Salazopyrin EN-tabs

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SALAZOPYRIN EN 500 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mg sulfasalazino Ph.Eur.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Skrandyje neirios tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

SALAZOPYRIN EN tabletės vartojamos:
1.reumatoidiniam artritui gydyti;
2.daugelį sąnarių pažeidusiam jaunatviniam reumatoidiniam artritui gydyti, kai nepakankamai veiksmingi salicilatai ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo;
3.opiniam kolitui ir Krono ligai gydyti.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas parenkamas individualiai atsižvelgiant į vaisto toleravimą ir jo gydomąjį poveikį. Pacientams, dar nevartojusiems SALAZOPYRIN EN, didinti dozę rekomenduojama pamažu (gydomoji dozė pasiekiama per 9 dienas). Tabletę reikėtų nuryti nepažeistą, jos negalima traiškyti ar kitaip ardyti.

Reumatoidinis artritas
Suaugusiems (įskaitant senyvus). SALAZOPYRIN EN palankaus poveikio ir galimo pavojaus santykis yra geras, todėl ligos eigą modifikuojantį gydymą šiuo vaistu galima pradėti ankstyvojoje jos stadijoje. Pirmąsias 4 dienas skiriama maža dozė – 2 tabletės per parą. Paskui 4 dienas vartojamos 3 tabletės, vėliau – 4 tabletės per parą (dozavimo schema pateikta žemiau). Kai kuriems pacientams, netoleruojantiems 4 tablečių per parą, palankų klinikinį poveikį sukelia ir mažesnės šio vaisto dozės. Klinikinė patirtis rodo, kad sulfasalazino gydomasis poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites. Jei per 2‑3 mėnesius pakankamo poveikio nepasireiškė, paros dozę galima didinti iki 3 g. Kartu rekomenduojama vartoti analgetikus ir (arba) nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, bent kol pasireikš ligos eigą modifikuojantis SALAZOPYRIN EN poveikis. Nustatyta, kad ilgai vartojamos SALAZOPYRIN EN tabletės yra veiksmingos ir gerai toleruojamos.

Dozavimo tvarka

1‑4 dienos
5‑8 dienos
nuo 9-os dienos
Rytą
1 tabletė
1 tabletė
2 tabletės
Vakare
1 tabletė
2 tabletės
2 tabletės

Daugelį sąnarių pažeidęs jaunatvinis reumatoidinis artritas
6 metų ir vyresniems vaikams paros dozė yra 30‑50 mg/kg kūno svorio (padalijama į 2 lygias vienkartines). Daugiau kaip 2 g per parą paprastai neskiriama. Kad nesutriktų virškinimas, iš pradžių skiriama 1/4‑1/3 numatomos palaikomosios dozės. Dozė kas savaitę didinama, palaikomoji pasiekiama po mėnesio.

Uždegiminės žarnų ligos
Paūmėjimai
Suaugusiems (įskaitant senyvus). Jei paūmėjimas sunkus, skiriama po 2-4 tabletes 3‑4 kartus per parą (paros dozė – 3‑8 g), o jeigu jis vidutinio sunkumo arba lengvas – po 2 tabletes 3-4 kartus per parą.
Vaikams skiriama 40-60 mg/kg kūno svorio per kiekvienas 24 val. (suvartojama per 3-6 kartus).
Paūmėjimų profilaktikai
Suaugusiems (įskaitant senyvus) įprastinė rekomenduojama palaikomoji dozė opinio kolito remisijos fazėje (norint išvengti simptomų atsinaujinimo) – po 2 tabletes 2 (prireikus 3) kartus per parą. Jei nepageidaujamo poveikio nepasireiškia, ši dozė vartojama neribotą laiką. Jei būklė pablogėja, dozė didinama ir vartojama po 2 tabletes (prireikus iki 4 tablečių) 3-4 kartus per parą.
Vaikams skiriama 20-30 mg/kg kūno svorio per kiekvienas 24 val. (suvartojama per 3-6 kartus).

4.3.Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas sulfonamidams ar salicilatams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai..
2. Ūminė intermituojanti porfirija.
3. Porphyria variegata (paveldimoji protokoproporfirija).

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš skiriant šio vaisto ir kas 2 savaites pirmuosius 3 gydymo mėnesius reikėtų tirti kraujo vaizdą (įskaitant diferencinį leukocitų skaičių) bei kepenų funkciją. Paskui 3 mėnesius šie tyrimai kartojami kas 4 savaites, vėliau – kas 3 mėnesius. Prieš skiriant šio vaisto ir (reguliariai) gydymo metu reikėtų tirti inkstų funkciją. Sulfasalazinas gali sukelti hemolizinę anemiją, todėl pacientams, kuriems nustatytas gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės stygius, šio vaisto skiriama atsargiai. Folio rūgšties stygiaus sukeltus kraujo pokyčius (pvz., makrocitozę ir pancitopeniją) galima normalizuoti folio arba folino rūgštimi (leukovorinu). Buvo atvejų, kai pagelto oda ir organizmo skysčiai. Pasireiškus sunkių reakcijų, reikėtų nedelsiant nutraukti šio vaisto vartojimą.

Vaikams
Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti SALAZOPYRIN EN jaunesniems kaip 2 metų vaikams, sergantiems opiniu kolitu.
SALAZOPYRIN EN saugumas ir veiksmingumas daugelį sąnarių pažeidusio reumatoidinio artrito požymiams ir simptomams šalinti 6‑16 metų vaikams ir paaugliams įrodytas tinkamai kontroliuojamais tyrimais su reumatoidiniu artritu sergančiais suaugusiais pacientais. Išvados apie daugelį sąnarių pažeidusio jaunatvinio vaikų reumatoidinio artrito gydymą padarytos remiantis tyrimų su reumatoidiniu artritu sergančiais suaugusiais pacientais duomenis, kadangi ši liga ir jos reakcija į gydymą minėtoms dviems pacientų populiacijoms yra panašios. Spausdinti tyrimų duomenys pagrindžia galimybę spręsti apie daugelį sąnarių pažeidusio jaunatvinio vaikų reumatoidinio artrito gydymo sulfasalazinu saugumą ir veiksmingumą remiantis suaugusiems nustatytais duomenimis.
Sisteminės eigos jaunatviniais artritais sergantiems pacientams nustatytas didelis nepageidaujamų poveikių dažnis. Vartojant SALAZOPYRIN EN sisteminės eigos jaunatviniam artritui gydyti, dažnai prasideda seruminę ligą primenanti reakcija, kuri dažnai būna sunki ir pasireiškia karščiavimu, pykinimu, vėmimu, galvos skausmu, išbėrimu ir kepenų funkcijos rodiklių anomalijomis. Šiai ligai gydyti sulfasalazinas nerekomenduojamas.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastebėta, kad, kartu vartojant sulfasalaziną, sumažėja digoksino rezorbcija. Be to, sulfasalazinas mažina folatų rezorbciją, todėl gali pasireikšti jų stygius. Pacientams, iš prigimties turintiems mažai fermento tiopurino metiltransferazės, pastebėtas merkaptopurino sukeltas kaulų čiulpų slopinimas kartu vartojant sulfasalaziną.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ilgalaikė klinikinė sulfasalazino vartojimo patirtis ir eksperimentiniai tyrimai teratogeninio poveikio pavojaus neparodė. Šį vaistą galima vartoti vaisingoms ir nėščioms moterims.
Sulfasalazino ir sulfapiridino randama motinos piene, tačiau jame esantis vaisto kiekis neturėtų kelti pavojaus sveikam kūdikiui. Jei kūdikis neišnešiotas arba serga naujagimių gelta, reikėtų atsargumo priemonių.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis sulfasalazino farmakodinaminėmis savybėmis ir pastebėtomis nepageidaujamomis reakcijomis, manoma, kad jį vartoti yra saugu, gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus šis vaistas neturėtų veikti.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Kai kurie nepageidaujami poveikiai priklauso nuo dozės ir dažnai gali palengvėti ją sumažinus. Maždaug 75 % nepageidaujamų poveikių pasireiškia per pirmuosius 3 gydymo mėnesius, 90 % – per 6 mėnesius.

Nepageidaujamų poveikių dažnis
Dažni (pasireiškia daugiau kaip 1 pacientui iš 100)
Poveikiai visam organizmui: galvos skausmas, karščiavimas, anoreksija.
Poveikiai kraujui: leukopenija, hemolizinė anemija, makrocitozė.
Poveikiai virškinimo traktui: pilvo skausmas, pykinimas, skrandžio sutrikimai.
Poveikis kepenims: kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas.
Poveikiai odai: išbėrimas, dilgėlinė, niežulys, eritema.
Kiti poveikiai: laikina oligospermija, autoantikūnų susidarymas.
Retesni (pasireiškia daugiau kaip 1 pacientui iš 1000, bet mažiau kaip 1 iš 100)
Poveikis visam organizmui: galvos svaigimas.
Poveikis kraujui: agranulocitozė (per pirmuosius 3 gydymo mėnesius).
Poveikis psichikai: depresija.
Poveikis ausims: triukšmas ausyse.
Reti (pasireiškia mažiau kaip 1 pacientui iš 1000)
Poveikiai visam organizmui: padidėjusio jautrumo sindromas (karščiavimas, išbėrimas, hepatitas, nefritas, limfadenopatija), seruminė liga, veido edema.
Poveikiai kraujui: pancitopenija, agranulocitozė (vartojant ilgai), trombocitopenija, megaloblastinė anemija, aplazinė anemija.
Poveikiai virškinimo traktui: pankreatitas, pseudomembraninis kolitas.
Poveikiai odai: cianozė, epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), Stevens-Johnson sindromas, eksfoliacinis dermatitas, padidėjęs jautrumas šviesai, toksinė odos pūlinėlinė, alopecija, plokščioji kerpligė.
Poveikis kepenims: hepatitas.
Poveikiai kvėpavimo organams: fibrozinis alveolitas, eozinofilų infiltracija, dusulys, kosulys.
Poveikiai raumenų ir kaulų sistemai: artralgija, mialgija.
Poveikiai CNS: periferinė neuropatija, aseptinis meningitas, encefalopatija.
Poveikiai šlapimo takams: nefrozinis sindromas, proteinurija, hematurija, kristalurija, intersticinis nefritas.
Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai: perikarditas.
Kiti poveikiai: sisteminė raudonoji vilkligė, skonio ar uoslės pokyčiai, Sjogren sindromas.
Apskritai nepageidaujamos reakcijos jaunatviniu reumatoidiniu artritu sergantiems vaikams ir paaugliams yra panašios kaip reumatoidiniu artritu sergantiems suaugusiems, išskyrus tai, kad, sergant sisteminės eigos jaunatviniu reumatoidiniu artritu, dažnai pasireiškia seruminę ligą primenantis sindromas. Vieno klinikinio tyrimo metu nustatyta 10 % sumažėjusi imunoglobulinų koncentracija.

4.9. Perdozavimas

Simptomai. Šio vaisto perdozavimo simptomai yra panašūs kaip bet kurio kito sulfonamido, iš jų labiausiai tikėtini – pykinimas ir vėmimas. Perdozuotas sulfasalazinas tikriausiai neturėtų sukelti sunkaus apsinuodijimo, išskyrus atvejus, kai sutrikusi inkstų funkcija.
Gydymas. Kuo greičiau ištuštinti skrandį, infuzuoti daug skysčių į veną, kad išsiskirtų daug šlapimo, šarminti pH natrio bikarbonatu į veną. Reikėtų atsižvelgti į oligurijos ir anurijos pavojų. Pasireiškus anurijai, reikia daryti dializę. Jei pasireiškia methemoglobinemija (cianozė), lėtai sušvirkščiama 1‑2 mg/kg kūno svorio metileno mėlio į veną. Kiti sutrikimai šalinami simptomiškai. Esant sunkiai sulfohemoglobinemijai, galima atlikti pakaitinį kraujo perpylimą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Sulfonamidai chemoterapijai, antiflogistiniai preparatai, ATC kodas – A07E C01.

Farmakodinaminiai poveikiai
Gaubtinės žarnos bakterijos skaldo sulfasalaziną azo jungties vietoje į du pagrindinius metabolitus – sulfapiridiną ir mesalaziną (5-aminosalicilo rūgštį). Specifiškai paaiškinti įvairių sulfasalazino, sulfapiridino ir mesalazino poveikių klinikinę reikšmę yra sudėtinga.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbuojama nedidelė išgerto sulfasalazino dalis. Daugiausiai šio vaisto nepakitusio pasiekia storąją žarną, kur bakterijos skaldo jo azo jungtį – susidaro sulfapiridinas ir mesalazinas. Paskui sulfapiridinas rezorbuojamas gaubtinėje žarnoje ir nepakitęs arba metabolizuotas kepenyse išsiskiria per inkstus. Daugiausiai mesalazino lieka storojoje žarnoje ir pasišalina su išmatomis, tačiau apie 20 % jo rezorbuojasi ir išsiskiria su šlapimu acetilinto.
Sulfasalazinas
Apskaičiuotasis sulfasalazino biologinis prieinamumas, vartojant žarnose tirpiu dangalu dengtas tabletes, yra 5‑10 %. Išgėrus šio vaisto, didžiausia koncentracija serume susidaro po 3‑6 val. Maždaug 99 % sulfasalazino būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Jo koncentracija skirtingų asmenų serume gerokai skiriasi. Sulfasalazino polinkis kauptis yra nedidelis: išgėrus vieną dozę, po 24 val. jo koncentracija serume būna nereikšminga. Nedidelė vaisto dalis išsiskiria su šlapimu.
Sulfapiridinas
Sulfapiridinas greitai rezorbuojamas ir iš dalies metabolizuojamas (acetilinamas, hidroksilinamas) kepenyse. Jo metabolitai daugiausiai išsiskiria su šlapimu. Dalis neacetilinto sulfapiridino būna prisijungusio prie plazmos baltymų, didžiausia jo koncentracija serume susidaro po 12 val. Sulfapiridino pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidaro per 5 dienas. Baigus vartoti vaistą, po 3 dienų sulfapiridino plazmoje neberandama. Lėtų acetilintojų serume susidaro didesnė sulfapiridino koncentracija. Jiems kyla didesnis nepageidaujamų poveikių virškinimo traktui (bet ne kitų) pavojus.
Mesalazinas
Rezorbuojama iki maždaug 20 % mesalazino. Didžiausia rezorbuoto mesalazino dalis išsiskiria su šlapimu neaktyvios 5‑aminosalicilo rūgšties pavidalo. 80 % mesalazino lieka storojoje žarnoje ir patenka į išmatas nepakitusio bei acetil-5‑aminosalicilo rūgšties pavidalo.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Farmakologijos ir toksikologijos požiūriu sulfasalazinas yra saugus vaistas, tinkamas ilgalaikiam reumatoidinio artrito, opinio kolito ir Krono ligos gydymui. Tą rodo daugiau kaip 50 metų klinikinė patirtis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kukurūzų krakmolas
Celiuliozės acetatas-ftalatas
Povidonas
Magnio stearatas
Propilenglikolis
Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis
Talkas
Polietilenglikolis 20000
Karnaubo vaškas
Glicerolio monostearatas
Baltasis vaškas

6.2. Nesuderinamumas

Reikšmingo nesuderinamumo nežinoma.

6.3. Tinkamumo laikas

5 metai (laikant gamintojo pakuotėje).

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

100 baltų kvadrato formos tablečių didelio tankio polietileno buteliuke su plomba ir geltonu užsukamu polipropileniniu gaubteliu.

Užsukamas dangtelis specialiai sukurtas reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, todėl buteliuką lengva atidaryti (pvz., pieštuku), kai neužtenka jėgų jam suimti.

6.6. Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.