nepakankamumas arba širdies nepakankamumas su pokyčiu elektrokardiogramoje, vadinamas Hiso pluošto kojytės blokada;
-jeigu sergate astma arba turite reikšmingą kvėpavimo takų susiaurėjimą, vadinama LOPL (lėtine obstrukcine plaučių liga);
-jeigu turite kraujotakos sutrikimų (pvz., Reino (Raynaud) ligą);
-jeigu turite arba Jums yra įtariamas antinksčių auglys (feochromocitoma);
-jeigu sergate cukriniu diabetu;
-jeigu sergate Princmetalo (Prinzmetal) angina (kai krūtinę skauda poilsio metu);
-jeigu sergate žvyneline (liga, kurios metu pasireiškia stiprus odos išbėrimas);
-jeigu Jūsų skydliaukė yra pernelyg aktyvi (tokios būklės simptomai yra drebulys, greitas širdies plakimas, prakaitavimas arba svorio kritimas);
-jeigu Jums numatoma atlikti operaciją, kuriai bus taikoma bendroji nejautra;
-jeigu esate senyvo amžiaus;
-jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
-jeigu yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas;
-jeigu Jums yra buvę padidėjusio jautrumo reakcijų arba atliekama desensibilizacija.
Nenutraukite Implicor vartojimo staiga, kadangi tai gali sukelti rimtų širdies ritmo arba susitraukimų dažnio pokyčių ir padidinti širdies smūgio riziką.
Jeigu Jums yra kuri nors iš minėtų būklių, prieš gydymą Implicor arba jo metu reikia iš karto pasikalbėti su gydytoju.
Vaikams ir paaugliams
Implicor nėra skirtas gydyti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams.
Kiti vaistai ir Implicor
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymui Implicor gali turėti įtakos kitų vaistų vartojimas. Jeigu vartojate žemiau išvardytų preparatų, būtinai informuokite gydytoją, kadangi gali reikėti keisti Implicor dozę arba gydymo metu Jus prižiūrėti:
-flukonazolo ir terbinafino (priešgrybelinių vaistų);
-rifampicino (vaisto, skirto infekcijoms gydyti);
-barbitūratų (vaistų nuo epilepsijos arba miego sutrikimų);
-fenitoino (vaisto nuo epilepsijos);
-paprastųjų jonažolių preparatų (Hypericum perforatum, vaistažolių preparatų nuo depresijos);
-Q-T intervalą ilginančių vaistų, vartojamų širdies ritmo sutrikimui bei kitokioms būklėms gydyti:
- chinidino, dizopiramido, ibutilido, sotalolio, amjodarono (medikamentų nuo širdies ritmo sutrikimo);
- bepridilio (preparato nuo krūtinės anginos);
- pimozido, ziprazidono, sertindolo (vaistų, skirtų nerimui, šizofrenijai ar kitokioms psichozėms gydyti);
- meflokvino, halofantrino (vaistų nuo maliarijos);
- į veną leidžiamų eritromicino preparatų (antibiotiko);
- pentamidino (vaisto nuo parazitų sukeliamų ligų);
- cisaprido (vaisto, skirto gydyti virškinimo sutrikimus);
-furozemido, hidrochlorotiazido, indapamido (kai kurių rūšių diuretikų, skiriamų pabrinkimams, aukštam kraujospūdžiui gydyti; jie gali sumažinti kalio koncentraciją kraujyje);
-hidralazino, klonidino (vaistų, skirti dideliam kraujospūdžiui gydyti);
-flekainido, propafenono, tokainido, prokainamido, ajmalino (vaistų, skirtų širdies ritmo sutrikimams gydyti);
-nitratų (vaistų, skirtų krūtinės anginai gydyti);
-digoksino (vaisto, skirto širdies sutrikimams gydyti);
-paroksetino, fluoksetino, sertralino, triciklių antidepresantų, neuroleptikų (pvz., chlorpromazino, triflupromazino, chlorprotikseno) ir pentobarbitalio (vaistų, skirtų psichikos sutrikimams, tokiems, kaip depresija ar šizofrenija, gydyti);
-celekoksibo, indometacino ir floktafenino (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo / antireumatinių preparatų (NVNU), skirtų uždegimui slopinti, karščiavimui ir skausmui malšinti);
-difenhidramino (vaisto, skirto alergijoms gydyti);
-hidroksichlorokvino (vaisto, skirto uždegimui slopinti asmenims, sergantiems autoimuninėmis ligomis);
-kitų beta blokatorių (pvz., akių lašų);
-monoamino oksidazės (MAO) inhibitorių (vaistų, skirtų depresijai ir Parkinsono ligai gydyti);
-cimetidino (vaisto, skirto rėmens ar peptinių opų gydymui);
-insulino ir geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto;
-lidokaino (vietinio anestetiko);
-inhaliacinių anestetikų;
-adrenalino (vaisto, skirto skubiam alerginių reakcijų gydymui);
-parasimpatomimetinių vaistų, skirtų gydyti tokias būkles, kaip Alzheimerio liga arba glaukoma;
-dipiridamolio (vaisto, skirto tirti širdies kraujotaką);
-alfuzozino, doksazosino, prazozino, tamsulozino ir terazozino (vaistų, skirtų gydyti šlapimo susilaikymą);
-ergotamino (vaisto, skirto migrenai gydyti);
-griaučių raumenų relaksantų;
-antacido (vaisto, skirto skrandžio sutrikimams gydyti).
Implicor vartojimas su maistu ir gėrimais
Implicor vartojimo metu reikia vengti greipfrutų sulčių gėrimo. Šio vaisto vartojimo metu Jūs turite sumažinti alkoholio vartojimą iki minimumo, kadangi tai gali sustiprinti metoprololio poveikį.
Maistas gali sustiprinti metoprololio poveikį.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Šio vaisto nėštumo metu vartoti nerekomenduojama. Jeigu planuojate pastoti arba patvirtinamas Jūsų nėštumas, kaip galima greičiau reikia gydymą reikia pakeisti kitu.
Nevartokite Implicor, jeigu galite pastoti, nebent naudojatės veiksmingais kontracepcijos metodais (žr. skyrių „Implicor vartoti negalima“).
Negalima vartoti Implicor, jeigu žindote kūdikį. Pasitarkite su gydytoju, jeigu žindote arba ketinate žindyti kūdikį, nes gydymo Implicor metu žindymą reikia nutraukti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Implicor gali trumpam sukelti regimuosius šviesos fenomenus (laikinas ryškumo padidėjimas regos lauko dalyje, žr. skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jeigu jis atsiranda, vairuoti ir valdyti mechanizmus tokiu laiku, kokiu staiga gali kisti šviesos intensyvumas, reikia atsargiai, ypač vairuoti naktį.
Taip pat turite atsargiai Implicor vartoti tuo pat metu, kai vartojate alkoholį arba Implicor keisdami į kitą vaistą, kadangi tai gali paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Jeigu tabletės Jums sukelia galvos svaigimą arba nuovargį, arba Jums skauda galvą, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
- 3.Kaip vartoti Implicor
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Tabletę būtina išgerti du kartus per parą – vieną tabletę ryte ir vieną – vakare, valgio metu.
Ką daryti pavartojus per didelę Implicor dozę?
Jeigu pavartojote daugiau tablečių, negu Jums paskirta, nedelsiant kreipkitės į artimiausią skubios pagalbos skyrių arba į savo gydytoją. Labiausiai tikėtinas poveikis yra galvos svaigimas, alpulys, nuovargio jausmas ir sunkumas kvėpuoti. Šie reiškiniai atsiranda todėl, kad per daug suretėja širdies susitraukimai.
Pamiršus pavartoti Implicor
Įprastiniu laiku medikamento išgerti pamiršus, jo reikia gerti atėjus kitos dozės vartojimo laikui. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Implicor
Negalima staiga nutraukti Implicor tablečių vartojimo, kadangi dėl to gali stipriai pasikeisti Jūsų širdies ritmas ar susitraukimų dažnis ir padidėti širdies smūgio rizika. Dozę keiskite arba nutraukite gydymą tik pasitarę su savo gydytoju.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- 4.Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 asmenų):
- regimieji šviesos fenomenai (trumpalaikis ryškumo padidėjimas, dažniausiai atsirandantis dėl staigaus šviesos intensyvumo pokyčio). Jie taip pat gali būti apibūdinami kaip aureolių matymas, spalvoti blyksniai, vaizdo suskaidymas arba daugybiniai vaizdai. Jie daugiausiai pasireiškia pirmų dviejų mėnesių gydymo laikotarpiu, po to gali pasireikšti pakartotinai ir pranyksta pabaigus gydymą;
- nuovargio jausmas.
Dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti iki 1 iš 10 asmenų):
- naktiniai košmarai; galvos skausmai;
- mieguistumas;
- miego sutrikimai;
- galvos svaigimas;
- neryškus matymas (miglotas matymas);
- širdies veiklos pokyčiai (lėtas, neritmiškas greitas širdies susitraukinėjimas);
- papildomi širdies tvinksniai;
- neįprastas širdies plakimo pojūtis;
- širdies plakimo jausmas;
- nekontroliuojamas kraujo spaudimas;
- mažas kraujo spaudimas, pavyzdžiui, atsistojus;
- šaltos pėdos ir plaštakos;
- rankų ir kojų pirštų dilgčiojimas ir spalvos pokyčiai (balti, mėlyni, tuomet raudoni), esant šaltam orui (Reino (Raynaud) liga);
- sunkumas kvėpuoti fizinio krūvio metu;
- pykinimas;
- vidurių užkietėjimas;
- viduriavimas;
- vėmimas;
- pilvo skausmas;
- lytinio potraukio sutrikimas.
Nedažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti iki 1 iš 100 asmenų):
- pernelyg didelis eozinofilų (vienos iš baltųjų kraujo ląstelių rūšių) kiekis;
- žvynelinės paūmėjimas;
- didelė šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje;
- maža cukraus (gliukozės) koncentracija kraujyje;
- depresija;
- sumišimas;
- haliucinacijos;
- susilpnėjęs budrumas;
- alpimai;
- dilgčiojimai arba nutirpimai plaštakose ar pėdose;
- atsako į aplinką nebuvimas (stuporas);
- sutrikęs regėjimas;
- akių džiūvimas;
- akių sudirgimas;
- dvejinimasis akyse;
- galvos sukimasis;
- širdies nepakankamumo simptomų sustiprėjimas;
- rimta širdies būklė, kurią sukelia labai mažas kraujo spaudimas;
- skausmas arba nepatogumo pojūtis krūtinės ląstoje;
- mažas kraujo spaudimas dėl lėto širdies plakimo;
- raumenų skausmas vienoje arba abiejose kojose, kuris atsiranda vaikštant;
- sunkumas kvėpuoti (dusulys);
- švokštimas ir dusimas (bronchų spazmas);
- angioedema (būklė, kurios metu patinsta veidas, liežuvis ar ryklė, tampa sunku kvėpuoti ar ryti);
- išbėrimas odoje;
- odos išbėrimas kartu su baltomis, sidabriškomis dėmėmis (žvynelinė);
- dilgėlinė;
- sustiprėjęs prakaitavimas;
- raumenų spazmai;
- mėšlungis;
- silpnumo pojūtis;
- pabrinkimas;
- padidėjęs svoris;
- padidėjusi kreatinino (tai raumenų medžiagų apykaitos produktas) koncentracija kraujyje;
- EKG fiksuojami širdies veiklos pokyčiai.
Reti šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti iki 1 iš 1 000 asmenų):
- lengvesnis nei įprastai kraujavimas ar kraujosruvų susidarymas (esant mažam kraujo plokštelių kiekiui);
- nervingumas;
- nerimas;
- akių uždegimas;
- spengimas ausyse (zvimbimas, šnypštimas, švilpimas, skambėjimas arba kitas nuolatinis triukšmas ausyse);
- „bėganti“ / „užsikimšusi“ nosis;
- burnos džiūvimas;
- skonio pokyčiai;
- kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai;
- sutrikusi kepenų funkcija;
- odos paraudimas;
- niežėjimas;
- plaukų slinkimas;
- raumenų silpnumas;
- prasta bendra savijauta;
- tam tiktų kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas;
- lytinė disfunkcija, impotencija.
Labai reti šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti iki 1 iš 10 000 asmenų):
- baltųjų kraujo ląstelių stoka;
- asmenybės pokyčiai;
- atminties praradimas;
- sutrikęs girdėjimas;
- kurtumas;
- neritmiškas širdies plakimas;
- pacientų, sergančių krūtinės angina, priepuolių pasunkėjimas;
- gangrena tokiais atvejais, kai blogai priteka kraujas į galūnes;
- retroperitoninė fibrozė (papildomai susidaręs audinys žemiau krūtinės ląstos esančioje kūno dalyje);
- hepatitas (kepenų liga);
- padidėjęs odos jautrumas saulei;
- patinę / skausmingi sąnariai (artralgija);
- skausminga erekcija (Peironi (Peyronie) liga).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
- 5.Kaip laikyti Implicor
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos.- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
- 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
-Veikliosios medžiagos yra metoprololio tartratas ir ivabradinas (hidrochlorido pavidalu).
Implicor 25 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
Implicor 50 mg/5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido).
Implicor 25 mg/7,5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
Implicor 50 mg/7,5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg metoprololio tartrato ir 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
-Pagalbinės tablečių šerdies medžiagos yra pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų), mikrokristalinė celiuliozė, maltodekstrinas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas (E 551) ir magnio stearatas (E 470b),tablečių plėvelės glicerolis (E 422), hipromeliozė (E 464), makrogolis 6000, magnio stearatas (E 470b) ir titano dioksidas (E 171).
Implicor išvaizda ir kiekis pakuotėje
Baltos, apvalios, 7,3 mm skersmens plėvele dengtos tabletės (25/5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, apvalios, 8,5 mm skersmens plėvele dengtos tabletės (50/5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, pailgos, 9,3 mm ilgio ir 5,8 mm pločio plėvele dengtos tabletės (25/7,5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Baltos, pailgos, 10,8 mm ilgio ir 6,7 mm pločio plėvele dengtos tabletės (50/7,5 mg), kurių vienoje pusėje išgraviruotas skaitmuo , kitoje simbolis .
Tabletės tiekiamos supakuotos į kalendorines pakuotes (PVC/PVDC/aliuminio lizdines plokšteles), kurių kiekvienoje yra 14, 28, 56, 98 arba 112 tablečių, ir talpykles po 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
- Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
GamintojasLes Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy
Prancūzija
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
UAB „SERVIER PHARMA”Konstitucijos prospektas 709308 Vilnius, LietuvaTelefonas 370 (5) 2 63 86 28
Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
| |
---|---|
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-07-02
- http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
Tarptautinis pavadinimas | Metoprololio tartratas+Ivabradinas |
Vaisto stiprumas | 50mg+7,5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/15/3754 |
Registratorius | Les Laboratoires Servier, Prancūzija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2015.07.02 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, man slenka plaukai.
- Tai greičiausiai dėl nervų...
- Bet aš būtent todėl ir nervinuosi, kad man slenka plaukai!- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?