Doloproct

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Doloproct 1 mg/ 20 mg/g tiesiosios žarnos kremas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g Doloproct tiesiosios žarnos kremo yra:

1 mg fluokortolono pivalato ir 20 mg lidokaino hidrochlorido (bevandenio).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 60 mg cetostearilo alkoholio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tiesiosios žarnos kremas.

Baltas, matinis kremas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Simptominis skausmo ir uždegimo slopinimas suaugusiesiems, esant:

• hemorojui,
• neinfekciniam proktitui,
• išangės egzemai.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Doloproct tiesiosios žarnos kremas vartojamas du kartus per parą – ryte ir vakare (maždaug iki 1 g kremo vienam vartojimui). Per pirmąsias dienas jį galima vartoti tris kartus per parą. Mažėjant ligos simptomų, daugeliu atvejų pakanka vieno karto per parą.

Šiuo preparatu negalima gydyti ilgiau kaip 2 savaites.

Vaikų populiacija

Doloproct nerekomenduojama vartoti vaikams iki 18 metų, nes nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų.

Vartojimo metodas

Doloproct patartina vartoti po tuštinimosi. Prieš vartojant preparatą reikia švariai nušluostyti išangės sritį.

Piršto galu praplečiant rauką, išangės srityje pirštu užtepamas vienas piršto galo vienetas (angl. FTU) Doloproct tiesiosios žarnos kremo. Piršto galo vienetas yra tiesiosios žarnos kremo kiekis, išspaudžiamas iš tūbelės ir užtepamas nuo distalinės suaugusio žmogaus smiliaus odos raukšlės iki smiliaus galo.

Jei šį kremą reikia vartoti į tiesiąją žarną, ant tūbelės prisukamas antgalis, jo galas įkišamas į išangę, tada, nestipriai paspaudus tūbelę, išspaudžiama šiek tiek kremo.

4.3. Kontraindikacijos

Doloproct negalima vartoti, jeigu yra pažeistos vietos infekcija ir jeigu pažeistoje srityje yra šių ligų simptomų:

• specifinių odos pažeidimų (sifilio, tuberkuliozės),
• vėjaraupių,
• vakcinacijos reakcijos,
• lytinių organų pūslelinės (Herpes genitalis).

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi Doloproct sudėtyje yra veikliosios medžiagos lidokaino ir maždaug 30% pavartotos dozės absorbuojama sistemiškai, tai būtina prisiminti skiriant šį kremą pacientams, vartojantiems vaistinius preparatus nuo aritmijos.

Jei Doloproct tiesiosios žarnos kremas tepamas lytinių organų ar išangės srityje, jo sudėtyje esantis parafinas ir vazelinas gali susilpninti tuo pačiu metu naudojamo latekso prezervatyvo sienelę ir sumažinti prezervatyvo saugumą.

Reikia saugotis, kad Doloproct nepatektų į akis. Panaudojus vaistą, patariama kruopščiai nusiplauti rankas.

Cetostearilo alkoholis gali sukelti vietines odos reakcijas (pvz., kontaktinį dermatitą).

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie Doloproct vartojimą nėštumo metu. Su gyvūnais atlikti eksperimentiniai tyrimai parodė toksinį gliukokortikosteroidų poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Keleto epidemiologinių tyrimų metu nustatyta, kad pirmąjį nėštumo trimestrą sisteminius gliukokortikosteroidus vartojusių moterų naujagimiams galima didesnė burnos defektų tikimybė. Burnos defektai pasitaiko retai ir, jei sisteminiai gliukokortikosteroidai veikia teratogeniškai, dėl jų vartojimo šio sutrikimo dažnumas gali padidėti tik vienu ar dviem atvejais 1000-ui nėščiųjų.

Duomenų apie vietinio poveikio gliukokortikosteroidų vartojimą nėštumo metu nepakanka, tačiau tikėtina mažesnė sisteminio poveikio rizika, nes lokaliai vartojamų gliukokortikosteroidų sisteminis pasisavinimas yra labai mažas. Bendra taisyklė: vietinio poveikio preparatai, kurių sudėtyje yra gliukokortikosteroidų, pirmąjį nėštumo trimestrą nevartotini.

Žindymas

Reikia atidžiai apsvarstyti gydymo Doloproct tiesiosios žarnos kremu klinikines indikacijas ir nuspręsti, ar laukiama nėščiųjų ir žindyvių gydymo nauda didesnė už galimą žalą. Ypač reikia vengti ilgai vartoti vaistą.

Vaisingumas

Tyrimo apie galimą fluokortolono ar jo esterių poveikį vaisingumui neatlikta. Su gyvūnais atliktuose tyrimuose lidokaino hidrochlorido poveikio vaisingumui nebuvo nustatyta (žr. 5.3 skyrių).

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Doloproct gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia ar veikia nereikšmingai.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis buvo apskaičiuotas apibendrinus 661 paciento klinikinių tyrimų duomenis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100): alerginės odos reakcijos bet kuriai iš sudėtinių preparato dalių.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10): deginimo pojūtis vartojimo vietoje.

Nedažni (nuo ³1/1000 iki <1/100): vartojimo vietos sudirginimas.

Ilgai vartojant Doloproct tiesiosios žarnos kremą (daugiau kaip keturias savaites) gali atsirasti vietinių odos pokyčių, pavyzdžiui, atrofija, strijos ir telangiektazijos.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Simptomai

Veikliųjų Doloproct medžiagų ūminio toksinio poveikio tyrimų rezultatai parodė, kad vieną kartą netyčia perdozavus Doloproct, vartojamo į tiesiąją žarną arba išangės srityje, ūminių toksinių simptomų rizikos nėra.

Netyčia prarijus šio preparato (pavyzdžiui, prarijus kelis gramus kremo), pagrindiniai tikėtini simptomai – sisteminis lidokaino hidrochlorido poveikis, kuris, priklausomai nuo dozės, gali pasireikšti sunkiais širdies ir kraujagyslių pažeidimo simptomais (širdies veiklos slopinimu ar kraštutiniu atveju – širdies sustojimu) arba su centrine nervų sistema susijusiais simptomais (traukuliais, dusuliu ar – kraštutiniu atveju – kvėpavimo nepakankamumu).

Gydymas

Perdozavimo atveju reikia atidžiai stebėti gyvybines funkcijas; taikyti palaikomąjį gydymą, įskaitant deguonies kaukę, ir simptominį centrinių bei širdies–kraujagyslių simptomų gydymą, t.y. trumpo veikimo barbitūratais, beta-simpatomimetikais, atropinu. Dializės nauda nedidelė.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – preparatai nuo hemorojaus ir išangės įtrūkimų vietiniam vartojimui, ATC kodas – C05AA08.

Doloproct negali pašalinti hemorojaus, proktito ir išangės egzemos priežasčių. Pateikus vaistą į rinką atliktame tyrime, kuriame Doloproct kremas lygintas su medžiagos-nešėjos bei fluokortolono pivalato monoterapija, dalyvavo 241 pacientas, kuriam buvo kraujavimas iš tiesiosios žarnos dėl hemorojaus. Kadangi veiksmingumo rezultatų negalima tinkamai įvertinti, fiksuoto Doloproct veikliųjų medžiagų derinio pranašumas, palyginti su fluokortolono pivalato monoterapija, dar nėra įrodytas.

Jeigu kartu su hemorojumi pasireiškia uždegimas ir odos egzema, galima rekomenduoti kartu vartoti Doloproct tiesiosios žarnos kremą ir Doloproct žvakutes.

• Fluokortolono pivalatas

Fluokortolono pivalatas slopina odos uždegimo ir alergijos reakcijas, palengvina šiuos subjektyvius simptomus: niežėjimą, deginimą ir skausmą. Ši medžiaga mažina kapiliarų išsiplėtimą, intersticinių ląstelių edemą ir audinių infiltraciją. Slopinamas kapiliarų plitimas.

• Lidokaino hidrochloridas

Lidokaino hidrochloridas yra standartinis vietinis anestetikas, vartojamas jau daugelį metų. Jis turi analgetinį poveikį ir slopina niežulį, todėl yra veiksmingas, jo žvakutes ir kremą vartojant gydyti hemorojui. Skausmas ir niežulys mažėja dėl to, kad slopinamas impulso sklidimas aferentiniais nervų takais.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Sveikiems savanoriams vyrams pavartojus kremo į tiesiąją žarną, sistemiškai absorbavosi ne daugiau kaip 15 % fluokortolono pivalato ir 30 % lidokaino hidrochlorido (radionuklidais žymėtų veikliųjų medžiagų).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

• Ūminis toksiškumas

Įprastinių ūminio toksiškumo tyrimų duomenimis, vartojamas gydymo tikslais preparatas specifinio pavojaus žmogui nekelia.

• Poūmis ir lėtinis toksiškumas

Siekiant įvertinti toleranciją pakartotinai skiriamoms veikliosioms medžiagoms, buvo atlikti jų toksiškumo tyrimai, vartojant jas per odą ir į tiesiąją žarną. Ryškiausiai pasireiškė tipiški gliukokortikosteroidų ar vietinių anestetikų perdozavimo reiškiniai.

Tačiau abiejų veikliųjų medžiagų absorbcijos ir biologinio prieinamumo duomenys rodo, kad bendrojo farmakodinaminio poveikio neturėtų būti, jei Doloproct vartojamas taip, kaip nurodyta.

• Reprodukcinis toksiškumas

Fluokortolono arba fluokortolono heksanoato ir lidokaino hidrochlorido embriotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, embriotoksinio ir teratogeninio Doloproct poveikio žmogui neturėtų būti.

Tyrimų su gyvūnais metu gauta šiokių tokių duomenų, kad nėštumo metu vartojamų sisteminių gliukokortikoidų poveikis gali pasireikšti ir po gimimo, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ir (arba) metabolinėmis ligomis, ilgalaikiais gliukokortikoidų receptorių tankio, neuromediatorių apykaitos ir palikuonių elgesio pokyčiais.

Apskritai, atitinkamais tyrimo metodais nustatyta, kad gliukokortikosteroidai sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį (pvz., burnos defektus, skeleto deformacijas, lėtina vaisiaus augimą, didina embrionų žūtį). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, ypač atsargiai reikia skirti Doloproct nėštumo metu. Epidemiologinių tyrimų rezultatai apibendrinti 4.6 skyriuje.

• Vaisingumas

Galimas Doloproct tiesiosios žarnos kremo poveikis vaisingumui netirtas.

Per 8 mėnesių laikotarpį žiurkėms po oda buvo skiriamos 10 mg/kg kūno svorio lidokaino hidrochlorido dozės. Per šį laiką gyvūnai buvo poruojami tris kartus, ir poveikio vaisingumui nebuvo nustatyta.
Tyrimo apie galimą fluokortolono ar jo esterių poveikį vaisingumui su gyvūnais neatlikta.

• Genotoksiškumas ir kancerogeniškumas

Tyrimų in vitro ir in vivo metu fluokortolono galimo genotoksinio poveikio nenustatyta.

Specifinių fluokortolono ar fluokortolono pivalato tumorogeniškumo tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į farmakodinaminio veikimo būdą, cheminę struktūrą ir lėtinio toksiškumo tyrimų duomenis bei trūkstant genotoksiškumo įrodymų, negalima įtarti, kad fluokortolono pivalatas turėtų tumorogeninį poveikį.

Iki šiol nepastebėta, kad lidokainas galėtų būti mutageniškas. Tačiau yra požymių, kad lidokaino metabolitas 2,6-ksilidinas, susidarantis žiurkių, galbūt ir žmonių organizme, galėtų veikti mutageniškai. Tai pagrįsta in vitro tyrimais, kurių metu buvo vartojamos labai didelės, beveik toksinės šio metabolito koncentracijos.

Kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu, kai didelės 2,6-ksilidino dozės buvo skiriamos per placentą ir 2 metus po gimdymo, labai jautria testavimo sistema pastebėta piktybinių ir nepiktybinių auglių, ypač nosies ertmėje (akytkaulio srityje). Negalima visiškai atmesti to, kad tai gali pasitaikyti ir žmogui. Todėl nereikėtų skirti didelių lidokaino dozių ilgą laiką.

• Vietinis toleravimas

Vietinių odos ir gleivinių tolerancijos tyrimų metu nenustatyta jokių pokyčių, išskyrus žinomus gliukokortikoidų vietinius šalutinius poveikius.

Eksperimentinių tyrimų galimam Doloproct veikliųjų medžiagų jautrinamajam poveikiui nustatyti neatlikta. Literatūros duomenimis, veikliosios, taip pat pagalbinės medžiagos galėjo būti pavienių alerginių reakcijų, pastebėtų vartojant Doloproct, priežastimi. Tačiau tikėtina, kad Doloproct tik retai gali sukelti kontaktinę alergiją.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Polisorbatas 60

Sorbitano stearatas

Cetostearilo alkoholis

Skystasis parafinas

Minkštasis baltas parafinas

Natrio edetatas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Benzilo alkoholis

Išgrynintas vanduo

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.

Pirmą kartą atidarius tūbelę, tinka vartoti 4 savaites.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Aliuminio tūbelė, padengta epoksidine derva, su polietileniniu užsukamu dangteliu ir polipropileniniu antgaliu-aplikatoriumi.

Pakuočių dydžiai: 10 g, 15 g, 30 g.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.