Actonel 35 mg kartą per savaitę

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Actonel 35 mg kartą per savaitę plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 35 mg natrio risedronato (atitinka 32,5 mg risedrono rūgšties).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Plėvele dengta tabletė.
Ovali, šviesiai oranžinė, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra žyma “RSN”, kitoje pusėje – “35 mg”.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Postmenopauzinei osteoporozei gydyti (slankstelių lūžių pavojui mažinti).
Postmenopauzinei osteoporozei gydyti (dubens lūžių pavojui mažinti).

Vyrų, kuriems yra didelė kaulų lūžių rizika, osteoporozei gydyti (žr. 5.1 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra viena 35 mg tabletė, geriama vieną kartą per savaitę. Ją reikia vartoti tą pačią kiekvienos savaitės dieną.
Maistas trikdo natrio risedronato rezorbciją, todėl norint užtikrinti, kad vaisto rezorbuotųsi pakankamai, pacientas turi Actonel 35 mg vartoti:
Prieš pusryčius, likus ne mažiau kaip 30 minučių iki pirmojo dienos valgio, kito vaistinio preparato vartojimo ar gėrimo (išskyrus gryną vandenį).

Pacientui reikia pasakyti, kad, užmiršus išgerti dozę, jis išgertų Actonel 35 mg tą dieną, kai tai prisimena. Toliau gerti vieną tabletę vieną kartą per savaitę pacientas turi tą pačią kiekvienos savaitės dieną, kaip ir anksčiau. Dviejų tablečių tą pačią dieną gerti negalima.

Tabletę reikia nuryti visą iš karto, jos negalima čiulpti ar kramtyti. Kad tabletė lengviau patektų į skrandį, Actonel geriamas esant vertikalioje padėtyje ir užgeriamas stikline (bent 120 ml) gryno vandens. Išgėręs tabletę, pacientas turi bent 30 minučių nesigulti (žr. 4.4 skyrių).

Jei maiste yra per mažai kalcio ir vitamino D, juos galima vartoti papildomai.

Senyvi pacientai. Vaisto pasisavinimas, pasiskirstymas ir pašalinimas iš senyvų pacientų (vyresnių nei 60 metų) organizmo buvo panašus į jaunesnių tiriamųjų, todėl senyviems pacientams dozės keisti nereikia.
Be to, tai buvo ištirta ir senoms, 75 metų ir vyresnėms, pacientėms po menopauzės.

Inkstų funkcijos nepakankamumas. Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo ink­s­tų funkcijos nepakankamumas, dozavimo patikslinti nereikia. Sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kre­a­tinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) sergantiems pacientams natrio risedronato vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Actonel 35 mg saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas natrio risedronatui arba kuriai nors pagalbinei medžiagai.
Hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).
Nėštumas ir žindymas.
Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Maistas, gėrimai (išskyrus gryną vandenį) ir vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra daugiavalenčių katijonų, pvz., kalcio, magnio, geležies ar aliuminio, trikdo bifosfonatų absorbciją, todėl jų negalima vartoti vienu metu su Actonel 35 mg (žr. 4.5 skyrių). Norint pasiekti trokštamą veiksmingumą, būtina griežtai laikytis dozavimo rekomendacijų (žr. 4.2 skyrių).

Bisfosfonatai būna veiksmingi gydant osteoporozę, kai yra mažas kaulų mineralų tankis ir (arba) anksčiau yra buvę lūžių.
Vien tik senyvas amžius ar klinikiniai kaulų lūžių rizikos veiksniai nėra pakankamos prie­žas­tys pradėti osteoporozės gydymą bisfosfonatais.
Bisfosfonatų (įskaitant risedronatą) veiksmingumo vyresniems kaip 80 metų pacientams įrodymų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).
Vartojant kai kuriuos bisfosfonatus, yra buvę stemplės uždegimo ir išopėjimo atvejų, todėl pacientai turi atkreipti dėmesį į vartojimo instrukciją (žr. 4.2 skyrių). Jeigu pacientui yra arba buvo stemplės sutrikimų, kurie trikdo maisto slinkimą stemple ar jos išsituštinimą (pvz., striktūra ar achalazija), arba jei pacientas, išgėręs tabletę, negali pabūti vertikalioje padėtyje bent 30 minučių, natrio risedronatą reikia skirti labai atsargiai, kadangi jo vartojimo tokiems pacientams klinikinės patirties yra nedaug. Gydytojas turi pabrėžti, kad šiems pacientams laikytis vartojimo nurodymų yra ypač svarbu.

Prieš skiriant Actonel 35 mg, būtina išgydyti hipokalcemiją. Pradedant gydymą šiuo vaistu, reikia išgydyti kitus kaulų ir mineralų apykaitos sutrikimus (t.y. priešskydinių liaukų disfunkciją, D hipovitaminozę).

Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pagal gydymo schemą bifosfonatai švirkščiami visų pirma į veną, pastebėta žandikaulio osteonekrozė, paprastai susijusi su danties ištraukimu ir (arba) vietine infekcija (įskaitant osteomielitą). Be to, dauguma šių pacientų buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais. Žandikaulio osteonekrozė taip pat buvo pastebėta osteoporoze sergantiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bifosfonatus.

Pacientams, kuriems yra rizikos faktorių (pvz., vėžys, gydymasis chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), prieš pradedant gydymą bifosfonatais reikia apgalvoti, ar nevertėtų pasitikrinti dantis ir atlikti atitinkamą profilaktiką.

Gydymo metu, jei įmanoma, pacientai turi vengti invazinių dantų procedūrų. Pacientams, kuriems gydymosi bifosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, chirurginis gydymas gali pabloginti būklę. Ar pacientams, kuriems būtinas dantų gydymas, žandikaulio osteonekrozės riziką sumažina gydymo bifosfonatais nutraukimas, duomenų nėra.
Gydytojo klinikiniai sprendimai turi remtis kiekvieno paciento gydymo planu, sudarytu individualiai vertinant naudos ir rizikos santykį.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės nepakankamumas arba gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Formalių sąveikos tyrimų neatlikta, tačiau klinikinių tyrimų metu kliniškai reikš­min­gos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nepastebėta. Iš visų pacientų, dalyvavusių kasdien vartojamo natrio risedronato poveikio osteoporozei III fazės klinikiniuose tyrimuose, 33 % vartojo acetilsalicilo rūgštį, 45 % – nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU). III fazės klinikinių tyrimų metu, tiriant vieną kartą per sa­vai­tę vartojamą natrio risedronatą, acetilsalicilo rūgštį vartojo 57 %, NVNU – 40 % pacientų. Pacientams, kurie kartu su natrio risedronatu re­gu­lia­riai (3 kartus per savaitę arba dažniau) vartojo acetilsalicilo rūgštį arba NVNU, nepageidaujamų reiškinių viršutinei virškinimo trakto da­liai dažnumas buvo panašus kaip kontrolinėje grupėje.

Jei būtina, moterys gali vartoti natrio risedronatą kartu su estrogenais.

Maistas, gėrimai (išskyrus paprastą vandenį) ir vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra daugiavalenčių katijonų (pvz., kalcio, magnio, geležies ar aliuminio), gali trikdyti Actonel 35 mg rezorbciją, jei geriami vienu metu su juo (žr. 4.4 skyrių).

Natrio risedronato sisteminio metabolizmo nėra, citochromo P450 fermentų šis vaistas nein­du­kuoja, prie baltymų jo prisijungia mažai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie nėščių moterų natrio risedronato vartojimą nepakanka. Tyrimai su gy­vū­nais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui yra nežinomas. Nėštumo laikotarpiu ir žindyvėms Actonel 35 mg vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Natrio risedronatas buvo ištirtas III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 15 000 pacientų. Dauguma klinikinių tyrimų metu stebėtų nepageidaujamo poveikio atvejų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, dėl jų nutraukti gydymo paprastai nereikėdavo.

III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose osteoporoze sergančios moterys po menopauzės buvo gydytos ne ilgiau kaip 36 mėnesius arba 5 mg per parą natrio risedronato doze (n = 5 020), arba placebu (n = 5 048), pastebėti ir įvertinti kaip galimai ar tikėtinai susiję su natrio risedronato vartojimu nepageidaujami reiškiniai pateikti žemiau šia tvarka (skliausteliuose pateiktas dažnumas natrio risedronatą vartojusių grupėje ir placebą vartojusių grupėje): labai dažni (≥ 1 iš 10), dažni (≥ 1 iš 100, < 1 iš 10), nedažni (≥ 1 iš 1 000, < 1 iš 100), reti (≥ 1 iš 10 000, < 1 iš 1 000) ir labai reti (< 1 iš 10 000).

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas (1,8 % ir 1,4 %).

Akies sutrikimai:
Nedažni: akies rainelės uždegimas*.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių užkietėjimas (5,0 % ir 4,8 %), dispepsija (4,5 % ir 4,1 %), pykinimas (4,3 % ir 4,0 %), pilvo skausmas (3,5 % ir 3,3 %), viduriavimas (3,0 % ir 2,7 %).
Nedažni: skrandžio uždegimas (0,9 % ir 0,7 %), stemplės uždegimas (0,9 % ir 0,9 %), rijimo sutrikimai (0,4 % ir 0,2 %), dvylikapirštės žarnos uždegimas (0,2 % ir 0,1 %), stemplės opa (0,2 % ir 0,2 %).
Reti: liežuvio uždegimas (mažiau kaip 0,1 % ir 0,1 %), stemplės striktūra (mažiau kaip 0,1 % ir 0,0 %).

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Dažni: raumenų skausmas (2,1 % ir 1,9 %).

Laboratoriniai tyrimai (kepenų ir tulžies):
Reti: nenormalūs kepenų funkcijos rodmenys*.

* III fazės klinikiniuose osteoporozės tyrimuose dažnumo nenustatyta. Duomenys paremti ankstesnių klinikinių tyrimų metu pastebėtais nepageidaujamais reiškiniais, laboratoriniais tyrimais ar kartotiniu pavartojimu.

Vienerių metų trukmės dvigubai aklas daugelyje centrų atliktas klinikinis tyrimas, palyginantis osteoporoze sergančių moterų po menopauzės gydymą 5 mg natrio risedronato doze per parą (n = 480) su gydymu 35 mg natrio risedronato doze vieną kartą per savaitę (n = 485) parodė, kad bendri vaisto saugumo ir toleravimo pobūdžiai buvo panašūs. Buvo pastebėti šie, tyrėjų nuomone galimai ar tikėtinai su vaistu susiję, nepageidaujami reiškiniai (dažnumas didesnis vartojusių 35 mg natrio risedronato dozę grupėje nei vartojusių 5 mg natrio risedronato dozę grupėje): virškinimo sistemos sutrikimai (1,6 % ir 1,0 %) bei skausmas (1,2 % ir 0,8 %).

Dvejų metų trukmės klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo osteoporoze sergantys vyrai, bendras vaisto saugumas ir toleravimas buvo panašūs gavusių vaistą ir gavusių placebą grupėse. Nepageidaujami reiškiniai buvo tokie patys, kaip ir ankstesnių klinikinių tyrimų metu nustatyti moterims.

Laboratorinių tyrimų rodmenys. Kai kuriems pacientams iš pradžių trumpam, nežymiai ir be simptomų sumažėjo kalcio ir fosfato koncentracija serume.

Vaistui jau esant rinkoje, labai retai buvo pastebėtos dar ir šios nepageidaujamos reakcijos.

Akies sutrikimai
Rainelės uždegimas, gyslainės uždegimas.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Žandikaulio osteonekrozė.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Padidėjusio jautrumo reakcijos ir odos reakcijos, tarp jų angioedema, bėrimas visame kūne ir pūslinės odos reakcijos, kai kurios sunkios.

4.9 Perdozavimas

Specialios informacijos apie natrio risedronato ūmaus perdozavimo gydymą nėra.

Gerokai perdozavus, galima tikėtis kalcio koncentracijos serume sumažėjimo. Be to, kai kuriems perdozavusiems pacientams gali atsirasti hipokalcemijos simptomų ir požymių.

Apsinuodijusiam pacientui reikia duoti pieno arba antacidų, kurių sudėtyje yra magnio, kalcio ar aliuminio, kad jie prisijungtų risedronatą ir sumažintų jo rezorbciją. Gerokai perdozavus, gali būti tikslinga išplauti skrandį, norint pašalinti nesirezorbavusį natrio risedronatą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – bisfosfonatai, ATC kodas – M05 BA07.

Natrio risedronatas yra piridinilo bisfosfonatas, kuris prisijungia prie kaulo hidroksiapatito ir slopina nuo osteoklastų priklausančią kaulinio audinio rezorbciją. Kaulinio audinio apy­kaita sulėtėja, tačiau osteoblastų aktyvumas ir kaulų mineralizacija išlieka. Iki­kli­ni­kiniais tyrimais nustatytas stiprus natrio risedronato antiosteoklastinis ir antirezorbcinis po­veikis bei jo sukeltas nuo dozės priklausantis kaulinio audinio masės ir ske­leto biomechaninio atsparumo padidėjimas. Natrio risedronato poveikis patvirtin­tas far­ma­ko­dinaminių ir klinikinių tyrimų metu tiriant kaulinio audinio apykaitos bio­che­minių žymenų koncentracijas. Klinikinių tyrimų metu moterims po menopauzės kaulinio audinio apykaitos bio­che­minių žymenų sumažėdavo per 1 mėnesį, o labiausiai – po 3 - 6 mėnesių. Po 12 mėnesių bio­cheminių kaulų apykaitos žymenų koncentracijų sumažėjimas, var­to­jus Actonel 35 mg kartą per savaitę ar Actonel 5 mg dozę kartą per parą, buvo panašus.
Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo osteoporoze sergantys vyrai, bio­cheminių kaulų apykaitos žymenų koncentracijų sumažėjimas anksčiausiai buvo pastebėtas po 3 mėnesių ir buvo stebimas 24 mėnesius.

Postmenopauzinės osteoporozės gydymas

Žinoma daug postmenopauzinės osteoporozės rizikos veiksnių, tarp jų maža kaulinio audinio masė, mažas kaulų mineralų tankis, ankstyva menopauzė, rūkymas praeityje ir osteoporozė šeimos istorijoje. Klinikinė osteoporozės pasekmė yra kaulų lūžiai. Kuo daugiau rizikos veiksnių, tuo didesnė kaulų lūžių tikimybė.

Daugelyje centrų atliktame vienerių metų trukmės dvigubai aklame klinikiniame tyrime su osteo­po­ro­ze ser­gan­čio­mis moterimis po menopauzės, kuriame 485 moterys vartojo Actonel 35 mg vieną kartą per sa­vaitę, o 480 – 5 mg Actonel dozę vieną kartą per parą, nustatyta, kad pagal poveikį vidu­ti­niam juos­mens slank­stelių mineralų tankio pokyčiui šios vartojimo tvarkos ati­tin­ka viena kitą.

Klinikinių tyrimų programoje, kurioje dalyvavo moterys, kurioms pasireiškė ankstyvoji arba vėlyvoji menopauzė (tiek patyrusios lūžių, tiek ne), tirta vieną kartą per parą vartojamo natrio risedronato įtaka dubens kaulų ir slankstelių lūžių rizikai. Buvo tirtas 2,5 mg ir 5 mg paros dozių poveikis, visų grupių tiriamosios, įskaitant kontrolinę, kartu vartojo kalcį ir vitaminą D, jei šių medžiagų koncentracijos iki tyrimo pradžios buvo mažos. Absoliuti ir santykinė slankstelių bei dubens naujų lūžių rizika vertinta remiantis laikotarpio iki pirmojo lūžio trukme.

Dviejuose placebu kontroliuotuose tyrimuose (n = 3 661) dalyvavo iki 85 metų amžiaus moterys, iki tyrimo pradžios jau patyrusios slankstelių lūžius. Pacientėms, 3 metus vartojusioms 5 mg natrio risedronato per parą, naujų slankstelių lūžių rizika sumažėjo, lyginant su kontroline grupe. Moterims, iki tol patyrusioms bent 2 slankstelių lūžius, naujų lūžių santykinis pavojus sumažėjo 49 %, o patyrusioms bent vieną lūžį – 41 % (naujų slankstelių lūžių dažnumas vartojusių natrio risedronatą grupėse atitinkamai buvo 18,1 % ir 11,3 %, placebo grupėse – 29 % ir 16,3 %). Gydymo poveikis pasireiškė jau baigiantis pirmiesiems vaisto vartojimo metams. Palankus poveikis nustatytas ir moterims, iki gydymo patyrusioms daug lūžių. Be to, 5 mg paros dozėmis vartotas natrio risedronatas sulėtino kasmetinį ūgio mažėjimą, lyginant su kontroline grupe.
Dviejuose vėliau atliktuose placebu kontroliuotuose tyrimuose dalyvavo vyresnės kaip 70 metų moterys, kurioms iki tyrimo slanksteliai buvo lūžę arba ne. Į tyrimą įtrauktos 70‑79 metų moterys, kurių šlaunikaulio kaklo kaulų mineralų tankio T rodmuo buvo mažesnis kaip ‑3 vidutiniai kvadratiniai nuokrypiai (gamintojo metodikoje atitinkamas rodiklis pagal NHANES III* buvo ‑2,5 vidutinio kvadratinio nuokrypio), ir kurios turėjo dar bent vieną rizikos veiksnį. 80 metų ir vyresnės moterys buvo įtrauktos į tyrimą, jei turėjo bent vieną su kaulais nesusijusį dubens lūžio rizikos veiksnį arba mažą šlaunikaulio kaklo kaulų mineralų tankį. Risedronatas buvo statistiškai reikšmingai veiksmingesnis už placebą tik sujungus 2,5 mg ir 5 mg vaisto per parą vartojusių pacientų grupes. Žemiau pateikti duomenys pagrįsti remiantis tik šiuolaikiniu osteoporozės apibrėžimu ir klinikine praktika parinktų pogrupių aposteriorinės analizės duomenimis.
Pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklo kaulų mineralų tankio T rodmuo pagal NHANES III buvo ‑2,5 vidutinio kvadratinio nuokrypio arba mažesnis, ir kurios iki tol patyrė bent vieną slankstelių lūžį, 3 metus vartotas natrio risedronatas sumažino dubens lūžių pavojų 46 %, lyginant su kontroline grupe. Jų dažnumas bendroje 2,5 mg ir 5 mg vaisto dozę per parą vartojusių pacientų grupėje buvo 3,8 %, placebo – 7,4 %.
Remiantis šių tyrimų duomenimis manoma, kad nuo kaulų lūžių apsaugantis risedronato poveikis 80 metų ir vyresnėms moterims galėtų būti silpnesnis. Tai priklausytų nuo su kaulais nesusijusių dubens lūžių rizikos veiksnių reikšmės didėjimu senstant.
Šių tyrimų metu analizuojant antrinių tyrimo tikslų duomenis, nustatytas slankstelių lūžio pavojaus sumažėjimas pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklo mineralų tankis mažas ir kurios iki tol nepatyrė slankstelių lūžių, bei pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklo mineralų tankis yra mažas ir kurioms iki tol buvo lūžę slanksteliai arba ne.

5 mg paros dozėmis 3 metus vartotas natrio risedronatas padidino, palyginus su kontroline grupe, kaulų mineralų tankį juosmens slanksteliuose, šlaunikaulio kakle ir gūbryje, rieše bei išlaikė stipinkaulio diafizės kaulinio audinio tankį.
Vienerius metus stebėjus pacientes, prieš tai 3 metus vartojusias 5 mg natrio risedronato dozę per parą, nustatyta, kad, baigus vartoti šį vaistą, jo kaulinio audinio apykaitą slopinantis poveikis greitai išnyksta.
Kaulų biopsijos mėginiai, paimti iš moterų po menopauzės, 2-3 metus vartojusių 5 mg natrio risedronato dozę per parą, parodė saikingai sulėtėjusią kaulinio audinio apykaitą (to ir reikėtų tikėtis). Kaulinis audinys, susidaręs vartojant natrio risedronatą, turėjo normalią plokštelinę struktūrą ir buvo pakankamai mineralizuotas. Šie duomenys ir sumažėjęs su osteoporoze susijusių slankstelių lūžių, pasireiškiančių moterims po menopauzės, skaičius leidžia manyti, kad natrio risedronatas nekenkia kaulo kokybei.
Daugeliui pacientų (tiek natrio risedronato grupės, tiek kontrolinės), turėjusių įvairių vidutinio sunkumo ar sunkių nusiskundimų virškinimo trakto veikla, atlikti endoskopiniai tyrimai. Jų metu vaisto sukeltų skrandžio, dvylikapirštės žarnos ar stemplės opų nei vienos grupės pacientams nerasta, tačiau natrio risedronatą vartojusiems pacientams nedažnai nustatytas duodenitas.

Vyrų osteoporozės gydymas

Natrio risedronato 35 mg vieną kartą per savaitę veiksmingumas buvo įrodytas dvejų metų trukmės dvigubai aklame, placebu kontroliuotame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 284 osteoporoze sirgę nuo 36 iki 84 metų amžiaus vyrai (natrio risedronato 35 mg dozę gavo 191 tiriamasis). Visi pacientai papildomai vartojo kalcio ir vitamino D preparatus.

Kaulų mineralų tankio padidėjimas anksčiausiai buvo pastebėtas po 6 mėnesių nuo gydymo natrio risedronatu pradžios. Po dvejų gydymo metų natrio risedronatas 35 mg vieną kartą per savaitę padidino, palyginus su placebo grupe, kaulų mineralų tankį juosmens slanksteliuose, šlaunikaulio kakle ir gūbryje bei visuose dubens kauluose. Šiame tyrime nebuvo įrodytas veiksmingumas mažinant kaulų lūžių pavojų.
Natrio risedronato poveikis (BMD padidėja, o BTM sumažėja) vyrų ir moterų kaulams yra panašus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Išgerto vaisto absorbcija yra palyginus greita (didžiausia koncentracija susidaro maždaug po valandos) ir, vartojant tyrimuose vienkartines 2,5-30 mg dozes, kartotines 2,5‑5 mg paros dozes ir savaitės dozes iki 50 mg, nuo dozės nepriklausė. Vidutinis tabletėmis geriamo natrio risedronato biologinis prieinamumas yra 0,63 %, jis mažėja vartojant vaistą valgio metu. Biologinis prieinamumas vyrų ir moterų organizme yra panašus.

Pasiskirstymas
Vidutinis pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris žmogaus organizme – 6,3 l/kg. Maždaug 24 % vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Metabolizmas
Sisteminį natrio risedronato metabolizmą įrodančių duomenų nėra.

Pašalinimas
Maždaug pusė absorbuotos dozės per 24 valandas išsiskiria su šlapimu, o 85 % intraveninės dozės – per 28 dienas. Vidutinis inkstų klirensas – 105 ml/min., vidutinis suminis klirensas – 122 ml/min. (skirtumas tikriausiai yra susijęs su adsorbcija kauluose). Inkstų klirensas nepriklauso nuo vaisto koncentracijos, tarp vaisto inkstų klirenso ir kreatinino klirenso yra linijinė priklausomybė. Nesirezorbavęs natrio risedronatas pašalinamas su išmatomis nepakitęs. Išgerto vaisto koncentracijos kitimas rodo, kad jis šalinamas trimis fazėmis, terminalinis pusinis gyvavimo laikas yra 480 valandų.

Ypatingos grupės
Senyvi pacientai. Dozės keisti nereikia.

Vartojantys acetilsalicilo rūgštį ar NVNU. Viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnumas kartu su natrio risedronatu reguliariai (3 ar daugiau dienų per savaitę) vartojusių acetilsalicilo rūgštį ar NVNU pacientų grupėje ir kontrolinėje grupėje buvo panašus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant toksikologinius tyrimus su žiurkėmis ir šunimis, rasta nuo natrio risedronato dozės priklausančių toksinių poveikių kepenims, ypač kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas (žiurkių kepenyse rasta ir histologinių pokyčių). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški. Duodant žiurkėms ir šunims didesnes nei terapinė dozė žmogui šio vaisto dozes, pasireiškė toksinis poveikis sėklidėms. Graužikams dažnai pastebėtas su doze susijęs kvėpavimo takų suerzinimas. Pastebėtas ir kitų bisfosfonatų panašus poveikis. Atliekant ilgesnės trukmės tyrimus su graužikais, taip pat pastebėta poveikių apatiniams kvėpavimo takams, tačiau jų klinikinė reikšmė neaiški. Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai ir buvus panašiai į klinikinę vaisto ekspozicijai, žiurkių vaisiams rasta krūtinkaulio ir (arba) kaukolės kaulėjimo pokyčių, o patelėms, kurioms buvo leista gimdyti, pasireiškė hipokalcemija ir padidėjo jų mirštamumas. Duodant šio vaisto žiurkių patelėms 3,2 mg/kg paros dozėmis ir 10 mg/kg paros dozėmis triušių patelėms, teratogeninio poveikio nenustatyta, tačiau turima duomenų tik apie nedidelį triušių skaičių. Ištirti didesnių dozių poveikį vaisiui sutrukdė toksinis poveikis nėščioms patelėms. Ikiklinikiniai įprasti genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimai jokio ypatingo pavojaus žmogui neparodė.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdyje
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Magnio stearatas

Tabletės plėvelėje
Geltonas geležies (III) oksidas E172
Raudonas ge­le­žies (III) oksidas E172
Hipromeliozė
Makrogolis 400
Hipro­lio­zė
Makrogolis 8000
Silicio dioksidas
Titano dioksidas E171

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Permatomos PVC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės kartono dėžutėje.
Pakuotėje yra 2, 4, 10 ir 12 tablečių lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.