ALPRAZOLAM-GRINDEKS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ALPRAZOLAMS-GRINDEKS 0,25 mg tabletės
ALPRAZOLAMS-GRINDEKS 0,5 mg tabletės
ALPRAZOLAMS-GRINDEKS 1 mg tabletės
Alprazolamum

ATC kodas: N05BA12
Anksiolitikas

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje tabletėje yra 0,25 mg, 0,5 mg ar 1 mg alprazolamo (alprazolamum).
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Tabletės.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Alprazolams-Grindeks tabletės yra skirtos gydyti nerimui ir laikinai sušvelninti nerimo simptomams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Alprazolamu reikėtų gydyti kuo trumpiau. Kiekvienam pacientui reikėtų reguliariai peržiūrėti būtinybę gydyti alprazolamu ir preparato dozes. Bendra gydymo trukmė neturėtų būti ilgesnė kaip 8-12 savaičių, įskaitant dozės mažinimo periodą. Tam tikrais atvejais gali tekti gydyti ilgesnį laiką, bet tai nusprendžiama tik pakartotinai įvertinus paciento būklę.
Optimali alprazolamo dozė parenkama atsižvelgiant į simptomų sunkumą ir individualią paciento reakciją į gydymą.
Daugumai pacientų stiprus nerimas ir įtampa gali būti efektyviai gydoma, skiriant 0,5-3 mg alprazolamo per dieną. Negalima viršyti didžiausios paros dozės – 3 mg/d. Šią dozę reikėtų dalinti į kelias dalis.
Pacientai, anksčiau nevartoję psichotropinių vaistų, turėtų būti gydomi mažesnėmis vaisto dozėmis nei pacientai, kurie buvo gydomi raminamaisiais, antidepresantais ar migdomaisiais, arba kurių anamnezėje yra lėtinis alkoholizmas. Rekomenduojama skirti mažesnes efektyvias dozes, kad būtų išvengta ataksijos ir mieguistumo.
Suaugusiesiems
Pradinė dozė yra 0,25-0,5 mg tris kartus per parą. Dozę nuo 0,5 iki 3 mg per parą reikia dalinti į kelias dalis.
Senyvo amžiaus, nusilpusiems ir inkstų ar kepenų ligomis sergantiems pacientams
Pradinė dozė yra 0,25 mg du ar tris kartus per parą. Dozę nuo 0,5 iki 0,75 mg per parą reikia dalinti į kelias dalis. Jei reikia ir vaistas gerai toleruojamas, dozę galima laipsniškai didinti.
 Jei atsiranda nepageidaujamas poveikis, dozę reikia mažinti.
Gydymo pabaigimas
Gydymą visuomet reikia pabaigti laipsniškai. Paros dozę rekomenduojama mažinti po 0,5 mg kas tris dienas. Kai kuriems pacientams gali prireikti paros dozę mažinti dar lėčiau.

4.3 Kontraindikacijos

Miastenia gravis, padidėjęs jautrumas benzodiazepinams, sunkus kvėpavimo nepakankamumas, miego apnėja, sunkus kepenų nepakankamumas; preparato negalima skirti vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Tolerancija
Alprazolamą vartojant kelias savaites, gali sumažėti jo migdomasis poveikis.

Priklausomybė
Ilgai vartojant benzodiazepinus, gali atsirasti fizinė ir psichologinė priklausomybė. Rizika atsirasti priklausomybei yra didesnė, kai pailgėja gydymo trukmė ir padidėja vaisto dozė. Be to, ši rizika didesnė pacientams, kurie piktnaudžiauja alkoholiu ir vaistais. Jei yra fizinė priklausomybė, nutraukus gydymą atsiras abstinencijos simptomai: galvos ir raumenų skausmas, stiprus nerimas ir įtampa, miego sutrikimai, neramumas, sumišimas ir irzlumas. Sunkesniais atvejais pasireiškia šie simptomai: depersonalizacija, derealizacija, padidėjęs jautrumas garsui, šviesai ir prisilietimams, galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, haliucinacijos ir epilepsijos priepuoliai.

Reakcinis nerimas ir įtampa
Nutraukus gydymą alprazolamu, gali atsirasti tranzitinis sindromas - sustiprėti simptomai, dėl kurių buvo pradėtas gydymas benzodiazepinais ir į juos panašiais preparatais. Sindromą gali lydėti nuotaikos sutrikimai, nemiga ir neramumas. Kadangi greitai mažinant dozę ar staigiai nutraukus gydymą rizika atsirasti abstinencijos simptomams ir reakciniam nerimui yra didesnė, rekomenduojama gydymą nutraukti laipsniškai.

Gydymo trukmė
Gydymas turėtų trukti kuo trumpiau, priklausomai nuo terapinių indikacijų (žr. skyrių Dozavimas ir vartojimo metodas). Esant nerimui ir įtampai, gydymas neturėtų trukti ilgiau kaip 8-12 savaičių, įskaitant dozės mažinimo periodą, kai laipsniškai mažinama vaisto dozė. Gydymo trukmę galima nustatyti tik pakartotinai įvertinus paciento būklę. Rekomenduojama pasakyti pacientui, kad gydymas bus baigtas, ir paaiškinti, kaip laipsniškai bus mažinama dozė. Kad būtų išvengta rūpesčių, patartina įspėti pacientą dėl galimų reakcinio nerimo simptomų.

Yra duomenų, rodančių, kad trumpo pusinio eliminavimo periodo benzodiazepinai gali sukelti abstinencijos simptomus, priklausomai nuo dozės svyravimo (ypač esant didelei dozei). Kai vartojami ilgo pusinio eliminavimo periodo benzodiazepinai, jų geriau nekeisti trumpo pusinio eliminavimo periodo benzodiazepinais, nes gali atsirasti abstinencijos simptomai.

Amnezija
Alprazolamas, kaip ir kiti benzodiazepinai, gali sukelti anterogradinę amneziją. Ji paprastai atsiranda, praėjus kelioms valandoms po vaisto išgėrimo (žr. skyrių Nepageidaujamas poveikis).

Psichinės ir paradoksinės reakcijos
Gydymą reikia nutraukti, kai atsiranda nerimas, sujaudinimas, irzlumas, pykčio priepuoliai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichozės, neadekvatus elgesys ir kiti elgesio sutrikimai. Paradoksinės reakcijos dažniau pasitaiko vaikams ir senyvo amžiaus pacientams.

Specifinės pacientų grupės
Senyvo amžiaus pacientai turėtų būti gydomi mažesnėmis dozėmis (žr. skyrių Dozavimas ir vartojimo metodas).
Pacientams, sergantiems lėtiniu kvėpavimo nepakankamumu, reikia skirti mažesnes vaisto dozes dėl kvėpavimo slopinimo rizikos.
Benzodiazepinais nerekomenduojama gydyti pacientų, sergančių sunkiomis kepenų ligomis, nes benzodiazepinai gali paskatinti encefalopatijos atsiradimą.
Benzodiazepinai nėra efektyvūs gydant pirmines psichozes.
Buvo pranešimų, kad pacientams, sirgusiems slapta depresija, atsirado stipri manija. Vaistą reikia labai atidžiai skirti stipriai depresiškiems ir linkusiems į savižudybę pacientams.
Pacientams, piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir vaistais, benzodiazepinų reikia skirti labai ribotai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nerekomenduojami deriniai
Alkoholis: vartojant kartu su alkoholiu, sustiprėja alprazolamo sedacinis poveikis. Tai trukdo gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Psichotropiniai vaistai: kartu vartojant psichotropinius vaistus (antipsichotikus (neuroleptikus), migdomuosius, raminamuosius, antidepresantus, narkotinius analgetikus, antiepilepsinius vaistus, anestetikus ir slopinančius antihistamininius preparatus), gali sustiprėti centrinę nervų sistemą slopinantis poveikis. Vartojant kartu su narkotiniais analgetikais, gali sustiprėti euforija, vėliau sukelianti psichologinę priklausomybę.
Antigrybeliniai vaistai: nerekomenduojama vartoti kartu su ketokonazoliu, itrakonazoliu ir kitais antigrybeliniais vaistais dėl farmakokinetinės sąveikos (citochromo P 450).

Svarstytini deriniai
Nefaksodonas, fluvoksaminas ir cimetidinas: vartojant kartu su alprazolamu, rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių; gali prireikti sumažinti alprazolamo dozę dėl farmakokinetinės sąveikos (citochromo P 450).

Atsargumo priemonės
Alprazolamas yra metabolizuojamas tam tikrų kepenų fermentų (ypač citochromo P 450 3A4), taigi vaistai, slopinantys šiuos fermentus, sustiprina alprazolamo veikimą. Todėl alprazolamą reikia atsargiai skirti pacientams, kurie vartoja šiuos vaistus. Alprazolamą reikia ypač atidžiai vartoti kartu su fluoksetinu, dekstropropoksifenu, geriamais kontraceptikais, sertralinu, diltiazemu ar makrolidais (eritromicinu ir trolendomicinu).
Imipraminas ir dezipraminas: kartu su alprazolamu vartojant šių vaistų dozes iki 4 mg per parą, 31 padidėja imipramino ir 20 - dezipramino nuolatinė koncentracija plazmoje, tačiau klinikinė šių pokyčių reikšmė nėra žinoma.
Varfarinas: alprazolamas neturėtų pakeisti protrombino laiko ir varfarino koncentracijos plazmoje.
Alprazolamas nesąveikauja su propranololiu, fenitoinu ir disulfiramu.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra pakankamai duomenų apie benzodiazepinų vartojimą nėštumo laikotarpiu, kad būtų galima įvertinti jų žalą. Stebint žmones buvo nustatyta, kad alprazolamas gali pakenkti nėštumui (vaisiui ir gimdymui). Todėl vaistą skirti nėštumo metu reikia tik dėl įtikinamų medicininių priežasčių. Jei alprazolamas yra išrašytas reprodukcinio amžiaus moteriai, ją reikia įspėti, kad kreiptųsi į gydytoją dėl galimo gydymo nutraukimo, jei ketina pastoti ar įtaria esanti nėščia. Dėl farmakologinio poveikio vaikui gali atsirasti hipotermija, hipotonija ir būti vidutiniškai slopinamas kvėpavimas. Todėl vaistą vartoti gimdymo metu reikia tik dėl įtikinamų medicininių priežasčių. Kūdikiams, kurie gimė moterims, ilgai vartojusioms benzodiazepinus paskutinį nėštumo trimestrą, gali atsirasti vaisto vartojimo nutraukimo simptomų. Benzodiazepinai patenka į motinos pieną, todėl benzodiazepinų negalima skirti žindančioms moterims.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant alprazolamą, gali susilpnėti budrumas, tad gali būti sunku atlikti įgūdžių reikalaujančius darbus. Pacientus reikia dėl to įspėti ir patarti jiems nevairuoti bei nevaldyti mechanizmų, kol gydosi alprazolamu. Jei pacientas neturi pakankamai laiko išsimiegoti, padidėja rizika susilpnėti budrumui.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant alprazolamą, gali nublankti emocijos, susilpnėti budrumas, atsirasti mieguistumas, sumišimas, nuovargis, galvos skausmas ir svaigimas, raumenų silpnumas ir ataksija, dvejinimasis akyse. Šie simptomai dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai išnyksta gydymo eigoje.
Kiti nepageidaujami reiškiniai: virškinimo sutrikimai (vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas), apetito nebuvimas ar padidėjęs apetitas ir svoris, rijimo sutrikimai, hipotenzija, sumažėjęs libido, odos ir vegetacinės reakcijos, dėmesio sutrikimai, distonija, kalbos sutrikimas, nereguliarios mėnesinės, šlapimo nelaikymas ar susilaikymas, kepenų funkcijos pažeidimas ir gelta. Pranešimų apie padidėjusį akispūdį pasitaikydavo retai.
Amnezija
Vartojant terapines vaisto dozes, gali atsirasti anterogradinė amnezija. Rizika atsirasti anterogradinei amnezijai padidėja, vartojant didesnes vaisto dozes (žr. skyrių Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).
Depresija
Vartojant benzodiazepinus, pacientams gali pasireikšti slapta depresija.
Psichinės ir “paradoksinės” reakcijos
Gali atsirasti šios reakcijos: neramumas, ažitacija, irzlumas, agresija, kliedesiai, pykčio priepuoliai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichozės, neadekvatus elgesys ir kiti elgesio sutrikimai.
Priklausomybė
Alprazolamą vartojant netgi terapinėmis dozėmis, gali atsirasti fizinė ir psichologinė priklausomybė. Jei yra priklausomybė, nutraukus gydymą pasireiškia abstinencijos ir reakcinio nerimo simptomai (žr. skyrių Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės). Taip pat gali atsirasti psichologinė priklausomybė. Buvo pranešta apie piktnaudžiavimą alprazolamu.

4.9 Perdozavimas

Nors benzodiazepinų perdozavimas apskritai nėra pavojingas gyvybei, nereikia pamiršti, kad pacientas gali būti išgėręs alkoholio ar barbitūratų. Todėl gydant reikia į tai atsižvelgti.
Komos gydymas daugiausia yra simptominis – pacientą reikia saugoti nuo tokių komplikacijų kaip asfiksija, atsiradusi dėl atgal užkritusio liežuvio, ar aspiracija vėmalais. Dehidratacijai išvengti skiriama intraveninių skysčių. Jei kartu buvo išgerta ir kitokių raminamųjų, labai svarbu palaikyti gyvybines funkcijas, ypač kvėpavimo.
Jei vaisto buvo perdozuota neseniai, sąmoningam pacientui reikia sukelti vėmimą, o nesąmoningam – išplauti skrandį. Jei išplovus skrandį būklė nepagerėja, reikia skirti aktyvuotos anglies, ir, esant reikalui, vidurius laisvinančių vaistų. Jei buvo išgertas labai didelis vaisto kiekis, jo poveikis gali būti pastebimas net praėjus ilgam laiko tarpui. Forsuota diurezė ir hemodializė yra mažai veiksminga.
Perdozavimas pasireiškia centrinės nervų sistemos slopinimu - nuo mieguistumo iki komos. Šiek tiek perdozavus, atsiranda mieguistumas, sumišimas ir letargija, sunkesniais atvejais – ataksija, hipotenzija, hipotonija, kvėpavimo slopinimas, retai - koma ir ypač retai ištinka mirtis. Flumazenilis yra naudojamas kaip alprazolamo antidotas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Alprazolamas yra efektyvus anksiolitikas. Kaip ir kiti benzodiazepinai, be nerimą slopinančio poveikio, alprazolamas turi raminamąjį, migdomąjį, raumenis atpalaiduojantį ir traukulius mažinantį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas alprazolamas yra greitai rezorbuojamas. Biologinis išgerto vaisto įsisavinimas yra daugiau kaip 80. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1-2 valandų. Vaistą skiriant vienkartinai, plazmos koncentracija yra tiesiogiai proporcinga vaisto dozei; po 0,5-3 mg dozės didžiausia koncentracija plazmoje yra 8-37 ng/ml. Vaistą skiriant pakartotinai po 1,5-10 mg per parą, vidutinė nuolatinė koncentracija siekia 18,3-100 ng/ml.
Alprazolamo vidutinis pusinio eliminavimo periodas yra 12-15 valandų.
Alprazolamas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu. Svarbiausias alprazolamo metabolitas šlapime yra -hidroksialprazolamas ir benzofenono darinys. Svarbiausias metabolitas plazmoje yra -hidroksialprazolamas ir 4-hidroksialprazolamas. Benzofenono darinys yra beveik neaktyvus. Biologinis -hidroksialprazolamo aktyvumas yra panašus į alprazolamo, o 4-hidroksialprazolamo - 10 kartų silpnesnis. Šių metabolitų koncentracija plazmoje yra maža. Jų pusinio eliminavimo periodas panašus į alprazolamo. Taigi metabolitai tik nežymiai prisideda prie biologinio alprazolamo aktyvumo. In vitro 70 alprazolamo susijungia su serumo baltymais.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duomenų nėra.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Alprazolams-Grindeks 0,25 mg tabletėse yra: natrio dokuzato, natrio benzoato, želatinos pavidalo krakmolo, mikrokristalinės celiuliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato, koloidinio silicio anhidrido.
Alprazolams-Grindeks 0,5 mg tabletėse yra: natrio dokuzato, natrio benzoato, želatinos pavidalo krakmolo, mikrokristalinės celiuliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato, koloidinio silicio anhidrido, eritrozino E 127.
Alprazolams-Grindeks 1 mg tabletėse yra: natrio dokuzato, natrio benzoato, želatinos pavidalo krakmolo, mikrokristalinės celiuliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato, koloidinio silicio anhidrido, indigotino E 132.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenų nėra.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai, jei preparatas laikomas pirminėje pakuotėje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Nelaikyti aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Nevartoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant dėžutės!

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lakšte, pagamintame iš PVC plėvelės ir aliuminio folijos, yra 10 tablečių.
Kartoninėje dėžutėje yra 3 lakštai (30 tablečių).
Plastmasiniame buteliuke yra 100 tablečių.