KLACID

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KLACID 125 mg/5 ml granulės geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

5 ml paruoštos suspensijos yra 125 mg klaritromicino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Granulės geriamajai suspensijai

Granulės yra baltos arba balkšvos spalvos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

KLACID vartojama jautrių mikroorganizmų sukeltoms infekcijoms gydyti.

Indikacijos:
apatinių kvėpavimo takų infekcija;
viršutinių kvėpavimo takų infekcija;
odos ir minkštųjų audinių infekcija;
ūminis vidurinės ausies uždegimas.

Preparatas in vitro paprastai aktyviai veikia šiuos mikroorganizmus:

Gramteigiami mikroorganizmai: Staphylococcus aureus (jautrūs meticilinui), Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemoliziniai streptokokai), alfa hemoliziniai streptokokai (viridans grupė), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Gramneigiami mikroorganizmai: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmos: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Kiti mikroorganizmai: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Chlamydia pneumoniae.

Anaerobai: makrolidams jautrūs Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus rūšys, Peptostreptococcus rūšys, Propionibacterium acnes.

Kai kurioms bakterijų rūšims, pvz., H. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori ir Campylobacter padermėms, klaritromicinas daro baktericidinį poveikį .

Vaisto poveikis H. pylori yra efektyvesnis, jei pH terpė yra neutrali.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamosios dozės ir gydymo schemos

Paprastai gydymo trukmė yra 5–10 dienų. Ji priklauso nuo infekcijos patogeniškumo ir ligonio būklės. Rekomenduojamos KLACID 125 mg/5 ml granulės geriamajai suspensijai dozės nurodytos lentelėje. Paprastai du kartus per dieną reikia vartoti po 7,5 mg/kg kūno svorio dozę. Jei infekcinė liga sunki, skiriama iki 500 mg dukart per dieną.

KLACID 125 mg/5 ml granulių geriamajai suspensijai dozavimas vaikams

* Jei vaikas sveria mažiau kaip 8 kg, vaisto reikėtų vartoti maždaug po 7,5 mg/kg dukart per dieną (dozės apskaičiuojamos pagal kūno svorį).

Suspensijos ruošimas

100 ml suspensijos paruošimas: pripilkite vandens į butelį su granulėmis iki raudono brūkšnio ( 100 ml ), pažymėto ant etiketes. Gerai supurtykite. Dar kartą papildykite vandens iki raudono brūkšnio ir gerai supurtykite.
Taip paruošus, klaritromicino koncentracija bus 125 mg/5 ml.

60 ml suspensijos paruošimas: pripilkite vandens į butelį su granulėmis iki raudono brūkšnio ( 60 ml ), pažymėto ant etiketes. Gerai supurtykite. Dar kartą papildykite vandens iki raudono brūkšnio ir gerai supurtykite.
Taip paruošus, klaritromicino koncentracija bus 125 mg/5 ml.

4.3 Kontraindikacijos

KLACID draudžiama vartoti pacientams, kurių organizmo jautrumas makrolidų grupės antibiotikams arba pagalbinėms vaisto dalims yra padidėjęs.

KLACID ir skalsių alkaloidų darinių kartu vartoti draudžiama.

Klaritromicino vartoti draudžiama kartu su cisapridu, pimozidu ir terfenadinu. Pavartojus bet kurio iš pastarųjų trijų medikamentų kartu su klaritromicinu, jų koncentracija kraujyje padidėja. Dėl to gali pailgėti QT tarpas ir pasireikšti širdies aritmija, įskaitant skilvelinę tachikardiją, skilvelių virpėjimą ir dvikryptę verstinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją (Torsade de Pointes). Panašus poveikis pastebėtas, pavartojus astemizolo kartu su kitais makrolidais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Daugiausia klaritromicino išsiskiria per kepenis ir inkstus. Vaikams, sergantiems kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumu, medikamento vartoti nepatariama.

Klaritromicino vartojant ilgai arba pakartotinai, gali atsirasti jo poveikiui atsparių bakterijų arba grybelių, kurie gali daugintis. Jei pasireiškia superinfekcija, klaritromicino vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamai gydyti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų grupės antibiotikų, vartojant kartu su kitokiais medikamentais (pvz., varfarinu, skalsių alkaloidais, triazolamu, midozalamu, dizopiramidu, lovastatinu, rifabutinu, fenitoinu, ciklosporinu ir takrolimu), kuriuos metabolizuoja citochromas P450, kraujyje gali padidėti šių medikamentų koncentracija.

Pastebėta, kad klaritromicino vartojant kartu su hidroksimetilgliutarilo kofermento A (HMG-CoA) reduktazės inhibitoriais, pvz., lovastatinu ir simvastatinu, gali pradėti nykti skersaruožiai raumenys.

Jei teofilino vartojantys pacientai gydomi ir klaritromicinu, kraujo serume gali padidėti teofilino koncentracija ir pasireikšti toksinis poveikis.

Jei KLACID vartojantys ligoniai gydomi digoksinu, varfarinu arba karbamazepinu, pastarųjų trijų medikamentų poveikis gali stiprėti, nes slopinamas jų išsiskyrimas iš organizmo.
Jei pacientas vartoja varfarino, būtina dažnai sekti protrombino laiką o jei digoksino – reikėtų apsvarstyti ar nepraverstų stebėti digoksino koncentraciją serume.

Vartojant klaritromicino kartu su ritonaviru, dėl pastarojo vaisto poveikio didėja klaritromicino koncentracijos ir laiko duomenų apibrėžtas plotas koordinačių sistemoje (AUC). Kadangi klaritromicino terapinių dozių diapazonas yra platus, ligoniams, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nebūtina. Vis dėlto, jei pacientas serga inkstų funkcijos nepakankamumu, patariama apsvarstyti, ar nereikėtų dozės koreguoti, pvz.: jei kreatinino klirensas yra 30-60 ml/min., klaritromicino dozę reikėtų mažinti 50 %, jei jis mažesnis nei 30 ml/min., dozę reikia mažinti 75 %. Kartu su ritonaviru daugiau kaip 1 g per dieną klaritromicino vartoti nerekomenduojama.

ŽIV infekuotiems suaugusiems žmonėms, tuo pat metu geriantiems klaritromicino ir zidovudino, pastovi nusistovėjusi pastarojo vaisto koncentracija gali būti mažesnė. Iki šiol tokia sąveika ŽIV infekuotiems vaikams , vartojantiems KLACID kartu su zidovudinu arba dideoksiinozinu, nepasireiškė.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar nėštumo ir kūdikio žindymo laikotarpiu klaritromicino vartoti saugu, netirta. Kai kurių tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad medikamentas sukelia embriotoksinį poveikį, tačiau tik tokiu atveju, jei jo vartojama dozėmis, kurios sukelia neabejotiną toksinį poveikį motiniams gyvūnams. Vis dėlto, jei lytiškai subrendusi pacientė pastoja, nėštumo ir žindymo laikotarpiu medikamento galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda viršija galimą žalą.

Klaritromicino prasiskverbia į žindamų gyvūnų ir moters pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nežinomas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai klaritromicinas toleruojamas gerai, tačiau gali pasireikšti pykinimas, dispepsija, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas ir parestezija. Buvo stomatito, glosito, burnos kandidamikozės ir liežuvio spalvos pokyčio atvejų. Be to, gali pasireikšti ir kitoks nepageidaujamas poveikis, įskaitant galvos, sąnarių, raumenų skausmą bei alerginę reakciją, kuri prasideda dilgėline, nesunkiu odos išbėrimu, angioedema, gali pasireikšti anafilaksija ir retais atvejais atsirasti Stivenso ir Džonsono sindromas. Pastebėta uoslės pokyčių, paprastai susijusių su skonio pojūčio sutrikimu. Pacientams, vartojantiems klaritromicino, gali pakisti dantų spalva, kurią stomatologas paprastai gali panaikinti specialiomis priemonėmis. Galimas trumpalaikis nepageidaujamas centrinės nervų sistemos poveikis, įskaitant galvos svaigimą ir sukimąsi, nerimą, nemigą, nemalonius sapnus, spengimą ausyse, konfūziją, orientacijos sutrikimą, haliucinacijas, psichozę ir depersonalizaciją. Gali atsirasti apkurtimas, kuris paprastai praeina, nutraukus klaritromicino vartojimą. Retai gali pasireikšti nesunkus pseudomembraninis kolitas, tačiau kartais jis gali būti pavojingas gyvybei. Buvo hipoglikemijos atvejų. Kai kurie iš jų atsirado pacientams, vartojusiems insulino arba gėrusiems vaistų nuo cukraligės. Labai retai atsiranda leukopenija ar trombocitopenija.

Kaip ir vartojant kitokių makrolidų, paprastai trumpam gali sutrikti kepenų funkcija: atsirasti hepatitas ir tulžies stazė, kai kada galima gelta, gali pakisti kepenų funkcijos rodmenys. Kepenų funkcijos sutrikimas gali būti sunkus, labai retais atvejais ligonis gali mirti.

Retkarčiais serume gali padidėti kreatinino kiekis, pasireikšti intersticinis nefritas ir inkstų nepakankamumas, pankreatitas ir traukuliai.

Pastebėta, kad dėl klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, poveikio gali pailgėti QT intervalas, atsirasti skilvelinė tachikardija ir dvikryptė verpstinė skilvelių paroksizminė tachikardija (Torsade de Pointes).

4.9 Perdozavimas

Geriant dideles klaritromicino dozes, gali atsirasti virškinimo trakto sutrikimo simptomų. Vaisto perdozavus, atsiradusius simptomus reikia šalinti: plauti skrandį ir gydyti įprastomis palaikomosiomis priemonėmis.Vienam pacientui, kuriam anksčiau buvo pasireiškęs bipolinis sutrikimas, išgėrus 8 g klaritromicino, pakito psichika, atsirado paranojinis elgesys, hipokaliemija ir hipoksemija. Klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, koncentraciją kraujo serume labai sumažinti hemodialize arba pilvaplėvės dialize nerealu.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – makrolidai. ATC kodas – J01FA09

Klaritromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys. Preparatas jungiasi prie jam jautrių bakterijų ribosomų 50S subvieneto ir slopina baltymų sintezę, todėl pasireiškia antibakterinis poveikis. In vitro vaistas labai stipriai veikia įprastinius iš ligonio organizmo išskirtus mikroorganizmų štamus. Preparatas labai aktyviai veikia įvairius aerobinius ir anaerobinius gramneigiamus ir gramteigiamus mikroorganizmus.

Mažiausia slopinamoji klaritromicino koncentracija (MSK) paprastai būna maždaug du kartus mažesnė negu eritromicino.

Žmonėms klaritromicino metabolitas l4-hidroksiklaritromicinas atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu ir sukelia antimikrobinį poveikį. Šio metabolito MSK yra tokia pat kaip klaritromicino arba 2 kartus didesnė, išskyrus poveikį H.influenzae, kuri 14-hidroksiklaritromicinas veikia du kartus stipriau negu klaritromicinas. Kai kurioms bakterijų padermėms klaritromicinas sukelia baktericidinį poveikį.

Paprastai in vitro klaritromicinas veikia toliau išvardytus mikroorganizmus:

Gramteigiamus: Staphylococcus aureus (jautrius meticilinui), Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemolizinius streptokokus), alfa hemolizinius streptokokus (viridans grupę), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Gramneigiamus: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmas: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Kitus mikroorganizmus: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Chlamydia pneumoniae.

Anaerobus: makrolidams jautrius Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus rūšis, Peptostreptococcus rūšis, Propionibacterium acnes.

Kai kurias bakterijų padermes klaritromicinas veikia baktericidiškai. Tai H. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori ir Campylobacter rūšys.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas klaritromicinas greitai ir gerai rezorbuojasi virškinimo trakte. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu atsiranda mikrobiologiniu požiūriu aktyvus metabolitas 14-hidroksiklaritromicinas. Klaritromicino galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, nes maistas biologiniam preparato prieinamumui įtakos nedaro.

Maistas šiek tiek lėtina klaritromicino rezorbcijos pradžią ir metabolito 14-hidroksiklaritromicino atsiradimą. Klaritromicino farmakokinetika yra nelinijinė, tačiau vaisto pavartojus pastovi koncentracija plazmoje būna po 2 dienų. 14 - hidroksiklaritromicinas yra svarbiausias metabolitas, išsiskiriantis su šlapimu, jame metabolito būna 10- 15 % išgertos dozės. Didžiausia likusios dozės dalis išsiskiria su išmatomis, daugiausia su tulžimi. 5-10 % nepakitusio vaisto išsiskiria su išmatomis.

Patekusio į audinius klaritromicino koncentracija yra kelis kartus didesnė už esančią kraujyje. Didesnė medikamento koncentracija būna tonzilėse ir plaučių audinyje. Klaritromicino patenka į vidurinės ausies skystį, kuriame jo koncentracija būna didesnė už esančią kraujo serume. Kai kraujyje klaritromicino koncentracija tampa terapinė, su plazmos baltymais jungiasi 80 % vaisto dozės.

KLACID nėra tartrazino ar kitų azodažiklių, laktozės ar gliuteno.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

3 dienų pelių patelėms klaritromicino suspensijos vartojant enteriniu būdu, LD50 yra 1290 mg/kg kūno svorio, o patinams - 1230 mg/kg kūno svorio. 3 dienų amžiaus žiurkių patinams LD50 yra 1330 mg/kg kūno svorio, o patelėms - 1270 mg /kg kūno svorio.

Suaugusioms pelėms vartojant geriamojo klaritromicino, LD50 yra maždaug 2700 mg/kg kūno svorio, o suaugusioms žiurkėms - maždaug 3000 mg/kg kūno svorio.

Šie rezultatai atitinka kitų grupių antibiotikų, pyz., penicilinų, cefalosporinų ir makrolidų, duomenis: jauniklių LD50 yra mažesnė už suaugusių gyvūnų.

Pavartojus preparato, pirmųjų kelių dienų laikotarpiu pelių ir žiurkių jauniklių kūno svoris arba sumažėjo, arba lėtėjo jo augimas, be to buvo sumažėjęs gebėjimas žįsti, sulėtėję spontaniniai judesiai. Kritusių gyvūnų skrodimo metu pastebėta, kad pelių ir apie 25 % žiurkių plaučiai buvo tamsiai raudoni. Žiurkių, kurioms buvo duodama 2197 mg/kg kūno svorio arba didesnė klaritromicino suspensijos dozė, žarnose buvo raudonai juodos medžiagos, kuri atsirado tikriausiai dėl kraujavimo. Manoma, kad gyvūnų žūtį sukėlė nusilpimas dėl gebėjimo žįsti slopinimo arba kraujavimo iš žarnyno.

Prieš nujunkymą žiurkiukams (5 dienų amžiaus) 2 savaites per dieną enteriniu būdu vartojo 0 mg/kg, 15 mg/kg, 55 mg/kg arba 200 mg/kg kūno svorio klaritromicino suspensijos. Gyvūnams, vartojusiems 200 mg/kg kūno svorio vaisto dienos dozę, sulėtėjo kūno svorio augimas, sumažėjo vidutiniai hemoglobino ir hematokrito rodmenys ir vidutiniškai padidėjo inkstų svoris (lyginta su kontrolinės grupės gyvūnų tyrimų duomenimis). Be to, nustatyta, kad tiriamosios grupės gyvūnams dėl vaisto vartojimo kepenyse esančių tulžies latakų epitelyje atsirado labai nedidelė arba vidutinio dydžio daugiažidininė vakuolių degeneracija ir padaugėjo inkstų pažeidimo atvejų. Šiuo tyrimu nustatyta, kad dienos dozė, nesukelianti toksinio poveikio yra 55 mg/kg kūno svorio.

Ar pasireiškia toksinis poveikis, vartojant klaritromicino suspensijos enteriniu būdu, buvo tiriama su nesubrendusiomis žiurkėmis, kurios 6 savaites kasdien vartojo 0 mg/kg, 15 mg/kg, 50 mg/kg arba 150 mg/kg kūno svorio klaritromicino suspensijos dozę. Nė vienas gyvūnas nenugaišo, tačiau per likusias 3 savaites, praėjus 1-2 valandoms po didžiausio dozės pavartojimo, kai kuriems jų atsirado vienintelis požymis - labai didelis seilėtekis. Žiurkių, vartojusių 150 mg/kg kūno svorio dozę, per pirmas 3 savaites vidutinis kūno svoris buvo mažesnis, sumažėjo serume albuminų koncentracija ir padidėjo vidutinis reliatyvusis kepenų svoris (lyginta su kontrolinės grupė gyvūnų tyrimų duomenimis). Histologinių tyrimų metu su vaisto vartojimu susijusių mikroskopinių ir mikroskopinių pokyčių nepastebėta. Žiurkėms, vartojusioms 150 mg/kg kūno svorio dienos dozę, pasireiškė labai nedidelis toksinis poveikis. Manoma, kad dienos dozė, nesukelianti jokio poveikio, turėtų būti 50 mg/kg kūno svorio.

3 savaičių skalikų jaunikliai 4 savaites enteriniu būdu vartojo 0 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg arba 300 mg/kg kūno svorio klaritromicino dienos dozę, po to 4 savaites jie vaisto nevartojo. Tyrimų metu ne vienas jų nenugaišo, bendroji būklė nepakito.
Šunų skrodimo metu pokyčių nepastebėta.
Šunų, vartojusių 300 mg/kg kūno svorio dozę, histologinių tyrimų duomenys parodė, kad kepenų centrinės skilties hepatocituose susikaupė riebalų, o vartų venos plote atsirado ląstelių infiltracija. Elektroniniu mikroskopu nustatyta, kad hepatocituose padaugėjo riebalų lašelių.
Manoma, kad toksinį poveikį jauniems skalikams sukelianti dozė turėtų būti didesnė nei 300 mg/kg kūno svorio, o dozė, nesukelianti jokio poveikio - 100 mg/kg kūno svorio.

Poveikis vaisingumui, vislumui ir teratogeninis poveikis

Preparato poveikio vaisingumui ir dauginimosi funkcijai tyrimai atlikti su žiurkių patelėmis ir patinais. Gyvūnai vartojo 150- 160 mg/kg kūno svorio dienos dozę. Nepageidaujamo poveikio rujojimo ciklui, vaisingumui, palikuonių atsivedimui, jų gyvybingumui ir vados dydžiui nepasireiškė. Dviejų tyrimų, atliktų su Wistar rūšies žiurkėmis, vartojusioms preparato enteriniu būdu, ir Sprague-Dawley rūšies žiurkėmis, vartojusioms vaisto enteriniu bei intraveniniu būdu, vieno tyrimo su Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais ir vieno tyrimo su Cynomologous rūšies beždžionėmis rezultatai parodė, kad klaritromicinas teratogeninio poveikio nesukelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Karbomeras 974P
Povidonas K90
Išgrynintas vanduo
Hipromeliozės ftalatas
Ricinų aliejus
Silicio dioksidas
Sacharozė
Ksantano derva
Vaisių punšo skonio medžiaga
Kalio sorbatas
Citrinų rūgštis
Titano dioksidas (E171)
Maltodekstrinas

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Paruoštą KLACID geriamąją suspensiją reikia suvartoti per 14 dienų, laikant ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Granulės geriamajai suspensijai ruošti 60 ml ir 100 ml DTPE buteliuose.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.