IMIGRAN

IMIGRAN 20 mg/0,1 ml nosies purškalas, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

0,1 ml tirpalo (vienadoziame purkštuve) yra 20 mg sumatriptano.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Nosies purškalas, tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

IMIGRAN vartojamas ūmiam migrenos priepuoliui, pasireiškiančiam su aura arba be jos, šalinti. Jis labai gerai tinka tiems ligoniams, kuriuos pykina, kurie vemia arba kuriems priepuolio metu būtinas greitas poveikis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Migrenos priepuolio profilaktikai IMIGRAN vartoti negalima.

Prasidėjus migreniniam galvos skausmui, preparato patariama purkšti kiek galima griečiau, tačiau jis, įpurkštas bet kurios priepuolio fazės metu, yra vienodai veiksmingas.

Vyresniems nei 18 metų žmonėms
Optimali IMIGRAN dozė yra 20 mg. Ji purškiama į vieną nosies landą. Kadangi migrenos priepuolio sunkumas būna nevienodas, o sumatriptano rezorbcija atskirų žmonių organizme skiriasi, kai kuriems pacientams gali užtekti 10 mg dozės.

Jeigu ligonis į pirmą dozę nereaguoja, antrą dozę to paties priepuolio metu purkšti draudžiama. Ją galima purkšti tik kito priepuolio metu.

Jeigu pirma dozė poveikį sukelia, tačiau ligos simptomai atsinaujina, 24 valandų laikotarpiu galima purkšti antrą dozę, tačiau ne anksčiau, kaip praėjus 2 valandoms po pirmosios.

Daugiau nei dviejų 20 mg IMIGRAN dozių 24 valandų laikotarpiu vartoti negalima.

12-17 metų paaugliams
Rekomenduojama dozė yra 10 mg. Ji purškiama į vieną nosies landą. Kadangi migrenos priepuolio sunkumas būna nevienodas, o sumatriptano rezorbcija atskirų žmonių organizme skiriasi, kai kuriems pacientams gali užtekti 20 mg dozės.

Jeigu ligonis į pirmą dozę nereaguoja, antrą dozę to paties priepuolio metu purkšti draudžiama. Ją galima purkšti tik kito priepuolio metu.

Jeigu pirma dozė poveikį sukelia, tačiau ligos simptomai atsinaujina, 24 valandų laikotarpiu galima purkšti antrą dozę, tačiau ne anksčiau, kaip praėjus 2 valandoms po pirmosios.

Daugiau nei dviejų 20 mg Imigran dozių 24 valandų laikotarpiu vartoti negalima.

Jaunesniems nei 12 metų vaikams
Imigran nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

Vyresniems nei 65 metų žmonėms
Vyresni nei 65 metų pacientai šiuo preparatu negydyti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Anksčiau buvęs miokardo infarktas, išeminė širdies liga, simptomai, kurie yra tokie pat, kaip išeminės širdies ligos, Princmetalo (angiospazminė) krūtinės angina.
Periferinių kraujagyslių liga.
Buvęs smegenų insultas arba praeinantys išemijos priepuoliai.
Nesukontroliuota hipertenzija.
Sunkus kepenų pažeidimas.
Ergotamino arba jo darinių, įskaitant metisergidą, vartojimas (žr. 4.5 skyrių).
Monoaminooksidazės (MAO) inhibitorių vartojimas. Po gydymo šiais vaistais sumatriptano galima pradėti vartoti praėjus ne mažiau kaip 2 savaitėms.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

IMIGRAN galima vartoti tik tuo atveju, jeigu visiškai aišku, jog pasireiškė migrena.

Hemipleginei, bazinei bei oftalmopleginei migrenai gydyti šis vaistas netinka.

Prieš sumatriptano, kaip ir kitų medikamentų nuo ūmaus migrenos priepuolio, vartojimą galvos skausmui malšinti tiems ligoniams, kuriems migrena nediagnozuota, arba tiems, kuriems ji diagnozuota, bet yra atipinių simptomų, reikia nustatyti, ar nėra kitokios galbūt sunkios, nervų sistemos patologijos. Reikia nepamiršti, kad migrena sergantiems žmonėms kai kurių smegenų komplikacijų, pvz., insulto, praeinančių išemijos priepuolių, rizika gali būti didesnė.

Po sumatriptano pavartojimo gali atsirasti kai kurių laikinų nepageidaujamų simptomų, pvz., krūtinės skausmas ir spaudimas, kurie gali būti stiprūs ir apimti gerklę (žr. 4.8 skyrių). Jeigu manoma, kad toks poveikis yra išeminės širdies ligos požymis, pacientą reikia tinkamai ištirti.

Žmones, kuriems širdies liga nenustatyta, tačiau tikėtina, kad ji gali būti, prieš sumatriptano vartojimą būtina ištirti. Tokiai pacientų grupei priklauso moterys postmenopauzės laikotarpiu ir vyresni nei 40 metų vyrai, kuriems yra išeminės širdies ligos rizikos veiksnių. Vis dėlto minėtas tyrimas būtinas ne kiekvienam širdies liga sergančiam ligoniui, o sunkios širdies ir kraujagyslių komplikacijos gali pasireikšti ir širdies liga nesergantiems žmonėms.

Pacientus, sergančius sukontroliuota hipertenzija, sumatriptanu reikia gydyti atsargiai, kadangi pastebėta, jog kai kuriems iš jų gali laikinai padidėti kraujospūdis ir periferinis kraujagyslių pasipriešinimas.

Vaistui patekus į rinką, buvo pastebėta, jog kai kuriems žmonėms, pavartojusiems selektyvaus poveikio atbulinio serotonino patekimo į neuroną inhibitorių ir sumatriptano, retais atvejais atsirasdavo bendrojo pobūdžio silpnumas, hiperrefleksija, sutrikdavo koordinacija, todėl jeigu minėtų medikamentų būtina vartoti kartu, pacientą reikia tinkamai sekti (žr. 4.5 skyrių).

Ligonius, kuriems yra būklė, dėl kurios gali gerokai sutrikti vaisto rezorbcija, metabolizmas ar išskyrimas iš organizmo, pvz., sergančius kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumu, sumatriptanu reikia gydyti atsargiai.

Jeigu žmogus sirgo epilepsija arba jam buvo smegenų struktūros pažeidimas, dėl kurio sumažėja traukulių slenkstis, sumatriptano reikia vartoti atsargiai.

Sulfamidams alergiškiems žmonėms po sumatriptano pavartojimo galima alerginė reakcija. Ji gali pasireikšti tik odos arba net anafilaksine reakcija. Kad pasireikštų kryžminė alergija, duomenų yra mažai, tačiau minėtus pacientus sumatriptanu reikia gydyti atsargiai.

Rekomenduojamos sumatriptano dozės viršyti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kad pasireikštų sumatriptano ir propanololio, flunarizino, pizotifeno ar alkoholio sąveika, duomenų nėra. Sumatriptano vartojant kartu su ergotaminu, galimas ilgai trunkantis kraujagyslių spazmas. Kadangi minėtų vaistų poveikis kraujagyslėms gali būti adityvus, todėl po ergotamino preparatų pavartojimo sumatriptano galima vartoti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms, o pavartojus sumatriptano ergotamino preparatų galima vartoti ne anksčiau kaip po 6 valandų.

Kadangi galima sumatriptano ir MAO inhibitorių sąveika, todėl kartu šių medikamentų vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Retais atvejais galima sumatriptano ir selektyvaus poveikio serotonino atbulinio patekimo į neuroną inhibitorių sąveika (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimų metu žiurkėms ir triušiams sumatriptanas teratogeninio poveikio nesukėlė, vystymosi postnataliniu laikotarpiu nesutrikdė. Vaikingų triušių patelių, kurios vaisiaus organų vystymosi laikotarpiu vartojo palyginti dideles dozes, sukeliančias joms toksinį poveikį, vaisius kartais nugaišdavo.

Nėščioms moterims sumatriptano galima vartoti tik nustačius naudos jai ir galimos žalos vaisiui santykį.

Duomenys, gauti po to, kai vaistas pateko į rinką, rodo, jog daugiau negu 1000 sumatriptano vartojusių nėščių moterų nėštumo laikotarpis baigėsi normaliai. Nors informacijos, kuria remiantis būtų galima daryti galutinę išvadą, nepakanka, tačiau gauti rezultatai nerodo, kad nėščioms moterims, vartojančioms sumatriptano, palyginti su nevartojančiomis, padidėtų vaisiaus apsigimimų dažnis ar atsirastų jų dėsningumas.

Po oda suleisto sumatriptano išsiskiria su motinos pienu. Kad į kūdikio organizmą vaisto patektų mažiausiai, po jo pavartojimo kūdikio nereikėtų žindyti 24 valandas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Migrena, kaip ir sumatriptanas, gali sukelti mieguistumą. Žmonėms, dirbantiems darbą, kuriam būtini įgūdžiai, pvz., vairuojantiems arba valdantiems mechanizmus, šio vaisto reikia vartoti atsargiai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Sumatriptano įpurškus į nosį, gali atsirasti silpnas laikinas nosies ir gerklės dirginimas, deginimas arba epitaksė. Bet kuriai kūno vietai, įskaitant krūtinę ir gerklę, pasireiškiantis poveikis, kuris paprastai yra laikinas, tačiau gali būti stiprus, yra skausmas, dygčiojimas, karščio pojūtis, sunkumas, spaudimas, tempimas. Laikinas ir dažniausiai lengvas arba vidutinio sunkumo poveikis yra paraudimas, galvos svaigimas ir bendrojo pobūdžio silpnumas. Buvo nuovargio ir mieguistumo atvejų.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Gali atsirasti hipotenzija, bradikardija, tachikardija, palpitacija, laikinas kraujospūdžio padidėjimas, pasireiškiantis greitai po vaisto pavartojimo, širdies aritmija, laikinas EKG pokytis, rodantis, jog yra išemija, širdies vainikinių arterijų spazmas, retai – miokardo infarktas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Retai galimas Reino sindromas bei išeminis kolitas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Kai kuriems žmonėms galimas pykinimas ir vėmimas, tačiau ar tarp šių simptomų ir sumatriptano vartojimo yra ryšys, nenustatyta.

Nervų sistemos sutrikimai
Sumatriptano pavartojusiems žmonėms kartais pasireikšdavo traukuliai. Kai kuriems iš jų traukulių buvo buvę anksčiau arba buvo būklė, skatinanti traukulių atsiradimą, tačiau traukulių atvejų buvo ir tiems žmonėms, kuriems juos skatinančių veiksnių nebuvo.

Akių sutrikimai
Retai gali susilpnėti arba sutrikti rega: atsiranda mirguliavimas, diplopija, nistagmas, skotoma. Labai retai ligonis gali apakti, tačiau toks poveikis paprastai yra laikinas. Rega gali sutrikti ir dėl migrenos priepuolio.

Imuninės sistemos sutrikimai
Gali pasireikšti padidėjusio jautrumo odos reakcija, retai – anafilaksija.

Tyrimai
Kartais gali šiek tiek pakisti kepenų funkcijos tyrimų duomenys.

4.9 Perdozavimas

Vieną 40 mg sumatriptano dozę įpurškus į nosį, didesnę nei 16 mg dozę suleidus po oda arba 400 mg dozę išgėrus, nepageidaujamo poveikio simptomų, kurie nebūtų išvardyti anksčiau, nepasireiškė. Klinikinių tyrimų metu savanoriai 4 dienas į nosį purškė po 20 mg sumatriptano 3 kartus per dieną, tačiau pastebimo nepageidaujamo poveikio jiems neatsirado.

Vaisto perdozavus, ligonį būtina mažiausiai 10 valandų stebėti, prireikus – gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis. Ar galima sumatriptano koncentraciją plazmoje sumažinti hemodialize ar pilvaplėvės dialize, neaišku.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvaus poveikio 5HT1 receptorių agonistas, ATC kodas – N02CC01.

Įrodyta, jog sumatriptanas selektyviai stimuliuoja kraujagyslių 5HT1 D (5-hidroksitriptamininius) receptorius. Kitų 5-hidroksitripaminui jautrių receptorių rūšių, t.y. 5HT2, 5HT7, vaistas neveikia. 5HT1 D receptorių daugiausiai yra kaukolės kraujagyslėse ir jie jas sutraukia.

Gyvūnams sumatriptanas pasirinktinai sutraukia miego arterijas, tačiau smegenų kraujotakos nekeičia. Miego arterijos tiekia kraują ne kaukolės ir kaukolės audiniams, pvz., smegenų dangalams. Manoma, jog jų kraujagyslių išsiplėtimas ir (arba) edemos atsiradimas yra žmogaus migrenos priežastis. Be to, tyrimais įrodyta, jog sumatriptanas slopina trišakio nervo aktyvumą. Veikdamas abiem minėtais būdais, vaistas slopina migreną.

6 mg sumatriptano suleidus į raumenis, poveikis pasireiškia po 10-15 min., 20 mg įpurškus į nosį – po 15 min., 200 mg išgėrus arba 25 mg instiliavus į tiesiąją žarną – maždaug po 30 min.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į nosį įpurkštas sumatriptanas rezorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1-1,5 val. Įpurškus 20 mg dozę, didžiausios koncentracijos plazmoje vidurkis yra 12,9 ng/ml. Į nosį įpurkšto vaisto, palyginti su po oda suleisto, biologinis prieinamumas yra 15,8 %, kadangi jis iš dalies metabolizuojamas prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką. Ligonių, sergančių kepenų funkcijos nepakankamumu, organizme išgertos sumatriptano dozės klirensas, prieš jos patekimą į sisteminę kraujotaką, yra mažesnis, todėl jų kraujo plazmoje vaisto koncentracija būna didesnė. Manoma, kad preparato įpurškus į nosį, ji būna irgi didesnė.

Prie kraujo plazmos baltymų sumatriptano jungiasi 14-21 %, pasiskirstymo tūrio vidurkis yra 170 l, pusinės eliminacijos laikas – apie 2 val., bendro klirenso plazmoje vidurkis – apie 1160 ml/min., plazmos klirenso inkstuose vidurkis – maždaug 260 ml/min.

Vaisto farmakokinetikos tyrimais su 12-17 metų paaugliais nustatyta, jog įpurškus 20 mg dozę į nosį didžiausios koncentracijos jų kraujo plazmoje vidurkis yra 13,9 ng/ml, pusinės eliminacijos laiko vidurkis – apie 2 val. Farmakokinetikos modeliavimo rezultatai rodo, kad paauglių organizme vaisto klirensas ir pasiskirstymo tūris didėja priklausomai nuo kūno dydžio, todėl mažiau sveriančių paauglių kraujo plazmoje vaisto kiekis būna didesnis. Apie 80 % preparato pašalinama ne inkstų klirenso būdu. Daugiausiai jo eliminuojama oksidacinio metabolizmo, vykstančio veikiant monoaminooksidazei A, būdu. Svarbiausias metabolitas – sumatriptano analogas indolacto rūgštis – išskiriamas daugiausiai pro inkstus. Šlapime ji būna laisvos rūgšties ir gliukuronidų konjugatų pavidalu. Poveikio 5HT1 arba 5HT2 receptoriams ji nedaro. Metabolitai, kurių atsiranda mažai, neidentifikuoti.

Migrenos priepuolio metu į nosį įpurkšto sumatriptano farmakokinetika pastebimai nekinta.
 
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lokalus sumatriptano tirpalo poveikis nosies ir akių gleivinei nustatinėtas tyrimais su gyvūnais. Rezultatai tokie: gyvūnų nosies preparatas nedirgino, įpurkštas triušiams tiesiai į akis, jų irgi nedirgino. Tyrimų in vitro bei su gyvūnais metu genotoksinio ir kancerogeninio poveikio vaistas nesukėlė.

Poveikio vaisingumui tyrimų metu žiurkių, kurios enteriniu būdu vartojo dozę, nuo kurios koncentracija plazmoje buvo apie 750 kartų didesnė, negu žmonių, į nosį įpurškusių 20 mg dozę, sėkmingas apvaisinimas suretėjo. Žiurkėms, kurioms po oda buvo injekuota dozė, nuo kurios didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo apie 500 kartų didesnė, negu žmonių, vaisto įpurškusių į nosį, tokio poveikio nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kalio dihidrofosfatas
Bevandenis natrio hidrofosfatas
Sulfato rūgštis
Natrio hidroksidas
Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Purkštuvas, kuriame yra viena dozė (0,1 ml) tirpalo, supakuotas į lizdinę pakuotę ir įdėtas į kartoninę dėžutę.

Pakuotėje yra 1 purkštuvas.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Iš lizdinės pakuotės purkštuvą reikia išimti prieš pat vaisto vartojimą.

Sudedamosios purkštuvo dalys

Antgalis: purkštuvo detalė, kuri kišama į nosies landą. Vaistas purškiamas pro mažytę jo viršūnės skylutę.
Laikiklis: tai detalė, kuri naudojantis purkštuvu suimama pirštais.
Mėlynasis stūmoklis: jį paspaudus, visas vaisto kiekis iš karto išpurškiamas į nosies landą. Stūmoklis suveikia tik kartą, todėl jo negalima spausti tol, kol purkštuvo antgalis neįkištas į nosies landą, kadangi vaistas gali būti išeikvotas.