Alzepil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Alzepil 5 mg plėvele dengtos tabletės.

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje 5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido (monohidrato pavidalu), atitinkančio 4,56 mg donepezilo.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

5 mg plėvele dengtos tabletės: baltos ar beveik baltos, bekvapės ar beveik bekvapės, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su stilizuotu įspaudu E 381 vienoje pusėje.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Simptominis lengvos arba vidutinio sunkumo Alzheimerio (Alzheimer) demencijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems ir senyviems pacientams

Pradėti gydyti nuo 5 mg vieną kartą per parą. Tabletę reikia vartoti vakare prieš pat einant miegoti. 5 mg per parą dozę reikia vartoti mažiausiai vieną mėnesį, kad galima būtų nustatyti anksčiausią klinikinį atsaką į gydymą ir kad būtų pasiekta pastovi donepezilo koncentracija. Įvertinus vieno mėnesio gydymą 5 mg per parą doze, Alzepil dozė gali būti padidinta iki 10 mg vieną kartą per parą. Maksimali rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Didesnės kaip 10 mg per parą dozės klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtos.

Jei vaistinio preparato dozės stiprumas nėra tinkamas ir (arba) naudingas, yra tiekiami kiti šio vaistinio preparato stiprumai.

Vartojimo metodas

Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, patyręs gydant ir diagnozuojant Alzheimerio  demenciją. Diagnozė turi būti nustatyta remiantis priimtomis rekomendacijomis (pvz., DSM IV, TLK 10). Gydymą donepezilu galima pradėti tik tuomet, jei slaugytojai gali prižiūrėti, kad pacientas reguliariai vartotų vaistinį preparatą. Palaikomasis gydymas turi būti taikomas, kol yra teigiamas poveikis. Todėl reikia reguliariai vertinti donepezilo teigiamą poveikį. Nutraukti gydymą reikia tik tada, kai terapinis vaistinio preparato poveikis daugiau nebepasireiškia. Negalima numatyti individualaus atsako į donepezilą.

Nutraukus gydymą, teigiamas Alzepil poveikis laipsniškai mažėja. Staigiai nutraukus gydymą, ligos paūmėjimo nepastebėta.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija, dozavimo schema nesikeičia, nes donepezilo hidrochlorido klirenso inkstų funkcija neveikia.

Esant vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 5.2 skyrių), dozė turi būti didinama individualiai, atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą. Duomenų apie vaistinio preparato vartojimą pacientams su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, nėra.

Vaikų populiacija

Azepil nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas donepezilo hidrochloridui, piperidino derivatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Nėra nustatyta, ar donepezilas veiksmingas pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio demencija, kitokios rūšies demencija ar kitokiais atminties sutrikimais (pvz., nuo amžiaus priklausomu pažinimo sutrikimu).

Anestezija

Alzepil, būdamas cholinesterazės inhibitoriumi, gali padidinti sukcinilcholino tipo raumenų relaksaciją anestezijos metu.

Kardiovaskulinė sistema

Cholinesterazės inhibitoriai gali turėti vagotoninį poveikį širdies susitraukimų dažniui (sukelti bradikardiją). Šis poveikis gali būti ypač pavojingas pacientams, sergantiems sinusinio mazgo silpnumo sindromu ar kitais širdies veiklos sutrikimais, pvz., sinoatrialine ar atrioventrikuline blokada.

Buvo gauta pranešimų apie apalpimus ir traukulius. Tiriant tokius pacientus reikia pagalvoti apie širdies blokados ar ilgos sinusinės pauzės galimybę.

Virškinimo sistema

Reikia atidžiai stebėti pacientus, kuriems yra didesnis virškinimo trakto opų atsiradimo pavojus, t. y. tuos, kurie anksčiau buvo sirgę opalige, ir tuos, kurie kartu yra gydomi nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU). Klinikinių tyrimų su donepezilu metu nebuvo pastebėta nei pepsinių opų, nei kraujavimo iš virškinimo trakto padažnėjimo, palyginti su placebu.

Šlapimo ir lytinė sistema

Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo pūslės obstrukciją ir šlapimo susilaikymą, nors atliekant klinikinius tyrimus su donepezilu to ir nebuvo pastebėta.

Neurologinės būklės

Manoma, kad cholinomimetikai gali sukelti generalizuotus traukulius. Tačiau traukuliai gali būti ir Alzheimerio ligos išraiška.

Cholinomimetikai gali pabloginti ar sukelti ekstrapiramidinius simptomus.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS). PNS gali būti gyvybei pavojinga būklė, kuri pasireiškia hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominiu nestabilumu, sąmonės pokyčiais ir padidėjusia serumo kreatinfosfokinazės koncentracija. Gauta pranešimų, kad labai retais atvejais PNS gali būti susijęs su donepezilo vartojimu, ypač pacientams, kurie kartu vartoja ir kitokių antipsichozinių vaistinių preparatų. Papildomi požymiai gali būti mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas.

Jei pacientui atsiranda PNS požymių ir simptomų arba prasideda neaiškios kilmės karščiavimas be papildomų klinikinių PNS apraiškų, gydymą reikia nutraukti.

Kvėpavimo sistema

Cholinesterazės inhibitoriai dėl savo cholinomimetinio poveikio turi būti atsargiai skiriami pacientams, kurie yra sirgę astma ar obstrukcine plaučių liga.

Reikia vengti skirti Alzepil kartu su kitais acetilcholinesterazės inhibitoriais, cholinerginės sistemos agonistais ar antagonistais.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas

Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.

Mirštamumas sergant vaskuline demencija; klinikiniai tyrimai

Buvo atlikti trys 6 mėnesių trukmės klinikiniai tyrimai, kurių metu tirti asmenys, atitinkantys NINDS-AIREN galimos ar tikėtinos vaskulinės demencijos (VaD) kriterijus. NINDS-AIREN kriterijai skirti identifikuoti pacientus, kuriems demencija atsirado vien tik dėl kraujagyslinių priežasčių, ir atskirti pacientus, sergančius Alzheimerio liga.

Pirmojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 2/198 (1 %), tarp vartojusiųjų 10 mg donepezilo hidrochlorido – 7/199 (3,5 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 7/199 (3,5 %). Antrojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 4/208 (1,9 %), tarp vartojusiųjų 10 mg donepezilo hidrochlorido – 3/215 (1,4 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 1/193 (0,5 %). Trečiojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 11/648 (1,7 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 0/326 (0 %).

Bendras mirštamumo dažnio skaičius trijų VaD tyrimų metu donepezilo grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma mirčių ir donepezilo, ir placebo grupėse buvo sąlygotos įvairių kraujagyslių komplikacijų, kurios tikėtinos šio senyvo amžiaus asmenims, sergantiems kraujagyslių ligomis. Visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslių komplikacijų analizė parodė, kad jų dažnis donepezilo hidrochloridą ir placebą vartojusiųjų grupėse nesiskyrė.

Jungtiniai Alzheimerio ligos tyrimai (n = 4146) ir kartu atliekami vaskulinės demencijos tyrimai (iš viso n = 6888) parodė, kad mirštamumo dažnis placebo grupėse skaičiumi viršijo mirštamumą donepezilo grupėse.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Donepezilo hidrochloridas ir(ar) kuris nors jo metabolitas neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ir digoksino metabolizmo žmogaus organizme. Donepezilo metabolizmo neveikia kartu vartojamas digoksinas ar cimetidinas.

Tyrimų in vitro metu nustatyta, kad citochromo P450 izofermentai 3A4 ir mažesniu mastu 2D6 dalyvauja donepezilo metabolizme. Vaistinių preparatų tarpusavio tyrimų in vitro metu nustatyta, kad CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas ir 2D6 inhibitorius chinidinas slopina donepezilo metabolizmą. Todėl šie ir kiti CYP3A4 inhibitoriai, pvz., itrakonazolas ir eritromicinas bei CYP2D6 inhibitoriai, pvz., fluoksetinas, gali slopinti donepezilo metabolizmą. Tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad ketokonazolas padidino vidutinę donepezilo koncentraciją apie 30 %.

Fermentų induktoriai, pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas ir alkoholis, gali sumažinti donepezilo koncentraciją. Kadangi nėra žinomas slopinimo ar indukcijos dydis, tokie vaistinių preparatų deriniai turi būti vartojami atsargiai.

Donepezilo hidrochloridas gali sąveikauti su vaistiniais preparatais, kurie turi anticholinerginį poveikį. Taip pat galimas sinerginis poveikis kartu vartojant sukcinilcholiną, kitus nervus ir raumenis blokuojančius preparatus, cholinerginius agonistus ar beta adreno blokatorius, kurie veikia širdies laidumą.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie donepezilo vartojimą nėščioms moterims.

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė, tačiau parodė toksinį poveikį nėštumo eigai, embriono ir postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma.

Alzepil neturi būti vartojamas nėštumo metu, nebent tai būtų neišvengiama.

Žindymas

Donepezilo išsiskiria į žiurkių pieną. Nežinoma, ar jo išskiriama į motinos pieną, nėra atlikta tyrimų su žindančiomis moterimis. Todėl moterys, vartojančios donepezilą, neturi žindyti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Alzepil gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

Demencija gali pabloginti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, be to, donepezilas gali sukelti nuovargį, svaigulį, raumenų mėšlungį, daugiausia pradedant gydymą ar didinant dozę.

Gydantis gydytojas turi reguliariai vertinti, ar pacientas, gydomas donepezilu, gali vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra viduriavimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga. Pranešama taip pat apie svaigulį, galvos skausmus, skausmą, nelaimingus atsitikimus ir peršalimą. Šie reiškiniai dažniausiai praeina nenutraukus gydymo.

Nepageidaujamos reakcijos, dažnesnės negu atskiri atvejai, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. 

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

* Tiriant pacientus dėl nualpimo ar traukulių reikia pagalvoti apie širdies blokados ar ilgos sinusinės pauzės galimybę (žr. 4.4 skyrių).

**Haliucinacijos, sujaudinimas ir agresyvus elgesys, kaip pranešama, praeidavo sumažinus dozę ar nutraukus gydymą.

***Tais atvejais, kai nustatomas nepaaiškinamas kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti Alzepil nutraukimo galimybę.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Apskaičiuota vidutinė letalinė donepezilo hidrochlorido dozė, vienu kartu sugirdoma pelėms ir žiurkėms, yra atitinkamai 45 ir 32 mg/kg arba apytikriai 225 ir 160 kartų didesnė negu maksimali rekomenduojama dozė žmonėms, kuri yra 10 mg per parą. Tiriant gyvūnus pastebėta tokių cholinerginio stimuliavimo požymių, priklausomų nuo dozės: sumažėję spontaniniai judesiai, kniūbsčia kūno padėtis, svyruojanti eisena, ašarojimas, kloniniai traukuliai, kvėpavimo slopinimas, seilėtekis, miozė, fascikuliacija ir sumažėjusi kūno paviršiaus temperatūra.

Perdozavus cholinesterazės inhibitorių gali įvykti cholinerginė krizė, kuriai būdinga smarkus pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, kolapsas ir traukuliai. Gali vystytis raumenų silpnumas, dėl to gali ištikti mirtis, jei pažeidžiami kvėpavimo raumenys.

Perdozavimo atveju reikia taikyti bendras palaikomojo gydymo priemones. Perdozavus Alzepil, kaip antidotą galima skirti trečios eilės anticholinerginius preparatus, pvz., atropiną. Atropiną, vartojamą į veną, rekomenduojama titruoti taip: pradinė dozė 1–2 mg į veną, kitos dozės priklauso nuo klinikinio atsako. Pranešama apie atipines kraujospūdžio ir širdies susitraukimo dažnio reakcijas vartojant kitus cholinomimetikus kartu su ketvirtos eilės anticholinergikais, pvz., glikopirolatu. Nežinoma, ar donepezilo hidrochloridas ir(ar) jo metabolitai gali būti pašalinti dialize (hemodialize, peritonine dialize ar hemofiltracija).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo demencijos; anticholinesteraziniai preparatai; ATC kodas – N06DA02.

Veikimo mechanizmas

Donepezilo hidrochloridas yra specifinis grįžtamasis acetilcholinesterazės, daugiausia smegenų cholinesterazės inhibitorius. Donepezilo hidrochloridas in vitro 1000 kartų stipriau slopina šį fermentą negu butirilcholinesterazę, kuri daugiausia yra ne centrinėje nervų sistemoje.

Alzheimerio (Alzheimer) liga sergantiems ir klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams vartojant vieną 5 ar 10 mg donepezilo hidrochlorido paros dozę acetilcholinesterazės aktyvumas buvo stabiliai nuslopinamas (matuojant eritrocitų membranose) atitinkamai 63,6 % ir 77,3 %, kai buvo matuota po dozės pavartojimo. Acetilcholinesterazės (AchE) slopinimas donepezilo hidrochloridu eritrocituose siejosi su ALVS-kog (Alzheimerio  ligos vertinimo skalės kognityvine dalimi), jautria skale, kurioje atsispindi atskiri pažinimo (kognityviniai) aspektai. Donepezilo hidrochlorido galimybė pakeisti pagrindinės neuropatologijos eigą nebuvo tirta. Taigi negalima tvirtinti, kad donepezilo hidrochloridas turi kokį nors poveikį ligos progresavimui. 

Gydymo donepezilu veiksmingumas buvo tirtas atliekant keturis placebu kontroliuojamus tyrimus, iš kurių du truko 6 mėnesius, o kiti du – 1 metus.

6 mėnesių trukmės tyrimo metu gydymo donepezilu analizės išvados buvo padarytos remiantis trimis veiksmingumo kriterijais: ALVS-kog (pažinimo matas), gydytojo apklausa, pagrįsta matomais pokyčiais ir slaugytojo informacija (visų funkcijų matas), ir klinikinės demencijos vertinimo skalės kasdieninio aktyvumo rodikliais (visuomeninės veiklos, savęs aptarnavimo, mėgstamos ir namų veiklos matas).

Buvo laikoma, kad gydymas veiksmingas tiems pacientams, kurie atitiko toliau išvardytus kriterijus.

Atsakas į gydymą – pagerėjimas, jei ALVS-kog mažiausiai 4 taškai, jokio pablogėjimo, gydytojo apklausos duomenimis, ir jokio pablogėjimo vertinant pagal klinikinės demencijos vertinimo skalės kasdieninio aktyvumo rodiklius.

* p <0,05

** p <0,01

Gydant donepezilo hidrochloridu statistiškai reikšmingai padidėjo pacientų, kurie reagavo į nuo dozės priklausomą gydymą, procentas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Maksimali koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 3–4 val. išgėrus vaistinio preparato. Plazmos koncentracijos ir plotas po laiko bei koncentracijos kreive didėja proporcingai dozei. Terminalinis pusinis dispozicijos laikas yra maždaug 70 val. Vartojant vieną dozę per parą daug kartų, palaipsniui pasiekiama pusiausvyrinė koncentracija. Pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama maždaug per 3 savaites nuo gydymo pradžios. Nusistovėjus pusiausvyrinei donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje, farmakodinaminis aktyvumas ir ši koncentracija per parą mažai keičiasi.

Maistas neturi įtakos donepezilo hidrochlorido absorbcijai.

Pasiskirstymas

Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido jungiasi su plazmos baltymais. Duomenų apie aktyviojo metabolito 6-O-desmetildonepezilo jungimąsi prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose pakankamai neištirtas, tačiau su sveikais vyriškos lyties savanoriais atliktas tyrimas parodė, kad, išgėrus vieną ¹⁴C žymėto donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, apie 28 % radioaktyvumo išlieka praėjus 240 val. Tai leidžia manyti, kad donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų organizme gali likti ilgiau kaip 10 dienų.

Biotransformacija ir eliminacija.

Donepezilo hidrochloridas išsiskiria su šlapimu nepakitęs ir citochromo P450 sistemos fermentų metabolizuotas į daugelį metabolitų, kurie ne visi identifikuoti. Išgėrus vieną ¹⁴C žymėto donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas pasiskirsto taip: nepakitęs donepezilo hidrochloridas – 30 % išgertos dozės, 6-O-desmetildonepezilas (vienintelis metabolitas, kurio poveikis panašus į donepezilo hidrochlorido) – 11 %, donepezilo cis-N-oksidas – 9 %, 5-O-desmetildonepezilas – 7 %, 5-O-desmetildonepezilo gliukuronidas – 3 %. Maždaug 57 % pavartoto radioaktyvumo randama šlapime (17 % – nepakitusio donepezilo pavidalo), 14,5 % – išmatose. Tai leidžia manyti, kad svarbiausieji donepezilo hidrochlorido eliminacijos būdai yra biotransformacija ir išsiskyrimas su šlapimu. Duomenų, rodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra. Donepezilo koncentracija plazmoje pusiau sumažėja maždaug per 70 val.

Lytis, amžius ir rūkymas kliniškai reikšmingos įtakos donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje neturi. Oficialių donepezilo hidrochlorido farmakokinetikos sveikų senyvų asmenų ir Alzheimerio  demencija sergančių pacientų organizme tyrimų neatlikta, tačiau vidutinė donepezilo hidrochlorido koncentracija pacientų plazmoje būna labai panaši į jaunų sveikų savanorių.

Pacientų, sergančių lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, plazmoje donepezilo hidrochlorido pusiausvyrinė koncentracija būna didesnė. Jų AUC būna didesnis vidutiniškai 48 %, vidutinė C_max – 39 % (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Išplėstiniai tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais parodė, kad šio vaistinio preparato poveikių, nesusijusių su farmakologine cholinergine stimuliacija, yra mažai (žr. 4.9 skyrių). Atlikus tyrimus su bakterijų ir žinduolių ląstelėmis, donepezilo mutageninio poveikio nenustatyta. In vitro esant aiškiai toksiškai ląstelėms donepezilo koncentracijai, kuri daugiau kaip 3000 kartų didesnė už pusiausvyrinę koncentraciją žmogaus plazmoje, nustatytas šioks toks klastogeninis poveikis. Tyrimas su pelių mikrobranduolių modeliu in vivo klastogeninio ar kitokio genotoksinio poveikio neparodė. Atliekant ilgalaikius kancerogeniškumo tyrimus potencialaus kancerogeninio poveikio žiurkėms ir pelėms nenustatyta.

Donepezilo hidrochloridas neveikia žiurkių vaisingumo, nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, tačiau, duodant jo vaikingoms žiurkių patelėms dozėmis, 50 kartų didesnėmis negu gydomosios dozės žmogui, šiek tiek daugiau palikuonių gimė negyvų ir truputį daugiau nugaišo pirmosiomis gyvenimo dienomis (žr. 4.6 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis:

Mikrokristalinė celiuliozė

Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Baltasis Opadry Y-1-7000 (hipromeliozė, titano dioksidas (E171) ir makrogolis 400)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

28 ar 56 plėvele dengtos tabletės tiekiamos OPA/Al/PVC//Al folijos ar PVC/PVdC//Al folijos lizdinėmis plokštelėmis, kurios yra kartono dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.