Lutrate Depot

Leuprorelinas, 22,5mg, milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: Angelini Pharma Österreich GmbH, Austrija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Leuprorelinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lutrate Depot 22,5 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename flakone yra 22,5 mg leuprorelino acetato (atitinka 21,42 mg laisvos leuprorelino bazės).

1 ml paruoštos suspensijos yra 11,25 mg leuprorelino acetato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename flakone yra 1,6–2,7 mg ( 1 mmol) natrio (karmeliozės natrio druskos pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai.

Milteliai: balti arba balkšvi milteliai.

Tirpiklis: skaidrus, bespalvis, neturintis dalelių tirpalas (pH: 5,0–7,0).

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Nuo hormonų priklausomo progresavusio prostatos vėžio paliatyvus gydymas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Įprastinė rekomenduojama Lutrate Depot dozė yra 22,5 mg trijų mėnesių depui sukurti. Ji kas trys mėnesiai leidžiama iš karto į raumenis.

Lutrate Depot turi būti skiriamas kvalifikuoto sveikatos priežiūros specialisto, turinčio pakankamos patirties stebėti reakciją į gydymą, nurodymu.

Trijų mėnesių laikotarpiu nepertraukiamai leuprorelino acetato atpalaiduojanti Lutrate Depot 22,5 mg dozė yra depo sudėties. Liofilizuotus miltelius reikia ištirpinti ir kas tris mėnesius suleisti iš karto į raumenis. Į arteriją ar veną leisti negalima. Lutrate Depot flakone esančius mikrosferinius miltelius reikia tirpinti prieš pat leidžiant į raumenis. Reikia periodiškai keisti injekcijos vietą, kaip ir gydymo kitokiais reguliariai į raumenis leidžiamais vaistiniais preparatais metu.

Pasireiškus remisijai ar palengvėjimui, gydymo Lutrate Depot nutraukti nereikia.

Reakciją į Lutrate Depot reikia stebėti periodiškai matuojat testosterono bei prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekius kraujo serume. Klinikiniai tyrimai parodė, kad daugumai pacientų, kurių sėklidės nepašalintos, pirmųjų 4 gydymo parų laikotarpiu padidėja testosterono kiekis. Po to jis mažėja ir 3–4 savaitę tampa toks, koks būna po kastracijos. Sukeltas kastracinis lygmuo (testosterono koncentracija yra 0,5 ng/ml arba mažesnė) buvo palaikomas tiek laiko, kiek buvo tęsiamas gydymas.

Jeigu paciento reakcija yra artima geriausiai, tada gali būti tikslinga tvirtinti, kad testosterono kiekis kraujo serume tapo arba išsilaiko kastracinio lygmens. Ankstyvuoju gydymo laikotarpiu kartais trumpam padidėja rūgštinės fosfatazės kiekis, tačiau paprastai 4-ąją gydymo savaitę jis tampa normalus arba beveik normalus.

Gydymo trukmė

Lutrate Depot reikia kas tris mėnesius leisti į raumenis. Progresavusio prostatos vėžio gydymas Lutrate Depot dažniausiai yra ilgalaikis, pasireiškus remisijai ar palengvėjimui, gydymo nutraukti nereikia.

Ypatingos populiacijos

Vaikų populiacija

Lutrate Depot saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Taigi vaikų ir paauglių Lutrate Depot gydyti nerekomenduojama, kol nebus gauta saugumo ir veiksmingumo duomenų.

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Lutrate Depot farmakokinetika pacientų, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, organizme netirta.

Senyviems pacientams

Klinikiniuose Lutrate Depot 22,5 mg tyrimuose dalyvavusių asmenų vidutinis amžius buvo 71 (9,02) metai. Taigi apibūdinimas atspindi Lutrate Depot farmakokinetiką, veiksmingumą ir saugumą šiai populiacijai.

Vartojimo metodas

Lutrate Depot būtina leisti tik į raumenis. Kitokiu būdu vartoti negalima. Per klaidą suleidus po oda, pacientą būtina atidžiai stebėti, kadangi apie kitokį Lutrate Depot vartojimo būdą, išskyrus injekcijas į raumenis, duomenų nėra.

Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, liuteinizuojantį hormoną išskiriančio hormono (LHIH) analogams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Medicinos literatūroje yra pranešimų apie anafilaksines reakcijas į sintetinius LHIH arba LHIH agonistų analogus.

Ankstesnė orchiektomija.

Prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra nugaros smegenų kompresijos požymių arba metastazių nugaros smegenyse, taikyti gydymą vien tik Lutrate Depot negalima.

Moterims gydyti Lutrate Depot netinka.

Vaikams ir paaugliams gydyti Lutrate Depot netinka.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pradinių gydymo Lutrate Depot fazių metu, kaip ir gydymo kitokiais LHIH agonistais atveju, gali trumpam padidėti testosterono kiekis. Kai kuriais atvejais tai gali būti susiję su naviko paūmėjimu arba augimo padidėjimu, sąlygojančiu trumpalaikį prostatos vėžio simptomų pasunkėjimą. Gydymą tęsiant, simptomų pasunkėjimas paprastai išnyksta (žr. 4.8 skyrių). Paūmėjimas kartais gali reikštis sisteminiais ir nervų sistemos simptomais (pvz., kaulų skausmu). Gydymo kitokiais LHIH agonistais metu buvo orchiatrofijos ir ginekomastijos atvejų.

Jeigu atsiranda bet kokių požymių ar simptomų, rodančių anafilaksiją ar anafilaksinę reakciją (dispnėja, astma, rinitas, angioneurozinė balso klosčių edema, hipotenzija, dilgėlinė, išbėrimas, niežėjimas arba intersticinis pneumonitas), gydymą būtina nedelsiant nutraukti. Prieš gydymą pacientą reikia informuoti apie tai ir įspėti, kad atsiradus bet kokiam iš minėtų simptomų, gydymą reikia nutraukti ir kreiptis į savo gydytoją. Pacientus, kurie yra patyrę padidėjusio jautrumo reakciją į leuproreliną, reikia atidžiai stebėti, vėl gydyti Lutrate Depot jų negalima.

Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams pavieniais atvejais pasireiškė šlaplės obstrukcija (susijusi arba nesusijusi su hematurija) ir nugaros smegenų kompresija arba metastazių sukelta stuburo slankstelių pažaida, galinčios prisidėti prie paralyžiaus, tiek susijusio tiek nesusijusio su mirtinomis komplikacijomis. Pacientus, kuriems yra šlaplės obstrukcijos, nugaros smegenų kompresijos ar metastazių sukeliamos stuburo slankstelių pažaidos rizika, reikia kruopščiai įvertinti ir pirmųjų kelių gydymo savaičių laikotarpiu atidžiai prižiūrėti. Šiems pacientams svarstytinas profilaktinis gydymas antiandrogenais.

Jeigu atsiranda šlapimo organų ar nervų sistemos komplikacijų, jas reikia gydyti tinkamomis specifinėmis priemonėmis.

Pacientams, gydomiems gonadotropinius hormonus išskiriančių hormonų (GnIH) agonistais, pvz., leuprorelino acetatu, padidėja depresijos (ji gali būti sunki) pasireiškimo rizika. Pacientus reikia atitinkamai informuoti, atsiradus simptomų tinkamai gydyti.

Medicinos literatūroje paskelbta apie kaulų tankio sumažėjimą vyrams, kuriems buvo atlikta orchiektomija arba kurie buvo gydomi LHIH agonistu. Taikomą gydymą papildžius antiandrogenais, kaulų masės mažėjimas sumažėja, tačiau padidėja kitokio nepageidaujamo poveikio, pvz., kraujo krešėjimo sutrikimų ir edemos, rizika. Jeigu antiandrogeninių preparatų vartojama ilgai, tinkamą dėmesį reikia kreipti į kontraindikacijas ir atsargumo priemones, susijusias su ilgesniu vartojimu. Pacientus, kurie yra sirgę osteoporoze arba kuriems yra jos rizika, reikia kruopščiai įvertinti ir gydymo leuprorelino acetatu metu atidžiai prižiūrėti (žr. 4.8 skyrių).

Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo kepenų funkcijos sutrikimo ir geltos, susijusios su kepenų fermentų aktyvumo padidėjimu kraujyje, atvejų. Taigi pacientus reikia atidžiai prižiūrėti, prireikus imtis tinkamų priemonių.

Reakciją į Lutrate Depot reikia vertinti, atsižvelgiant į klinikinius parametrus bei periodiškai nustatomus testosterono ir PSA kiekius kraujo serume.

Pacientams gali atsirasti metabolinių pokyčių (pvz., gliukozės netoleravimas arba cukrinio diabeto pasunkėjimas), hipertenzija, kūno svorio pokyčių bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų. Kaip ir tikėtina, gydymo šios grupės vaistiniais preparatais metu gali pasireikšti arba pasunkėti cukrinis diabetas, todėl gydymo Lutrate Depot metu cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali reikėti dažniau matuoti cukraus kiekį kraujyje. Pacientus, kuriems yra didelė metabolinių arba širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizika, prieš gydymą reikia atidžiai ištirti ir androgenų netekimą sukeliančio gydymo metu atidžiai stebėti. Gydymas leuprorelino acetatu lemia hipofizės ir lytinių liaukų sistemos slopinimą. Gydymo leuprorelino acetatu metu ir po gydymo gonadotrofinės hipofizės funkcijos ir lytinių liaukų funkcijos tyrimų duomenys gali būti paveikti.

Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo protrombino laiko pailgėjimo atvejų. Pacientus, kuriems nustatytas kraujavimo sutrikimas ar trombocitopenija arba kurie vartoja antikoaguliantų, leuprorelino acetatu reikia gydyti atsargiai.

Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo traukulių atvejų. Jų pasitaikė pacientams, kuriems anksčiau yra buvę traukulių priepuolių, epilepsija, cerebrovaskulinių sutrikimų, centrinės nervų sistemos anomalijų ar navikų, bei pacientams, kartu su šiuo vaistiniu preparatu vartojantiems vaistinių preparatų, susijusių su traukuliais, pvz., bupropiono arba selektyvaus poveikio serotonino reabsorbcijos inhibitorių (angl. SSRIs). Traukulių atvejų buvo ir pacientams, kuriems anksčiau jokios minėtos būklės nebuvo.

Pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (įskaitant stazinį širdies nepakankamumą), tromboembolija, edema, depresija ar hipofizės apopleksija, leuprorelino acetatu reikia gydyti atsargiai.

Kiekviename šio vaistinio preparato flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Androgenų trūkumą sukeliantis gydymas gali pailginti QT intervalą

Pacientams, kuriems QT intervalas buvo pailgėjęs anksčiau, kurie turi QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių arba kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių pailginti QT intervalą (žr. 4.5 skyrių), gydytojas, prieš pradėdamas gydyti Lutrate Depot, turi įvertinti naudos ir rizikos santykį, įskaitant riziką polimorfinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos galimybei.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nuo farmakokinetikos priklausomos leuprorelino acetato ir kitų vaistinių preparatų sąveikos tyrimų neatlikta. Vis dėlto kadangi leuprorelino acetatas yra peptidas, kurį, kaip pastebėta specifinių tyrimų metu, visų pirma skaido ne citochromo P 450 izofermentai, bet peptidazė, ir kadangi tik 46 jo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, farmakokinetinė sąveika nėra tikėtina.

Kadangi androgenų trūkumą sukeliantis gydymas gali pailginti QT intervalą, todėl būtina kruopščiai įvertinti Lutrate Depot derinimą su QT intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais arba vaistiniais preparatais, sukeliančiais polimorfinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją, kaip antai antiaritminiais I A klasės (pvz., chinidinu, dizopiramidu) arba III klasės (pvz., amjodaronu, sotaloliu, dofetilidu, ibutilidu) vaistiniais preparatais, metadonu, moksifloksacinu, antipsichoziniais vaistiniais preparatais ar kt.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėščioms moterims gydyti Lutrate Depot netinka.

Nėščioms moterims suleistas leuprorelino acetatas gali pažeisti vaisių.

Vaistinio preparato vartojant nėštumo metu, galimas savaiminis abortas.

Žindymas

Žindyvėms Lutrate Depot vartoti negalima.

Vaisingumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lutrate Depot poveikio gebėjimu vairuoti ir valdyti mechanizmus specifinių tyrimų neatlikta. Vis dėlto dėl pasireiškusio regos sutrikimo ir svaigulio gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikti.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Lutrate Depot saugumas yra paremtas III fazės klinikiniais tyrimais, kurių metu prostatos vėžiu sergantys pacientai buvo gydyti dviem nuosekliomis į raumenis leidžiamomis Lutrate Depot dozėmis, tarp kurių buvo daroma 3 mėnesių pertrauka, ir stebėti iš viso 6 mėnesius. Dauguma nuo gydymo priklausomų nepageidaujamų poveikių daugiausia buvo priklausomi nuo specifinio farmakologinio leuprorelino acetato poveikio ir susiję su testosterono sekrecijos slopinimu.

Dažniausios Lutrate Depot nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, nuovargis, astenija, hiperhidrozė, pykinimas ir kaulų skausmas.

Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje pagal organų sistemų klases ir mažėjantį dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki  1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki  1/100), retas (nuo  1/10 000 iki  1/1 000) ir labai retas ( 1/10 000).

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos ir jų dažnis gydymo Lutrate Depot 22,5 mg doze metu

Organų sistemų klasė Dažnis	Nepageidaujamos reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnas	Apetito sumažėjimas
Nedažnas	Hipercholesterolemija
Psichikos sutrikimai
Dažnas Nedažnas	Nemiga, lytinio potraukio sumažėjimas. Ilgalaikio vartojimo metu: nuotaikos pokyčiai, depresija Miego sutrikimai, emocijų sutrikimai, nerimas, pyktis. Trumpalaikio vartojimo metu: nuotaikos pokyčiai, depresija
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas	Svaigulys
Nedažnas	Disgeuzija, formikacija, galvos skausmas, letargija
Akių sutrikimai
Nedažnas	Matymas lyg per miglą
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažnas Nežinomas	Pleuritas Pneumonitas, intersticinė plaučių liga
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas	Ūžesys (tinnitus)
Kraujagyslių sutrikimai
Labai dažnas Dažnas	Karščio pylimas Trumpalaikis paraudimas
Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažnas Nedažnas	Pykinimas, viduriavimas Viršutinės pilvo dalies skausmas, vidurių užkietėjimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažnas	Hiperhidrozė, niežėjimas, šaltas prakaitas
Nedažnas	Papulės, išbėrimas, išplitęs niežėjimas, naktinis prakaitavimas
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnas	Kaulų skausmas, sąnarių skausmas
Nedažnas	Nugaros skausmas, skeleto ir raumenų skausmas, kaklo skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažnas	Poliakiurija, nikturija, šlapimo organų skausmas, šlapimo srovės sumažėjimas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Dažnas	Erekcijos funkcijos sutrikimas
Nedažnas	Spenelių skausmas, mažojo dubens skausmas, sėklidžių atrofija, sėklidžių funkcijos sutrikimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažnas	Nuovargis, astenija, skausmas, lokalios nepageidaujamos reakcijos (žr. 2-ąją lentelę)
Nedažnas	Karščio pojūtis, hiperhidrozė
Tyrimai
Dažnas Nedažnas	Alaninaminotransferazės, aspartataminotransferazės, kreatinfosfokinazės aktyvumo, trigliceridų, gliukozės kiekio padidėjimas kraujyje. Kalcio, kreatino kiekio, laktato dehidrogenazės aktyvumo kraujyje padidėjimas, kalio kiekio kraujyje sumažėjimas arba padidėjimas, urėjos kiekio kraujyje padidėjimas, elektrokardiogramos QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), elektrogramos QT intervalo sutrumpėjimas, elektrokardiogramos T dantelio inversija, gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas, hematokrito sumažėjimas, kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos, hemoglobino kiekio sumažėjimas, vidutinio ląstelės tūrio padidėjimas, raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, liekamojo šlapimo tūrio padidėjimas

84,7 visų nuo gydymo priklausomų nepageidaujamo poveikio simptomų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Dažniausias (77,3%) buvo karščio pylimas. 57,7 karščio pylimo atvejų buvo lengvi, 17,2 vidutinio sunkumo. Penki (3,1) karščio pylimo atvejai buvo sunkūs.

Tyrimo metu 24 pacientams (14,7) iš viso pasireiškė 38 injekcijos vietos lokalios nepageidaujamos reakcijos.

Lokalios nepageidaujamos reakcijos, nustatytos po Lutrate Depot 22,5 mg dozės suleidimo, yra panašios į lokalias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su panašiais į raumenis leidžiamais vaistiniais preparatais. Dažniausiai pasireiškusios reakcijos buvo injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos eritema ir injekcijos vietos sukietėjimas. Nedažnai pasireiškusios reakcijos buvo injekcijos vietos diskomfortas, injekcijos vietos dilgėlinė, injekcijos vietos šilimas, kraujagyslės pradurimo vietos skausmas, artralgija, skeleto ir raumenų skausmas ir injekcijos vietos hemoragija (2 lentelė).

2 lentelė. Pacientų, kuriems gydymo Lutrate Depot 22,5 mg metu atsirado lokalių nepageidaujamų reakcijų, procentas

Pagrindinė OSK* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Pacientų, kuriems pasireiškė susijusi LNR, %
Labai dažnas Injekcijos vietos skausmas	10,4
Dažnas Injekcijos vietos ertitema Injekcijos vietos sukietėjimas	3,1 2,5
Nedažnas Injekcijos vietos diskomfortas Injekcijos vietos dilgėlinė Injekcijos vietos šilimas Injekcijos vietos hemoragija Artralgija Skeleto ir raumenų skausmas Kraujagyslės pradūrino vietos skausmas	0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6

Pacientai gali priklausyti daugiau negu vienai kategorijai. LNR lokalios nepageidaujamos reakcijos, OSK organų sistemų klasė.

Visi nurodyti reiškiniai buvo nepavojingi, lengvi arba vidutinio sunkumo. Dėl nepageidaujamų lokalių reiškinių gydymo nutraukti nereikėjo nė vienam pacientui.

Kitokie nepageidaujami reiškiniai, pastebėti gydymo leuprorelino acetatu metu, yra periferinė edema, plaučių embolija, palpitacija, mialgija, raumenų silpnumas, šalčio krėtimas, periferinis svaigimas (vertigo), išbėrimas, amnezija, regos sutrikimai ir odos jutimų pokytis. Suleidus trumpai arba ilgai veikiančių LHIH agonistų, retais atvejais pacientams, kuriems prieš gydymą buvo hipofizės adenomą sukeliančių veiksnių, pasireiškė hipofizės infarktas. Retais atvejais pasitaikė trombocitopenija ir leukopenija. Buvo pranešimų apie gliukozės toleravimo pokyčius.

Kaulų mineralų tankio pokyčiai

Medicinos literatūroje yra pranešimų apie tai, kad LHIH analogais gydomiems vyrams, kurių sėklidės pašalintos, buvo pastebėtas kaulų mineralų tankio sumažėjimas. Tikėtina, kad ilgalaikis gydymas leuprorelinu gali dažninti osteoporozės požymius. Informacijos apie kalų lūžių rizikos padidėjimą dėl osteoporozės pateikta 4.4 skyriuje.

Ligos požymių ir simptomų pasunkėjimas

Gydymo leuprorelino acetatu metu, ypač kelių pirmųjų savaičių laikotarpiu, gali pasunkėti ligos požymiai ir simptomai. Jeigu pasunkėja stuburo slankstelių metastazės ir (arba) šlapino takų obstrukcija ar hematurija, gali pasireikšti nervų sistemos sutrikimai, kaip antai kojų silpnumas ir (arba) parestezija, arba pablogėti šlapimo takų simptomai (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu ).

4.9Perdozavimas

Ūminio Lutrate Depot ar leuprorelino acetato perdozavimo atvejų nebuvo. Klinikinių tyrimų metu prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 2 metus kasdien po oda buvo leidžiama ne didesnė kaip 20 mg leuprorelino acetato dozė, nepageidaujamas poveikis nesiskyrė nuo pacientų, kuriems kasdien buvo leidžiama 1 mg dozė.

Tyrimų metu gyvūnams tokios dozės, kurios yra net 500 kartų didesnės už rekomenduojamą dozę žmogui, sukėlė dispnėją, aktyvumo sumažėjimą ir lokalų injekcijos vietos dirginimą. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti ir gydyti simptominėmis bei palaikomosiomis priemonėmis.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – endokrininė terapija, hormonai ir susiję preparatai, gonadotropinus išskiriančių hormonų analogai, ATC kodas – L02AE02.

Cheminis leuprorelino acetato pavadinimas yra 5-okso-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-

-tirozil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-L-propil-etilamidas.

Per burną pavartotas leuprorelino acetatas yra neaktyvus, kadangi menkai prasiskverbia per membranas ir kadangi beveik visą jį inaktyvina žarnų proteoliziniai fermentai.

Vartojant trumpai ir protarpiais, leuprorelino acetatui būdingas stiprus LHIH agonistinis aktyvumas, tačiau nepertraukiamai, ne ciklais vartojami LHIH analogai slopina gonadotropinų sekreciją ir steroidų gamybą sėklidėse.

Prisijungęs prie hipofizėje esančių LHIH receptorių leuprorelino acetatas iš pradžių padidina cirkuliuojančio liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) kiekius, todėl staigiai padaugėja testosterono ir dihidrotestosterono. Tačiau per 5–8 dienas nuo pavartojimo LHIH analogai sukelia LHIH receptorių komplekso nujautrinimą ir (arba) priekinės hipofizės dalies slopinimą. Kadangi ląstelių paviršiuje receptorių yra mažiau, susilpnėja ląstelių stimuliavimas ir mažiau sintetinama bei išskiriama gonadotropino. Galiausiai po kelių savaičių gydymo LHIH agonistais užslopinama LH ir FSH sekrecija. Dėl to sėklidžių Leidigo ląstelės nustoja gaminti testosteroną ir praėjus maždaug 2–4 savaitėms nuo gydymo pradžios jo koncentracija kraujo serume sumažėja iki kastracinio lygmens (tampa mažesnė negu 0,5 ng/ml).

Atvirame, daugiacentriame daugkartinių Lutrate Depot 22,5 mg dozių klinikiniame tyrime dalyvavo 163 prostatos vėžiu sergantys pacienti. Tyrimo tikslas buvo nustatyti Lutrate Depot veiksmingumą ir saugumą prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems naudos galėtų duoti gydymas androgenų netekimą sukeliančiu būdu. Į raumenis buvo leistos dvi Lutrate Depot 22,5 mg dozės, darant 3 mėnesių pertrauką tarp jų.

Testosterono kiekis buvo matuojamas skirtingomis dienomis 168 dienų laikotarpiu. Bandiniai testosterono kiekiui tirti buvo imami šiomis dienomis: 0 (1-ą ir 4-tą val.), 2, 14, 28, 56, 84 (prieš dozės suleidimą), 84 (1-mą ir 4-tą val. po dozės suleidimo), 86, 112 ir 168. Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo  0,5 ng/ml testosterono kiekis ir neprarasti 28-os, 84-os ir 168-os dienų tyrimų duomenys. Kiekvienam pacientui, kurio testosterono kiekis buvo didesnis negu 0,5 ng/ml arba kurio testosterono kiekio bet kuriuo svarbiausiu tyrimo momentu (t. y. 28-os, 84-os ar 168-os dienos) duomenys buvo prarasti, gydymas buvo laikomas nesėkmingu, išskyrus tuos atvejus, jeigu duomenys buvo prarasti dėl nuo gydymo nepriklausomo reiškinio, pvz., mirties. Tikriau sakant, jeigu testosterono kiekio bet kuriuo svarbiausiu tyrimo momentu (28-os, 84-os ar 168-os dienos) duomenys buvo prarasti dėl nuo tiriamo vaistinio preparato ar gydymo priklausomo nepageidaujamo reiškinio, gydymas buvo laikomas nesėkmingu.

Po pirmos injekcijos vidutinis testosterono kiekis greitai padidėjo, palyginti su pradiniu (4,091,79 ng/ml), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax), t. y. 6,33 (3,4) ng/ml, atsirado antrą dieną. Po to didžiausia testosterono koncentracija mažėjo ir 28-tą dieną 98,8 (159 iš 161) tiriamų pacientų ji tapo kastracinio lygmens (mažesnė negu 0,5 ng/ml). Be to, šiuo laiko momentu 77% pacientų testosterono koncentracija buvo  0,2 ng/ml (1 diagrama). 168-tą dieną 99,4% (150 iš 151) tiriamų pacientų testosterono kiekis buvo mažesnis negu 0,5 ng/ml, 90,7% mažesnis negu  0,2 ng/ml. Pagal pirmaeilę vertinamąją baigtį (jos apibūdinimas buvo pateiktas anksčiau) tyrimo metu kastracinis testosterono lygmuo buvo palaikomas 98,1% (158 iš 161) pacientų.

1 diagrama. Testosterono koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis (±SN) gydant į raumenis leidžiamomis dviem nuosekliomis Lutrate Depot 22,5 mg dozėmis, tarp kurių buvo daroma 3 mėn. pertrauka

Jautrumo analizės duomenys parodė, kad atsižvelgiant arba tik į testosterono prasiveržimą, arba duomenų praradimą dėl nesėkmių, kiekvienu laiko momentu kastracinis testosterono lygmuo buvo sukeltas apytikriai 92% arba daugiau pacientų (28-tą dieną: 97,5%, t. y. 157 iš 161, 56-tą dieną: 93,2%, t. y. 150 iš 161, 84-tą dieną prieš dozės suleidimą: 96,9%, t. y. 156 iš 161, 84-tą dieną praėjus 1 valandai po dozės suleidimo: 91,9%, t. y. 148 iš 161, 84-tą dieną, praėjus 4 val. po dozės suleidimo: 91,9%, t. y. 148 iš 161, 86-tą dieną: 93,8%, t. y. 151 iš 161, 112-tą dieną: 92,5%, t. y. 149 iš 161, 168-tą dieną: 93,2%, t. y. 150 iš 161).

Prasiveržimo dažnis tuoj pat po antros injekcijos buvo 6,8% (11 iš 161), atsako į testosterono prasiveržimą dažnis 6,2% (10 iš 161). Nė vienas iš trumpalaikių prasiveržimų nebuvo susijęs su LH kiekio padidėjimu, klinikiniais simptomais ar PSA kiekio padidėjimu. Su vaistiniu preparatu nesusijusių nepageidaujamų reiškinių, rodančių nuo testosterono priklausomą klinikinį pasunkėjimą (šlapimo susilaikymą, nugaros smegenų kompresiją arba kaulų skausmo sustiprėjimą), neatsirado nė vienam pacientui, kuriam pasireiškė testosterono prasiveržimo poveikis.

Antraeilės veiksmingumo vertinamosios baigtys buvo LH, FSH and PSA koncentracijos kraujo serume.

14-ąją dieną po pirmos Lutrate Depot injekcijos vidutinės LH ir FSH koncentracijos kraujo serume tapo mažesnės už pradines. Gerokai mažesnės už pradines koncentracijos išliko nuo 28 dienos iki tyrimo pabaigos. Gydymo metu vidutinis PSA kiekis kraujo serume palaipsniui mažėjo (pirmąjį mėnesį), po to iki tyrimo pabaigos buvo pastoviai mažesnis už pradinį. Vis dėlto viso tyrimo metu, kaip ir buvo tikėtasi, atskirų asmenų organizme buvo nustatytas didelis PSA koncentracijos svyravimas.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Po dviejų nuoseklių Lutrate Depot dozių injekcijų, darant 3 mėnesių pertrauką tarp jų, prostatos vėžiu sergančių pacientų (N  30) kraujo plazmoje didžiausia leuprorelino acetato koncentracija buvo panaši dviejų ciklų metu. Po pirmos injekcijos (0–84 dienų) Cmax buvo 46,79 (18,008 pg/ml. Laiko, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (Tmax), vidurkis buvo 0,07 dienos, atitinka 1,68 val. (svyravimo ribos: 1,008–4,008 val.).

Pasiskirstymas

Lutrate Depot pasiskirstymo tyrimų neatlikta, tačiau buvo nustatyta, kad sveikų savanorių organizme į veną iš karto suleistos 1 mg leuprorelino acetato dozės pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 27 l. Tyrimų in vitro metu prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungė 43–49 leuprorelino acetato.

Biotransformacija

Lutrate Depot metabolizmo ar išsiskyrimo tyrimų neatlikta.

Manoma, kad leuprorelinas metabolizuojamas į mažesnius neaktyvius peptidus, kurie gali būti išskiriami arba katabolizuojami toliau.

Sveikų savanorių organizme į veną iš karto suleistos 1 mg leuprorelino acetato dozės vidutinis sisteminis klirensas buvo 7,6 l/val., galutinės pusinės eliminacijos laikas maždaug 3 val., pagal dviejų skyrių modelį.

Iš 3 pacientų organizmo mažiau negu 5 pavartotos leuprorelino acetato dozės išsiskyrė nepakitusio preparato ir metabolito M-1 pavidalu su šlapimu.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų ar kepenų funkcija

Pacientų, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, organizme vaistinio preparato farmakokinetika netirta.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo bei genotoksiškumo ikiklinikinių leuprorelino acetato tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Kaip ir buvo tikėtasi atsižvelgiant į žinomas farmakologines savybes, ikiklinikiniai tyrimai parodė poveikį reprodukcinei sistemai, kuris buvo laikinas. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu teratogeninio poveikio leuprorelino acetatas nedarė, tačiau triušių embrionui sukėlė toksinį poveikį ir jo gaišimą.

Kancerogeninio poveikio tyrimų, kurių metu žiurkėms po oda buvo leidžiama leuprorelino acetato (0,6–4 mg/kg kūno svorio per parą), rezultatai parodė nuo dozės dydžio priklausomą hipofizės adenomos padažnėjimą. Be to, žiurkių patelėms buvo nustatytas reikšmingas, tačiau nuo dozės dydžio nepriklausomas kasos salelių ląstelių adenomos padažnėjimas, patinams sėklidžių intersticinių ląstelių adenomos padažnėjimas, didžiausias dažnis buvo mažą dozę vartojusių gyvūnų grupėje. Leuprorelino acetatas slopino tam tikrų nuo hormonų priklausomų navikų augimą (prostatos naviko Noble ir Dunning rūšių žiurkių patinams bei DNBA sukelto pieno liaukų naviko žiurkių patelėms). Kancerogeninio poveikio tyrimų metu pelėms toks poveikis nepasireiškė. Kancerogeninio Lutrate Depot poveikio tyrimų neatlikta.

Tyrimai, atlikti su leuprorelino acetatu, rodo, kad in vitro bei in vivo preparatas mutageninio poveikio neturi. Mutageninio Lutrate Depot poveikio tyrimų neatlikta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Liofilizato pagalbinės medžiagos (flakonas)

Polisorbatas 80

Manitolis (E421)

Karmeliozės natrio druska (E466)

Trietilo citratas

Poli(pieno rūgštis) (PPR)

Tirpiklio pagalbinės medžiagos (užpildytas švirkštas)

Manitolis (E421)

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

Kitokiame tirpiklyje negu pakuotėje esančiame steriliame tirpiklyje Lutrate Depot miltelių tirpinti negalima.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidaryti flakonai: 3 metai.

Miltelius tirpiklyje ištirpinus, gautą suspensiją reikia leisti nedelsiant.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Kiekvienoje komercinėje pakuotėje yra:

1.vienas (1) I tipo stiklo flakonas, kuriame yra 22,5 mg leuprorelino acetato šaltyje išdžiovintų miltelių. Flakonas yra užkimštas elastomerinės gumos kamščiu, uždengtu aliumininiu dangteliu su plastikine nuplėšiamąja detale;

2.vienas (1) elastomero dangteliu užsandarintas I tipo stiklo užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio;

3.viena (1) polikarbonato/DTPE sujungiklio sistema, įskaitant vieną (1) sterilią 20 dydžio injekcinę adatą.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Leidimo būdas

Lutrate Depot flakone esančius mikrosferinius miltelius reikia tirpinti prieš pat injekciją į raumenis. Būtina laikytis aseptinės technikos.

Paruoštas preparatas yra balta kaip pienas suspensija.

Kitokiame tirpiklyje Lutrate Depot miltelių tirpinti negalima.

Lutrate Depot reikia tirpinti laikantis toliau pateiktų nurodymų

1		2		3
Nuimti flakono dangtelį.		Prijungti sujungiklio sistemą (purpurinės spalvos) prie flakono, kol trakštels.		Prijungti prie tirpiklio švirkšto baltą rankeną. Nuimti guminį tirpiklio švirkšto dangtelį, po to švirkštą prijungti prie sujungiklio sistemos.

4		5		6
Saugiai sujungtus švirkštą ir flakoną laikant stačiai, stūmokliu visą tirpiklį lėtai suleisti į flakoną.		Flakoną su vis dar prijungtu švirkštu švelniai pakratyti maždaug 1 min., kol susidarys vientisa balta kaip pienas suspensija.		Sistemą apvertus, flakone esantį suspenduotą vaistą įsiurbti į švirkštą, atsargiai traukiant lauk jo stūmoklį.

7		8
Atjungti švirkštą ir adatą nuo sujungiklio sistemos, viršutinę sujungiklio dalį pasukus prieš laikrodžio rodyklę. Vaistas paruoštas leisti.		Alkoholiu suvilgytu tamponu nuvalyti injekcijos vietą ir leisti odai nudžiūti. Suspensiją suleisti į viršutinio išorinio sėdmens kvadrato raumenis.

Šiek tiek vaistinio preparato gali nusėsti arba prilipti prie flakono sienelių. Tai normalu. Vaistinio preparato gamybos metu flakonai užpildomi su perviršiu, kad injekcijai būtų užtikrinta galutinė 22,5 mg leuprorelino acetato dozė.

Preparatas yra skirtas vienai injekcijai. Likusią suspensiją reikia sunaikinti.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Angelini Pharma Österreich GmbH

Gewerbestrasse 18–20

Gewerbegebiet Klein-Engersdorf

2102 Bisamberg

Austrija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/12/3051/002

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data: 2015 m. liepos mėn. 28 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. rugpjūčio mėn. 25 d.

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

GP-PHARM, S.A.

Pol. Ind. Els Vinyets-els Fogars, Sector 2

Carretera comarcal C-244, km22

08777 Sant Quinti de Mediona

Ispanija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lutrate Depot 22,5 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Leuprorelini acetas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename flakone yra 22,5 mg leuprorelino acetato.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Liofilizato pagalbinės medžiagos (flakonas)

Carmellosum natricum (E466)

Mannitolum (E421)

Poly (acidum lacticum) (PAL)

Polysorbatum 80

Triethylis citras

Tirpiklio pagalbinės medžiagos (užpildytas švirkštas)

Mannitolum (E421)

Aqua ad iniectabile

Natrii hydroxidum (ad pH)

Acidum hydrochloridum (ad pH)

Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai.

Kiekvienoje komercinėje pakuotėje yra:

-vienas flakonas leuprorelino acetato miltelių;

-vienas užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio;

-vienas medicinos prietaisas injekcinei suspensijai ruošti ir viena 20 dydžio injekcinė adata.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti kas tris mėnesius.

Tik vienkartiniam vartojimui.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Leisti tik į raumenis.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą kiekį reikia sunaikinti.

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Angelini Pharma Österreich GmbH

Gewerbestrasse 18–20

Gewerbegebiet Klein-Engersdorf

2102 Bisamberg

Austrija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/12/3051/002

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Laikydamiesi nurodymų, šalčiu išdžiovintus sausus miltelius ištirpinkite tirpiklyje ir gautą suspensiją leiskite nedelsdami.

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Lutrate Depot 22,5 mg

Lovelis

Flakonas, užpildytas švirkštas ir sujungiklis bus sudėti į PVC lovelį, suformuotą GP Pharm.

Lovelio konstrukcija yra specifinė, leidžianti gerai į dėžutę patalpinti ir apsaugoti tris vienetus.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

FLAKONAI

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Lutrate Depot 22,5 mg milteliai pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Leuprorelini acetas

Leisti tik į raumenis.

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot {numeris}

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

22,5 mg leuprorelino acetato

6.KITA

Logo

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

UŽPILDYTAS ŠVIRKŠTAS

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Tirpiklis Lutrate Depot 22,5 mg

Leisti tik į raumenis.

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot {numeris}

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

2 ml

6.KITA

Logo

Tirpiklis suspensijai ruošti.

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Lutrate Depot 22,5 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Leuprorelino acetatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Lutrate Depot ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Lutrate Depot

3.Kaip vartoti Lutrate Depot

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Lutrate Depot

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Lutrate Depot ir kam jis vartojamas

Lutrate Depot yra flakonas, kuriame yra baltų miltelių, iš kurių gaminama suspensija leisti į raumenis. Veiklioji Lutrate Depot medžiaga yra leuprorelinas (jis dar vadinamas leuprolidu). Jis priklauso vaistų, vadinamų liuteinizuojantį hormoną išskiriančio hormono (LHIH) agonistais (vaistams, mažinantiems lytinio hormono testosterono kiekį).

Jūsų gydytojas Lutrate Depot Jums skyrė progresavusio prostatos vėžio lengvinamajam gydymui.

2.Kas žinotina prieš vartojant Lutrate Depot

Lutrate Depot vartoti negalima:

-jeigu yra alergija LHIH, LHIH agonistams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali būti išbėrimas, niežulys, kvėpavimo pasunkėjimas arba veido, lūpų, ryklės ar liežuvio patinimas;

-jeigu Jums buvo atlikta orchiektomija (sėklidžių pašalinimas);

-jeigu esate moteris arba vaikas;

-jeigu yra nugaros smegenų kompresija arba jeigu vėžys yra išplitęs į nugaros smegenis, gydyti vien Lutrate Depot negalima.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Lutrate Depot.

Pirmosiomis gydymo savaitėmis Jūsų savijauta iš pradžių gali pablogėti, tačiau gydymą tęsiant ji pagerės. Pablogėjimo požymiai ir simptomai yra trumpalaikis testosterono (vyriškas lytinis hormonas) kiekio padidėjimas, karščio pylimai, kaulų skausmas, nervų sistemos sutrikimai (įskaitant depresiją) arba šlapimo takų obstrukcija.

Jeigu jaučiate, kad pasireiškė alerginė reakcija (dusulys, astma, sloga, veido patinimas, dilgėlinė, odos išbėrimas), vaisto vartojimą nutraukite ir informuokite savo gydytoją.

Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums yra arba gali grėsti kuris nors iš šių sutrikimų, kadangi Jus gali reikėti dažniau tirti:

dėl nežinomų priežasčių atsiranda mėlynių arba kraujavimas arba jeigu apskritai jaučiatės blogai, nors retai, tačiau tai gali būti raudonųjų arba baltųjų kraujo ląstelių kiekio pokyčio požymiai;

sergate metaboline liga;

vargina širdies sutrikimai arba stiprus bei greitas širdies plakimas;

sergate cukriniu diabetu.

Jūsų gydytojas turi žinoti, jeigu turite hipofizės adenomą (nevėžinis hipofizės auglys). Pradėjus gydyti šios rūšies vaistais, pacientams, sergantiems hipofizės adenoma, buvo hipofizės apopleksijos (dalinio hipofizės audinio netekimo) atvejų. Hipofizės apopleksija gali pasireikšti staigiu galvos skausmu, meningizmu, regos sutrikimu arba pokyčiu, net apakimu, kartais sąmonės pritemimu.

Jūsų gydytojas turi žinoti, jeigu Jus vargina kraujavimo sutrikimas, trombocitopenija arba jeigu esate gydomas antikoaguliantais. Gali reikėti tirti Jūsų kepenų veiklą, kadangi leuprorelinu gydomiems pacientams buvo kepenų veiklos pokyčių bei geltos (akių ir odos pageltimas) atvejų.

Leuprorelinu gydomiems pacientams buvo stuburo lūžio, paralyžiaus, mažo kraujospūdžio bei didelio kraujospūdžio atvejų.

Kai kuriems Lutrate Depot gydomiems pacientams pasireiškė depresija, kuri gali būti sunki. Jeigu Lutrate Depot vartojimo metu nuotaika tapo prislėgta, informuokite savo gydytoją.

Leuprorelinu gydomiems pacientams buvo kaulų tankio sumažėjimo (kaulų trapumo arba suplonėjimo) atvejų. Jūsų gydytojas gali nuspręsti taikomą gydymą Lutrate Depot papildyti antiandrogenais. Jūsų gydytojas bus pasirengęs venų uždegimui (tromboflebitui), kitiems kraujo krešėjimo sutrikimo požymiams ir edemai (rankų, kojų ir kulkšnių patinimas), kadangi gydymą Lutrate Depot papildžius antiandrogenais, jų rizika padidėja.

Pasakykite savo gydytojui, jeigu juntate nugaros smegenų spaudimą arba (ir) šlapinimosi sutrikimą ir (arba) hematuriją (kraujas šlapime). Šiais atvejais Jūsų gydytojas imsis, jeigu reikia, papildomų atsargumo priemonių, kad išvengtumėte nervų sistemos komplikacijų (pvz., rankų ir kojų dygčiojimo, paralyžiaus) ar šlaplės (vamzdelis, jungiantis šlapimo pūslę su organizmo išore) obstrukcijos. Pirmosiomis gydymo savaitėmis Jus atidžiai prižiūrės.

Gali atsirasti metabolinių pokyčių (pvz., gliukozės netoleravimas arba esamo cukrinio diabeto pasunkėjimas), kūno svorio pokyčių ir širdies bei kraujagyslių sutrikimų.

Pacientai, sergantys metabolinėmis arba širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, ypač sirgusius staziniu širdies nepakankamumu (sutrikimas, kurio metu širdis nepajėgia išpumpuoti pakankamai kraujo į kitas kūno vietas), gydymo leuprorelinu metu turi būti stebimi.

Gydymo metu turėsite atlikti kai kuriuos kraujo tyrimus, kad būtų galima patikrinti, ar Lutrate Depot yra veiksmingas.

Gali dingti potraukis lytiniams santykiams, pasireikšti karščio pylimas, retkarčiais sumažėti sėklidžių dydis ir susilpnėti jų funkcija.

Gydymą Lutrate Depot nutraukus, Jūs vėl galite tapti vaisingas.

Lutrate Depot gali daryti poveikį tam tikrų laboratorinių tyrimų duomenims, todėl apie Lutrate Depot vartojimą turite pasakyti savo gydytojui.

Polinkį į traukulius turintiems pacientams (tiems, kuriems anksčiau buvo traukulių, epilepsija, smegenų kraujagyslių sutrikimų, anomalijų arba centrinės nervų sistemos navikų) bei pacientams, vartojantiems vaistų, galinčių sukelti traukulius, rečiau pacientams, kuriems minėtų sutrikimų nėra, gali atsirasti konvulsijų.

• Jeigu turite bet kokių širdies ar kraujagyslių sutrikimų, įskaitant širdies ritmo sutrikimą (aritmiją), arba jeigu esate gydomi vaistais nuo šių sutrikimų, pasakykite savo gydytojui. Vartojant Lutrate Depot, širdies ritmo sutrikimo rizika gali būti didesnė.

Kiti vaistai ir Lutrate Depot

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Vartoti Lutrate Depot vis dar gali būti galima ir Jūsų gydytojas nuspręs, kas Jums geriausiai tinka.

Lutrate Depot gali sąveikauti su kai kuriais vaistais, vartojamais širdies ritmo sutrikimams gydyti (pvz., chinidinu, prokainamidu, amjodaronu ir sotaloliu), o vartojamas kartu su kai kuriais kitais vaistais, pvz., metadonu (preparatas, vartojamas skausmui malšinti ir kaip priklausomybės nuo narkotikų detoksikacijos dalis), moksifloksacinu (antibiotikas), antipsichoziniais preparatais, vartojamais sunkioms psichikos ligoms gydyti, gali didinti širdies ritmo sutrikimų riziką.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims gydyti Lutrate Depot netinka.

Nėštumo metu šio vaisto vartoti draudžiama. Nėštumo metu vartojamas vaistas gali sukelti savaiminį abortą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Gydymo metu gali atsirasti regos sutrikimų ir svaigulys. Tokiam poveikiui pasireiškus, turite nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

Lutrate Depot dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

3.Kaip vartoti Lutrate Depot

Dozė

Lutrate Depot reikia leisti gydytojui arba kitokiam kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui prižiūrint.

Suaugusiems, įskaitant senyvus, žmonėms

Rekomenduojama Lutrate Depo dozė yra viena injekcija kas trys mėnesiai. Iš miltelių pagamintą suspensija leidžiama į raumenis kas trys mėnesiai.

Injekcijos vietą reikia reguliariai keisti.

Lutrate Depot galima leisti tik į raumenis. Kitur šio vaisto leisti negalima.

Kokio stiprumo vaistą leisti, nuspręs Jūsų gydytojas.

Vartojimas vaikams

Vaikams gydyti Lutrate Depot netinka.

Ką daryti pavartojus per didelę Lutrate Depot dozę?

Tai nėra tikėtina, kadangi tikslią dozę žino Jūsų gydytojas arba slaugytojas. Vis dėlto jeigu manote, kad vaisto Jums suleido daugiau negu reikia, nedelsdami informuokite savo gydytoją, kadangi gali prireikti atitinkamų priemonių.

Pamiršus pavartoti Lutrate Depot

Svarbu nepraleisti Lutrate Depot dozės. Tuoj pat, kai tik suprasite, kad dozę praleidote, kreipkitės į savo gydytoją, kuris Jums galės suleisti kitą Jūsų dozę.

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Lutrate Depot

Gydymas Lutrate Depot yra ilgalaikis. Jeigu jis nutraukiamas prieš laiką, gali pasunkėti nuo ligos priklausomi simptomai. Taigi be gydytojo leidimo gydymo turite nenutraukti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu pasireiškė staigus švokštimas, kvėpavimo pasunkėjimas, vokų, veido ar lūpų patinimas, išbėrimas arba niežulys (ypač viso kūno), tuoj pat pasakykite savo gydytojui.

Pastebėtas šalutinis poveikis yra išvardytas žemiau.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau negu 1 iš 10 pacientų)

Karščio pylimas, injekcijos vietos reakcijos.

Dažnas (gali pasireikšti mažiau negu 1 iš 10 pacientų)

Šaltas prakaitas, hiperhidrozė (per didelis prakaitavimas), niežulys, nuovargis, nemiga (negalėjimas miegoti), lytinio potraukio sumažėjimas, sukimosi pojūtis (svaigimas), trumpalaikis paraudimas, pykinimas, viduriavimas, apetito sumažėjimas, erekcijos funkcijos sutrikimas, astenija (jėgų stoka arba praradimas), kaulų skausmas, sąnarių skausmas, injekcijos vietos reakcijos, pvz., skausmas, sukietėjimas, eritema (odos paraudimas), šlapimo organų skausmas, šlapimo srovės sumažėjimas, dažnas poreikis šlapintis, nuotaikos pokyčiai ir depresija ilgalaikio leuprprelino vartojimo metu, kepenų fermentų kiekio pokyčiai, trigliceridų kiekio padidėjimas kraujyje (didelis lipidų kiekis kraujyje), gliukozės kiekio padidėjimas kraujyje.

Nedažnas (gali pasireikšti mažiau negu 1 iš 100 pacientų)

Didelis cholesterolio kiekis kraujyje, miego sutrikimai, nervingumas, skonio pokytis, formikacija (skruzdžių rėpliojimo pojūtis, t. y. odos jutimų pokytis), galvos skausmas, letargija (mieguistumas), matymas lyg per miglą, pleuritas, spengimas ausyse, viršutinės pilvo dalies skausmas, vidurių užkietėjimas, papulės, išbėrimas, išplitęs niežulys, naktinis prakaitavimas, nugaros skausmas, raumenų gėla, kaklo skausmas, spenelių skausmas, mažojo dubens skausmas, sėklidžių atrofija, sėklidžių funkcijos sutrikimas, karščio pojūtis, nuotaikos pokyčiai ir depresija trumpalaikio leuprorelino vartojimo metu, kraujo pokyčiai, EKG pokyčiai (QT intervalo pailgėjimas), injekcijos vietos reakcijos, kaip antai dilgėlinė, šilimas, kraujavimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Lutrate Depot

Jūsų gydytojas arba vaistininkas žinos, kaip Lutrate Depot laikyti.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

Ant dėžutės, flakono ir užpildyto švirkšto po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Užpildyto švirkšto tinkamumo laikas yra toks pat kaip ir flakono. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Lutrate Depot sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra leuprorelino acetatas. Kiekviename flakone yra 22,5 mg leuprorelino acetato. Paruošto preparato koncentracija yra 11,25 mg/ml.

-Pagalbinės medžiagos yra polisorbatas 80, manitolis (E421), karmeliozės natrio druska (E466), trietilo citratas, ir poli(pieno rūgštis) (PPR).

Tirpiklio (esančio užpildytame švirkšte) sudėtis: manitolis (E421), injekcinis vanduo, natrio hidroksidas (pH koreguoti) ir vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti).

Lutrate Depot išvaizda ir kiekis pakuotėje

Kiekvienoje pakuotėje yra flakonas, kuriame yra 22,5 mg leuprorelino acetato, vienas užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio, viena sujungiklio sistema ir viena sterili 20 dydžio injekcinė adata.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Angelini Pharma Österreich GmbH

Gewerbestrasse 18–20

Gewerbegebiet Klein-Engersdorf

2102 Bisamberg

Austrija

Gamintojas

GP-PHARM, S.A.

Pol. Ind. Els Vinyets-els Fogars, Sector 2

Carretera comarcal C-244, km22

08777 Sant Quinti de Mediona

Ispanija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB "MRA”

Žirnių 26, LT – 02120 Vilnius

Lietuva

Tel.: +370 5 2649010

Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Ispanija:Lutrate Depot Trimestral 22.5 mg polvo y disolvente para suspensión de liberación prolongada inyectable

Vokietija:Lutrate Depot 22.5 mg pulver und lösungsmittel zur Herstellung einer Depot-Injektionssuspension

Portugalija:Lutrate Depot 22.5 mg / 2 ml pó e veículo para suspensão injectável de libertação prolongada

Graikija:Lutrate Depot 22.5 mg Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενεσίμου εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης

Italija:Politrate

Švedija:Politrate 22.5 mg pulver och vätska till injektionväska, suspension

Vengrija:Politrate Depot 22.5 mg

Danija:Lutrate Depot

Suomija:Lutrate 22.5 mg

Airija:Leuprorelin 3-month Depot 22.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection

Jungtinė karalystė:Politrate Depot 22.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for

injection

Belgija:Lutrate Depot 22.5 mg poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte

Nyderlandai:Leuproreline Lutrate Depot 22,5 mg poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte

Norvegija:Lutrate Depot

Austrija:Lutrate Depot 22.5 mg pulver und lösungsmittel zur herstellung einer Depot-injektionssuspension

Estija:Lutrate Depot 22.5 mg

Lietuva:Lutrate Depot 22,5 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

Latvija:Lutrate Depot 22.5 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai

Čekija:Lutrate Depot 22.5 mg

Lenkija:Lutrate Depot

Slovakija: Lutrate Depot 22.5 mg

Rumunija:Lutrate Depot 22.5 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

Bulgarija:Лутрат Депо 22,5 mg прах и разтворител за инжекционна

суспензия с удължено освобождаване

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-08-25

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Kaip vaistą paruošti injekcijai?

Atidžiai laikykitės toliau pateiktų nurodymų.

Miltelius tirpinant, būtina laikytis aseptinės technikos.

Svarbu

Paruoštą preparatą reikia leisti nedelsiant.

Vieno flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą.

Patikrinkite rinkinio sudėtį ir įsitikinkite, kad pakuotėje yra visi pakuotės lapelyje išvardyti vienetai.

Kiekvienoje pakuotėje yra:

1 (vienas) Lutrate Depot (leuprorelino acetato) 22,5 mg miltelių injekcinei suspensijai flakonas;

1 (vienas) užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio (0,8 manitolio injekcinio tirpalo) suspensijai ruošti;

1 (vienas) prietaisas tirpinimui ir 1 (viena) vienkartinė sterili injekcinė adata.

1		2		3
Nuimti flakono dangtelį.		Prijungti sujungiklio sistemą (purpurinės spalvos) prie flakono, kol trakštels.		Prijungti prie tirpiklio švirkšto baltą rankeną. Nuimti guminį tirpiklio švirkšto dangtelį, po to švirkštą prijungti prie sujungiklio sistemos.

4		5		6
Saugiai sujungtus švirkštą ir flakoną laikant stačiai, stūmokliu visą tirpiklį lėtai suleisti į flakoną.		Flakoną su vis dar prijungtu švirkštu švelniai pakratyti maždaug 1 min., kol susidarys vientisa balta kaip pienas suspensija.		Sistemą apvertus, flakone esantį suspenduotą vaistą įsiurbti į švirkštą, atsargiai traukiant lauk jo stūmoklį.

7		8
Atjungti švirkštą ir adatą nuo sujungiklio sistemos, viršutinę sujungiklio dalį pasukus prieš laikrodžio rodyklę. Vaistas paruoštas leisti.		Alkoholiu suvilgytu tamponu nuvalyti injekcijos vietą ir leisti odai nudžiūti. Suspensiją suleisti į viršutinio išorinio sėdmens kvadrato raumenis.

Šiek tiek vaistinio preparato gali nusėsti arba prilipti prie flakono sienelių. Tai normalu. Vaistinio preparato gamybos metu flakonai užpildomi su perviršiu, kad injekcijai būtų užtikrinta galutinė 22,5 mg leuprorelino acetato dozė.