Gopten

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gopten 2 mg kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Gopten2 mg

Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 2 mg trandolaprilio.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje 2 mg kapsulėje yra 54,5 mg laktozės monohidrato, kiekvienoje 4 mg kapsulėje yra 109 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė.

Gopten 2 mg kietosios kapsulės: raudonas dangtelis ir raudonas korpusas, kapsulės viduje yra baltos arba balkšvos granulės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Lengvos ar vidutinio sunkumo arterinės hipertenzijos gydymas. 

Kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo po miokardo infarkto gydymas.

Įrodyta, kad Gopten pagerina miokardo infarktą patyrusių pacientų, kurių kairiojo skilvelio funkcija sutrikusi (išstūmimo frakcija ≤35%) ir kuriems yra arba nėra širdies nepakankamumo simptomų ir (ar) liekamosios išemijos, išgyvenamumą.

Ilgalaikis gydymas vaistiniu preparatu Gopten reikšmingai sumažina bendrą mirštamumą dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų ir staigios mirties bei sunkaus ar gydymui nepasiduodančio širdies nepakankamumo pasireiškimo dažnį.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas 

Suaugusieji

Arterinė hipertenzija

Suaugusiesiems, nevartojantiems diuretikų, nesergantiems staziniu širdies nepakankamumu, inkstų nepakankamumu bei kepenų funkcijos nepakankamumu, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 mg* vieną kartą per parą. 0,5 mg dozė sukelia gydomąjį atsaką tik mažai daliai pacientų. Dozė turėtų būti dvigubinama palaipsniui per 2 - 4 savaites; atsižvelgiant į poveikį pacientui, didinama iki didžiausios 4 mg dozės vieną kartą per parą.

Įprasta palaikomoji dozė gali būti nuo 1 mg* iki 2 mg vieną kartą per parą. Jei vartojant 4 mg Gopten dozę terapinis poveikis pacientui vis dar nepakankamas, reikia apsvarstyti galimybę skirti gydymą deriniu kartu su kitais vaistiniais preparatais (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitą registruotą trandolaprilio preparatą.

Sutrikusi kairiojo skilvelio funkcija po miokardo infarkto

Gydymas po miokardo infarkto pradedamas ne anksčiau kaip trečią parą. Pradinė dozė 0,5mg* per parą. Dozė turėtų būti didinama palaipsniui iki didžiausios 4 mg dozės kartą per parą. Atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (pvz., pasireiškus simptominei hipotenzijai), šis didinimas gali būti laikinai atidėtas.

Jei pasireiškia hipotenzija, reikia atidžiai peržiūrėti, kokie kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai, pvz., vazodilatatoriai, nitratai ar diuretikai, yra vartojami kartu, ir, jei įmanoma, mažinti jų dozę.

Gopten dozė mažinama tik tuo atveju, jei prieš tai naudotos priemonės nėra efektyvios ar galimos.

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitą registruotą trandolaprilio preparatą.

Senyviems pacientams

Dozė senyviems pacientams yra tokia pati kaip ir suaugusiems. Senyviems pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, dozės mažinti nereikia. Atsargiai skirti pacientams, vartojantiems diuretikus, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu arba inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu. Dozė reguliuojama atsižvelgiant į poreikį kontroliuoti kraujospūdį.

Prieš gydymą trandolapriliu vartoti diuretikai

Padidintos rizikos grupėje esantiems pacientams, kuriems stimuliuojama renino-angiotenzino sistemos veikla (pvz., pacientai, kurių organizme sumažėjęs vandens ir natrio kiekis), diuretikų vartojimas turi būti nutrauktas 2-3 paras prieš pradedant gydymą 0,5 mg* trandolaprilio doze tam, kad būtų sumažinta simptominės hipotenzijos atsiradimo rizika. Reikalui esant, diuretiką vėl pradėti galima vartoti vėliau. 

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitą registruotą trandolaprilio preparatą.

Širdies nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra arterinė hipertenzija ir kurie taip pat serga staziniu širdies nepakankamumu, esant arba nesant susijusiam inkstų nepakankamumui, pavartojus AKF inhibitorių nustatyta simptominės hipotenzijos atvejų. Tokių pacientų gydymą reikia pradėti nuo 0,5 mg* Gopten dozės vieną kartą per parą, atidžiai stebint ligoninėje.

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitą registruotą trandolaprilio preparatą.

Vaikų populiacija

Gopten saugumas ir veiksmingumas vaikams dar neištirti.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 10-70 ml/min.), rekomenduojama ta pati įprastinė dozė, kaip ir suaugusiesiems ar senyviems pacientams. 

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <10 ml/min), rekomenduojama gydymą pradėti nuo mažesnės, suaugusiesiems ir senyviems pacientams rekomenduojamos dozės (pradinė dozė 0,5 mg*), bet didžiausia paros dozė negali viršyti 2 mg. Šiuos pacientus gydymo metu reikia atidžiai stebėti.

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitą registruotą trandolaprilio preparatą.

Dializė

Tiksliai nenustatyta ar trandolaprilis arba trandolaprilatas yra pašalinami dializės metu. Tačiau manoma, jog dializė gali pašalinti aktyviąją dalį (trandolaprilatą) iš kraujotakos, dėl ko gali pablogėti kraujospūdžio kontrolė. Todėl dializės metu būtina atidžiai stebėti tokių pacientų kraujospūdį ir, jei reikia, koreguoti trandolaprilio dozę.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, lėtėja pirminės medžiagos trandolaprilio ir jo aktyvaus metabolito, trandolaprilato, metabolizmas, todėl labai padidėja trandolaprilio ir šiek tiek mažiau trandolaprilato koncentracija plazmoje. Todėl, atidžiai stebint, gydymą Gopten reikia pradėti nuo 0,5 mg* vieną kartą per parą.

* Vaistinio preparato Gopten mažesnės kaip 2 mg dozės vartoti neįmanoma. Pradedant gydymą vartokite 0,5 mg stiprumo kitąregistruotą trandolaprilio preparatą.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba bet kuriam kitam AKF inhibitoriui.
• Iš padidėjusios jautrumo reakcijos anamnezės duomenų žinoma, jog pacientui yra buvusi angioneurozinė edema (Kvinkės edema), dėl anksčiau taikyto gydymo AKF inhibitoriais.
• Paveldėta / idiopatinė angioneurozinė edema.
• Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m²), Gopten negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
• Vartojimas vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Trandolaprilio neturi vartoti pacientai, kuriems yra aortos stenozė arba kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Kadangi trandolaprilis yra provaistas, kuris iki aktyvios medžiagos metabolizuojamas kepenyse, todėl ypač atsargiai jį reikėtų skirti pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, o paskyrus, jų gydymą atidžiai stebėti.

Simptominė hipotenzija

Nekomplikuota hipertenzija sergantiems pacientams, paskyrus pradinę trandolaprilio dozę, simptominė hipotenzija pasireiškia retai, taip pat kaip ir padidinus trandolaprilio dozę. Labiau tikėtina, kad simptominė hipotenzija gali pasireikšti pacientams, kuriems dėl ilgalaikio gydymo diuretikais, druskos kiekį ribojančios dietos, dializės, viduriavimo arba vėmimo yra atsiradęs skysčių ir druskų trūkumas. Todėl šiems pacientams prieš pradedant gydymą trandolapriliu reikia nutraukti diuretikų vartojimą ir koreguoti skysčių ir (arba) druskos kiekio sumažėjimą.

Panašios rekomendacijos gali būti taikomos pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių liga, kuriems pernelyg didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą arba smegenų insultą.

Agranulocitozė ir kaulų čiulpų slopinimas

AKF inhibitorius vartojantiems pacientams kartais išsivysto agranulocitozė ir kaulų čiulpų slopinimas. Šios reakcijos dažniau pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač jeigu jie serga sistemine jungiamojo audinio liga. Todėl pacientams, sergantiems sistemine jungiamojo audinio liga (pvz., raudonąja vilklige arba sklerodermija), ypač tiems, kuriems yra ir inkstų funkcijos sutrikimas, arba tiems, kurie kartu vartoja kitų vaistinių preparatų, ypač kortikosteroidų arba antimetabolitų, reikia reguliariai tirti leukocitų kiekį kraujyje ir baltymo kiekį šlapime.

Angioneurozinė edema

Trandolaprilis gali sukelti angioneurozinę edemą, dėl kurios patinsta veidas, galūnės, liežuvis, tikrasis balso aparatas ir (arba) gerklos. Angioneurozinė edema dažniau pasireiškia juodaodžiams pacientams negu kitų rasių pacientams.

Žarnų angioneurozinė edema taip pat diagnozuota pacientams, kurie buvo gydyti AKF inhibitoriais. Tai galima būtų įtarti pacientams, vartojantiems trandolaprilį ir jaučiantiems skausmą pilvo srityje (esant arba nesant pykinimui ar vėmimui).

Pacientams, kuriems išsivysto angioneurozinė edema, trandolaprilio vartojimą būtina tuoj pat nutraukti ir juos stebėti tol, kol edema išnyks.

Jeigu angioneurozinė edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą arba gerklas, kartu su kitomis atitinkamomis gydomosiomis priemonėmis reikia nedelsiant suleisti 0,3 - 0,5 ml adrenalino tirpalo (1:1000) po oda.

Reikia atsargiai vaistinį preparatą skirti pacientams, kuriems buvo pasireiškusi idiopatinė angioneurozinė edema, o jeigu ji buvo atsiradusi kaip nepageidaujamas AKF inhibitorių poveikis, Gopten gydyti draudžiama (žr.4.3 skyrių „Kontraindikacijos“).

AKF inhibitoriai dažniau sukelia idiopatinę angioneurozinę edemą juodaodžiams pacientams nei baltiesiems.

Pacientai, sergantys renovaskuline hipertenzija

AKF inhibitorius galima vartoti, kol nebus taikomas radikalus gydymas arba tuo atveju, jei toks gydymas negalimas. Gydant AKF inhibitoriais padidėja sunkios arterinės hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pavojus pacientams su buvusia vienos pusės ar abiejų pusių inkstų arterijos stenoze. Diuretikai gali dar labiau padidinti šį pavojų. Inkstai gali nustoti funkcionuoti esant net nedideliems kreatinino pokyčiams kraujo serume, net ir tiems pacientams, kuriems yra vienos pusės inkstų arterijos stenozė. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti ligoninėje, atidžiai juos stebint, pradėti gydyti mažomis dozėmis tiksliai jas koreguojant. Reikia nutraukti gydymą diuretikais ir pirmomis gydymo savaitėmis sekti inkstų funkciją bei kalio kiekį kraujo serume.

Bendroji informacija

Kai kuriems pacientams, jau gydomiems diuretikais, ypač jei gydymas pradėtas neseniai, kraujospūdžio sumažėjimas, pradėjus gydymą trandolapriliu, gali būti stipresnis

Inkstų pažeidimas

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml/min., gali reikėti mažinti trandolaprilio dozę. Reikia atidžiai stebėti tokių pacientų inkstų funkciją.

Pacientams, kurie serga inkstų nepakankamumu, staziniu širdies nepakankamumu arba vienpuse ar dvipuse inkstų arterijų stenoze, kai yra vienas inkstas, taip pat po inkstų persodinimo, yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Kai kuriems pacientams, sergantiems hipertenzija, kurie prieš pradedant gydymą nesirgo akivaizdžia inkstų liga, gali padidėti azoto karbamido (šlapalo) kiekis kraujyje ir kreatinino kiekis kraujyje, kuomet trandolaprilis vartojamas kartu su diuretiku. Gali atsirasti proteinurija.

Be to, pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, yra padidėjusi hiperkalemijos rizika, todėl reikia reguliariai stebėti elektrolitų kiekį kraujyje.

Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

Hiperkalemija

Hipertenzija sergantiems pacientams buvo stebėtas padidėjęs kalio kiekis serume. Žr. 4.5 skyrių. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra: inkstų funkcijos nepakankamumas, kalį tausojančių diuretikų vartojimas, kartu vartojant preparatų hipokalemijai gydyti, cukrinis diabetas ir / arba kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas po miokardo infarkto.

Operacinis gydymas / anestezija

Pacientams, kuriems atliekama operacija ar anestezijos metu, kai vartojami preparatai, sukeliantys hipotenziją, trandolaprilis dėl kompensacinio renino išsiskyrimo gali užblokuoti angiotenzino II gamybą.

Vaikų populiacija

Trandolaprilio saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas.

Paveldimi sutrikimai 

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas –Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Nėštumas

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Anafilaktoidinės ir kitos galimai susijusios reakcijos

Desensibilizacija

Anafilaktoidinės reakcijos (kai kuriais atvejais keliančios pavojų gyvybei) gali pasireikšti AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, kuriems kartu atliekama desensibilizacija nuo gyvūninės kilmės nuodų.

Mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezė

Pavojų gyvybei keliančios anafilaktoidinės reakcijos buvo pastebėtos pacientams, kurie tuo pat metu buvo gydomi MTL afereze ir vartojo AKF inhibitorių.

Kosulys

Gydymo AKF inhibitoriumi metu gali atsirasti sausas ir neproduktyvus kosulys, kuris išnyksta nutraukus vaistinio preparato vartojimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Diuretikai

Kartu vartojami diuretikai ir kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai gali sustiprinti kraujospūdį mažinantį trandolapriliopoveikį.

Kalį organizme sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, amiloridas, triamterenas) ar kalio papildai gali didinti hiperkalemijos riziką, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui, cukriniam diabetui ir/ar kairiojo skilvelio disfunkcijai po miokardo infarkto. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo paralelinių grupių „TRAndalopril Cardiac Evaluation“ (TRACE) tyrimo su pacientais, išgyvenusiais po ūmaus miokardo infarkto, kuriems buvo liekamoji kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija, metu, hiperkalemija, kaip nepageidaujamas reiškinys, buvo stebėta 5 % (0,2 % susiję) ir 3 % (nesusiję) tiriamųjų atitinkamai trandolaprilio ir placebo grupėse. Žr. 4.4 skyrių.

Trandolaprilis gali mažinti tiazidinių diuretikų sąlygotą kalio išskyrimą.

Vaistiniai preparataicukrinio diabeto gydymui

Kaip ir kitus AKF inhibitorius, Gopten vartojant kartu su vaistiniais preparatais cukrinio diabeto gydymui (insulinu ar geriamaisiais hipoglikeminiais vaistiniais preparatais), gali sustiprėti gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantis poveikis ir padidėti hipoglikemijos rizika.

Litis

Trandolaprilis gali sumažinti ličio pašalinimą iš organizmo. Reikia stebėti ličio koncentraciją.

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą).(žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Kitos sąveikos formos

Pacientams, kurie buvo gydyti AKF inhibitoriais, pasireiškė anafilaktoidinių reakcijų į didelio pralaidumo poliakrilnitrilo membranas hemodializės metu. Kaip ir skiriant kitus šios klasės antihipertenzinius vaistinius preparatus, šio derinio reikia vengti AKF inhibitorius skiriant dializuojamiems pacientams.

Kaip ir vartojant kitus antihipertenzinius vaistinius preparatus , nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (įskaitant acetilsalicilo rūgštį, vartojant didesnėmis dozėmis, kai siekiama priešuždegiminio ar analgetinio poveikio) gali sumažinti antihipertenzinį trandolaprilio poveikį. Pacientams, vartojantiems trandolaprilį, turi būti dažniau matuojamas kraujospūdis, jei kartu skiriamas bet kuris nesteroidinis vaistinis preparatas nuo uždegimo.

AKF inhibitoriai gali sustiprinti kai kurių anestetikų hipotenzinį poveikį.

Kartu su AKF inhbitoriais vartojamas alopurinolis, citostatikai ar imunosupresantai, sisteminio poveikio kortikosteroidai ar prokainamidas gali didinti leukopenijos riziką.

Antacidiniai vaistiniai preparatai gali sumažinti AKF inhibitorių biologinį prieinamumą.

Alkoholis didina hipotenzijos riziką.

Kraujospūdį mažinantį AKF inhibitorių poveikį gali mažinti kartu vartojami simpatomimetikai; tokius pacientus reikia atidžiai stebėti.

Vartojant kartu su Gopten, kaip ir su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, neuroleptikai ar tricikliai antidepresantai padidina ortostatinės hipotenzijos atsiradimo riziką.

Adrenoreceptorius blokuojančius vaistinius preparatus kartu su trandolapriliu galima skirti tik atidžiai stebint pacientą.

Pacientams, kuriems yra po miokardo infarkto atsiradusi kairiojo skilvelio disfunkcija, vartojant trandolaprilį kartu su trombolitikais, acetilsalicilo rūgštimi, beta-adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, nitratais, antikoaguliantais, diuretikais ar digoksinu, kliniškai reikšmingos sąveikos nebuvo stebėta.

Kliniškai reikšmingos trandolaprilato ir cimetidino sąveikos pastebėta nebuvo.

Aukso preparatų injekcijos: nitritoidinės reakcijos (kurios pasireiškia tokiais simptomais, kaip kraujo sanplūdis į veidą, pykinimas, vėmimas, kraujospūdžio sumažėjimas) retais atvejais gali pasireikšti pacientams, gydomiems aukso preparato (natrio aurotiomalato) injekcijomis kartu su AKF inhibitoriais.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). 

Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.

Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

Kadangi nėra informacijos apie Gopten vartojimą žindymo metu, Gopten yra nerekomenduojamas, ir alternatyvus gydymas vaistu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gopten farmakologinės savybės neturėtų turėti jokio ypatingo poveikio gebėjimui valdyti mechanizmus. Tačiau kai kuriems asmenims AKF inhibitoriai gali turėti poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač gydymo pradžioje, kai vienas vaistinis preparatas keičiamas kitu arba kai kartu su vaistiniu preparatu vartojama alkoholio. Todėl išgėrus pradinę dozę arba vėliau ją padidinus, keletą valandų nerekomenduojama vairuoti arba valdyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateiktoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į trandolaprilį, pacientams, sergantiems hipertenzija (n=2520), ir esant būklei po miokardo infarkto (n=876), apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų ir poregistracinio stebėjimo metu.

Reakcijos, kurios, kaip manoma, bent kiek susijusios su trandolaprilio poveikiu, pateikiamos naudojant šį dažnio apibūdinimą: dažnos ( nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnos (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retos (nuo ≥1/10000 iki <1/1000) ir reakcijos, stebėtos poregistraciniu periodu, kurių dažnis nežinomas, negali būti įvertintas pagal turimus duomenis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka, kai sunkumas gali būti įvertintas. 

* Hipotenzija buvo dažna pacientams su kairiojo skilvelio disfunkcija po miokardo infarkto TRACE tyrime (n=876). Tačiau, ji buvo nedažna pacientams, sergantiems hipertenzija (n=2520). AKF inhibitorių klasės sukeliamos šios nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis nežinomas:

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavimo simptomai yra sunki hipotenzija, šokas, stuporas, bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimai ir inkstų nepakankamumas. Išgėrusį per didelę dozę pacientą reikia atidžiai stebėti, geriau intensyvios terapijos palatoje. Reikia dažnai matuoti elektrolitų ir kreatinino kiekį serume. Gydomosios procedūros priklauso nuo simptomų sunkumo. Jei vaisto išgerta neseniai, reikia imtis priemonių trandalopriliui pašalinti (sukelti vėmimą, plauti skrandį, skirti absorbentus ir natrio sulfatą).

Esant simptominei hipotenzijai pacientą reikia paguldyti ant nugaros, pakelti kojas ir kuo greičiau pradėti gydymą lašinant fiziologinį tirpalą ar kitus, plazmos tūrį didinančius tirpalus. Reikia apsvarstyti galimybę skirti angiotenziną II. Bradikardiją ir sunkias vagalines reakcijas gydyti atropinu. Gali prireikti širdies stimuliatoriaus. Nežinoma, ar trandolaprilį galima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu.

Gydymas

Perdozavus trandolaprilio būtina įvertinti, ar reikalingas žarnyno plovimas. Reikia stebėti kraujospūdį ir tuo atveju, jei pasireiškia hipotenzija, būtina apsvarstyti cirkuliuojančio kraujo tūrio padidinimo galimybę. Trandolaprilio perdozavimo atveju specifinio priešnuodžio nėra. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai, ATC kodas – C09AA10.

Gopten kapsulėse yra provaisto trandolaprilio, kuris yra nepeptidinis AKF inhibitorius, turintis karboksilo grupę, bet neturintis sulfhidrilinės grupės. Trandolaprilis greitai absorbuojamas ir tada nespecifiškai hidrolizuojamas į stipraus poveikio ilgai veikiantį aktyvų metabolitą trandolaprilatą.

Trandolaprilatas su AKF sudaro tvirtą jungtį.

Vartojant trandolaprilio sumažėja angiotenzino II, aldosterono ir prieširdžių natriuretinio faktoriaus koncentracija ir padidėja renino aktyvumas ir angiotenzino I koncentracija plazmoje. Tokiu būdu Gopten reguliuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kuri atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant kraujo tūrį ir kraujospūdį ir turi teigiamą antihipertenzinį poveikį.

Įprastinės terapinės Gopten dozės hipertenzine liga sergantiems pacientams ženkliai sumažina kraujospūdį. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia praėjus 1 valandai, maksimalus poveikis būna po 8-12 valandų ir trunka mažiausiai 24 val.

Trandolaprilio savybėmis galima paaiškinti žmogui pasireiškiančią širdies hipertrofijos regresiją ir diastolinės funkcijos gerėjimą bei kraujagyslių elastingumo pagerėjimą. Be to, tyrimuose su gyvūnais buvo stebėtas kraujagyslių hipertrofijos sumažėjimas.

Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas trandolaprilis labai greitai absorbuojamas. Didžiausia trandolaprilio koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 1 valandai po suvartojimo. Absoliutus trandolaprilio biologinis prieinamumas yra apie 10 %.

Trandolaprilis hidrolizuojamas į aktyvų diacidį metabolitą, trandolaprilatą.

Didžiausia trandolaprilato koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 3-8 val.

Absoliutus trandolaprilato biologinis prieinamumas yra apie 13%. Maistas neturi įtakos trandolaprilato C_max ar AUC.

Daugiau kaip 80 % kraujo plazmoje esančio trandolaprilato prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Trandolaprilio pasiskirstymo tūris yra apie 18 l. Trandolaprilato prisijungimas priklauso nuo koncentracijos ir kinta nuo 65% - 1000 ng/ml iki 94% - 0,1 ng/ml, nurodant sujungimolaipsnį padidėjus koncentracijai.

Sveikiems savanoriams trandolaprilis greitai pranyksta iš kraujo plazmos (pusinės eliminacijos periodas trumpesnisnei viena valanda).

Po kartotinės trandolaprilio dozės, trandolaprilato apykaitos pusiausvyra nusistoviapytiksliai po keturių parų tiek sveikiems savanoriams, tiek jauniems ar senyviems pacientams, sergantiems hipertenzine liga. Nusistovėjus pusiausvyrai, aktyvus trandolaprilato kumuliacinis pusinės eliminacijos periodas yra tarp 15 ir 23 valandų, per kurį maža dalelytė vaisto veikia prisijungdama prie plazmos bei audinių AKF. Apie 9-14 % suvartoto trandolaprilio yra išskiriama su šlapimu trandolaprilato pavidalu.Žmogui išgėrus žymėtojo produkto, 33 % viso radioaktyvaus preparato būna šlapime, 66 % - išmatose.

Nedidelis trandolaprilio kiekis išskiriamas nepakitęs per šlapimą (<0,5 %).

Bendras trandolaprilio ir trandolaprilato plazmos klirensas suvartojus apie 2 mg i.v. dozes yra atitinkamai apie 52 litrai per valandą ir 7 litrai per valandą. Trandolaprilato inkstų klirensas varijuoja nuo 0,15 iki 4 litrų per valandą.

Ypatingos populiacijos

Vaikų populiacija

Trandolaprilio farmakokinetika neištirta jaunesniems kaip 18 metų amžiaus pacientams.

Geriatrija ir lytis

Trandolaprilio farmakokinetika ištirta senyviems (vyresniems kaip 65 metų) abiejų lyčių pacientams. Trandolaprilio koncentracija plazmoje yra padidėjusi senyvų hipertenzija sergančių pacientų, tačiau trandolaprilato koncentracija plazmoje ir AKF aktyvumo slopinimas yra panašūs tiek vyresnio, tiek jaunesnio amžiaus pacientų, sergančių hipertenzija. Trandolaprilio ir trandolaprilato farmakokinetika ir AKF aktyvumo slopinimas yra panašūs tiek senyvų vyrų, tiek senyvų moterų, sergančių hipertenzija.

Rasė 

Rasės įtaka farmakokinetikai netirta.

Sutrikusi inkstų funkcija

Lyginant su normaliomis sąlygomis, trandolaprilio ir trandolaprilato koncentracija plazmoje apytiksliai yra dvigubai didesnė ir inkstų klirensas yra sumažėjęs apytiksliai iki 85 % pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė. Pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, rekomenduojama koreguoti dozę.

Sutrikusi kepenų funkcija

Ligonių, sergančų lengva ar vidutinio sunkumo alkoholine kepenų ciroze, trandolaprilio ir trandolaprilato koncentracija plazmoje buvo, atitinkamai, devyniais ir dviem kartais didesnė nei normaliomis salygomis, tačiau AKF aktyvumo slopinimui poveikio nebuvo. Ligoniai, sergantys kepenų funkcijos nepakankamumu, turėtų gauti mažesnes dozes.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeniškumas, genotoksiškumas ir reprodukcijos sutrikimas

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai parodė poveikį žiurkių palikuonių inkstų formavimuisi (pasireiškiantį padidėjusiu inkstų geldelių išsiplėtimu); tai buvo nustatyta vartojant 10 mg/kg dozes kartą per parą, tačiau šie pokyčiai neturėjo įtakos normaliam palikuonių vystymuisi. Trandolaprilis nesukėlė mutageninio ar kancerogeninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys

Kukurūzų krakmolas

Laktozė monohidratas

Povidonas K25

Natrio stearilfumaratas

Kapsulės korpusas

Želatina

Titano dioksidas (E171)

Eritrozinas (E127)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Natrio laurilsulfatas

Kapsulės dangtelis

Želatina

Titano dioksidas (E171)

Eritrozinas (E127)

Geltonasis geležies oksidas (E172) tik Gopten2 mg sudėtyje

Juodasis geležies oksidas (E172) tik Gopten 4 mg sudėtyje

Natrio laurilsulfatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Gopten 2 mg kietosios kapsulės:

Kartono dėžutėje yra 28 arba 56 kapsulės PVC/PVDC/Al lizdinėse plokštelėse.

Gopten 4 mg kietosios kapsulės:

Kartono dėžutėje yra 28, 56 arba 98 kapsulės PVC/PVDC/Al lizdinės plokštelėse 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.