Eufilinas-Olainfarm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Eufilinas – Olainfarm 150 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 150 mg aminofilino (atitinka 125 mg teofilino ir 25 mg etilendiamino).
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. farmacinė forma

Tabletė.
Baltos arba baltos su gelsvu atspalviu, apvalios, plokščios tabletės.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Kvėpavimo takų spazmo sukelto dusinimo šalinimas ir šio sutrikimo profilaktika sergant obstrukcinėmis plaučių ligomis: bronchine astma, lėtiniu bronchitu, plaučių emfizema.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Eufilinas - Olainfarm 150 mg tabletės yra geriamos po valgio, užsigeriant vandeniu. Kiekvienam pacientui reikia skirti tokią dozę, kuri sukelia didžiausią gydomąjį poveikį. Ją nustatant, būtina atsižvelgti į ligonio sveikatos būklę, kūno svorį, vaisto toleravimą bei kitokių medikamentų vartojimą. Kad gydymas būtų efektyvus, reikia nustatyti teofilino koncentraciją plazmoje. Pradėjus vartoti Eufilinas – Olainfarm 150 mg tablečių, būtina trečią dieną pirmą kartą plazmoje nustatyti teofilino koncentraciją. Kad nepasireikštų toksinis poveikis, teofilino koncentracijos plazmoje diapazonas turi būti 10 - 20 mg/l.
Suaugę žmonės
Paprastai rekomenduojama gerti 1 – 4 kartus per parą po 150 – 300 mg.
Vaisto gali reikėti vartoti nuo kelių dienų iki kelių mėnesių (priklauso nuo ligos ir jos sunkumo).
Vaikai
Jaunesniems negu 4 metų vaikams medikamento vartoti nerekomenduojama.
Vyresniems negu 4 metų vaikams pirmąją savaitę reikia gerti 6 mg/kg kūno svorio paros dozę. Per antrąją savaitę šią dozę reikia padidinti iki 12 – 24 mg/kg kūno svorio. Ją reikia gerti per kelis kartus.
Senyvi žmonės
Senyviems pacientams, reikia vartoti mažesnę teofilino dozę, kadangi būna mažesnis šio vaisto klirensas, todėl gali padidėti jo koncentracija kraujyje ir pasireikšti toksinis poveikis.
Kepenų veiklos sutrikimas
Ligoniams, kurių kepenų veikla sutrikusi, reikia vartoti mažesnę teofilino dozę.
Inkstų veiklos sutrikimas
Ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, dozę koreguoti nebūtina.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas teofilinui, etilendiaminui ar pagalbinėms preparato medžiagoms.
Ūmus miokardo infarktas.
Skydliaukės veiklos padidėjimas
Širdies ritmo sutrikimas (tachikardija, ekstrasitolija).
Epilepsija.
Porfirija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Didžiausiam pageidaujamam poveikiui sukelti nedidinant rizikos būtina plazmoje sekti teofilino koncentraciją, ypač jei gydomasis poveikis yra nepakankamas ar yra šioks toks šalutinis poveikis.
Jeigu yra nors viena iš žemiau išvardytų būklių, medikamento galima vartoti tik jei, gydytojo nuomone, nauda bus didesnė už riziką.
Padidėjęs kraujo spaudimas (jis gali dar labiau padidėti).
Susilpnėjusi kairiojo širdies arba dešiniojo (plautinė širdis) širdies skilvelio, arba skydinės liaukos veikla, užsitęsęs karščiavimas, kepenų liga arba sepsis (šios būklės gali sukelti toksinį medikamento poveikį, nes tokiems pacientams teofilino šalinimas sumažėja, todėl jo koncentracija serume ir toksinio poveikio galimybė gali būti didesnė).
Sergama pieno liaukos mastopatija (ligos simptomai gali pasunkėti).
Sergama arba sirgta skrandžio uždegimu, skrandžio arba žarnyno opa (šių ligų simptomai gali pasunkėti). Be to, medikamentas gali sutrikdyti stemplės sfinkterio veiklą ir sukelti skrandžio turinio atpylimą į stemplę.
Gerybinis priešinės liaukos padidėjimas (adenoma). Ligonio būklė gali pasunkėti ir staiga susilaikyti šlapimas.
Pacientas yra senyvas, serga sunkia liga arba jeigu širdies ir kraujagyslių sistemos veikla susilpnėjusi.
Pacientė nėščia arba žindyvė.

Mityba
Aminofilino vartojantiems ligoniams nepatariama vartoti maisto ir gėrimų, kuriuose yra kofeino, nes gali atsirasti centrinės nervų sistemos dirginimo simptomų.
Jei pacientas valgo maistą, kuriame yra daug baltymų ir mažai angliavandenių, gali didėti teofilino šalinimas ir mažėti jo koncentracija serume, o jei maiste yra mažai baltymų ir daug angliavandenių, teofilino šalinimas mažėja, jo koncentracija serume didėja. Valgant daug kepto maisto, kuriame yra daug policiklių angliavandenilių, teofilino koncentracija serume gali mažėti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Gali pasireikšti teofilino ir toliau išvardytų medikamentų sąveika
Alopurinolis. Plazmoje gali didėti teofilino koncentracija.
Anestetikai. Halotanas didina širdies ritmo sutrikimo, ketaminas – traukulių atsiradimo riziką.
Analgetikai. Rofekoksibas didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Antiaritminiai medikamentai. Teofilinas slopina antiaritminį adenozino poveikį, meksiletinas ir propafenonas didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Antibakteriniai preparatai. Chinolonai galbūt didina traukulių riziką, ciprofloksacinas, klaritromicinas, eritromicinas (jei pastarojo vaisto geriama, jo koncentracija plazmoje būna mažesnė), norfloksacinas ir galbūt izoniazidas teofilino koncentraciją plazmoje didina, o rifampicinas – mažina.
Antidepresantai. Fluvoksaminas didina teofilino koncentraciją plazmoje (paprastai šių vaistų vartoti kartu negalima, tačiau jei gyvybiškai svarbu, reikėtų vartoti pusę teofilino dozės ir stebėti jo koncentraciją kraujyje).
Jonažolių preparatai. Šie medikamentai mažina teofilino koncentraciją, todėl jų vartoti kartu nepatariama.
Antiepilepsiniai preparatai. Karbamazepinas, fenobarbitalis (barbitūratai), fenitoinas ir primidonas mažina teofilino koncentraciją plazmoje.
Vaistai nuo grybelių. Flukonazolis ir ketokonazolis galbūt didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Trombocitų agregaciją slopinantys medikamentai. Tiklopidinas didina teofilino koncentraciją plazmoje (būna didesnė toksinio poveikio rizika).
Antivirusiniai preparatai. Ritonaviras mažina teofilino koncentraciją plazmoje.
Beta adrenoreceptorių blokatoriai. Kartu vartoti draudžiama, nes gali prasidėti bronchų spazmas.
Kalcio kanalų blokatoriai. Diltiazemas, verapamilis ir galbūt kiti kalcio kanalų blokatoriai didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Kortikosteroidai. Didesnė hipokaliemijos rizika.
Disulfiramas. Plazmoje būna didesnė teofilino koncentracija.
Diuretikai. Acetazolamidas, Henlės kilpoje veikiantys diuretikia ir tiazidai didina hipokaliemijos riziką.
Doksaparamas. Stiprėja CNS stimuliavimas.
Hormonų antagonistai. Aminoglutetimidas mažina teofilino koncentraciją plazmoje.
Interferonai. Interferonas alfa ir peginterferonas alfa didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Leukotrienų receptorių antagonistai. Zafirlukastas galbūt didina teofilino koncentraciją plazmoje, o jo paties koncentracija plazmoje sumažėja.
Ličio preparatai. Skatinamas ličio šalinimas, todėl jo koncentracija plazmoje būna mažesnė.
Nikotinas bei tabakas. Tabako rūkymas mažina teofilino koncentraciją plazmoje.
Estrogenai bei progestogenai. Kombinuotieji geriamieji kontraceptikai didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Pentoksifilinas. Plazmoje būna didesnė teofilino koncentracija.
Simpatikomimetikai. Didelės bambuterolio, fenoterolio, formoterolio, ritodrino, salbutamolio, salmeterolio, terbutalino ir tulobuterolio dozės didina hipkaliemijos riziką.
Preparatai nuo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos. Cimetidinas didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Vaistai, skatinantys šlapimo rūgšties išsiskyrimą. Sulfinpirazonas mažina teofilino koncentraciją plazmoje.
Vakcinos. Gripo vakcina retkarčiais didina teofilino koncentraciją plazmoje.
Pacientams, gydomiems Eufilinas – Olainfarm 150 mg tabletėmis, alkoholio gerti nepatariama.
Poveikis laboratorinių tyrimų duomenims. Jei ligonis geria kavos, arbatos, kolos, valgo šokolado, vartoja paracetamolio, nustatant teofilino koncentraciją plazmoje spektrofotometrijos metodu, tyrimo rodmenys gali būti didesni, negu yra iš tikrųjų.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Teofilinas prasiskverbia per placentą, todėl vaisiaus kraujyje gali susikaupti pavojingas jo kiekis ir didinti naujagimio dirglumą bei sukelti apnėją. Vaisto galima vartoti tik tokiu atveju, jei manoma, kad nauda motinai bus didesnė už pavojų vaisiui.
Teofilinas išsiskiria su motinos pienu, todėl gali didinti kūdikio, ypač naujagimio, dirglumą ir sukelti kitokį šalutinį poveikį: sujaudinimą, nemigą, tachikardiją, drebulį. Preparato koncentracija piene būna 70 % tos koncentracijos, kuri būna žindyvės kraujyje. Per parą į kūdikio organizmą gali patekti 10 % teofilino paros dozės, kurią suvartoja motina, todėl žindyvei gerti Eufilinas – Olainfarm 150 mg tablečių nerekomenduojama.. Pavojus dar didesnis, jei motina vartoja produktų, kuriuose yra metilksantinų: kavos, šokolado, kakavos, kolos ar stiprios arbatos.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medikamento reikia vartoti atsargiai, kadangi Eufilinas – Olainfarm 150 mg tabletės gali stimuliuoti CNS, t. y. sukelti svaigulį, nerimą, drebulį ir kt., todėl gali sutrikti fizinė ir psichinė reakcija. Didelių dozių sukeltas CNS veiklos sutrikimas gali pasireikšti be įspėjamųjų simptomų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateikti nepageidaujami reiškiniai suskirstyti pagal jų pasireiškimo dažnį. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujami reiškiniai pateikti mažėjančio sunkumo tvarka.
Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažni. Pykinimas, apetito pablogėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas.
Reti. Gastroezofaginis refliuksas (rėmuo ir/ar vėmimas).
Labai reti. Kepenų pažeidimas, storosios žarnos uždegimas.
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni. Galvos skausmas.
Reti. CNS stimuliavimas (svaigulys, nerimas, drebulys), nemiga.
Labai reti. Traukuliai.
Kraujagyslių sutrikimai
Reti. Hipotenzija.
Širdies sutrikimai
Nedažni. Tachikardija, palpitacija.
Reti. Aritmija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Reti. Alerginė reakcija (dilgėlinė, eritema ar eksfoliacinis dermatitas).

4.9 Perdozavimas

Terapinis teofilino indeksas yra mažas, todėl vartojant Eufilinas – Olainfarm 150 mg tablečių įmanomas ūminis perdozavimas bei lėtinis apsinuodijimas. Jei atsiranda perdozavimo simptomų, pacientą reikia siųsti į ligoninę, kadangi gali netikėtai ir greitai atsirasti gyvybei pavojingų sutrikimų. Simptomų dažnis ir sunkumas priklauso nuo teofilino koncentracijos kraujyje.
Ūminio apsinuodijimo simptomai: ilgai trunkantis vėmimas (gali būti sunkus, medikamentais nenutraukiamas vėmimas krauju), pykinimas, pilvo, galvos skausmas, sujaudinimas, svaigulys, nerimas, nemiga, metabolinė acidozė, hiperglikemija, hipokaliemija, tachikardija. Sunkiausias sutrikimas yra traukuliai ir kraujospūdžio sumažėjimas.
Lėtinio apsinuodijimo simptomų gali atsirasti netikėtai. Gali atsirasti vidutinio sunkumo virškinimo trakto veiklos sutrikimo simptomų, prasidėti traukuliai ir(ar) sutrikti širdies ritmas. Metabolinės acidozės, hiperglikemijos ir hipokaliemijos paprastai nepasireiškia.
Pagalba. Vaisto absorbcijai mažinti per pirmas dvi valandas po apsinuodijimo būtina ištuštinti skrandį. Kad iš organizmo teofilinas išsiskirtų greičiau, reikia daug kartų gerti aktyvuotos anglies. Paprastai medikamentas metabolizuojamas gana greitai, todėl dializę daryti nebūtina. Traukuliams kontroliuoti į veną reikia suleisti diazepamo. Kalio kiekis kraujyje sunormalinamas kalio chlorido infuzija į veną. Labai sunkią hipotenziją, tachikardiją ir aritmiją šalina į veną injekuotas propranololis ar esmololis.
Būtina nuolat stebėti gyvybei svarbių organų veiklą, kraujospūdį ir vartoti pakankamai skysčio. Jei teofilino koncentracija plazmoje būna didesnė negu 50 g/ml, reikia daryti kraujo dializę.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

Farmakoterapinė grupė. Bronchus plečiantys medikamentai.
ATC kodas. R03D A05.

5.1 Farmakodinaminės savybės

Aminofilinas (Aminophyllinum) yra patvarus teofilino ir etilendiamino mišinys. Virškinimo trakte iš aminofilino atsipalaiduoja teofilinas, todėl aminofilino poveikis ir indikacijos yra tokios pačios kaip teofilino, tačiau aminofilinas geriau tirpsta vandenyje. Teofilinas yra metilksantinų grupės darinys. Jis atpalaiduoja kvėpavimo organų lygiuosius raumenis, todėl plečia bronchus ir plaučių kraujagysles. Etilendiaminas ne tik didina teofilino tirpumą, bet ir plečia lygiuosius raumenis. Preparatas sukelia kompleksinį poveikį, tačiau kaip jis veikia, tiksliai nežinoma. Teofilino aktyvumas daugiausiai priklauso nuo jo sukeliamo selektyvaus fosfodiesterazės slopinimo. Dėl šio poveikio ląstelėse daugėja ciklinio 3’,5’-adenozinmonofosfato (cAMF). Teofilinas didina endogeninių katecholaminų atsipalaidavimą, slopina kalcio pernešimą į ląsteles, kai kurių prostaglandinų sintezę bei uždegimo mediatorių atsipalaidavimą iš putliųjų ląstelių. Jis konkurenciniu būdu prisijungia prie širdies, bronchų, CNS ir kitų organų adenozino receptorių, todėl silpnina adenozino poveikį bei mažina jo sukeliamus pokyčius. Taigi įvairias organizmo funkcijas teofilinas veikia įvairiapusiškai: gerina alveolių ventiliavimą, vidutiniškai plečia plaučių, inkstų ir vainikines širdies kraujagysles, stiprina miokardo kontraktiliškumą, didina sistolinį ir minutinį širdies tūrį, vidutiniškai stimuliuoja CNS, įskaitant kvėpavimo centrą, skatina druskos rūgšties išsiskyrimą, gerina inkstų kraujotaką bei glomerulų filtraciją (dėl pastarojo poveikio didėja diurezė). Pastarųjų 10 metų tyrimų duomenimis, teofilinas mažina uždegimą ir moduliuoja imunitetą.
Teofilinas didina deguonies suvartojimą miokarde.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Aminofilinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis vaisto prieinamumas yra maždaug 90 %. Jo absorbciją lėtina maistas. Stabilus gydomasis poveikis būna, kai teofilino koncentracija plazmoje yra 10 - 20 mg/l (55 mol/ – 110 mol/l). Terapinis šio vaisto indeksas yra mažas. Jei koncentracija plazmoje didesnė negu 20 mg/l, dažniau atsiranda šalutinis poveikis ir būna didesnė toksinio poveikio rizika. 90 % teofilino metabolizuoja kepenys. Medikamento biotransformacijai yra svarbūs citochromo P450 izofermentai, ypač CYP1A2. teofilinas yra skaldomas į 1,3-dimetilšlapimo rūgštį, 1-metilšlapimo rūgštį ir 3-metilksantiną. Metabolitai yra šalinami su šlapimu. Iš suaugusių žmonių organizmo maždaug 10 % teofilino dozės išsiskiria nepakitusia forma. Medikamento kepenų klirensui daro įtaką amžius, rūkymas, maistas bei kartu vartojami kiti vaistai. Jei yra širdies nepakankamumas, kepenų pažeidimas, lėtinis alkoholizmas ir plaučių edema, teofilino klirensas būna mažesnis.
Nerūkalių, sergančių bronchine astma, organizme, jei nėra kitų organų ir sistemų pažeidimo, teofilino pusinė eliminacija trunka 6 – 12 valandų, rūkalių 4 – 5 valandas, naujagimių ir neišnešiotų kūdikių
10 – 45 valandas. Vaikų ir rūkančiųjų žmonių teofilino pusinės eliminacijos periodas yra trumpesnis negu nerūkančiųjų suaugusių žmonių, todėl vaikams ir rūkaliams reikia santykinai didesnės dozės, apskaičiuotos pagal kūno svorį.
Teofilinas prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su motinos pienu.
Etilendiaminas teofilino farmakokinetikai įtakos nedaro.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Sugirdyto pelėms aminofilino LD50 yra 540 mg/kg kūno svorio.
Kancerogeninis poveikis
Ilgalaikių teofilino (veikliosios aminofilino medžiagos) kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta.
Mutageninis ir teratogeninis poveikis
Tyrimų su žmogaus ląstelių kultūra duomenimis, teofilinas, vartojamas koncentracijomis, iki 50 kartų didesnėmis už gydomąją koncentratą kraujo plazmoje, sukelia chromosomų trūkinėjimą. Tiriant žiurkes ir peles, teofilino dozės, 2 ‑ 3 kartus didesnės už terapines žmonėms skiriamas dozes, teratogeninio poveikio nesukėlė. Embriotoksinį poveikį žiurkėms sukėlė 220 mg/kg kūno svorio teofilino dozės. Vaikingoms žiurkių patelėms tokia teofilino dozė toksinio poveikio nesukėlė.
Poveikis vaisingumui
Tyrimų su graužikais metu nustatyta, kad pelėms ir žiurkėms teofilino dozė, 1 ‑ 3 kartus didesnė už terapinę žmonėms skiriamą dozę, blogina vislumą.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bulvių krakmolas
Kalcio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC plėvelės ir lakuotos aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių. Kartono dėžutė, kurioje yra 3 lizdinės plokštelės (10 tablečių kiekvienoje) ir informacinis lapelis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.