ESTAZOLAM TC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

ESTAZOLAM TC 2 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje tabletėje yra 2 mg estazolamo.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. VAISTO FORMA

Tabletės.

Tabletės yra geltonos, apvalios, abipus plokščios, neaptrupėjusiais kraštais ir be įtrūkimų.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis nemigos (sunku užmigti, naktį pabundama per dažnai, o iš ryto per anksti) gydymas vyresniems nei 18 metų pacientams. 

Vaistiniu preparatu gydomi tik sunkūs sutrikimai, sukeliantys bejėgiškumą arba didelę kančią.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistinis preparatas vartojamas kiek galima trumpiau. Paciento būklę ir būtinybę gydyti estazolamu reikia reguliariai įvertinti iš naujo, ypač tada, kai simptomai praeina. Gydyti vaistiniu preparatu ilgiau kaip 7–12 parų negalima. Tam tikrais atvejais gali prireikti vaistinio preparato vartoti ilgiau, pvz. 4 savaites, įskaitant laipsnišką dozės mažinimą. Gydymą galima pratęsti tik pakartotinai ištyrus ir įvertinus paciento būklę. Gydytojas turėtų žinoti, kad kai vaistinio preparato, kaip ir visų kitų benzodiazepinų, vartojama ilgai, kai kuriems pacientams atsiranda priklausomybė nuo šio medikamento.

Suaugę žmonės

Nemigą šalinti reikia 1 – 2 mg (0,5 – 1 tabletės) doze, kurią reikia gerti prieš miegą. Tinkamiausią estazolamo dozę reikia nustatyti individualiai, atsižvelgiant į simptomų sunkumą ir paciento organizmo reakciją į vaistinį preparatą

Vyresni negu 65 metų žmonės

Rekomenduojama vartoti pusę įprastinės dienos dozės.

Vyresniems negu 65 metų pacientams reguliariai vartoti estazolamo nepatariama, kadangi gali atsirasti stipresnis nepageidaujamas poveikis, ypač sumišimas ir koordinacijos sutrikimas.

Ligoniai, kuriems yra inkstų ir (arba) kepenų veiklos nepakankamumas

Įprastinę suaugusio žmogaus dozę rekomenduojama mažinti.

Staiga nutraukti preparato vartojimo nepatariama. Jei gydymą reikia baigti, prižiūrint gydytojui dozė mažinama laipsniškai. Estazolamo vartojimą nutraukus staiga, gali sutrikti miegas, nuotaika ir net psichika. Ypač pavojinga medikamento vartojimą nutraukti staiga, juo gydžius ilgai arba didele doze. Tokiu atveju nutraukimo sindromo simptomai būna daug sunkesni (žr. skyrių 4.4).

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs organizmo jautrumas benzodiazepinams ar kitoms preparato medžiagoms.
• CNS pažeidimo sukeltas kvėpavimo sutrikimas bei įvairių priežasčių sukeltas sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
• Sąmonės sutrikimas.
• Svaigulys, sumišimas.
• Uždaro kampo glaukoma.
• Sunkioji miastenija.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Be to, vaisto negalima vartoti nėščioms moterims ir žindyvėms (žr. skyrių 4.6).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Priklausomybė

Jei benzodiazepinų vartojama ilgą laiką, galima fizinė ir psichinė priklausomybė. Kuo didesnė dozė ir vartojimo trukmė, tuo didesnė priklausomybės rizika. Be to, didesnė rizika gresia pacientams, kurie praeityje piktnaudžiavo alkoholiu arba vaistiniais preparatais. Jeigu atsiranda fizinė priklausomybė, nutraukus gydymą, pasireiškia nutraukimo simptomų, kaip antai galvos ir raumenų skausmas, didelis nerimas ir įtampa, miego sutrikimai, nerimastingumas, konfūzija ir dirglumas. Sunkiais atvejais būna tokių simptomų: depersonalizacija, realybės jausmo praradimas, išnyksta jutimai arba juntamas dilgčiojimas galūnėse, padidėja jautrumas šviesai, garsui ir lytėjimui, pasireiškia haliucinacijos ir epilepsijos priepuoliai. Baigus gydymą, nutraukimo simptomai gali reikštis keletą dienų.

Atoveiksmio nerimas ir įtampa

Nutraukus estazolamo vartojimą, galimas trumpalaikis sindromas, kai pasireiškia prieš gydymą benzodiazepinais buvę arba net stipresni simptomai. Kartu su šiuo sindromu gali būti nuotaikos svyravimas, nemiga ir neramumas. Kadangi greitai mažinant dozę nutraukimo ir atoveiksmio simptomų atsiradimo rizika didesnė, rekomenduojama dozę mažinti palaipsniui.               

Ar būtina nemigą gydyti estazolamu, galima spręsti tik po to, kai pacientas gerai ištiriamas ir pašalinamos kitos nemigos priežastys: netinkami įpročiai, somatinių ar psichikos ligų sukelti pokyčiai.

Ligonius, kurių psichika sutrikusi, gydyti vien estazolamu negalima.

Depresiją arba nerimą, susijusį su depresija, gydyti vien estazolamu draudžiama (tokie pacientai gali būti linkę į savižudybę).

Ligoniams, sergantiems kvėpavimo sistemos, kepenų ar (arba) inkstų veiklos nepakankamumu, preparato būtina vartoti atsargiai.

Vyresniems negu 65 metų žmonėms estazolamo reikia vartoti atsargiai. Tokiems pacientams vaistas gali sukelti stipresnį nepageidaujamą poveikį, ypač sumišimą ir koordinacijos sutrikimą.

• Jei estazolamo vartojama ilgai, laipsniškai mažėja jo sukeliamas poveikis, kadangi vystosi tolerancija.

Ilgalaikis estazolamo vartojimas ar didelė jo dozė gali sukelti fizinį ir psichinį priklausomumą, staigus jo nutraukimas – nutraukimo sindromą.

Estazolamo vartojančiam pacientui gali atsirasti anterogradinė amnezija. Jos atsiradimo tikimybė sumažėja, jei ligonis turi galimybę nepertraukiamai miegoti 7 – 8 valandas.

Jei atsiranda paradoksinė reakcija (psichomotorinis sujaudinimas, nemiga, raumenų drebulys, traukuliai), estazolamo vartojimą būtina nedelsiant nutraukti. Ši reakcija atsiranda daug dažniau, jei pacientas yra pagyvenęs, serga psichikos liga ar išgėrė alkoholio.

Jei ligonis ilgai vartoja estazolamo, rekomenduojama reguliariai tikrinti kraują (atlikti bendrąjį kraujo tyrimą bei morfologinį kraujo tepinėlio tyrimą) ir kepenų veiklos rodmenis.

Gydymo estazolamu metu ir jį baigus, tris paras draudžiama gerti svaigalų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Estazolamo sukeliamą CNS slopinimą stiprina kitokie panašaus poveikio vaistai: narkotiniai analgetikai, narkozės preparatai, psichotropiniai, antihistamininiai vaistai, antidepresantai, centrinio poveikio kraujo spaudimą mažinantys medikamentai.

Gydymo estazolamu laikotarpiu geriant alkoholio, stipriau slopinama CNS ir gali pasireikšti paradoksinė reakcija, pvz., psichomotorinis sujaudinimas, agresyvumas.

Medikamentai, indukuojantys citochromo P450 fermentų aktyvumą (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas), veikia 1,4-benzodiazepino darinių biotransformaciją, todėl daro įtaką farmakologiniam jų poveikiui.

Cimetidinas, disulfiramas, geriamieji kontraceptikai, antibakteriniai vaistai, pvz., eritromicinas, preparatai nuo grybelių, pvz., ketokonazolis, ir nuo virusų yra kai kurių citochromo P450 fermentų inhibitoriai, todėl gali slopinti 1,4-benzodiazepino darinių metabolizmą ir stiprinti depresinį poveikį

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Vartoti estazolamo nėščiai moteriai, ypač pirmus tris nėštumo mėnesius, draudžiama. Kai kuriais duomenimis, ilgai vartojami nėštumo metu 1,4-benzodiazepino dariniai ir jų veiklūs metabolitai gali kauptis vaisiuje ir jį pažeisti.

Paskutinėmis nėštumo savaitėmis arba gimdymo metu vartojamas estazolamas naujagimiui gali sumažinti kūno temperatūrą, kraujo spaudimą sukelti net psichinį priklausomumą bei vaisto nutraukimo sindromą po gimimo. Kadangi preparato metabolizmas vyksta lėtai, nutraukimo sindromo pavojus gali išlikti net kelias savaites.

Estazolamas išsiskiria su žindyvės pienu, todėl jai šio vaisto vartoti negalima.

Jei žindyvei estazolamo vartoti būtina, kad kūdikiui neatsirastų nutraukimo sindromo simptomų, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymo estazolamu metu ir tris dienas po jo draudžiama vairuoti automobilį ir prižiūrėti veikiančius įrenginius.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Vartojant estazolamo, dažniausiai atsiranda toks nepageidaujamas poveikis:

• mieguistumas, psichinės veiklos susilpnėjimas;
• galvos skausmas, svaigulys;
• sumišimas;
• judesių koordinacijos sutrikimas;
• košmariški sapnai.

Be to, galimas ir kitoks nepageidaujamas poveikis:

• nuo dozės priklausomas kvėpavimo slopinimas, kuris sveikiems asmenims nėra kliniškai reikšmingas, o pacientams, kuriems yra kvėpavimo sistemos sutrikimų bus reikšmingas;
• bendrasis silpnumas, retkarčiais alpulys;
• burnos džiūvimas;
• regos sutrikimas (susilieja, dvejinasi vaizdas);
• kalbos sutrikimas (kalba tampa neaiški);
• atminties pablogėjimas(įskaitant anterogradinę amneziją);
• esamo depresijos sindromo simptomų pasunkėjimas;
• raumenų drebulys;
• virškinimo trakto sutrikimas;
• lytinio potraukio sutrikimas;
• mėnesinių sutrikimas;
• kepenų veiklos sutrikimas;
• kraujo pokyčiai, įskaitant leukopeniją ir agranulocitozę;
• šlapinimosi sutrikimas (pvz., dažnas ar nevalingas šlapinimasis, šlapimo susilaikymas);
• dusulys, širdies tvinkčiojimas;
• šioks toks kraujospūdžio sumažėjimas;
• alerginė odos reakcija;
• paradoksinė reakcija, įskaitant psichomotorinį sujaudinimą, nemigą, per didelį sujaudinimą ir agresyvumą, raumenų drebulį, traukulius. Jei pacientas yra pagyvenęs, išsekęs ar turi polinkį į žalingą įprotį (piktnaudžiauja alkoholiu), tokių pokyčių atsiranda daug dažniau.

Kelias savaites vartojamas estazolamas gali sukelti priklausomybę, staigus vaisto vartojimo nutraukimas – nutraukimo sindromą.

4.9 Perdozavimas

Estazolamo perdozavus, gali atsirasti mieguistumas, sumišimas, kvėpavimo slopinimas, sunkiu atveju kvėpavimo sustojimas ir koma.

Jeigu estazolamo perdozuota, kiek galima greičiau pradedamos taikyti pagalbinės priemonės, šalinančios nerezorbuotą vaisto likutį iš organizmo ar mažinančios jo rezorbciją iš virškinimo trakto (jei pacientas sąmoningas, sukeliamas vėmimas, plaunamas skrandis, sugirdoma aktyvuotos anglies).

Medikamento perdozavus, taikomas simptominis gydymas ir nuolat stebimos bendrosios gyvybinės funkcijos: kvėpavimas, pulsas, kraujo spaudimas.

Specifinis priešnuodis yra flumazenilis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Psicholeptikai, migdantys ir raminantys vaistai, benzodiazepino dariniai, ATC kodas – N 05 CD 04

Estazolamas yra benzodiazepinų grupės darinys. Medikamentas veikia daugelį CNS struktūrų, ypač limbinę sistemą ir pagumburį, t. y. struktūras, kurios reguliuoja emocinę veiklą. Jis, kaip ir kitokie benzodiazepinai, stiprina gama aminosviesto rūgščiai (GASR) jautrių neuronų sukeltą smegenų žievės, hipokampo, smegenėlių, nugaros smegenų ir kitokių CNS struktūrų slopinimą, todėl mažėja nervinių impulsų perdavimas noradrenerginių, cholinerginių, dopaminerginių ir serotoninerginių sistemų neuronais.

Nustatyta, kad benzodiazepinai prisijungia prie specifinių ląstelės sienelės baltymų. Šie baltymai yra komplekso, kuris sudarytas iš GASR–A receptoriaus ir chlorido jonų kanalo, sudedamoji dalis. Estazolamas moduliuoja GASR receptorių jautrumą, todėl prie jų gali lengviau prisijungti GASR (endogeninis, sukeliantis slopinamąjį poveikį nervų sistemos mediatorius). Dėl benzodiazepino receptorių jaudinimo per chlorido jonų kanalus į neuronus daugiau patenka chlorido jonų, kurie hiperpoliarizuoja ląstelių membranas, todėl mažėja neuronų aktyvumas, t. y. neuromediatoriaus išskyrimas.

Estazolamas migdo ir šiek tiek mažina nerimą, slopina traukulius ir atpalaiduoja skersaruožius raumenis.

Vaistas šalina emocinės įtampos, depresijos ir nerimo sukeltą nemigą. Jis trumpina užmigimo laiką ir beveik neveikia miego trukmės. Palankus estazolamo poveikis pastebėtas pacientams, sergantiems neuroze. Medikamentas mažina per didelį tokių ligonių susijaudinimą ir dirglumą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas estazolamas greitai ir gerai rezorbuojamas iš virškinimo trakto.

Vieną kartą išgėrus 1 mg arba 2 mg, didžiausia koncentracija serume (atitinkamai 55 ng/ml ir 98 ng/ml) būna maždaug po 2 valandų (0,5 – 6 valandų).

93 % estazolamo prisijungia prie serumo baltymų.

Medikamento pusinės eliminacijos periodas trunka 10 – 24 val. (vidutiniškai 17 valandų).

Estazolamas prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą ir placentą.

Estazolamą metabolizuoja kepenys. Rūkaliai vaistą metabolizuoja greičiau, kadangi jų organizme tikriausiai yra indukuojami medikamentą metabolizuojantys kepenų fermentai.

4-hidroksi-estazolamas yra pagrindinis metabolitas serume. Praėjus 8 valandoms po vartojimo, jo koncentracija serume būna 12 % pirminio junginio koncentracijos. Antrojo metabolito (1-okso-estazolamo) koncentracija serume būna reikšmingai mažesnė. Farmakologinis estazolamo metabolitų aktyvumas yra mažas.

Estazolamo metabolitai šalinami su šlapimu. Išgėrus 2 mg preparato, maždaug 5 % dozės šalinama nepakitusia forma pro inkstus ir 4 % – su išmatomis. Didžioji išgertos dozės dalis šalinama pro inkstus 4-hidroksi-estazolamo ir 1-okso-estazolamo forma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Kancerogeninio poveikio tyrimų metu dvejus metus pelėms ir žiurkėms kasdien į pašarą buvo įmaišoma 0,8 mg/kg kūno svorio, 3 mg/kg kūno svorio arba 10 mg/kg kūno svorio (pelėms) ir 0,5 mg/kg kūno svorio, 2 mg/kg kūno svorio arba 10 mg/kg kūno svorio (žiurkėms) dozė. Abiejų tyrimų metu tumorigeninio poveikio požymių nepastebėta. Pelių patelių, vartojusių vidutinę ir didelę dozę, kepenyse dažniau pastebėta hiperplazijos mazgelių.

Mutageninio poveikio tyrimų in vitro, įskaitant Ames, DNR atkūrimo testą, ir pelių bei žiurkių citogenetikos in vivo tyrimo duomenimis, estazolamas mutageninio poveikio nesukelia.

Vaisto dozė, net 30 kartų didesnė už įprastinę žmogui rekomenduojamą dozę, žiurkių patelių ir patinų vaisingumui įtakos nedaro.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bulvių krakmolas

Želatina

Chinolino geltonasis (E 104)

Talkas

Karboksimetilkrakmolo natrio druska

Magnio stearatas

Laktozė.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Aliuminio folijos ir oranžinės PVC plėvelės lizdinė plokštelė, kurioje yra 20 tablečių. Kartono dėžutė, kurioje yra lizdinė plokštelė ir informacinis lapelis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų, išskyrus nurodytus 4.2 skyriuje, nėra.