Cutivate

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cutivate 0,05 mg/g tepalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g tepalo yra 0,05 mg flutikazono propionato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: propilenglikolis

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tepalas.

Vienalytis, baltas arba beveik baltas pusiau skaidrus tepalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Dermatozių, kurias veikia kortikosteroidai, lokalus gydymas.

Suaugusiems

Uždegimui ir jo sukeltam niežuliui slopinti, sergantiems:

- atopiniu dermatitu,

- monetiškuoju dermatitu (diskoidine egzema),

- mazgeliniu niežuliu,

- žvyneline (išskyrus išplitusią plokštelinę žvynelinę),

- paprastąja lėtine kerplige (neurodermatoze ir plokščiąja kerplige),

- seborėjiniu dermatitu,

- paprastuoju (uždegiminiu) arba alerginiu kontaktiniu alerginiu dermatitu,

- diskoidine raudonąja vilklige,

- generalizuota eritrodermija (papildomai kartu su sisteminio poveikio kortikosteroidais),

- dermatitu po vabzdžių įgėlimo,

- miliarija (prakaitine).

Vaikams nuo vienerių metų

Uždegimui ir jo sukeltam niežuliui slopinti sergantiems atopiniu dermatitu vaikams, kuriems gydymas silpnesniais kortikosteroidais neveiksmingas, tik prižiūrint gydytojui. Prieš skiriant vaistinio preparato kitokioms dermatozėms, kurių gydymui tinka kortikosteroidai, gydytojas turi gerai įvertinti gydymo naudos ir rizikos santykį.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Tepalas ypač tinka sausai, kerpligės ar žvynelinės pažeistai odai gydyti.

Plonu sluoksniu padengti visą pažeistą sritį ir švelniai įtrinti į odą vieną arba du kartus per parą, tepalo vartojant tiek, kad padengtų tik pažeistą sritį. Taip vartoti ne ilgiau kaip 4 savaites, kol pasireiškia būklės pagerėjimas, vėliau tepalą galima tepti rečiau arba vartoti silpnesnį preparatą. Prieš vartojant kokią nors minkštinamąją priemonę, turi praeiti pakankamai laiko, kad užteptas tepalas absorbuotųsi. Jeigu būklė blogėja arba per 2‑4 savaites nepalengvėja, reikia peržiūrėti gydymą ir diagnozę.

Atopinis dermatitas

Kai tik būklė tampa kontroliuojama, gydymą lokaliai vartojamais kortikosteroidais reikia palaipsniui nutraukti ir toliau būklei palaikyti vartoti minkštinamąją priemonę.

Staigiai nutraukus lokalaus poveikio kortikosteroidų, ypač stiprių, vartojimą, buvusi odos liga gali atsinaujinti.

Vaikų populiacija

Vyresniems kaip 1 metų vaikams

Vaikams yra didesnė lokalaus ir sisteminio kortikosteroidų nepageidaujamo poveikio atsiradimo tikimybė ir jiems paprastai reikia trumpesnių gydymo kursų bei silpnesnių vaistinių preparatų nei suaugusiesiems.

Flutikazono propionatą reikia vartoti atsargiai, kad būtų skiriamas mažiausias palankų gydomąjį poveikį sukeliantis vaistinio preparato kiekis.

Vartojimo trukmė vaikams

Kasdienis gydymas tęsiamas tol, kol pasiekiama reikiama būklės kontrolė. Po to tepalo vartojimo dažnį reikia sumažinti iki mažiausios efektyvios dozės.

Jei Cutivate tepalu gydomų vaikų būklė nepagerėja per 7 – 14 parų, gydymą reikia nutraukti ir pakartotinai įvertinti vaiko būklę. Kai tik ji tampa kontroliuojama (paprastai per 7 – 14 parų), reikia sumažinti tepalo vartojimo dažnį iki mažiausios efektyvios dozės ir skirti ją trumpiausią įmanomą laiką. Gydyti kasdien be pertraukos daugiau nei 4 savaites nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Klinikiniai tyrimai skirtumų tarp atsako senyviems ir jaunesniems pacientams neparodė. Senyvų žmonių kepenų ar inkstų funkcijos dažniau būna susilpnėjusios ir dėl to vaistinis preparatas gali būti lėčiau eliminuojamas, jei jis absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Todėl reikia trumpiausią laikotarpį vartoti mažiausią vaistinio preparato kiekį, būtiną pageidaujamam gydomajam poveikiui sukelti.

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Į sisteminę kraujotaką absorbuoto vaistinio preparato (vaistinį preparatą tepant ant didelių odos plotų ilgą laiką) metabolizmas ir eliminacija gali sulėtėti, todėl padidėja sisteminio toksinio poveikio rizika. Todėl reikia trumpiausią laikotarpį vartoti mažiausią vaistinio preparato kiekį, būtiną pageidaujamam gydomajam poveikiui sukelti.

Vartojimo metodas

Plonu sluoksniu padengti visą pažeistą sritį ir švelniai įtrinti į odą, tepalo vartojant tiek, kad padengtų tik pažeistą sritį.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• negydytos infekcinės odos ligos;
• rožinė;
• paprastieji spuogai;
• perioralinis dermatitas;
• išangės srities ir lytinių organų niežulys;
• niežulys be uždegimo;
• dermatozės, įskaitant dermatitą ir bėrimą nuo vystyklų, jaunesniems kaip 1 metų vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Flutikazono propionatą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems buvo pasireiškęs padidėjęs lokalus jautrumas kortikosteroidams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. Lokalios padidėjusio jautrumo reakcijos (žr. 4.8 skyrių) gali būti panašios į gydomos būklės simptomus. 

Dėl padidėjusios absorbcijos į sisteminę kraujotaką, kai kuriems asmenims gali padidėti kortizolio koncentracija kraujyje (Kušingo sindromas) ir pasireikšti laikinas pogumburio, hipofizės ir antinksčių (PHA) sistemos slopinimas, dėl kurio gali pasireikšti antinksčių funkcijos nepakankamumas. Tokiu atveju vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti laipsniškai retinant vartojimą arba pakeičiant silpnesnio poveikio kortikosteroidu. Staigiai nutraukus gydymą, gali pasireikšti antinksčių funkcijos nepakankamumas (žr. 4.8 skyrių).

Rizikos veiksniai sustiprinantys sisteminį poveikį:

- lokalaus poveikio kortikosteroido stiprumas ir farmacinė forma;

- ekspozicijos trukmė;

- vartojimas ant didelių odos plotų;

- vartojimas ant sandariai uždengtų odos vietų (pvz., ant odos raukšlių, po sandariais dengiamaisiais tvarsčiais, vaiko vystyklai irgi gali veikti kaip sandarus dengiamasis tvarstis);

- didėjanti raginio sluoksnio hidratacija;

- vartojimas ant plonos, pavyzdžiui, veido odos;

- vartojimas ant pažeistos odos ir esant kitokioms būklėms, kurios gali sutrikdyti odos barjerą;

- palyginti su suaugusiaisiais, į vaikų organizmą gali absorbuotis santykinai didesni lokaliai vartojamų kortikosteroidų kiekiai ir dėl to jiems yra didesnė sisteminio nepageidaujamo poveikio atsiradimo tikimybė. Tai susiję su nesubrendusiu vaikų odos barjeru bei didesniu odos paviršiaus ir kūno svorio santykiu, palyginti su suaugusiųjų.

Vaikų populiacija

Jeigu įmanoma, jaunesniems kaip 12 metų vaikams nereikėtų taikyti ilgalaikio gydymo lokalaus poveikio kortikosteroidais, nes tokiems pacientams yra didesnė tikimybė, kad pasireikš antinksčių funkcijos slopinimas.

Žvynelinės gydymas

Žvynelinę gydyti lokalaus poveikio kortikosteroidais reikia atsargiai, nes gauta pranešimų apie atkryčio, nutraukus gydymą, atsparumo vaistiniam preparatui, generalizuotos pustulinės žvynelinės atsiradimo rizikos padidėjimo ir lokalaus ar sisteminio toksinio poveikio atsiradimo dėl pažeistos barjerinės odos funkcijos atvejus. Gydant žvynelinę, pacientus svarbu atidžiai prižiūrėti.

Vartojimas ant veido

Veidą ilgą laiką tepti vaistiniu preparatu nerekomenduojama, nes šioje srityje greičiau atsiranda atrofinių pokyčių.

Vartojimas ant akių vokų

Tepant ant akių vokų, tepti reikia atsargiai, kad vaistinio preparato nepatektų į akis, nes dėl pakartotinės ekspozicijos gali pasireikšti katarakta ir glaukoma.

Kartu esanti infekcija

Uždegiminiams odos pažeidimams, į kuriuos pateko infekcija, gydyti reikėtų skirti atitinkamą antimikrobinį preparatą. Jei infekcija plinta, reikia nutraukti gydymą lokalaus poveikio kortikosteroidu ir skirti antimikrobinį gydymą.

Infekcijos rizika naudojant dengiamąjį tvarstį

Bakterinė infekcija sparčiai dauginasi odos raukšlėse ar po dengiamuoju tvarsčiu susidariusioje šiltoje drėgnoje aplinkoje. Prieš dedant naują dengiamąjį tvarstį, odą būtina gerai nuvalyti.

Lėtinės kojų opos

Kartais lokalaus poveikio kortikosteroidais gydomas dermatitas aplink lėtines kojų opas. Vis dėlto toks gydymas gali būti susijęs su vietinių padidėjusio jautrumo reakcijų padažnėjimu ir lokalios infekcijos rizikos padidėjimu. 

Tikimybė, kad gydant flutikazono propionato tepalu pasireikštų pernelyg stiprus PHA sistemos slopinimas (kortizolio koncentracija ryte būtų mažesnė kaip 5 mikrogramai/dl), yra labai maža, išskyrus atvejus, kai tepalu ištepama daugiau kaip 50 % suaugusio žmogaus kūno paviršiaus ploto ir suvartojant daugiau kaip 20 g tepalo per parą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nustatyta, kad kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai (pvz., ritonaviras, itrakonazolas) slopina kortikosteroidų metabolizmą ir dėl to padidina jų sisteminę ekspoziciją. Tokios sąveikos klinikinė reikšmė priklauso nuo kortikosteroidų dozės ir vartojimo būdo bei CYP3A4 inhibitoriaus stiprumo.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie flutikazono propionato vartojimą nėštumo metu nepakanka.

Lokalaus poveikio kortikosteroidus vartojant gyvūnams, veisimosi laikotarpiu, gali sutrikti vaisiaus vystymasis (žr. 5.3 skyrių).

Šio reiškinio reikšmė žmogui nebuvo nustatyta. Vis dėlto nėštumo laikotarpiu flutikazono propionato reikėtų skirti tik tuo atveju, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už bet kokią galimą riziką vaisiui.

Reikia kiek galima trumpiau vartoti mažiausią vaistinio preparato kiekį.

Žindymas  

Lokalaus poveikio kortikosteroidų vartojimo žindymo laikotarpiu saugumas nebuvo nustatytas.

Nežinoma, ar vartojant lokalaus poveikio kortikosteroidus, į sisteminę kraujotaką pateks toks vaistinio preparato kiekis, dėl kurio atsiras išmatuojama vaistinio preparato koncentracija motinos piene.

Kai flutikazono propionato leidžiant po oda žindančioms laboratorinėms žiurkėms, buvo pasiektos plazmoje išmatuojamos jo koncentracijos, vaistinio preparato buvo aptikta ir piene.

Flutikazono propionatą žindymo laikotarpiu reikėtų skirti tik tuo atveju, kai laukiama nauda motinai persveria riziką kūdikiui.

Žindymo laikotarpiu flutikazono propionato negalima tepti ant krūtų, kad kūdikis atsitiktinai nenurytų vaistinio preparato.

Vaisingumas

Lokalaus poveikio kortikosteroidų poveikio žmogaus vaisingumui įvertinimo duomenų nėra (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Flutikazono propionato poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į duomenis apie lokalaus poveikio flutikazono propionato nepageidaujamas reakcijas, poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nesitikima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka 

Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) išvardytos toliau pagal pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Duomenys gauti po vaistinio preparato patekimo į rinką

Infekcijos ir infestacijos

Labai reti: oportunistinė infekcija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: padidėjęs jautrumas.

Endokrininės sistemos sutrikimai

Labai reti: pogumburio, hipofizės ir antinksčių (PHA) sistemos slopinimas:

• kūno svorio padidėjimas / nutukimas;
• vaikų kūno svorio didėjimo / augimo sulėtėjimas;
• Kušingoidiniai simptomai (pvz., mėnulio veidas, centrinio tipo nutukimas);
• endogeninio kortizolio koncentracijos sumažėjimas;
• hiperglikemija / glikozurija;
• hipertenzija;
• osteoporozė;
• katarakta;
• glaukoma.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežėjimas.

Nedažni: lokalus odos deginimo pojūtis.

Labai reti: odos išplonėjimas, atrofija, strijos, telangiektazijos, pigmentacijos pokyčiai, plaukuotumo padidėjimas, alerginis kontaktinis dermatitas, esamų simptomų paūmėjimas, pustulinė žvynelinė, paraudimas, bėrimas, dilgėlinė.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Gali absorbuotis toks lokaliai vartojamo flutikazono propionato kiekis, kuris sukelia sisteminį poveikį. Ūminio vaistinio preparato perdozavimo tikimybė yra labai maža, tačiau dėl lėtinio perdozavimo arba netinkamo vaistinio preparato vartojimo gali atsirasti pernelyg padidėjusios kortizolio koncentracijos požymių (žr. 4.8 skyrių).

Gydymas

Perdozavimo atveju gydymą flutikazono propionatu reikia nutraukti laipsniškai retinant vaistinio preparato vartojimą arba pakeičiant silpnesnio poveikio kortikosteroidu, nes kyla antinksčių funkcijos nepakankamumo rizika.

Kitos gydymo priemonės priklauso nuo klinikinių indikacijų arba nacionalinio apsinuodijimų centro, jeigu toks yra, rekomendacijų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – stipraus poveikio kortikosteroidai (III grupė), ATC kodas – D07AC17

Veikimo mechanizmas

Lokalaus poveikio kortikosteroidai mažina uždegimą ir niežulį bei susiaurina kraujagysles.

Lokalaus poveikio kortikosteroidai mažina uždegimą keliais būdais slopindami vėlyvąją alerginių reakcijų fazę, įskaitant putliųjų ląstelių kiekio sumažėjimą, chemotaksio ir eozinofilų aktyvinimo slopinimą, citokinų išsiskyrimo iš limfocitų, monocitų, putliųjų ląstelių bei eozinofilų mažinimą ir arachidono rūgšties metabolizmo slopinimą.

Flutikazono propionatas yra stipraus poveikio gliukokortikoidas, kuris, užteptas ant odos, labai aktyviai vietiškai slopina uždegimą, tačiau silpnai slopina pogumburio, hipofizės ir antinksčių (PHA) sistemą. Todėl jo terapinis indeksas yra didesnis už daugumos kitų dažniausiai vartojamų steroidų.

Suleistas po oda, šis vaistinis preparatas sukelia stiprų sisteminį gliukokortikoidinį poveikį, tačiau išgertas veikia labai silpnai, tikriausiai dėl metabolinio inaktyvinimo. Tyrimais in vitro rodo stiprų afinitetą ir agonistinį poveikį žmogaus gliukokortikoidų receptoriams.

Flutikazono propionatas nesukelia jokio netikėto hormoninio poveikio ir akivaizdaus, ryškaus poveikio centrinei bei periferinei nervų sistemoms, virškinimo sistemai, širdies ir kraujagyslių arba kvėpavimo sistemai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vaistinį preparatą vartojant lokaliai arba jo išgėrus, biologinis prieinamumas yra labai mažas, nes per odą ir iš virškinimo trakto absorbuojamas ribotas vaistinio preparato kiekis ir didelė jo dalis metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.

Išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas yra artimas nuliui, nes absorbcija yra silpna ir didelė dalis vaistinio preparato metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Todėl nurijus bet kurį flutikazono propionato kremo ar tepalo kiekį, sisteminė ekspozicija bus maža.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tyrimai parodė, kad tik nedidelis išgertos medžiagos kiekis pasiekia sisteminę kraujotaką ir visas į ją patekęs flutikazono propionatas greitai eliminuojamas su tulžimi ir šalinamas su išmatomis.

Flutikazono propionatas nesikaupia jokiame audinyje ir nesijungia prie melanino.

Metabolizmas

Farmakokinetiniai duomenys žiurkėms ir šunims rodo, greitą eliminaciją ir didelį metabolinį klirensą. Žmogaus organizme metabolinis klirensas taip pat yra didelis, todėl eliminacija irgi yra greita. Taigi per odą į sisteminę kraujotaką patekęs vaistinis preparatas yra greitai inaktyvinamas. Pagrindinis metabolizmo būdas yra hidrolizė, kurios metu susidaro karboksilo rūgštis, pasižyminti labai silpnu gliukokortikoidiniu ir priešuždegiminiu aktyvumu.

Eliminacija

Ekskrecija iš visų tirtų rūšių gyvūnų organizmo nepriklausė nuo flutikazono propionato vartojimo būdo. Vaistinis preparatas daugiausia šalinamas su išmatomis ir visas iš organizmo pasišalina per 48 valandas

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Kancerogeniškumas / mutageniškumas

Kancerogeniškumas

Ilgalaikiai lokalaus poveikio ir geriamojo flutikazono propionato tyrimai su gyvūnais kancerogeniškumui įvertinti neparodė jokio kancerogeninio poveikio.

Genotoksiškumas

Įvairiuose bakterijų ir žinduolių ląstelių mėginiuose in vitro flutikazono propionato mutageninis poveikis nenustatytas.

Vaisingumas

Vaisingumo ir bendrosios reprodukcinės elgsenos tyrimų su žiurkėmis duomenimis, patelėms po oda leidžiant iki 50 mikrogramų/kg ir patinams iki 100 mikrogramų/kg (vėliau sumažinus dozę iki 50 mikrogramų/kg per parą) flutikazono propionato paros dozes, poveikio poravimosi elgsenai ar vislumui nebuvo.

Nėštumas

Flutikazono propionatą leidžiant po oda pelėms (150 mikrogramų/kg per parą), žiurkėms (100 mikrogramų/kg per parą) arba triušiams (300 mikrogramų/kg per parą) veisimosi laikotarpiu, nustatyta vaisiaus apsigimimų, įskaitant skeltą gomurį. Vaistinį preparatą vartojant per burną, apsigimimų nenustatyta, nes per burną vartojamo flutikazono propionato biologinis prieinamumas yra mažas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Propilenglikolis

Sorbitano seskvioleatas

Mikrokristalinis vaškas

Skystasis parafinas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ^oC temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Suspaudžiama, iš vidaus dengta laku, aklinu galu aliuminio tūbelė su latekso apvadu, uždaryta polipropileno dangteliu.

Tūbelėje yra 15 g arba 30 g tepalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.