Lasix Retard

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lasix Retard 60 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra 60 mg furozemido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo kieta kapsulė
Kapsulės viena dalis geltona, o kita - žalia.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Edemos, susijusios su staziniu širdies nepakankamumu, kepenų ciroze ar inkstų veiklos sutrikimu, šalinimas tuo atveju, jeigu būtini stipriai veikiantys diuretikai.
Suaugusių žmonių arterinės hipertenzijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Būtina vartoti mažiausią dozę, pakankamą, kad pasireikštų norimas poveikis.

Su staziniu širdies nepakankamumu, kepenų ciroze ar inkstų veiklos sutrikimu susijusi edema
Pradinė dozė yra 1 kapsulė. Ją reikia gerti kartą per parą, geriausia ryte. Sunkiais atvejais pradinė dozė gali būti 2 Lasix Retard kapsulės.
Palaikomoji dozė yra 1 kapsulė. Ji geriama kasdien arba kas 2‑3 dienas. Jei poveikis nepakankamas, galima kasdien arba kas 2‑3 dienas gerti po 2 kapsules.

Arterinė hipertenzija
Įprastinė dozė yra 1 kapsulė. Ji geriama kartą per parą. Galima vartoti vien Lasix Retard arba jo ir kitokio antihipertenzinio preparato.

Vaikai
Pailginto atpalaidavimo kapsulės vaikams nerekomenduojamos.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams dozės keisti nebūtina.

Kapsulę būtina nuryti sveiką, užgeriant mažiausiai puse stiklinės skysčio, geriausia ryte, nevalgius.

4.3 Kontraindikacijos

Lasix Retard vartoti negalima, kai yra:
padidėjęs jautrumas furozemidui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai;
alergija sulfamidams (pvz., sulfamidiniams antibakteriniams vaistams arba sulfonilkarbamidams), kadangi galimas kryžminis jautrumo padidėjimas furozemidui;
hipovolemija arba dehidracija;
anurija arba furazemidui atsparus inkstų nepakankamumas, susijęs su anurija;
sunki hipokalemija;
sunki hiponatremija;
su hepatine encefalopatija susijusi prekoma arba koma;
žindymo laikotarpis.

Apie vartojimą nėštumo laikotarpiu žr. 4.6 skyriuje.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Būtina užtikrinti šlapimo išsiskyrimą.
Pacientui, kuriam nustatyta dalinė šlapimo takų obstrukcija, pavyzdžiui, šlapimo pūslės ištuštinimo sutrikimai, prostatos išvešėjimas ar šlaplės susiaurėjimas, padidėjusi šlapimo gamyba gali sukelti naujų nusiskundimų ar pasunkinti ligą. Dėl to tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ypač pradedant gydymą. Lasix Retard vartojančių pacientų būklę reikėtų reguliariai tirti, ypač kai yra:
hipotenzija;
labai pavojingas kraujospūdžio kritimas (pvz., pacientams, kuriems yra reikšminga širdies vainikinių arterijų arba smegenis krauju aprūpinančių kraujagyslių stenozė);
latentinis arba aiškus cukrinis diabetas;
podagra;
hepatorenalinis sindromas (su sunkia kepenų liga susijęs funkcinis inkstų nepakankamumas);
hipoproteinemija, pvz., susijusi su nefrozės sindromu (gali būti silpnesnis gydomasis furosemido poveikis ir stipresnis ototoksinis jo poveikis). Tokiems pacientams dozė parenkama atsargiai;
neišnešioti kūdikiai (jiems gali pasireikšti nefrokalcinozė ar nefrolitiazė, būtina stebėti inkstų funkciją ir tirti inkstus ultragarsu).

Furozemidą vartojantiems pacientams paprastai rekomenduojama reguliariai tirti natrio, kalio ir kreatinino koncentraciją serume, ypač jei yra didelė elektrolitų pusiausvyros sutrikimo rizika, arba pacientas papildomai netenka reikšmingo kiekio skysčių (pvz., jis vemia, viduriuoja, gausiai prakaituoja). Būtina pašalinti pasireiškusią hipovolemiją, dehidrataciją, reikšmingus elektrolitų arba rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimus (gali net tekti laikinai nutraukti furozemido vartojimą).

Lasix Retard kietose kapsulėse yra sacharozės, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas  fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Maistas
Atrodo, kad maisto įtaka furozemido rezorbcijai priklauso nuo vaisto formos. Geriamuosius furozemido preparatus rekomenduojama vartoti nevalgius.

Vaistai
Nerekomenduojami deriniai
Furozemido suleidus į veną 24 valandų laikotarpiu po chloralio hidrato pavartojimo, pavieniais atvejais gali pasireikšti paraudimas dėl kraujo priplūdimo, prakaitavimo priepuolių, neramumas, pykinimas, kraujospūdžio padidėjimas ir tachikardija. Atsižvelgiant į tai, kartu su chloralio hidratu furozemido vartoti nerekomenduojama.

Furozemidas gali sustiprinti aminoglikozidų ir kitų ototoksinių vaistų ototoksinį poveikį, kuris gali būti nepraeinantis, todėl kartu su jais furozemido galima skirti tik neabejotinai būtinais atvejais.

Deriniai, kuriuos reikėtų vartoti atsargiai
Kartu vartojant furozemidą ir cisplatiną, kyla ototoksinio poveikio rizika. Be to, gali sustiprėti cisplatinos nefrotoksinis poveikis, jeigu gydymo ja metu diurezė stiprinama ne maža furozemido doze (pvz., pacientams, kurių inkstų funkcija normali – 40 mg) ir nesant teigiamai skysčių pusiausvyrai. Tarp geriamųjų furozemido preparatų ir sukralfato vartojimo būtina daryti bent 2 val. pertrauką, kadangi pastarasis preparatas mažina furozemido absorbciją žarnyne ir todėl silpnina jo poveikį.

Furozemidas mažina ličio druskų išsiskyrimą, gali sukelti ličio koncentracijos serume padidėjimą ir jo toksinio poveikio sustiprėjimą, įskaitant ličio toksinį poveikį širdžiai ir nervų sistemai, todėl pacientus, kurie kartu vartoja šiuos vaistus, rekomenduojama atidžiai stebėti.

Pacientams, vartojantiems diuretikus, pirmoji padidinta angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių (AKF inhibitorių) ar angiotenzino II receptorių antagonistų dozė gali sukelti sunkią hipotenziją ir inkstų funkcijos pablogėjimą, įskaitant inkstų funkcijos nepakankamumą. Prieš skiriant AKF inhibitorių arba angiotenzino II receptorių antagonistą, būtina apsvarstyti, ar nereikėtų trims dienoms nutraukti furozemido vartojimo arba bent sumažinti jo dozės.

Deriniai, kuriuos skiriant reikėtų atsižvelgti į galimą sąveiką
Kartu vartojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) gali susilpninti furozemido poveikį. Kai yra dehidracija arba hipovolemija, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą. Furozemidas gali sustiprinti salicilatų toksinį poveikį.

Fenitoinas gali susilpninti kartu vartojamo furozemido poveikį.

Furozemidas gali sustiprinti nefrotoksinį poveikį darančių vaistų kenksmingą poveikį inkstams.
Kortikosteroidai, karbenoksolonas, didelės saldymedžio preparatų dozės ir ilgai vartojami vidurių laisvinamieji vaistai gali didinti hipokalemijos riziką.

Furozemido sukelti elektrolitų koncentracijos serume pokyčiai (pvz., hipokalemija, hipomagnezemija) gali stiprinti kai kurių kitų vaistų (pvz., širdies glikozidų, preparatų, ilginančių QT intervalą) toksinį poveikį.

Jeigu kartu su furozemidu vartojami antihipertenziniai vaistiniai preparatai, diuretikai arba kiti galintys mažinti kraujospūdį vaistai, būtina tikėtis, kad kraujospūdis sumažės daugiau.

Furozemido poveikį gali silpninti vaistai, kurie (kaip ir jis) reikšmingai sekretuojami į inkstų kanalėlius (pvz., probenecidas, metotreksatas). Furozemidas (priešingai) gali mažinti minėtų vaistų išsiskyrimą pro inkstus. Gydant didele doze, (ypač didele furozemido ir kitų minėtų preparatų doze), gali padidėti kurio nors arba abiejų vaistų koncentracija serume ir nepageidaujamo poveikio rizika.

Furozemidas gali silpninti vaistų nuo cukrinio diabeto ir kraujospūdį didinančių simpatikomimetikų (pvz., epinefrino, norepinefrino) poveikį, stiprinti kurarės tipo raumenų relaksantų ir teofilino poveikį.

Pacientams, kartu su furozemidu vartojantiems dideles kai kurių cefalosporinų dozes, gali išsivystyti inkstų funkcijos nepakankamumas.
Furozemido ir ciklosporino A vartojimas kartu yra susijęs su padidėjusia podagrinio artrito rizika dėl furozemido sukelto šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimo kraujyje ir ciklosporino pakenktos uratų ekskrecijos per inkstus.
Pacientams, kuriems buvo nefropatijos dėl radiokontrastinių medžiagų pavojus ir buvo gydyti furozemidu, dažniau pasireiškė inkstų funkcijos pablogėjimas po radiokontrastinių medžiagų pavartojimo, lyginant su didelės rizikos pacientais, kuriems prieš radiokontrastinių medžiagų pavartojimą buvo paskirta tik skysčių infuzija į veną.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Furozemido prasiskverbia per placentos barjerą. Nėštumo metu šio vaisto vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu jį vartoja nėščia moteris, būtina stebėti vaisiaus augimą.

Furozemidas gali slopinti laktaciją, jo išsiskiria su motinos pienu. Šiuo vaistu gydomoms moterims kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl kai kurio nepageidaujamo furozemido poveikio (pvz., didelio kraujospūdžio kritimo) gali sutrikti geba sutelkti dėmesį ir reaguoti. Tomis aplinkybėmis, kai ji labai svarbi (pvz., vairuojant ir valdant mechanizmus), tai gali kelti riziką.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
- Padidėjęs natrio, chlorido bei dėl to vandens išsiskyrimas;
- Kartu daugiau pasišalina kitų elektrolitų, ypač kalio, kalcio ir magnio;
- Elektrolitų pusiausvyros sutrikimų simptomai ir metabolinė alkalozė.
- Hipovolemija ir dehidratacija, ypač senyviems pacientams;
- Trumpam padidėjusi kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujyje;
- Padidėjusi cholesterolio ir trigliceridų koncentracija serume;
- Padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija serume ir podagros priepuoliai;
- Sumažėjusi gliukozės tolerancija, todėl latentinis cukrinis diabetas gali pasireikšti kliniškai.

Kraujagyslių sutrikimai
Hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją;
Polinkis trombozei;
Vaskulitas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Ūmus šlapimo susilaikymas pacientams, kuriems yra šlapimo takų dalinė obstrukcija;
Intersticinis nefritas;
Neišnešiotų naujagimių inkstų kalcinozė ar akmenligė.

Virškinimo trakto sutrikimai
- Pykinimas, vėmimas arba viduriavimas;
- Ūminis pankreatitas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Intrahepatinė tulžies stazė, kepenų transaminazių koncentracijos padidėjimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai
- Klausos sutrikimai, spengimas ausyse. Jų pavojų didina inkstų nepakankamumas, hipoproteinemija (pvz., sukelta nefrozinio sindromo) ir (arba) furosemido vartojimas į veną per dideliu greičiu.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Niežulys, dilgėlinė, kitoks išbėrimas arba pūslės, daugiaformė eritema, pūslinis pemfigoidas, eksfoliacinis dermatitas ir purpura, jautrumo šviesai padidėjimas.

Imuninės sistemos sutrikimai
- Sunkios anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos (pvz., šokas).

Nervų sistemos sutrikimai
Parestezijos;
Hepatinė encefalopatija pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Trombocitopenija;
- Leukopenija;
- Agranulocitozė, aplazinė anemija, hemolizinė anemija.
Eozinofilija;
Kraujo sutirštėjimas.

Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos
- Arterinio latako neužsidarymo pavojus, kai furozemidas skiriamas neišnešiotam naujagimiui pirmąją jo gyvenimo savaitę.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Vietinės reakcijos, tokios kaip skausmas, jei švirkščiama į raumenis;
Karščiavimas.

4.9Perdozavimas

Ūminio ar lėtinio perdozavimo klinika daugiausiai priklauso nuo to, kiek elektrolitų ir skysčių netekta, bei jų netekimo pasekmių: gali atsirasti hipovolemija, dehidracija, sutirštėti kraujas, sutrikti širdies ritmas (pvz., prasidėti atrioventrikulinė blokada, skilvelių virpėjimas). Dėl šių sutrikimų gali pasireikšti sunki hipotenzija, progresuojanti į šoką, ūminis inkstų nepakankamumas, trombozė, delyras, vangusis paralyžius, apatija ir konfūzija.

Specifinio priešnuodžio furozemidui nežinoma. Jei pacientas šio vaisto nurijo neseniai, reikėtų mėginti sumažinti veikliosios medžiagos absorbciją, pvz., plauti skrandį arba duoti gerti aktyvintosios anglies.

Būtina koreguoti klinikai svarbius elektrolitų ir skysčių pusiausvyros sutrikimus, imtis priemonių jų sukeliamų sunkių komplikacijų profilaktikai ir gydymui bei kitų sekimo ir gydymo priemonių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  stipriai veikiantys (kilpiniai) diuretikai, ATC kodas – C03 CA01.

Veikimo mechanizmas
Furozemidas yra kilpinis diuretikas, kurio diurezinis poveikis yra palyginus stiprus, trumpalaikis ir greitai pasireiškiantis. Šis vaistas blokuoja Na+, K+ ir 2Cl- kotransporto sistemą, veikiančią storos kylančiosios Henlės kilpos dalies ląstelių spindinėje membranoje, todėl druską išskiriančio jo poveikio stiprumas priklauso nuo to, kiek vaisto patenka į kanalėlių spindį vykstant anijonų transportui. Furozemido diurezinis poveikis pasireiškia dėl natrio chlorido reabsorbcijos minėtame Henlės kilpos segmente slopinimo. Veikiant furozemidui, net 35 % glomeruluose išfiltruoto natrio gali išsiskirti su šlapimu. Padidėjus natrio išsiskyrimui, dėl osmosinio slėgio prijungto vandens padaugėja šlapimo. Be to, distaliniuose kanalėliuose sekretuojama daugiau kalio, išsiskiria daugiau kalcio ir magnio jonų.

Furozemidas sutrikdo atgalinio ryšio tarp inkstų kanalėlių ir glomerulų mechanizmą drumstojoje dėmėje, todėl druskos išsiskyrimą skatinantis poveikis ilgainiui nesilpnėja. Šis vaistas (priklausomai nuo dozės) stimuliuoja renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, furozemidas greitai sumažina širdies prieškrūvį, kadangi plečia tūrines venas. Manoma, kad šis ankstyvasis poveikis kraujagyslėms priklauso nuo prostaglandinų, todėl inkstų funkcija išlieka normali, suaktyvėja renino, angiotenzino ir aldosterono sistema, o prostaglandinų sintezė nesutrinka. Be to, dėl natrio išsiskyrimą skatinančio poveikio furozemidas mažina kraujagyslių reakciją į katecholaminų poveikį, kuri būna stipresnė sergant hipertenzija.

Furozemido antihipertenzinis poveikis yra susijęs su natrio išsiskyrimo padidėjimu, kraujo tūrio sumažėjimu ir kraujagyslių lygiųjų raumenų reakcijos į jas sutraukiančių dirgiklių poveikį susilpnėjimu.

Farmakodinaminės savybės
Į veną suleisto furozemido diurezinis poveikis pasireiškia per 15 min., išgerto – per 1 val.

Tyrimais su sveikais asmenims nustatytas nuo dozės priklausomas šlapimo ir natrio išsiskyrimo padidėjimas išgėrus 10‑100 mg furozemido. Sveikiems žmonėms, pavartojusiems 20 mg furozemido į veną, šis vaistas veikia maždaug 3 val., o išgėrusiems 40 mg – 3‑6 val.

Ryšys tarp neprisijungusio (laisvo) furozemido koncentracijos paciento inkstų kanalėliuose, apskaičiuotos pagal furozemido išsiskyrimo su šlapimu greitį, ir natrio išsiskyrimą didinančio poveikio yra sigmoidinės kreivės pavidalo (minimalus efektyvaus furozemido išsiskyrimo greitis yra apie 10 g/min.), todėl nepertraukiama šio vaisto infuzija yra veiksmingesnė negu kartotinės injekcijos. Viršijus tam tikrą iš karto injekuojamą dozę, medikamento poveikis daugiau reikšmingai nebestiprėja. Furozemidas veikia silpniau, kai sumažėjusi jo sekrecija inkstų kanalėliuose arba kai jų spindyje esantis vaistas prisijungia prie albuminų.

5.2Farmakokinetinės savybės

Furozemidas greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Išgėrus 40 mg tabletę, didžiausia furozemido koncentracija plazmoje susidaro po 1‑1,5 val. Šio vaisto absorbcija to paties ir skirtingų asmenų virškinimo trakte labai įvairuoja.

Furozemido biologinis prieinamumas iš paprastų tablečių yra 50‑70 %, iš Lasix Retard pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių – maždaug dvigubai mažesnis.

Įtakos furozemido biologiniam prieinamumui pacientų organizme turi įvairūs veiksniai, įskaitant sergamas ligas. Jis gali sumažėti net 30 %, pvz., sergant nefroziniu sindromu.
Iš pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių furozemidas atsipalaiduoja palaipsniui ir nepertraukiamai, todėl (palyginus su paprastomis tabletėmis) absorbcijos fazė būna ilgesnė, didžiausia koncentracija plazmoje – mažesnė, diurezė – tolygesnė. Nevalgius išgertas Lasix Retard pradeda veikti maždaug po 45 min., išgertas valgio metu – po 2‑3 val. Veikimo trukmė – apie 10‑12 val.

Ar maistas turės įtakos furozemido absorbcijai (ir, jei turės, tai kiek), priklauso nuo farmacinės jo formos.

Furozemido pasiskirstymo tūris yra 0,1‑0,2 l/kg, tačiau gali padidėti dėl sergamų ligų.

Daugiau kaip 98 % furozemido prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai albumino. Daugiausiai šio vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusio, ypač vykstant sekrecijai į proksimalinius kanalėlius. Tokiu būdu išsiskiria 60‑70 % į veną pavartotos furozemido dozės. 10‑20 % šlapime randamo vaisto sudaro furozemido metabolitas – gliukuronidas. Likusioji dozės dalis patenka į išmatas (tikriausiai sekrecijos į tulžį būdu).

Į veną pavartoto furozemido galutinės pusinės eliminacijos laikas – 1‑1,5 val. Šio vaisto išsiskiria su motinos pienu. Jis prasiskverbia per placentos barjerą ir lėtai patenka į vaisių. Vaisiaus ir naujagimio plazmoje randama tokia pati furozemido koncentracija kaip motinos.

Inkstų ligos
Galutinės stadijos inkstų nepakankamumas neturi įtakos furozemido biologiniam prieinamumui, kai vartojamos 500 mg tabletės. Sergant inkstų nepakankamumu, furozemido eliminacija sulėtėja. Kai inkstų nepakankamumas yra sunkus, galutinės pusinės eliminacijos laikas gali būti net 24 val.

Sergant nefroziniu sindromu, dėl baltymų koncentracijos plazmoje sumažėjimo padidėja neprisijungusio (laisvo) furozemido dalis. Kita vertus, dėl šios ligos furozemido veiksmingumas mažėja, kadangi mažiau jo sekretuojama į inkstų kanalėlius ir kadangi vaistas prisijungia prie juose esančio albumino.

Atliekant hemodializę, peritoninę dializę ar nepertraukiamą ambulatorinę peritoninę dializę, furozemido pasišalina mažai.

Kepenų nepakankamumas
Sergant kepenų nepakankamumu, furozemido pusinės eliminacijos laikas prailgėja 30‑90 %, daugiausiai dėl pasiskirstymo tūrio padidėjimo. Be to, visi furozemido farmakokinetikos parametrai šia liga sergančių pacientų organizme labai skiriasi.

Stazinis širdies nepakankamumas, sunki hipertenzija, senyvas amžius
Sergant staziniu širdies nepakankamumu arba sunkia hipertenzija, taip pat senyvame amžiuje inkstų funkcija būna silpnesnė, todėl furozemido eliminacija – lėtesnė.

Neišnešioti ir išnešioti kūdikiai
Kol inkstai nesubrendę, furozemido eliminacija vyksta lėčiau. Jeigu sumažėjusi konjugacijos su gliukurono rūgštimi geba, vaisto metabolizmas taip pat būna lėtesnis. Nuo motinos pastojimo praėjus daugiau kaip 33 savaitėms, furozemido galutinės pusinės eliminacijos laikas kūdikio plazmoje neviršija 12 val. 2 mėn. ir vyresnių kūdikių kraujo plazmoje galutinis furozemido klirensas yra toks pats kaip suaugusiųjų.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Geriamųjų ir į veną leidžiamų furozemido preparatų tyrimai, atlikti su įvairiomis graužikų rūšimis ir šunimis, parodė silpną ūminį toksinį vaisto poveikį. Enteriniu būdu pavartoto furozemido LD50 pelėms ir žiurkėms yra 1050‑4600 mg/kg kūno masės, jūrų kiaulytėms – 243 mg/kg kūno masės. Šunims enteriniu būdu pavartoto preparato LD50 yra apie 2000 mg/kg kūno masės, į veną suleisto – didesnė kaip 400 mg/kg kūno masės.

Lėtinis toksinis poveikis
Žiurkėms ir šunims, 6 – 12 mėn. vartojusiems didžiausią tirtą furozemido dozę (ji yra 10‑20 kartų didesnė už gydomąją dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui), atsirado inkstų pokyčių (lokali fibrozė, kalcifikacija).

Ototoksinis poveikis
Furozemidas gali trikdyti vidinės ausies sraigės kanalo gysliniame ruoželyje vykstantį transportą ir dėl to sutrikdyti (dažniausiai laikinai) klausą.

Toksinis poveikis reprodukcijai
Enteriniu būdu vartojamos 90 mg/kg kūno masės furozemido paros dozės žiurkių patinų ir patelių vaisingumo netrikdė, o 200 mg/kg kūno masės paros dozės netrikdė pelių patinų ir patelių vaisingumo.
Furozemidas nesukelia reikšmingo embriotoksinio ar teratogeninio poveikio įvairioms žinduolių rūšims (pelėms, žiurkėms, katėms, triušiams ir šunims). Žiurkių, 75 mg/kg kūno masės dozę vartojusių 7‑11 ir 14‑18 vaikingumo dienomis, jaunikliams sulėtėjo inkstų brendimas (mažesnis diferencijuotų glomerulų skaičius).

Furozemido prasiskverbia per placentos barjerą, virkštelės kraujyje susidaro tokia pati jo koncentracija kaip motinos kraujo serume. Apsigimimų, kuriuos galima būtų sieti su furozemido ekspozicija, atvejų žmonėms iki šiol nebuvo. Vis dėlto nėra pakankamai patirties, kad būtų galima daryti galutinę išvadą apie kenksmingo šio vaisto poveikį embrionui ar vaisiui galimybę. Furozemidas gali stimuliuoti šlapimo gamybą vaisiui. Aprašyta atvejų, kai furozemidu gydytiems neišnešiotiems naujagimiams diagnozuota inkstų kalcinozė.

Su motinos pienu į kūdikio organizmą patekusio furozemido poveikis kūdikiui netirtas.

Mutageninis poveikis
Įprasti tyrimai mutageninio poveikio neparodė.

Galimas kancerogeninis poveikis
Maždaug 200 mg/kg kūno masės (14000 ppm) furozemido dozė 2 metus kasdien buvo maišoma į maistą žiurkių ir pelių patelėms. Pelėms padažnėjo pieno liaukų adenokarcinoma, o žiurkėms tokio poveikio nepasireiškė. Šių tyrimų metu vartota gerokai didesnė furozemido dozė negu gydomoji dozė, rekomenduojama vartoti žmogui. Minėtieji navikai morfologiškai buvo tokie patys kaip tie, kurių savaime atsiranda 2‑8 % kontrolinių gyvūnų.

Manoma, kad pelėms nustatytas navikų padažnėjimas gydant žmogų nėra reikšmingas. Duomenų, rodančių su furozemidu vartojimu susijusį krūties adenokarcinomos padažnėjimą žmonėms, nėra. Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, furozemido kancerogeniškumą priskirti tam tikrai kategorijai, neįmanoma.

Tiriant kancerogeninį poveikį, žiurkės vartojo 15‑30 mg/kg kūno masės furozemido paros dozę. 15 mg/kg kūno masės (bet ne 30 mg/kg) dozę vartojusiems patinams nustatytas ribinis nedažnų navikų padažnėjimas. Manoma, kad šie duomenys gauti atsitiktinai.

Tiriant furozemido įtaką nitrozaminų kancerogeniniam poveikiui žiurkių šlapimo pūslei, duomenų, kuriais remiantis būtų galima manyti, kad šis preparatas yra jo skatinamasis veiksnys, negauta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys:
Kukurūzų krakmolas
Sacharozė
Povidonas 25000
Talkas
Šelakas
Stearino rūgštis
Aliuminio oksidas hidratuotas
Kapsulės dangtelis:
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Indigokarminas (E132)
Titano dioksidas (E171)
Želatina.
Kapsulės korpusas:
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E 171)
Želatina

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

PVC ir aliuminio lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 30 arba 100 kapsulių.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms naikinti

Specialių reikalavimų nėra.