RELIUM

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

RELIUM 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg diazepamo.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Plėvele dengta tabletė.
Plėvele dengtos tabletės yra geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, neįtrūkusiomis ir neištrupėjusiomis briaunomis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis sunkaus nerimo, dažnai lydimo nemigos, susijusio su psichosomatiniais ir somatiniais sutrikimais, gydymas.
Alkoholio nutraukimo sindromo sukeltų sujaudinimo simptomų šalinimas.
Dėl įvairių priežasčių sukelto skersaruožių raumenų tonuso padidėjimo mažinimas (vaistas vartojamas kaip papildoma gydymo priemonė).
Įvairių priežasčių sukeltų traukulių priepuolių kontroliavimas (preparatas vartojamas kaip papildoma gydymo priemonė kartu su kitais preparatais nuo traukulių).
Premedikacija prieš operaciją ar diagnostinę procedūrą.
Kad neatsirastų komplikacijų, vaisto reikia vartoti tiksliai laikantis gydytojo rekomendacijų.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kad gydymas būtų optimalus, dozavimą ir vartojimo trukmę kiekvienam pacientui turi nustatyti gydytojas.
Paprastai rekomenduojamas toliau nurodytas dozavimas.
Suaugę žmonės
Nerimas. Reikia gerti 2 – 4 kartus per parą po 5 – 10 mg. Paros dozė turi būti ne didesnė kaip 30 mg.
Alkoholio vartojimo nutraukimo sindromas. Pirmąją parą reikėtų gerti 3 kartus po 10 mg, vėliau, jei būtina, mažesnę dozę, t. y. 3 – 4 kartus per parą po 5 mg.
Skeleto raumenų spazmo mažinimas. Reikia gerti 3 – 4 kartus per parą po 5 – 10 mg. Paros dozė turi būti ne didesnė kaip 30 mg.
Miego sutrikimas. Reikia gerti prieš miegą vieną kartą 5 – 15 mg.
Traukulių priepuolių kontroliavimas (medikamentas kaip pagalbinė priemonė vartojamas kartu su kitokiais preparatais). Reikia gerti 2 – 4 kartus per parą po 5 – 10 mg.
Premedikacija (ligonio rengimas operacijai ar diagnostinei procedūrai). Mažiausiai prieš 2 valandas prieš operaciją ar diagnostinę procedūrą gerti iš karto arba per kelis kartus 5 – 20 mg.
Vaikai
Paros dozė yra 0,1 – 0,8 mg/kg kūno svorio. Ją reikia vartoti lygiomis dalimis kas 6 – 8 valandas.
Vaikams didžiausia paros dozė yra 5 mg.
Jaunesniems negu 1 metų vaikams diazepamo vartoti draudžiama.
Vyresni negu 65 metų pacientai
Pagyvenusiems žmonėms diazepamo reikėtų vartoti atsargiai. Jiems patariama gerti mažesnę už įprastinę paros dozę. Paprastai rekomenduojama gerti kartus per parą po 2,5 mg. Jei vaistas gerai toleruojmas, prireikus dozę galima laipsniškai didinti.
Ligoniai, kurių kepenų ir/ar inkstų veikla sutrikusi
Įprastinę dozę rekomenduojama mažinti.
Paprastai diazepamu gydoma maždaug 4 savaites (įskaitant laipsnišką dozės mažinimą). Iš naujo nenustačius, kad medikamentu toliau gydyti būtina, ilgiau negu 4 savaites jo vartoti negalima.
Staiga nutraukti preparato vartojimo nepatariama. Jei gydymas baigiamas, prižiūrint gydytojui dozė visada mažinama laipsniškai. Diazepamo vartojimą nutraukus staiga, gali sutrikti miegas, nuotaika ir net psichika. Ypač pavojinga medikamento vartojimą nutraukti staiga, jei jo buvo vartojama ilgai arba didelė dozė. Tokiu atveju nutraukimo sindromo simptomai būna daug sunkesni.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas benzodiazepinams arba bet kuriai kitai preparato pagalbinei medžiagai.
CNS pažeidimo sukeltas kvėpavimo sutrikimas bei įvairių priežasčių sukeltas sunkus kvėpavimo funkcijos nepakankamumas.
Sunkioji miastenija.
Uždaro kampo glaukoma.
Ūmus apsinuodijimas alkoholiu, raminamaisiais vaistais, analgetikais, neuroleptikais ir ličio druskomis.
Sunkus kepenų veiklos sutrikimas.
Tam tikras psichikos sutrikimas (fobijos arba obsesijos).
Pacientas jaunesnis negu 1 metų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei diazepamo vartojama ilgai, laipsniškai mažėja jo sukeliamas poveikis, kadangi organizmas prie medikamento pripranta.
Ilgalaikis diazepamo vartojimas gali sukelti fizinį ir psichinį priklausomumą, staigus jo nutraukiamas – nutraukimo sindromą. Jam yra būdingas psichinis ir motorinis sujaudinimas, padidėjęs nerimas, vegetacinių funkcijų sutrikimas, nemiga.
Diazepamo vartojantiems ligoniams, sergantiems porfirija, reikia laikytis atsargumo.
Vyresniems negu 65 metų pacientams ir protiškai atsilikusiems žmonėms diazepamo reikia vartoti atsargiai.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Amnezija
Benzodiazepinai gali sukelti anterogradinę amneziją (žr. 4.8 skyrių). Ji dažniausiai pasireiškia praėjus kelioms valandoms po vaisto vartojimo. Šio sutrikimo rizikos sumažinimui, jei galima ir įmanoma, po vaisto vartojimo pacientas turi 7 – 8 valandas nepertraukiamai miegoti.
Vartojimas pacientams, sergantiems psichinėmis ligomis
Skiriant diazepamo, kaip ir kitų benzodiazepinų, pacientams, kuriems yra asmenybės sutrikimų, reikia laikytis ypatingo atsargumo. Benzodiazepinų sukeltas poveikis pacientams, kuriems yra depresija ar agresyvus elgesys savęs ir kitų atžvilgiu, gali skatinti savižudybę.
Gydymo diazepamu metu ir jį baigus, tris paras draudžiama gerti svaigalų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika
Diazepamas sąveikauja su narkozę sukeliančiais vaistais bei antihistamininiais preparatais.
Diazepamo sukeliamą CNS slopinimą stiprina kitokie panašaus poveikio vaistai: kiti raminamieji ir migdomieji vaistai, įskaitant barbitūratus, neuroleptikai, antidepresantai, antiepilepsiniai preparatai, narkotiniai analgetikai. Dėl šios sąveikos gali labiau sumažėti kraujospūdis, pasireikšti kvėpavimo ir širdies veiklos slopinimas. Minėti reiškiniai gali būti pavojingi gyvybei.
1 adrenoreceptorių antagonistai, pvz., prazosinas, ir centrinio poveikio kraujo spaudimą mažinantys medikamentai (moksonidinas, rezerpinas, klonidinas,  metildopa), vartojami kartu su diazepamu, gali sukelti stipresnį raminamąjį ir hipotenzinį poveikį.
Diazepamo vartojant kartu su beta adrenoreceptorių blokatoriais pasireiškia stipresnis hipotenzinis poveikis.
Panašų poveikį CNS sukelia etilo alkoholis. Gydymo diazepamu laikotarpiu geriant alkoholio, gali prasidėti ne tik stipresnis CNS slopinimas, bet ir pasireikšti paradoksinė reakcija: atsiranda psichinis ir motorinis sujaudinimas, agresyvus elgesys.
Medikamentas stiprina raumenų atpalaiduojamųjų vaistų poveikį.
Yra duomenų, kad benzodiazepinai slopina levodopos poveikį, todėl šio medikamento vartoti kartu su diazepamu nerekomenduojama.
Manoma. kad benzodiazepinų poveikį slopina teofilinas, todėl šio medikamento kartu su diazepamu geriau nevartoti.
Farmakokinetinė sąveika
Diazepamas gali keisti preparatų nuo traukulių, pvz., fenitoino, koncentraciją serume.
Amprenaviras ir ritonaviras didina diazepamo koncentraciją serume, todėl gali pasireikšti stipresnis raminamasis poveikis bei kvėpavimo slopinimas.
Geriamieji kontraceptikai gali lėtinti diazepamo metabolizmą, todėl gali stiprėti jo poveikis.
Cigarečių rūkymas silpnina diazepamo poveikį.
Kepenų fermentų induktorius rifampicinas skatina diazepamo metabolizmą, todėl kraujo plazmoje gali sumažėti pastarojo vaisto koncentracija ir pasireikšti silpnesnis raminamasis poveikis.
Izoniazidas, vartojamas kartu su diazepamu, slopina šio vaisto metabolizmą, todėl gali pasireikšti stipresnis raminamasis poveikis.
Diazepamas didina zotepino koncentraciją kraujo plazmoje, todėl galimas stipresnis neurolepsinis poveikis.
Benzodiazepinai, įskaitant diazepamą, didina dioksino koncentraciją kraujo plazmoje, todėl padidėja pastarojo medikamento toksinio poveikio rizika.
Disulfiramas ir cimetidinas blokuoja su citochromu P450 susijusios monooksigenazių sistemos aktyvumą, todėl slopina 1,4-benzodiazepino darinių biotransformaciją, vadinasi, stiprina jų sukeltą CNS slopinimą.
Kadangi diazepamą ir esomeprazolą bei omeprazolą metabolizuoja tie patys kepenų CYP fermentai, dėl konkurencijos gali lėtėti diazepamo metabolizmas ir padidėti jo koncentracija kraujo plazmoje.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kai kurių tyrimų duomenimis, diazepamo vartojimas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu didina vaisiaus sklaidos trūkumų riziką, todėl šio medikamento vartoti per pirmuosius tris nėštumo mėnesius draudžiama. Vėlesniais nėštumo mėnesiais vartojamas diazepamas gali kauptis vaisiaus organizme, todėl gali sukelti naujagimio CNS bei kvėpavimo slopinimą. Gydytojas, prieš skirdamas diazepamo nėščiai moteriai, turi atidžiai apsvarstyti naudos motinai ir rizikos vaisui santykį.
Diazepamu gydomai moteriai žindyti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymo diazepamu metu ir tris paras po jo draudžiama vairuoti automobilį ir prižiūrėti veikiančius įrenginius.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Diazepamu gydomiems pacientams pastebėtas nepageidaujamas poveikis paprastai pasireikšdavo nedažnai ir būdavo lengvas.
Širdies ir kraujagyslių sistemai
Hipotenzija (ypač vartojant didelę dozę), bradikardija, krūtinės skausmas.
Centrinės nervų sistema
Benzodiazepinų poveikiui yra ypač jautrūs senyvi ir nusilpę pacientai. Jiems rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą dozę ir, prireikus, ją didinti laipsniškai, kadangi tokiu būdu sumažinama ataksijos, svaigimo ir per stipraus raminamojo poveikio, dėl kurių gali padaugėti nuritimų ir kitų nelaimingų atsitikimų, pasireiškimo rizika (žr. 4. 2 skyrių).
Akys
Regos sutrikimas.
Virškinimo traktas
Burnos džiūvimas, virškinimo trakto negalavimai.
Bendrieji sutrikimai
Nuovargis, liekamieji vaisto poveikio reiškiniai (pagirios).
Kraujas
Kraujo diskrazija.
Kepenys
Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, gelta.
Imuninė sistema
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksijos reakciją (pastebėta retai).
Nervų sistema
Galvos skausmas, sumišimas, tarsenos neaiškumas, drebulys, budrumo sumažėjimas. Anterogradinė amnezija gali atsirasti net vartojant gydomąją dozę, rizika būna didesnė vartojant didesnę dozę (žr. 4.4 skyrių). Atminties sutrikimas gali būti susijęs su nederamu elgesiu.
Psichika
Emocijų išblėsimas. Jautresniems pacientams gali pasireikšti iki tol nepastebėta depresija. Pastebėta, kad vartojant benzodiazepinų gali pasireikšti paradoksinė reakcija (įskaitant agresyvų elgesį, priešiškumą, varžymosi išnykimą, euforiją, susijaudinimą, irzlumą padidėjusį nerimą ir nemigą), kuri vartojant diazepamo gali būti gana sunki. Ji gali dažniau pasireikšti vaikams ir senyviems žmonėms.
Lytinė sistema
Lytinio potraukio pokyčiai, ginekomastija.
Kvėpavimo sistema
Kvėpavimo slopinimas ir apnėja, ypač ligoniams vartojantiems dideles dozes (šių sutrikimų pastebėta retai).
Oda
Odos reakcijos.
Šlapimo organai
Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas.
Nutraukimo simptomai
Vaisto vartojant reguliariai, net gydomosiomis dozėmis ir trumpai, pacientams, ypač tokiems, kurie piktnaudžiavo alkoholiu ar vaistais arba kuriems yra pastebimų asmenybės sutrikimų, dažnai išsivysto priklausomumas. Vaisto vartojimo nutraukimas gali būti susijęs su nutraukimo simptomais ar rikošeto fenomenu (žr. 4.4 skyrių). Benzodiazepinų nutraukimo simptomai yra nerimas, depresija, gebėjimo susikaupti susilpnėjimas, nemiga, galvos skausmas, svaigimas, spengimas ausyse, apetito išnykimas, drebulys, prakaitavimas, irzlumas, suvokimo sutrikimai (pvz., padidėjęs jautrumas fiziniams, optiniams ar klausos dirgikliams), nenormalus skonis, pykinimas, vėmimas, pilvo diegliai, palpitacija, nedidelė sistolinė hipertenzija, tachikardija, ortostatinė hipotenzija. Retai gali pasireikšti dar sunkesni nutraukimo simptomai: raumenų trūkčiojimas, konfūzinė ar paranojinė psichozė, konvulsijos, haliucinacijos ir būklė, panaši į baltąją karštligę.
Po benzodiazepinų nutraukimo kelias savaites gali būti nenormalus miegas su ryškiais sapnais ir padidėjusia paradoksinio miego faze.

4.9 Perdozavimas

Diazepamo perdozavus, gali atsirasti mieguistumas, sumišimas, disfazija (smegenų veiklos pokyčių sukeltas kalbos sutrikimas), sunkiu atveju ligonis gali net prarasti sąmonę, jį gali ištikti koma ar pasireikšti sunkus gyvybiškai svarbių centrų pailgosiose smegenyse slopinimas, ypač kvėpavimo centro. Jeigu diazepamo perdozuota, kiek galima greičiau pradedamos taikyti pagalbinės priemonės, šalinančios neabsorbuotą vaisto likutį iš organizmo ar mažinančios jo absorbciją iš virškinimo trakto (jei pacientas sąmoningas, sukeliamas vėmimas, išplaunamas skrandis, sugirdoma aktyvuotos anglies).
Diazepamo perdozavus, taikomas simptominis gydymas ir nuolat stebimos bendrosios gyvybinės funkcijos: kvėpavimas, pulsas, kraujo spaudimas.
Specifinis priešnuodis yra benzodiazepino receptorių antagonistas flumazenilis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Nervų sistemą veikiantys vaistai, anksiolitikai, benzodiazepino dariniai. ATC kodas – N 05 BA 01
Diazepamas yra benzodiazepinų grupės darinys. Jis slopina daugelį centrinės nervų sistemos struktūrų (galvos smegenis, įskaitant smegenėles, limbinę sistemą, pagumburį ir nugaros smegenis). Medikamento veikimas yra daugiausiai susijęs su gama aminosviesto rūgštimi (GABA) ir receptoriaus kompleksu, kuriam priklauso chlorido kanalas, GABA-A ir benzodiazepino receptoriai. Diazepamas skatina GABA prisijungimą prie benzodiazepino receptoriaus, todėl GABA (diazepamo poveikio mediatorius) sukelia stipresnį poveikį. GABA-A receptoriaus aktyvavimas didina chlorido jonų srautą į neuroną, todėl jis hiperpoliarizuojamas. Dėl šio pokyčio slopinamas neurono aktyvumas.
Diazepamas labai slopina traukulius, šalina nerimą bei sukelia šiek tiek silpnesnį raminamąjį ir skersaruožius raumenis atpalaiduojantį poveikį

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Išgertas diazepamas gerai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis jo prieinamumas
yra 98 %. Vieną kartą išgėrus 20 mg, didžiausia koncentracija plazmoje (maždaug 500 ng/ml) būna po 50 – 90 min.
Pasiskirstymas
94 – 99 % diazepamo prisijungia prie serumo baltymų.
Diazepamas prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą ir placentą, jis išsiskiria su žindyvės pienu.
Medikamentas turi stiprų polinkį kauptis organizmo riebaluose, iš kurių po to laipsniškai atsipalaiduoja į kraują.
Tariamasis diazepamo pasiskirstymo tūris yra 1,1 – 1,5 l/kg.
Metabolizmas
Diazepamą kepenys intensyviai skaldo į aktyvius metabolitus N–demetildiazepamą (nordiazepamą) ir N–metiloksazepamą, iš kurių sintetinamas kitas veiklus metabolitas oksazepamas. Šis metabolitas prisijungia prie gliukurono rūgšties.
Medikamento pusinės eliminacijos iš plazmos periodas (t1/2) trunka 24 – 48 val. Jis gali būti ilgesnis naujagimiams ir pagyvenusiems pacientams, kadangi aktyvūs metabolitai gali ilginti pusinės eliminacijos periodą. Priklausomai nuo amžiaus ir kepenų veiklos N-demetiloksazepamo pusinės eliminacijos periodas kartais trunka net 100 valandų.
Šalinimas
Didžioji preparato dalis šalinama su šlapimu metabolitų forma, ne daugiau kaip 25% rezorbuoto vaisto išskiriama su šlapimu nepakitusia forma. Jei diazepamo geriama daug kartų, medikamentas ir jo metabolitai gali kauptis organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kelių tyrimų duomenys rodo, kad benzodiazepinai, vartojamas dozėmis, daug didesnėmis už žmogui skiriamas gydomąsias dozes, sukelia silpną mutageninį poveikį. Nors kelių epidemiologinių tyrimų duomenys rodo padidėjusią gomurio plyšio riziką, manoma, kad vartojant gydomąją dozę sklaidos trūkumų rizika žmogui yra maža. Moterų, kurių vaisius dėl benzodiazepinų perdozavimo ar apsinuodijimo buvo veikiamas šiais vaistais, kūdikiams pastebėta sklaidos trūkumų ir protinio atsilikimo atvejų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys
Bulvių krakmolas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Želatina
Polisorbatas 80
Chinolino geltonasis (E 104)
Talkas
Magnio stearatas
Laktozė
Tabletės plėvelė
Acetilceliuliozės ftalatas
Makrogolis.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinė plokštelė, kurioje yra 20 dengtų tablečių. Dėžutė, kurioje yra lizdinė plokštelė ir informacinis lapelis.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų, išskyrus nurodytus 4.2 skyriuje, nėra.