Alka-Prim

1. Vaistinio preparato pavadinimas

ALKA-PRIM 330 mg/100 mg šnypščiosios tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje šnypščiojoje tabletėje yra 330 mg acetilsalicilo rūgšties ir 100 mg aminoetano rūgšties.

3. FARMACINĖ FORMA

Šnypščiosios tabletės. Jos yra baltos, abipus plokščios, 22 mm skersmens.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1.Terapinės indikacijos

Nedidelis arba vidutinio stiprumo skausmas, pvz., galvos, raumenų ir sąnarių skausmas.
Karščiavimas dėl peršalimo, virusų sukeltų ar kitokių ligų.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistą reikia gerti valgant, prieš vartojimą tabletę ištirpinus trijuose ketvirčiuose stiklinės vandens.
Vyresniems negu 12 metų pacientams paprastai reikia gerti 2‑4 kartus per dieną po
1‑2 tabletes. Per parą vartoti daugiau kaip 4 g preparato nepatariama.

4.3. Kontraindikacijos

ALKA-PRIM vartoti negalima, jei:
padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
anksčiau kitokie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo buvo sukėlę alerginę reakciją: dilgėlinę, angioneurozinę edemą, bronchų spazmą, sunkią slogą, šoką;
paūmėjusi skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opa, padidėjęs polinkis į kraujavimą iš virškinimo trakto;
sutrikęs kraujo krešėjimas, pvz., yra hemofilija, trombocitopenija;
sergama bronchine astma ar nosyje yra polipų;
yra sunkus kepenų arba inkstų nepakankamumas;
pacientas jaunesnis negu 12 metų (didesnė Rejė sindromo galimybė).
trečio nėštumo trimestro metu acetilsalicilo rūgšties paros dozė viršija 100 mg.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Išgėrus ALKA-PRIM, gali pradėti kraujuoti iš virškinimo trakto, paūmėti pepsinė opa. Jei pacientas sirgo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa arba serga skrandžio ir plonosios žarnos uždegimu, medikamento reikia vartoti atsargiai.
Jei ligonis serga bronchine astma arba nosyje yra polipų, acetilsalicilo rūgštis gali sukelti astmos priepuolį.
Pacientams, sergantiems inkstų veiklos sutrikimu arba lėtiniu inkstų nepakankamumu, vaistas gali sukelti sunkesnį nepageidaujamą poveikį.
Alkoholis sunkina acetilsalicilo rūgšties sukeliamą nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui, inkstams bei kepenims.
Ilgai vartojant didelę acetilsalicilo rūgšties dozę, gali atsirasti geležies trūkumo sukelta mažakraujystė ir nepageidaujamas poveikis inkstams.
Ligoniams, kurie serga jaunatviniu reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige ir kurių pažeistos kepenys, toksinis salicilatų poveikis būna didesnis, todėl patariama stebėti kepenų veiklos rodmenis.
Pacientai, kuriems seniau buvo sunkus inkstų pažeidimas, hipoprotrombinemija, kurių organizme trūko vitamino K, trombocitų ir kurie buvo gydomi antikoaguliantais, vaisto turi vartoti atsargiai.
Kadangi acetilsalicilo rūgštis mažina kraujo krešėjimą bei didina kraujavimo atsiradimo pavojų, paskutines 5‑7 dienas prieš numatytą operaciją jos vartojimą reikia nutraukti.
Prieš lašinant į veną didelę metotreksato dozę, 24‑48 val. salicilatų vartoti negalima (žr. 4.5 skyrių).
Jei kraujuoja iš gimdos, yra gausios mėnesinės, įstatyta gimdos spiralė, polinkis į rūgščią šlapimo reakciją, gliukozės‑6‑fosfatdehidrogenazės trūkumas, sergama podagra, hipertenzija, širdies nepakankamumu, preparato reikia vartoti atsargiai.
Vartojant acetilsalicilo rūgšties kartu su alkoholiu, dažniau atsiranda nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui, todėl šia rūgštimi gydomam pacientui svaigalų patariama negerti.
Vyresniems negu 65 metų pacientams acetilsalicilo rūgšties rekomenduojama vartoti rečiau ir mažesnę dozę, kadangi jiems dažniau atsiranda skrandžio gleivinės dirginimas bei kraujavimas iš virškinimo trakto. Be to, minėtų žmonių organizme acetilsalicilo rūgšties farmakokinetika gali būti pakitusi.
Vartojant acetilsalicilo rūgšties jaunesniems negu 12 metų vaikams, sergantiems vėjaraupiais arba gripu, gali pasireikšti Rejė sindromas.
Ciklooksigenazės/prostaglandino sintezę slopinantys preparatai, veikdami ovuliaciją, gali sutrikdyti moterų vaisingumą. Nustojus vartoti preparatų atsinaujina normali veikla.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Acetilsalicilo rūgštis gali išstumti arba ją gali išstumti iš junginių su baltymais kitokie medikamentai: geriamieji antikoaguliantai, sulfanilkarbamido junginiai, hidantoinas, penicilinas, sulfanilamidai.
Kadangi acetilsalicilo rūgštis acetilina baltymus, gali pakisti jų gebėjimas jungtis su kai kuriais preparatais, labai padidėja acetilinto albumino gebėjimas jungtis su fenilbutazonu.
Acetilsalicilo rūgštis gali padidinti varfarino ir kitų geriamųjų antikoaguliantų veiksmingumą. Vartojant viršijančias 3 g acetilsalicilo rūgšties dozes kartu su šiais preparatais, padidėja kraujavimų pavojus. Šie preparatai neturėtų būti skiriami kartu.
Acetilsalicilo rūgštis gali stiprinti:
heparino ir geriamųjų antikoaguliantų poveikį (su minėtais medikamentais vartojant daugiau negu 3 g acetilsalicilo rūgšties, labai padidėja kraujavimo atsiradimo pavojus);
trombolizinių preparatų, t. y. streptokinazės bei alteplazės, poveikį;
gliukozės kiekį kraujyje mažinančių geriamųjų medikamentų, pvz., chlorpropamido, tolbutamido, poveikį. Cukriniu diabetu sergančių ligonių, vartojančių minėtų preparatų kartu su acetilsalicilo rūgštimi, būtina stebėti gliukozės kiekį plazmoje ir prireikus koreguoti dozavimą. Baigus vartoti acetilsalicilo rūgšties, gliukozės kiekį kraujyje mažinančių preparatų dozę reikia didinti;
metotreksato poveikį (slopinamas metotreksato šalinimas pro inkstus, todėl plazmoje padidėja jo koncentracija);
nepageidaujamą valprojinės rūgšties poveikį;
nepageidaujamą kitokių vaistų nuo uždegimo poveikį;
kitokių salicilatų poveikį(šie junginiai gali pradėti kauptis organizme, todėl padidėja toksinis jų poveikis);
nepageidaujamą kortikosteroidų poveikį.
Acetilsalicilo rūgštis gali silpninti:
spironolaktono poveikį (šiek tiek silpnėja diurezinis spironolaktono poveikis bei jo veiklaus metabolito kanrenono rezorbcija);
preparatų, skatinančių šlapimo rūgšties šalinimą su šlapimu, pvz., fenilbutazono, probenecido, sulfinpirazono, poveikį. Sulfinpirazonas mažina acetilsalicilo rūgšties šalinimą pro inkstus.
Jei acetilsalicilo rūgštie vartojama kartu su karboanhidrazės inhibitoriais, pvz., acetazolamidu, minėti medikamentai konkuruoja dėl šalinimo pro inkstų kanalėlius, todėl plazmoje padidėja karboanhidrazės inhibitorių koncentracija. Dėl šios priežasties gali stiprėti nepageidaujamas poveikis, pvz., prasidėti metabolinė acidozė. Be to, karboanhidrazės inhibitoriai gali didinti toksinį salicilatų poveikį.
Didelė neutralizuojančių medikamentų dozė didina šlapimo šarmingumą bei skatina salicilatų išsiskyrimą su šlapimu, todėl pastarųjų junginių koncentracija plazmoje mažėja.
Alkoholis didina acetilsalicilo rūgšties sukelto kraujavimo iš virškinimo trakto dažnumą bei stiprumą, todėl acetilsalicilo rūgštimi gydomam ligoniui draudžiama gerti svaigalų.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Prostaglandinų sintezės slopinimas gali nepageidaujamai veikti nėštumą ir (arba) embriono ir vaisiaus raidą. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojimas pačioje nėštumo pradžioje lema apsigimimų, širdies ydų ir įgimto pilvo sienos plyšio rizikos padidėjimą. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų rizika padidėjo nuo mažiau kaip 1% iki maždaug 1,5%. Manoma, kad didinant vaistinio preparato dozę ir vartojimo trukmę rizika didėja. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad dėl prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojimo dažnėjo persileidimai prieš ir po implantacijos ir padidėjo embriono bei vaisiaus mirštamumas. Be to, pranešama, kad gyvūnams, organogenezės laikotarpiu gavusiems prostaglandinų sintezės inhibitorių, padažnėjo įvairių, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos, apsigimimų. Pirmą ir antrą nėštumo trimestrą acetilsalicilo rūgšties vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu moteriai, mėginančiai pastoti, arba pirmą ir antrą neštumo trimestrą reikia vartoti acetilsalicilo rūgštį, turi būti kiek galima trumpiau vartojama kiek galima mažesnė vaistinio preparato dozė.

Trečią nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui:
toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (pasireiškia priešlaikinis arterinio latako užakimas ir plautinė hipertenzija);
inkstų funkcijos sutrikimą, kuriam progresuojant gali pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas ir oligohidramnijonas;
nėštumo pabaigoje motinai ir naujagimiui:
gali pailgėti kraujavimo laikas, antitrombocitinis poveikis gali pasireikšti net vartojant labai mažas vaistinio preparato dozes;
gimdos susitraukimų slopinimas, dėl to vėluoja ar pailgėja gimdymas.
Taigi trečią nėštumo trimestrą vartoti 100 mg ir didesnes acetilsalicilo rūgšties dozes draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Acetilsalicilo rūgštis išsiskiria su motinos pienu. Jei ilgai vartojama didelė jos dozė, žindymą rekomenduojama nutraukti. Žindyvės trumpai vartojamos pavienės dozės didesnio pavojaus naujagimiui bei žindomam kūdikiui nesukelia.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti transportą ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant acetilsalicilo rūgšties, gali pasireikšti toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis.

Virškinimo sistema
Virškinimo sutrikimas, rėmuo, pilvo skausmas ir kitoks negalavimas, pykinimas, vėmimas, apetito sumažėjimas, kraujavimas, skrandžio gleivinės pažeidimas, opaligės paūmėjimas. Jei reguliariai vartojama acetilsalicilo rūgšties, maždaug 15% ligonių išopėja skrandžio gleivinė.

Kepenys
Ūminis laikinas kepenų pažeidimas, kepenų ląstelių nekrozės židiniai, kepenų skausmingumas ir padidėjimas, ypač ligoniams, kurie serga jaunatviniu reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige, reumatu arba kuriems iš seniau yra pažeistos kepenys, aminotransferazių ir šarminės fosfatazės aktyvumo bei bilirubino koncentracijos plazmoje padidėjimas.

Klausos organai
Spengimas ausyse, laikinas kurtumas.
Spengimas ir skambesys ausyse yra pirmieji apsinuodijimo salicilatais simptomai.

Inkstai
Šlapime atsiranda baltymų, eritrocitų bei leukocitų, pasireiškia nefropatija ir kartu inkstų spenelių nekrozė.
Jei vaisto perdozuojama, labai sumažėja kreatinino klirensas, prasideda ūminė inkstų kanalėlių nekrozė bei sutrinka inkstų veikla.

Oda
Atsiranda įvairus odos išbėrimas, retai pūslių arba purpura, gleivinės kraujavimas ir toksinė epidermio nekrolizė.

Kraujas
Leukopenija, trombocitopenija, aplazinė anemija, agranulocitozė, eozinopenija, purpura, diseminuoto intrakraujagyslinio krešėjimo sindromas.

Kraujotakos sistema
Ne širdies ligos sukelta plaučių edema (dažniau pasireiškia ūminio arba lėtinio apsinuodijimo atveju).

Alerginė reakcija
Dilgėlinė, angioneurozinė edema, bronchų spazmas, sunki sloga, ašarojimas, ūminis periferinės kraujotakos nepakankamumas, šokas. Padidėjęs jautrumas acetilsalicilo rūgščiai nustatytas 0,3% visų žmonių bei 20% ligonių, sergančių bronchine astma ar lėtine dilgėline. Išgėrus preparato, padidėjusio jautrumo reakcija, pvz., dilgėlinė arba net anafilaksinis šokas, gali pasireikšti per 3 valandas.

Kitoks nepageidaujamas poveikis
Karščiavimas, regos sutrikimas.

4.9 Perdozavimas

Pirmieji apsinuodijimo acetilsalicilo rūgštimi simptomai yra pykinimas, vėmimas, spengimas ausyse ir kvėpavimo padažnėjimas.
Kiti simptomai gali būti kurtumas, regos sutrikimas, galvos skausmas, motorinis sujaudinimas, mieguistumas ir koma, traukuliai, temperatūros padidėjimas. Jei apsinuodijimas sunkus, labai sutrinka vandens ir elektrolitų apykaita bei rūgščių ir šarmų pusiausvyra (atsiranda metabolinė acidozė bei dehidratacija).
150‑300 mg/kg kūno svorio acetilsalicilo rūgšties dozė, jei jos vartojama, sukelia lengvus ir vidutinio sunkumo apsinuodijimo simptomus. 300‑500 mg/kg kūno svorio dozė sukelia sunkų apsinuodijimą, o didesnė negu 500 mg/kg kūno svorio dozė gali sukelti net mirtį. Pastebėta skirtingų apsinuodijimo acetilsalicilo rūgštimi atvejų: išgerta vienkartinė 10‑30 g dozė suaugusiam žmogui sukėlė mirtį, o 130 g jos išgėręs žmogus išgyveno.

Perdozavimo gydymas
Specifinio acetilsalicilo rūgščiai priešnuodžio nėra.
Apsinuodijus acetilsalicilo rūgštimi, reikia imtis toliau išvardytų priemonių.
Preparato rezorbciją mažina vėmimas skrandžio plovimas. Šios priemonės yra veiksmingos, jei nuo vaisto gėrimo praėjo mažiau negu 3‑4 valandos, o apsinuodijus labai didele doze – net 10 valandų.
Acetilsalicilo rūgšties rezorbciją mažina aktyvuota anglis: 50‑100 g suaugusiems žmonėms, 30‑60 g vaikams suspensijos forma jos reikia sugirdyti arba supilti per skrandžio zondą.
Kad sumažėtų karštis, ligonį reikia laikyti kiek galima vėsesnėje patalpoje ir (arba) dėti šaldomuosius kompresus.
Būtina stebėti vandens ir elektrolitų apykaitos sutrikimą ir greitai jį šalinti.
Reikia skatinti acetilsalicilo rūgšties šalinimą pro inkstus bei acidozę (injekuoti į veną natrio vandenilio karbonato tirpalo). Šlapimo pH turi būti 7‑7,5.
Jei apsinuodijimas labai sunkus ir vandens bei elektrolitų apykaitos sunormalinti medikamentais nepavyksta arba jei inkstų veikla nepakankama, reikia pradėti kraujo arba peritoninę dializę, kuri yra veiksminga acetilsalicilo rūgšties šalinimo iš organizmo priemonė. Ji palengvina sutrikusios vandens ir elektrolitų apykaitos bei rūgščių ir šarmų pusiausvyros sunormalinimą.
Jei pailgėja protrombino laikas, reikia suleisti vitamino K.
Dėl respiracinės acidozės bei komos atsiradimo pavojaus preparatų, slopinančių CNS, vartoti nerekomenduojama.
Būtina užtikrinti, kad ligoniai, kurių kvėpavimas sutrikęs, galėtų kvėpuoti šviežiu oru, be to, reikia duoti kvėpuoti deguonies, prireikus į trachėją įstatyti vamzdelį ir per jį ventiliuoti plaučius.
Jei ištiko šokas, reikia jį šalinti.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Kraujo krešėjimą mažinantys preparatai, kiti analgetikai ir antipiretikai, ATC kodas –N02B A51

ALKA-PRIM yra buferinis acetilsalicilo rūgšties preparatas, kurio pH yra 6‑7.

Kaip veikia acetilsalicilo rūgštis, tiksliai nežinoma, tačiau manoma, kad jos veikimas yra susijęs su prostaglandinų sintezės audiniuose slopinimu. Šis junginys visam laikui acetilina ir inaktyvuoja ciklooksigenązę, t. y. fermentą, kuris biologiškai keičia arachidono rūgštį į tarpinius prostaglandinų sintezės junginius (endoperoksidus).
Acetilsalicilo rūgštis slopina prostaglandinų sintezę CNS, todėl mažina temperatūrą. Manoma, kad prostaglandinai yra vieni iš mediatorių, didinančių kūno temperatūrą. Be to, ši rūgštis mažina trombocitų agregaciją.
Glicinas slopina acetilsalicilo rūgšties sukeliamą skrandžio gleivinės dirginimą, todėl mažėja virškinimo negalavimų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Iš virškinimo trakto rezorbuojama 80‑100% preparato.
Maistas biologinio acetilsalicilo rūgšties pasisavinimo nemažina, tačiau jį gali lėtinti. Acetilsalicilo rūgštis iš tirpalų rezorbuojama greičiau negu iš įprastinių vaisto formų. Išgėrus putojančiąją acetilsalicilo rūgšties tabletę, jau po 30 min. pradeda mažėti skausmas ir temperatūra, po 1‑3 val. minėtas poveikis būna didžiausias.

Pasiskirstymas
Didžioji acetilsalicilo rūgšties dalis greitai prasiskverbia į daugelį organizmo audinių ir skysčių.
Tariamasis jos pasiskirstymo tūris, kai koncentracija būna gydomoji, yra 0,15‑0,2 l/kg ir didėjant vaisto koncentracijai plazmoje proporcingai didėja.
Jei medikamento koncentracija plazmoje yra 120 g/ml, maždaug 33 % nehidroksilinto preparato prisijungia prie plazmos baltymų.
Prie baltymų prisijungiančio vaisto kiekis priklauso nuo albuminų kiekio: sveikų žmonių plazmoje mažėjant albuminų kiekiui, vaisto ir baltymų junginių taip pat sumažėja.
Ligonių, sergančių inkstų veiklos nepakankamumu, nėščių moterių bei naujagimių organizme acetilsalicilo rūgšties ir plazmos baltymų junginių sumažėja ne tik dėl mažesnio albuminų kiekio minėtų žmonių kraujyje, bet ir dėl to, kad atsiradusios endogeninės medžiagos išstumia acetilsalicilo rūgštį iš junginių su baltymais.

Metabolizmas
Acetilsalicilo rūgštį jau rezorbcijos metu iš dalies metabolizuoja esterazės. Ši reakcija daugiausiai vyksta kepenyse, kraujo plazmoje, eritrocituose bei sąnarių skystyje, kuriame tikriausiai dėl mažo esterazių aktyvumo acetilsalicilo rūgštis metabolizuojama lėčiau negu kituose audiniuose.
Didžioji salicilatų dalis ir glicinas (atsiranda saliciluro rūgštis) bei su gliukurono rūgštis (atsiranda salicilfenolio bei salicilacilo gliukuronatai) sudaro kompleksinius junginius. Tik šiek tiek jų hidoksilinama (atsiranda gentizo rūgštis, 2,3‑dioksibenzenkarboksirūgštis bei 2,3,5‑trioksibenzenkarboksirūgštis). Dėl mažesnio plazmos esterazių aktyvumo hidroksilinimas moterų organizme vyksta lėčiau.

Šalinimas
Acetilsalicilo rūgšties pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 15‑20 min. Pakartotinai vartojamos nehidroksilintos acetilsalicilo rūgšties, priešingai negu kitų salicilatų, kraujo plazmoje nesikaupia. Tik 1% išgertos dozės šalinama pro inkstus nehidroksilintos acetilsalicilo rūgšties, likusi dalis – salicilatų ir jų metabolitų forma. Jei inkstų veikla nesutrikusi, per 24‑72 valandas su šlapimu pašalinama 80‑100% išgertos vienkartinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad acetilsalicilo rūgštis sukelia teratogeninį poveikį.

Klinikinio nėščių moterų stebėjimo metu nustatyta, kad ilgai vartojant preparato daugiau gimsta negyvų arba mažesnio svorio naujagimių, padidėja jų mirštamumas, moterys prieš gimdymą ir po jo dažniau kraujuoja, pailgėja nėštumas ir gimdymas, gimdymo metu dažniau atsiranda komplikacijų.
Pastebėta, kad dažniau kraujavo ne tik moterys, vartojusios didelę (12‑15 g) acetilsalicilo rūgšties paros dozę, bet ir jų naujagimiai.
Pastebėtas pavienių vaisto neveiksmingumo moterims, kurioms buvo eklampsija, atvejų.

Tyrimų su gyvūnais metu paaiškėjo, kad acetilsalicilo rūgštis kartais sukelia sėklidžių atrofiją bei slopina spermatogenezę. Nors įrodymų, kad ši rūgštis darytų įtaką vaisingumui, nėra, nustatyta, kad suaugusių sveikų vyrų sėkloje medikamentas mažina prostaglandinų E ir F kiekį.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė citrinų rūgštis
Natrio vandenilio karbonatas

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutė, kurioje yra du aliuminio folijos ir PVC lakštai (viename lakšte yra 2 arba 10 šnypščiųjų ALKA-PRIM tabletės).

6.6 Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.