OFTAQUIX

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename mililitre akių lašų tirpalo yra 5,12 mg levofloksacino hemihidrato, atitinkančio 5 mg levofloksacino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Viename mililitre akių lašų tirpalo yra 0,05 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas).

Tirpalas yra skaidrus, gelsvas arba žalsvai gelsvas, be matomų dalelių.

Izotoninis tirpalas, kurio pH koreguotas taip, kad būtų fiziologinis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašai skirti vyresnių nei 1 metų amžiaus pacientų akies išorinėms infekcinėms ligoms, kurias sukėlė levofloksacinui jautrūs mikroorganizmai, lokaliai gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

OFTAQUIX skirtas suaugusiems, vaikams nuo 1 iki 12 metų amžiaus ir paaugliams nuo 12 iki 18 metų amžiaus.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pirmas dvi paras į pažeistą akį (akis) kas 2 valandas reikia lašinti po 1 ar 2 lašus, tačiau ne daugiau kaip 8 kartus. Trečią, ketvirtą ir penktą parą reikia lašinti 4 kartus.

Jei kartu vartojama kitokių lokalaus poveikio akių vaistinių preparatų, tarp jų vartojimo būtina daryti ne trumpesnę kaip 15 min. pertrauką.

Kad į lašintuvą ir tirpalą nepatektų mikroorganizmų, lašintuvo galiuku negalima liesti vokų ir aplinkinių audinių sričių.

Gydymo trukmė priklauso nuo pažeidimo sunkumo, klinikinių ir bakteriologinių tyrimų rezultatų. Paprastai gydymo trukmė yra 5 dienos.

Nėra duomenų, ar saugu ir veiksminga gydyti ragenos žaizdas ar naujagimių akių uždegimą.

OFTAQUIX nerekomenduojama vartoti vaikams jaunesniems nei 1 metų amžiaus, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Pagyvenę žmonės

Dozės koreguoti nereikia.

Vaikų populiacija

Dozavimas suaugusiems ir vaikams vyresniems kaip 1 metų amžiaus yra toks pat.

OFTAQUIX saugumas ir veiksmingumas vyresniems kaip 1 metų amžiaus vaikams ištirti.

OFTAQUIX saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 1 metų amžiaus vaikams dar neištirti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Vartoti ant akių.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas levofloksacinui, kitiems chinolonams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, pvz., benzalkonio chloridui.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų draudžiama injekuoti po akių jungine. Tirpalo negalima vartoti tiesiogiai į priekinę akies kamerą.

Sisteminis fluorochinolonų poveikis yra susijęs su padidėjusio jautrumo reakcija, kuri gali atsirasti net po vienkartinės dozės. Pasireiškus alergijai levofloksacinui, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Šio vaistinio preparato, kaip ir kitų antimikrobinio poveikio vaistinių preparatų, vartojant ilgai, gali padaugėti jam nejautrių mikroorganizmų, įskaitant grybelius. Jei infekcinė liga sunkėja arba ligonio būklė per numatytą laikotarpį nepagerėja, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti ir pradėti alternatyvų gydymą. Jeigu tai kliniškai yra reikalinga, jį būtina patikrinti papildomomis priemonėmis, pvz., plyšine lempa (biomikroskopu), ir, jei reikia, fluoresceino testu.

Pacientai, sergantys išorine bakterine akių infekcine liga, neturėtų nešioti kontaktinių akių lęšių.

OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašuose yra benzalkonio chlorido, kuris gali sudirginti akis.

Vaikų populiacija

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės suaugusiems ir vaikams vyresniems kaip 1 metų amžiaus yra tokie patys.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

OFTAQUIX 5 mg /ml akių lašų ir kitų vaistinių preparatų sąveika specifiniais tyrimais nenustatyta.

Kadangi į akis įlašinto levofloksacino didžiausia koncentracija plazmoje būna mažiausiai 1 000 kartų mažesnė už tą, kuri būna pavartojus įprastinę geriamąją vaistinio preparato dozę, todėl OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų ir sisteminio poveikio vaistinių preparatų sąveika nepanašu, kad būtų kliniškai reikšminga.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie levofloksacino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų negalima vartoti nėštumo laikotarpiu, nebent galimas teigiamas poveikis pateisintų galimą pavojų vaisiui.

Žindymas

Levofloksacino išsiskiria į motinos pieną, bet skiriant terapines OFTAQUIX dozes, kokio nors poveikio žindomiems kūdikiams nesitikima. OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų negalima vartoti žindymo laikotarpiu, nebent galimas teigiamas poveikis pateisintų galimą pavojų žindomam kūdikiui.

Vaisingumas

Levofloksacinas, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui po vaistinio preparato vartojimo į akis, žiurkių vislumo nesutrikdė (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

OFTAQUIX gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai.

Jeigu pasireiškia bet koks laikinas poveikis regėjimui, pacientus būtina įspėti, kad prieš pradedant vairuoti ar valdyti mechanizmus palauktų, kol poveikis išnyks.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Maždaug 10% pacientų gali patirti nepageidaujamą poveikį. Paprastai jis būna laikinas, nesunkus arba vidutinio sunkumo ir dažniausiai pasireiškia akims.

Vaistiniame preparate yra benzalkonio chlorido, todėl kontaktinė egzema ir (arba) dirginimas gali atsirasti dėl veikliosios medžiagos arba šio konservanto poveikio.

Žemiau išvardyti nepageidaujami poveikiai, nustatyti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo įvertinti, kaip tikrai, greičiausiai ar galimai susiję su gydymu OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašais.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti (nuo > 1/10 000 iki < 1/1 000): ne akių alerginės reakcijos, įskaitant odos bėrimą.

Labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): anafilaksinis šokas.

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni (nuo > 1/1 000 iki < 1/100): galvos skausmas.

Akies sutrikimai

Dažni (nuo > 1/100 iki <1/10)

Akių deginimas, regos susilpnėjimas, gleivių sankaupa.

Nedažni (nuo > 1/1 000 iki < 1/100)

Vokų sulipimas, akies obuolio junginės paburkimas, junginės spenelių reakcija, vokų edema, akių diskomfortas, akių niežėjimas, akių skausmas, junginės paraudimas, folikulinis konjunktyvitas, akių sausmė, vokų eritema ir fotofobija.

Šių tyrimų metu junginėje nuosėdų nepastebėta.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni (nuo > 1/1 000 iki < 1/100): rinitas.

Labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): gerklų edema.

Vaikų populiacija

Vaikams pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas tikėtina yra toks pat kaip ir nustatytas suaugusiesiems.

4.9 Perdozavimas

Atsitiktinai suvartojus visą akių lašų buteliuką, jame esantis levofloksacino kiekis yra per mažas toksiniam poveikiui sukelti. Jei būtina, pacientui galima atlikti tyrimus ir pradėti palaikomąjį gydymą. Įlašinus per daug OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų, akis reikia praplauti švariu (vandentiekio) kambario temperatūros vandeniu.

Vaikų populiacija

Tiek vaikams vyresniems kaip 1 metų amžiaus, tiek suaugusiesiems veiksmai, kurių turėtų būti imtasi perdozavimo atveju yra tokie patys.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – oftalmologiniai preparatai, antiinfekciniai preparatai, fluorochinolonai.

ATC kodas – S01AE05.

Levofloksacinas yra raceminės vaistinės medžiagos ofloksacino L izomeras. Antibakterinis ofloksacino poveikis daugiausia priklauso nuo L izomero.

Veikimo mechanizmas

Kaip ir kiti fluorokvinolonų grupės antibakteriniai preparatai, levofloksacinas slopina bakterijų II tipo topoizomerazes: DNR girazę ir topoizomerazę IV. Levofloksacinas gramneigiamose bakterijose daugiausia veikia DNR girazę, gramteigiamose bakterijose - topoizomerazę IV.

Atsparumo atsiradimo mechanizmas

Bakterijų atsparumas levofloksacinui gali atsirasti dviem pagrindiniais mechanizmais: dėl vaistinio preparato koncentracijos sumažėjimo bakterijoje arba dėl fermentų, kuriuos veikia vaistinis preparatas, pokyčio. Poveikio vietos pokytį sukelia chromosominių genų, koduojančių DNR girazę (gyrA ir gyrB) ir topoizomerazę IV (parC ir parE; grlA ir grlB Staphylococcus aureus), mutacijos. Atsparumą dėl mažos vaistinio preparato koncentracijos bakterijoje sukelia arba išorinės membranos porinų (OmpF) pokytis, sukeliantis fluorokvinolonų patekimo į gramneigiamas bakterijas sumažėjimą, arba srauto pompos. Su srautu susijęs atsparumas nustatytas tiriant pneumokokus (PmrA), stafilokokus (NorA), anaerobus ir gramneigiamas bakterijas. Be to, tiriant Klebsiella pneumoniae ir E. coli, nustatytas su plazmidėmis susijęs atsparumas kvinolonams (jį lemia qnr genas).

Kryžminis atsparumas

Gali pasireikšti kryžminis atsparumas fluorokvinolonams. Pavienės mutacijos kliniškai svarbaus atsparumo gali ir nesukelti, tačiau daugybinės mutacijos paprastai sukelia kliniškai reikšmingą atsparumą visiems fluorokvinolonų grupės vaistiniams preparatams. Išorinės membranos porinų ir srauto sistemų pokytis gali būti specifiškas daugeliui substratų, veikti kelių klasių antibakterinius preparatus ir sukelti atsparumą daugeliui vaistinių preparatų.

Skiriamieji mikroorganizmų jautrumo taškai

Remiantis EUCAST (Europos antimikrobinio jautrumo tyrimų komiteto, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) jautrumo ribomis, MIC ribos, atskiriančios jautrius ir vidutiniškai jautrius mikroorganizmus ir vidutiniškai jautrius bei atsparius mikroorganizmus, yra tokios:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: jautrus ≤ 1 mg/l, atsparus > 2 mg/l

Streptococcus pneumoniae: jautrus ≤ 2 mg/l, atsparus > 2 mg/l

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: jautrus ≤ 1 mg/l, atsparus > 1 mg/l

Visi kiti patogenai: jautrus ≤ 1 mg/l, atsparus > 2 mg/l

Antibakterinio poveikio spektras

Tam tikrų mikroorganizmų rūšių atsparumo paplitimas gali priklausyti nuo geografinės vietovės ir laiko, todėl pageidautina gauti informaciją apie atsparius tos vietovės mikroorganizmus, ypač jei reikia gydyti sunkią infekcinę ligą. Dėl šios priežasties pateikiama informacija yra tik apytikslės rekomendacijos, rodančios tikimybę, ar mikroorganizmai bus jautrūs levofloksacinui, ar ne. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių infekcinių ligų atveju yra abejotinas, reikia kreiptis patarimo į ekspertą.

Toliau esančioje lentelėje išvardytos tik tos bakterijų rūšys, kurios dažnai sukelia išorinės akies dalies infekcines ligas, pvz., konjunktyvitą.

Antibakterinio poveikio spektras: jautrumo kategorijos ir atsparumo apibūdinimas remiantis EUCAST

*       MJSA = meticilinui jautrios Staphylococcus aureus padermės

**     MASA = meticilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės

Lentelėje pateikiami atsparumo duomenys remiasi daugiacentrio stebėjimo tyrimo (Ophthalmic Study) rezultatais, t. y. nustatytu bakterijų, 2004 m. birželio – lapkričio mėn. išskirtų iš Vokietijos pacientų, kuriems buvo akių infekcija, atsparumo dažniu.

Organizmai priskirti jautriems levofloksacinui remiantis in-vitro jautrumu ir koncentracija plazmoje sisteminio gydymo atveju. Taikant lokalų gydymą, didžiausia koncentracija būna didesnė nei nustatoma plazmoje. Vis dėlto nėra žinoma, ar gali ir kaip gali po lokalaus vaistinio preparato pavartojimo į akį jo kinetika keisti antibakterinį levofloksacino aktyvumą.

Vaikų populiacija

Farmakodinaminės savybės suaugusių žmonių ir ³1 metų vaikų organizme nesiskiria.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į akis įlašintas levofloksacinas gerai išsilaiko ašarų plėvelėje.

Tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad ašarų plėvelėje vidutinė levofloksacino koncentracija, nustatyta praėjus 4 ir 6 val. po įlašinimo buvo, atitinkamai, 17,0 ir 6,6 μg/ml. 5 iš 6 tiriamųjų ši koncentracija 4 valandą po pavartojimo buvo 2 μg /ml arba didesnė, 4 iš 6 tiriamųjų tokia koncentracija išliko šeštą valandą po pavartojimo.

Penkiolikos sveikų suaugusių savanorių, 15 parų gydytų OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašais, plazmoje įvairiais laiko tarpais buvo matuojama levofloksacino koncentracija. Nustatyta, kad, praėjus 1 val. po pavartojimo, vidutinė levofloksacino koncentracija plazmoje pirmąją parą būna 0,86 ng /ml, 15 parą – 2,05 ng/ml. Po 2 parų, kurių metu preparato buvo vartojama kas 2 valandas, iš viso 8 dozes per parą, 4 tyrimo parą nustatyta didžiausia maksimali koncentracija - 2,25 ng/ml. Didžiausia koncentracija didėjo nuo 0,94 ng /ml (pirmąją parą) iki 2,15 ng /ml (penkioliktąją parą). Tokia koncentracija yra daugiau nei 1 000 kartų mažesnė už koncentraciją, atsiradusią išgėrus įprastinę geriamojo levofloksacino dozę.

Kol kas nėra žinoma, kokia levofloksacino koncentracija susidaro kraujo plazmoje pavartojus preparato į pažeistas akis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kadangi ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pasireiškė tik tokiu atveju, kai preparato ekspozicija buvo daug didesnė, už tokią, kokia būna OFTAQUIX 5 mg /ml vartojančių žmonių organizme, todėl gauti duomenys kliniškai yra mažai reikšmingi.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad girazės inhibitoriai pažeidžia kūno svorį laikančius sąnarius.

Žiurkėms ir šunims duodant dideles geriamąsias levofloksacino, kaip ir kitų fluorochinolonų dozes, pasireiškia poveikis kremzlėms (atsiranda ertmių ar pūslių).

Kadangi specifinių tyrimų neatlikta, negalima teigti, kad preparatas nesukelia kataraktos.

Remiantis esamais duomenimis, tvirtai teigti, kad vaistinis preparatas gyvūnams nesukelia regos sutrikimų, negalima.

Poveikis dauginimosi funkcijai

Duotos didesnės kaip 810 mg /kg kūno svorio levofloksacino geriamosios paros dozė žiurkėms teratogeninio poveikio nesukelia. Kadangi preparatas visiškai absorbuojamas, kinetika yra linijinė. Duodant vienkartines ar kartotines levofloksacino geriamąsias dozes, jokio skirtumo tarp jų farmakokinetikos rodmenų nepastebėta. Žiurkėms davus 810 mg/kg kūno svorio paros dozę, sisteminė preparato ekspozicija būna maždaug 50 000 kartų didesnė už tokią, kokia būna sulašinus po 2 lašus OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų į abi žmogaus akis. Žiurkėms didžiausia dozė padažnino vaisiaus žūties atvejus ir pavėlino brendimą (kartu pasireiškė ir toksinis poveikis patelei). Triušiams, kurie gavo didesnę kaip 50 mg/kg kūno svorio geriamąją paros dozę arba kuriems į veną buvo injekuojama 25 mg /kg kūno svorio dozė, teratogeninio poveikio nepasireiškė.

Žiurkių, gavusių geriamąją levofloksacino 360 mg/kg kūno svorio paros dozę, plazmoje vaistinio preparato koncentracija būna maždaug 16 000 kartų didesnė už žmonių, kuriems į akis buvo sulašintos aštuonios lašų dozės. Tokia vaistinio preparato koncentracija nepažeidė žiurkių vaisingumo funkcijos.

Genotoksinis poveikis

Levofloksacinas bakterijų ar žinduolių ląstelėse nesukelia genų mutacijos, tačiau in vitro 100 μg/ml arba didesnė dozė kininio žiurkėno plaučių ląstelėse (CHL) be metabolinės aktyvacijos sukelia chromosomų aberaciją. Tyrimų in vivo duomenimis genotoksinio poveikio nepasireiškia.

Fototoksinis poveikis

Tyrimai su pelėmis parodė, kad tik labai didelės geriamosios arba intraveniniu būdu pavartotos dozės sukelia fototoksinį poveikį. Pavartojus ant nuskustos jūrų kiaulyčių odos 3% levofloksacino akių lašų, tirpalo, nei odos jautrumo šviesai nei fototoksinio poveikio nepastebėta. Fotomutageninio poveikio tyrimo metu nustatyta, kad levofloksacinas nesukelia jokio genotoksinio poveikio, o fotokancerogeninio poveikio tyrimų metu pastebėta, kad sulėtėja auglio vystymasis.

Kancerogeninis poveikis

2 metus trukusio ilgalaiki kancerogeninio poveikio tyrimo metu žiurkėms buvo duodama ne didesnė kaip 100 mg/kg kūno svorio paros levofloksacino dozė ir nustatyta, kad preparatas nesukelia nei kancerogeninio, nei tumorigeninio poveikio.

Pavojaus aplinkai vertinimas (ERA)

Apskaičiuota numatoma OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašų koncentracija aplinkoje (PEC_Surfacewater) yra mažesnė nei poveikį sukelianti riba (0,01 µg/l), o levofloksacino LogKow reikšmė yra mažesnė nei poveikį sukelianti riba (4,5).

Labai netikėtina, kad OFTAQUIX 5 mg/ml akių lašai keltų pavojų aplinkai, kadangi nėra jokių kitų aiškių su aplinka susijusių grėsmių, kurias kelia šis vaistinis preparatas ar jo veiklioji medžiaga levofloksacinas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas (0,05 mg viename mililitre akių lašų tirpalo)

Natrio chloridas

Natrio hidroksidas arba vandenilio chlorido rūgštis

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Pirmą kartą atidarius buteliuką, vaistinio preparato tinkamumo laikas 28 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Buteliuką laikyti sandariai uždarytą.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

5 ml baltas mažo tankio polietileno (LDPE) buteliukas su LDPE lašintuvu ir užsuktu didelio tankio polietileno (HDPE) dangteliu.

Pakuotės dydis: 1x5 ml

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.