Atorvastatinas, 10mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas
I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės
2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 26,30 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 52,60 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
- FARMACINĖ forma
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos ar beveik baltos, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug 9,0 mm ilgio ir 4,5 mm pločio.
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos ar beveik baltos, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug ilgio ir 6,0 mm pločio.
4.klinikinĖ informacija
4.1Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
Padidėjusios bendro cholesterolio (bendrojo-C), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), apolipoproteino B ir trigliceridų koncentracijos kraujyje mažinimas kartu su tinkama dieta, suaugusiems, paaugliams ir 10 metų ar vyresniems vaikams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, šeimine (heterozigotinio tipo) hipercholesterolemija arba mišria hiperlipidemija (atitinkančią II a arba II b tipą pagal Fredrickson klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.
Bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentracijos kraujyje mažinimas suaugusiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kartu su kitais bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze), arba tuo atveju, jeigu jie negalimi.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta didelė kardiovaskulinių reiškinių atsiradimo pirmą kartą rizika (žr. 5.1 skyrių), kartu koreguojant kitus rizikos veiksnius.
4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš gydymą TORVACARD tabletėmis, pacientui reikia skirti įprastą cholesterolio koncentraciją kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydantis TORVACARD.
Dozę reikia nustatyti individualiai, atsižvelgiant į pradinę MTL cholesterolio koncentraciją kraujyje, gydymo tikslą ir paciento organizmo atsaką į gydymą.
Įprasta pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Dozę galima koreguoti kas 4 savaites arba dar rečiau. Didžiausia dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.
Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija
Daugumai pacientų pakanka vartoti po 10 mg TORVACARD vieną kartą per parą. Gydomasis atsakas pasireiškia per 2 savaites, stipriausias atsakas paprastai pasireiškia per 4 savaites. Ilgalaikio gydymo metu organizmo atsakas išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Pradžioje reikia gerti po 10 mg TORVACARD per parą. Atsižvelgiant į paciento būklę, paros dozė didinama kas 4 savaites iki 40 mg. Po to paros dozę galima arba didinti iki didžiausios 80 mg dozės arba kartu su 40 mg doze vieną kartą per parą skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Yra tik riboti duomenys (žr. 5.1 skyrių).
Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams atorvastatino paros dozė yra 1080 mg (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus reikia gydyti atorvastatinu, kartu derinant su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze), arba, jeigu pastarasis gydymas negalimas, galima gydyti vien atorvastatinu.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Pirminės profilaktikos tyrimų metu buvo skirta 10 mg vaistinio preparato dozė per parą. Gali prireikti didesnių dozių tam, kad pasiektume () cholesterolio koncentracijas kraujyje, atitinkančias dabartines rekomendacijas.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, TORVACARD vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga, TORVACARD vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Senyviems pacientams
Vyresniems kaip 70 metų žmonėms rekomenduojamų atorvastatino dozių veiksmingumas ir saugumas yra panašus į bendrosios populiacijos.
Vaikų populiacija
Hipercholesterolemija
Vaikus gali gydyti tik gydytojas, turintis vaikų hiperlipidemijos gydymo patirties, ir jis turi reguliariai iš naujo įvertinti tokių pacientų ligos eigą.
Rekomenduojama pradinė atorvastatino paros dozė 10 metų ir vyresniems pacientams yra 10 mg, kurią galima palaipsniui didinti iki 20 mg. Dozė turi būti didinama, atsižvelgiant į individualų vaikų organizmo atsaką ir vaistinio preparato toleravimą. Saugumo informacija apie vaikus, gydytus didesnėmis kaip 20 mg (atitinka 0,5 mg/kg kūno svorio) vaistinio preparato dozėmis, yra ribota.
6-10 metų vaikų gydymo patirtis yra ribota (žr. 5.1 skyrių). Jaunesniems kaip 10 metų pacientams gydymas atorvastatinu neskiriamas.
Šios grupės pacientams gali labiau tikti kitokios farmacinės formos ar stiprumo vaistiniai preparatai.
Vartojimo metodas
TORVACARD reikia vartoti per burną. Kiekvieną atorvastatino paros dozę reikia išgerti vienu kartu, vaistinį preparatą galima vartoti bet kuriuo paros laiku valgant arba be maisto.
4.3Kontraindikacijos
TORVACARD vartoti negalima:
-jeigu padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
-jeigu pacientas serga aktyvia kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties transaminazių aktyvumas serume yra padidėjęs ir daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR);
-nėštumo metu, žindymo laikotarpiu ir vaisingoms moterims, nesinaudojančioms tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis (žr. 4.6 skyrių).
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu reikia tirti kepenų funkciją. Jeigu pacientui atsiranda bet koks kepenų pažeidimui būdingas požymis ar simptomas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kurių kraujyje suaktyvėja transaminazės, reikia stebėti tol, kol aktyvumas sunormalės. Jeigu transaminazių aktyvumas daugiau kaip tris kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) ir toks išsilaiko, rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti gydymą TORVACARD (žr. 4.8 skyrių).
Daug alkoholio vartojančius ir (arba) kepenų liga sirgusius žmones TORVACARD gydyti reikia atsargiai.
Insulto profilaktika intensyviai mažinant cholesterolio koncentracijas (angl., Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL])
Insulto potipių vėlesnės (angl., post-hoc) analizės duomenimis, išemine širdies liga (IŠL) nesirgusiems pacientams, kuriuos neseniai ištiko insultas arba praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), vartojantiems 80 mg atorvastatino dozę, palyginti su placebu, dažniau pasireiškė hemoraginis insultas. Rizika ypač padidėjo pacientams, kurie priimant juos į tyrimą, jau buvo patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą. Pacientams, kurie anksčiau patyrė hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą, gydymo 80 mg atorvastatino doze rizikos ir naudos santykis yra neaiškus, todėl prieš pradedant gydymą, reikia atidžiai įvertinti hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis skeleto raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kitokie HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenims ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatinkinazės (KK) suaktyvėjimu (> 10 kartų viršijančiu VNR), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą.
Prieš pradedant gydymą
Atorvastatinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kurie turi rabdomiolizės rizikos veiksnių. KK aktyvumą reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą statinais, jeigu yra tokių aplinkybių:
-inkstų funkcijos sutrikimas;
-hipotirozė;
-asmens arba jo giminaičių istorijoje buvęs paveldėtas raumenų sutrikimas;
-anksčiau pasireiškęs statinų ar fibratų toksinis poveikis raumenims;
-anksčiau diagnozuota kepenų liga ir (arba) vartojami dideli alkoholio kiekiai;
-senyvi žmonės (> 70 metų). Ar būtinas toks tyrimas, reikia spręsti pagal tai, ar yra kitų rabdomiolizę predisponuojančių rizikos veiksnių;
-aplinkybės, kurioms esant, gali padidėti aktyvumas plazmoje, pavyzdžiui, dėl sąveikos (žr. 4.5 skyrių), ir specialių grupių pacientai, įskaitant genetinių pogrupių pacientus (žr. 5.2 skyrių).
Esant anksčiau išvardytoms aplinkybėms, gydymą skirti galima tik įvertinus galimą naudą. Gydymo metu rekomenduojamas klinikinis stebėjimas.
Jeigu KK aktyvumas žymiai padidėjęs (> 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima.
Kreatinkinazės aktyvumo matavimas
Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima matuoti po įtempto fizinio krūvio ar esant kitoms priežastims, dėl kurių didėja KK aktyvumas, kadangi tai gali iškreipti vertinimo rezultatus. Jeigu KK aktyvumas, palyginti su pradiniu, žymiai padidėja (> 5 kartus viršija VNR), rezultatų patvirtinimui per 57 paras aktyvumą reikia išmatuoti pakartotinai.
Gydymo metu
- Pacientus būtina perspėti, kad tuoj pat informuotų, jeigu atsiranda griaučių raumenų skausmas, mėšlungis ar silpnumas, ypač susijęs su bendru negalavimu ar karščiavimu.
- Jeigu gydymo atorvastatinu metu atsiranda anksčiau išvardytų simptomų, reikia išmatuoti KK aktyvumą. Jeigu KK aktyvumas žymiai padidėja (> 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą, net jeigu KK aktyvumas yra padidėjęs mažiau kaip 5 kartus ar lygus VNR, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
- Jeigu simptomai praeina ir KK aktyvumas sumažėja iki normalaus, galima atnaujinti gydymą mažiausia atorvastatino doze arba pradėti gydymą kito statinų grupės preparato mažiausia doze ir atidžiai stebėti pacientą.
- Jeigu kliniškai reikšmingai padidėja KK aktyvumas (> 10 kartų viršija VNR), diagnozuojama arba įtariama rabdomiolizė, tai atorvastatino vartojimą būtina nutraukti.
Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais
Rabdomiolizės rizika didėja, atorvastatiną vartojant kartu su kai kuriais kitais vaistiniais preparatais, kurie gali didinti atorvastatino koncentraciją plazmoje, pavyzdžiui, CYP3A4 ar pernašos baltymų inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunovirą ir kt.). Be to, miopatijos rizika gali padidėti vartojant kartu gemfibrozilį ar kitokius fibratų darinius, boceprevirą, eritromiciną, nikotino rūgštį, ezetimibą, telaprevirą arba tipranaviro/ ritonaviro darinius. Jeigu yra galimybė, apsvarsčius, vietoj šių vaistinių preparatų reikia skirti kitokį gydymą (be sąveikos rizikos).
Gauta pranešimų (jie buvo labai reti) apie su imuninėmis reakcijomis siejamą nekrozuojančią miopatiją (SIRSNM), kuri pasireiškė taikant gydymą kai kuriais statinais arba po jo. Klinikiniai SIRSNM požymiai –tai nuolatinis proksimalinių raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatino kinazės aktyvumas serume, kurie net ir nutraukus gydymą statinais neišnyksta.Tais atvejais, kai būtina šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu su atorvastatinu, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Pacientams, vartojantiems vaistinius preparatus, kurie didina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama mažesnė didžiausia atorvastatino dozė. Be to, tuo atveju, kai vartojamas stiprus CYP3A4 inhibitorius, apsvarsčius, rekomenduojama skirti mažesnę pradinę atorvastatino dozę ir tokius pacientus tinkamai stebėti (žr. 4.5 skyrių).
Atorvastatino nerekomenduojama vartoti kartu su fuzido rūgštimi, todėl gydant fuzido rūgštimi, gydymą atorvastatinu reikia apgalvotai laikinai nutraukti (žr. 4.5 skyrių).
Vaikų populiacija
Saugumas vaikų vystymuisi nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kuriuos statinus, ypač taikant ilgalaikį gydymą, pranešta apie išskirtinius intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Šiai ligai būdingas dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientas serga intersticine plaučių liga, gydymas statinais turi būti nutrauktas.
Cukrinis diabetasKai kurie duomenys rodo, kad statinų klasės preparatai padidina gliukozės kiekį kraujyje ir tam tikriems pacientams, turintiems didelę riziką ateityje susirgti cukriniu diabetu, gali sukelti hiperglikemiją, kai cukrinio diabeto priežiūra yra tinkama. Šią riziką nusveria kraujagyslių ligos mažinimo rizika, todėl neturi būti priežastis nutraukti gydymą statinais. Pacientai, turintys rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius yra nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI> 30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), turi būti stebimi kliniškai ir biochemiškai pagal nacionalines gaires.
Pagalbinės medžiagos
TORVACARD sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šios vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui
Atorvastatino metabolizmą veikia citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermentai. Be to, atorvastatinas yra pernašos baltymų, t. y. kepenų apykaitos nešiklio organinių anijonų pernašos polipeptido 1B1 (OAPP1B1) substratas. Kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP3A4 izofermentus arba pernašos baltymus, vartojamo atorvastatino koncentracija plazmoje gali padidėti ir padidėti miopatijos rizika. Be to, rizika gali padidėti ir atorvastatiną vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pavyzdžiui, fibro rūgšties dariniais ir ezetimibu (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Nustatyta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai žymiai padidina atorvastatino koncentracijas (žr. lentelę Nr. 1 ir toliau esančią specialią informaciją). Jeigu įmanoma, reikia vengti skirti kartu stiprius CYP3A4 inhibitorius (pvz.: ciklosporiną, telitromiciną, klaritromiciną, delavirdiną, stiripentolį, ketokonazolą, vorikonazolą, itrakonazolą, pozakonazolą ir ŽIV proteazės inhibitorius, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Jeigu šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su atorvastatinu išvengti negalima, apsvarsčius, rekomenduojama sumažinti pradinę ir didžiausią atorvastatino dozes bei tinkamai stebėti paciento būklę (žr. lentelę Nr. 1).
Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz.: eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali didinti atorvastatino koncentracijas plazmoje (žr. lentelę Nr. 1). Eritromiciną vartojant kartu su statinais, pastebėtas miopatijos rizikos padidėjimas. Sąveikos tyrimų, kuriais būtų įvertintas amjodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta. Žinoma, kad ir amjodaronas, ir verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą, todėl juos vartojant kartu su atorvastatinu, gali padidėti atorvastatino ekspozicija. Todėl turi būti apgalvotai sumažinta didžiausia atorvastatino dozė ir rekomenduojama tinkamai stebėti pacientų, vartojančių kartu vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių, klinikinę būklę. Pradėjus gydymą arba pakeitus inhibitoriaus dozę, rekomenduojama tinkamai stebėti pacientų klinikinę būklę.
CYP3A4 induktoriai
Atorvastatiną vartojant kartu su citochromo P450 3A induktoriais (pvz.: efavirenzu, rifampicinu, jonažolės preparatais), gali įvairiu mastu sumažėti atorvastatino koncentracijos plazmoje. Dėl dvejopo sąveikos su rifampicinu mechanizmo (citochromo P450 3A indukcijos ir apykaitos kepenų ląstelėse nešiklio OAPP1B1 slopinimo), atorvastatiną vartoti kartu su rifampicinu rekomenduojama, nes atorvastatino vartojimo po rifampicino pavartojimo vėlavimas buvo susijęs su reikšmingu atorvastatino koncentracijų plazmoje sumažėjimu. Vis dėlto rifampicino įtaka atorvastatino koncentracijoms kepenų ląstelėse nežinoma ir, jeigu vartojimo kartu išvengti negalima, reikia atidžiai stebėti gydymo veiksmingumą pacientams.
Pernašos baltymų inhibitoriai
Pernašos baltymų inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali didinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. lentelę Nr. 1). Kepenų apykaitos nešiklių slopinimo įtaka atorvastatino koncentracijoms kepenų ląstelėse nežinoma. Jeigu vartojimo kartu išvengti negalima, rekomenduojama sumažinti dozę ir stebėti klinikinį veiksmingumą (žr. lentelę Nr. 1).
Gemfibrozilis / fibro rūgšties dariniai
Vienų fibratų vartojimas kartais būna susijęs su reiškiniais, susijusiais su raumenimis, įskaitant rabdomiolizę. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė atorvastatiną vartojant kartu su fibro rūgštimi ir atorvastatinu. Jeigu vartojimo kartu išvengti negalima, reikia vartoti mažiausią atorvastatino dozę, būtiną gydymo tikslams pasiekti ir pacientą tinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vieno ezetimibo vartojimas susijęs su reiškiniais, susijusiais su raumenimis, įskaitant rabdomiolizę. Todėl atorvastatiną vartojant kartu su ezetimibu, šių reiškinių rizika gali padidėti. Rekomenduojama tinkamai stebėti šiuos pacientus.
Kolestipolis
Kolestipolį vartojant kartu su atorvastatinu, atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijos plazmoje sumažėjo (maždaug 25 %). Vis dėlto poveikis lipidams buvo didesnis atorvastatiną vartojant kartu su kolestipoliu nei kiekvieną vaistinį preparatą vartojant atskirai.
Fuzido rūgštis
Atorvastatino sąveikos su fuzido rūgštimi tyrimų neatlikta. Kaip ir vartojant kitokius statinus, po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie reiškinius, susijusius su raumenimis, įskaitant rabdomiolizę, atorvastatiną vartojant kartu su fuzido rūgštimi. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Pacientus reikia atidžiai stebėti ir gali būti pasiūlyta gydymą atorvastatinu laikinai nutraukti.
Kolchicinas
Nors atorvastatino ir kolchicino sąveikos tyrimai nebuvo atlikti, atorvastatiną vartojant kartu su kolchicinu buvo gauta pranešimų apie miopatijos atvejus, todėl atorvastatino skiriant kartu su kolchicinu turi būti imamasi atsargumo priemonių.
Atorvastatino poveikis kartu vartojamiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Vartojant kartotines digoksino dozes kartu su 10 mg atorvastatino, šiek tiek padidėjo digoksino pusiausvyros apykaitos koncentracijos. Digoksino vartojančius pacientus būtina tinkamai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Atorvastatiną vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, padidėjo noretindrono ir etinilestradiolio koncentracijos plazmoje.
Varfarinas
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems taikytas ilgalaikis gydymas varfarinu, duomenimis, 80 mg atorvastatino paros dozę vartojant kartu su varfarinu, per pirmas 4 paras nedaug (maždaug 1,7 sekundės) sutrumpėjo protrombino laikas, tačiau per 15 gydymo parų jis sunormalėjo.
Apie kliniškai reikšmingą sąveiką su antikoaguliantu pranešta tik labai retais atvejais, vis dėlto prieš pradedant vartoti atorvastatiną pacientams, kurie vartoja kumarino grupės antikoaguliantų, reikia išmatuoti protrombino laiką ir dažnai matuoti gydymo pradžioje, kad būtų įsitikinta, kad neatsirado reikšmingų protrombino laiko pokyčių. Kai tik užregistruojama, kad protrombino laikas daugiau nekinta, protrombino laiką galima stebėti intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. Keičiant atorvastatino dozę arba nutraukus vartojimą, reikia taikyti tokią pat procedūrą. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartojo antikoaguliantų.
Vaikų populiacija
Vaistinių preparatų sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos apimtis vaikų organizme nežinoma. Gydant vaikus, reikia atsižvelgti į anksčiau nurodytą sąveiką suaugusiųjų organizme ir įspėjimus 4.4 skyriuje.
Lentelė Nr. 1. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
Kartu vartojamas vaistinis preparatas ir dozavimo planas | ||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
| Jeigu būtina vartoti kartu su atorvastatinu, negalima vartoti didesnių kaip 10 mg atorvastatino paros dozių. Rekomenduojama stebėti tokių pacientų klinikinę būklę. | ||||||||||||||||||||||
1250 mg nelfinaviro DKP, 14 parų | ↑ 1,7 karto^ | Specialių rekomendacijų nėra. | ||||||||||||||||||||||
240 ml greipfrutų sulčių KP* | ↑ 37 % | Didelius kiekius greipfrutų sulčių gerti kartu su atorvasatatinu nerekomenduojama. | ||||||||||||||||||||||
240 mg diltiazemo KP, 28 paras | ↑ 51% | Gydymo pradžioje arba po diltiazemo dozės pakeitimo rekomenduojama tinkamai stebėti tokių pacientų klinikinę būklę. | ||||||||||||||||||||||
500 mg eritromicino KKP, 7 paras | ↑ 33%^ | Rekomenduojama mažesnė didžiausia dozė ir tokių pacientų klinikinės būklės stebėjimas. | ||||||||||||||||||||||
10 mg amlodipino, VD | ↑ 18% | Specialių rekomendacijų nėra. | ||||||||||||||||||||||
300 mg cimetidino KKP, 2 savaites | ↓ mažesnis kaip 1%^ | Specialių rekomendacijų nėra. | ||||||||||||||||||||||
Antacidinė magnio ir aliuminio hidroksidų suspensija, 30 ml KKP, 2 savaites | 10 mg KP 4 savaites | ↓ 35%^ | Specialių rekomendacijų nėra. | |||||||||||||||||||||
600 mg efavirenzo KP, 14 parų | 10 mg 3 paras | ↓ 41% |
| |||||||||||||||||||||
|
|
| Jeigu vartojimo kartu išvengti neįmanoma, atorvastatiną vartoti kartu su rifampicinu rekomenduojama stebint paciento klinikinę būklę. | |||||||||||||||||||||
600 mg gemfibrozilio DKP, 7 paras | 40 mg, VD | ↑ 35% | Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir tokių pacientų klinikinės būklės stebėjimas. | |||||||||||||||||||||
160 mg fenofibrato KP, 7 paras | 40 mg, VD | ↑ 3% | Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir tokių pacientų klinikinės būklės stebėjimas. | |||||||||||||||||||||
800 mg bocepreviro TKP, 7 paras | 40 mg, VD | ↑ 2,3 karto | Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir tokių pacientų klinikinės būklės stebėjimas. Tais atvejais, kai vartojama kartu su boceprevitu, negalima viršyti 20 mg atorvastatino per parą dozės. |
&Duomenys, pateikti kaip pokytis x kartų, rodo paprastą santykį rodmenų, gautų vartojant kartu, su rodmenimis, vartojant vieną atorvastatiną (t. y. 1 kartas = pokyčio nėra). Duomenys, pateikti kaip % pokytis, rodo skirtumą %, palyginti su vieno atorvastatino vartojimu (t. y. 0 % = pokyčio nėra).
#Klinikinę reikšmę žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.
*Sudėtyje yra viena ar daugiau medžiagų, kurios slopina CYP3A4 izofermentus ir didina vaistinių preparatų, kurių metabolizmą veikia CYP3A4 izofermentai, koncentracijas plazmoje. Išgėrus vieną 240 ml stiklinę greipfrutų sulčių, veikliojo ortohidroksimetabolito AUC irgi sumažėjo 20,4 %. Dideli kiekiai greipfrutų sulčių (daugiau kaip 1,2 l per parą 5 paras) padidino atorvastatino AUC 2,5 karto ir veikliosios frakcijos (atorvastatino ir metabolitų) AUC.
^Bendras atorvastatino aktyvumas.
Padidėjimas nurodytas „↑”, sumažėjimas „↓”.
KP = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė; DKP = du kartus per parą; TKP = tris kartus per parą; KKP = keturis kartus per parą.
Lentelė Nr. 2. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Atorvastatino dozė ir dozavimo planas | Kartu vartojamas vaistinis preparatas | ||||
---|---|---|---|---|---|
80 mg KP 10 parų | 0,25 mg digoksino KP 20 parų | ↑ 15% | Digoksiną vartojančius pacientus reikia tinkamai stebėti. | ||
40 mg KP 22 paras | Geriamieji kontraceptikai KP, 2 mėnesius - 1 mg noretindrono - 35 μg etinilestradiolio | ↑ 28% ↑ 19% | Specialių rekomendacijų nėra. | ||
80 mg KP 15 parų | 600 mg fenazono VD* | ↑ 3% | Specialių rekomendacijų nėra. | ||
10 mg, VD | 500 mg tipravirino, DKP/200 mg ritonaviro DKP, 7 paras | Be pakitimų | Specialių rekomendacijų nėra. | ||
10 mg KP 4 paras | 1 400 mg fosamprenaviro DKP, 14 parų | ↓ 27% | Specialių rekomendacijų nėra. | ||
10 mg KP 4 paras | 700 mg fosamprenaviro DKP / 100 mg ritonaviro DKP, 14 parų | Be pakitimų | Specialių rekomendacijų nėra. |
& Duomenys, pateikti kaip % pokytis, rodo skirtumą %, palyginti su vieno atorvastatino vartojimu (t. y. 0 % = pokyčio nėra).
* Kartotinių atorvastatino dozių vartojimas kartu su fenazonu turėjo nedidelę arba neišmatuojamą įtaką fenazono klirensui.
Padidėjimas nurodytas „↑”, sumažėjimas „↓”.
KP = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė; DKP = du kartus per parą.
4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterys
Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
TORVACARD negalima vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato vartojimo saugumas nėštumo metu nenustatytas. Kontroliuojamųjų atorvastatino tyrimų su moterimis nėštumo metu neatlikta. Gauta retų pranešimų apie apsigimimus dėl HMG-CoA reduktazės inhibitorių ekspozicijos gimdoje. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Dėl motinos gydymo atorvastatinu gali sumažėti mevalonato, iš kurio organizme gaminamas cholesterolis, koncentracijos vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir gydymo lipidų koncentraciją mažinančiais vaistiniais preparatais nėštumo metu nutraukimas dažniausiai menkai veikia ilgalaikę riziką, susijusią su pirmine hipercholesterolemija.
Dėl šių priežasčių TORVACARD negalima vartoti nėštumo metu ir moterims, kurios planuoja pastoti arba galvoja, kad pastojo. Nėštumo metu arba kol paaiškės, kad moteris nėra nėščia, gydymą TORVACARD reikia laikinai nutraukti (žr. 4.3 skyrių).
Žindymas
Nežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkių plazmoje ir piene atorvastatino bei veikliųjų jo metabolitų koncentracijos buvo panašios (žr. 5.3 skyrių). Kadangi gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos, TORVACARD vartojančioms moterims žindyti kūdikio negalima (žr. 4.3 skyrių). TORVACARD negalima vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Su gyvūnais atliktų tyrimų metu atorvastatinas neveikė patinų ar patelių vislumo (žr. 5.3 skyrių).
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
TORVACARD gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.
4.8Nepageidaujamas poveikis
Placebu kontroliuojamųjų atorvastatino klinikinių tyrimų duomenų bazėje yra 16066 (8 755 vartojusių atorvastatino, palyginti su 7311 vartojusių placebą) pacientų, gydytų vidutiniškai 53 savaičių laikotarpį, duomenys, 5,2% atorvastatino grupės pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 4,0 % placebo grupės pacientų.
Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos į atorvastatiną pasireiškė klinikinių tyrimų metu ir gydant šiuo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką.
Nustatytas reakcijų dažnis nurodytas naudojant tokius sutrikimų dažnio apibūdinimus: dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10000), nežinomi (negali būti apskaičiuoti pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir infestacijos
Dažni: nazofaringitas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni: alerginės reakcijos.
Labai reti: anafilaksija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimaiDažni: hiperglikemija.
Nedažni: hipoglikemija, kūno svorio padidėjimas, anoreksija.
Psichikos sutrikimai
Nedažni: košmarai, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas.
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipoestezija, skonio pojūčio sutrikimas, amnezija.
Reti: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai
Nedažni: matymas lyg per miglą.
Reti: regėjimo sutrikimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažni: spengimas ausyse.
Labai reti: apkurtimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: ryklės ir gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Nedažni: vėmimas, viršutinės arba apatinės pilvo dalies skausmas, atsirūgimas, pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni: hepatitas.
Reti: cholestazė.
Labai reti: kepenų funkcijos nepakankamumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dilgėlinė, odos išbėrimas, niežulys, alopecija.
Reti: angioneurozinė edema, pūslinis dermatitas, įskaitant daugiaformę raudonę, Stevens-Johonson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: mialgija, artralgija, galūnės skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas.
Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis.
Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendopatija, kurios komplikacija kartais yra plyšimas.
Nežinomi: su imuninėmis reakcijomis siejama nekrozuojanti miopatija (žr. 4.4 skyrių).
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai reti: ginekomastija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas.
Tyrimai
Dažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, kreatinkinazės suaktyvėjimas kraujyje.
Nedažni: baltosios kraujo ląstelės šlapime.
Kai kurių atorvastatino, kaip ir kitokius HMG-CoA reduktazės inhibitorius, vartojančių žmonių serume suaktyvėjo transaminazės. Paprastai šie pokyčiai būdavo nedideli ir trumpalaikiai, gydymo dėl jų nutraukti neprireikė. Kliniškai reikšmingas transaminazių aktyvumo padidėjimas serume (> 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) pasireiškė tik 0,8 % atorvastatino vartojusių pacientų. Suaktyvėjimas visiems pacientams priklausė nuo dozės ir buvo laikinas.
Klinikinių tyrimų metu 2,5 % atorvastatino, kaip ir kitokius HMG-CoA reduktazės inhibitorius, vartojusių pacientų serume kreatinkinazės (KK) aktyvumas tapo daugiau kaip 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. 10 kartų didesnis už viršutinę normos ribą aktyvumas nustatytas 0,4 % atorvastatino vartojusių pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Klinikinių tyrimų saugumo duomenų bazėje yra saugumo duomenys apie 249 vaikus, kurie vartojo atorvastatiną, iš jų 7 pacientai buvo jaunesni kaip 6 metų, 14 pacientų amžius buvo nuo 6 iki 9 metų, o 228 pacientų amžius buvo nuo 10 iki 17 metų.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas.
Tyrimai
Dažni: alanino aminotransferazės suaktyvėjimas, kreatinfosfokinazės koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Remiantis turimais duomenimis, tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas vaikams yra toks pat kaip suaugusiesiems. Šiuo metu ilgalaikio saugumo vaikams patirtis yra ribota.
Vartojant kai kurių statinų, gauta pranešimų apie šiuos nepageidaujamus atvejus:
- Lytinės funkcijos sutrikimas.
- Depresija.
- Išskirtiniais atvejais – intersticinė plaučių liga, ypač gydant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių).
- Cukrinis diabetas: dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI> 30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi hipertenzija) buvimo ar nebuvimo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).
4.9Perdozavimas
Perdozavus TORVACARD, specifinio gydymo nėra. Perdozavimo atveju gydoma tinkamomis simptominio ir palaikomojo gydymo priemonėmis. Reikia tirti kepenų funkciją, matuoti KK aktyvumą serume. Daug atorvastatino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializė jo klirensui didesnės įtakos neturėtų daryti.
5.FARMAKOLOGINĖS savybės
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – lipidų koncentraciją reguliuojantys vaistiniai preparatai, HMG-CoA-reduktazės inhibitoriai,
ATC kodas – C10AA05
Atorvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG-CoA reduktazę. Šis fermentas yra metabolizmo greitį ribojantis fermentas, kuris katalizuoja 3-hidroksi-3-metil-gliutaril-kofermento A virtimą į mevalonatą – tai yra pirminė medžiaga, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį. Trigliceridai ir cholesterolis kepenyse inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius. MTL sintetinami iš LMTL. MTL katabolizmui svarbiausi yra receptoriai (MTL receptoriai), kurių trauka šiems lipoproteinams yra didelė.
Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentracijas serume, kadangi slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, vaistinis preparatas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.
Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį. Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio koncentraciją homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių pacientų kraujyje. Kiti lipidų koncentraciją kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai tokiems pacientams paprastai yra neveiksmingi.
Tiriant atsako priklausomybę nuo dozės, nustatyta, jog kraujyje atorvastatinas mažina bendrojo cholesterolio (30 % 46 %), MTL cholesterolio (41 % 61 %), apolipoproteino B (34 % 50 %) ir trigliceridų (14 % 33 %) koncentracijas ir nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 koncentracijas. Toks poveikis būna pastovus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipidemija, taip pat ir žmonėms, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, jog sumažėjus bendrojo cholesterolio cholesterolio ir apolipoproteino B koncentracijoms kraujyje, mažėja kardiovaskulinių reiškinių ir kardiovaskulinis mirtingumas.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Į atviru būdu daugelyje centrų atliktą 8 savaičių labdaringą tyrimą su įvairios trukmės pratęsimo fazės galimybe buvo priimti 335 pacientai, iš kurių 89 buvo diagnozuota homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija. Šiems 89 pacientams buvo nustatytas MTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimas vidutiniškai 20 %. Buvo vartotos iki 80 mg atorvastatino paros dozės.
Aterosklerozė
Aterosklerozės mažinimo intensyviai mažinant lipidų koncentraciją (angl., Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering [REVERSAL]) tyrimuose buvo tirtas 80 mg atorvastatino dozės ir įprastu mastu lipidų koncentraciją mažinančios 40 mg pravastatino dozės poveikis vainikinių kraujagyslių aterosklerozei, įvertinant intravaskulinio ultragarsinio (IVUG) tyrimo angiografijos metu duomenis išemine širdies liga segantiems pacientams. Dvigubai aklu būdu daugelyje centrų atliktų klinikinių atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų metu intravaskulinis ultragarsinis tyrimas angiografijos metu buvo atliktas prieš pradedant tyrimą ir 18-tą tyrimo mėnesį 502 pacientams. Atorvastatino grupėje (n = 253) aterosklerozės progresavimo nebuvo.
Vidutinis kitimas procentais nuo pradinio iki bendro ateromos tūrio (pagrindinis tyrimų kriterijus) buvo –0,4 % (p = 0,98) atorvastatino grupėje ir +2,7 % (p = 0,001) pravastatino grupėje (n = 249). Atorvastatino, palyginti su pravastatinu, poveikis buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,02). Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo poveikis kardiovaskulinei vertinamajai baigčiai (pvz., revaskuliarizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis) šiuose tyrimuose tirtas nebuvo.
Atorvastatino grupėje cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai iki 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) nuo pradinės 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28), o pravastatino grupėje vidutiniškai iki 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) nuo pradinės 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001). Atorvastatinas taip pat žymiai sumažino vidutinę bendrojo cholesterolio koncentraciją iki 34,1 % (pravastatinas: -18,4 %, p < 0,0001), vidutinę trigliceridų koncentraciją 20 % (pravastatinas: -6,8 %, p < 0,0009) ir vidutinę apoliproteino B koncentraciją 39,1 % (pravastatinas: -22,0 %, p < 0,0001). Atorvastatinas padidino vidutinę DTL cholesterolio koncentraciją 2,9 % (pravastatinas: +5,6 %, p = NR). Atorvastatino grupėje vidutiniškai 36,4 % sumažėjo CRB, palyginti su 5,2 % sumažėjimu pravastatino grupėje (p < 0,0001).
Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę. Todėl jie negali būti ekstrapoliuojami mažesnio stiprumo dozėms.
Saugumo ir tolerancijos savybės abiejose grupėse buvo panašios.
Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo poveikis kardiovaskulinėms vertinamosioms baigtims šiuose tyrimuose tirtas nebuvo. Todėl šių vaizdžių rezultatų klinikinė reikšmė pirminei ir antrinei kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai nežinoma.
Ūminis koronarinis sindromas
MIRACL tyrimų metu 80 mg atorvastatino dozės buvo vertinamos 3 086 pacientams (atorvastatino n =1 538, placebo n =1 548), kurie sirgo ūminiu koronariniu sindromu (ne Q-bangos miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu paguldžius į ligoninę ir tęstas 16 savaičių. Gydant 80 mg atorvastatino paros doze, pagrindinės kombinuotos vertinamosios baigties, apibūdinamos kaip mirtis dėl bet kokios priežasties, nemirtinas MI, atgaivintas širdies sustojimas ar krūtinės anginos su miokardo išemija, dėl kurios prireikė gydymo ligoninėje, rizika sumažėjo 16 % (p = 0,048). Tai daugiausiai susiję su pakartotinio gydymo ligoninėje dėl krūtinės anginos su miokardo išemija rizikos sumažėjimu 26 % (p = 0,018). Antrinės vertinamosios baigtys nebuvo statistiškai patikimos (bendrai: placebas 22,2 %, atorvastatinas 22,4 %).
Atorvastatino saugumo savybės MIRACL tyrimų metu atitinka pateiktas 4.8 skyriuje.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai išeminei širdies ligai buvo tirtas dvigubai aklu būdu atliktų atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų (angl., the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm [ASCOT-LLA] tyrimai) metu. Pacientai sirgo hipertenzija, buvo 4079 metų, ankščiau nebuvo patyrę miokardo infarkto ar negydyti nuo krūtinės anginos, bendrojo cholesterolio koncentracijos buvo ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visi pacientai turėjo mažiausiai tris prieš pradedant tyrimą nustatytus kardiovaskulinės ligos rizikos veiksnius: vyriška lytis, amžius ≥ 55 metai, rūkymas, cukrinis diabetas, IŠL pirmos eilės giminaičių anamnezėje, bendrojo ir DTL cholesterolio koncentracijų santykis buvo > 6, periferinių kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, anksčiau ištikęs cerebrovaskulinis priepuolis, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija ar albuminurija. Ne visi įtraukti pacientai buvo priskirti didelės kardiovaskulinių reiškinių rizikos grupei.
Pacientai buvo gydyti antihipertenziniais vaistiniais preparatais (planas, kurio pagrindą sudaro amlodipinas arba atenololis) ir arba 10 mg atorvastatino paros doze (n = 5 168), arba placebu (n = 5 137).
Absoliučios ir santykinės atorvastatino rizikos sumažėjimas buvo toks:
Reiškinys | Santykinės rizikos sumažėjimas (%) | Atvejų skaičius (atorvastatinas, palyginti su placebu) | Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) | p-reikšmė |
---|---|---|---|---|
Mirtina IŠL ir nemirtinas MI | 36 % | 100, palyginti su 154 | 1,1 % | 0,0005 |
Viso kardiovaskulinių reiškinių ir revaskuliarizacijos procedūrų | 20 % | 389, palyginti su 483 | 1,9 % | 0,0008 |
Viso kardiovaskulinių reiškinių | 29 % | 178, palyginti su 247 | 1,4 % | 0,0006 |
1 Atsižvelgiant į sunkių atvejų, atsiradusių per vidutiniškai 3,3 stebėjimo metus, dažnio skirtumą.
IŠL – išeminė širdies liga, MI – miokardo infarktas.
Bendrasis mirtingumas ir kardiovaskulinis mirtingumas sumažėjo nereikšmingai (185 atvejai, palyginti su 212, p = 0,17 ir 74 atvejai, palyginti su 82, p = 0,51). Analizuojant pogrupių pagal lytį (81 % vyrų, 19 % moterų) duomenis, palankus atorvastatino poveikis buvo nustatytas vyrams, bet nenustatytas moterims, greičiausiai dėl mažo atvejų kiekio moterų pogrupyje. Didesnis bendrasis mirtingumas ir kardiovaskulinis mirtingumas buvo moterų grupėje (38 atvejai, palyginti su 30 ir 17 atvejų, palyginti su 12), tačiau šie duomenys nėra statistiškai reikšmingi. Žymią įtaką rezultatams turėjo antihipertenzinių vaistinių preparatų vartojimas prieš pradedant tyrimą. Pagrindinė vertinamoji baigtis (mirtina IŠL kartu su nemirtinu miokardo infarktu) žymiai sumažėjo atorvastatiną vartojusių ir amlodipinu gydytų pacientų grupėje (SR 0,47 (0,320,69), p = 0,00008), bet ne gydytų atenololiu (SR 0,83 (0,591,17), p = 0,287).
Atorvastatino įtaka mirtinai ir nemirtinai kardiovaskulinei ligai taip pat buvo tirta dvigubai aklu būdu daugelyje centrų atlikto atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų tyrimo (angl., Collaborative Atorvastatin Diabetes Study [CARDS]) metu, kuriame dalyvavo 4075 metų pacientai, sergantys II tipo cukriniu diabetu, anksčiau nesirgę kardiovaskuline liga, kurių MTL cholesterolio koncentracija buvo ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl), trigliceridų koncentracija ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Visi pacientai turėjo bent vieną iš išvardytų rizikos veiksnių: hipertenzija, dabartinis rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.
Pacientai buvo gydyti arba 10 mg atorvastatino paros doze (n = 1 428), arba placebu (n =1 410) vidutiniškai 3,9 stebėjimo metus.
Absoliučios ir santykinės atorvastatino rizikos sumažėjimas buvo toks:
Reiškinys | Santykinės rizikos sumažėjimas (%) | Atvejų skaičius (atorvastatinas, palyginti su placebu) | Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) | p-reikšmė |
---|---|---|---|---|
Sunkūs kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, nebylus MI, staigi mirtis dėl IŠL, nestabili krūtinės angina, TVAŠ, PTKA, revaskuliarizacijos operacija, insultas) | 37 % | 83, palyginti su 127 | 3,2 % | 0,0010 |
MI (mirtinas, nemirtinas, ūminis ir nebylus) | 42 % | 38, palyginti su 64 | 1,9 % | 0,0070 |
Insultas (mirtinas ir nemirtinas) | 48 % | 21, palyginti su 39 | 1,3 % | 0,0163 |
1 Atsižvelgiant į sunkių atvejų, atsiradusių per vidutiniškai 3,9 stebėjimo metus, dažnio skirtumą.
ŪMI – ūmus miokardo infarktas, MI – miokardo infarktas, IŠL – išeminė širdies liga, TVAŠ – transplantato vainikinės arterijos šuntavimui operacija, PTKA – pekutaninė transliuminalinė koronarinė angioplastika.
Pacientų lytis, amžius ar pradinė MTL cholesterolio koncentracija gydymo rezultatams įtakos neturėjo. Palankūs rezultatai gauti vertinant mirtingumą (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 atveju atorvastatino grupėje, p = 0,0592).
Pasikartojantis insultas
Insulto profilaktikos intensyviai mažinant cholesterolio koncentracijas (angl., Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL]) tyrimo metu buvo įvertinta 80 mg atorvastatino paros dozės ar placebo įtaka 4 731 pacientui, per praėjusius 6 mėnesius patyrusiems insultą ar praeinančiojo smegenų išemijos priepuolį (PSIP) ir nesirgusiems išemine širdies liga (IŠL). 60 % pacientų buvo vyrai, kurių amžius buvo 2192 metai (vidutinis amžius 63 metai), o jų vidutinė pradinė MTL cholesterolio koncentracija 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija gydymo atorvastatinu metu buvo 73 mg/dl (1,9 mmol/l), o vartojant placebą, 129 mg/dl (3,3 mmol/l). Vidutinė stebėjimo trukmė 4,9 metų.
80 mg atorvastatino dozė sumažino pagrindinės mirtino ir nemirtino insulto vertinamosios baigties riziką 15 % (SR 0,85, 95 % PI, 0,721,00, p = 0,05 arba koregavus, atsižvelgiant į pradinius veiksnius, 0,84, 95 % PI, 0,710,99, p = 0,03), palyginti su placebu. Mirtingumas dėl visų priežasčių buvo 9,1 % (216 iš 2 365) atorvastatino grupėje, palyginti su 8,9 % (211 iš 2366) placebo grupėje.
Vėlesnės analizės (angl., post-hoc) duomenimis, 80 mg atorvastatino dozė retino išeminio insulto (218 iš 2365, 9,2 %, palyginti su 274 iš 2366, 11,6 %, p = 0,01) ir dažnino hemoraginio insulto (55 iš 2365, 2,3 %, palyginti su 33 ir 2366, 1,4 %, p = 0,02) atvejus, palyginti su placebu.
- Pacientams, kurie prieš priimant į tyrimą, jau buvo patyrę hemoraginį insultą, hemoraginio insulto rizika padidėjo (7 iš 45 pacientų atorvastatino grupėje, palyginti su 2 iš 48 pacientų placebo grupėje, SR 4,06, 95 % PI, 0,8419,57), o išeminio insulto rizika grupėse buvo panaši (3 iš 45 pacientų atorvastatino grupėje, palyginti su 2 iš 48 pacientų placebo grupėje, SR 1,64, 95 % PI, 0,279,82).
- Pacientams, kurie prieš priimant į tyrimą, jau buvo patyrę lakūninį infarktą, hemoraginio insulto rizika padidėjo (20 iš 708 pacientų atorvastatino grupėje, palyginti su 4 iš 701 pacientų placebo grupėje, SR 4,99, 95 % PI, 1,7114,61), bet išeminio insulto rizika šiems pacientams buvo sumažėjusi (79 iš 708 pacientų atorvastatino grupėje, palyginti su 102 iš 701 pacientų placebo grupėje, SR 0,76, 95 % PI, 0,571,02). Gali būti, kad bendroji insulto rizika pacientams, kurie anksčiau buvo patyrę lakūninį infarktą, vartojant 80 mg atorvastatino paros dozę, padidėja.
Anksčiau hemoraginį insultą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 15,6 % (7/45), lyginant su placebo 10,4 % (5/48). Anksčiau lakūninį infarktą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 10,9 % (77/708), lyginant su placebo 9,1 % (64/701).
Vaikų populiacija
6-17 metų vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Atliktas atviras 8 savaičių trukmės atorvastatino farmakokinetikos, farmakodinamikos bei saugumo ir toleravimo įvertinimo tyrimas su vaikais ir paaugliais, kuriems genetiniais tyrimais buvo patvirtinta heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija ir nustatyta pradinė MTL cholesterolio koncentracija ≥4 mmol/l. Į tyrimą iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai (6-17 metų). A kohortoje buvo 15 vaikų (6-12 metų), kuriems nustatytas 1 laipsnio subrendimas pagal Tanner. B kohortoje buvo 24 vaikai (10-17 metų), kuriems nustatytas ≥2 laipsnio subrendimas pagal Tanner.
Pradinė atorvastatino dozė A kohortoje buvo 5 mg kramtomoji tabletė per parą, o B kohortoje
10 mg tabletė per parą. Jeigu tiriamojo MTL cholesterolio koncentracija 4-tą savaitę nesumažėjo žemiau numatyto < 3,35 mmol/l lygmens ir atorvastatinas buvo gerai toleruojamas, atorvastatino dozė buvo padvigubinta.
Visų tiriamųjų vidutiniai MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, LMTL ir apolipoproteino B rodmenys 2-ąją savaitę buvo sumažėję. Tiriamųjų, kuriems dozė buvo padvigubinta, padidinus dozę, praėjus 2 savaitėms po ankstesnio įvertinimo, rodmenys sumažėjo papildomai. Vidutinis procentinis lipidų rodmenų sumažėjimas abiejose kohortose buvo panašus, nežiūrint, ar toliau buvo vartota pradinė dozė, ar dozė buvo padvigubinta. 8-tą savaitę procentinis MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio pokytis, palyginti su pradiniu, buvo atitinkamai maždaug 40 % ir 30 % įvairių ekspozicijų ribose.
10-17 metų vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Dvigubai aklo placebu kontroliuojamojo tyrimo, atlikto po atviros fazės, metu 187 10-17 metų berniukai ir mergaitės po menarchės (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (ŠH) arba sunkia hipercholesterolemija, atsitiktiniu būdu buvo paskirstyti į grupes ir 26 savaites vartojo atorvastatiną (n = 140) arba placebą (n = 47), o kitas 26 savaites visi vartojo atorvastatiną. Atorvastatino (vieną kartą per parą) dozė pirmas 4 savaites buvo 10 mg ir padidinta iki 20 mg, jeigu MTL cholesterolio koncentracija buvo > 3,36 mmol/l.
Atorvastatinas per 26 savaičių dvigubai aklą fazę reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentracijas plazmoje. Vidutinė pasiekta MTL cholesterolio koncentracija per 26 savaičių dvigubai aklą fazę atorvastatino grupėje buvo 3,38 mmol/l (ribos: 1,81-6,26 mmol/l), palyginti su 5,91 mmol/l (ribos: 3,93-9,96 mmol/l) placebo grupėje.
Papildomas tyrimas, kurio metu atorvastatinas palygintas su kolestipoliu, su 10-18 metų vaikais, sergančiais hipercholesterolemija, parodė, kad atorvastatinas (n = 25) reikšmingai sumažino MTL cholesterolio koncentraciją 26-tą savaitę (p < 0,05), palyginti su kolestipoliu (n = 31).
“Paskutinės vilties” vaisto vartojimo tyrime su pacientais, kurie serga sunkia hipercholesterolemija (įskaitant homozigotine hipercholesterolemija), dalyvavo 46 vaikai, kurie vartojo pagal atsaką palaipsniui pritaikytą atorvastatino dozę (kai kurie tiriamieji vartojo 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko 3 metus. MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 36 %.
Ilgalaikis gydymo atorvastatinu vaikystėje veiksmingumas mažinant sergamumą ir mirtingumą
suaugusiame amžiuje nenustatytas.
Europos vaistų agentūra atidėjo įsipareigojimą pateikti atorvastatino tyrimų rezultatus, gydant
0-6 metų kūdikius ir vaikus, sergančius heterozigotine hipercholesterolemija, ir gydant 0-18 metų kūdikius ir vaikus, sergančius homozigotine šeimine hipercholesterolemija, mišria hipercholesterolemija, pirmine hipercholesterolemija, ir vartojant vaistinį preparatą kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai (žr. 4.2 skyriuje informaciją apie vartojimą vaikams ir paaugliams).
5.2Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 12 valandas. Absorbcija didėja proporcingai atorvastatino dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis biologinis prieinamumas, palyginti su geriamojo tirpalo, yra 9599 %. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 12 %, o aktyvios HMG-CoA reduktazės slopinamosios frakcijos sisteminis prieinamumas maždaug 30 %. Mažas sisteminis biologinis prieinamumas paaiškinamas priešsisteminiu metabolizmu prasiskverbimo per virškinimo trakto gleivinę ir (arba) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.
Pasiskirstymas
Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l, 98 % atorvastatino prisijungia prie plazmos baltymų.
Biotransformacija
Atorvastatino metabolizmą veikia citochromo P 450 3A4 izofermentai, atsiranda ortohidroksilinti ir parahidroksilinti dariniai bei įvairūs beta oksidacijos produktai. Be kitų metabolizmo būdų, šie dariniai toliau metabolizuojami gliukoronizacijos būdu. Ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG-CoA reduktazės aktyvumą in vitro slopina taip pat kaip atorvastatinas. Maždaug 70 % kraujyje esančios aktyvios HMG-CoA reduktazę slopinančios frakcijos sudaro veiklieji metabolitai.
Eliminacija
Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas išskiriamas daugiausiai su tulžimi. Tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą daug jo nepatenka. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos periodas iš plazmos trunka maždaug 14 val. Pusinis HMG-CoA reduktazės slopinimo periodas trunka maždaug 2030 val., nes jis priklauso ir nuo veikliųjų metabolitų.
Specialių grupių pacientai
Senyvi žmonės
Sveikų senyvų žmonių kraujyje atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracijos būna didesnės nei jaunų suaugusių žmonių, o poveikis lipidams panašus kaip jaunų suaugusių žmonių organizme.
Vaikų populiacija
Atviro 8 savaičių trukmės tyrimo metu vaikai (6-17 metų), kuriems nustatytas 1 (n = 15) ar ≥2 (n = 24) laipsnio subrendimas pagal Tanner, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir kurių pradinė MTL cholesterolio koncentracija buvo ≥4 mmol/l, vartojo atitinkamai 5 mg ar 10 mg kramtomųjų tablečių arba 10 mg ar 20 mg plėvele dengtų atorvastatino tablečių dozę vieną kartą per parą. Vienintelis reikšmingas kovariacijos kintamasis atorvastatino farmakokinetikos populiacijos modeliuose buvo kūno svoris. Pasirodė, kad apskaičiavus pagal kūno svorį, menamas per burną pavartoto atorvastatino klirensas iš vaikų organizmo buvo panašus į suaugusiųjų. Stebėtas pastovus MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio koncentracijų sumažėjimas įvairių atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijų ribose.
Lytis
Moterų ir vyrų kraujo plazmoje atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracija būna skirtingos (moterų Cmax maždaug 20 % didesnė, o AUC maždaug 10 % mažesnis). Toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas ir poveikis lipidų koncentracijai moterų ir vyrų kraujyje pastebimai nesiskiria.
Sutrikusi inkstų funkcija
Inkstų liga neturi įtakos atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir jų poveikio lipidų kiekiui.
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientų, sergančių lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), kraujo plazmoje atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax maždaug 16 kartų ir AUC maždaug 11 kartų).
SLOC1B1 polimorfizmas
Visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, apykaita kepenyse susijusi su nešikliu OAPP1B1. Pacientams, kuriems pasireiškia SLCO1B1 polimorfizmas, yra didesnė atorvastatino ekspozicijos padidėjimo rizika ir dėl to gali būti didesnė rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių). OAPP1B1 koduojančio geno (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmas susijęs su 2,4 karto didesne atorvastatino ekspozicija (AUC) nei asmenų, kurie neturi šio genotipo varianto (c.521TT), organizme. Tokių pacientų organizme gali būti genetinis atorvastatino apykaitos kepenyse sutrikimas. Galima įtaka veiksmingumui nežinoma.
5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
4 tyrimų in vitro ir 1 mėginio in vivo serija mutageninių ir klastogeninių atorvastatino savybių neparodė. Atorvastatinas nesukėlė kancerogeninio poveikio žiurkėms, bet didelės dozės (kurias vartojant, AUC024 val. buvo 611 kartų didesnė už esančią didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančio žmogaus organizme) sukėlė kepenų ląstelių adenomas pelių patinams ir kepenų ląstelių vėžį pelių patelėms.
Su gyvūnais atliktų eksperimentinių tyrimų duomenimis, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali veikti embriono ar vaisiaus vystymąsi. Atorvastatinas neveikė žiurkių, triušių ir šunų vislumo ir nesukėlė teratogeninio poveikio, vis dėlto patelei toksinės dozės darė toksinį poveikį žiurkių ir triušių vaisiams. Dėl didelių atorvastatino dozių ekspozicijos besiveisiančių žiurkių patelių organizme vėlavo jauniklių vystymasis ir sumažėjo išgyvenamumas. Yra įrodymų, kad vaistinis preparatas prasiskverbia per žiurkių placentą. Žiurkių plazmoje atorvastatino koncentracijos būna panašios į koncentraciją piene. Nežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.
6.farmacinė informacija
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Mikrokristalinė celiuliozė (E 460)
Sunkusis magnio oksidas
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska
Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Hipromeliozė (E 464)
Makrogolis 6000
Titano dioksidas (E 171)
Talkas
6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas
4 metai.
6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Al/Al lizdinės plokštelės kartono dėžutėje.
Pakuotės dydžiai
30 ir 90 plėvele dengtų tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
7.REGISTRUOTOJAS
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praha 10
Čekija
8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės:
LT/1/05/0290/001 – lizdinė plokštelė, N30
LT/1/05/0290/002 – lizdinė plokštelė, N90
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės:
LT/1/05/0290/005 – lizdinė plokštelė, N30
LT/1/05/0290/006 – lizdinė plokštelė, N90
9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
Registravimo data 2005 m. rugsėjo mėn. 21 d.
Paskutinio perregistravimo data 2010 m. gegužės mėn. 27 d.
10.teksto peržiūros data
2015 m. liepos 14 d.
Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.ltII PRIEDASREGISTRACIJOS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praha 10
Čekija
arbaSaneca Pharmaceuticals a.s.
Nitrianska 100
920 27 Hlohovec
Slovakija
arba
UAB „Oriola Vilnius“
Laisvės pr. 75
LT-06144, Vilnius
LietuvaSu pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatas.
III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASInformacija ant IŠORINĖS pakuotės
KARTONO DĖŽUTĖ
1.vaistinio preparato pavadinimas
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinum
2.veikliOJI medžiagA ir JOS kiekis
Kiekvienoje TORVACARD 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (kalcio druskos pavidalu).
Kiekvienoje TORVACARD 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (kalcio druskos pavidalu).
3.pagalbinių medžiagų sąrašas
Sudėtyje yra laktozės monohidrato.
Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.
4.FARMACINĖ forma ir KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengta tabletė
30 plėvele dengtų tablečių
90 plėvele dengtų tablečių
5.vartojimo METODAS IR būdas
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS Įspėjimas, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.kitas specialus Įspėjimas (jei reikia)
8.tinkamumo laikas
Tinka iki {mm/MMMM}
9.SPECIALIOS laikymo sąlygos
10.specialios atsargumo priemonės, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (jei reikia)
Nesuvartotą vaistinį preparatą grąžinkite į vaistinę.
11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37 Praha 10
Čekija
12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės:
N30 - LT/1/05/0290/001
N90 - LT/1/05/0290/002
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės:
N30 - LT/1/05/0290/005
N90 - LT/1/05/0290/006
13.serijos numeris
Serija
14.pardavimo (išdavimo) tvarka
Receptinis vaistinis preparatas.
15.vartojimo instrukcijA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Torvacard 10 mg
Torvacard 20 mg
MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
Lizdinė plokštelė
1.Vaistinio preparato pavadinimas
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinum
2.REGISTRUOTOJO pavadinimas
ZENTIVA logo
3.tinkamumo laikas
EXP {mm/MMMM}
4.serijos numeris
Lot
5.KITAB. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija pacientui
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatinas
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1.Kas yra TORVACARD ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant TORVACARD
3.Kaip vartoti TORVACARD
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti TORVACARD
6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- 1.Kas yra TORVACARD ir kam jis vartojamas
TORVACARD yra statinų grupės vaistas, vartojamas padidėjusiai lipidų koncentracijai kraujyje mažinti.
TORVACARD tabletės vartojamos padidėjusiai cholesterolio ir trigliceridų koncentracijai kraujyje mažinti tuo atveju, jeigu kitos gydymo priemonės (gydytojo skirta dieta, fiziniai pratimai, kūno svorio mažinimas) yra nepakankamai veiksmingos. TORVACARD gali būti vartojamas mažinti širdies ligų riziką, net jeigu cholesterolio koncentracijos kraujyje ir yra normalios. Gydymo metu turite laikytis standartinės cholesterolio koncentracijos mažinančios dietos.
- 2.Kas žinotina prieš vartojant TORVACARD
TORVACARD vartoti negalima:
- jeigu yra alergija atorvastatinui arba panašiam lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiam vaistui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate ar sirgote kepenų liga;
- jeigu be aiškios priežasties padidėjusi kepenų fermentų koncentracija kraujyje;
- jeigu esate galinti pastoti moteris ir nevartojate veiksmingos kontracepcijos;
- jeigu esate nėščia arba planuojate netrukus pastoti;
- žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja prieš pradėdami vartoti TORVACARD.
Čia išvardytos priežastys, dėl kurių TORVACARD gali būti nelabai Jums tinkamas:
-jeigu anksčiau patyrėte insultą su kraujavimu į smegenis arba yra susiformavusios mažos skysčio sankaupėlės smegenyse po anksčiau patirto insulto;
-jeigu sergate inkstų liga;
-jeigu Jūsų skydliaukės funkcija susilpnėjusi (hipotirozė);
- jeigu Jūs kenčiate dėl pasikartojančio ar nepaaiškinamo raumenų maudimo ar skausmo, Jums ar Jūsų šeimos nariams buvo raumenų problemų;
- jeigu ankščiau vartojant lipidų koncentraciją kraujyje mažinančių kitų vaistų (pvz., kitų statinų, ar fibratų), buvo raumenų sutrikimų;
- jeigu reguliariai vartojate didelius alkoholio kiekius;
- jeigu sirgote kepenų ligomis;
- jeigu esate vyresnis kaip 70 metų amžiaus pacientas.
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui prieš vartojant TORVACARD
-jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.
Jeigu yra kuri nors anksčiau išvardyta problema, gydytojas Jums atliks kraujo tyrimus prieš pradedant vartoti TORVACARD ir greičiausiai gydymo metu tam, kad būtų išvengta su raumenimis susijusio šalutinio poveikio. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio, pavyzdžiui, rabdomiolizės, rizika didėja vartojant kartu kai kuriuos vaistus (žr. 2 skyrių „Kiti vaistai ir TORVACARD“).
Taip pat pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu jaučiate nuolatinį raumenų silpnumą. Šiam sutrikimui diagnozuoti ir gydyti gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.
Vartojant šį vaistą, Jūsų gydytojas atidžiai jus stebės, jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti cukriniu diabetu. Tikėtina, kad Jums yra rizika susirgti cukriniu diabetu, jei yra didelis cukraus ir riebalų kiekis kraujyje, antsvoris ir aukštas kraujospūdis.
Kiti vaistai ir TORVACARD
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Yra vaistų, kurie gali keisti TORVACARD poveikį arba šių vaistų poveikį gali pakeisti TORVACARD. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti vieno arba abiejų vaistų veiksmingumas. Ir priešingai, gali padidėti šalutinio poveikio rizika ar pasireikšti sunkesnis šalutinis poveikis, įskaitant raumenis silpninančią būklę, kuri vadinama rabdomiolize ir yra aprašyta 4 skyriuje.
- Vaistai, slopinantys imuninę sistemą (pvz., ciklosporinas).
- Kai kurie antibiotikai arba priešgrybeliniai vaistai (pvz.: eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis).
- Kiti vaistai, reguliuojantys lipidų koncentraciją kraujyje (pvz.: gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis).
- Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai gydyti ar padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti (pvz.: amlodipinas, diltiazemas), vaistai, reguliuojantys širdies ritmą (pvz.: digoksinas, verapamilis, amjodaronas).
- Vaistai, kuriais gydoma ŽIV (pvz.: ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras, tipranaviro ar ritonaviro deriniai ir kt.).
- Kai kurie vaistai, vartojami hepatitui C gydyti, pvz.: telapreviras.
- Kiti vaistai, galintys sąveikauti su TORVACARD, yra: ezetimibas (mažina cholesterolio koncentraciją), varfarinas (mažina kraujo krešėjimą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (vartojamas epilepsijai gydyti), cimetidinas (vartojamas rėmeniui mažinti ir pepsinėms opoms gydyti), fenazonas (vaistas skausmui malšinti), kolchicinas (podagrai gydyti), antacidiniai vaistai (vartojami virškinimo sutrikimams gydyti, turintys aliuminio ar magnio) ir boceprevirąs (vartojamas kepenų ligoms, tokioms kaip hepatitas C, gydyti).
- Be recepto išduodami vaistai (pvz., jonažolės preparatai).
TORVACARD vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Kaip vartoti TORVACARD, žr. 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į toliau išvardytas aplinkybes.
Greipfrutų sultys
Negerkite daugiau kaip vienos ar dviejų nedidelių stiklinių greipfrutų sulčių per parą, kadangi jos gali turėti įtakos TORVACARD veikimui.
Alkoholis
Venkite vartoti per daug alkoholio, kai vartojate šio vaisto. Daugiau informacijos rasite 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nevartokite TORVACARD, jeigu esate nėščia, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti.
Nevartokite TORVACARD, jeigu galite pastoti, išskyrus atvejus, kai naudojatės patikimu kontracepcijos būdu.
Nevartokite TORVACARD, jeigu žindote kūdikį.
TORVACARD vartojimo nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu saugumas iki šiol neįrodytas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai šis vaistas neveikia gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus. Vis dėlto nevairuokite, jeigu jaučiate šio vaisto poveikį gebėjimui vairuoti. Nedirbkite su jokiais įrankiais ar mechanizmais, jeigu jaučiatės paveiktas šio vaisto.
TORVACARD sudėtyje yra laktozės monohidrato
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą
- 3.Kaip vartoti TORVACARD
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Prieš pradedant gydymą, gydytojas skirs Jums dietą su mažu cholesterolio kiekiu, kurios turėsite laikytis ir gydantis TORVACARD.
Įprasta pradinė TORVACARD dozė suaugusiems ir 10 metų ar vyresniems vaikams yra 10 mg vieną kartą per parą. Jeigu reikia, dozę gydytojas gali didinti, kol bus paskirta Jums reikalingo dydžio dozė. Gydytojas gali keisti dozę kas 4 savaites arba rečiau. Didžiausia TORVACARD dozė yra 80 mg vieną kartą per parą suaugusiems ir 20 mg vieną kartą per parą vaikams.
TORVACARD tabletes reikia išgerti nekramčius, užgeriant vandeniu, galima išgerti bet kuriuo metu valgant arba be maisto. Vis dėlto stenkitės tabletę išgerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Gydymo TORVACARD trukmę nustato gydytojas.
Pasitarkite su gydytoju, jei manote, kad TORVACARD veikia per stipriai arba per silpnai.
Vartojimas vaikams
TORVACARD negalima gydyti jaunesnių negu 10 metų pacientų.
Ką daryti pavartojus per didelę TORVACARD dozę?
Jei atsitiktinai suvartojote per didelę TORVACARD dozę (didesnę, nei įprasta paros dozė), kreipkitės pagalbos į gydytoją arba į artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti TORVACARD
Jeigu pamiršote išgerti tabletę, tik išgerkite kitą planinę dozę reikiamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti TORVACARD
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo arba norėtumėte nutraukti gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- 4.Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuris nors toliau išvardytas sunkus šalutinis poveikis, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba vykite į artimiausios ligoninės priėmimo ar skubios pagalbos skyrių.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 vaistą vartojusių žmonių):
- sunki alerginė reakcija, dėl kurios pasireiškia veido, liežuvio ir gerklės patinimas, kuris gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimą;
- sunkus sutrikimas, kuris pasireiškia pavojingu odos lupimusi ir patinimu, odos, burnos, akių, lytinių organų pūslėmis ir karščiavimu. Odos bėrimas su rožiniai raudonomis dėmėmis, ypač ant delnų ar padų, ant kurių gali atsirasti pūslių.
- raumenų silpnumas, skausmingumas ar skausmas, ir ypač, jeigu kartu blogai jaučiatės ar karščiuojate. Tai gali sukelti nenormalus raumenų irimas. Nenormalus raumenų irimas ne visada praeina, net jeigu nustojote vartoti atorvastatiną, ir tai gali būti pavojinga gyvybei ir sukelti inkstų sutrikimus.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 vaistą vartojusių žmonių):
- jeigu pasireiškė netikėtas ar neįprastas kraujavimas ar mėlynės, tai gali rodyti kepenų ligą. Kiek galima greičiau pasikonsultuokite su gydytoju.
Kitas galimas šalutinis TORVACARD poveikis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių žmonių):
- nosiaryklės uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies;
- alerginės reakcijos;
- cukraus koncentracijos kraujyje padidėjimas (jeigu sergate cukriniu diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus koncentraciją kraujyje), kreatinkinazės suaktyvėjimas kraujyje;
- galvos skausmas;
- pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, virškinimo sutrikimas, viduriavimas;
- sąnarių skausmas, sąnarių patinimas, raumenų skausmas, raumenų spazmai, rankų ir kojų skausmas, nugaros skausmas;
- nenormalūs kraujo tyrimų kepenų funkcijai nustatyti duomenys.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vaistą vartojusių žmonių):
- anoreksija (apetito praradimas), kūno svorio padidėjimas, cukraus koncentracijos kraujyje sumažėjimas (jeigu sergate cukriniu diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus koncentraciją kraujyje);
- naktiniai košmarai, nemiga;
- galvos svaigimas, rankų ir kojų pirštų nutirpimas ar dilgčiojimas, skausmo ar lytėjimo jutimų susilpnėjimas, skonio pojūčio pokytis, atminties netekimas;
- matymas lyg per miglą;
- skambėjimas ausyse ir (arba) galvoje;
- vėmimas, raugėjimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, pankreatitas (kasos uždegimas, dėl kurio kyla pilvo skausmas);
- hepatitas (kepenų uždegimas);
- bėrimas, odos bėrimas ir niežulys, dilgėlinė, plaukų slinkimas;
- nugaros skausmas, raumenų nuovargis;
- nuovargis, bloga savijauta, silpnumas, krūtinės skausmas, patinimas, ypač kulkšnių (edema), kūno temperatūros padidėjimas;
- šlapime aptinkamos baltosios kraujo ląstelės.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 vaistą vartojusių žmonių):
- regėjimo sutrikimas;
- netikėtas kraujavimas ar mėlynės;
- tulžies sąstovis (odos ir akies baltymo pageltimas);
- sausgyslių trauma.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 vaistą vartojusių žmonių):
- alerginė reakcija, kurios simptomai gali būti staiga prasidėjęs švokštimas ir krūtinės skausmas ar veržimas, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, kvėpavimo pasunkėjimas, ūminis kraujagyslių funkcijos nepakankamumas;
- apkurtimas;
- ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams).
- nuolatinis raumenų silpnumas.
Vartojant kai kuriuos statinus (tos pačios grupės vaistus), gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
- lytinės funkcijos sutrikimai;
- depresija;
- kvėpavimo sutrikimai, įskaitant užsitęsusį kosulį ir (arba) dusulį arba karščiavimą;
- cukrinis diabetas dažniausiai tikėtinas, jei yra didelis cukraus ir riebalų kiekis kraujyje, antsvoris ir aukštas kraujospūdis. Jūsų gydytojas atidžiai Jus stebės, kol vartojate šį vaistą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
- 5.Kaip laikyti TORVACARD
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
- Pastebėjus matomų gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
- 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
TORVACARD sudėtis
-Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg arba 20 mg atorvastatino (kalcio druskos pavidalu).
-Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), sunkusis magnio oksidas, laktozė monohidratas, kroskarameliozės natrio druska, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, hipromeliozė (E464), makrogolis 6000, titano dioksidas (E171), talkas.
TORVACARD išvaizda ir kiekis pakuotėje
TORVACARD 10 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos ar beveik baltos, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug ilgio ir 4,5 mm pločio.
TORVACARD 20 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos ar beveik baltos, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug ilgio ir 6,0 mm pločio.
TORVACARD tiekiamas lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra 30 arba 90 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
Registruotojas
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praha 10
Čekija
Gamintojas
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praha 10
Čekija
arba
Saneca Pharmaceuticals a.s.
Nitrianska 100
920 27 Hlohovec
Slovakija
arba
UAB „Oriola Vilnius“
Laisvės pr. 75
LT-06144, Vilnius
Lietuva
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“
A. Juozapavičiaus g. 6/2
LT09310, Vilnius
Tel.: +370 5 2755224
Faks.: +370 5 2755239
Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotojas tokiais pavadinimais:
Čekija | TORVACARD 10/20/40 |
---|---|
Estija | TORVACARD 10/20 MG |
Vengrija | TORVACARD 10/20/40 MG FILMTABLETTA |
Lietuva | TORVACARD 10/20 mg plėvele dengtos tabletės |
Latvija | TORVACARD 10/20/40 MG FILM-COATED TABLETS |
Lenkija | TORVACARD 10/20/40 |
Rumunija | TORVACARD 10/20/40 mg comprimate filmate |
Slovakija | TORVACARD 10/20/40 |
- Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-07-14.
http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
Tarptautinis pavadinimas | Atorvastatinas |
Vaisto stiprumas | 10mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0290 |
Registratorius | ZENTIVA k.s., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2005.09.21 |
Vaistas perregistruotas | 2010.05.27 |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
-Skambina iš gimdymo namų. Praneškite Petraičiui, kad jam gimė trynukai - mergaitės.
-Tik ne dabar. Jis skutasi.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?