Folio rūgštis, 10mg/ml, injekcinis tirpalas
Vartojimas: vartoti į raumenis/į veną
Registratorius: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Austrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Folio rūgštis
Vaisto forma ir sudėtis
Injekcinis tirpalas ampulėmis arba buteliukais. 1 ml ampulėje yra 3 mg, 3 ml ampulėje 30 mg, 10 ml ampulėje arba buteliuke 100 mg folino rūgšties.
Kapsulės. Vienoje kapsulėje yra 15 mg folino rūgšties.
Savybės
Folino rūgštis (N5-formiltetrahidrofolio rūgštis) yra veikli folio rūgšties forma, būtina žmogaus ląstelėms. Ji dalyvauja kai kuriose medžiagų apykaitos grandyse, pavyzdžiui, purino ir pirimidino nukleotidų sintezėje bei aminorūgščių apykaitoje.
Moduliacinis kalcio folinato poveikis
Kalcio folinatas stiprina kitų citostatinių preparatų, pavyzdžiui, pirimidino antagonisto fluoruracilio, poveikį. Fluoruracilis, veikiant fermentams, verčiamas deoksifluoruracilmonofosfatu, kuris slopina fermentą timidilatsintetazę, sudaro kompleksus, todėl slopinama deoksitimidinmonofosfato sintezė. Dėl šių pokyčių blokuojama DNR sintezė. Be to, deoksifluornukleotidų kompleksai slopina naują pirimidino nukleotido sintezę.
Kalcio folinatas sudaro stabilius trigubus kompleksus su fluoruraciliu ir timidilatsintetaze, todėl pailgina slopinamąjį fluoruracilio poveikį šiam fermentui. Taip fluoruracilio citotoksinis poveikis stiprėja.
Antagonistinis kalcio folinato poveikis
Metotreksatas (MT), kaip folio rūgšties antimetabolitas, jau seniai vartojamas vėžiui gydyti. Kalcio folinatas veikia kaip farmakologinis MT antagonistas. Jis lengvai patenka į ląsteles per membranas, todėl pašalina tetrahidrofolio rūgšties trūkumą, kurį sukelia MT. Kalcio folinatas ir MT į ląstelę patenka, vykstant tam pačiam procesui, todėl vartojant kalcio folinato, MT ląstelėse susikaupia mažiau, todėl pagreitėja jo eliminacija. Taip nedidelės kalcio folinato dozės apsaugo sveikas organizmo ląsteles.
Farmakokinetika
Virškinamajame trakte kalcio folinatas greitai ir beveik visas rezorbuojamas, kaupiasi daugiausiai kepenyse. Per kraujo ir smegenų barjerą preparatas prasiskverbia. Jo metabolizmo, vykstančio kepenyse ir žarnyno gleivinėje, metu atsiranda aktyvus metabolitas 5-MTHF, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 6 val. (injekavus į veną arba raumenis).
Kalcio folinato išgėrus, poveikis pasireiškia po 20 - 30 min., injekavus į raumenis po
10 - 20 min., sušvirkštus į veną greičiau nei po 5 min. Veikimo trukmė apie 3 - val. nepriklausomai nuo pavartojimo būdo. 80 – 90 preparato eliminuojama pro inkstus, 5 – 8 proc. su išmatomis.
Indikacijos
Kalcio folinatas vartojamas kaip MT priešnuodis ir kaip preparatas, mažinantis citostatikų antagonistinį poveikį folio rūgščiai. Jis vartojamas gydant vidutine ar didele metotreksato doze, taip pat tuo atveju, jeigu dėl sumažėjusios MT eliminacijos padidėja jo koncentracija kraujo serume. Kalcio folinatu galima gydyti megaloblastinę anemiją, atsiradusią dėl folio rūgšties trūkumo organizme. Kartu su kitais citostatikais, pvz., fluoruracilu, jo galima vartoti gydant virškinimo trakto auglį.
Vartojimo būdas
Kalcio folinatą galima gerti. Jo tirpalą, atskiestą fiziologiniu arba gliukozės tirpalu, galima injekuoti į raumenis ar veną, taip pat infuzuoti į veną (atskiestą tirpalą reikia tuoj pat injekuoti, jo pH turi būti nemažesnis kaip 6,5).
Dozavimas
Injekuoto ar išgerto kalcio folinato poveikis nesiskiria, kadangi virškinimo trakte medikamentas rezorbuojamas visas. Jeigu yra rezorbcijos sutrikimas (pvz., vėmimas, viduriavimas, žarnyno nepraeinamumas) arba kitokia virškinimo trakto patologija, kalcio folinato būtina vartoti parenteraliniu būdu.
Gydymas MT
Gydant didele MT doze (didesne nei 500 mg/m2 kūno paviršiaus), būtina vartoti kalcio folinato. Jo vartoti patariama ir gydant mažesne doze (100 - 500 mg/m2 kūno paviršiaus). Tiksli medikamento dozė ir gydymo trukmė nustatoma, atsižvelgiant į MT dozę ir jo sukeliamą nepageidaujamą poveikį. Paprastai kalcio folinato tirpalo pradedama leisti praėjus 2 - 4 val. nuo MT infuzijos pradžios (bet ne vėliau kaip po 24 val.). Pradžioje 72 valandas injekuojama po 6 - 12 mg/m2 kūno paviršiaus kas 3 - 6 val. Jei MT nepageidaujamas poveikis sunkus, galima didinti kalcio folinato dozę bei ilginti gydymo trukmę. Po kelių injekcijų preparato vartojimo būdą galima keisti, t. y. pradėti vartoti geriamųjų jo preparatų. Jeigu MT koncentracija kraujo serume yra įprastinė, kalcio folinato užtenka gerti po 15 mg (1,5 mg/m2 kūno paviršiaus) kas 6 val. (iš viso 72 val.), jei didesnė gydyti šiuo vaistu reikia 5 - 7 paras, jei didžiausia 7 paras reikia gerti po 30 mg, 90 mg, 150 mg arba 300 mg kas 3 val. MT koncentracijai sumažėjus, kalcio folinato paros dozę reikia mažinti (pvz., gerti jo kas 6 val.).
Folio rūgšties trūkumas
Reikia vartoti po 5 - 15 mg kalcio folinato per parą
Gydymas citostatikais
Kartu su citostatikais, pavyzdžiui, fluoruraciliu, reikia vartoti 60 - 500 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę. 200 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę į veną galima leisti iš karto, 500 mg /m2 kūno paviršiaus dozę į veną reikia sulašinti per 15 - 20 min.
Kontraindikacijos
Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai preparato daliai. Vitamino B12 trūkumo sukelta mažakraujystė. Alergija medikamentui. Nėštumo ir žindymo laikotarpis (medikamento galima vartoti tik gydytojui prižiūrint).
Nepageidaujamas poveikis
Retais atvejais gali pasireikšti alerginė reakcija. Išgėrus didelę dozę, gali sutrikti virškinimo trakto veikla ar miegas, pasireikšti depresija ar sudirginimas. Vartojant su citostatikais (pvz., fluoruraciliu), abiejų medikamentų nepageidaujamas poveikis padidėja.
Sąveika su kitais vaistais
Kalcio folinatas sumažina ar net visiškai panaikina folio rūgšties antagonistų (pvz., trimetoprimo, kotrimoksazolio, MT) poveikį, stiprina citotoksinį fluoruracilo poveikį. Kalcio folinato tirpalo negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra vandenilio karbonato, nes tada tirpalas tampa nestabilus.
Atsargumo priemonės
Kalcio folinatu gali gydyti tik gydytojas, turintis gydymo vaistais nuo vėžio patirtį. Gydymo metu pacientą būtina prižiūrėti, prireikus imtis tinkamų atsargumo priemonių. Tyrimų su gyvūnais, kuriems injekuotas dvigubai didesnės koncentracijos (t. y. 20 mg/ml) kalcio folinato tirpalas, rezultatai rodo, kad į arteriją šio vaisto injekuoti negalima, kadangi galimas audinių pažeidimas. Folio rūgštimi arba kalcio folinatu gydant vitamino B12 trūkumo sukeltą mažakraujystę, kraujo pokytis išnyksta, tačiau nervų sistemos pažeidimas progresuoja.
Laikymo sąlygos
Kalcio folinato tirpalo ampules ir buteliukus reikia laikyti 2 – 4 C temperatūroje, tamsioje, vaikams neprieinamoje vietoje.
Pakuotė
Dėžutė, kurioje yra dešimt 1 ml ampulių, kurių kiekvienoje yra 3 mg kalcio folinato.
Dėžutė, kurioje yra penkios 3 ml ampulės, kurių kiekvienoje yra 30 mg kalcio folinato.
Dėžutė, kurioje yra vienas 10 ml buteliukas, kuriame yra 100 mg kalcio folinato.
Dėžutė, kurioje yra 20 kapsulių.
Tarptautinis pavadinimas | Folio rūgštis |
Vaisto stiprumas | 10mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti į raumenis/į veną |
Registracijos numeris | LT/1/96/1346 |
Registratorius | Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Austrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 1996.10.30 |
Vaistas perregistruotas | 2008.11.24 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Calciumfolinat “Ebewe” 30 mg/3 ml, injekcinis tirpalas
Calciumfolinat “Ebewe” 100 mg/10 ml, injekcinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji medžiaga. 1 ml injekcijų tirpalo yra 12,71 mg kalcio folinato pentahidrato (Ph. Eur.), atitinkančio 10 mg folino rūgšties.
Pagalbinės medžiagos. Žr. 6.1 skyrių “Pagalbinės medžiagos”.
3. VAISTO FORMA
Injekcinis tirpalas
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Indikacijos
Kalcio folinato injekcijų tirpalas vartojamas metotreksato toksiniam poveikiui slopinti gydant vidutine arba didele jo doze.
4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas
Kalcio folinato galima gerti arba vartoti parenteraliniu būdu: leisti į raumenis, veną arba infuzuoti į veną. Jeigu yra malabsorbcijos sindromas arba kitoks virškinimo trakto funkcijos sutrikimas (pvz., vėmimas, viduriavimas, silpnas žarnų nepraeinamumas), kurio metu rezorbcija gali būti sutrikusi, skubiai pagalbai teikti kalcio folinato būtina vartoti parenteraliniu būdu. Didesnę nei 50 mg dozę irgi reikia vartoti parenteraliniu būdu.
Infuzijai kalcio folinato tirpalą reikia atskiesti 0,9 proc. natrio chlorido arba 5 proc. gliukozės tirpalu. Būtina prisiminti, kad atskiesto tirpalo pH neturi būti mažesnis negu 6,5. Atskiestą tirpalą būtina infuzuoti kuo greičiau.
Dozavimas
Kalcio folinato dozavimas labai priklauso nuo metotreksato dozės ir vartojimo būdo. Vadinasi, gydant vidutine ar didele metotreksato doze, kalcio folinato vartojimo būdas ir dozė turi skirtis.
Toliau pateikiamas dozavimas yra tik orientacinis.
Dozavimas gydant vidutine arba didele metotreksato doze. Gydant didesne nei 500 mg/m2 kūno paviršiaus metotreksato doze, folino rūgšties vartoti būtina, tačiau net ir gydant mažesne, t. y. 100-500 mg/m2 kūno paviršiaus doze, tokia pagalba patartina.
Kadangi tolerancijos folio rūgšties antagonistams atsiradimas priklauso nuo įvairių veiksnių, tikslaus kalcio folinato dozavimo gydymo metotreksatu metu pateikti neįmanoma.
Jo dozė ir gydymo trukmė pirmiausiai priklauso nuo metotreksato, jo dozės ir nepageidaujamo poveikio. Paprastai pirma kalcio folinato dozė yra 15 mg (6-12 mg/m2 kūno paviršiaus). Ją būtina suleisti praėjus 12-24 valandoms (bet ne vėliau kaip po 24 val.) nuo metotreksato infuzijos pradžios. Po to 72 valandas tokią pat dozę reikia leisti kas 6 val. Jeigu metotreksato dozė labai didelė arba pasireiškia sunkus nepageidaujamas jo poveikis, kalcio folinato dozavimą galima nustatyti taip, kaip nurodyta toliau. Po kelių parenteraliniu būdu pavartotų dozių, injekcijas galima keisti geriamaisiais preparatais.
Dozavimas rekomenduojamas, remiantis R. Kotzo ir bendraautorių moksline publikacija Hochdosierte Methotrexat-Behandlung bei osteogenem Sarkom (“Osteogeninės sarkomos gydymas didele metotrekato doze”), išspausdinta Arzneim.-Forsch, 30, 1953-1956, 1980. 1 paveikslėlyje nurodytas kalcio folinato dozavimas priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujo plazmoje. Ordinatėje nurodyta metotreksato koncentracija (kairėje pusėje mmol/l, dešinėjemcg/l), abscisėje valandos baigus metotreksato infuziją.
1 paveikslėlis.Kalcio folinato dozavimas priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujo plazmoje (kūno paviršiaus plotas1,5 m2) pagal Kotzą ir Krischą
Jeigu metotreksato koncentracija yra tokia, kokia nurodyta 15 mg kalcio folinato dozės plote (kūno paviršius yra 1,5 m2), reikia 72 val. leisti po 15 mg kalcio folinato kas 6 val., jei tokia, kokia nurodyta 15-30 mg kalcio folinato dozių plote minėta kalcio folinato doze reikia gydyti 5-7 paras, jeigu 30 mg, 90 mg, 150 mg arba 300 mg dozių plote15 mg kalcio folinato dozę reikia leisti kas 3 val. Kai metotreksato koncentracija kraujo serume sumažėja ir tampa tokia, kokia nurodyta 30 mg kalcio folinato dozės ploto ribose, arba dar mažesnė, galima vartoti geriamųjų kalcio folinato preparatų kas 6 val.
4.3. Kontraindikacijos
Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai kalcio folinato “Ebewe” tirpalo daliai.
Piktybinė mažakraujystė (iki kraujodaros remisijos) bei kitokia vitamino B12 trūkumo sukelta mažakraujystė.
4.4. Įspėjimas ir specialios atsargumo priemonės
Kalcio folinatu gali gydyti gydytojas, turintis gydymo vaistais nuo vėžio patirtį ir reikiamą paciento sekimo įrangą.
Jeigu dėl sumažėjusio metotreksato pernešimo per membranas atsiranda atsparumas jam, atsparumas galimas ir folino rūgščiai, kadangi abu medikamentai per membranas pernešami tuo pačiu būdu. Gydant metotreksatu, labai didelių kalcio folinato dozių vartoti negalima, kadangi gali sutrikti metotreksato poveikis piktybiniams augliams, ypač centrinės nervų sistemos augliams, kadangi vartojant kartotines dozes, kalcio folinato kaupiasi galvos smegenyse.
Kaip silpninti metotreksato sukeliamą toksinį poveikį, nurodyta medikamento apraše. Gydant folio rūgštimi arba kalcio folinatu vitamino B12 trūkumo sukeltą megaloblastinę anemiją (pvz., piktybinę mažakraujystę), kraujo pokytis išnyksta, tačiau liga ar nervų pažeidimas progresuoja.
Kadangi kalcio folinato tirpale yra daug kalcio, į veną jo negalima leisti greičiau negu po 160 mg per minutę.
4.5. Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Kalcio folinatas silpnina arba net visiškai panaikina kartu vartojamų folio rūgšties antagonistų (pvz., kotrimoksazolio) poveikį, silpnina vaistų nuo epilepsijos, pvz., fenobarbitalio, primidono, fenitoino, poveikį, todėl gali padažnėti epilepsijos priepuoliai. Medikamentas stiprina kartu vartojamo 5-fluoruracilo veiksmingumą ir toksinį poveikį.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėščias ir kūdikį krūtimi maitinančias moteris kalcio folinatu galima gydyti tik būtiniausiu
atveju.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nors tokių tyrimų neatlikta, tačiau manoma, kad tokio poveikio kalcio folinatas neturėtų sukelti.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Kalcio folinatas labai retai gali sukelti alerginę reakciją. Jo tirpalo injekavus, kai kurie ligoniai pradėjo karščiuoti. Didelė medikamento dozė gali sutrikdyti virškinimo trakto veiklą, sukelti nemigą, sujaudinimą arba depresiją.
4.9. Perdozavimas
Galimas perdozavimas, atsirandantis dėl metotreksato veiksmingumo sutrikimo, aprašytas 4.4 skyriuje.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinamika
Folino rūgštis (5-formiltetrahidrofolio rūgštis) yra veiklioji folio rūgšties forma, žmogaus organizmui būtina maitinamoji medžiaga. Ji dalyvauja įvairiose medžiagų apykaitos grandyse, pvz., purino ir pirimidino nukleotido sintezėje bei aminorūgščių apykaitoje.
Metotreksatas konkurenciniu būdu blokuoja dihidrofolato reduktazę, todėl sumažėja redukuotų folatų gamyba ląstelėse. Dėl to slopinama DRN, RNR ir baltymų sintezė.
Iš kalcio folinato atsipalaidavusi folino rūgštis greitai verčiama veikliu metabolitu 5-
-metiltetrahidrofolio rūgštmi. Priešingai negu folio rūgščiai, folino rūgščiai (leukovorinui) redukavimas, sukeliamas dihidrofolato reduktazės, nereikalingas, todėl šio fermento blokatoriai folino rūgšties veiksmingumui įtakos nedaro.
Kadangi metotreksato poveikis pirmiausiai priklauso nuo ląstelių dalijimosi greičio, todėl citostatinį poveikį jis sukelia bet kokiam greitai vešinčiam audiniui. Be auglio, tokį poveikį jis daro odai, gleivinei, kaulų čiulpams, lytinėms liaukoms. Nuo toksinio metotreksato poveikio gyvybei svarbių audinių ir organų ląstelėms gali apsaugoti kalcio folinatas (N5-formiltetrahidrofolio rūgštis, t. y. folino rūgštis, arba citrovorum veiksnys).
5.2. Farmakokinetika
Svarbiausias kalcio folinato veiklus metabolitas, atsirandantis daugiausiai kepenyse ir žarnų gleivinėje, yra 5-metiltetrahidrofolio rūgštis. Kalcio folinato injekavus į raumenis arba veną, veiklaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 val. Išgerto kalcio folinato biologinis prieinamumas mažėja priklausomai nuo dozės didinimo, kadangi įsotinama folatų rezorbcija.
Iš organizmo 80 - 90 proc. dozės išsiskiria su šlapimu, 5 - 8 proc. su išmatomis.
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Remiantis ikiklinikinių kalcio folinato saugumo, toksinio pakartotinių dozių, genotoksinio, kancerogeninio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, galima daryti išvadą, kad specifinio pavojaus žmogui gydymo metu vaistas kelti neturėtų.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinės medžiagos
Injekcinis vanduo, atitinkantis Europos farmakopėjos reikalavimus.
6.2. Nesuderinamumas
Kalcio folinato tirpalo negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra vandenilio karbonato, kadangi galimas cheminis nesuderinamumas.
6.3. Tinkamumo laikas
Kalcio folinato tirpalo tinkamumo laikas yra 2 metai. Iki kada medikamentas tinka vartoti, nurodyta kartoninės dėžutės etiketėje. Atskiestas 5 proc. gliukozės arba 0,9 proc. natrio chlorido tirpalu kalcio folinatas, laikomas ne didesnėje kaip 25 C temperatūroje, tamsioje vietoje, tinka vartoti 24 val.
6.4. Laikymo sąlygos
Medikamentą reikia laikyti 2 -8 C temperatūroje, saugoti nuo šviesos. Iš flakono arba ampulės tirpalą reikia siurbti tik prieš pat vartojimą.
6.5. Pakuotė
Kalcio folinato “Ebewe” tirpalas tiekiamas stiklinėmis (I tipo stiklo) ampulėmis arba buteliukais. Jie sudėti į kartonines dėžutes. Tiekiamos tokios pakuotės:
viena 3 ml tirpalo ampulė, kurioje yra 30 mg kalcio folinato;
viena 5 ml tirpalo ampulė, kurioje yra 50 mg kalcio folinato;
vienas 10 ml tirpalo buteliukas, kuriame yra 100 mg kalcio folinato;
vienas 20 ml tirpalo buteliukas, kuriame yra 200 mg kalcio folinato;
vienas 35 ml tirpalo buteliukas, kuriame yra 350 mg kalcio folinato;
vienas 80 ml tirpalo buteliukas, kuriame yra 800 mg kalcio folinato.
6.6. Vartojimo, elgesio su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija
Speciali instrukcija nereikalinga.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Gydytojais įkyriai pacientei:
– Šiuo atžvilgiu medicina bejėgė.
– Viešpatie, kodėl?
– Jūs visiškai sveika.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?