Gemcitabinas, 38mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Hospira UK Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Hospira koncentratas infuziniam tirpalui ir kam jis vartojamas
Gemcitabine Hospira koncentratas infuziniam tirpalui (Gemcitabine Hospira) priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias ląsteles, įskaitant vėžio ląsteles.
Priklausomai nuo vėžio, kuriuo Jūs sergate, rūšies Jus gali gydyti vien Gemcitabine Hospira arba jo deriniu su kitais priešvėžiniais vaistais (pvz., cisplatina, paklitakseliu, karboplatina).
Gemcitabine Hospira vartojamas šių rūšių vėžiui gydyti:
- nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSLPV) (gydoma vien šiuo vaistu arba jo ir cisplatinos deriniu);
- kasos vėžiui;
- krūties vėžiui (gydoma šio vaisto ir paklitakselio deriniu);
- kiaušidžių vėžiui (gydoma šio vaisto ir karboplatinos deriniu);
- šlapimo pūslės vėžiui (gydomas šio vaisto ir cisplatinos deriniu).
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Hospira 38 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmą infuziją Jums paims kraujo tyrimui, kad galėtų nustatyti, ar gerai dirba Jūsų inkstai ir kepenys. Kraują Jums tirs ir prieš kiekvieną infuziją, kad galėtų nustatyti, ar pakankamas yra kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima gydyti Gemcitabine Hospira.
Priklausomai nuo bendrosios Jūsų sveikatos būklės ir kraujo tyrimų duomenų Jūsų gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą
Gydymo metu Jums periodiškai paiminės kraujo tyrimui, kad galėtų nustatyti, ar gerai dirba Jūsų inkstai ir kepenys.
Pasakykite gydytojui arba slaugytojai, prieš vartodami Gemcitabine Hospira 38 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių ligomis;
- jeigu neseniai Jus gydė arba rengiasi gydyti radioaktyviaisiais spinduliais;
- jeigu neseniai Jus skiepijo;
- jeigu pasunkėjo kvėpavimas, jaučiate dideli silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų nepakankamumo požymis).
Kiti vaistai ir Gemcitabine Hospira 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumo metu gydymo Gemcitabine Hospira reikia vengti.
Jeigu esate vaisingo amžiaus moteris, turite imtis priemonių, kad gydymo metu ir šiek tiek laiko po gydymo nutraukimo išvengtumėte pastojimo. Jeigu gydymo metu pastosite, turite nedelsdama informuoti savo gydytoją. Jam reikia pasakyti ir tuo atveju, jeigu pastojote netrukus po gydymo nutraukimo.
Jeigu jau esate nėščia arba mąstote apie pastojimą, turite apie tai pasakykite savo gydytojui, kuris Jus informuos apie gemcitabino vartojimo nėštumo metu galimą riziką.
Gydymo Gemcitabine Hospira metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama. Jeigu krūtimi jau jį maitinate, turite apie tai pasakyti savo gydytojui.
Jeigu esate vyras, gydymo Gemcitabine Hospira metu ir 6 mėn. po jo vaiko turėtumėte nepradėti. Jeigu šiuo laikotarpiu jį pradėti norėtumėte, turite kreiptis į savo gydytoją arba slaugytoją patarimo. Yra rizika, kad gydymas gemcitabinu gali sąlygoti vyrų nevaisingumą, todėl prieš gydymą Jūs galite norėti gauti patarimą dėl spermos atsargų kaupimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Hospira gali sukelti mieguistumą, ypač išgėrus alkoholio. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų tol, kol nebūsite tikri, kad Gemcitabine Hospira mieguistumo Jums nesukėlė.
Gemcitabine Hospira sudėtyje yra natrio
Kiekviename 200 mg Gemcitabine Hospira koncentrato infuziniam tirpalui flakone yra 2,4 mg (< 1 mmol) natrio, kiekviename 1 g flakone - 12,1 mg (< 1 mmol), kiekviename 2 g flakone - ne daugiau kaip 24,2 mg. Tai reikia turėti omenyje pacientams, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
3. Kaip vartoti Gemcitabine Hospira 38 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui
Pradinę Gemcitabine Hospira dozę apskaičiuos Jūsų gydytojas. Ji priklausys nuo vėžio, kuriuo sergate, rūšies ir Jūsų kūno paviršiaus ploto, išreikšto kvadratiniais metrais (m2). Kūno paviršiaus plotui apskaičiuoti pamatuos Jūsų ūgį ir kūno svorį. Šiais duomenimis naudosis Jūsų gydytojas, nustatydamas Jums tinkamą dozę. Įprastinė gemcitabino dozė yra 1 – 1,25 g/m2 kūno paviršiaus ploto.
Priklausomai nuo Jūsų kraujo ląstelių kiekio, bendrosios sveikatos būklės bei pasireiškusio šalutinio poveikio gali būti keičiama ši dozė arba atidedamas gydymas.
Gemcitabine Hospira Jums visada infuzuos (lėtai lašins) į vieną iš Jūsų venų. Infuzija truks maždaug 30 min.
Kadangi Gemcitabine Hospira Jums infuzuos gydytojui prižiūrint, nėra tikėtina, kad bus suleista netiksli dozė. Vis dėlto jeigu dėl suleistos dozės nerimaujate arba jeigu kyla daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, pasikalbėkite su savo gydytoju, slaugytoju arba vaistininku.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Pastebėto šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas taip:
- labai dažnas: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų;
- dažnas: pasireiškia 1‑10 iš 100 pacientų;
- nedažnas: pasireiškia 1‑10 iš 1000 pacientų;
- retas: pasireiškia 1‑10 iš 10 000 pacientų;
- labai retas: pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų;
- dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Jeigu pasireiškia kuri nors iš toliau išvardytų būklių, nedelsdami pasakykite savo gydytojui.
- Karščiavimas arba infekcinė liga (dažnas): kūno temperatūra yra 38°C ar aukštesnė, prakaituojate arba atsiranda kitokių infekcinės ligos požymių (kadangi labai dažnai baltųjų kraujo ląstelių kiekis būna mažesnis už normalų).
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija) (nedažnas).
- Burnos vidaus skausmas, paraudimas, patinimas, išopėjimas (dažnas).
- Alerginės reakcijos: odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) arba karščiavimas (labai dažnas).
- Nuovargis, alpulys, lengvai pasireiškiantis dusulys, išblyškimas (kadangi labai dažnai kraujo ląstelių kiekis būna mažesnis už normalų).
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet koks nesustojantis kraujavimas, šviesiai raudonas arba šviesiai rožinis šlapimas, netikėtos mėlynės (kadangi labai dažnai kraujo plokštelių kiekis būna mažesnis už normalų).
- Kvėpavimo pasunkėjimas. Labai dažnai pasireiškia silpnas kvėpavimo pasunkėjimas, kuris gemcitabino infuziją baigus, greitai praeina. Vis dėlto nedažnai arba retai galimas sunkesnis plaučių veiklos sutrikimas.
- Nuovargis, išblyškimas, lengvai atsirandančios mėlynės ir problemos su inkstais, kurioms ištirti Jūsų gydytojas atliks kraujo tyrimus (nedažnas).
- Padidėjęs odos išbėrimas, kartu su odos lupimusi ir odos pūslėmis bei opomis burnoje (labai retai).
Gemcitabinas gali sukelti toliau išvardytą šalutinį poveikį.
Labai dažnas šalutinis poveikis
- Mažas hemoglobino kiekis (anemija).
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
- Mažas kraujo plokštelių (trombocitų) kiekis.
- Kvėpavimo pasunkėjimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Odos išbėrimas, t. y. alerginis odos išbėrimas, dažnai niežtintis.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų veiklos sutrikimas (jį rodo kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos).
- Kraujas šlapime.
- Nenormalūs šlapimo tyrimų duomenys, t. y. baltymas šlapime.
- Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas).
Dažnas šalutinis poveikis
- Karščiavimas, susijęs su mažu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu (febrilinė neutropenija).
- Anoreksija (apetito nebuvimas).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sekreto tekėjimas iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos vidaus skausmas, paraudimas, patinimas ar išopėjimas.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šalčio krėtimas.
Nedažnas šalutinis poveikis
- Insultas.
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija).
- Širdies nepakankamumas..
- Intersticinis pneumonitas (plaučių oro maišelių randėjimas).
- Krūtinės rentgenogramos ar vaizdų nenormalumas (plaučių randėjimas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Sunkus kepenų pažeidimas, įskaitant kepenų nepakankamumą.
- Inkstų nepakankamumas..
Retas šalutinis poveikis
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas).
- Rankų arba kojų pirštų gangrena.
- Mažas kraujospūdis.
- Skysčio kaupimasis plaučiuose.
- Suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (sunkaus plaučių uždegimo sukeltas kvėpavimo nepakankamumas).
- Odos pleiskanojimas, išopėjimas arba pūslių formavimasis.
- Injekcijos vietos reakcijos.
- Toksinis radiacijos poveikis (plaučių oro maišelių randėjimas, susijęs su gydymu radioaktyviaisiais spinduliais).
- Radiacijos sukelto pažeidimo atsinaujinimas (pasireiškia odos išbėrimu, kuris panašus į sunkų nudegimą saulės spinduliais). Jis gali pasireikšti tame odos plote, kuriame buvo taikomas spindulinis gydymas.
Labai retas šalutinis poveikis
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas.
- Išeminis kolitas (dėl nepakankamo aprūpinimo krauju pasireiškia storosios žarnos gleivinės uždegimas).
- Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo arba alerginė reakcija).
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba slaugytojui.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Hospira
Gemcitabine Hospira laikys ir infuzuos sveikatos priežiūros specialistai, kurie laikysis žemiau pateiktų nurodymų.
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant kartono dėžutės ir flakono po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
- Vaistas skirtas vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti laikantis vietinių reikalavimų.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Hospira koncentrato infuziniam tirpalui sudėtis
- Veiklioji Gemcitabine Hospira koncentrato infuziniam tirpalui medžiaga yra gemcitabinas (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Koncentruoto tirpalo stiprumas yra 38 mg/ml. Tai reiškia, kad kiekviename koncentrato ml yra 38 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra injekcinis vanduo, vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti) ir natrio hidroksidas (pH koreguoti).
Gemcitabine Hospira koncentrato infuziniam tirpalui išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Gemcitabine Hospira koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas.
- Gemcitabine Hospira koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas stikliniais flakonais.
- Tiekiami trijų dydžių stikliniai flakonai, kurių kiekviename yra:
- arba 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu) 5,3 ml tirpalo,
- arba 1 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu) 26,3 ml tirpalo,
- arba 2 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu) 52,6 ml tirpalo.
- Kiekvienas flakonas yra supakuotas į atskirą kartono dėžutę.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 38mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/07/0822 |
Registratorius | Hospira UK Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.09.28 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Hospira 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml Gemcitabine Hospira koncentrato infuziniam tirpalui yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 38 mg gemcitabino.
Kiekybinė kiekvienos pakuotės sudėtis nurodyta žemiau esančioje lentelėje.
Pakuotė |
Stiprumas |
Gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pa-vidalu) kiekis |
Tirpalo tūris |
200 mg/5,3 ml |
38 mg/ml |
200 mg |
5,3 ml |
1 g/26,3 ml |
38 mg/ml |
1 g |
26,3 ml |
2 g/52,6 ml |
38 mg/ml |
2 g |
52,6 ml |
Pagalbinė medžiaga: kiekviename koncentrato ml yra ne daugiau kaip 0,46 mg natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba blankiai gelsvas tirpalas, kuriame matomų dalelių beveik nėra.
pH: 2,0‑3,0
Osmoliariškumas: 266 mosmol/l
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžine chemoterapija.
Rekomenduojamas dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių. Šią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių kartą per savaitę, ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Kitų gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, o po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių kartą per savaitę, 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka, po kurios 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Cisplatinos 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus dozė infuzuojama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus doze). Pirmą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia maždaug per 3 val. į veną infuzuoti paklitakselio dozę, po to per 30 min. į veną infuzuoti 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią pastarojo preparato dozę reikia infuzuoti ir aštuntą gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Prieš gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu absoliutus granulocitų skaičius turi būti ne mažesnis kaip 1,5 x 106/l.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir karboplatina. Pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia per 30 min. į veną infuzuoti 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia infuzuoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko (angl. AUC) būtų 4 mg/ml/min. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio
Dozės keitimas pasireiškus nehematologiniam toksiškumui
Kad būtų galima nustatyti nehematologinį toksiškumą, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-ojo laipsnio) nehematologiniam toksiškumui, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia sustabdyti gydymą gemcitabinu arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima infuzuoti tol, kol gydytojo nuomone toksinis poveikis neišnykęs.
Kaip kompleksinio gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, nurodyta šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės keitimas dėl hematologinio toksiškumo
Prieš pradedant gydymo ciklą
Visų indikacijų atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų skaičių. Prieš pradedant gydymo ciklą, absoliutus paciento granulocitų skaičius turi būti mažiausiai 1 500 x 106/l, trombocitų skaičius - 100 000 x 106/l.
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta žemiau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu |
||
Absoliutus granulocitų skaičius (x106/l) |
Trombocitų skaičius (x106/l) |
Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1 000 ir |
> 100 000 |
100 |
500-1 000 arba |
50 000-100 000 |
75 |
< 500 arba |
< 50 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų skaičius netaps bent 500 x 106/l, trombocitų skaičius - 50 000 x 106/l)
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastinės dozės procentas (%) |
≥ 1 200 ir |
> 75 000 |
100 |
1 000- < 1 200 arba |
500 000-75 000 |
75 |
700 - < 1 000 ir |
≥ 50 000 |
50 |
< 700 arba |
< 50 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1 500 x 106/l, trombocitų skaičius - 100 000 x 106/l.
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu |
||
Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) |
Trombocitų skaičius (x 106/l) |
Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1 500 ir |
³ 100 000 |
100 |
1 000-< 1 500 arba |
75 000-100 000 |
50 |
<1 000 arba |
< 75 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1 500 x 106/l), trombocitų skaičius - 100 000 x 106/l)
Dozės keitimas tolesniems gydymo ciklams dėl pasireiškusio hematologinio toksiškumo visų indikacijų atveju
Tolesniems gydymo ciklams pirmutinio ciklo pradinę gemcitabino dozę reikia mažinti iki 75%, jeigu pasireiškia šis hematologinis toksiškumas:
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 5 paras yra < 500 x 106/l;
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 3 paras yra < 100 x 106/l;
- febrili neutropenija;
- trombocitų skaičius yra < 25 000 x 106/l;
- dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorijoje. Jeigu medikamento patenka šalia venos, paprastai infuziją būtina tuoj pat sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Skiedimo instrukcija pateikta 6.6 skyriuje.
Specialios populiacijos
Pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi
Pacientus, sergančius kepenų ar inkstų nepakankamumu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyvų (> 65 metų) žmonių populiacija
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Duomenų, kuriais remiantis, būtų galima teigti, kad senyviems žmonėms būtinas kitoks dozės koregavimas, negu buvo nurodytas visiems kitiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų (< 18 metų) populiacija
Gemcitabine Hospira nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei Gemcitabine Hospira medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Įrodyta, kad infuzijos trukmės ilginimas ir intervalo tarp dozių vartojimo trumpinimas didina toksiškumą.
Hematologinis toksiškumas
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Nustačius vaistinio preparato sukeltą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymą reikia sustabdyti arba keisti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų funkcijos slopinimas būna trumpalaikis ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais).
Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai. Kaip ir kitokio citotoksinio gydymo metu, gydant gemcitabinu ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra ir metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydyti yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusologinius tyrimus)
Pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas arba kurių inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.2 skyrių).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabiną derinant su radioterapija (gydant kartu arba darant £ 7 parų pertrauką tarp šių gydymo būdų), pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje).
Vakcinavimas gyvosiomis vakcinomis
Gemcitabinu gydomų pacientų nerekomenduojama skiepyti gyvąja geltonojo drugio vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina (žr. 4.5 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl gemcitabino keliamos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems anksčiau buvo širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, gemcitabinu būtina gydyti itin atsargiai.
Plaučiai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito arba suaugusiųjų respiracinio sindromo) atvejų. Tokio poveikio etiologija nežinoma. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę palengvinti gali padėti ankstyvas gydymas pagalbinėmis priemonės.
Inkstai
Gemcitabinu gydomiems pacientams retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) yra gyvybei pavojinga liga. Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar MTL kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti todėl gali reikėti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti - kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymas gemcitabinu gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Kiekviename Gemcitabine Hospira 200 mg koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra ne daugiau kaip 2,4 mg (< 1 mmol) natrio.
Kiekviename Gemcitabine Hospira 1 g koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra ne daugiau kaip 12,1 mg (< 1 mmol) natrio.
Kiekviename Gemcitabine Hospira 2 g koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra ne daugiau kaip 24,2 mg natrio.
Tai reikia turėti omenyje gydant pacientus, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Sutampanti (abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma ≤ 7 parų pertrauka tarp jų). Toksinis poveikis, susijęs su šia multimodaline terapija, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos techniką, planinį audinį ir planinį tūrį. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad gemcitabinui yra būdingas įjautrinimo radioaktyviesiems spinduliams aktyvumas. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo infuzuojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir kartu krūtinės ląsta buvo gydoma radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai gyvybei pavojingas mukozitas (ypač ezofagitas) ir pneumonitas, daugiausiai tiems pacientams, kuriems buvo taikoma didelio tūrio (vidutinis gydymo tūris buvo 4 795 cm3) radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo, kurio metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams 6 savaites iš eilės krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze ir kartu taikomas gydymas gemcitabinu (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus), rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. Optimalus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine radioaktyviųjų spindulių doze, saugaus dozavimo metodas nenustatytas.
Nesutampanti (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Kad toksinis poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą, stiprėtų tuo atveju, kai gemcitabinas infuzuojamas likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, duomenų analizė nerodo. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba bent savaitei po švitinimo
Radiacijos sukelta audinių-taikinių pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas ir pneumonitas) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, pacientams, ypač tiems, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonojo drugio vakcinos ar kitokių susilpnintų gyvųjų vakcinų kartu su gemcitabinu vartoti nerekomenduojama.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais rezultatais bei gemcitabino veikimo mechanizmu, nėštumo metu jo vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Moterims reikia patarti gydymo gemcitabinu metu nepastoti, o pastojus nedelsiant informuoti gydantį gydytoją.
Žindymas
Nežinoma, ar gemcitabino išsiskiria su moters pienu. Nepageidaujamo poveikio krūtimi maitinamam kūdikiui galimybės atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti - kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymas gemcitabinu gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau buvo pastebėta, kad gemcitabinas sukelia lengvą arba vidutinio sunkumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientus reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikri, kad somnolencija nepasireiškė.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausios su gemcitabino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios maždaug 60% pacientų, yra pykinimas tiek susijęs, tiek nesusijęs su vėmimu, kepenų transaminazių (AST arba ALT) bei šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas kraujyje. Maždaug 50% pacientų stebėta proteinurija ir hematurija, 10‑40% (dažnis buvo didžiausias plaučių vėžiu sergantiems ligoniams) - dusulys, maždaug 25% - alerginis odos išbėrimas, kuris 10% pacientų būna susijęs su niežėjimu.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir intervalo tarp dozių vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000).
Žemiau esančioje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
ORGANŲ SISTEMŲ KLASĖ |
SIMPTOMŲ KLASIFIKACIJA PAGAL DAŽNĮ |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni · Leukopenija (3-iojo laipsnio neutropenija - 19,3%, 4-ojo laipsnio - 6%). Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai būna silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sąlygoja granulocitų skaičiaus pokytį (žr. 4.2 skyrių) · Anemija Dažni · Febrili neutropenija Labai reti · Trombocitozė |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti · Anafilaktoidinė reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažni · Anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni · Galvos skausmas · Nemiga · Somnolencija Nedažni · Cerebrovaskulinis atvejis |
Širdies sutrikimai |
Nedažni · Aritmija, dažniausiai supraventrikulinė Reti |
Kraujagyslių sutrikimai |
Reti · Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai · Hipotenzija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Labai dažni · Dusulys (paprastai silpnas ir greitai praeina negydoma) Dažni · Kosulys · Rinitas Nedažni · Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) · Bronchų spazmas (paprastai silpnas ir laikinas, tačiau gali prireikti gydymo parenteriniu būdu vartojamais vaistiniais preparatais) Reti · Suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni · Vėmimas · Pykinimas Dažni · Stomatitas ir burnos išopėjimas · Vidurių užkietėjimas Labai reti · Išeminis kolitas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni · Kepenų transaminazių (AST, ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas Dažni · Bilirubino kiekio padidėjimas. Nedažni · Stiprus toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį Reti · g-gliutamiltransferazės kiekio padidėjimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni · Alerginis odos išbėrimas, kuris dažnai būna susijęs su niežėjimu · Alopecija Dažni · Niežulys · Prakaitavimas Reti · Sunkios odos reakcijos, įskaitant deskvamaciją ir pūslinį išbėrimą · Išopėjimas · Pūslelių ir opelių formavimasis · Pleiskanojimas Labai reti · toksinė epidermio nekrolizė · Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni · Nugaros skausmas · Mialgija |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažni · Hematurija · Silpna proteinurija Nedažni · Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) · Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni · Į gripo panašūs simptomai (dažniausi jų yra karščiavimas, galvos skausmas, šalčio krėtimas, mialgija, astenija ir anoreksija. Buvo ir kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego pasunkėjimo atvejų) · Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą (gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta) Dažni · Karščiavimas · Astenija · Šalčio krėtimas Reti · Injekcijos vietos reakcija (daugiausiai silpna) |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
Reti · Toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių) · Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas |
Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebūna susijęs su infekcijos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo ciklo.
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakseliu gydyta grupė (n = 259) |
Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydyta grupė (n = 262) |
|||
|
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenija |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Nuovargis |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
* Ilgiau negu 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6% pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5% pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu
MVDC, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
MVDC* gydyta grupė (n = 196) |
Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė (n = 200) |
|||
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infekcija |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
Stomatitas |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
* Metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina
Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu
Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Karboplatina gydyta grupė (n = 174) |
Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydyta grupė (n = 175) |
|||
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
Neutropenija |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
Leukopenija |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48) |
9 (5,1) |
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija |
0 (0) |
0 (0) |
3 (1,8) |
0 (0) |
Febrilinė neutropenija |
0 (0) |
0 (0) |
2 (1,1) |
0 (0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
1 (0,6) |
Gydymo gemcitabino ir karboplatinos deriniu metu sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. Kas dvi savaitės per 30 min. į veną infuzuojamos ne didesnės kaip 5 700 mg/m2 kūno paviršiaus dozės toksinis poveikis kliniškai buvo priimtinas. Įtarus, kad vaistinio preparato perdozuota, pacientą reikia stebėti, sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus - taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai preparatai, pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei: gemcitabinas visų pirma naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių progresavimą G1/S fazių riboje. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis aktyvumas ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino aktyvumas priklausė nuo vartojimo tvarkos. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o antinavikinis poveikis buvo silpnas. Tačiau nemirtinos dozės, vartojamos kas 3 arba 4 paros, sukėlė stiprų antinavikinį poveikį plačiam pelių navikų spektrui.
Veikimo mechanizmas
Metabolizmas ląstelėse ir veikimo mechanizmas. Pirimidino metabolitas gemcitabinas (dFdC), ląstelių viduje metabolizuojamas, veikiant nukleozido kinazei, į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo dviem mechanizmais. Pirmas mechanizmas - dFdCDF slopina ribonukleotido reduktazę, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja bendras deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antras mechanizmas - dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelių viduje, didėja dFdCTF įjungimas į DNR. DNR polimerazė epsilon neturi gebos pašalinti gemcitabiną ir atitaisyti DNR grandinių ilgėjimą. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančias DNR grandines įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Į DNR įsijungęs gemcitabinas indukuoja programuotosios ląstelės žūties procesą, vadinamą apoptoze.
Klinikiniai duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazine šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksato, vinblastino, adriamicino ir cisplatinos (MVAC) deriniu, nebuvo, atsižvelgiant į vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laikotarpį iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4% ir 45,7%, p = 0,512). Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC derinio.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys progresavusiu arba metastaziniu kasos vėžiu, metu gemcitabinu gydomiems pacientams palankaus klinikinio atsako dažnis buvo statistikai reikšmingai didesnis, negu gydomiems 5-fluorouracilu (atitinkamai 23,8% ir 4,8%; p = 0,0022), be to, statistikai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0002), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0024), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperabiliu lokaliu progresavusiu arba metastaziniu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31% ir 12%, p < 0,0001). Pacientams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0012), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,004), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6% ir 21,2%, p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014), laikotarpis iki ligos progresavimo.
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo praėjus mažiausiai 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos (GK) deriniu arba vien karboplatina. Pacientėms, gydytoms GK deriniu, palyginti su gydytomis vien karboplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0038), laikotarpis iki ligos progresavimo. Gydymas GK deriniu buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2% ir 30,9%, p = 0,0016) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn., p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperabiliu lokaliu progresavusiu arba metastaziniu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai pailgino, t. y. nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0002), laikotarpį iki dokumentuoto ligos progresavimo. Po 377 mirčių bendra pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, bendro išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0489; RS: 0,82), bendras atsako dažnis - atitinkamai 41,4% ir 26,2%; p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45% šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys. Farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną infuzuotų 500 – 2 592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, nustatyta per 5 min. po infuzijos, buvo 3,2 – 45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą - didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme - 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9%). Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m2. Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė. Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų buvo laikomas nereikšmingu.
Pusinės eliminacijos laikas. Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42 – 94 min. Taikant rekomenduojamą dozavimą, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei. Metabolizmo ląstelių viduje metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių intraląstelinių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2¢-deoksi-2¢, 2¢-
-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje bei šlapime.
Išsiskyrimas
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme - 52,2%). Moterų organizme klirensas yra maždaug 25% mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino doze, dėl klirenso skirtumo vyrų ir moterų organizme gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Išsiskyrimas su šlapimu: nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10% dozės.
Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m2.
Per savaitę po infuzijos išsiskiria 92‑98% pavartotos gemcitabino dozės. 99% dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia dFdU pavidalu, 1% dozės - su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse ir toliau pateikta informacija liečia šias ląsteles. Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, koncentracija ląstelių viduje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelių viduje nebedidėja, vadinasi, šiose ląstelėse šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.
dFdU kinetika
Praėjus 3‑15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 28 – 52 mikrogramai/ml. Dozuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml, pastebimo kaupimosi nebūna. Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinės pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu - 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).
Iš gemcitabino dFdU formavimasis yra 91‑98%.
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje yra 18 l/m2 (svyravimo ribos: 11 – 22 l/m2), vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) - 150 l/m2 (svyravimo ribos: 96‑228 l/m2).
Pasiskirstymas audiniuose yra platus.
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos: 1–4 l/val./m2).
Išsiskyrimas su šlapimu: išsiskiria visas kiekis.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekinta.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekinta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo nuo vartojimo būdo ir dozės priklausomas kraujodaros slopinimas, kuris buvo praeinantis.
Mutacijos tyrimų in vitro bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė laikiną hipospermatogenezę. Patelių vaisingumui poveikio nedarė
Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo toksinį poveikį reprodukcijai, pvz., sklaidos trūkumus, kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo eigai bei perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi.
6, FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Injekcinis vanduo
Vandenilio chlorido rūgštis (E 507) (pH koreguoti)
Natrio hidroksidas (E 524) (pH koreguoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti flakonai
18 mėnesių
Praskiestas preparatas
Praskiedus cheminis ir fizinis stabilumas buvo patvirtintas toliau paminėtomis sąlygomis.
Skiediklis |
Tikslinė koncentracija |
Laikymo sąlygos |
Laiko periodas |
0,9 % natrio chlorido infuzinis tirpalas |
0,1 mg/ml ir 26 mg/ml |
2‑8 oC temperatūroje, apsaugojus nuo šviesos ir nepolifeliniuose PVC infuzijų maišeliuose |
84 dienos |
0,9 % natrio chlorido infuzinis tirpalas |
0,1 mg/ml ir 26 mg/ml |
2-8 oC temperatūroje, apsaugojus nuo šviesos ir PVC infuzijų maišeliuose |
24 valandos |
0,9 % natrio chlorido infuzinis tirpalas |
0,1 mg/ml ir 26 mg/ml |
25 oC temperatūroje, PVC infuzijų maišelyje ir esant įprastam apšvietimui |
24 valandos |
5 % gliukozės infuzinis tirpalas |
0,1 mg/ml ir 26 mg/ml |
25 oC temperatūroje, PVC infuzijų maišelyje ir esant įprastam apšvietimui |
24 valandos |
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent preparatas būtų skiestas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
200 mg/5,3 ml pakuotė
10 ml talpos I tipo skaidraus stiklo flakonai, užkimšti chlorobutilo gumos kamščiu ir užplombuoti aliuminine plomba ir nuplėšiamuoju dangteliu.
Kiekviename 200 mg flakone yra 5,3 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakone.
1 g/26,3 ml pakuotė
30 ml talpos I tipo skaidraus stiklo flakonai, užkimšti chlorobutilo gumos kamščiu ir užplombuoti aliuminine plomba ir nuplėšiamuoju dangteliu.
Kiekviename 1 g flakone yra 26,3 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
2 g/52,6 ml pakuotė
100 ml talpos I tipo skaidraus stiklo flakonai, užkimšti chlorobutilo gumos kamščiu ir užplombuoti aliuminine plomba ir nuplėšiamuoju dangteliu.
Kiekviename 2 g flakone yra 52,6 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti r vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant atliekas būtina laikytis įprastinių darbo su citotostatiniais preparatais atsargumo priemonių. Su koncentratu reikia dirbti saugioje patalpoje, apsivilkus apsauginį apdarą ir užsimovus apsaugines pirštines. Jeigu saugios patalpos nėra, reikia būti dar ir su kauke bei apsauginiais akininiais.
Jeigu preparato patenka į akis, jis gali sukelti sunkų dirginimą. Akis nedelsiant būtina kruopščiai praplauti vandeniu. Jeigu dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jeigu preparato patenka ant odos, reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Skiedimo instrukcija
Įteisintas gemcitabino tirpalo skiediklis yra natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekcinis tirpalas, kuriame konservantų nėra.
1. Gemcitabino tirpalą skiedžiant intraveninei infuzijai, reikia naudoti aseptinę techniką.
2. Prieš vartojimą parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus reikia apžiūrėti, ar nėra medžiagos dalelių ar spalvos pokyčių. Jeigu medžiagos dalelių yra, vartoti negalima.
3. Nesuvartotą preparatą ir atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Du psichologai po darbo dienos susitinka bare. Vienas - linksmas, žvalus, o kitas - visiškas nusivaręs. Pastarasis klausia:
- Sakyk, kaip tu sugebi taip atrodyti po visų tų problemų, kurias per dieną išlieja pacientai?
- Cha, o tu ką, klausaisi, ką jie šneka?
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą