Aripiprazole Orion

Aripiprazolas, 10mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Orion Corporation, Suomija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Aripiprazolas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

• VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 76 mg laktozės monohidrato tabletėje.

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 66,50 mg laktozės monohidrato tabletėje.

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 99,75 mg laktozės monohidrato tabletėje.

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 30 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 199,50 mg laktozės monohidrato tabletėje.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės [dydis: 8 mm × 4,5 mm]

Mėlynos, modifikuoto stačiakampio formos nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „62“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės [dydis: 8 mm × 4,5 mm]

Baltos, modifikuoto stačiakampio formos nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „63“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės [dydis: 7 mm]

Baltos, apvalios, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „64“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės [dydis: 9 mm]

Baltos, apvalios, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „66“, kitoje – „H“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijos

Aripiprazole Orion skirtas šizofrenijos gydymui suaugusiesiems bei 15 metų ir vyresniems paaugliams.

Aripiprazole Orion skirtas vidutinio sunkumo arba sunkių I tipo bipolinio afektinio sutrikimo manijos epizodų gydymui ir naujo manijos epizodo profilaktikai suaugusiesiems, kuriems daugiausia buvo pasireiškę manijos epizodų, ir kai buvo veiksmingas gydymas aripiprazolu (žr. 5.1 skyrių).

Aripiprazole Orion skirtas vidutinio sunkumo arba sunkių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų ne ilgesnės kaip 12 savaičių trukmės gydymui 13 metų ir vyresniems paaugliams (žr. 5.1 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems

Šizofrenija. Rekomenduojama pradinė Aripiprazole Orion dozė yra 10 arba 15 mg 1 kartą per parą, palaikomoji – 15 mg 1 kartą per parą (nepriklausomai nuo valgio).

Aripiprazolo veiksmingų dozių diapazonas – 1030 mg per parą. Nenustatyta, kad viršijus 15 mg paros dozę vaistinis preparatas yra veiksmingesnis, tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga skirti didesnę dozę. Didžiausia paros dozė – 30 mg.

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai. Rekomenduojama pradinė Aripiprazole Orion dozė yra 15 mg. Ji geriama kartą per parą nepriklausomai nuo valgymo laiko tiek monoterapijos, tiek gydymo kartu su kitais vaistiniais preparatais metu (žr. 5.1 skyrių). Kai kuriems pacientams gali būti naudinga didesnė dozė. Didžiausia paros dozė – 30 mg.

I tipo bipolinio afektinio sutrikimo manijos epizodo atkryčio profilaktika. Manijos epizodo atkryčio profilaktikai aripiprazolu (vienu ar kartu su kitais vaistiniais preparatais) gydytiems pacientams reikia skirti vartoti tokią pačią dozę, kokia jie buvo gydomi. Paros dozės koregavimą (įskaitant jos mažinimą) reikia svarstyti, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Vaikų populiacija

15 metų ir vyresnių paauglių šizofrenija. Rekomenduojama Aripiprazole Orion dozė yra 10 mg 1 kartą per parą nepriklausomai nuo valgymo. Gydymą būtina pradėti 2 dienas skiriant 2 mg (vartojant aripiprazolo 1 mg/ml geriamojo tirpalo), po to 2 dienas didinti iki 5 mg, o toliau – rekomenduojamoji 10 mg paros dozė. Esant reikalui, ši dozė toliau didinama po 5 mg, neviršijant 30 mg paros dozės (žr. 5.1 skyrių).

Aripiprazolo veiksmingų dozių diapazonas – 1030 mg per parą. Nenustatyta, kad viršijus 10 mg paros dozę vaistinis preparatas yra veiksmingesnis paaugliams, tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga skirti didesnę dozę.

Jaunesniems kaip 15 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, Aripiprazole Orion vartoti nerekomenduojama, kadangi nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

13 metų ir vyresnių paauglių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai. Rekomenduojama Aripiprazole Orion dozė – 10 mg 1 kartą per parą (nepriklausomai nuo valgio). Pirmąsias 2 gydymo dienas skiriama po 2 mg (vartojant aripiprazolo 1 mg/ml geriamojo tirpalo), paskui 2 dienas – po 5 mg ir vėliau pasiekiama rekomenduojama 10 mg paros dozė.

Gydymo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė būtina simptomams sureguliuoti ir negali viršyti 12 savaičių. Geresnio veiksmingumo viršijus 10 mg paros dozę nenustatyta, o vartojant 30 mg per parą gerokai dažniau pasireiškia reikšmingų nepageidaujamų poveikių – su ekstrapiramidine sistema susijusių reiškinių, mieguistumas, nuovargis ir svorio didėjimas (žr. 4.8 skyrių). Dėl to didesnes kaip 10 mg paros dozes reikia vartoti tik išimtiniais atvejais, kruopščiai stebint paciento klinikinę būklę (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).

Jaunesniems pacientams su aripiprazolu susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo rizika yra didesnė. Dėl to pacientams iki 13 metų amžiaus Aripiprazole Orion vartoti nerekomenduojama (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Su autizmo sutrikimu susijęs irzlumas. Aripiprazole Orion saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams jaunesniems nei 18 metų dar neištirti. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Tikai, susiję su de la Tureto (de la Tourette) sindromu. Aripiprazolo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 18 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, šio vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia. Dozavimui rekomenduoti sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams turimų duomenų nepakanka. Šiems pacientams reikia itin atidžiai parinkti dozę. Jiems dozė parenkama ypač atidžiai, o didžiausia paros dozė (30 mg) skiriama atsargiai pacientams, kurių kepenų veiklos sutrikimas yra sunkus (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Senyviems pacientams

Aripiprazole Orion veiksmingumas 65 metų ir vyresnių pacientų šizofrenijai bei I tipo bipoliniam afektiniam sutrikimui gydyti neištirtas. Šių pacientų jautrumas vaistiniams preparatams yra didesnis, todėl, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, jiems gali būti tikslinga skirti mažesnę pradinę dozę (žr. 4.4 skyrių).

Lytis

Moterims dozės koreguoti nereikia (tinka tokia pati kaip vyrams) (žr. 5.2 skyrių).

Rūkymas

Atsižvelgiant į Aripiprazole Orion metabolizmo būdus, rūkoriams šio vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 4.5 skyrių).

Dozės koregavimas dėl sąveikos

Kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie stipriai slopina CYP3A4 arba CYP2D6, aripiprazolo dozę reikia sumažinti. CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitorių vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozę reikia padidinti (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie stipriai indukuoja CYP3A4, aripiprazolo dozę reikia padidinti. CYP3A4 induktorių vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

Aripiprazole Orion tabletės yra skirtos vartoti per burną.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kol pagerės nuo psichozės gydomo paciento klinikinė būklė, gali praeiti nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šiuo periodu pacientą būtina atidžiai stebėti.

Savižudybės

Psichikos ligomis ir nuotaikos sutrikimais sergantiems pacientams yra būdingas suicidinis elgesys. Kai kuriais atvejais gauta pranešimų apie anksti pasireiškusį tokį elgesį pradėjus ar pakeitus gydymą nuo psichozės, įskaitant gydymą aripiprazolu (žr. 4.8 skyrių). Gydant nuo psichozės, reikia atidžiai stebėti didelės rizikos pacientus. Epidemiologinių tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad suicidinio elgesio rizika suaugusiems pacientams, sergantiems šizofrenija ar bipoliniu afektiniu sutrikimu bei vartojantiems aripiprazolą, nėra didesnė nei tiems, kurie vartoja kitus antipsichozinius vaistinius preparatus. Pediatrinių duomenų, kurie leistų įvertinti tokio pobūdžio riziką jaunesniems (iki 18 metų) pacientams, nepakanka, tačiau yra duomenų, kad savižudybės rizika išlieka ir praėjus pirmosioms keturioms netipinių vaistinių preparatų nuo psichozės, įskaitant aripiprazolą, vartojimo savaitėms.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Aripiprazolo reikia skirti atsargiai pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių liga (anksčiau buvęs miokardo infarktas, išeminė širdies liga, širdies nepakankamumas arba sutrikęs širdies laidumas), galvos smegenų kraujotakos sutrikimu, taip pat esant būklėms, kurių metu pacientui gali greičiau vystytis hipotenzija (pvz., dehidratacija, hipovolemija, gydymas vaistiniais preparatais nuo hipertenzijos) arba hipertenzija (įskaitant ir piktybinę).

Gauta pranešimų apie venų tromboembolijos atvejus (VTE), pasireiškusius vartojant vaistinius preparatus nuo psichozės. Vaistinius preparatus nuo psichozės vartojantys pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl prieš skiriant Aripiprazole Orion ir gydant šiuo preparatu reikia identifikuoti visus galimus VTE rizikos veiksnius ir imtis priemonių jai išvengti.

Širdies laidumo sutrikimai

Klinikinių aripiprazolo tyrimų metu pailgėjusio QT intervalo dažnis buvo panašus kaip ir placebo grupėje. Aripiprazolo, kaip ir kitų vaistinių preparatų nuo psichozės, reikia skirti atsargiai pacientams, kurių giminėms yra buvę pailgėjusio QT intervalo atvejų.

Vėlyvoji diskinezija

Vienerių metų ar trumpesnės trukmės klinikinių tyrimų metu gauta nedažnų pranešimų apie vartojant aripiprazolą pasireiškusią diskineziją. Jei, vartojant Aripiprazole Orion, pasireiškia vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, svarstytinas šio vaistinio preparato dozės mažinimo ar jo vartojimo nutraukimo tikslingumas. Baigus jį vartoti, šie simptomai gali laikinai pasunkėti ar net (jei nebuvo) atsirasti.

Kiti ekstrapiramidiniai simptomai

Aripiprazolo poveikio vaikams klinikinių tyrimų metu pastebėta akatizijos ir parkinsonizmo atvejų. Jeigu Aripiprazole Orion vartojančiam pacientui pasireiškia kitokių ekstrapiramidinių požymių ir simptomų, svarstytinas dozės sumažinimo ir atidaus klinikinio stebėjimo poreikis.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS)

PNS yra potencialiai mirtinas simptomų kompleksas, pasireiškiantis vartojant vaistinius preparatus nuo psichozės. Klinikinių tyrimų metu gauta pranešimų apie retus PNS atvejus. PNS sukeliami klinikiniai reiškiniai yra hiperpireksija, raumenų rigidiškumas, pakitusi psichika ir autonominės nervų sistemos nestabilumas (nereguliarus pulsas ar nepastovus kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas, širdies aritmija). Kiti galimi požymiai yra padidėjusi kreatino kinazės (fosfokinazės) koncentracija, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Taip pat pranešta apie padidėjusios kreatino fosfokinazės koncentracijos ir rabdomiolizės atvejus, nebūtinai susijusių su PNS. Atsiradus PNS požymių ir simptomų arba prasidėjus neaiškios kilmės karščiavimui be kitų PNS klinikinių reiškinių, būtina nutraukti visų vaistinių preparatų nuo psichozės (įskaitant Aripiprazole Orion) vartojimą.

Traukuliai

Klinikinių tyrimų metu gauta pranešimų apie nedažnus traukulių atvejus, todėl jei anamnezėje užfiksuotas traukuliais pasireiškiantis sutrikimas arba pacientas serga su traukuliais susijusia liga, jam šio vaistinio preparato skiriama atsargiai.

Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze

Padidėjęs mirštamumas

Trijų placebu kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvi su Alzheimerio (Alzheimer) liga susijusia psichoze sirgę pacientai (n = 938, vidutinis amžius – 82,4 metų, diapazonas – 5699 metai), metu mirties rizika vartojant šį vaistinį preparatą buvo didesnė negu vartojant placebą: mirė 3,5 % aripiprazolo ir 1,7 % placebo grupės pacientų. Mirties priežastys buvo įvairios, tačiau dažniausiai tai buvo širdies ir kraujagyslių sutrikimai (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba infekcija (pvz., pneumonija).

Galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos

Tų pačių tyrimų metu pasireiškė galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reakcijų, pvz., insultas, trumpalaikis išemijos priepuolis (buvo net mirties atvejų). Pacientų vidutinis amžius buvo 84 metai, jo diapazonas – 7888 metai. Šių tyrimų metu galvos smegenų kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reakcijų patyrė iš viso 1,3 % aripiprazolą vartojusių ir 0,6 % placebą vartojusių pacientų. Šis skirtumas statistiškai nereikšmingas. Vis dėlto vienas iš šių tyrimų (fiksuotos dozės tyrimas) parodė reikšmingą nuo dozės priklausomo atsako ryšį tarp aripiprazolo bei galvos smegenų kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reakcijų. Aripiprazole Orion netinka su demencija susijusiai psichozei gydyti.

Hiperglikemija ir cukrinis diabetas

Gauta pranešimų apie netipinius vaistinius preparatus nuo psichozės (įskaitant ir aripiprazolą) vartojantiems pacientams pasireiškusią hiperglikemiją, kartais labai ryškią ir susijusią su ketoacidoze, hiperosmozine koma ar mirtimi. Nutukimas ir cukrinis diabetas kraujo giminaičiams yra rizikos faktoriai, kurie gali skatinti vystytis sunkias komplikacijas. Pacientams, vartojusiems aripiprazolą klinikinių tyrimų metu, su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų (įskaitant cukrinį diabetą) ar laboratoriniais tyrimais nustatyta nenormali gliukozės koncentracija nepasitaikė žymiai dažniau, kaip vartojant placebą. Su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų pavojus, vartojant Aripiprazole Orion ir kitus netipinius vaistiniu preparatus nuo psichozės, tiksliai nežinomas, todėl tiesiogiai jo lyginti negalima. Bet kurį vaistinį preparatą nuo psichozės, įskaitant Aripiprazole Orion, vartojančius pacientus reikia stebėti dėl galimos hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo). Cukriniu diabetu sergančius ar šios ligos rizikos veiksnių turinčius pacientus reikia reguliariai tirti dėl galimo glikemijos kontrolės pablogėjimo.

Padidėjęs jautrumas

Vartojant Aripiprazole Orion, kaip ir kitus vaistinius preparatus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų, kurioms būdingi alergijos simptomai (žr. 4.8 skyrių).

Kūno svorio didėjimas

Svorio didėjimas dažnai stebimas šizofrenija sergantiems pacientams, tai susiję su vaistinių preparatų psichozei gydyti vartojimu, kurie, kaip žinoma, sukelia svorio didėjimą, su gretutinėmis ligomis, netinkamu gyvenimo būdu, ir tai gali sukelti sunkias komplikacijas. Vaistinį preparatą pateikus į rinką, gauta pranešimų apie kūno svorio padidėjimą aripiprazolą vartojantiems pacientams. Tai dažniausiai atsitikdavo svarbių rizikos faktorių turintiems pacientams (pvz., sergantiems cukriniu diabetu, skydliaukės sutrikimais ar hipofizės adenoma). Klinikinių tyrimų metu neįrodyta, kad aripiprazolas sukelia kliniškai reikšmingą kūno svorio didėjimą (žr. 5.1 skyrių).

Bipolinio sutrikimo manijos faze sergančių paauglių klinikiniai tyrimai parodė ryšį tarp aripiprazolo vartojimo ilgiau kaip 4 savaites ir svorio didėjimo. Reikia nuolat sverti bipolinio sutrikimo manijos faze sergančius paauglius ir žiūrėti, ar neauga jų svoris. Jeigu svorio didėjimas yra reikšmingas klinikai, svarstytina dozės sumažinimo galimybė (žr. 4.8 skyrių).

Disfagija

Vartojant vaistinius preparatus nuo psichozės, įskaitant aripiprazolį, gali sutrikti stemplės motorika ir atsirasti aspiracija. Aripiprazole Orion ir kitų veikliųjų medžiagų nuo psichozės reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra pavojus, kad gali išsivystyti aspiracinė pneumonija.

Patologinis lošimas

Aripiprazolui patekus į rinką, gauta pranešimų apie šį vaistinį preparatą vartojančių pacientų patologinį dalyvavimą azartiniuose lošimuose, nepriklausomai nuo to, ar iki tol jiems buvo lošimo atvejų. Pacientams, kuriems patologinio lošimo atvejų yra buvę anksčiau, šio sutrikimo rizika gali būti didesnė, todėl jų būklę reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).

Pacientai, kuriems yra aktyvumo ir dėmesio sutrikimo sindromas (ADSS)

Nors dažnai vienu metu sergama I tipo bipoliniu afektiniu sutrikimu bei ADSS, aripiprazolo vartojimo kartu su stimuliatoriais saugumo duomenų yra labai nedaug, todėl šių vaistinių preparatų kartu reikia skirti itin atsargiai.

Laktozė

Aripiprazole Orion tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl savo α1-adrenerginių receptorių antagonizmo, aripiprazolas gali sustiprinti tam tikrų antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį.

Atsižvelgiant į pirminį aripiprazolo poveikį CNS, reikia būti atsargiems, kai Aripiprazole Orion vartojamas kartu su alkoholiu ar kitais CNS veikiančiais vaistiniais preparatais, kuriems būdingos tokios pat nepageidaujamos reakcijos, pvz., sedacija (žr. 4.8 skyrių).

Aripiprazole Orion reikia skirti atsargiai kartu su QT intervalą ilginančiais ar elektrolitų disbalansą sukeliančiais vaistiniais preparatais.

Galima kitų vaistinių preparatų įtaka Aripiprazole Orion poveikiui

H2 antagonistas famotidinas, slopinantis skrandžio rūgšties išskyrimą, lėtina aripiprazolo rezorbciją, tačiau šis poveikis laikomas kliniškai nereikšmingu.

Aripiprazolas metabolizuojamas keliais būdais, dalyvaujant CYP2D6 ir CYP3A4 fermentams, bet ne CYP1A fermentams. Todėl rūkantiems dozės koreguoti nereikia.

Chinidinas ir kiti CYP2D6 inhibitoriai

Klinikinių geriamojo aripiprazolo tyrimų su sveikais tiriamaisiais metu stiprus CYP2D6 inhibitorius (chinidinas) 107 % padidino aripiprazolo plotą po koncentracijos kreive (AUC), tačiau Cmax nepasikeitė. Dehidroaripiprazolo, aktyvaus metabolito, AUC ir Cmax sumažėjo 32 % ir 47 %. Kartu su chinidinu vartojamo Aripiprazole Orion dozę reikia sumažinti maždaug pusiau. Tikėtina, kad kiti stiprūs CYP2D6 inhibitoriai, pvz., fluoksetinas ir paroksetinas, pasižymi panašiu poveikiu ir todėl reikia panašiai sumažinti dozę.

Ketokonazolas ir kiti CYP3A4 inhibitoriai

Klinikinių geriamojo aripiprazolo tyrimų su sveikais tiriamaisiais metu stiprus CYP3A4 inhibitorius (ketokonazolas) aripiprazolo AUC ir Cmax padidino atitinkamai 63 % ir 37 %. Dehidroaripiprazolo AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 77 % ir 43 %. Pacientams, kurių nepakankamas CYP2D6 metabolizmas, gali padidėti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais vartojamo aripiprazolo koncentracija plazmoje, palyginti su pacientais, kurių CYP2D6 metabolizmas yra stiprus. Kai svarstoma ketokonazolo ar kitų stiprių CYP3A4 inhibitorių skirti kartu su aripiprazolu, galima nauda pacientui turi būti didesnė nei rizika. Kartu su ketokonazolu vartojamo Aripiprazole Orion dozę reikia sumažinti maždaug pusiau. Tikėtina, kad kiti stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pvz., itrakonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai, pasižymi panašiu poveikiu ir todėl reikia panašiai sumažinti dozę.

Nustojus vartoti CYP2D6 ar CYP3A4 inhibitorių, Aripiprazole Orion dozę reikia padidinti iki dozės prieš pradedant vartoti kartu vartojamus preparatus.

Karbamazepinas ir kiti CYP3A4 induktoriai

Karbamazepiną, stiprų CYP3A4 induktorių, paskyrus kartu su geriamuoju aripiprazolu, geometriniai aripiprazolo Cmax ir AUC vidurkiai buvo atitinkamai 68 % ir 73 % mažesni, palyginus su tuo, kai geriamasis aripiprazolas (30 mg) buvo skiriamas vienas. Panašiai, dehidroaripiprazolo geometriniai Cmax ir AUC vidurkiai kartu paskyrus karbamazepino buvo atitinkamai 69 % ir 71 % mažesni nei po gydymo vienu geriamuoju aripiprazolu.

Aripiprazole Orion dozę reikia padidinti dvigubai, kai Aripiprazole Orion vartojama kartu su karbamazepinu. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti vaistiniai preparatai, stipriai indukuojantys CYP3A4 (pvz., rifampicinas, rifabutinas, fenitoinas, fenobarbitalis, primidonas, efavirenzas, nevirapinas, paprastųjų jonažolių preparatai), todėl panašiai padidinti reikia ir kartu su jais vartojamo Aripiprazole Orion dozę. Stipraus CYP3A4 induktoriaus vartojimą nutraukus, Aripiprazole Orion dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos.

Valproatas ir litis

Jei kartu su aripiprazolu vartojama valproato ar ličio, aripiprazolo koncentracija kliniškai reikšmingai nekinta.

Serotonino sindromas

Gauta pranešimų apie serotonino sindromo atvejus pacientams, kurie vartojo aripiprazolo, didesnė tokio sutrikimo požymių ir simptomų atsiradimo rizika yra tais atvejais, kai tuo pat metu vartojama kitokių serotoninerginių vaistinių preparatų, pvz., SSRI/SNRI, arba vaistinių preparatų, kurie didina aripiprazolo koncentraciją (žr. 4.8 skyrių).

Galima Aripiprazole Orion įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui

Klinikinių tyrimų metu 1030 mg per parą aripiprazolo dozės neturėjo reikšmingo poveikio CYP2D6 (dekstrometorfano / 3-metoksimorfinano santykis), 2C9 (varfarino), 2C19 (omeprazolo) ir 3A4 (dekstrometorfano) substratų metabolizmui. Be to, in vitro nenustatyta galimos aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo savybės slopinti nuo CYP1A2 priklausomą metabolizmą. Todėl nepanašu, kad Aripiprazole Orion sukeltų kliniškai svarbias vaistinio preparato sąveikas, dalyvaujant šiems fermentams.

Kartu su valproatais, ličio preparatais ar lamotriginu vartojant aripiprazolą, valproatų, ličio ar lamotrigino koncentracija klinikai reikšmingai nepakinta.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Adekvačių ir tinkamai kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta pranešimų apie įgimtus apsigimimus, tačiau priežastinio ryšio su aripiprazolu negalima nustatyti. Remiantis tyrimais su gyvūnais negalima atmesti toksinio poveikio vystymuisi galimybės (žr. 5.3 skyrių). Pacientėms reikia pasakyti, kad praneštų savo gydytojui, jeigu pastos arba ketintų pastoti gydymo Aripiprazole Orion metu. Dėl nepakankamos informacijos apie saugumą žmonėms ir reprodukcinių tyrimų su gyvūnais duomenų keliamo susirūpinimo šio vaistinio preparato nėščioms moterims skirti negalima, išskyrus, kai laukiama nauda neabejotinai nusveria galimą pavojų vaisiui.

Naujagimiams, patyrusiems vaistinių preparatų psichozei gydyti (įskaitant aripiprazolo) poveikį trečiuoju nėštumo trimestru, kyla nepageidaujamų reakcijų, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) nutraukimo simptomus, kurie gali būti įvairaus sunkumo ir trukmės po gimimo, rizika. Gauta pranešimų apie sujaudinimo, raumenų tonuso padidėjimo ar sumažėjimo, drebulio, mieguistumo, kvėpavimo distreso ar apsunkinto žindymo atvejus. Todėl tokių naujagimių būklę reikia atidžiai stebėti.

Žindymas

Aripiprazolo išsiskiria į moters pieną. Pacientėms reikia patarti nežindyti kūdikio gydymo aripiprazolo metu.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šį vaistinį preparatą (kaip ir kitus nuo psichozės) vartojančius pacientus reikia perspėti, kad nevaldytų pavojingų mechanizmų ir nevairuotų motorinių transporto priemonių, kol tvirtai įsitikins, kad gebėjimas dirbti šiuos darbus nesutrikęs. Kai kuriems I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems pediatriniams pacientams padidėjo somnolencijos ir nuovargio dažnis (žr. 4.8 skyrių).

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Dažniausios stebėtos nepageidaujamos reakcijos placebu kontroliuojamų tyrimų metu stebėtos daugiau nei 3 % pacientų gydytiems geriamuoju aripiprazolu buvo akatizija ir pykinimas.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Šios nepageidaujamos reakcijos aripiprazolo vartojantiems pacientams pasireiškė dažniau (≥ 1/100), negu vartojantiems placebą, arba buvo vertinamos kaip galbūt su vaistiniu preparatu susijusios nepageidaujamos reakcijos (*).

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100).

Psichikos sutrikimai
Dažnas Nedažnas	nerimas, nemiga, neramumas depresija*
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas	eksrapiramidinis sutrikimas, akatizija, tremoras, svaigulys, somnolencija, sedacija, galvos skausmas
Akių sutrikimai
Dažnas	neryškus regėjimas
Nedažnas	diplopija
Širdies sutrikimai
Nedažnas	tachikardija*
Kraujagyslių sutrikimai
Nedažnas	ortostatinė hipotenzija*
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas	dispepsija, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, padidėjusi seilių sekrecija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažnas	nuovargis

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Ekstrapiramidiniai simptomai (EPS)

Šizofrenija. Ilgalaikio (52 savaičių) kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu aripiprazolą vartojusiems pacientams EPS (įskaitant parkinsonizmą, akatiziją, distoniją ir diskineziją) pasireiškė rečiau negu vartojusiems haloperidolį (atitinkamai 25,8 % ir 57,3 %). Ilgalaikio (26 savaičių) placebu kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 19 % pacientų, vartojusių aripiprazolo, ir 13,1 % vartojusių placebo. Kito ilgalaikio (26 savaičių) kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 14,8 % pacientų, vartojusių aripiprazolą, ir 15,1 % vartojusių olanzapiną.

I tipo bipolinio afektinio sutrikimo manijos epizodai. 12 savaičių trukmės kontroliuojamo tyrimo metu EPS atsirado 23,5 % aripiprazolo ir 53,3 % haloperidolio vartojusių pacientų. Kito 12 savaičių trukmės tyrimo metu EPS pasireiškė 26,6 % aripiprazolo ir 17,6 % ličio vartojusių pacientų. Ilgalaikės 26 savaičių palaikomojo gydymo fazės metu EPS pasireiškė 18,2 % aripiprazolo ir 15,7 % placebo vartojusių pacientų.

Akatizija

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu akatizija pasireiškė 12,1 % aripiprazolo ir 3,2 % placebo vartojusių pacientų, sirgusių bipoliniu afektiniu sutrikimu. Sergant šizofrenija, akatizija pasireiškė 6,2 % aripiprazolo vartojusių ir 3 % placebo vartojusių pacientų.

Distonija

Vaistinių preparatų grupės poveikis. Pirmosiomis gydymo dienomis jautriems asmenims gali pasireikšti distonijos simptomų, ilgalaikių neįprastų raumenų grupių susitraukimų. Distonijos simptomai yra kaklo raumenų spazmas, kartais progresuojantis iki ryklės gniaužimo, pasunkėjusio rijimo, pasunkėjusio kvėpavimo ir (arba) liežuvio protruzijos (išsikišimo). Nors šie simptomai gali atsirasti vartojant mažas dozes, jie pasitaiko dažniau ir sunkesni vartojant didesnio stiprumo ar didesnes pirmos kartos antipsichozinių vaistinių preparatų dozes. Padidėjusi ūminės distonijos rizika stebima vyrams ir jaunesnio amžiaus grupėse.

Lyginant pacientų, kuriems nustatyta galimai kliniškai reikšmingų įprastinių laboratorinių ir lipidų tyrimų rodiklių pokyčių (žr. 5.1 skyrių), procentą aripiprazolo ir placebo grupėse, sveikatos požiūriu reikšmingo skirtumo nenustatyta. KFK (kreatino fosfokinazės) koncentracijos padidėjimas nustatytas 3,5 % aripiprazolą ir 2 % placebą vartojusių pacientų. Dažniausiai šis padidėjimas būdavo trumpalaikis ir nesukeliantis simptomų.

Kiti duomenys

Nepageidaujamos reakcijos, kurių ryšys su vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimu yra žinomas, ir taip pat pastebėti vartojant aripiprazolą, yra neurolepsinis piktybinis sindromas, vėlyvoji diskinezija, traukuliai, galvos smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos ir padidėjęs mirtingumas senyviems demencija sergantiems pacientams, taip pat hiperglikemija bei cukrinis diabetas (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Šizofrenija sergantiems 15 metų ir vyresniems paaugliams

Atliekant trumpalaikį placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su 302 šizofrenija sergančiais 1317 metų paaugliais, nepageidaujamų reakcijų dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiems, išskyrus tai, kad labai dažnai (≥ 1/10) pasireiškė mieguistumas ar sedacija ir ekstrapiramidinių sutrikimų bei dažnai (nuo ≥ 1/100, iki < 1/10) – burnos džiūvimas, apetito padidėjimas ir ortostatinė hipotenzija (aripiprazolo vartojusiems paaugliams šių reiškinių pasireiškė dažniau negu jį vartojusiems suaugusiems ir dažniau negu vartojusiems placebo). 26 savaičių trukmės atvirojo tęstinio tyrimo metu nustatytas panašus saugumo pobūdis kaip trumpalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo metu. Bendroje šizofrenija sergančių 1317 metų amžiaus paauglių, vartojusių šio vaistinio preparato bent 2 metus, populiacijoje maža prolaktino koncentracija serume (<3 ng/ml) rasta 29,5 % mergaičių ir (<2 ng/ml) 48,3 % berniukų.

Šizofrenija sergančių paauglių (1317 metų), gydytų nuo 5 iki 30 mg aripiprazolo doze iki 72 mėnesių, populiacijoje, sumažėjusios prolaktino koncentracijos serume dažnis moterims (<3 ng/ml) ir vyrams (<2 ng/ml) buvo atitinkamai 25,6 % ir 45,0 %.

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų patiriantiems 13 metų ir vyresniems paaugliams

I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems paaugliams nepageidaujamų poveikių dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiesiems, išskyrus šias reakcijas: labai dažnai (≥ 1/10) pasireiškė mieguistumas (23,0 %), ekstrapiramidiniai sutrikimai (18,4 %), akatizija (16,0 %) ir nuovargis (11,8 %), dažnai (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) – viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, svorio didėjimas, apetito padidėjimas, raumenų trūkčiojimas ir diskinezija.

Toliau išvardyti nepageidaujami poveikiai, kurie gali būti susiję su doze: ekstrapiramidiniai sutrikimai (pasireiškė 9,1 % pacientų, vartojusių 10 mg, 28,8 % vartojusių 30 mg, ir 1,7 % vartojusių placebą) ir akatizija (pasireiškė 12,1 % pacientų, vartojusių 10 mg, 20,3 % vartojusių 30 mg ir 1,7 % vartojusių placebą).

I tipo bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių paauglių, 12 savaičių ir 30 savaičių vartojusių aripiprazolą, kūno svoris padidėjo vidutiniškai atitinkamai

2,4 kg ir 5,8 kg, o tiek pat laiko vartojusių placebą – atitinkamai 0,2 kg ir 2,3 kg

Bipoliniu sutrikimu sirgusiems vaikams mieguistumas ir nuovargis pasireiškė

dažniau negu sirgusiems šizofrenija.

Tiriant bipoliniu sutrikimu sergančius 1017 metų vaikus, vartojusius aripiprazolą iki 30 savaičių,

sumažėjusi prolaktino koncentracija serume nustatyta 28 % mergaičių (< 3 ng/ml)

ir 53,3 % berniukų (< 2 ng/ml).

Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką

Vaistinį preparatą pateikus į rinką gauta pranešimų apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas. Šių reakcijų dažnis laikomas nežinomu (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai	Alerginė reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, įskaitant liežuvio sutinimą, liežuvio edemą, veido edemą, niežulį arba dilgėlinę).
Endokrininiai sutrikimai	Hiperglikemija, cukrinis diabetas, diabetinė ketoacidozė, diabetinė hiperosmosinė koma.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Kūno svorio padidėjimas, kūno svorio sumažėjimas, anoreksija, hiponatremija.
Psichikos sutrikimai	Susijaudinimas, nerimas, patologinimas potraukis azartiniams lošimams, bandymas žudytis, mintys apie savižudybę ir savižudybė (žr. 4.4 skyrių), agresija, hiperseksualumas.
Nervų sistemos sutrikimai	Kalbos sutrikimas, piktybinis neuroleptinis sindromas, Grand mal tipo traukuliai, serotonino sindromas.
Širdies sutrikimai	QT intervalo pailgėjimas, skilvelinė aritmija, staigi mirtis dėl neaiškių priežasčių, širdies sustojimas, torsades de pointes, bradikardija.
Kraujagyslių sutrikimai	Sinkopė, hipertenzija, venų tromboembolija (įskaitant plaučių emboliją ir giliųjų venų trombozę).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Burninės ryklės dalies spazmas, gerklų spazmas, aspiracinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai	Pankreatitas, disfagija,, viršutinės pilvo dalies skausmas, nemalonūs pojūčiai pilve, viduriavimas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Kepenų nepakankamumas, gelta, hepatitas, padidėjęs alaninamino transferazės aktyvumas, padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas, padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas, padidėjęs padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Bėrimas, padidėjusios jautrumo šviesai reakcija, alopecija, hiperhidrozė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Rabdomiolizė, mialgija, sustingimas.
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu	Naujagimių vaistų nutraukimo sindromas (žr. 4.6 skyrių).
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Priapizmas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Temperatūros reguliacijos sutrikimas (pvz., hipotermija, pireksija), krūtinės skausmas, periferinė edema.
Tyrimai	Padidėjęs kreatinfokinazės kraujyje aktyvumas, gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas, gliukozės koncentracijos kraujyje svyravimas, glikozilinto hemoglobino kiekio padidėjimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.lt/Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Požymiai ir simptomai

Apskaičiuota, kad pacientai pavartojo iki 1260 mg šio vaistinio preparato; mirties atvejų neužfiksuota. Perdozavusiems pacientams pasireiškę mediciniškai reikšmingi požymiai ir simptomai buvo letargija, padidėjęs kraujospūdis, mieguistumas, tachikardija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Taip pat gauta pranešimų apie atsitiktinį vien aripiprazolo (iki 195 mg) perdozavimą vaikams; mirties atvejų neužfiksuota. Pastebėti galimai sunkūs požymiai ir simptomai buvo mieguistumas, trumpalaikis sąmonės netekimas ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Perdozavimo gydymas

Gydant perdozavimą reikia koncentruotis į palaikomąjį gydymą, atvirų kvėpavimo takų palaikymą, oksigenaciją ir ventiliaciją bei simptomų gydymą. Reikia pagalvoti apie galimai suvartotus kelis vaistinius preparatus. Todėl reikia nedelsiant pradėti širdies ir kraujagyslių sistemos monitoravimą ir turi būti nuolat monitoruojama elektrokardiograma galimoms aritmijoms nustatyti. Patvirtinus ar įtarus Aripiprazole Orion perdozavimą reikia atidžiai stebėti ir monitoruoti, kol pacientas pasveiks.

Išgėrus 50 g aktyvintosios anglies 1 val. po aripiprazolo, pastarojo didžiausia koncentracija (Cmax) sumažėjo apie 41 % ir AUC – apie 51 %, todėl galima manyti, kad ji gali būti veiksminga šio preparato perdozavimui gydyti.

Hemodializė

Nors informacijos apie hemodializės veiksmingumą aripiprazolo perdozavimui gydyti nėra, tačiau ji ir neturėtų būti naudinga, kadangi didelė aripiprazolo dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antipsichoziniai preparatai, ATC kodas – N05AX12.

Veikimo mechanizmas

Buvo teigiama, kad aripiprazolo veiksmingumas šizofrenijai ir I tipo bipolinio afektinio sutrikimui gydyti yra dėl dalinio dopamino D2 ir serotonino 5-HT1A receptorių agonizmo ir serotonino 5-HT2A receptorių antagonizmo derinio. Tyrimų su gyvūnais metu aripiprazolas pasižymėjo dopaminerginio hiperaktyvumo antagonistinėmis savybėmis ir dopaminerginio hipoaktyvumo agonistinėmis savybėmis. Aripiprazolas parodė didelį jungimosi afinitetą in vitro dopamino D2 ir D3, serotonino 5-HT1A ir 5-HT2A receptoriams ir pasižymi vidutiniu afinitetu dopamino D4, serotonino 5-HT2C ir 5-HT7, alfa-1 adrenerginiams ir histamino H1 receptoriams. Aripiprazolas taip pat parodė vidutinį jungimosi afinitetą serotonino reabsorbcijos vietai ir neįvertinamą afinitetą muskarininiams receptoriams. Sąveika su kitais nei dopamino ir serotonino potipių receptoriais galima paaiškinti kai kuriuos kitus klinikinius aripiprazolo poveikius.

Aripiprazolo dozės nuo 0,5 iki 30 mg skiriamos kartą per dieną sveikiems tiriamiesiems 2 savaites sukėlė nuo dozės priklausomą 11C-raklopido, D2/D3 receptoriaus ligando, jungimosi prie uodeguotojo branduolio ir kiauto (putamen) sumažėjimą, nustatytą pozitronų emisijos tomografija.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Šizofrenija.

Atlikti 3 trumpalaikiai (4–6 savaičių trukmės) placebu kontroliuojami tyrimai su 1228 šizofrenija sirgusiais suaugusiais pacientais, turėjusiais teigiamų ar neigiamų simptomų. Aripiprazolas palengvino psichozinius simptomus statistiškai reikšmingai labiau negu placebas.

Aripiprazolis yra veiksmingas suaugusiųjų klinikiniam pagerėjimui palaikyti (tolesniam gydymui) po palankų poveikį sukėlusio pradinio gydymo. Atliktas haloperidoliu kontroliuojamas tyrimas. Procentas pacientų, kuriems pasireiškęs klinikinis atsakas į vaistinį preparatą išliko po 52 gydymo savaičių, abejose grupėse buvo panašus (aripiprazolo – 77 %, haloperidolio – 73 %). Bendras iki tyrimo pabaigos jame dalyvavusių pacientų procentas aripiprazolo grupėje (43 %) buvo reikšmingai didesnis negu haloperidolio (30 %). Antraeiliai gydymo veiksmingumo rodikliai pagal PANSS vertinimo skalę ir Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalę rodo, kad aripiprazolo poveikis buvo reikšmingai palankesnis negu haloperidolio.

26 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo, atlikto su lėtine šizofrenija sergančiais stabilizuotos būklės pacientais duomenimis, aripiprazolas reikšmingai sumažina šios ligos atkryčio pavojų (jis pasireiškė 34 % aripiprazolo grupės ir 57 % placebo grupės pacientų).

Kūno svorio padidėjimas

Klinikiniai tyrimai neparodė kliniškai reikšmingo svorio prieaugio vartojant aripiprazolą. Atliktas 26 savaičių trukmės olanzapinu kontroliuojamas dvigubai aklas daugianacionalinis tyrimas, kuriame dalyvavo 314 šizofrenija sirgusių pacientų, ir kurio metu pagrindinis stebėtas rodiklis buvo svorio prieaugis. Gydymo metu bent 7 % svorio (palyginus su buvusiu iki gydymo) priaugusių pacientų aripiprazolo grupėje buvo reikšmingai mažiau. Reikšmingu laikytas bent 5,6 kg prieaugis palyginus su svoriu iki gydymo (pastarojo vidurkis buvo 80,5 kg). Aripiprazolo grupės pacientams jis nustatytas reikšmingai rečiau (n = 18, t.y. 13 % pacientų, kurių duomenys tiko apskaičiavimams) negu olanzapino (n = 45, t.y. 33 %).

Lipidų rodmenys

Su suaugusiais atliktų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu bendroji lipidų rodmenų analizė klinikai reikšmingo aripiprazolo sukeltų bendrojo cholesterolio, trigliceridų, DTL ar MTL koncentracijos pokyčių neparodė.

• Bendrasis cholesterolis: atvejų, kai buvusi normali (<5,18 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥ 6,22 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 2,5 %, placebo – 2,8 %. Bendrojo cholesterolio koncentracija, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,15 mmol/l (95 % PI: -0,182, -0,115), placebo – 0,11 mmol/l (95 % PI: -0,148, -0,066). -0,148, -0,066).
• Trigliceridai nevalgius: atvejų, kai buvusi normali (<1,69 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥2,26 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 7,4 %, placebo – 7 %. Trigliceridų koncentracija nevalgius, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo -0,11 mmol/l (95 % PI: -0,182, -0,046), placebo – 0,07 mmol/l (95 % PI: -0,148, 0,007).
• DTL: atvejų, kai buvusi normali (≥ 1,04 mmol/l) koncentracija sumažėjo iki mažos (<1,04 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 11,4 %, placebo – 12,5 %. DTL koncentracija, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo 0,03 mmol/l (95 % PI: -0,046, -0,017), placebo – 0,04 mmol/l (95 % PI: -0,056, -0,022).
• Trigliceridai nevalgius: atvejų, kai buvusi normali (<2,59 mmol/l) koncentracija padidėjo iki didelės (≥4,14 mmol/l), aripiprazolo grupėje buvo 0,6 %, placebo – 7 %. Trigliceridų koncentracija nevalgius, palyginus su buvusia iki gydymo, aripiprazolo grupėje vidutiniškai sumažėjo -0,09 mmol/l (95 % PI: – 0,139, -0,047), placebo – 0,06 mmol/l (95 % PI: -0,116, -0,012).

I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai

Su pacientais, sergančiais I tipo bipolinio afektinio sutrikimo manijos arba mišriu epizodu, atlikti du 3 savaičių trukmės keičiamos dozės placebu kontroliuojami monoterapijos tyrimai parodė, kad aripiprazolas manijos simptomus per 3 savaites lengvino veiksmingiau negu placebas. Į šiuos tyrimus buvo įtraukti pacientai su psichozės simptomais, pacientai be psichozės simptomų ir pacientai su greita fazių kaita arba be jos.

Vieno 3 savaičių fiksuotos dozės placebu kontroliuojamo monoterapijos tyrimo, kuriame dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai su pasireiškusiu manijos ar mišriu epizodu, metu aripiprazolo veiksmingumas nebuvo didesnis už placebo veiksmingumą.

Dviejų 12 savaičių monoterapijos tyrimų (su placebo ir aktyvia kontrolinėmis grupėmis), kuriuose dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai su pasireiškusiu manijos ar mišriu epizodu (su psichozės simptomais arba be jų), metu nustatytas didesnis aripiprazolo veiksmingumas, palyginti su placebu, po 3 savaičių, be to, po 12 savaičių išliko poveikis, panašus į sukeliamą ličio ar haloperidolio,. Be to, nustatyta, kad po 12 savaičių aripiprazolis simptominę manijos remisiją sukėlė panašiai daliai pacientų, kaip ir litis ar haloperidolis.

26 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo ir jo 74 savaičių tęsinio metu manija sergančius pacientus, kuriems stabilizavimo fazės metu prieš atsitiktinių imčių būdu suskirstymą aripiprazolas sukėlė remisiją, aripiprazolas veiksmingiau už placebą saugojo nuo dvipolio afektinio sutrikimo atkryčio, visų pirma nuo manijos fazės atkryčio, tačiau nuo depresijos atkryčio veiksmingiau už placebą nesaugojo.

52 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu su pasireiškusiu manijos ar mišriu epizodu sergantys ilgalaikę remisiją (Y-MRS ir MADRS bendrasis įvertis ≤ 12) pasiekę pacientai, metu 12 savaičių iš eilės aripiprazolo (1030 mg per parą) vartota papildomai kartu su ličiu ar valproatu; nustatyta, kad papildomai vartojant aripiprazolo, poveikis buvo pranašesnis, nei vartojant placebo: 46 % sumažėjo bipolinio sutrikimo pasikartojimo rizika (rizikos santykis 0,54) ir 65 % sumažėjo pasikartojimo, pasireikšiant manijai, rizika (rizikos santykis 0,35), tačiau vertinant pasikartojimo, pasireiškiant depresijai, profilaktiką, poveikio pranašumo, palyginti su placebu, nenustatyta. Be to, papildomai vartoto aripiprazolo poveikis buvo palankesnis negu placebo pagal antrinį gydymo rezultatų įvertį – CGI-BP ligos (manijos) sunkumo rodiklį (Severity of Illness score).

Šio tyrimo metu tyrėjai įtraukdavo pacientus į atvirą ličio arba valproato monoterapijos fazę daliniam atsako nebuvimui nustatyti (įtraukiamų pacientų būklė prieš tai buvo stabili bent 12 savaičių iš eilės kartu vartojant aripiprazolą ir tą patį nuotaikos stabilizatorių).

Tuomet pacientai buvo atsitiktinai parenkami dvigubai aklu būdu toliau vartoti tą patį nuotaikos stabilizatorių kartu su aripiprazolu arba placebu). Atsitiktinės atrankos fazėje buvo vertinami 4 nuotaikos stabilizatorių pogrupiai: aripiprazolo ir ličio, aripiprazolo ir valproato, placebo ir ličio, placebo ir valproato. Šiuose papildomo gydymo pogrupiuose bet kurio nuotaikos sutrikimo epizodo atkryčio dažnis pagal Kaplan-Meier buvo: aripiprazolo ir ličio derinio grupėje – 16 %, aripiprazolo ir valproato – 18 % (plg. placebo ir ličio – 45 %, placebo ir valproato – 19 %).

Vaikų populiacija

Paauglių šizofrenija

Atliekant 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su 302 šizofrenija sergančiais 1317 metų paaugliais, turinčiais pozityvių arba negatyvių simptomų, aripiprazolo vartojimas buvo susijęs su statistiškai patikimai didesniu psichozės simptomų palengvėjimu lyginant su placebu.

1517 metų pacientų, kurie sudarė 74 % visos į tyrimą įtrauktos populiacijos, duomenų papildoma analizė parodė išliekantį poveikį 26 savaičių trukmės atviro tęstinio tyrimo metu.

Vaikų ir paauglių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai

Vaikų ir paauglių I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų gydymas geriamuoju aripiprazolu poveikis buvo tirtas 30 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 296 vaikai ir paaugliai nuo 10 iki 17 metų, kurie atitiko I tipo bipolinio sutrikimo su manijos arba mišriais epizodais su psichozės bruožais arba be jų DSM-IV kriterijus, ir kurių Y-MRS rodiklis įtraukimo dieną buvo ≥ 20. Iš jų 139 pacientai, įtraukti į pirminę veiksmingumo analizę, taip pat sirgo ADSS.

Aripiprazolo poveikis bendrojo Y-MRS rodiklio pokyčiui nuo pradinės reikšmės, jį vertinant po 4 ir 12 savaičių, buvo palankesnis negu placebo. Vėliau atlikta analizė parodė, kad pagerėjimas, palyginus su placebo grupe, buvo ryškesnis pacientams, taip pat sirgusiems dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sutrikimu negu juo nesirgusiems (pastariesiems pagerėjimo skirtumo nuo placebo grupės nenustatyta). Nenustatyta, kad vaistas apsaugotų nuo ligos atkryčių.

1 lentelė. Gretutinių psichikos ligų įtaka Y-MRS rodiklio vidutiniam pagerėjimui, palyginus su buvusiu iki tyrimo pradžios

Yra gretutinių psichikos ligų	4 savaitės	12 savaičių	Yra ADSS	4 savaitės	12 savaičių
Aripiprazolis 10 mg (n = 48)	14,9	15,1	Aripiprazolis 10 mg (n = 44)	15,2	15,6
Aripiprazolis 30 mg (n = 51)	16,7	16,9	Aripiprazolis 30 mg (n = 48)	15,9	16,7
Placebas (n = 52) a	7,0	8.2	Placebas (n = 47) b	6,3	7.0
Gretutinių psichikos ligų nėra	4 savaitės	12 savaičių	ADSS nėra	4 savaitės	12 savaičių
Aripiprazolis 10 mg (n = 27)	12,8	15,9	Aripiprazolis 10 mg (n = 37)	12,7	15,7
Aripiprazolis 30 mg (n = 25)	15,3	14,7	Aripiprazolis 30 mg (n = 30)	14,6	13,4
Placebas (n = 18)	9,4	9,7	Placebas (n = 25)	9,9	10,0

a n = 51 po 4 savaičių

b n = 46 po 4 savaičių

Vartojant 30 mg dozę dažniausiai pasireiškė šių su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių: ekstrapiramidinių sutrikimų (28,3 %), mieguistumas (27,3 %), galvos skausmas (23,2 %) ir pykinimas (14,1 %). Per 30 gydymo savaičių pacientai priaugo vidutiniškai 2,9 kg svorio, o vartoję placebą – 0,98 kg.

Su autizmo sutrikimu susijęs vaikų irzlumas (žr. 4.2 skyrių)

Dviejų 8 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų tyrimų (vieno metu dozė buvo kintama 2-15 mg per parą ribose, o kito tyrimo metu ji buvo fiksuota, t.y. 5 mg, 10 mg arba 15 mg per parą) ir vieno 52 savaičių trukmės atviro tyrimo metu tirtas aripiprazolo poveikis 6-17 metų pacientams. Pradinė dozė šių tyrimų metu buvo 2 mg per parą, po savaitės ji buvo padidinta iki 5 mg per parą, paskui kas savaitę didinta po 5 mg per parą iki tikslinės dozės. Daugiau kaip 75 % pacientų buvo jaunesni kaip 13 metų. Pagal Neįprasto elgesio požymių irzlumo poskalę (angl. Aberrant Behaviour Checklist Irritability subscale) buvo nustatyta, kad aripiprazolas yra statistiškai patikimai veiksmingesnis už placebą. Vis dėlto šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo nustatyta. Tiriant šio vaistinio preparato saugumą nustatytas svorio didėjimas ir pakitusi prolaktino koncentracija. Ilgalaikio saugumo tyrimo trukmė neviršijo 52 savaičių. Apibendrintais tyrimų duomenimis, sumažėjusi prolaktino koncentracija serume rasta 27 iš 46 (58,7 %) aripiprazolą vartojusių mergaičių (< 3 ng/ml) ir 258 iš 298 (86,6 %) berniukų (< 2 ng/ml). Placebu kontroliuojamų tyrimų metu vidutinis svorio padidėjimas vartojant placebą buvo 0,4 kg, o vartojant aripiprazolą – 1,6 kg.

Be to, atliktas placebu kontroliuojamas ilgalaikio palaikomojo gydymo aripiprazolu tyrimas. Pacientai, kuriems 1326 savaičių stabilizacijos fazės metu vartojus 215 mg aripiprazolo per parą pasireiškė stabilus atsakas, paskui dar 16 savaičių vartojo šį vaistinį preparatą palaikomajam gydymui arba jį pakeitė placebu. Kaplan-Meier metodu apskaičiuotas ligos atkryčio dažnis po 16 savaičių vartojant aripiprazolą buvo 35 %, o vartojant placebą – 52 %. Atkryčio rizikos per 16 savaičių vartojant aripiprazolą ir placebą santykis buvo 0,57, (skirtumas statistiškai nereikšmingas) Iki 26 savaičių trukmės stabilizacijos fazės metu aripiprazolą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai 3,2 kg svorio. Antrosios 16 savaičių tyrimo fazės metu aripiprazolą vartoję pacientai priaugo vidutiniškai dar 2,2 kg, o vartoję placebą – 0,6 kg svorio. Ekstrapiramidinių simptomų dažniausiai (17 % pacientų) užfiksuota stabilizacijos fazėje, drebulys pasireiškė 6,5 % pacientų.

Su de la Tureto (de la Tourette) sindromu susiję tikai pediatriniams pacientams (žr. 4.2 skyrių)

Aripiprazolo veiksmingumas gydant de la Tureto (de la Tourette) sindromu sergančius pediatrinius pacientus (aripiprazolo vartojo 99, placebo – 44 pacientai) tirtas atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo 8 savaičių tyrimo metu vartojant fiksuotą dozę kūno svoriu paremtose gydymo grupėse (paros dozė svyravo nuo 5 mg iki 20 mg, pradinė dozė buvo 2 mg. Pacientai buvo 717 metų amžiaus, jų pradinis vidutinis Jelio globalios tiko sunkumo skalės bendrojo tiko įvertinimo (angl. Total Tic Score on the Yale Global Tic Severity Scale, TTS-YGTSS) skalės įvertis buvo 30. Nustatyta, kad vartojant aripiprazolo, TTS-YGTSS skalės įvertis nuo pradinio rodmens iki 8 savaitės pagerėjo 13,35 mažą dozę (5 mg arba 10 mg) vartojusiųjų grupėje ir 16,94 didelę dozę (10 mg arba 20 mg) vartojusiųjų grupėje, palyginti su pagerėjimu 7,09 placebo grupėje.

Aripiprazolo veiksmingumas gydant de la Tureto (de la Tourette) sindromu sergančius pediatrinius pacientus (aripiprazolo vartojo 32, placebo – 29 pacientai) buvo vertintas ir Pietų Korėjoje atlikto 10 savaičių, atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuoto tyrimo metu vartojant kintamą 220 mg paros dozę (pradinė dozė buvo 2 mg). Pacientai buvo 618 metų amžiaus, vidutinis pradinis TTS-YGTSS skalės įvertis buvo 29. Aripiprazolo vartojusiųjų grupėje TTS-YGTSS skalės įvertis nuo pradinio rodmens iki 10 savaitės pagerėjo 14,97, placebo grupėje – 9,62.

Abiejų šių trumpalaikių tyrimų metu veiksmingumo duomenų klinikinė svarba nustatyta nebuvo, atsižvelgiant į gydymo poveikio stiprumą, palyginti su stipriu placebo poveikiu, ir neaiškų poveikį psichosocialiniam funkcionavimui. Ilgalaikių duomenų apie šio kintančio sutrikimo gydymo aripiprazolu veiksmingumą ir saugumą nėra.

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra aripiprazolo, tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis šizofrenijai ir bipoliniam afektiniam sutrikimui gydyti (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Aripiprazolas gerai rezorbuojamas, jo išgėrus didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 35 val. Šio vaistinio preparato priešsisteminis metabolizmas yra minimalus. Jo absoliutus biologinis prieinamumas, išgėrus tabletę, yra 87 %. Labai riebus maistas aripiprazolo farmakokinetikos neveikia.

Pasiskirstymas

Aripiprazolas plačiai pasiskirsto organizme, tariamasis jo pasiskirstymo tūris – 4,9 l/kg (rodo ekstensyvų pasiskirstymą už kraujagyslių ribų). Kai koncentracija terapinė, daugiau kaip 99 % aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo būna prisijungusių prie serumo baltymų, ypač albumino.

Biotransformacija

Aripiprazolas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia – trimis biotransformacijos būdais: dehidrogenacijos, hidroksilinimo ir N-dealkilinimo. Remiantis tyrimų in vitro duomenimis, aripiprazolo dehidrogenaciją ir hidroksilinimą katalizuoja fermentai CYP3A4 ir CYP2D6, N- dealkilinimą – CYP3A4. Pagrindinis šio vaistinio preparato darinys sisteminėje kraujotakoje yra nepakitęs aripiprazolas. Esant pusiausvyrinei koncentracijai, dehidroaripiprazolas (aktyvus metabolitas) sudaro apie 40 % aripiprazolo AUC plazmoje.

Eliminacija

Organizme, kuriame CYP2D6 katalizuojamas metabolizmas yra stiprus, vidutinis pusinės aripiprazolo eliminacijos laikas yra apie 75 val., kuriame silpnas – maždaug 146 val.

Aripiprazolo suminis klirensas yra 0,7 ml/min./kg (didžiausią dalį sudaro kepeninis).

Išgėrus vieną 14C žymėto aripiprazolo dozę, apie 27 % pavartoto radioaktyvumo randama šlapime, apie 60 % – išmatose. Mažiau kaip 1 % aripiprazolo išskiriama su šlapimu nepakitusio, apie 18 % randama išmatose nepakitusio.

Farmakokinetika ypatingų grupių pacientų organizme

Vaikų populiacija

Pagal kūno svorio skirtumus koreguoti aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos rodikliai 1317 metų pacientų organizme buvo panašūs kaip suaugusiųjų.

Senyvi žmonės

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų senyvų ir jaunesnių suaugusių asmenų organizme nesiskiria. Pastebimos šizofrenija sergančių pacientų amžiaus įtakos populiacinė farmakokinetikos analizė neparodė.

Lytis

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų vyrų ir moterų organizme nesiskiria. Pastebimos šizofrenija sergančių pacientų lyties įtakos populiacinė farmakokinetikos analizė neparodė.

Rūkymas ir rasė

Kliniškai reikšmingų su rase susijusių skirtumų ar rūkymo įtakos aripiprazolo farmakokinetikai populiacinė farmakokinetikos analizė neparodė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos rodikliai sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų bei jaunų sveikų asmenų organizme yra panašūs.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės farmakokinetikos tyrimas, atliktas su įvairaus laipsnio (Child-Pugh A, B ir C klasių) kepenų ciroze sergančiais pacientais, reikšmingos kepenų nepakankamumo įtakos aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikai neparodė. Vis dėlto šiame tyrime dalyvavo tik 3 pacientai, sirgę C klasės kepenų ciroze, todėl išvadoms apie jų organizmo gebėjimą metabolizuoti aripiprazolą duomenų nepakanka.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai bei vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik tada, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža. Tai buvo: nuo dozės priklausomas toksinis poveikis antinksčių žievei (pigmento lipofuscino kaupimasis ir (arba) parenchiminių ląstelių išnykimas) žiurkėms po 104 savaičių gpo 2060 mg/kg per parą, esant apytiksliai 310 kartų didesnei ekspozicijai nei susidaranti pusiausvyrinės būklės AUC vartojant maksimalią rekomenduojamą dozę žmogui, ir padaugėję antinksčių žievės karcinomų ir sudėtinių antinksčių žievės adenomų / karcinomų atvejai žiurkių patelėms po 60 mg/kg per parą esant apytiksliai 10 kartų didesnei ekspozicijai nei susidaranti vidutinė pusiausvyrinės būklės AUC vartojant maksimalią rekomenduojamą dozę Didžiausia naviko vystymosi nesukelianti ekspozicija moteriškos lyties žiurkėms buvo 7 kartus didesnė už ekspoziciją rekomenduojamą vaistinio preparato dozę vartojančiam žmogui.

Be to, kartotinai duodant 25125 mg/kg aripiprazolo per parą beždžionėms per os (tuomet joms vidutinis pusiausvyrinis AUC buvo 13 kartus didesnis negu didžiausią rekomenduojamą dozę vartojantiems žmonėms; šios dozės 1681 kartą viršija didžiausią rekomenduojamą žmogui, apskaičiuotą mg/m2), pasireiškė cholelitiazė dėl aripiprazolo hidroksilinių metabolitų, konjuguotų su sulfatu, precipitacijos tulžyje. Vis dėlto, 39 savaičių trukmės tyrimo duomenimis, su sulfatu konjuguoto hidroksiaripiprazolo koncentracija žmonių, vartojančių didžiausią siūlomą paros dozę (30 mg), tulžyje neviršijo 6 % rastos beždžionių tulžyje ir buvo gerokai mažesnė už tirpumo in vitro ribą (sudarė 6 %).

Tiriant kartotinių dozių poveikį žiurkių ir šunų jaunikliams nustatytas panašus aripiprazolo toksinio poveikio pobūdis kaip suaugusiems gyvūnams. Neurotoksinį poveikį ar nepageidaujamą poveikį vystymuisi rodančių duomenų negauta.

Remiantis visų įprastų genotoksinio poveikio tyrimų duomenimis laikoma, kad genotoksinio poveikio aripiprazolas nesukelia. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, vaisingumo aripiprazolas netrikdo. Toksinis poveikis vystymuisi (nuo dozės priklausomas kaulėjimo sulėtėjimas vaisiui ir galimas teratogeninis poveikis) pastebėtas žiurkėms duodant šio vaistinio preparato dozėmis, sukeliančiomis mažesnę už terapinę ekspoziciją (skaičiuojant pagal AUC), ir triušiams duodant šio vaistinio preparato dozėmis, sukeliančiomis 3 ir 11 kartų didesnę ekspoziciją už susidarančią vartojant didžiausią klinikinę dozę (skaičiuojant pagal vidutinį pusiausvyrinį AUC). Toksinį poveikį nėščioms patelėms sukėlė dozės, panašios į toksiškai veikusias vystymąsi.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašasAripiprazole Orion 5 mg tabletėsLaktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kukurūzų krakmolas

Indigokarmino aliuminio dažalas (E132)

Hidroksipropilceliuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatasAripiprazole Orion 10 mg, 15 mg ir 30 mg tabletėsLaktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kukurūzų krakmolas

Hidroksipropilceliuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

• • Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lizdinė plokštelė (PA / aliuminis / PVC / aliuminis): 14, 28, 56 ir 98 tabletės.

DTPE buteliukas su PP dangteliu: 100 ir 200 tablečių.

Talpyklėje yra sausiklio silikagelio.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

• • Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Suomija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Aripiprazole Orion 5 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3749/001 N28 - LT/1/15/3749/002 N56 - LT/1/15/3749/003 N98 - LT/1/15/3749/004 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3749/005 N200 - LT/1/15/3749/006	Aripiprazole Orion 10 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3749/007 N28 - LT/1/15/3749/008 N56 - LT/1/15/3749/009 N98 - LT/1/15/3749/010 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3749/011 N200 - LT/1/15/3749/012
Aripiprazole Orion 15 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3749/013 N28 - LT/1/15/3749/014 N56 - LT/1/15/3749/015 N98 - LT/1/15/3749/016 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3749/017 N200 - LT/1/15/3749/018	Aripiprazole Orion 30 mg Lizdinė plokštelė: N14 - LT/1/15/3749/019 N28 - LT/1/15/3749/020 N56 - LT/1/15/3749/021 N98 - LT/1/15/3749/022 Buteliukas: N100 - LT/1/15/3749/023 N200 - LT/1/15/3749/024

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATARinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2015 m. liepos mėn. 2 d.10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2015 m. liepos mėn. 2 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

• • • • • • • • • • • • • Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Suomija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ / BUTELIUKAS

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės

aripiprazolas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.

Vienoje tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Vienoje tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

Vienoje tabletėje yra 30 mg aripiprazolo.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletė.

Lizdinės plokštelės:

14 tablečių

28 tabletės

56 tabletės

98 tabletės

DTPE buteliukai:

100 tablečių

200 tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {MMMM/mm}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Suomija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Aripiprazole Orion 5 mg

Lizdinė plokštelė:

N14 - LT/1/15/3749/001

N28 - LT/1/15/3749/002

N56 - LT/1/15/3749/003

N98 - LT/1/15/3749/004

Buteliukas:

N100 - LT/1/15/3749/005

N200 - LT/1/15/3749/006

Aripiprazole Orion 10 mg

Lizdinė plokštelė:

N14 - LT/1/15/3749/007

N28 - LT/1/15/3749/008

N56 - LT/1/15/3749/009

N98 - LT/1/15/3749/010

Buteliukas:

N100 - LT/1/15/3749/011

N200 - LT/1/15/3749/012

Aripiprazole Orion 15 mg

Lizdinė plokštelė:

N14 - LT/1/15/3749/013

N28 - LT/1/15/3749/014

N56 - LT/1/15/3749/015

N98 - LT/1/15/3749/016

Buteliukas:

N100 - LT/1/15/3749/017

N200 - LT/1/15/3749/018

Aripiprazole Orion 30 mg

Lizdinė plokštelė:

N14 - LT/1/15/3749/019

N28 - LT/1/15/3749/020

N56 - LT/1/15/3749/021

N98 - LT/1/15/3749/022

Buteliukas:

N100 - LT/1/15/3749/023

N200 - LT/1/15/3749/024

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

aripiprazole orion 5 mg

aripiprazole orion 10 mg

aripiprazole orion 15 mg

aripiprazole orion 30 mg

+ Orion Pharma –logotipas

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės

aripiprazolas

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Orion Corporation

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP: {MMMM/mm}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot:

5.KITA

Orion Pharma –logotipas

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

• • • • • • • • • • • • • Aripiprazole Orion 5 mg tabletės
                        • Aripiprazole Orion 10 mg tabletės
                        • Aripiprazole Orion 15 mg tabletės
                        • Aripiprazole Orion 30 mg tabletės
                        • aripiprazolas
                        • Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
  Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

• • • • • • • • • • • • • Apie ką rašoma šiame lapelyje?
                        • 1.Kas yra Aripiprazole Orion ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Aripiprazole Orion
                        • 3.Kaip vartoti Aripiprazole Orion
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
  Kaip laikyti Aripiprazole Orion

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• Kas yra Aripiprazole Orion ir kam jis vartojamas

Aripiprazole Orion sudėtyje yra veikliosios medžiagos aripiprazolo ir jis priklauso vaistų, vadinamų antipsichotikais, grupei. Šiuo vaistu gydomi suaugusieji bei 15 metų ir vyresni paaugliai, sergantys liga, dėl kurios girdima, matoma arba jaučiama tai, ko nėra, atsiranda įtarumas, sutrinka mąstymas ir elgsena, kalba pasidaro nerišli, išblėsta emocijos. Šia liga sergančius pacientus taip pat gali varginti bloga nuotaika, kaltės jausmas, nerimas ar įtampa.

Aripiprazole Orion vartojamas suaugusiesiems bei 13 metų ir vyresniems paaugliams, sergantiems liga, kurios simptomai yra nenormaliai gera nuotaika, energijos perteklius, sumažėjęs miego poreikis, greita kalba, šuoliuojančios mintys ir (kartais) didelis dirglumas, gydyti. Be to, Aripiprazole Orion saugo nuo šios ligos atkryčio suaugusius pacientus, kurie anksčiau į gydymą šiuo vaistu reagavo.

• Kas žinotina prieš vartojant Aripiprazole Orion
  • • • • • • • • • • • • Aripiprazole Orion vartoti negalima
  jeigu yra alergija aripiprazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
  • • • • • • • • • • • • Įspėjimai ir atsargumo priemonės
                        • Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Aripiprazole Orion, jeigu:
  padidėjęs cukraus kiekis Jūsų kraujyje (pasireiškiantis tokiais simptomais kaip padidėjęs troškulys, didelis šlapimo kiekis, padidėjęs apetitas ir silpnumas) arba Jūsų šeimos nariams nustatytas cukrinis diabetas;
• traukuliai;
• Jums atsiranda nevalingų nereguliarių raumenų judesių, ypatingai veide;
• Jums arba Jūsų šeimos nariams diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga, insultas arba „mažasis“ insultas, pakitęs kraujospūdis;
• Jums arba Jūsų šeimos nariams yra arba buvo susidarę kraujo krešulių, kadangi buvo atvejų, kai jų susidarė vartojant vaistus nuo psichozės;
• anksčiau per daug žaidėte azartinius lošimus.

Jei pastebėjote, kad Jums didėja kūno svoris, atsirado neįprastų judesių, pasireiškė kasdienę veiklą trikdantis mieguistumas, tapo sunkiau ryti arba pasireiškė alergijos simptomų, apie tai pasakykite gydytojui.

Jei esate senyvas žmogus ir sergate demencija (atminties ir kitų protinių sugebėjimų praradimas), Jūs arba Jūsų globėjai turi pasakyti gydytojui, ar esate sirgęs (sirgusi) insultu arba „mažuoju" insultu.

Nedelsiant pasakykite gydytojui, jei galvojate apie savęs žalojimą. Buvo atvejų, kai aripiprazolo vartojantiems pacientams kilo minčių apie savižudybę ar jų elgesys tapo savižudiškas.

Nedelsdami praneškite gydytojui, jeigu pasireiškė raumenų stingulys, sumažėjo lankstumas ir kartu prasidėjo didelis karščiavimas, prakaitavimas, pakito psichika arba pajutote labai dažnus ar nereguliarius širdies susitraukimus.

• • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams

Jaunesniems kaip 13 metų vaikams ir paaugliams Aripiprazole Orion netinka. Prieš vartodami Aripiprazole Orion, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

• • • • • • • • • • • • • Kiti vaistai ir Aripiprazole Orion
                        • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kraujospūdį mažinantys vaistai: Aripiprazole Orion gali sustiprinti vaistų, vartojamų kraujospūdžiui mažinti, poveikį. Jei vartojate vaistus kraujospūdžiui mažinti, apie tai pasakykite gydytojui.

Vartojant Aripiprazole Orion kartu su kai kuriais vaistais, gali prireikti koreguoti Aripiprazole Orion dozę. Itin svarbu gydytojui pasakyti, jei vartojate bet kurių iš toliau išvardytų vaistų:

• vaistų nuo sutrikusio širdies ritmo;
• antidepresantų arba augalinių preparatų depresijai ir nerimui gydyti;
• vaistų nuo grybelio;
• tam tikrų vaistų ŽIV infekcijai gydyti;
• prieštraukulinių vaistų nuo epilepsijos.

Vaistai, didinantys serotonino kiekį. Tai triptanai, tramadolis, triptofanas, tam tikri antidepresantai, vadinami selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI, pvz., paroksetinas arba fluoksetinas), tricikliai antidepresantai (pvz., klomipraminas, amitriptilinas), petidinas, jonažolės preparatai ir venlafaksinas. Šių vaistų vartojimas didina šalutinio poveikio pasireiškimo tikimybę; jeigu kartu su Aripiprazole Orion vartojant bet kurį iš šių vaistų atsiranda bet kokių neįprastų simptomų, reikia kreiptis į gydytoją.

• • • • • • • • • • • • • Aripiprazole Orion vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Aripiprazole Orion galima gerti neatsižvelgiant į valgį.

Vartojant Aripiprazole Orion, negalima gerti alkoholinių gėrimų.

• • • • • • • • • • • • • Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
                        • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Naujagimiams, kurių motinos vartojo Aripiprazole Orion paskutiniuoju nėštumo trimestru (paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius), gali būti šių toliau išvardytų simptomų: drebėjimas, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo sutrikimas ir apsunkintas maitinimas. Jeigu Jūsų kūdikiui atsirastų bet kuris iš šių simptomų, Jums gali prireikti kreiptis į gydytoją.

Jei moteris žindo kūdikį, apie tai ji turi nedelsdama pasakyti gydytojui. Vartojant Aripiprazole Orion, žindyti negalima.

• • • • • • • • • • • • • Vairavimas ir mechanizmų valdymas
                        • Kol paaiškės, kaip Jus veikia Aripiprazole Orion, nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų ar įrengimų.

• • • • • • • • • • • • • Aripiprazole Orion sudėtyje yra laktozės.

Jeigu gydytojas Jums buvo sakęs, kad netoleruojate kai kurios rūšies cukraus, kreipkitės į jį patarimo prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

• Kaip vartoti Aripiprazole Orion

• • • • • • • • • • • • • Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 15 mg 1 kartą per parą. Vis dėlto gydytojas gali skirti mažesnę ar didesnę (iki 30 mg 1 kartą per parą) dozę.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Iš pradžių galima vartoti mažą apiprazolo geriamojo tirpalo (skysčio) dozę. Dozę galima didinti palaipsniui iki paaugliams rekomenduojamos dozės 10 mg, kuri vartojama 1 kartą per parą. Vis dėlto gydytojas gali skirti mažesnę ar didesnę (iki 30 mg 1 kartą per parą) dozę.

Jeigu manote, kad Aripiprazole Orion veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Stenkitės gerti Aripiprazole Orion tabletes kasdien tuo pačiu laiku. Nesvarbu valgant ar be maisto. Tabletę visada nurykite nepažeistą, užgerdami vandeniu.

Net pasijutę geriau, nekeiskite Aripiprazole Orion paros dozės ir nenutraukite šio vaisto vartojimo nepasitarę su gydytoju.

• • • • • • • • • • • • • Ką daryti pavartojus per didelę Aripiprazole Orion dozę

Jeigu išgėrėte daugiau Aripiprazole Orion tablečių negu nurodė gydytojas arba jų pavartojo kitas žmogus, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jei gydytojo nerandate, pasiimkite vaisto pakuotę ir vykite į artimiausią ligoninę.

• • • • • • • • • • • • • Pamiršus pavartoti Aripiprazole Orion

Praleistą dozę reikia išgerti iš karto prisiminus, tačiau negalima gerti dviejų dozių tą pačią dieną.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 žmonių):

• nekontroliuojamas raumenų trūkčiojimas ar mėšlungiški judesiai;
• galvos skausmas;
• nuovargis;
• pykinimas
• vėmimas
• nemalonus pojūtis skrandyje;
• vidurių užkietėjimas
• didesnis seilėtekis;
• lengvas galvos svaigimas;
• sutrikęs miegas;
• neramumas;
• nerimas;
• mieguistumas;
• drebulys ir neaiškus matymas.

Nedažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 žmonių):

• svaigulys (ypač gulimą ar sėdimą padėtį pakeitus į stovimą);
• padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• dvejinimasis akyse;
• depresija.

Toliau išvardyti šalutiniai poveikiai pastebėti pateikus aripiprazolą į rinką, tačiau jo dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

• pakitęs kai kurių kraujo ląstelių kiekis;
• neįprastas širdies plakimas, staigi, nepaaiškinama mirtis, širdies smūgis;
• alerginė reakcija (pvz., burnos, liežuvio, veido ir gerklės tinimas, niežėjimas, bėrimas);
• padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, prasidėjęs ar pasunkėjęs cukrinis diabetas, ketoacidozė (ketonai kraujyje ir šlapime) arba koma, mažas natrio kiekis kraujyje;
• kūno svorio padidėjimas, svorio kritimas, apetito praradimas;
• nervingumas, susijaudinimas, nerimas, padidėjęs dalyvavimas azartiniuose lošimuose, agresija, hiperseksualumas;
• mintys apie savižudybę, mėginimas nusižudyti;
• kalbos sutrikimas, traukuliai, serotonino sindromas (reakcija, kuri gali sukelti didelės laimės jausmą, mieguistumą, nerangumą, nerimastingumą, girtumo jausmą, karščiavimą ar raumenų sustingimą), karščiavimo, raumenų sustingimo, greitesnio kvėpavimo, prakaitavimo, sutrikusi sąmonė ir greitas kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokytis;
• apalpimas, aukštas kraujospūdis, kraujo krešulių atsiradimas venose, ypač kojų (galimi simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas); toks krešulys kraujagyslėmis gali patekti į plaučius ir sukelti krūtinės skausmą bei kvėpavimo pasunkėjimą (jei pastebėsite bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės patarimo į medikus);
• raumenų aplink balso aparatą spazmas, netyčinis maisto įkvėpimas su pneumonijos (plaučių uždegimo) rizika, kasos uždegimas;
• kepenų nepakankamumas, kepenų uždegimas, ados ir akių baltymų pageltimas, nenormalūs kepenų tyrimų rodmenys, nemalonus pojūtis pilve ir skrandžio srityje, viduriavimas;
• odos išbėrimas ir jautrumas šviesai, neįprastas plaukų slinkimas ar suplonėjimas, smarkus prakaitavimas, stingulys ar mėšlungis, raumenų skausmas, silpnumas;
• nevalingas pasišlapinimas, apsunkintas šlapinimasis;
• pailgėjusi ir (arba) skausminga erekcija;
• apsunkintas bazinės kūno temperatūros kontroliavimas arba perkaitimas, skausmas krūtinėje ir rankų, čiurnų ar pėdų patinimas.

Senyvi demencija sergantys pacientai, vartojantys aripiprazolą, miršta dažniau negu jo nevartojantys. Be to, gauta pranešimų apie juos ištikusį insultą ar „mikro” insultą.

Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vaikams ir paaugliams

13 metų ir vyresniems paaugliams pasireiškusio nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs kaip suaugusiems, išskyrus tai, kad mieguistumas, raumenų trūkčiojimų ar nekontroliuojamų judesių, nenustygimas ir nuovargis atsirado labai dažnai (daugiau kaip 1 pacientui iš 10), o viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, padidėjęs svoris, apetito padidėjimas, raumenų trūkčiojimai, nekontroliuojami galūnių judesiai ir galvos svaigimas (ypač gulimą ar sėdimą padėtį pakeitus į stovimą) – dažnai (daugiau kaip 1 pacientui iš 100).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel.: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Aripiprazole Orion
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

• • • • • • • • • • • • • Ant lizdinės plokštelės, etiketės ar dėžutės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Aripiprazole Orion sudėtis
  Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg, 10 mg, 15 mg arba 30 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, hidroksipropilceliuliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas. 5 mg tabletėse papildomai yra indigokarmino aliuminio dažalo (E132).

• • • • • • • • • • • • • Aripiprazole Orion išvaizda ir kiekis pakuotėje

Aripiprazole Orion 5 mg tabletės: mėlynos, modifikuoto stačiakampio formos, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „62“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 10 mg tabletės: baltos, modifikuoto stačiakampio formos, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „63“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 15 mg tabletės: baltos, apvalios, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „64“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion 30 mg tabletės: baltos, apvalios, nedengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „66“, kitoje – „H“.

Aripiprazole Orion tabletės tiekiamos PA / aliuminio / PVC / aliuminio lizdinėmis plokštelėmis po 14, 28, 56 ir 98 tabletes arba DTPE buteliukais su PP dangteliais po 100 ir 200 tablečių.

Talpyklėje yra sausiklio silikagelio.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Suomija

Gamintojas

• • • • • • • • • • • • • Orion Corporation Orion Pharma
                        • Orionintie 1
                        • FI-02200 Espoo
                        • Suomija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB „ORION PHARMA“

Kubiliaus g. 6

LT-08234 Vilnius

Tel. +370-5-2769 499

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-07-02
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .