Atsimutin

Azatioprinas, 50mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: PharmaSwiss Česka republika s.r.o., Čekija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Azatioprinas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS1 plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg azatioprino.1 plėvele dengtoje tabletėje yra 34,36 mg – 35,25 mg laktozės.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletė.Oranžiniai rudos spalvos, plėvele dengtos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „AZ25“, o kita pusė lygi.Tabletės storio ribos (2,3 – 2,7 mm)Diametras – 6,0 mm4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosImunosupresinio gydymo pagrindiniais imunosupresantais (bazinės imunosupresijos) papildymas.

Alogeninio inkstų, kepenų, širdies, plaučių ar kasos transplantato atmetimo profilaktika, derinant su kitais imunosupresantais.

Imuninės sistemos slopinimas vartojant šį imunosupresinio poveikio antimetabolitą vieną arba (dažniau) derinyje su kitais vaistiniais preparatais (dažniausiai kortikosteroidais) ir procedūromis, veikiančiomis imuninį atsaką. Terapinis poveikis gali tapti akivaizdžiu tik po kelių savaičių ar mėnesių ir pasireikšti steroidus taupančiu poveikiu, todėl gali silpnėti toksinis poveikis, susijęs su didelės kortikosteroidų dozės vartojimu ir ilgalaikiu gydymu.

Sunkių toliau išvardintų ligų gydymas vien tik šiuo vaistiniu preparatu arba derinyje su kortikosteroidais ir (arba) kitais vaistiniais preparatais ir procedūromis pacientams, kurie netoleruoja steroidų, yra nuo jų priklausomi arba kurių atsakas į gydymą didele steroidų doze yra nepakankamas, sergant:

-sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurio neįmanoma valdyti mažiau toksiškais vaistiniais preparatais (ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistiniais preparatais; LMAVP);

-sunkiomis arba vidutinio sunkumo uždegiminėmis žarnų ligomis (Krono (Crohn) liga ar opiniu kolitu);

-sistemine raudonąja vilklige (Lupus erythematosus);

-dermatomiozitu arba polimiozitu;

-autoimuniniu lėtiniu aktyviu hepatitu;

-mazginiu poliarteritu;

-autoimunine hemolizine anemija;

-lėtine gydymui nepasiduodančia idiopatine trombocitopenine purpura.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodasDozavimas

Vartojamas per burną.

Tabletę(-es) reikia užgerti mažiausiai stikline (200 ml) skysčio.

Siekiant sumažinti pykinimo pavojų, tabletę(-es) reikia gerti valgio metu.

Transplantacija

Priklausomai nuo pasirinkto imunosupresijos būdo pirmą gydymo parą galima skirti gerti ne didesnę kaip 5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Palaikomoji paros dozė yra 1 – 4 mg/kg kūno svorio. Ją reikia nustatyti atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę ir į tai, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas.

Turimi duomenys rodo, kad gydymo azatioprinu trukmės riboti nereikia net tada, kai būtina tik maža jo dozė, kadangi yra transplantato atmetimo rizika.

Kitos būklės

Įprastinė pradinė paros dozė yra 1 – 3 mg/kg kūno svorio. Ją reikia didinti, atsižvelgiant į klinikinį atsaką (jis gali būti nepastebimas kelias savaites arba kelis mėnesius) ir į tai, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas.

Jeigu po 3 – 6 gydymo mėnesių paciento būklė nepagerėja, svarstytinas vaistinio preparato vartojimo nutraukimas.

Priklausomai nuo gydomos klinikinės būklės, individualios paciento reakcijos ir nuo to, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas, palaikomoji paros dozė svyruoja nuo mažesnės kaip  1 mg/kg kūno svorio iki 3 mg/kg kūno svorio.

Lėtiniam aktyviam autoimuniniam hepatitui gydyti įprastinė paros dozė yra 1 – 1,5 mg/kg kūno svorio.

Pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi

Pacientus, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų veiklos nepakankamumas, reikia gydyti mažiausia įprastine terapine doze. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Atsimutin vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti Atsimutin lėtinio jaunatvinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės (Lupus erythematosus), dermatomiozito ar mazginio poliarterito gydymui nepakanka.

Kitų indikacijų atveju vaikus ir paauglius galima gydyti rekomenduojama suaugusiųjų doze.

Senyviems pacientams

Nėra specifinės informacijos, kaip Atsimutin toleruoja senyvi žmonės. Juos rekomenduojama gydyti mažiausia įprastine terapine doze (kaip kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį, žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kartu vartojantiems alopurinolio, oksipurinolio ar tiopurinolio, reikia skirti vartoti ketvirtadalį įprastinės azatioprino dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Kol terapinis poveikis tampa pastebimas, gali praeiti kelios savaitės arba keli mėnesiai.

Vaistiniu preparatu galima gydyti ilgai, išskyrus atvejį, kai pacientas jo netoleruoja.

Azatioprino vartojimą visada reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę ir atidžiai gydytojui prižiūrint.

Reikia vengti tabletės laužymo ar sutrupinimo.

4.3Kontraindikacijos

-Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, 6-merkaptopurinui (azatioprino metabolitui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

-Sunkios infekcinės ligos.

-Sunkus kepenų arba kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas.

-Pankreatitas.

-Vakcinacija bet kokia gyvąja vakcina, ypač BCG, raupų ar geltonosios karštligės vakcina.

-Nėštumas, išskyrus atvejus, kai nauda yra didesnė už riziką (žr. 4.6 skyrių).

-Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

• • Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymas azatiopirinu gali būti pavojingas, todėl jo skirti negalima, išskyrus atvejus, kai visu gydymo laikotarpiu pacientas bus tinkamai stebimas dėl galimo toksinio poveikio.

Pirmųjų 8 gydymo savaičių laikotarpiu būtina mažiausiai kartą per savaitę pamatuoti visų kraujo ląstelių, tarp jų trombocitų, kiekį. Jį reikia matuoti dažniau, jeigu:

-pacientas gydomas didele doze;

-pacientas senyvas;

-sutrikusi inkstų funkcija;

-yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius);

-yra lengvas arba vidutinio sunkumo kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių);

-pacientui yra hipersplenizmas.

Po 8 gydymo savaičių bendrą kraujo tyrimą (BKT) galima atlikti rečiau. BKT patariama atlikti kas mėnesį, bet ne rečiau nei kas tris mėnesius.

Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus gerklės išopėjimui, karščiavimui, infekcinei ligai, kraujosruvoms, kraujavimui arba kitokių mielosupresijos požymių, būtina nedelsiant informuoti gydytoją.

Reikia reguliariai tirti kepenų funkciją, ypač pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

• Kai kurie asmenys, kuriems yra paveldėta fermento tiopurino metiltransferazės (TPMT) stoka, gali būti labai jautrūs mielosupresiniam azatioprino poveikiui, todėl, pradėjus juos gydyti azatioprinu, gali greitai atsirasti kaulų čiulpų slopinimo reiškinių. Šis poveikis gali sustiprėti, kartu su azatioprinu vartojant vaistų, kurie slopina TPMT, pavyzdžiui, olsalazino, mesalazino arba sulfasalazino. Yra duomenų, kad pacientams, gydomiems 6-merkaptopurinu (aktyviu azatioprino metabolitu) kartu su kitais citotoksiniais vaistais, pasireiškęs TPMT aktyvumo sumažėjimas gali būti susijęs su antrinėmis leukemijomis ir mielodisplazija (žr.4.8 skyrių).

• Turimi riboti duomenys rodo, kad azatioprinas yra neveiksmingas asmenims, kuriems yra paveldėtas hipoksantinguanino fosforiboziltransferazės trūkumas (Lešo-Nyhano [Lesch-Nyhan] sindromas), todėl tokių pacientų šiuo vaistiniu preparatu gydyti negalima.

• Jeigu azatioprinas vartojamas su kumarinų grupės antikoaguliantais, būtina atidžiai matuoti kraujo krešėjimą (žr. 4. 5 skyrių).

• Gydymą azatioprinu nutraukus, gali labai pasunkėti pacientų, sergančių, pvz., su nefritu susijusia sistemine raudonąja vilklige (Lupus erythematosus), dermatomiozitu ir polimiozitu; Krono (Crohn) liga, opiniu kolitu; mazginiu poliarteritu; lėtine gydymui nepasiduodančia idiopatine trombocitopenine purpura; autoimunine hemolizine anemija; sunkiu reumatoidiniu artritu arba autoimuniniu hepatitu būklė.

• Azatioprino vartojimą visada reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę ir atidžiai gydytojui prižiūrint.

• Jeigu kartu su azatioprinu vartojama inaktyvintų vakcinų arba anatoksinų (toksoidų), visada reikia kontroliuoti imuninį atsaką, atsižvelgiant į titro duomenis.

• Azatioprinu gydomiems pacientams padidėjo odos navikų dažnis. Jų atsirado daugiausia tose odos vietose, kurios buvo neapsaugotos nuo saulės šviesos poveikio. Pacientą reikia įspėti, kad vengtų pernelyg didelės tiesioginių saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių ekspozicijos, ir reguliariai atlikti odos tyrimus (žr. ir 4.8 skyrių).

• Pacientus, sergančius negydoma ūmine infekcine liga, azatioprinu reikia gydyti itin atsargiai (žr. 4.3 skyrių).

• Citotoksinių vaistinių preparatų vartojančius pacientus azatioprino galima gydyti tik gydytojui prižiūrint.

Mutageniškumas

Pastebėta, kad pacientų, gydytų azatioprinu, palikuonių limfocituose atsiranda chromosomų anomalijų. Sunku nustatyti azatioprino vaidmenį šių anomalijų formavimuisi.

Kancerogeniškumas (žr. 4.8 skyrių)

Pacientams, gydomiems imunosupresiniais vaistais, yra padidėjusi rizika susirgti ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomomis ir kitomis piktybinėmis ligomis, ypač odos vėžiu (melanoma ir kt.), sarkomomis (Kapoši [Kaposi] ir kt.) ir gimdos kaklelio vėžiu in situ. Atrodo, kad rizika yra daugiau susijusi su imunosupresinio gydymo intensyvumu ir trukme, o ne su tam tikro vaisto vartojimu. Sumažinus vaisto dozę ar nutraukus imunosupresinį gydymą, limfomos gali regresuoti. Gauta pranešimų, kad sumažinus ar nutraukus imunosupresiją gali iš dalies ar net visai regresuoti ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos ir Kapoši (Kaposi) sarkomos.

Pastabos dėl darbo su vaistiniu preparatu

Azatioprinas daro mutageninį poveikį ir gali sukelti kancerogeninį poveikį. Dirbant su šiuo vaistiniu preparatu, būtinos tinkamos atsargumo priemonės. Tai labiausiai taikytina nėščioms slaugytojoms (žr. 6.6 skyrių).

LaktozėŠio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

• Blokuodami fermentą ksantinoksidazę, alopurinolis, oksipurinolis ir tiopurinolis slopina azatioprino metabolizmą. Vartojant su alopurinoliu, oksipurinoliu ar tiopurinoliu, reikia skirti ketvirtadalį įprastinės azatioprino dozės (žr. 4.2 ir 4.4 skyrių).

• Yra klinikinių duomenų, rodančių, kad azatioprinas naikina nedepoliarizuojamojo veikimo miorelaksantų, pvz., kurarės, d-tubokurarino, pankuronio, poveikį. Eksperimentiniai duomenys patvirtina, kad azatioprinas panaikina d-tubokurarino sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą ir stiprina sukcinilcholino sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą (žr. 4.4 skyrių). Pacientams patariama prieš operaciją informuoti anesteziologą, kad jie vartoja azatioprino.

• Azatiopriną derinant su kitais imunosupresantais, pvz., ciklosporinu ar takrolimuzu, būtina turėti omenyje, kad gali padidėti per didelės imunosupresijos rizika.

• Gydant Krono ligą, pastebėta sąveika tarp azatioprino ir infliksimabo. Azatioprino vartojantiems pacientams pirmosiomis savaitėmis po infliksimabo infuzijos laikinai padidėdavo aktyvaus azatioprino metabolito 6-tioguanino nukleotido (6-TGN) kiekis ir sumažėdavo vidutinis leukocitų kiekis. Po 3 mėnesių minėti parametrai tapdavo tokie, kokie buvo prieš infuziją.

• Azatiopriną derinant su aminosalicilo rūgšties dariniais, pvz., olsalazinu, mesalazinu ar sulfasalazinu, kyla mielosupresinio azatioprino poveikio sustiprėjimo rizika, kadangi slopinamas jo metabolizmas kepenyse (žr. 4.4 skyrių).

• Kartu su azatioprinu vartojant varfarino ar fenprokumono, pastebėtas pastarųjų dviejų preparatų antikoaguliacinio poveikio silpnėjimas, todėl reikia atidžiai sekti krešėjimo funkciją.

• Azatiopriną vartojant kartu su AKF inhibitoriais, trimetoprimu/sulfametoksazolu, cimetidinu ar indometacinu, didėja mielosupresijos rizika (žr. 4.4 skyrių).

• Gydant azatioprinu ir vaistiniais preparatais, kuriems būdingos mieloidinio audinio funkcijos slopinamosios ar citotoksinės savybės, gali stiprėti toksinis poveikis mieloidiniam audiniui. Tai tinka ir tuo atveju, kai mielosupresinė terapija baigiama likus mažai laiko iki gydymo azatioprinu (žr. 4.4 skyrių).

• Tyrimais in vitro su žmogaus kepenų audiniu įrodyta, kad furozemidas mažina azatioprino metabolizmą. Klinikinė reikšmė nėra žinoma.

• Imunosupresinis azatioprino aktyvumas gali lemti neįprastą, net pavojingą atsaką į gyvąsias vakcinas, todėl remiantis teorine priežastimi, azatioprino vartojančius pacientus gyvosiomis vakcinomis skiepyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Silpnesnis atsakas į negyvąsias vakcinas tikėtinas ir pacientų, gydomų azatioprino ir kortikosteroidų deriniu, atsakas į hepatito B vakciną buvo silpnesnis.

Mažos apimties klinikinio tyrimo duomenys rodo, kad įprastinė terapinė azatioprino dozė, atsižvelgiant į vidutinę specifinių antikūnų prieš kapsulę koncentraciją, žalingos įtakos atsakui į polivalentinę pneumokokinę vakciną nedaro (žr. 4.4 skyrių).

• Geriamos 20 mg/m² vaistinio preparato dozės padidino 6-merkaptopurino AUC apytiksliai 31 %, o leidžiamos į veną 2 g/m² ir 5 g/m² metotreksato dozės padidino 6-merkaptopurino AUC atitinkamai 69 % ir 93 %. Jeigu azatioprinas skiriamas kartu su didelėmis metotreksato dozėmis, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų palaikomas tinkamas leukocitų skaičius.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Jeigu rizikos ir naudos santykis atidžiai neįvertintas, nėščias moteris azatioprinu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Tyrimų metu gyvūnams azatioprinas darė teratogeninį ir embriotoksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių).

Azatioprino pavartojusių moterų vaisiaus kraujyje ir amniono skystyje rasta maža azatioprino ir jo metabolitų koncentracija. Kai kuriems nėštumo periodu azatioprinu gydytų moterų naujagimiams pasireiškė leukopenija ir (arba) trombocitopenija. Būtina itin atidžiai sekti azatioprinu gydomų nėščių moterų kraują. Pasireiškus leukopenijai, gydymą patariama nutraukti.

Gydymo azatioprinu metu ir mažiausiai 3 mėn. po jo vaisingiems vyrams ir moterims būtina naudotis kontraceptinėmis priemonėmis.

Tai taikytina ir pacientams, kurių vaisingumas sutrikęs dėl lėtinės uremijos, kadangi po inkstų persodinimo šlapalo kiekis paprastai sunormalėja.

Pastebėta, kad azatioprinas trikdo kontraceptinių gimdos priemonių veiksmingumą, todėl patariama vartoti arba papildomas, arba kitokias kontraceptines priemones.

Naujagimiams, kurie gimdoje buvo paveikti azatioprino ir prednizolono derinio, pastebėtas laikinas imuninės funkcijos susilpnėjimas. Moterims, nėštumo metu gydomoms azatioprino ir prednizolono deriniu, buvo vaisiaus augimo gimdoje sulėtėjimo ir priešlaikinio gimdymo atvejų. Ilgalaikės šių azatioprino savybių pasekmės nežinomos, tačiau daug vaikų, kurių motinos nėštumo metu vartojo azatioprino, jau 10 metų išgyveno be komplikacijų.

Žindymas

Azatioprinu gydomų moterų priešpienyje ir piene rasta aktyvaus azatioprino metabolito 6-merkaptopurino. Žindymo laikotarpiu azatioprino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Lėtinio inkstų nepakankamumo simptomų pagerėjimas, įvykęs dėl inkstų transplantacijos ir azatioprino vartojimo, buvo lydimas vyrų ir moterų, kuriems buvo įvykdyta transplantacija, vaisingumo padidėjimo (aukščiau žiūrėkite vartotinus kontracepcijos būdus).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymas azatioprinu dėl nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip svaigulys, ir įvairių individualių reakcijų galimybės gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Ypač intensyviai šie poveikiai pasireiškia kartu vartojant alkoholio.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas azatioprino poveikis tikėtinas maždaug 15 pacientų. Nepageidaujamų reakcijų pobūdis, stiprumas ir dažnis gali priklausyti nuo azatioprino dozės dydžio, gydymo trukmės, gydomos ligos bei kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų.

Svarbiausias nepageidaujamas azatioprino poveikis yra nuo dozės dydžio priklausomas, dažniausiai laikinas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, pasireiškiantis leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Leukopenija gali pasireikšti 50 įprastine terapine azatioprino doze gydomų pacientų.

Nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažnas ( ≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas ( < 1/10 000);nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Infekcijos ir infestacijos

Pacientai po transplantacijos, gydomi azatioprinu kartu su kitais imunosupresantais.Labai dažnos. Virusinės, grybelinės ir bakterinės infekcinės ligos.

Kitos indikacijos

Nedažnos. Virusinės, grybelinės ir bakterinės infekcinės ligos.Pacientai, gydomi vien tik azatioprinu arba azatioprinu kartu su kitais imunosupresantais, ypač kortikosteroidais, pasižymi padidėjusiu imlumu virusinėms, grybelinėms ir bakterinėms infekcijoms.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Retos. Navikai, įskaitant ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomas, odos vėžį, sarkomas (Kapoši [Kaposi] ir kt.), gimdos kaklelio vėžį in  situ, ūminę mieloidinę leukemiją ir mielodisplaziją (žr. 4.4 skyrių).

Ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomų ir kitų piktybinių auglių, ypač odos vėžio, sarkomų (Kapoši [Kaposi] ir kt.) ir gimdos kaklelio in situ vėžio, atsiradimo rizika didesnė pacientams, kurie gydomi imunosupresiniais vaistais, ypač transplantato recipientams, gaunantiems agresyvų gydymą, todėl reikia taikyti patį silpniausią veiksmingą gydymą. Padidėjusi ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomų atsiradimo rizika imunosupresiniams pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, palyginti su bendra populiacija, greičiausiai bent iš dalies yra susijusi su pačia liga.

Aprašyta retų ūminės mieloidinės leukemijos ir mielodisplazijos atvejų (kai kurie iš jų susiję su chromosomų anomalijomis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni.Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, leukopenija.

Dažni.Trombocitopenija.

Nedažni.Anemija.

Reti.Agranulocitozė, pancitopenija, aplazinė anemija, megaloblastinė anemija, eritroidinė hipoplazija.

Su azatioprinu vartojimu gali būti susijęs nuo dozės priklausomas, paprastai grįžtamas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, kuris dažniausiai pasireiškia leukopenija, bet kartais ir anemija, trombocitopenija, retais atvejais – agranulocitoze, pancitopenija ir aplazine anemija. Šie reiškiniai ypač būdingi pacientams, linkusiems į mielotoksiškumą, kuriems yra TPMP stoka, inkstų arba kepenų nepakankamumas, taip pat pacientams, kurie tuo pačiu metu gydomi alopurinoliu, tačiau jiems negalima sumažinti azatioprino dozės.

Gydant azatioprinu, pasireiškia grįžtamas, su doze susijęs vidutinio eritrocito tūrio ir hemoglobino kiekio eritrocite padidėjimas. Taip pat stebėta megaloblastinių kaulų čiulpų pokyčių, tačiau sunki megaloblastinė anemija ir eritroidinė hipoplazija pasireiškia retai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni. Padidėjusio jautrumo reakcijos.

Labai reti. Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas bei toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell) sindromas].

Aprašyti keli skirtingi klinikiniai sindromai, pastebėti vartojantiesiems azatioprino. Greičiausiai tai idiosinkrazinės padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios gali pasireikšti bendru negalavimu, svaiguliu, pykinimu, vėmimu, viduriavimu, karščiavimu, sustingimu, egzantema, bėrimu, vaskulitu, raumenų ir sąnarių skausmais, hipotenzija, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimu, cholestaze (žr. “Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai”).

Daugeliu atvejų pakartotinai išskyrus azatioprino, reiškiniai pasikartojo – taip įrodyta sąsaja su šiuo vaistu.

Daugeliu atvejų nepageidaujamas poveikis išnykdavo iškart po azatioprino vartojimo nutraukimo ir, esant reikalui, sureguliavus kraujotaką. Aprašyta labai retų mirties atvejų, susijusių su kita sunkia liga.Pastebėjus padidėjusio jautrumo reakciją į azatiopriną, kiekvienu atveju reikia atidžiai apsvarstyti, ar būtina tęsti gydymą šiuo preparatu.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti. Grįžtamas pneumonitas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni.	Pykinimas ir anoreksija su retkarčiais pasitaikančiu vėmimu
Nedažni.	Pankreatitas
Reti.	Transplantato recipientams pasitaikė kolito, divertikulito ir žarnų perforacijos atvejų, sergantiesiems uždegiminėmis žarnų ligomis - sunkus viduriavimas

Pirmą kartą pavartojus azatioprino, nedidelei daliai pacientų pasireiškia pykinimas. To galima išvengti, tabletes geriant po valgio.

Imunosupresiniais vaistais gydant transplantato recipientus, gali atsirasti sunkių komplikacijų, tokių kaip kolitas, divertikulitas ir žarnų perforacija. Tačiau jų priežastis nėra aiški – komplikacijas gali sukelti ir didelės kortikosteroidų dozės. Aprašyta sunkaus viduriavimo, kuris pasikartojo dar kartą skyrus vaisto, atvejų pacientams, sergantiems uždegimine žarnų liga ir gydomiems azatioprinu.

Kai kuriems pacientams, gydomiems azatioprinu, ypač pacientams po inkstų transplantacijos ir sergantiems uždegimine žarnų liga, prasidėjo pankreatitas. Sunku susieti pankreatitą su vieno tam tikro vaistinio preparato vartojimu, tačiau kai kuriais atvejais, pakartotinai skyrus azatioprino, ši komplikacija pasikartojo.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni. Cholestazė ir kepenų funkcijos sutrikimai.

Reti. Gyvybei pavojingas kepenų pažeidimas.

Aprašyta atvejų, kai gydant azatioprinu atsiranda cholestazė ir sutrinka kepenų veikla. Šie pokyčiai paprastai išnyksta, nutraukus vaisto vartojimą. Tai gali būti susiję su padidėjusio jautrumo reakcija (žr. “Imuninės sistemos sutrikimai/Padidėjusio jautrumo reakcijos”).

Retais atvejais atsiranda gyvybei pavojingų kepenų pažeidimų, susijusių su ilgalaikiu azatioprino vartojimu, – dažniausiai pacientams po transplantacijos. Histologiškai stebimas sinusų išsiplėtimas, hepatinė peliozė, venų okliuzija ir mazginė regeneracinė hiperplazija. Kai kuriais atvejais, nutraukus azatioprino vartojimą, sumažėja kepenų histologinių pokyčių ir palengvėja simptomai - laikinai arba visam laikui.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti. Alopecija.

Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydomiems azatioprinu ir kitais imunosupresiniais vaistais, nuslenka plaukai. Daugeliu atvejų tai praeina savaime, net ir tęsiant gydymą. Nežinoma, ar yra sąsaja tarp nuplikimo ir azatioprino.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Pagrindiniai azatioprino perdozavimo požymiai, atsirandantys dėl kaulų čiulpų funkcijos slopinimo (jis būna didžiausias, praėjus 9 - 14 parų), – tai neaiškios kilmės infekcija, gerklės išopėjimas, kraujosruvos ir kraujavimas. Šie požymiai dažniausiai atsiranda dėl lėtinio vaisto perdozavimo, o ne vienkartinio pernelyg didelės dozės suvartojimo. Aprašytas atvejis, kai pacientas apsinuodijo viena 7,5 g azatioprino doze. Iškart po apsinuodijimo pasireiškė tokie toksiniai reiškiniai kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, po to atsirado nesunki leukopenija ir nesunkių kepenų funkcijos sutrikimų. Galiausiai visi pokyčiai išnyko.

Gydymas

Specifinio azatioprino priešnuodžio nėra. Būtina išplauti skrandį, po to stebėti paciento būklę, įskaitant kraujo pokyčius, kad būtų galima tinkamai gydyti bet kokius atsiradusius nepageidaujamus reiškinius. Nežinoma, ar verta dializuoti ligonį, perdozavusį azatioprino, nors azatioprinas iš dalies pašalinamas dializės būdu.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti imunosupresantai, ATC kodas – L04AX01.

Azatioprinas yra 6-merkaptopurino (6-MP) imidazolo darinys. In vivo jis greitai skaldomas į 6-MP ir 1-metil-4-nitro-5-tioimidazolą.

6-MP lengvai prasiskverbia per ląstelės membraną ir ląstelėse verčiamas įvairiais purino tioanalogais, tarp kurių yra svarbiausias aktyvus nukleotidas tioinozino rūgštis. Šių virsmų greitis kiekvienam asmeniui skirtingas. Nukleotidai ląstelių membranų nepereina, todėl organizmo skysčiuose necirkuliuoja. Nepaisant to, ar 6-MP patenka į organizmą tiesiogiai, ar in vivo susidaro iš azatioprino, jo didžioji dalis pašalinama neaktyvaus oksiduoto metabolito – tiokarbamido rūgšties – pavidalu. Šią oksidacijos reakciją skatina ksantinoksidazė - fermentas, kurį slopina alopurinolis. Metilnitroimidazolo aktyvumas nėra aiškiai apibrėžtas, tačiau panašu, jog kai kuriose sistemose jis keičia azatioprino aktyvumą, lyginant su 6-MP aktyvumu. Azatioprino ar 6-MP koncentracijos plazmoje nustatymas neturi prognostinės vertės, vertinant šių junginių veiksmingumą ar toksiškumą.

Azatioprinas veikia imunologinę reakciją ir naviko augimą. Svarbiausias jo poveikis imunologinio atsako slopinimas. Tikslus šio poveikio būdas neaiškus, tačiau gali būti įtrauktas žemiau išvardytas poveikis.

• Purino antimetabolito 6-MP atpalaidavimas.
• -SH grupių blokada alkilinimo metu.
• Daugelio nukleorūgščių sintezės grandžių blokavimas, todėl imunologinį atsaką medijuojančių ląstelių (B ir T limfocitų) proliferacijos ir aktyvumo slopinimas.
• Dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) pažaida dėl purino tioanalogų įtraukimo.

5.2Farmakokinetinės savybės

Išgertas azatioprinas absorbuojamas gerai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 –2 val.

Organizme pasiskirsto greitai. Pusinė eliminacija kraujo plazmoje trunka 3 – 5 val. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia tik 30 azatioprino, 12,5 patenka į smegenų skystį.

Daug azatioprino metabolizuojama į 6-tioinozino rūgštį ir metilmerkaptopurino ribonukleotidą, nuo kurio iš dalies priklauso vaistinio preparato poveikis.

In vivo veikimas yra sudėtingas dėl metilnitroimidazolo, kurio irgi atsiranda, poveikio.

Maždaug 50 dozės iš organizmo išsiskiria su šlapimu per pirmas 24 val. po pavartojimo. 10 to kiekio išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu. Su išmatomis per 48 val. išsiskiria tik 12,6 dozės.

Kad preparato patektų į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą, įrodymų nėra.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, gali reikėti mažesnės dozės, tikriausiai dėl aktyvaus azatioprino metabolito eliminacijos sumažėjimo.

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme azatioprino metabolizmas pakinta: sumažėja virtimas veiklia forma ir ypač sumažėja skaldymas į eliminuojamus metabolitus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Azatioprino metabolito merkaptopurino rasta azatioprinu gydomų moterų priešpienyje ir piene.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu įvairių rūšių gyvūnams, kurių jautrumas skirtingas, azatioprinas darė teratogeninį ir embrioletalinį poveikį. Triušių patelėms, 6 – 14 vaikingumo parą vartojusioms 5 – 15 mg/kg kūno svorio paros dozė, vaisiui atsirado skeleto sklaidos trūkumų. Pelėms ir žiurkėms 3 – 12 vaikingumo parą vartojamos 1 – 2 mg/kg kūno svorio paros dozės darė letalinį poveikį embrionui.

Įvairių tyrimų in vitro ir genotoksinio poveikio tyrimų in vivo metu azatioprinas sukėlė mutageninį poveikį.

Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų metu nuo tokių azatioprino dozių, kurios yra iki 2 kartų didesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, pelėms padidėjo limfosarkomos, žiurkėms epitelinių navikų bei karcinomos dažnis.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska (Ph.Eur.)

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

Polisorbatas 80

Povidonas K30

Magnio Stearatas (Ph. Eur.) [augalinis]

Tabletės plėvelė:

Opadry 02G56674 rudas:

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400

Makrogolis 6000

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Plėvele dengtos tabletės yra supakuotos lizdinėse plokštelėse (skaidri, bespalvė PVC-PVdC plėvelė ir grūdinta aliuminio folija su VMCH karščiu užsandarintu laku) kartono dėžutėje.

Pakuočių dydžiai: 28, 30, 50, 56, 90 ir 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Jeigu tablečių plėvelė nepažeista, darbo su azatioprino plėvele dengtomis tabletėmis metu rizikos nekyla, todėl dėl saugumo specialios atsargumo priemonės nereikalingos. Vis dėlto, jei plėvele dengtos tabletės sutraiškomos, Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės turi būti tvarkomos, griežtai laikantis darbo su citotoksiniais preparatais instrukcijos.

Vaistinio preparato likučius ir užterštas priemones laikinai reikia laikyti aiškiai paženklintoje talpyklėje ir tik tuomet saugiai sunaikinti. Rekomenduojamas sudeginimas aukštoje temperatūroje.

7.REGISTRUOTOJAS

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

8.registracijos pažymėjimo numeriAI

N28 – LT/1/15/3834/001

N30 – LT/1/15/3834/002

N50 – LT/1/15/3834/003

N56 – LT/1/15/3834/004

N90 – LT/1/15/3834/005

N100 – LT/1/15/3834/006

9.registravimo / perregistravimo data

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje . 1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS1 plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg azatioprino.1 plėvele dengtoje tabletėje yra 68,72 mg – 70,50 mg laktozės.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletė.Blyškiai geltonos spalvos, plėvele dengtos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „AZ50“, o kitoje pusėje įrėžta vagelė.Tabletę galima dalyti į lygias dozes.Tabletės storio ribos (3,0 – 3,6 mm)Diametras – 8,0 mm4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosImunosupresinio gydymo pagrindiniais imunosupresantais (bazinės imunosupresijos) papildymas.

Alogeninio inkstų, kepenų, širdies, plaučių ar kasos transplantato atmetimo profilaktika, derinant su kitais imunosupresantais.

Imuninės sistemos slopinimas vartojant šį imunosupresinio poveikio antimetabolitą vieną arba (dažniau) derinyje su kitais vaistiniais preparatais (dažniausiai kortikosteroidais) ir procedūromis, veikiančiomis imuninį atsaką. Terapinis poveikis gali tapti akivaizdžiu tik po kelių savaičių ar mėnesių ir pasireikšti steroidus taupančiu poveikiu, todėl gali silpnėti toksinis poveikis, susijęs su didelės kortikosteroidų dozės vartojimu ir ilgalaikiu gydymu.

Sunkių toliau išvardintų ligų gydymas vien tik šiuo vaistiniu preparatu arba derinyje su kortikosteroidais ir (arba) kitais vaistiniais preparatais ir procedūromis pacientams, kurie netoleruoja steroidų, yra nuo jų priklausomi arba kurių atsakas į gydymą didele steroidų doze yra nepakankamas, sergant:

-sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurio neįmanoma valdyti mažiau toksiškais vaistiniais preparatais (ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistiniais preparatais; LMAVP);

-sunkiomis arba vidutinio sunkumo uždegiminėmis žarnų ligomis (Krono (Crohn) liga ar opiniu kolitu);

-sistemine raudonąja vilklige (Lupus erythematosus);

-dermatomiozitu arba polimiozitu;

-autoimuniniu lėtiniu aktyviu hepatitu;

-mazginiu poliarteritu;

-autoimunine hemolizine anemija;

-lėtine gydymui nepasiduodančia idiopatine trombocitopenine purpura.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodasDozavimas

Vartojamas per burną.

Tabletę(-es) reikia užgerti mažiausiai stikline (200 ml) skysčio.

Siekiant sumažinti pykinimo pavojų, tabletę(-es) reikia gerti valgio metu.

Transplantacija

Priklausomai nuo pasirinkto imunosupresijos būdo pirmą gydymo parą galima skirti gerti ne didesnę kaip 5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Palaikomoji paros dozė yra 1 – 4 mg/kg kūno svorio. Ją reikia nustatyti atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę ir į tai, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas.

Turimi duomenys rodo, kad gydymo azatioprinu trukmės riboti nereikia net tada, kai būtina tik maža jo dozė, kadangi yra transplantato atmetimo rizika.

Kitos būklės

Įprastinė pradinė paros dozė yra 1 – 3 mg/kg kūno svorio. Ją reikia didinti, atsižvelgiant į klinikinį atsaką (jis gali būti nepastebimas kelias savaites arba kelis mėnesius) ir į tai, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas.

Jeigu po 3 – 6 gydymo mėnesių paciento būklė nepagerėja, svarstytinas vaistinio preparato vartojimo nutraukimas.

Priklausomai nuo gydomos klinikinės būklės, individualios paciento reakcijos ir nuo to, kaip vaistinį preparatą toleruoja kraujas, palaikomoji paros dozė svyruoja nuo mažesnės kaip  1 mg/kg kūno svorio iki 3 mg/kg kūno svorio.

Lėtiniam aktyviam autoimuniniam hepatitui gydyti įprastinė paros dozė yra 1 – 1,5 mg/kg kūno svorio.

Pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi

Pacientus, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų veiklos nepakankamumas, reikia gydyti mažiausia įprastine terapine doze. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Atsimutin vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti Atsimutin lėtinio jaunatvinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės (Lupus erythematosus), dermatomiozito ar mazginio poliarterito gydymui nepakanka.

Kitų indikacijų atveju vaikus ir paauglius galima gydyti rekomenduojama suaugusiųjų doze.

Senyviems pacientams

Nėra specifinės informacijos, kaip Atsimutin toleruoja senyvi žmonės. Juos rekomenduojama gydyti mažiausia įprastine terapine doze (kaip kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį, žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kartu vartojantiems alopurinolio, oksipurinolio ar tiopurinolio, reikia skirti vartoti ketvirtadalį įprastinės azatioprino dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Kol terapinis poveikis tampa pastebimas, gali praeiti kelios savaitės arba keli mėnesiai.

Vaistiniu preparatu galima gydyti ilgai, išskyrus atvejį, kai pacientas jo netoleruoja.

Azatioprino vartojimą visada reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę ir atidžiai gydytojui prižiūrint.

Reikia vengti tabletės laužymo ar sutrupinimo.

Tabletę galima dalyti į lygias dozes. Jei prireiktų tabletę perskirti, venkite užteršimo tabletės dalelėmis ir jų įkvėpimo (žr. 4.4 ir 6.6 skyrius). Reikia vengti tablečių sutraiškymo. Tinkamam ilgalaikiam dozavimui, reikia vartoti 25 mg (Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės) stiprumo tabletes.

4.3Kontraindikacijos

-Padidėjęs jautrumas veikliajai, 6-merkaptopurinui (azatioprino metabolitui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

-Sunkios infekcinės ligos.

-Sunkus kepenų arba kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas.

-Pankreatitas.

-Vakcinacija bet kokia gyvąja vakcina, ypač BCG, raupų ar geltonosios karštligės vakcina.

-Nėštumas, išskyrus atvejus, kai nauda yra didesnė už riziką (žr. 4.6 skyrių).

-Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

• • Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymas azatiopirinu gali būti pavojingas, todėl jo skirti negalima, išskyrus atvejus, kai visu gydymo laikotarpiu pacientas bus tinkamai stebimas dėl galimo toksinio poveikio.

Pirmųjų 8 gydymo savaičių laikotarpiu būtina mažiausiai kartą per savaitę pamatuoti visų kraujo ląstelių, tarp jų trombocitų, kiekį. Jį reikia matuoti dažniau, jeigu:

-pacientas gydomas didele doze;

-pacientas senyvas;

-sutrikusi inkstų funkcija;

-yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius);

-yra lengvas arba vidutinio sunkumo kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių);

-pacientui yra hipersplenizmas.

Po 8 gydymo savaičių bendrą kraujo tyrimą (BKT) galima atlikti rečiau. BKT patariama atlikti kas mėnesį, bet ne rečiau nei kas tris mėnesius.

Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus gerklės išopėjimui, karščiavimui, infekcinei ligai, kraujosruvoms, kraujavimui arba kitokių mielosupresijos požymių, būtina nedelsiant informuoti gydytoją.

Reikia reguliariai tirti kepenų funkciją, ypač pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

• Kai kurie asmenys, kuriems yra paveldėta fermento tiopurino metiltransferazės (TPMT) stoka, gali būti labai jautrūs mielosupresiniam azatioprino poveikiui, todėl, pradėjus juos gydyti azatioprinu, gali greitai atsirasti kaulų čiulpų slopinimo reiškinių. Šis poveikis gali sustiprėti, kartu su azatioprinu vartojant vaistų, kurie slopina TPMT, pavyzdžiui, olsalazino, mesalazino arba sulfasalazino. Yra duomenų, kad pacientams, gydomiems 6-merkaptopurinu (aktyviu azatioprino metabolitu) kartu su kitais citotoksiniais vaistais, pasireiškęs TPMT aktyvumo sumažėjimas gali būti susijęs su antrinėmis leukemijomis ir mielodisplazija (žr.4.8 skyrių).

• Turimi riboti duomenys rodo, kad azatioprinas yra neveiksmingas asmenims, kuriems yra paveldėtas hipoksantinguanino fosforiboziltransferazės trūkumas (Lešo-Nyhano [Lesch-Nyhan] sindromas), todėl tokių pacientų šiuo vaistiniu preparatu gydyti negalima.

• Jeigu azatioprinas vartojamas su kumarinų grupės antikoaguliantais, būtina atidžiai matuoti kraujo krešėjimą (žr. 4. 5 skyrių).

• Gydymą azatioprinu nutraukus, gali labai pasunkėti pacientų, sergančių, pvz., su nefritu susijusia sistemine raudonąja vilklige (Lupus erythematosus), dermatomiozitu ir polimiozitu; Krono (Crohn)liga [regioniniu enteritu], opiniu kolitu; mazginiu poliarteritu; lėtine gydymui nepasiduodančia idiopatine trombocitopenine purpura; autoimunine hemolizine anemija; sunkiu reumatoidiniu artritu arba autoimuniniu hepatitu būklė.

• Azatioprino vartojimą visada reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę ir atidžiai gydytojui prižiūrint.

• Jeigu kartu su Atsimutin vartojama inaktyvintų vakcinų arba anatoksinų (toksoidų), visada reikia kontroliuoti imuninį atsaką, atsižvelgiant į titro duomenis.

• Azatioprinu gydomiems pacientams padidėjo odos navikų dažnis. Jų atsirado daugiausia tose odos vietose, kurios buvo neapsaugotos nuo saulės šviesos poveikio. Pacientą reikia įspėti, kad vengtų pernelyg didelės tiesioginių saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių ekspozicijos, ir reguliariai atlikti odos tyrimus (žr. ir 4.8 skyrių).

• Pacientus, sergančius negydoma ūmine infekcine liga, azatioprinu reikia gydyti itin atsargiai (žr. 4.3 skyrių).

• Citotoksinių vaistinių preparatų vartojančius pacientus Atsimutin galima gydyti tik gydytojui prižiūrint.

Mutageniškumas

Pastebėta, kad pacientų, gydytų azatioprinu, palikuonių limfocituose atsiranda chromosomų anomalijų. Sunku nustatyti azatioprino vaidmenį šių anomalijų formavimuisi.

Kancerogeniškumas (žr. 4.8 skyrių)

Pacientams, gydomiems imunosupresiniais vaistais, yra padidėjusi rizika susirgti ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomomis ir kitomis piktybinėmis ligomis, ypač odos vėžiu (melanoma ir kt.), sarkomomis (Kapoši [Kaposi] ir kt.) ir gimdos kaklelio vėžiu in situ. Atrodo, kad rizika yra daugiau susijusi su imunosupresinio gydymo intensyvumu ir trukme, o ne su tam tikro vaisto vartojimu. Sumažinus vaisto dozę ar nutraukus imunosupresinį gydymą, limfomos gali regresuoti. Gauta pranešimų, kad sumažinus ar nutraukus imunosupresiją gali iš dalies ar net visai regresuoti ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos ir Kapoši (Kaposi) sarkomos.

Pastabos dėl darbo su vaistiniu preparatu

Azatioprinas daro mutageninį poveikį ir gali sukelti kancerogeninį poveikį. Dirbant su šiuo vaistiniu preparatu, būtinos tinkamos atsargumo priemonės. Tai labiausiai taikytina nėščioms slaugytojoms (žr. 6.6 skyrių). Jei plėvele dengtos tabletės yra padalinamos pusiau, reikia vengti odos kontakto su tabletės dulkėmis arba nulaužtu plotu (žr. 4.2 ir 6.6 skyrius).

LaktozėŠio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

• Blokuodami fermentą ksantinoksidazę, alopurinolis, oksipurinolis ir tiopurinolis slopina azatioprino metabolizmą. Vartojant su alopurinoliu, oksipurinoliu ar tiopurinoliu, reikia skirti ketvirtadalį įprastinės azatioprino dozės (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

• Yra klinikinių duomenų, rodančių, kad azatioprinas naikina nedepoliarizuojamojo veikimo miorelaksantų, pvz., kurarės, d-tubokurarino, pankuronio, poveikį. Eksperimentiniai duomenys patvirtina, kad azatioprinas panaikina d-tubokurarino sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą ir stiprina sukcinilcholino sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą (žr. 4.4 skyrių). Pacientams patariama prieš operaciją informuoti anesteziologą, kad jie vartoja azatioprino.

• Azatiopriną derinant su kitais imunosupresantais, pvz., ciklosporinu ar takrolimuzu, būtina turėti omenyje, kad gali padidėti per didelės imunosupresijos rizika.

• Gydant Krono ligą, pastebėta sąveika tarp azatioprino ir infliksimabo. Azatioprino vartojantiems pacientams pirmosiomis savaitėmis po infliksimabo infuzijos laikinai padidėdavo aktyvaus azatioprino metabolito 6-tioguanino nukleotido (6-TGN) kiekis ir sumažėdavo vidutinis leukocitų kiekis. Po 3 mėnesių minėti parametrai tapdavo tokie, kokie buvo prieš infuziją.

• Azatiopriną derinant su aminosalicilo rūgšties dariniais, pvz., olsalazinu, mesalazinu ar sulfasalazinu, kyla mielosupresinio azatioprino poveikio sustiprėjimo rizika, kadangi slopinamas jo metabolizmas kepenyse (žr. 4.4 skyrių).

• Kartu su azatioprinu vartojant varfarino ar fenprokumono, pastebėtas pastarųjų dviejų preparatų antikoaguliacinio poveikio silpnėjimas, todėl reikia atidžiai sekti krešėjimo funkciją.

• Azatiopriną vartojant kartu su AKF inhibitoriais, trimetoprimu/sulfametoksazolu, cimetidinu ar indometacinu, didėja mielosupresijos rizika (žr. 4.4 skyrių).

• Gydant azatioprinu ir vaistiniais preparatais, kuriems būdingos mieloidinio audinio funkcijos slopinamosios ar citotoksinės savybės, gali stiprėti toksinis poveikis mieloidiniam audiniui. Tai tinka ir tuo atveju, kai mielosupresinė terapija baigiama likus mažai laiko iki gydymo azatioprinu (žr. 4.4 skyrių).

• Tyrimais in vitro su žmogaus kepenų audiniu įrodyta, kad furozemidas mažina azatioprino metabolizmą. Klinikinė reikšmė nėra žinoma.

Imunosupresinis azatioprino aktyvumas gali lemti neįprastą, net pavojingą atsaką į gyvąsias vakcinas, todėl remiantis teorine priežastimi, azatioprino vartojančius pacientus gyvosiomis vakcinomis skiepyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Silpnesnis atsakas į negyvąsias vakcinas tikėtinas ir pacientų, gydomų azatioprino ir kortikosteroidų deriniu, atsakas į hepatito B vakciną buvo silpnesnis.

Mažos apimties klinikinio tyrimo duomenys rodo, kad įprastinė terapinė azatioprino dozė, atsižvelgiant į vidutinę specifinių antikūnų prieš kapsulę koncentraciją, žalingos įtakos atsakui į polivalentinę pneumokokinę vakciną nedaro (žr. 4.4 skyrių).

• Geriamos 20 mg/m² vaistinio preparato dozės padidino 6-merkaptopurino AUC apytiksliai 31 %, o leidžiamos į veną 2 g/m² ir 5 g/m² metotreksato dozės padidino 6-merkaptopurino AUC atitinkamai 69 % ir 93 %. Jeigu azatioprinas skiriamas kartu su didelėmis metotreksato dozėmis, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų palaikomas tinkamas leukocitų skaičius.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Jeigu rizikos ir naudos santykis atidžiai neįvertintas, nėščias moteris azatioprinu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Tyrimų metu gyvūnams azatioprinas darė teratogeninį ir embriotoksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Azatioprino pavartojusių moterų vaisiaus kraujyje ir amniono skystyje rasta maža azatioprino ir jo metabolitų koncentracija. Kai kuriems nėštumo periodu azatioprinu gydytų moterų naujagimiams pasireiškė leukopenija ir (arba) trombocitopenija. Būtina itin atidžiai sekti azatioprinu gydomų nėščių moterų kraują. Pasireiškus leukopenijai, gydymą patariama nutraukti.

Gydymo azatioprinu metu ir mažiausiai 3 mėn. po jo vaisingiems vyrams ir moterims būtina naudotis kontraceptinėmis priemonėmis.

Tai taikytina ir pacientams, kurių vaisingumas sutrikęs dėl lėtinės uremijos, kadangi po inkstų persodinimo šlapalo kiekis paprastai sunormalėja.

Pastebėta, kad azatioprinas trikdo kontraceptinių gimdos priemonių veiksmingumą, todėl patariama vartoti arba papildomas, arba kitokias kontraceptines priemones.

Naujagimiams, kurie gimdoje buvo paveikti azatioprino ir prednizolono derinio, pastebėtas laikinas imuninės funkcijos susilpnėjimas. Moterims, nėštumo metu gydomoms azatioprino ir prednizolono deriniu, buvo vaisiaus augimo gimdoje sulėtėjimo ir priešlaikinio gimdymo atvejų. Ilgalaikės šių azatioprino savybių pasekmės nežinomos, tačiau daug vaikų, kurių motinos nėštumo metu vartojo azatioprino, jau 10 metų išgyveno be komplikacijų.

Žindymas

Azatioprinu gydomų moterų priešpienyje ir piene rasta aktyvaus azatioprino metabolito 6-merkaptopurino. Žindymo laikotarpiu azatioprino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Lėtinio inkstų nepakankamumo simptomų pagerėjimas, įvykęs dėl inkstų transplantacijos ir azatioprino vartojimo, buvo lydimas vyrų ir moterų, kuriems buvo įvykdyta transplantacija, vaisingumo padidėjimo (aukščiau žiūrėkite vartotinus kontracepcijos būdus).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymas azatioprinu dėl nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip svaigulys, ir įvairių individualių reakcijų galimybės gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Ypač intensyviai šie poveikiai pasireiškia kartu vartojant alkoholio.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas azatioprino poveikis tikėtinas maždaug 15 pacientų. Nepageidaujamų reakcijų pobūdis, stiprumas ir dažnis gali priklausyti nuo azatioprino dozės dydžio, gydymo trukmės, gydomos ligos bei kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų.

Svarbiausias nepageidaujamas azatioprino poveikis yra nuo dozės dydžio priklausomas, dažniausiai laikinas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, pasireiškiantis leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Leukopenija gali pasireikšti 50 įprastine terapine azatioprino doze gydomų pacientų.

Nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažnas ( ≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas ( < 1/10 000);nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Infekcijos ir infestacijos

Pacientai po transplantacijos, gydomi azatioprinu kartu su kitais imunosupresantais.Labai dažnos. Virusinės, grybelinės ir bakterinės infekcinės ligos.

Kitos indikacijos

Nedažnos. Virusinės, grybelinės ir bakterinės infekcinės ligos.Pacientai, gydomi vien tik azatioprinu arba azatioprinu kartu su kitais imunosupresantais, ypač kortikosteroidais, pasižymi padidėjusiu imlumu virusinėms, grybelinėms ir bakterinėms infekcijoms.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Retos. Navikai, įskaitant ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomas, odos vėžį, sarkomas (Kapoši [Kaposi] ir kt.), gimdos kaklelio vėžį in  situ, ūminę mieloidinę leukemiją ir mielodisplaziją (žr. 4.4 skyrių).

Ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomų ir kitų piktybinių auglių, ypač odos vėžio, sarkomų (Kapoši [Kaposi] ir kt.) ir gimdos kaklelio in situ vėžio, atsiradimo rizika didesnė pacientams, kurie gydomi imunosupresiniais vaistais, ypač transplantato recipientams, gaunantiems agresyvų gydymą, todėl reikia taikyti patį silpniausią veiksmingą gydymą. Padidėjusi ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomų atsiradimo rizika imunosupresiniams pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, palyginti su bendra populiacija, greičiausiai bent iš dalies yra susijusi su pačia liga.

Aprašyta retų ūminės mieloidinės leukemijos ir mielodisplazijos atvejų (kai kurie iš jų susiję su chromosomų anomalijomis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni.Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, leukopenija.

Dažni.Trombocitopenija.

Nedažni.Anemija.

Reti.Agranulocitozė, pancitopenija, aplazinė anemija, megaloblastinė anemija, eritroidinė hipoplazija.

Su azatioprinu vartojimu gali būti susijęs nuo dozės priklausomas, paprastai grįžtamas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, kuris dažniausiai pasireiškia leukopenija, bet kartais ir anemija, trombocitopenija, retais atvejais – agranulocitoze, pancitopenija ir aplazine anemija. Šie reiškiniai ypač būdingi pacientams, linkusiems į mielotoksiškumą, kuriems yra TPMP stoka, inkstų arba kepenų nepakankamumas, taip pat pacientams, kurie tuo pačiu metu gydomi alopurinoliu, tačiau jiems negalima sumažinti azatioprino dozės.

Gydant azatioprinu, pasireiškia grįžtamas, su doze susijęs vidutinio eritrocito tūrio ir hemoglobino kiekio eritrocite padidėjimas. Taip pat stebėta megaloblastinių kaulų čiulpų pokyčių, tačiau sunki megaloblastinė anemija ir eritroidinė hipoplazija pasireiškia retai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni. Padidėjusio jautrumo reakcijos.

Labai reti. Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas bei toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell) sindromas].

Aprašyti keli skirtingi klinikiniai sindromai, pastebėti vartojantiesiems azatioprino. Greičiausiai tai idiosinkrazinės padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios gali pasireikšti bendru negalavimu, svaiguliu, pykinimu, vėmimu, viduriavimu, karščiavimu, sustingimu, egzantema, bėrimu, vaskulitu, raumenų ir sąnarių skausmais, hipotenzija, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimu, cholestaze (žr. “Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai”).

Daugeliu atvejų pakartotinai išskyrus azatioprino, reiškiniai pasikartojo – taip įrodyta sąsaja su šiuo vaistu.

Daugeliu atvejų nepageidaujamas poveikis išnykdavo iškart po azatioprino vartojimo nutraukimo ir, esant reikalui, sureguliavus kraujotaką. Aprašyta labai retų mirties atvejų, susijusių su kita sunkia liga.Pastebėjus padidėjusio jautrumo reakciją į azatiopriną, kiekvienu atveju reikia atidžiai apsvarstyti, ar būtina tęsti gydymą šiuo preparatu.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti. Grįžtamas pneumonitas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni	Pykinimas ir anoreksija su retkarčiais pasitaikančiu vėmimu
Nedažni	Pankreatitas
Reti	Transplantato recipientams pasitaikė kolito, divertikulito ir žarnų perforacijos atvejų, sergantiesiems uždegiminėmis žarnų ligomis - sunkus viduriavimas

Pirmą kartą pavartojus azatioprino, nedidelei daliai pacientų pasireiškia pykinimas. To galima išvengti, tabletes geriant po valgio.

Imunosupresiniais vaistais gydant transplantato recipientus, gali atsirasti sunkių komplikacijų, tokių kaip kolitas, divertikulitas ir žarnų perforacija. Tačiau jų priežastis nėra aiški – komplikacijas gali sukelti ir didelės kortikosteroidų dozės. Aprašyta sunkaus viduriavimo, kuris pasikartojo dar kartą skyrus vaisto, atvejų pacientams, sergantiems uždegimine žarnų liga ir gydomiems azatioprinu.

Kai kuriems pacientams, gydomiems azatioprinu, ypač pacientams po inkstų transplantacijos ir sergantiems uždegimine žarnų liga, prasidėjo pankreatitas. Sunku susieti pankreatitą su vieno tam tikro vaistinio preparato vartojimu, tačiau kai kuriais atvejais, pakartotinai skyrus azatioprino, ši komplikacija pasikartojo.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni. Cholestazė ir kepenų funkcijos sutrikimai.

Reti. Gyvybei pavojingas kepenų pažeidimas.

Aprašyta atvejų, kai gydant azatioprinu atsiranda cholestazė ir sutrinka kepenų veikla. Šie pokyčiai paprastai išnyksta, nutraukus vaisto vartojimą. Tai gali būti susiję su padidėjusio jautrumo reakcija (žr. “Imuninės sistemos sutrikimai/Padidėjusio jautrumo reakcijos”).

Retais atvejais atsiranda gyvybei pavojingų kepenų pažeidimų, susijusių su ilgalaikiu azatioprino vartojimu, – dažniausiai pacientams po transplantacijos. Histologiškai stebimas sinusų išsiplėtimas, hepatinė peliozė, venų okliuzija ir mazginė regeneracinė hiperplazija. Kai kuriais atvejais, nutraukus azatioprino vartojimą, sumažėja kepenų histologinių pokyčių ir palengvėja simptomai - laikinai arba visam laikui.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti. Alopecija.

Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydomiems azatioprinu ir kitais imunosupresiniais vaistais, nuslenka plaukai. Daugeliu atvejų tai praeina savaime, net ir tęsiant gydymą. Nežinoma, ar yra sąsaja tarp nuplikimo ir azatioprino.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Pagrindiniai azatioprino perdozavimo požymiai, atsirandantys dėl kaulų čiulpų funkcijos slopinimo (jis būna didžiausias, praėjus 9 - 14 parų), – tai neaiškios kilmės infekcija, gerklės išopėjimas, kraujosruvos ir kraujavimas. Šie požymiai dažniausiai atsiranda dėl lėtinio vaisto perdozavimo, o ne vienkartinio pernelyg didelės dozės suvartojimo. Aprašytas atvejis, kai pacientas apsinuodijo viena 7,5 g azatioprino doze. Iškart po apsinuodijimo pasireiškė tokie toksiniai reiškiniai kaip pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, po to atsirado nesunki leukopenija ir nesunkių kepenų funkcijos sutrikimų. Galiausiai visi pokyčiai išnyko.

Gydymas

Specifinio azatioprino priešnuodžio nėra. Būtina išplauti skrandį, po to stebėti paciento būklę, įskaitant kraujo pokyčius, kad būtų galima tinkamai gydyti bet kokius atsiradusius nepageidaujamus reiškinius. Nežinoma, ar verta dializuoti ligonį, perdozavusį azatioprino, nors azatioprinas iš dalies pašalinamas dializės būdu.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti imunosupresantai, ATC kodas – L04AX01.

Azatioprinas yra 6-merkaptopurino (6-MP) imidazolo darinys. In vivo jis greitai skaldomas į 6-MP ir 1-metil-4-nitro-5-tioimidazolą.

6-MP lengvai prasiskverbia per ląstelės membraną ir ląstelėse verčiamas įvairiais purino tioanalogais, tarp kurių yra svarbiausias aktyvus nukleotidas tioinozino rūgštis. Šių virsmų greitis kiekvienam asmeniui skirtingas. Nukleotidai ląstelių membranų nepereina, todėl organizmo skysčiuose necirkuliuoja. Nepaisant to, ar 6-MP patenka į organizmą tiesiogiai, ar in vivo susidaro iš azatioprino, jo didžioji dalis pašalinama neaktyvaus oksiduoto metabolito – tiokarbamido rūgšties – pavidalu. Šią oksidacijos reakciją skatina ksantinoksidazė - fermentas, kurį slopina alopurinolis. Metilnitroimidazolo aktyvumas nėra aiškiai apibrėžtas, tačiau panašu, jog kai kuriose sistemose jis keičia azatioprino aktyvumą, lyginant su 6-MP aktyvumu. Azatioprino ar 6-MP koncentracijos plazmoje nustatymas neturi prognostinės vertės, vertinant šių junginių veiksmingumą ar toksiškumą.

Azatioprinas veikia imunologinę reakciją ir naviko augimą. Svarbiausias jo poveikis imunologinio atsako slopinimas. Tikslus šio poveikio būdas neaiškus, tačiau gali būti įtrauktas žemiau išvardytas poveikis.

• Purino antimetabolito 6-MP atpalaidavimas.
• -SH grupių blokada alkilinimo metu.
• Daugelio nukleorūgščių sintezės grandžių blokavimas, todėl imunologinį atsaką medijuojančių ląstelių (B ir T limfocitų) proliferacijos ir aktyvumo slopinimas.
• Dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) pažaida dėl purino tioanalogų įtraukimo.

5.2Farmakokinetinės savybės

Išgertas azatioprinas absorbuojamas gerai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 –2 val.

Organizme pasiskirsto greitai. Pusinė eliminacija kraujo plazmoje trunka 3 – 5 val. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia tik 30 azatioprino, 12,5 patenka į smegenų skystį.

Daug azatioprino metabolizuojama į 6-tioinozino rūgštį ir metilmerkaptopurino ribonukleotidą, nuo kurio iš dalies priklauso vaistinio preparato poveikis.

In vivo veikimas yra sudėtingas dėl metilnitroimidazolo, kurio irgi atsiranda, poveikio.

Maždaug 50 dozės iš organizmo išsiskiria su šlapimu per pirmas 24 val. po pavartojimo. 10 to kiekio išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu. Su išmatomis per 48 val. išsiskiria tik 12,6 dozės.

Kad preparato patektų į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą, įrodymų nėra.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, gali reikėti mažesnės dozės, tikriausiai dėl aktyvaus azatioprino metabolito eliminacijos sumažėjimo.

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme azatioprino metabolizmas pakinta: sumažėja virtimas veiklia forma ir ypač sumažėja skaldymas į eliminuojamus metabolitus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Azatioprino metabolito merkaptopurino rasta azatioprinu gydomų moterų priešpienyje ir piene.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu įvairių rūšių gyvūnams, kurių jautrumas skirtingas, azatioprinas darė teratogeninį ir embrioletalinį poveikį. Triušių patelėms, 6 – 14 vaikingumo parą vartojusioms 5 – 15 mg/kg kūno svorio paros dozė, vaisiui atsirado skeleto sklaidos trūkumų. Pelėms ir žiurkėms 3 – 12 vaikingumo parą vartojamos 1 – 2 mg/kg kūno svorio paros dozės darė letalinį poveikį embrionui.

Įvairių tyrimų in vitro ir genotoksinio poveikio tyrimų in vivo metu azatioprinas sukėlė mutageninį poveikį.

Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų metu nuo tokių azatioprino dozių, kurios yra iki 2 kartų didesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, pelėms padidėjo limfosarkomos, žiurkėms epitelinių navikų bei karcinomos dažnis.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska (Ph.Eur.)

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

Polisorbatas 80

Povidonas K30

Magnio Stearatas (Ph. Eur.) [augalinis]

Tabletės plėvelė:

Opadry YS-1R-7006 skaidrus:

Hipromeliozė

Makrogolis 400

Makrogolis 6000

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Plėvele dengtos tabletės yra supakuotos lizdinėse plokštelėse (skaidri, bespalvė PVC-PVdC plėvelė ir grūdinta aliuminio folija su VMCH karščiu užsandarintu laku) kartono dėžutėje.

Pakuočių dydžiai: 28, 30, 50, 56, 90 ir 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Jeigu tablečių plėvelė nepažeista, darbo su azatioprino plėvele dengtomis tabletėmis metu rizikos nekyla, todėl dėl saugumo specialios atsargumo priemonės nereikalingos. Tablečių traiškyti negalima. Vis dėlto, jei plėvele dengtos tabletės sutraiškomos, Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės turi būti tvarkomos, griežtai laikantis darbo su citotoksiniais preparatais instrukcijos.

Vaistinio preparato likučius ir užterštas priemones laikinai reikia laikyti aiškiai paženklintoje talpyklėje ir tik tuomet saugiai sunaikinti. Rekomenduojamas sudeginimas aukštoje temperatūroje.

7.REGISTRUOTOJAS

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

8.registracijos pažymėjimo numeriAI

N28 – LT/1/15/3834/007

N30 – LT/1/15/3834/008

N50 – LT/1/15/3834/009

N56 – LT/1/15/3834/010

N90 – LT/1/15/3834/011

N100 – LT/1/15/3834/012

9.registravimo / perregistravimo data

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Vokietija

PharmaSwiss d.o.o , LjubljanaBrodišče 32Trzin, 1236Slovėnija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės

Azathioprinum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg azatioprino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

90 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Tablečių nelaužykite ar nesmulkinkite.

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N28 – LT/1/15/3834/001

N30 – LT/1/15/3834/002

N50 – LT/1/15/3834/003

N56 – LT/1/15/3834/004

N90 – LT/1/15/3834/005

N100 – LT/1/15/3834/006

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Atsimutin 25 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲLIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės

Azathioprinum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMASPharmaSwiss Česká republika s.r.o.3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERISLot5.KITA

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės

Azathioprinum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg azatioprino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

90 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Tablečių nesmulkinkite.

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

N28 – LT/1/15/3834/007

N30 – LT/1/15/3834/008

N50 – LT/1/15/3834/009

N56 – LT/1/15/3834/010

N90 – LT/1/15/3834/011

N100 – LT/1/15/3834/012

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Atsimutin 50 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲLIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės

Azathioprinum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERISLot5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės

Azatioprinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Atsimutin ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Atsimutin

3.Kaip vartoti Atsimutin

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Atsimutin

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Atsimutin ir kam jis vartojamas

Veiklioji Atsimutin tablečių medžiaga yra azatioprinas. Jis priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Imunosupresantai mažina organizmo imuninės sistemos aktyvumą.

Gydytojas Atsimutin Jums išrašė dėl kurios nors iš šių priežasčių:

• kad vaistas padėtų organizmui priimti persodintą organą;
• kad vaistas padėtų kontroliuoti ligą, kurios metu Jūsų imuninė sistema veikia prieš Jūsų organizmą.

Atsimutin tabletėmis arba jų deriniu su kitais vaistais taip pat galima gydyti sunkų reumatoidinį artritą, sunkų žarnų uždegimą (Krono (Crohn) ligą arba opinį kolitą) ar kai kurias ligas, kurių metu imuninė sistema veikia prieš organizmą (autoimunines ligas), įskaitant sunkias uždegimines odos, kepenų ar arterijų ligas ir kai kuriuos kraujo sutrikimus.

2.Kas žinotina prieš vartojant Atsimutin

Atsimutin vartoti negalima:

-jeigu yra alergija azatioprinui, merkaptopurinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali pasireikšti išbėrimu, niežuliu, kvėpavimo arba rijimo pasunkėjimu, veido, lūpų, gerklės ar liežuvio sutinimu;

-jeigu sergate sunkia infekcine liga;

-jeigu yra sunkus kepenų ar kaulų čiulpų veiklos sutrikimas;

-jeigu sergate pankreatitu (kasos uždegimu);

-jeigu neseniai skiepijotės gyvąja vakcina, pvz., raupų arba geltonosios karštligės;

-jeigu esate nėščia (tokiu atveju šio vaisto galima vartoti tik gydytojo leidimu);

-jeigu žindote kūdikį.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Atsimutin.

Atsimutin Jums bus paskirtas tik tuo atveju, jeigu bus galima Jus stebėti dėl šalutinio poveikio.

Jeigu atsiras gerklės opų, karščiavimas, infekcinė liga, kraujosruvų (mėlynių) ar kraujavimas, turite nedelsdami pasakyti gydytojui.

Pasitarkite su gydytoju ar vaistininku, prieš pradėdami vartoti Atsimutin:

• jeigu Jūs ketinate skiepytis, vartodami Atsimutin;
• jeigu Jums yra sutrikimas, kai organizmas gamina per mažai natūralios medžiagos tiopurino metiltransferazės (TPMT);
• jeigu Jums yra nustatytas Lešo-Nyhano (Lesch-Nyhan) sindromas.

Imuninės sistemos veiklą sopinančius vaistus vartojantiems pacientams gali pasireikšti padidėjusi vėžio, ypač ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos, sarkomų (t.y. Kapoši [Kaposi] ir ne Kapoši), lokalizuoto gimdos vėžio ir odos vėžio rizika.

Todėl vartojant Atsimutin reikia vengti per daug būti saulėje ir UV spindulių poveikyje.

Tablečių nelaužykite ar netraiškykite.

Kraujo tyrimai

Pirmas 8 gydymo savaites Jums reikės kas savaitę daryti kraujo tyrimus. Dažniau juos reikės daryti, jeigu:

-esate senyvas;

-vartojate didelę vaisto dozę;

-yra sutrikusi Jūsų inkstų arba kepenų veikla;

-yra sutrikusi Jūsų kaulų čiulpų veikla;

-per daug aktyvi Jūsų blužnies veikla.

Būtina vartoti veiksmingą kontracepcijos formą (tokią kaip prezervatyvai), kadangi Atsimutin tabletės gali suketi apsigimimus, nesvarbu ar vaistą vartoja vyras ar moteris.

Perspėjimas

Atsimutin vartojimo nutraukimas visada turi būti atliekamas atidžiai stebimas. Pasitarkite su gydytoju, prieš nutraukdami vaisto vartojimą.

Kiti vaistai ir Atsimutin

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jam svarbu pasakyti apie toliau išvardytų vaistų vartojimą.

-Alopurinolis, oksipurinolis, tiopurinolis (vaistai nuo podagros).

-Skeleto raumenis atpalaiduojantys vaistai, tokie kaip kurarė, d-tubokurarinas, pankuronis ar sukcinilcholinas.

-Kitokie imunosupresantai, pvz., ciklosporinas, takrolimuzas.

-Infliksimabas (vaistas nuo Krono ligos).

-Olsalazinas, mesalazinas, sulfasalazinas (vaistai nuo opinio kolito).

-Varfarinas ar fenprokumonas (kraują skystinantys vaistai).

-AKF inhibitoriai (vaistai nuo didelio kraujospūdžio ligos arba širdies nepakankamumo).

-Trimetoprimas ir sulfametoksazolas (antimikrobiniai preparatai).

-Cimetidinas (vaistas nuo virškinimo trakto opų).

-Vaistai nuo vėžio bei kraujo ląstelių gamybą lėtinantys arba stabdantys vaistai.

-Furozemidas (šlapimo išskyrimą didinantis vaistas širdies nepakankamumui gydyti).

• • Bet kokių taip vadinamų „gyvųjų“ vakcinų.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu esate nėščia, Atsimutin tablečių gerti negalima, išskyrus atvejus, kai vaisto vartoti skiria gydytojas. Vaisingo amžiaus vyrams ir moterims būtina naudotis kontraceptinėmis priemonėmis, kitokiomis nei prietaisai į gimdą (pvz., spiralė, Copper T). Jūs turite tęsti kontracepcijos priemonių naudojimą mažiausiai 3 mėn po gydymo Atsimutin .nutraukimo.

Žindyti kūdikio Atsimutin vartojimo metu negalima, kadangi jo apykaitos produktai gali patekti į pieną ir pakenkti Jūsų vaikui.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vairuoti ar valdyti mechanizmus, vartojant Atsimutin yra saugu, išskyrus atvejus, kai jaučiate svaigulį. Alkoholis svaigulį gali sustiprinti, todėl negalima vairuoti arba valdyti mechanizmų, jeigu vartojote alkoholio.

Atsimutin sudėtyje yra laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3.Kaip vartoti Atsimutin

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Plėvele dengtos tabletės turi būti vartojamos valgio metu, užsigeriant stikline vandens.

Dozavimas

Pacientams, po organo persodinimo

Įprastinė pirmos paros dozė yra iki 5 mg/kg kūno svorio, tolesnė paros dozė 1 – 4 mg/kg kūno svorio.

Kitos būklės

Įprastinė paros dozė yra 1 – 3 mg/kg kūno svorio.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Nerekomenduojama vartoti Atsimutin tablečių vaikams, jaunesniems kaip 18 metų jaunatviniam lėtiniam artritui, sisteminei raudonajai vilkligei, dermatomiozitui ir mazginiam poliarteritui gydyti dėl nepakankamų tyrimų duomenų.Kitos indikacijos ir joms vartojamos dozės tinka tiek vaikams ir paaugliams, tiek suaugusiems pacientams.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams gali reikėti mažesnės dozės.

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, gali reikėti mažesnės dozės. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi stipriai, Atsimutin vartoti draudžiama.

Gydymo Atsimutin trukmę nustato gydytojas. Jeigu manote, kad Atsimutin veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.

Pavartojus per didelę Atsimutin dozę

Nedelsdami susisiekite su savo gydytoju, vaistininku arba vykite į artimiausios ligoninės skubios medicinos pagalbos skyrių.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutiniai poveikiai yra toliau išdėstyti pagal dažnį. Dažnis apibūdinamas taip:

labai dažnas:pasireiškia daugiau kaip 1 vartotojui iš 10;

dažnas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100;

nedažnas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1 000;

retas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000;

labai retas:pasireiškia mažiau kaip 1 vartotojui iš 10 000;

nežinomas:negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis.

Jeigu staiga atsiranda švokštimas, sunku tampa kvėpuoti, patinsta akių vokai, veidas ar lūpos, pasireiškia išbėrimas arba niežulys, ypač apimantis visą kūną, nedelsiant kreipkitės į gydytoją.

Sunkūs šalutiniai poveikiai

Jeigu pasireiškia toliau išvardyti poveikiai, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją:

• • stiprus vėmimas;
  • viduriavimas;
  • karščiavimas, šaltkrėtis;
  • raumenų ar kaulų skausmas, raumenų stingulys;
  • nuovargis, svaigulys;
  • kraujagyslių uždegimas;
  • inkstų veiklos sutrikimas (jo simptomai gali būti išskiriamo šlapimo kiekio ir spalvos pokytis).

Pastebėtas kitoks šalutinis poveikis išvardytas toliau.

Labai dažnas:

• • virusų, grybelių ar bakterijų sukeltos infekcinės ligos transplantaciją patyrusiems pacientams;
  • susilpnėjusi Jūsų kaulų čiulpų veikla;
  • Jūsų kraujo tyrime matomas mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis; tai gali būti infekcinės ligos priežastis;
  • pykinimas ir vėmimas, apetito praradimas (anoreksija).

Dažnas:

• • mažas kraujo plokštelių kiekis; dėl to gali lengvai atsirasti kraujosruvų (mėlynių) ar pasireikšti kraujavimas.

Nedažnas:

• virusų, grybelių ar bakterijų sukeltos infekcinės ligos visiems pacientas, išskyrus patyrusius transplantaciją;
• mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis; dėl to galite būti išblyškęs, jausti nuovargį, svaigulį, kentėti galvos skausmą, dusti fizinio krūvio metu;
• padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios gali sukelti bendrąjį negalavimą; svaigulį, pykinimą, vėmimą, viduriavimą, karščiavimą, drebulį, tokias odos reakcijas kaip egzantema ir bėrimas, kraujagyslių uždegimą, raumenų ir sąnarių skausmą, kraujospūdžio sumažėjimą, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimą, žarnyno veiklos sutrikimą;
• kasos uždegimas, galintis sukelti stiprų viršutinės pilvo dalies skausmą, pykinimą ir vėmimą;
• kepenų veiklos sutrikimai, dėl kurių išmatos gali tapti baltos, šlapimas – tamsus, pageltonuoja oda ar akių baltymai, niežti odą, pakinta kepenų veiklą atspindinčių tyrimų rodmenys.

Retas:

• • kraujo pokyčiai ir kaulų čiulpų veiklos sutrikimai, dėl kurių jaučiamas silpnumas, atsiranda nuovargis, blyškumas, skauda galvą, skauda liežuvį, atsiranda dusulys, kraujosruvos (mėlynės) ar prisideda infekcija;
  žarnyno veiklos sutrikimai, dėl kurių atsiranda viduriavimas, pilvo skausmas, užkietėja viduriai pykinimas ir vėmimas;
  • sunkus kepenų pakenkimas, galintis kelti grėsmę gyvybei;
  • plaukų slinkimas, kuris gali sumažėti net toliau vartojant Atsimutin;
  • įvairių tipų vėžys, įskaitant kraujo, limfos ir odos.

Labai retas:

• • gyvybei pavojingos alerginės reakcijos, lydimos sunkaus odos pažeidimo (Stivenso –Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell) sindromas]);
  • plaučių uždegimas, sukeliantis dusulį, kosulį, karščiavimą.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Atsimutin

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Lizdinę plokštelę laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pastebėjus matomų apgadinimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Atsimutin sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra azatioprinas.

• • 1 plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg azatioprino.

-Pagalbinės medžiagos:

Tabletės branduolys: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska (Ph.Eur.), pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų), polisorbatas 80, povidonas K30, magnio stearatas (Ph. Eur.) [augalinis]

Tabletės plėvelė: hipromeliozė, makrogolis 400, makrogolis 6000, geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172), juodasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171).

Atsimutin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Atsimutin 25 mg tabletės yra oranžiniai rudos spalvos, plėvele dengtos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės permatomose PVC-PVdC/VMCH dengtose aliuminio lizdinėse plokštelėse. Vienoje tablečių pusėje įspausta „AZ25“, o kita pusė lygi.

Atsimutin 25 mg tabletės yra tiekiamos 28, 30, 50, 56, 90 ir 100 plėvele dengtų tablečių pakuotėse.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

Gamintojas

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Vokietija

PharmaSwiss d.o.o , LjubljanaBrodišče 32Trzin, 1236Slovėnija

• • • • • • • • • • • • • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

• • • • • • • • • • • • • UAB „PharmaSwiss“
                        • Šeimyniškių 21 B
                        • LT-09200 Vilnius
                        • Tel. +370 5 2790 762

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Vokietija:Azathioprin AqVida 25 mg Filmtabletten;

 Azathioprin AqVida 50 mg Filmtabletten;

Bulgaria:Atioprin 50 mg film-coated tablets (АТИОПРИН 50 mg филмирани таблетки);

Kroatija:Atsimutin 25 mg filmom obložene tablete;

 Atsimutin 50 mg filmom obložene tablete;

Čekija:Imasup 25 mg;

 Imasup 50 mg;

Estija:Atsimutin;

Vengrija:Atioprin 25 mg filmtabletta;

 Atioprin 50 mg filmtabletta;

Lietuva:Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės;

 Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės;

Latvija:Atsimutin 25 mg apvalkotās tabletes;

 Atsimutin 50 mg apvalkotās tabletes;

Lenkija:Atioprin;

Romunija:Atsimutin 25 mg comprimate filomate;

 Atsimutin 50 mg comprimate filomate;

Slovėnija:Atsimutin 25 mg filmsko obložene tablete;

 Atsimutin 50 mg filmsko obložene tablete;

Slovakija:Imasup 25 mg;

 Imasup 50 mg.

 

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015 12 18

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės

Azatioprinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Atsimutin ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Atsimutin

3.Kaip vartoti Atsimutin

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Atsimutin

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Atsimutin ir kam jis vartojamas

Veiklioji Atsimutin tablečių medžiaga yra azatioprinas. Jis priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Imunosupresantai mažina organizmo imuninės sistemos aktyvumą.

Gydytojas Atsimutin Jums išrašė dėl kurios nors iš šių priežasčių:

• kad vaistas padėtų organizmui priimti persodintą organą;
• kad vaistas padėtų kontroliuoti ligą, kurios metu Jūsų imuninė sistema veikia prieš Jūsų organizmą.

Atsimutin tabletėmis arba jų deriniu su kitais vaistais taip pat galima gydyti sunkų reumatoidinį artritą, sunkų žarnų uždegimą (Krono (Crohn) ligą arba opinį kolitą) ar kai kurias ligas, kurių metu imuninė sistema veikia prieš organizmą (autoimunines ligas), įskaitant sunkias uždegimines odos, kepenų ar arterijų ligas ir kai kuriuos kraujo sutrikimus.

2.Kas žinotina prieš vartojant Atsimutin

Atsimutin vartoti negalima:

-jeigu yra alergija azatioprinui, merkaptopurinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali pasireikšti išbėrimu, niežuliu, kvėpavimo arba rijimo pasunkėjimu, veido, lūpų, gerklės ar liežuvio sutinimu;

-jeigu sergate sunkia infekcine liga;

-jeigu yra sunkus kepenų ar kaulų čiulpų veiklos sutrikimas;

-jeigu sergate pankreatitu (kasos uždegimu);

-jeigu neseniai skiepijotės gyvąja vakcina, pvz., raupų arba geltonosios karštligės;

-jeigu esate nėščia (tokiu atveju šio vaisto galima vartoti tik gydytojo leidimu);

-jeigu žindote kūdikį.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Atsimutin.

Atsimutin Jums bus paskirtas tik tuo atveju, jeigu bus galima Jus stebėti dėl šalutinio poveikio.

Jeigu atsiras gerklės opų, karščiavimas, infekcinė liga, kraujosruvų (mėlynių) ar kraujavimas, turite nedelsdami pasakyti gydytojui.

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Atsimutin, jeigu Jūs ketinate skiepytis, vartodami Atsimutin.

• jeigu Jums yra sutrikimas, kai organizmas gamina per mažai natūralios medžiagos tiopurino metiltransferazės (TPMT);
• jeigu Jums yra nustatytas Lešo-Nyhano (Lesch-Nyhan) sindromas.

Imuninės sistemos veiklą sopinančius vaistus vartojantiems pacientams gali pasireikšti padidėjusi vėžio, ypač ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos, sarkomų (t.y. Kapoši [Kaposi] ir ne Kapoši), lokalizuoto gimdos vėžio ir odos vėžio rizika.

Todėl vartojant Atsimutin reikia vengti per daug būti saulėje ir UV spindulių poveikyje.

Tabletę galima dalyti į lygias dozes. Jei tabletė yra padalinama pusiau, reikia vengti odos kontakto su tabletės dulkėmis arba nulaužtu plotu. Tablečių netraiškykite.

Kraujo tyrimai

Pirmas 8 gydymo savaites Jums reikės kas savaitę daryti kraujo tyrimus. Dažniau juos reikės daryti, jeigu:

-esate senyvas;

-vartojate didelę vaisto dozę;

-yra sutrikusi Jūsų inkstų arba kepenų veikla;

-yra sutrikusi Jūsų kaulų čiulpų veikla;

-per daug aktyvi Jūsų blužnies veikla.

Būtina vartoti veiksmingą kontracepcijos formą (tokią kaip prezervatyvai), kadangi Atsimutin tabletės gali suketi apsigimimus, nesvarbu ar azatioprino vartoja vyras ar moteris.

Perspėjimas

Atsimutin vartojimo nutraukimas visada turi būti atliekamas atidžiai stebimas. Pasitarkite su gydytoju, prieš nutraukdami vaisto vartojimą.

Kiti vaistai ir Atsimutin

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jam svarbu pasakyti apie toliau išvardytų vaistų vartojimą.

-Alopurinolis, oksipurinolis, tiopurinolis (vaistai nuo podagros).

-Skeleto raumenis atpalaiduojantys vaistai, tokie kaip kurarė, d-tubokurarinas, pankuronis ar sukcinilcholinas.

-Kitokie imunosupresantai, pvz., ciklosporinas, takrolimuzas.

-Infliksimabas (vaistas nuo Krono (Crohn) ligos).

-Olsalazinas, mesalazinas, sulfasalazinas (vaistai nuo opinio kolito).

-Varfarinas ar fenprokumonas (kraują skystinantys vaistai).

-AKF inhibitoriai (vaistai nuo didelio kraujospūdžio ligos arba širdies nepakankamumo).

-Trimetoprimas ir sulfametoksazolas (antimikrobiniai preparatai).

-Cimetidinas (vaistas nuo virškinimo trakto opų).

-Vaistai nuo vėžio bei kraujo ląstelių gamybą lėtinantys arba stabdantys vaistai.

-Furozemidas (šlapimo išskyrimą didinantis vaistas širdies nepakankamumui gydyti).

• • Bet kokių taip vadinamų „gyvųjų“ vakcinų.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su dydytoju arba vaistininku.

Jeigu esate nėščia, Atsimutin tablečių gerti negalima, išskyrus atvejus, kai vaisto vartoti skiria gydytojas. Vaisingo amžiaus vyrams ir moterims būtina naudotis kontraceptinėmis priemonėmis, kitokiomis nei prietaisai į gimdą (pvz., spiralė, Copper T). Jūs turite tęsti kontracepcijos priemonių naudojimą mažiausiai 3 mėn po gydymo Atsimutin nutraukimo.

Žindyti kūdikio Atsimutin vartojimo metu negalima, kadangi jo apykaitos produktai gali patekti į pieną ir pakenkti Jūsų vaikui.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vairuoti ar valdyti mechanizmus, vartojant Atsimutin yra saugu, išskyrus atvejus, kai jaučiate svaigulį. Alkoholis svaigulį gali sustiprinti, todėl negalima vairuoti arba valdyti mechanizmų, jeigu vartojote alkoholio.

Atsimutin sudėtyje yra laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3.Kaip vartoti Atsimutin

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Plėvele dengtos tabletės turi būti vartojamos valgio metu, užsigeriant stikline vandens.

Dozavimas

Pacientams, po organo persodinimo

Įprastinė pirmos paros dozė yra iki 5 mg/kg kūno svorio, tolesnė paros dozė 1 – 4 mg/kg kūno svorio.

Kitos būklės

Įprastinė paros dozė yra 1 – 3 mg/kg kūno svorio.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Nerekomenduojama vartoti Atsimutin tablečių vaikams, jaunesniems kaip 18 metų jaunatviniam lėtiniam artritui, sisteminei raudonajai vilkligei, dermatomiozitui ir mazginiam poliarteritui gydyti dėl nepakankamų tyrimų duomenų.Kitos indikacijos ir joms vartojamos dozės tinka tiek vaikams ir paaugliams, tiek suaugusiems pacientams.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams gali reikėti mažesnės dozės.

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, gali reikėti mažesnės dozės. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi stipriai, Atsimutin vartoti draudžiama.

Gydymo Atsimutin trukmę nustato gydytojas. Jeigu manote, kad Atsimutin veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.

Pavartojus per didelę Atsimutin dozę

Nedelsdami susisiekite su savo gydytoju, vaistininku arba vykite į artimiausios ligoninės skubios medicinos pagalbos skyrių.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutiniai poveikiai yra toliau išdėstyti pagal dažnį. Dažnis apibūdinamas taip:

labai dažnas:pasireiškia daugiau kaip 1 vartotojui iš 10;

dažnas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100;

nedažnas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1 000;

retas:pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000;

labai retas:pasireiškia mažiau kaip 1 vartotojui iš 10 000;

nežinomas:negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis.

Jeigu staiga atsiranda švokštimas, sunku tampa kvėpuoti, patinsta akių vokai, veidas ar lūpos, pasireiškia išbėrimas arba niežulys, ypač apimantis visą kūną, nedelsiant kreipkitės į gydytoją.

Sunkūs šalutiniai poveikiai

Jeigu pasireiškia toliau išvardyti poveikiai, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją:

• • stiprus vėmimas;
  • viduriavimas;
  • karščiavimas, šaltkrėtis;
  • raumenų ar kaulų skausmas, raumenų stingulys;
  • nuovargis, svaigulys;
  • kraujagyslių uždegimas;
  • inkstų veiklos sutrikimas (jo simptomai gali būti išskiriamo šlapimo kiekio ir spalvos pokytis).

Pastebėtas kitoks šalutinis poveikis išvardytas toliau.

Labai dažnas:

• • virusų, grybelių ar bakterijų sukeltos infekcinės ligos transplantaciją patyrusiems pacientams;
  • susilpnėjusi Jūsų kaulų čiulpų veikla;
  • Jūsų kraujo tyrime matomas mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis; tai gali būti infekcinės ligos priežastis;
  • pykinimas ir vėmimas, apetito praradimas (anoreksija).

Dažnas:

• • mažas kraujo plokštelių kiekis; dėl to gali lengvai atsirasti kraujosruvų (mėlynių) ar pasireikšti kraujavimas.

Nedažnas:

• virusų, grybelių ar bakterijų sukeltos infekcinės ligos visiems pacientas, išskyrus patyrusius transplantaciją;
• mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis; dėl to galite būti išblyškęs, jausti nuovargį, svaigulį, kentėti galvos skausmą, dusti fizinio krūvio metu;
• padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios gali sukelti bendrąjį negalavimą; svaigulį, pykinimą, vėmimą, viduriavimą, karščiavimą, drebulį, tokias odos reakcijas kaip egzantema ir bėrimas, kraujagyslių uždegimą, raumenų ir sąnarių skausmą, kraujospūdžio sumažėjimą, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimą, žarnyno veiklos sutrikimą;
• kasos uždegimas, galintis sukelti stiprų viršutinės pilvo dalies skausmą, pykinimą ir vėmimą;
• kepenų veiklos sutrikimai, dėl kurių išmatos gali tapti baltos, šlapimas – tamsus, pageltonuoja oda ar akių baltymai, niežti odą, pakinta kepenų veiklą atspindinčių tyrimų rodmenys.

Retas:

• • kraujo pokyčiai ir kaulų čiulpų veiklos sutrikimai, dėl kurių jaučiamas silpnumas, atsiranda nuovargis, blyškumas, skauda galvą, skauda liežuvį, atsiranda dusulys, kraujosruvos (mėlynės) ar prisideda infekcija;
  žarnyno veiklos sutrikimai, dėl kurių atsiranda viduriavimas, pilvo skausmas, užkietėja viduriai pykinimas ir vėmimas;
  • sunkus kepenų pakenkimas, galintis kelti grėsmę gyvybei;
  • plaukų slinkimas, kuris gali sumažėti net toliau vartojant Atsimutin;
  • įvairių tipų vėžys, įskaitant kraujo, limfos ir odos.

Labai retas:

• • gyvybei pavojingos alerginės reakcijos, lydimos sunkaus odos pažeidimo (Stivenso –Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell) sindromas]);
  • plaučių uždegimas, sukeliantis dusulį, kosulį, karčiavimą.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Atsimutin

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Lizdinę plokštelę laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pastebėjus matomų apgadinimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Atsimutin sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra azatioprinas.

• • 1 plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg azatioprino.

-Pagalbinės medžiagos:

Tabletės branduolys: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska (Ph.Eur.), pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų), polisorbatas 80, povidonas K30, magnio Stearatas (Ph. Eur.) [augalinis]

Tabletės plėvelė: hipromeliozė, makrogolis 400, makrogolis 6000.

Atsimutin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės yra blyškiai geltonos spalvos, plėvele dengtos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės PVC-PVdC/VMCH dengtose aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Vienoje tablečių pusėje įspausta „AZ50“, o kitoje pusėje įrėžta vagelė.

Atsimutin 50 mg tabletės yra tiekiamos 28, 30, 50, 56, 90 ir 100 plėvele dengtų tablečių pakuotėse.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Prague 7

Čekija

Gamintojas

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Vokietija

PharmaSwiss d.o.o , LjubljanaBrodišče 32Trzin, 1236Slovėnija

• • • • • • • • • • • • • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

• • • • • • • • • • • • • UAB „PharmaSwiss“
                        • Šeimyniškių 21 B
                        • LT-09200 Vilnius
                        • Tel. +370 5 2790 762
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Vokietija:Azathioprin AqVida 25 mg Filmtabletten;

 Azathioprin AqVida 50 mg Filmtabletten;

Bulgaria:Atioprin 50 mg film-coated tablets (АТИОПРИН 50 mg филмирани таблетки);

Kroatija:Atsimutin 25 mg filmom obložene tablete;

 Atsimutin 50 mg filmom obložene tablete;

Čekija:Imasup 25 mg;

 Imasup 50 mg;

Estija:Atsimutin;

Vengrija:Atioprin 25 mg filmtabletta;

 Atioprin 50 mg filmtabletta;

Lietuva:Atsimutin 25 mg plėvele dengtos tabletės;

 Atsimutin 50 mg plėvele dengtos tabletės;

Latvija:Atsimutin 25 mg apvalkotās tabletes;

 Atsimutin 50 mg apvalkotās tabletes;

Lenkija:Atioprin;

Romunija:Atsimutin 25 mg comprimate filomate;

 Atsimutin 50 mg comprimate filomate;

Slovėnija:Atsimutin 25 mg filmsko obložene tablete;

 Atsimutin 50 mg filmsko obložene tablete;

Slovakija:Imasup 25 mg;

 Imasup 50 mg.

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015 12 18

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje