Sevorane

Sevofluranas, 250ml, įkvepiamieji garai (skystis)

Vartojimas: įkvėpti
Registratorius: AbbVie Ltd, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Sevofluranas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Sevorane įkvepiamieji garai (skystis)

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTISVeiklioji medžiaga yra sevofluranas.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAĮkvepiamieji garai (skystis).Sevorane yra skaidrus, bespalvis, nedegus, nesprogstamas, lakus, neaštraus kvapo skystis. Jis vartojamas skysčio garų inhaliacijos būdu. 4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosSuaugusiųjų ir vaikų bendrosios nejautros sukėlimas ir palaikymas atliekant operacijas. 4.2Dozavimas ir vartojimo metodasPremedikacijaPremedikacija parenkama anesteziologo nuožiūra, atsižvelgiant į kiekvieno paciento poreikius. Chirurginė anestezija

Sevoflurano turi būti duodama per specialiai sevofluranui kalibruotą garintuvą, kad būtų galima tiksliai kontroliuoti jo koncentraciją. Kuo ligonis vyresnis, tuo sevoflurano minimali alveolinė koncentracija (MAK) būna mažesnė, ji taip pat mažesnė kartu vartojant diazoto oksidą. Toliau lentelėje pateikiama įvairaus amžiaus ligonių MAK.

Suaugusiųjų ir vaikų MAK dydis pagal amžių
Ligonio amžius (metais)	Sevofluranas su deguonimi	Sevofluranas su 65 % N2O ir 35 % O2
0-1 mėnesiai*	3,3 %	Nėra duomenų
1–< 6 mėnesiai	3,0 %	Nėra duomenų
6 mėnesiai- <3 metai	2,8 %	2,0 %**
3-12	2,5 %	Nėra duomenų
25	2,6 %	1,4 %
40	2,1 %	1,1 %
60	1,7 %	0,9 %
80	1,4 %	0,7 %

* Išnešiotiems naujagimiams. Neišnešiotų naujagimių MAK nenustatytas.

** 1-<3 metų vaikams nejautrai vartojamas 60 % N2O ir 40 % O2.

DozavimasĮvadinė nejautraDozė nustatoma individualiai atsižvelgiant į pageidaujamą poveikį, ligonio amžių ir klinikinę būklę. Įvadinei nejautrai į veną galima suleisti trumpai veikiančių barbitūratų arba kitų šiam tikslui skirtų vaistinių preparatų, o paskui duoti kvėpuoti sevoflurano. Įvadinei nejautrai sevofluraną galima maišyti su deguonimi arba deguonies ir diazoto oksido mišiniu. Suaugusiesiems duodant kvėpuoti iki 5 % koncentracijos sevoflurano, dažniausiai mažiau kaip per 2 minutes pasireiškia chirurginė nejautra. Vaikams tokia nejautra paprastai sukeliama duodant kvėpuoti iki 7 % koncentracijos sevoflurano. Pagal kitą metodiką, nepremedikuotų ligonių įvadinei nejautrai galima duoti kvėpuoti iki 8 % koncentracijos sevoflurano.Palaikomoji nejautraChirurginio lygio nejautrą galima palaikyti 0,5–3 % koncentracijos sevofluranu kartu su diazoto oksidu arba be jo (žr. 4.5 skyrių).Senyviems pacientamsKaip ir kitų įkvepiamųjų anestetikų, senyvų žmonių chirurginei nejautrai palaikyti paprastai pakanka mažesnės koncentracijos sevoflurano.BudimasPo sevoflurano nejautros budimo laikas dažniausiai būna trumpas, todėl greitai gali tekti malšinti pooperacinį skausmą. 4.3KontraindikacijosNustatytas ar įtariamas paveldimas polinkis į piktybinę hipertermiją.

Padidėjęs jautrumas sevofluranui, kitiems halogenintiems įkvepiamiesiems anestetikams (pvz., anksčiau pasireiškęs hepatotoksinis poveikis, paprastai įskaitant kepenų fermentų suaktyvėjimą, karščiavimą, leukocitozę ir (arba) eozinofiliją, laikinai susijęs su anestezija vienu iš šių vaistinių preparatų) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sevofluranas gali sukelti kvėpavimo slopinimą, kurį gali sustiprinti premedikacija narkotiniais ar kitais vaistiniais preparatais, sukeliančiais kvėpavimo slopinimą. Kvėpavimas turi būti stebimas ir, jei reikia, padedama kvėpuoti.Sevoflurano nejautrą gali atlikti tik asmenys parengti atlikti bendrąją nejautrą. Reikia turėti priemonių nedelsiant išvalyti kvėpavimo takus, atlikti dirbtinį kvėpavimą, papildomai duoti deguonies ir palaikyti kraujotaką. Per garintuvą tiekiamo sevoflurano koncentracija turi būti tiksliai žinoma. Kadangi lakių įkvepiamųjų anestetikų fizinės savybės skiriasi, turi būti naudojami tik specialiai sevofluranui sukalibruoti garintuvai. Bendroji nejautra turi būti dozuojama individualiai kiekvienam pacientui, remiantis jo atsaku. Nejautrai gilėjant, didėja hipotenzija ir kvėpavimo slopinimas.Buvo gauti pavieniai pranešimai apie QT intervalo pailgėjimą, labai retai susijusį su polimorfine skilveline paroksizmine tachikardija (išskirtiniais atvejais jie buvo mirtini). Reikia imtis atsargumo priemonių, kai sevofluranas yra skiriamas sevofluranui jautriems pacientams.

Pavieniais atvejais vaikams, sergantiems Pompe liga, buvo užfiksuota skilvelinė aritmija.

Pacientams, sergantiems ligomis, pažeidžiančiomis mitochondrijas, reikia imtis atsargumo priemonių skiriant bendrąją nejautrą, taip pat ir sevofluranu.

Kepenų sutrikimaiPo vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie labai retus lengvo, vidutinio sunkumo ar sunkaus kepenų funkcijos sutrikimo arba hepatito su gelta ar be geltos atsiradimo po operacijos atvejus. Sevoflurano vartojimas pacientams, kuriems yra gretutiniai kepenų susirgimai arba kurie vartoja vaistinių preparatų, kurie sukelia kepenų funkcijos sutrikimą, turi būti kliniškai pagrįstas (žr. 4.8 skyrių). Buvo pranešta, kad anksčiau taikyta halogenintų angliavandenilinių anestetikų anestezija, ypač jeigu po jos praėjo mažiau kaip 3 mėnesiai, gali didinti kepenų pažeidimo tikimybę.Piktybinė hipertermijaStipriai veikiantys anestetikai jautriems asmenims gali sukelti griaučių raumenų hipermetabolinę būklę, dėl kurios organizmui reikia labai daug deguonies ir pasireiškia vadinamasis piktybinės hipertermijos klinikinis sindromas. Klinikinių tyrimų metu gautas vienas pranešimas apie piktybinės hipertermijos atvejį. Taip pat papildomai gauta pranešimų apie piktybinės hipertermijos atvejus, po vaistinio preparato patekimo į rinką. Kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini. Gydant būtina nutraukti jį sukėlusios medžiagos (pvz., sevoflurano) poveikį, į veną leisti dantroleno natrio druskos (papildoma informacija apie dantroleno natrio druskos skyrimą į veną paciento gydymui, pateikiama dantroleno preparato charakteristikų santraukoje), imtis palaikomųjų priemonių. Reikia dėti visas pastangas, kad atstatyti kūno temperatūrą iki normalios, palaikyti kvėpavimą ir kraujotaką, kaip nurodyta, bei sureguliuoti elektrolitų-skysčių-rūgščių-šarmų nukrypimus. Vėliau gali sutrikti inkstų veikla, todėl reikia matuoti ir kiek įmanoma skatinti šlapimo išsiskyrimą.

Perioperacinė hiperkalemija

Įkvepiamųjų anestetikų naudojimas buvo susijęs su retais atvejais pasireiškusiu kalio koncentracijos padidėjimu kraujo serume, dėl kurio vaikams buvo stebėta širdies ritmo sutrikimų ir mirties atvejų pooperacinio periodo metu. Paaiškėjo, kad labiausiai yra pažeidžiami pacientai, kurie serga latentinėmis ir kliniškai pasireiškiančiomis nervų – raumenų sistemos ligomis, ypač Diuchenne raumenų distrofija. Dauguma, bet ne visi iš šių atvejų buvo susiję su tuo, kad tuo pačiu metu buvo skiriamas sukcinilcholinas. Taip pat šių pacientų kraujo serume reikšmingai padidėjo kreatinkinazės koncentracija, o kai kuriais atvejais atsirado su mioglobinurija susijusių pakitimų šlapime. Nepaisant to, kad būta panašumų į piktybinės hiperterminės būklės pasireiškimą, nei vienam iš šių pacientų nepasireiškė raumenų rigidiškumo ar hipermetabolinės būklės požymių ar simptomų. Rekomenduojama anksti ir intensyviai pradėti gydyti hiperkalemiją ir rezistentiškas aritmijas, po to taip pat įvertinti, ar nėra latentinių nervų – raumenų sistemos ligų.

Bendrieji sutrikimai

Palaikomosios nejautros laikotarpiu didinant sevoflurano koncentraciją, nuo dozės priklausomu būdu mažėja kraujospūdis. Per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali būti susijęs su nejautros gyliu; tokiu atveju kraujospūdį galima padidinti sumažinus duodamo kvėpuoti sevoflurano koncentraciją. Būtina atidžiai stebėti budimą po bendrosios nejautros, iki ligonis bus išgabentas iš pooperacinės patalpos.

Pavartojus sevoflurano, sąmonė paprastai atgaunama per keletą minučių, įtaka intelektualinei veiklai, praėjus 2 ar 3 paroms po anestezijos nebuvo tirta. Kaip ir vartojant kitų anestetikų, nedidelių nuotaikos pokyčių gali išlikti keletą parų po anestezijos (žr. 4.7 skyrių).

Kaip ir vartojant kitų anestetikų, koronarine širdies liga sergantiems pacientams svarbu palaikyti stabilią hemodinamiką, kad būtų išvengta miokardo išemijos.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Ligonių, kurių inkstų veikla sutrikusi (pradinė kreatinino koncentracija serume didesnė kaip 133 µmol/l), tirta mažai, todėl ne visai aišku, ar vartoti sevofluraną jiems nepavojinga. Taigi ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, skirti sevofluraną reikia atsargiai.

Neurochirurgija

Pacientams, kuriems gali padidėti intrakranijinis spaudimas, sevofluranas turi būti skiriamas atsargiai, taip pat turi būti taikomos intrakranijinį spaudimą mažinančios priemonės, pvz., hiperventiliacija.

Traukuliai

Buvo pranešta apie retus traukulių atvejus, susijusius su sevoflurano vartojimu (žr. 4.4 skyrių ,,Vartojimas vaikams“ ir 4.8 skyrių).

Vaikų populiacija

Sevoflurano vartojimas buvo susijęs su traukuliais. Jie dažniausiai pasireiškė vaikams (pradedant 2 mėnesių amžiumi) ir jauniems suaugusiems žmonėms, iš kurių daugumai nebuvo predisponuojančių rizikos veiksnių. Sevoflurano vartojimas pacientams, kuriems gali būti traukulių atsiradimo rizika, turi būti kliniškai pagrįstas (žr. 4.8 skyrių).

Įvykus tiesioginiam sevoflurano kontaktui su CO2 absorbentais, susidaro nedaug junginio A (pentafluorizopropenilfluormetilo eterio, PIFE) ir pėdsakai junginio B (pentafluormetoksiizopropilfluormetilo eterio, PMFE). Junginio A koncentracija didėja didėjant talpyklės temperatūrai, anestetiko koncentracijai, mažėjant dujų tėkmės greičiui; koncentracija labiau didėja vartojant Baralyme negu natrio kalkes (žr. „Farmacinė informacija”).

Kai kurių tyrimų duomenimis, veikiant žiurkes didesne junginio A koncentracija negu ta, kuri susidaro įprastinėmis klinikinėmis sąlygomis, pasireiškia nefrotoksinis poveikis. Šio toksinio poveikio žiurkių inkstams mechanizmas ir svarba žmogui nenustatyti (daugiau žr. 5.3 skyriuje).

Išdžiūvusių CO2 absorbentų pakeitimasVartojant sevofluraną kartu su išdžiūvusiu CO2 absorbentu, ypač su tuo, kurio sudėtyje yra kalio hidroksido, retai buvo stebimi anestezijos aparato labai stipraus įkaitimo, dūmų atsiradimo ir (arba) savaiminio užsidegimo atvejai. Neįprastai vėlyvas įkvepiamo sevoflurano koncentracijos didėjimas arba netikėtas jos sumažėjimas, lyginant su garintuvo parametrais, gali būti susijęs su CO2 absorbento talpyklės perkaitimu.Egzoterminė reakcija, sustiprėjęs sevoflurano skilimas ir skilimo produktų susidarymas gali pasireikšti tada, kai išdžiūsta CO2 absorbentas, pavyzdžiui, po ilgesnio sausos dujų srovės tekėjimo per CO2 absorbento talpyklę periodo. Ilgesnį laiką ( 2 valandas) naudojant išdžiūvusius CO2 absorbentus ir didžiausias sevoflurano koncentracijas (8 %), eksperimentinio anestezijos aparato kvėpavimo sistemoje buvo nustatyti sevoflurano skilimo produktai (metanolis, formaldehidas, anglies monoksidas ir A, B, C bei D junginiai). Anestezijos kvėpavimo sistemoje (naudojant absorbentus su natrio hidroksidu) stebimos formaldehido koncentracijos atitiko tokias koncentracijas, kurios, kaip žinoma, gali nestipriai dirginti kvėpavimo takus. Tokiomis ekstremaliomis eksperimentinio modelio sąlygomis stebėtų skilimo produktų klinikinė reikšmė nėra žinoma. Įtarus, kad CO2 absorbentas galėjo išdžiūti, jį reikia pakeisti, prieš vartojant sevofluraną. Daugumos CO2 absorbentų indikatorių spalva nebūtinai pakinta jiems išdžiūvus. Todėl tai, kad spalva ryškiai nepakito, negarantuoja, kad drėkinimas yra pakankamas. CO2 absorbentus reikia keisti reguliariai, neatsižvelgiant į indikatoriaus spalvą. 4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaBeta adrenomimetikų, pvz., izoprenalino, alfa ir beta adrenomimetikų, pvz., epinefrino (adrenalino) ir norepinefrino (noradrenalino), sevoflurano narkozės metu reikia vartoti atsargiai dėl skilvelinės aritmijos pavojaus. Neselektyvūs MAO inhibitoriai sukelia hipertenzinės krizės operacijos metu riziką. Paprastai rekomenduojama gydymą MAO inhibitoriais nutraukti likus 2 savaitėms iki operacijos. Sevofluranas gali sukelti ženklią hipotenziją pacientams, gydomiems kalcio kanalų blokatoriais, ypač dihidropiridino dariniais. Reikia imtis atsargumo priemonių dėl neigiamo inotropinio poveikio rizikos, kai kalcio kanalų blokatorių vartojama kartu su inhaliaciniais anestetikais.Sukcinilcholino ir inhaliuojamųjų anestetikų vartojimas kartu buvo susietas su retais kalio koncentracijos padidėjimo serume atvejais, kurie lėmė širdies aritmijas bei vaikų mirtis pooperaciniu laikotarpiu.Kaip ir kiti inhaliuojamieji anestetikai, sevofluranas veikia nervo-raumens jungties blokadą sukeliančių nedepoliarizuojančių miorelaksantų veikimo intensyvumą ir ilgumą. Kai naudojamas alfentanilio ir N2O anestezijai papildyti, sevofluranas didina nervo-raumens jungties blokadą, sukeltą pankuroniu, vekuroniu ar atrakuriu. Šiuos vaistinius preparatus skiriant kartu su sevofluranu, reikia pritaikyti jų dozę. Sevoflurano poveikis sukcilincholinu sukeltos depoliarizuojančios nervo-raumens jungties blokados ilgumui netirtas.Sumažinus nervo-raumens jungties blokadą sukeliančių vaistinių preparatų dozę įvadinės anestezijos metu, gali pailgėti laikas per kurį pasiekiamos reikiamos sąlygos endotrachėjinei intubacijai ar pakankamas raumenų atsipalaidavimas, nes pradėjus skirti sevofluraną, nervo-raumens jungties blokadą sukeliančių vaistinių preparatų veikimas sustiprėja tik po keleto minučių.Ištirta nedepoliarizuojančių vaistinių preparatų vekuronio, pankuronio ir atrakurio sąveika. Vartojimo gairių trūksta, tačiau rekomenduojama:- endotrachėjinei intubacijai: nemažinti nedepoliarizuojančių miorelaksantų dozės;- palaikomosios anestezijos metu: nedepoliarizuojančių miorelaksantų dozę reikia mažinti, lyginant su doze, kuri skiriama N2O/opioidų anestezijos metu. Papildomos miorelaksantų dozės turi būti skiriamos atsižvelgiant į nervo-raumens stimuliaciją.

Sevofluranas, panašiai kaip izofluranas, jautrina miokardą aritmogeniniam kartu vartojamo adrenalino poveikiui.

Kaip ir kiti inhaliuojamieji anestetikai, kartu vartojamas diazoto oksidas mažina sevoflurano MAK, kaip parodyta lentelėje „Suaugusių ir vaikų MAK dydis pagal amžių“ (žiūrėti 4.2 skyrių). MAK sumažėja maždaug 50 % suaugusiesiems ir 25 % vaikams (žr. 4.2 skyrių „Palaikomoji nejautra“).

Suleidus į veną anestetiko, pavyzdžiui, propofolio, gali pakakti mažesnės sevoflurano, kaip ir kitų preparatų, dozės.

Manoma, kad benzodiazepinai ir opioidai mažina sevoflurano MAK taip, kaip ir kitų įkvepiamųjų anestetikų. Sevofluraną derinti su benzodiazepinais ir opioidais taip, kaip įprasta chirurginėje praktikoje.Opioidai, tokie kaip alfentanilis ir sufentanilis, skiriant kartu su sevofluranu, gali stipriau suretinti širdies ritmą, sumažinti kraujospūdį ir kvėpavimo dažnį. CYP2E1 sužadinantys vaistiniai preparatai. Vaistiniai preparatai ir medžiagos, kurie didina citochromo P450 CYP2E1 izofermentų aktyvumą, pavyzdžiui, izoniazidas ir alkoholis, gali skatinti sevoflurano metabolizmą ir reikšmingai didinti fluorido koncentraciją plazmoje, tačiau barbitūratai taip neveikia (žr. 5.1 skyrių).

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Žiurkių ir triušių reprodukcija tirta vartojant iki 1,0 MAK dozes. Šių tyrimų metu nenustatyta, kad sevofluranas toksiškai veiktų vaisingumą ar pažeistų vaisių. Neatlikta tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščiųjų tyrimų, todėl nėščiųjų nejautrai sevofluranas turėtų būti vartojamas tik neabejotinai būtinais atvejais.

Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad Cezario pjūvio metu anestezija sevofluranu yra saugi motinai ir vaikui. Neįrodytas sevoflurano saugumas gimdymo metu ar išstūmimo lytiniais takais periodu. Sevofluranas, kaip ir kiti inhaliuojamieji anestetikai, atpalaiduojančiai veikia gimdą ir kelia kraujavimo iš gimdos riziką. Sevoflurano vartojimas anestezijai akušerijoje turi būti kliniškai pagrįstas.

Žindymas

Nenustatyta, ar sevoflurano bei jo metabolitų patenka į moters pieną. Kadangi aprašytos patirties nėra, moterims reikia patarti nežindyti 48 valandas po sevoflurano paskyrimo ir šiuo laikotarpiu pasigaminusį pieną išpilti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Sevorane gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia stipriai.

Po nejautros sevofluranu ligoniui kurį laiką negalima vairuoti automobilio.

Ligonį reikia įspėti, kad po bendrosios nejautros bet kuriuo preparatu tam tikrą laiką gali sutrikti gebėjimas atlikti protinio budrumo reikalaujančius veiksmus, vairuoti automobilį ir valdyti mechanizmus (žr. 4.4 skyrių).

4.8Nepageidaujamas poveikisSevofluranas, kaip ir visi stipriai veikiantys įkvepiamieji anestetikai, gali slopinti širdies veiklą ir kvėpavimą; šis poveikis priklauso nuo dozės. Šalutinis poveikis dažniausiai būna neryškus arba vidutinis ir laikinas. Po operacijos dažniausiai pasireiškia pykinimas, vėmimas ir delyras. Šiuos reiškinius gali sukelti įkvepiamieji anestetikai, kiti operacijos metu ir po operacijos vartojami vaistiniai preparatai; tai gali būti ir organizmo reakcija į chirurginę intervenciją.Dažniausias šalutinis poveikisSuaugusiems pacientams: hipotenzija, pykinimas ir vėmimas;Senyvo amžiaus pacientams: bradikardija, hipotenzija ir pykinimas;Vaikams: sujaudinimas, kosulys, vėmimas ir pykinimas.Visos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su sevofluranu, fiksuotos klinikinių tyrimu metu ir išvardintos lentelėje pagal MedDRA organų klases, trukmę ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamų reakcijų tipas, sunkumas ir dažnis sevofluraną vartojusiems pacientams atitiko referencinį vaistą vartojusiems pacientams pasireiškusias reakcijas.1 Lentelė

Dažniausios sevoflurano klinikinių tyrimų metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos
Organų sistemų klasė	Dažnis	Nepageidaujama reakcija
Psichikos sutrikimai	Labai dažnas	Sujaudinimas
Nervų sistemos sutrikimai	Dažnas	Mieguistumas Svaigulys Galvos skausmas
Širdies sutrikimai	Labai dažnas Dažnas Nedažnas Dažnis nežinomas	Bradikardija Tachikardija Visiška atrioventrikulinė blokada QT pailgėjimas, susijęs su polimorfine skilveline paroksizmine tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai	Labai dažnas Dažnas	Hipotenzija Hipertenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Labai dažnasDažnas	KosulysLaringospazmasKvėpavimo sutrikimai
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažnasDažnas	Pykinimas Vėmimas Sustiprėjęs seilėtekis
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažnas	KarščiavimasŠaltkrėtis
Tyrimai	Dažnas	Nenormalus gliukozės kiekis kraujyje Nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai* Nenormalus baltųjų kraujo ląstelių skaičius Padidėjusi fluoro koncentracija kraujyje**
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos	Dažnas	Hipotermija

*Atsitiktiniai praeinantys kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai buvo nustatyti naudojant sevofluraną ir lyginamąjį vaistinį preparatą.

** Praeinantis neorganinio fluoro junginių kiekio padidėjimas atsirado anestezijos sevofluranu metu ar po jos. Didžiausias neorganinio fluorido padidėjimas atsiranda per 2 valandas pabaigus anesteziją sevofluranu ir grįžta į priešoperacinį lygį po 48 valandų. Klinikinių tyrimų metu padidėjusi fluoridų koncentracija nebuvo susijusi su inkstų nepakankamumu.

Patirtis vaistiniam preparatui patekus į rinką

Nepageidaujamos reakcijos, kurias pranešė po to, kai sevofluranas buvo registruotas. Šiuos pranešimus savanoriškai pateikė pacientai ir jų dažnis nežinomas. Negalima nustatyti tikslaus dažnio ar sąsajos su sevoflurano naudojimu.

2 Lentelė

Po vaistinio preparato registracijos stebėtų sevoflurano nepageidaujamų reakcijų santrauka
Organų sistemų klasė	Nepageidaujama reakcija
Imuninės sistemos sutrikimai	Anafilaksinė reakcija *** Anafilaktoidinė reakcija Padidėjęs jautrumas***
Nervų sistemos sutrikimai	Traukuliai Distonija
Širdies sutrikimai	Širdies sustojimas#
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Bronchospazmas Dispnėja*** Švokštimas***
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Kepenų funkcijos nepakankamumasKepenų nekrozėHepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Niežulys Bėrimas*** Dilgėlinė Kontaktinis dermatitas*** Veido patinimas***
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Piktybinė hipertermija Nemalonus jausmas krūtinėje***

*** dažniausiai siejama su padidėjusiu jautrumu, ypač ryškios tuo atveju, jei inhaliuojami anestetikai buvo vartojami ilgą laiką.

# Yra buvę labai retų pranešimų apie širdies sustojimą, stebėtų vaistiniam preparatui patekus į rinką, kai buvo naudojamas sevofluranas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Perdozavus reikia imtis šių priemonių: nutraukti vaistinio preparato vartojimą, išvalyti kvėpavimo takus ir pradėti pagalbinį arba kontroliuojamąjį dirbtinį kvėpavimą grynu deguonimi, palaikyti širdies veiklą.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybėsFarmakoterapinė grupė – bendrieji anestetikai, ATC kodas – N01AB08.

Sevoflurano klinikinis poveikis greitai kinta, kintant jo inhaliuojamajai koncentracijai.

Sevofluranas – greitai veikiantis, neerzinantis vaistinis preparatas. Skiriant vaistinį preparatą sąmonės netenkama tolygiai ir greitai pradėjus inhaliaciją ir greitai pabundama, ją nutraukus.

Įvadinė anestezija būna lydima minimalaus sujaudinimo ar viršutinių kvėpavimo takų sudirginimo, nėra padidėjusios sekrecijos trachėjoje ar bronchuose ir centrinės nervų sistemos stimuliavimo požymių. Vaikams naudojant kaukinę įvadinę anesteziją, buvo stebėta statistiškai mažiau kosulio pasireiškimo vartojant sevofluraną, lyginant su halotanu.

Kaip ir kiti įkvepiamieji anestetikai, sevofluranas slopina širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų veiklą nuo dozės priklausomu būdu. Savanorių tyrimo duomenimis, didinant sevoflurano koncentraciją, mažėja vidutinis arterinis kraujospūdis, o širdies susitraukimų dažnis nekinta. Noradrenalino koncentracijos plazmoje kitimo šiuo tyrimu nenustatyta.

Epinefrino aritmogeninis slenkstis vartojant sevofluraną buvo panašus kaip ir vartojant izofluraną bei didesnis nei vartojant halotaną. Klinikiniai tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems yra miokardo išemijos rizika, miokardo infarkto ar miokardo išemijos atsiradimo dažnis yra panašus tiek vartojant sevofluraną, tiek izofluraną.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad neurohemodinamikos pokyčiai (intrakranijinis spaudimas, smegenų kraujotaka, jos greitis, smegenų deguonies metabolizmas ir smegenų perfuzija) yra panašūs vartojant sevofluraną ir izofluraną.

Sevofluranas neslopina inkstų koncentracinio gebėjimo, net esant ilgalaikei, iki 9 valandų, anestezijai.

Klinikiniais tyrimais nenustatyta, kad vaistinis preparatas sukeltų traukulius.

Kai intrakranijinis spaudimas (IKS) buvo normalus, sevofluranas jį labai mažai veikė, o atsakas į CO2 išliko nepakitęs. Ar saugu vartoti sevofluraną, kai IKS padidėjęs, netirta. Kai yra pavojus padidėti IKS, sevofluraną reikia vartoti atsargiai; kartu būtina imtis IKS mažinančių priemonių, pavyzdžiui, sukelti hiperventiliaciją.

Minimali alveolinė koncentracija (MAK) yra tokia koncentracija, kuriai esant 50 % tiriamos populiacijos nereagavo į odos stimuliavimą ją įpjaunant. MAK reikšmės nurodytos 4.2 skyriuje.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Sevofluranas buvo tirtas ligoniams su inkstų funkcijos nepakankamumu, kurių serumo kreatinino kiekis > 1,5 mg/dl (130 μmol/l). Remiantis kreatinino kiekio pokyčiais, sevofluranas neblogino inkstų funkcijos. Tačiau ligonių, kurių inkstų veikla sutrikusi, tirta mažai, todėl ne visai aišku, ar vartoti sevofluraną jiems nepavojinga. Taigi ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, skirti sevofluraną reikia atsargiai.

5.2Farmakokinetinės savybės

Kadangi sevofluranas kraujyje mažai tirpus, duodant jo inhaliuoti koncentracija alveolėse greitai didėja, o nustojus duoti – greitai mažėja.

Žmogaus organizme mažiau kaip 5 % absorbuoto sevoflurano metabolizuojama. Greitas ir gausus jo pasišalinimas per plaučius mažina metabolizmą. Fluorą nuo sevoflurano atskelia citochromas P450(CYP)2E1. Susidaro heksafluorizopropanolis (HFIP), išsilaisvina neorganinis fluoridas ir anglies dioksidas (arba vienas anglies fragmentas). HFIP greitai jungiasi su gliukurono rūgštimi ir pasišalina su šlapimu. Jokių kitų sevoflurano metabolizmo kelių nenustatyta. Tai vienintelis fluorintas įkvepiamasis anestetikas, kurį metabolizuojant nesusidaro trifluoracto rūgštis.

Sevoflurano metabolizmą gali padidinti žinomi CYP2E1 induktoriai (pvz., izoniazidas ir alkoholis); barbitūratai metabolizmo nedidina.

Atliekant sevoflurano anesteziją ir po jos gali laikinai padidėti neorganinio fluorido koncentracija serume. Fluorido jonų koncentracija priklauso nuo anestezijos ilgumo, sevoflurano koncentracijos ir anestezinių dujų sudėties. Didžiausia neorganinio fluorido koncentracija susidaro praėjus 2 valandoms po anestezijos, o per 48 valandas ji vėl grįžta į normos ribas.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tiriant gyvūnus nustatyta, kad vartojant sevofluraną kepenų ir inkstų kraujotaka lieka gera.

Sevofluranas mažina deguonies apykaitą smegenyse (O2AS) panašiai kaip izofluranas. Jo koncentracija, artima 2,0 MAK, O2AS sumažina maždaug 50 %. Gyvūnų tyrimų duomenimis, smegenų kraujotaką sevofluranas veikia mažai.

Sevofluranas labai slopina gyvūnų elektroencefalografinį (EEG) aktyvumą, palyginti su tokio pat veiklumo izoflurano dozėmis. Kai yra normokapnija arba hipokapnija, sevoflurano epileptiforminis aktyvumas nepasireiškia. Skirtingai nuo enflurano, hipokapnijos sąlygomis bandymai ritminiu klausos dirginimu sukelti traukulinius EEG pokyčius nepavyksta.

Keleto tyrimų duomenimis, tris valandas veikiant žiurkes junginio A 50–114 milijoninių dalių koncentracija, pasireiškia minimalus nefrotoksinis poveikis. Jo požymiai – nedaugelio proksimalinių inkstų kanalėlių ląstelių nekrozė. Koks šio toksinio poveikio žiurkių inkstams mechanizmas ir kiek jis svarbus žmogui, nenustatyta. Manoma, kad panašų toksinį poveikį žmogaus inkstams sukeltų 150–200 milijoninių dalių junginio A koncentracija. Kasdienėje klinikinėje praktikoje kaip CO2 absorbentą vartojant natrio kalkes, suaugusio žmogaus organizme junginio A koncentracija yra vidutiniškai 19 milijoninių dalių (daugiausia 32 milijoninių dalių).

6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Nėra.

Mažiausiai 300 milijoninių dalių sudaro vanduo, kad apsaugotų nuo aplinkoje esančių Lewis rūgščių. Nėra jokių kitų pagalbinių medžiagų ar cheminių stabilizatorių.

6.2Nesuderinamumas

Sevofluranas yra patvarus, jei laikomas normalioje kambario šviesoje. Veikiamas stiprių rūgščių arba karščio nesuyra. Sevofuranas neveikia koroziškai nerūdijančio plieno, žalvario, aliuminio, nikeliuoto vario, chromuoto vario ar vario berilio lydinio. Cheminis irimas gali prasidėti įkvepiamajam anestetikui tiesiogiai veikiant CO2 absorbentus esančios anestezijos aparate. Naudojant pagal nurodymus, su šviežiais absorbentais, sevoflurano irimas yra minimalaus ir irimo produktai neaptinkami ir nėra toksiški. Sevoflurano irimui ir irimo produktų susidarymui įtaką turi didėjanti absorbento temperatūra, sausi CO2 absorbentai (ypatingai turintys kalio hidroksido) didinama sevoflurano koncentracija ir mažinama šviežių dujų tėkmė. Šarminis sevoflurano irimas vyksta dviem būdais. Pirmas būdas: prarandamas vandenilio fluoridas ir formuojasi pentafluorizopropanilfluormetilo eteriai (PIFE arba geriau žinomas kaip junginys A). Antras būdas: vyksta tik sevofluranui sąveikaujant su sausais CO2 absorbentais. Sąveikos metu sevofluranas skyla į heksafluorizopropanolį (HFIP) ir formaldehidą. HFIP yra neaktyvus, negenotoksiškas, greitai glukoronizuojamas, išvalomas, o toksiškumas panašus į sevoflurano. Formaldehidai formuojasi esant normaliems metaboliniams procesams. Sąveikaudami su labai sausais absorbentais, formaldehidai gali toliau skilti į metanolį ir skruzdžių rūgštį. Esant aukštai temperatūrai skruzdžių rūgštis dalyvauja anglies monoksido susidaryme. Metanolis gali reaguoti su junginiu A ir gali sudaryti junginį B su metoksi grupe. Junginiui B toliau netenkant HF susidaro junginiai C, D ir E. Su labai sausais absorbentais, ypatingai tais kuriuose yra kalio hidroksido gali susidaryti formaldehidai, metanolis, anglies monoksidas, junginys A ir kiti jo skilimo produktai, junginiai B, C ir D.

Sąveika su CO2 absorbentais būdinga ne tik sevofluranui. Anestezijos sistemoje susidaro irimo produktų, kai dėl stiprių bazių (KOH ar NaOH) poveikio vyksta rūgštinių protonų ekstrakcija; iš sevoflurano susidaro alkeno (junginio A), panašiai kaip iš halotano susidaro 2-brom-2-chlor-1,1-difluoretileno (BCDFE).

Klinikinėje praktikoje vartojant recirkuliacijos sistemą, sevoflurano dozės keisti nereikia.

Daugiau junginio A susidaro vartojant Baralyme negu sodos kalkes.

6.3Tinkamumo laikas3 metai.6.4Specialios laikymo sąlygosLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.Negalima šaldyti. Buteliuką laikyti sandarų.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

250 ml geltono polietilennaftalato (PEN) buteliukai, uždaryti arba užsukamu apsauginiu (ROPP) arba „Quick-fill“ dangteliu.

Viename buteliuke yra 250 ml sevoflurano.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruoštiSevoflurano reikia duoti per garintuvą, specialiai kalibruotą sevofluranui, naudojant sevoflurano arba kitų tinkamų sevofluranui garintuvų pildymo sistemas.Negalima leisti, kad vartojant įkvepiamuosius anestetikus išdžiūtų anglies dioksido absorbentai. Nustatyta, kad vyksta kai kurių halogenintų anestetikų sąveika su sausu anglies dioksido absorbentu; susidaro šiek tiek anglies monoksido. Iki šiol negauta duomenų rodančių, kad tokia reakcija gali pasireikšti vartojant sevofluraną. Kad anglies monoksido susidarymo recirkuliacijos sistemoje ir karboksihemoglobino koncentracijos didėjimo pavojus būtų mažesnis, negalima leisti anglies dioksido absorbentui išdžiūti. Retai, vartojant sevofluraną su išdžiūvusiu (išsausėjusiu) CO2 absorbentu, anestezijos aparate susidarė per daug šilumos, pasirodė dūmų ir liepsna. Įtarus, kad CO2 absorbentas išdžiuvo, jį reikia pakeisti.7.registruotojasAbbVie Ltd.Maidenhead SL6 4UB

Jungtinė Karalystė

8.registracijos PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/99/0519/001

9.registravimo / perregistravimo DATA

Registravimo data 1999 m. kovo mėn. 05 d.

Paskutinio perregistravimo data 2011 m. gegužės mėn. 23 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2015-09-02http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje II PRIEDASREGISTRACIJOS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)Aesica Queenborough Limited Queenborough, Kent,ME11 5EL, Jungtinė Karalystėarba

AbbVie S.r.l.

S.R. 148 Pontina km 52 SNC

04011 Campoverde di Aprilia (LT)

ItalijaSu pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI Receptinis vaistinis preparatas.III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSDĖŽUTĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASSevorane įkvepiamieji garai (skystis)Sevofluranas2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Viename buteliuke yra 250 ml sevoflurano.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Įkvepiamieji garai (skystis)

250 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Įkvėpti.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki: { mm/MMMM} [mėnuo, metai]9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Negalima šaldyti.Buteliuką laikyti sandarų.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASRinkodaros teisės turėtojas:AbbVie Ltd.Maidenhead SL6 4UBJungtinė Karalystė12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)LT/1/99/0519/00113.SERIJOS NUMERISSerija:14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUINFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖSBUTELIUKO ETIKETĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASSevorane įkvepiamieji garai (skystis)Sevofluranas2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Viename buteliuke yra 250 ml sevoflurano.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Įkvepiamieji garai (skystis)

250 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Įkvėpti.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki: {mm/MMMM} [mėnuo, metai]9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Negalima šaldyti.Buteliuką laikyti sandarų.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASRegistruotojas:AbbVie Ltd.Maidenhead SL6 4UB Jungtinė Karalystė12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)LT/1/99/0519/00113.SERIJOS NUMERISSerija:14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUB. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojui

Sevorane įkvepiamieji garai (skystis)

Sevofluranas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.Šiame lapelyje pateikta šiuo metu apie Sevorane turimos informacijos santrauka.Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į palatos gydytoją arba anesteziologą. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į palatos gydytoją arba anesteziologą. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Sevorane ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant Sevorane3.Kaip vartoti Sevorane4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti Sevorane6.Pakuotės turinys ir kita informacija1.Kas yra Sevorane ir kam jis vartojamas Sevorane priklauso bendraisiais anestetikais vadinamų vaistų grupei. Šie vaistai veikia laikinai mažindami centrinės nervų sistemos aktyvumą. Dėl to visiškai išnyksta jutimai, įskaitant sąmonės netekimą, o tai leidžia atlikti chirurginę operaciją be skausmo ar kančios. Sevorane yra skaidrus, bespalvis skystis, kuris patekęs į specialų anestezijos aparatą (garintuvą) tampa dujomis. Jūs įkvėpsite šias dujas, sumaišytas su deguonimi. Įkvėptas (inhaliuotas) Sevorane sukels ir palaikys gilų miegą nejaučiant skausmo (bendrąją anesteziją) suaugusiems žmonėms ir vaikams.2.Kas žinotina prieš vartojant Sevorane

Pasakykite savo palatos gydytojui, chirurgui ar anesteziologui, jeigu:

-yra alergija sevofluranui, bet kuriam kitam anestetikui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

-Jums arba kuriam nors Jūsų kraujo giminaičiui operacijos metu buvo pasireiškusi būklė, vadinama piktybine hipertermija (greitas kūno temperatūros pakilimas ir smarkūs raumenų susitraukimai);

-yra kepenų veiklos sutrikimų arba anksčiau buvo taikyta bendroji anestezija, ypač jeigu anestezija taikoma pakartotinai praėjus nedaug laiko. Kai kurie anestetikai kartais gali sukelti kepenų veiklos sutrikimus, dėl kurių gali pagelsti oda ir akys (gelta);

-turite polinkį traukuliams atsirasti arba yra traukulių atsiradimo rizika;

-Jums kada nors buvo pailgėjęs QT intervalas (tam tikro EKG intervalo trukmės pailgėjimas) arba pasireiškė polimorfinė skilvelinė paroksizminė tachikardija (tam tikro tipo širdies plakimas), kurie irgi gali būti susiję su QT intervalo pailgėjimu. Žinoma, kad Sevorane kartais sukelia tokius sutrikimus;

-sergate mitochondrijas pažeidžiančia liga;

-Jums yra inkstų nepakankamumas.

Vaikams

Jeigu Sevorane skiriamas Jūsų vaikui, be pirmiau nurodytų aplinkybių, pasakykite vaiko palatos gydytojui, chirurgui arba anesteziologui, jeigu vaikui:

• • buvo traukulių arba traukulių priepuoliai, nes Sevorane gali didinti traukulių atsiradimo riziką;
  • yra diagnozuota Pompe liga (metabolizmo sutrikimas). Sevorane gali sutrikdyti širdies plakimo ritmą, ir toks sutrikimas kai kuriais atvejais gali būti sunkus;
  • yra diagnozuotas sunkus raumenų sutrikimas, pavyzdžiui, Diušeno (Duchenne) raumenų distrofija;
  • yra diagnozuota mitochondrijas pažeidžianti liga (tai yra sutrikimas, kuris gali būti įgimtas ir gali pažeisti tam tikras širdies, smegenų ir inkstų ląsteles);
  • yra inkstų nepakankamumas.

Kiti vaistai ir Sevorane

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite palatos gydytojui arba anesteziologui. Tai ypač svarbu, jeigu vartojate išvardytų vaistų:

• • amfetaminų (stimuliatorių);
  • beta adrenoblokatorių arba vaistą, vadinamą verapamiliu (padidėjusiam kraujospūdžiui ir kai kurioms širdies būklėms gydyti);
  • beta adrenomimetikų, pvz., izoprenalino, alfa ir beta adrenomimetikų, pvz., adrenalino ir noradrenalino, dėl skilvelinės aritmijos pavojaus;
  • neselektyvių MAO inhibitorių: hipertenzinės krizės operacijos metu rizika;
  • kalcio kanalų blokatorių, ypač dihidropiridino darinių, kurie vartojant kartu su sevofluranu gali sukelti ženklią hipotenziją (kraujospūdžio sumažėjimą);
  • kalcio kanalų blokatoriai, vartojami kartu su įkvepiamaisiais anestetikais, gali sukelti neigiamo inotropinio (širdies susitraukimo jėgos sumažėjimo) poveikio riziką;
  • sukcinilcholino ir inhaliuojamųjų anestetikų vartojimas kartu buvo susietas su retais kalio koncentracijos padidėjimo serume atvejais, kurie lėmė širdies aritmijas bei vaikų mirtis pooperaciniu laikotarpiu;
  • izoniazidą (antibiotiką, kuriuo gydoma tuberkuliozė);
  • jonažolės preparatų (augalinių vaistų, kurie padeda sergant depresija);
  • nosies gleivinės paburkimą mažinančių vaistų (efedrino).

Kai kurios medžiagos (pvz., alkoholis) gali mažinti Sevorane poveikį.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su palatos gydytoju, chirurgu arba anesteziologu. Nežinoma, ar Sevorane arba jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Rekomenduojama nežindyti 48 valandas po Sevorane pavartojimo ir išpilti visą pieną, kuris pasigamino per šį laikotarpį.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Po chirurginės operacijos arba procedūros, kurios metu buvo vartota anestetikų, vairuoti arba valdyti mechanizmų NEGALIMA tol, kol gydytojas paskys, kad galite tai daryti. Jūsų gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus tam tikrą laiką gali būti sutrikęs.

3.Kaip vartoti Sevorane

Sevorane VISADA Jums duos anesteziologas. Jis nuspręs, kokią dozę reikia vartoti, atsižvelgdamas į Jūsų amžių, kūno masę ir chirurginės operacijos pobūdį. Pavartojus Sevorane, užmigsite greitai ir lengvai. Be to, preparatas yra malonaus kvapo.

Miego sužadinimas anestezijos pradžioje

Norėdamas Jus užmigdyti, anesteziologas gali paprašyti, kad giliai įkvėptumėte Sevorane per kaukę. Vis dėlto daugeliu atvejų, kad užmigtumėte, prieš vartojant Sevorane, bus suleista kito anestetiko.

Anestezijos metu miegui palaikyti

Prižiūrint anesteziologui, operacijos metu ir toliau kvėpuosite Sevorane per kaukę.

Atsibudimas po anestezijos

Kai tik anesteziologas nutrauks Sevorane inhaliavimą, per keletą minučių atsibusite.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į palatos gydytoją ar anesteziologą.4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Toks poveikis gali pasireikšti chirurginės operacijos metu ir po chirurginės operacijos. Toliau išvardytas šalutinis Sevorane poveikis yra sunkus ir, prireikus, operacijos metu bus gydomas Jus operuojančio chirurgo arba anesteziologo. Jeigu po operacijos pasireiškė kuris nors iš šių išvardintų šalutinių reiškinių, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos:

-alerginės reakcijos, kurios pasireiškia tokiais simptomais, kaip bėrimas, veido patinimas, švokštimas;

-greitas kūno temperatūros pakilimas (piktybinė hipertermija);

-lėtas širdies plakimas (bradikardija);

-gerklų spazmas;

-švokštimas ir dusulys (bronchų spazmas);

-širdies sutrikimai (AV blokada), kuriuos operacijos metu atidžiai stebės Jūsų anesteziologas, o po operacijos juos gali rodyti svaigulys.

Toliau išvardinti šalutinio poveikio reiškiniai, kurie buvo pastebėti naudojant Sevorane bei dažnio apibūdinimai: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Labai dažni:

• • susijaudinimas;
  • kraujospūdžio sumažėjimas (hipotenzija);
  • kosulys;
  • pykinimas;
  • vėmimas;
  • lėtas širdies plakimas.

Dažni:

• • mieguistumas (somnolencija);
  • svaigulys;
  • galvos skausmas;
  • dažnas širdies plakimas (tachikardija);
  • kraujospūdžio padidėjimas (hipertenzija);
  • skysčio pilna burna (pernelyg stipri seilių sekrecija);
  • karščiavimas (pireksija);
  • šaltkrėtis;
  • nenormali cukraus (gliukozės) koncentracija kraujyje;
  • nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų duomenys*;
  • nenormalus baltųjų kraujo ląstelių kiekis;
  • fluoridų koncentracijos kraujyje padidėjimas**;
  • žema kūno temperatūra (hipotermija);
  • gerklų spazmas (laringospazmas).

Nedažni:

• • pilna atrioventrikulinė blokada (AV blokada), kurią po operacijos gali rodyti svaigulys.

Dažnis nežinomas:

• • odos išbėrimas;
  • dilgėlinė, sunkus niežulys;
  • kontaktinis dermatitas (odos paraudimas ir odos uždegimas po alergiją sukeliančių medžiagų vartojimo);
  • traukuliai (priepuoliai), ypač vaikams;
  • kepenų uždegimas arba pažeidimas. Kepenų liga sergantiems žmonėms gali pasireikšti pilvo skausmas arba pilnumo pojūtis, patamsėti šlapimas, išmatos gali būti šviesios arba baltos spalvos, gali pasireikšti nuovargis, viso kūno niežulys, akių pageltimas, pykinimas, vėmimas ir kliedesys;
  • raumenų trūkčiojimas ir trūkčiojantys judesiai;
  • nemalonus jutimas krūtinėje;
  • švokštimas ir dusulys (bronchų spazmas);
  • lėtas, paviršutiniškas kvėpavimas (kvėpavimo slopinimas);
  • kvėpavimo pauzės;
  • nepakankamas deguonies kiekis;
  • veido patinimas;
  • greitas kūno temperatūros pakilimas (piktybinė hipertermija);
  • QT pailgėjimas, susijęs su polimorfine skilveline paroksizmine tachikardija.

* Jeigu Jums bus atliekamas kraujo tyrimas, gali būti, kad Jums pasakys, kad yra kepenų ir inkstų fermentų arba kitų kraujyje esančių medžiagų pokyčių. Paprastai tokie pokyčiai nesukelia simptomų.

** Anestezijos metu ir netrukus po anestezijos gali būti šiek tiek padidėjusi fluoridų koncentracija kraujyje dėl sevoflurano suirimo organizme, bet manoma, kad tokios koncentracijos yra nekenksmingos ir greitai normalizuojasi.

Gauta labai retų pranešimų apie širdies sustojimo atvejus (būklę, kai širdis nustoja plakusi). Po chirurginės operacijos dėl kalio koncentracijos kraujyje pokyčių gali būti neritmiškas kai kurių vaikų širdies plakimas, ir tai gali kelti pavojų gyvybei.

Pompe liga (ši liga yra įgimta) sergančių vaikų širdies plakimas anestezijos Sevorane metu gali būti neritmiškas.

Baigus inhaliuoti Sevorane

Jūs atsigausite arba atsibusite per keletą minučių.

Atsibudus gali pasireikšti neramumas, ypač vaikams. Jeigu reikia papildomo skausmo malšinimo, apie tai pasakykite savo gydytojui arba anesteziologui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.“

Jeigu po anestezijos Sevorane atsirado kokių nors neįprastų arba netikėtų simptomų, apie tai nedelsdami pasakykite savo gydytojui arba anesteziologui.

Jeigu kilo kokių nors klausimų apie Sevorane, į kuriuos neradote atsakymų šiame lapelyje, klauskite savo palatos gydytojo arba anesteziologo.

5.Kaip laikyti Sevorane

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Negalima šaldyti.

Buteliuką laikyti sandarų.

Ant buteliuko etiketės ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Sevorane sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra sevofluranas.

Be to, sudėtyje yra vandens, kad apsaugotų Sevorane nuo medžiagų, kurios gali jį suardyti (aplinkoje esančios Lewis rūgštys).

Sevorane išvaizda ir kiekis pakuotėjeSevorane yra skaidrus, bespalvis, nedegus, lakus skystis.

Sevorane įkvepiamieji garai (skystis) tiekiamas 250 ml gintaro spalvos polietilennaftalato (PEN) buteliukuose su užsukamu (ROPP) arba greito pildymo „Quick-fill“ dangteliu.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas Gamintojas

AbbVie Ltd.Maidenhead SL6 4UB Jungtinė Karalystė	Aesica Queenborough Limited Queenborough, Kent, ME115EL Jungtinė Karalystė AbbVie S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 SNC 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Italija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB AbbVie Ukmergės g. 120, Vilnius, LT-08105 LietuvaTel.: +370 5 205 30 23

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-09-02

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Kiti vaistai ir Sevorane

Kaip ir kiti inhaliuojamieji anestetikai, sevofluranas veikia neuroraumeninę blokadą sukeliančių nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų veikimo intensyvumą ir ilgumą. Kai naudojamas alfentanilio-N2O anestezijai sukelti, sevofluranas didina nervo-raumens jungties blokadą, sukeltą pankuroniu, vekuroniu ar atrakuriu. Skiriant šiuos vaistinius preparatus kartu su sevofluranu, reikia pritaikyti jų dozę. Sevoflurano poveikis sukcilinu sukeltos depoliarizuojančios neuroraumeninės blokados ilgumui netirtas.Sumažinus nervo-raumens jungties blokadą sukeliančių vaistinių preparatų dozę įvadinės anestezijos metu, gali pailgėti laikas per kurį pasiekiamos reikiamos sąlygos endotrachėjinei intubacijai ar pakankamas raumenų atsipalaidavimas, nes pradėjus skirti sevofluraną, neuroraumeninį bloką sukeliančių vaistinių preparatų veikimas sustiprėja tik po keleto minučių. Ištirta nedepoliarizuojančių vaistinių preparatų, vekuronio, pankuronio ir atrakurio sąveika. Vartojimo gairių trūksta, tačiau:

• • endotrachėjinei intubacijai: nemažinti nedepoliarizuojančių miorelaksantų dozės;
  • palaikomosios anestezijos metu: nedepoliarizuojančių miorelaksantų dozę reikia mažinti, lyginant su doze, kuri skiriama N2O/opioidų anestezijos metu. Papildomos miorelaksantų dozės turi būti skiriamos atsižvelgiant į nervų stimuliaciją.

Sevofluranas, panašiai kaip izofluranas, jautrina miokardą aritmogeniniam kartu vartojamo adrenalino poveikiui.

Kaip ir kiti inhaliuojamieji anestetikai, kartu vartojamas azoto suboksidas mažina sevoflurano minimalią alveolinę koncentraciją (MAK), kaip parodyta lentelėje „Suaugusiųjų ir vaikų MAK dydis pagal amžių“ MAK ekvivalentas sumažėja maždaug 50 % suaugusiesiems ir 25 % vaikams.

Suleidus į veną anestetiko, pavyzdžiui, propofolio, gali pakakti mažesnės sevoflurano, kaip ir kitų preparatų, dozės.

Manoma, kad benzodiazepinai ir opioidai mažina sevoflurano MAK taip, kaip ir kitų įkvepiamųjų anestetikų. Sevofluraną derinti su benzodiazepinais ir opioidais taip, kaip įprasta chirurginėje praktikoje.Opioidai, tokie kaip alfentanilis ir sufentanilis, skiriant kartu su sevofluranu, gali stipriau suretinti širdies ritmą, sumažinti kraujo spaudimą ir kvėpavimo dažnį. CYP2E1 sužadinantys vaistiniai preparatai. Vaistiniai preparatai ir medžiagos, kurie didina citochromo P450 CYP2E1 izofermentų aktyvumą, pavyzdžiui, izoniazidas ir alkoholis, gali skatinti sevoflurano metabolizmą ir reikšmingai didinti fluorido koncentraciją plazmoje.Žinomi CYP2E1 induktoriai (pvz., izoniazidas ir alkoholis) gali padidinti sevoflurano metabolizmą, tačiau barbitūratai taip neveikia.Sevorane nejautrą gali atlikti tik asmenys, parengti atlikti bendrąją nejautrą. Reikia turėti priemonių nedelsiant išvalyti kvėpavimo takus, atlikti dirbtinį kvėpavimą, papildomai duoti deguonies ir palaikyti kraujotaką. Per garintuvą tiekiamo Sevorane koncentracija turi būti tiksliai žinoma. Kadangi lakių įkvepiamųjų anestetikų fizinės savybės skiriasi, turi būti naudojami tik specialiai Sevorane sukalibruoti garintuvai. Bendroji nejautra turi būti dozuojama kiekvienam pacientui individualiai, remiantis jo atsaku. Nejautrai gilėjant didėja hipotenzija ir kvėpavimo slopinimas.

Kuo ligonis vyresnis, tuo Sevorane MAK (mažiausioji alveolinė koncentracija) būna mažesnė, ji taip pat mažesnė kartu vartojant azoto oksidą. Toliau lentelėje pateikiama įvairaus amžiaus ligonių MAK.

Suaugusiųjų ir vaikų MAK dydis pagal amžių
Ligonio amžius (metais)	Sevofluranas su deguonimi	Sevofluranas su 65 % N2O ir 35 %O2*
0-1mėnesiai. *	3,3 %	Nėra duomenų
1–< 6 mėnesiai	3,0 %	Nėra duomenų
6 mėnesiai -<3 metai	2,8 %	2,0 %**
3–12	2,54 %	Nėra duomenų
25	2,6 %	1,4 %
40	2,1 %	1,1 %
60	1,7 %	0,9 %
80	1,4 %	0,7 %

* išnešiotiems naujagimiams. Neišnešiotų naujagimių MAK nenustatytas.

** 1-<3 metų vaikams nejautrai vartojamas 60 % N2O ir 40 % O2.

Premedikacija:Premedikacija parenkama anesteziologo nuožiūra, atsižvelgiant į kiekvieno paciento poreikius.Įvadinė nejautra:Dozė nustatoma individualiai atsižvelgiant į pageidaujamą poveikį, ligonio amžių ir klinikinę būklę. Įvadinei nejautrai į veną galima suleisti trumpai veikiančių barbitūratų arba kitų šiam tikslui skirtų vaistinių preparatų, o paskui duoti kvėpuoti Sevorane.Palaikomoji nejautra:Chirurginio lygio nejautrą galima palaikyti 0,5–3 % koncentracijos Sevorane kartu su azoto suboksidu arba be jo.Senyviems pacientams:Kaip ir kitų įkvepiamųjų anestetikų, senyvų žmonių chirurginei nejautrai palaikyti paprastai pakanka mažesnės koncentracijos Sevorane.Budimas:Po Sevorane nejautros budimo laikas dažniausiai būna trumpas, todėl greitai gali tekti malšinti pooperacinį skausmą. Reikia kruopščiai įvertinti bundančio po bendrosios anestezijos paciento būklę, prieš jį iškeliant iš budimo palatos. Perdozavimas:

Perdozavus reikia imtis šių priemonių: nutraukti vaistinio preparato vartojimą, išvalyti kvėpavimo takus ir pradėti pagalbinį arba kontroliuojamąjį dirbtinį kvėpavimą grynu deguonimi, palaikyti širdies veiklą.