Perindap

tert-butilamino perindoprilis+Indapamidas, 2mg+0,625mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ratiopharm GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: tert-butilamino perindoprilis+Indapamidas

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 1,669 mg perindoprilio, atitinkančio 2 mg tert-butilamino perindoprilio, ir 0,625 mg indapamido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 60,95 mg laktozės.

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 3,338 mg perindoprilio, atitinkančio 4 mg tert-butilamino perindoprilio, ir 1,25 mg indapamido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 58,456 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Baltos kapsulės formos tabletės, su laužimo vagele abiejose pusėse, su „L“ raidės įspaudu abiejose laužimo vagelės pusėse ir plokščia apačia.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Baltos kapsulės formos tabletės, su laužimo vagele abiejose pusėse, su „H“ raidės įspaudu abiejose laužimo vagelės pusėse ir plokščia apačia.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas. Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės skiriamos pacientams, kurių kraujospūdžio nepavyksta kontroliuoti vien perindopriliu.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Įprastinė dozė yra viena Perindap 2 mg/0,625 mg tabletė per parą, pageidautina išgerti ryte prieš valgant. Jei per vieną mėnesį nepavyksta pasiekti kraujo spaudimo kontrolės, dozę galima dvigubinti.

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Įprastinė dozė yra viena Perindap 4 mg/1,25 mg tabletė per parą, pageidautina išgerti ryte prieš valgant.

Jei įmanoma, rekomenduojama individualiai parinkti atskirų komponentų dozę. Jei kliniškai įmanoma, galima pereiti nuo monoterapijos prie gydymo Perindap 4 mg/1,25 mg tabletėmis.

Senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių)

Gydymas turi būti pradėtas normalia vienos Perindap tabletės doze per parą.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 skyrių)

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas mažesnis nei 30ml/min), gydymas yra kontraindikuotinas.

Esant vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas 30-60ml/min), didžiausia dozė turi būti viena Perindap 2 mg/0,625 mg tabletė per parą.

Pacientams su didesniu nei 60ml/min kreatinino klirensu dozės pritaikyti nereikia.

Reikia pastoviai sekti kreatinino ir kalio kiekį.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrių)

Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, gydymas kontraindikuotinas.

Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, dozės pritaikymo nereikia.

Vaikų populiacija

Perindap vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikų populiacijoje kol kas neištirtas. Perindap negalima vartoti vaikams ir paaugliams.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3Kontraindikacijos

Susijusios su perindopriliu:

• padidėjęs jautrumas perindopriliui arba bet kuriam AKF inhibitoriui;
• buvusi angioedema (Kvinkės (Quincke) edema) susijusi su ankstesne AKF inhibitorių terapija;
• paveldima ar idiopatinė angioedema;
• antras ir trečias nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius);
• pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Perindap negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Susijusios su indapamidu:

-padidėjęs jautrumas indapamidui ar bet kuriem kitiem sulfonamidams;

-sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30ml/min);

-hepatinė encefalopatija;

-sunkus kepenų nepakankamumas;

-hipokalemija;

-bendra taisyklė: šio vaisto nerekomenduojama kombinuoti su medikamentais nepriskiriamais antiaritmikams, kurie sukelia torsades de pointes aritmiją (žr.4.5 skyrių);

-žindymas (žr. 4.6 skyrių).

Susijusios su Perindap:

• padidėjęs jautrumas bet kuriai iš pagalbinių medžiagų, išvardytų 6.1 skyriuje.

Dėl nepakankamos terapinės patirties, Perindap neturėtų būti skiriamas:

• dializuojamiems pacientams;
• pacientams su negydomu nekontroliuojamu širdies nepakankamumu.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai:

Bendri perindopriliui ir indapamidui:

Gydymo maža perindoprilio ir indapamido doze metu nepageidaujamų reakcijų, išskyrus hipokalemiją (žr. 4.8 skyrių), dažnis, lyginanti su dažniu vartojant mažiausią patvirtintą atskirų veikliųjų medžiagų dozę, reikšmingai nesumažėjo.

Negalima paneigti, kad vartojant dviejų skirtingų antihipertenzinių preparatų, kuriais pacientas anksčiau nesigydė, padidės idiosinkrazinių reakcijų dažnis. Siekiant kuo labiau sumažinti minėto poveikio riziką, būtina atidžiai stebėti ligonio būklę.

Litis:

Ličio preparatų vartoti kartu su perindoprilio ir indapamido deriniu paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Susiję su perindopriliu:

Neutropenija ar agranulocitozė:

Neutropenija ar agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija gali pasireikšti pacientams gydomiems AKF inhibitoriais. Pacientams su normalia inkstų funkcija ir kuriems nėra kitų rizikos faktorių, neutropenija pasireiškia retai. Perindoprilis ypatingai atsargiai turi būti skiriamas pacientams sergantiems sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis, pacientams, kuriems taikoma imunosupresinė terapija, gydomiems alopurinoliu ar prokainamidu, ar kuriems tinka keli iš išvardintų faktorių, ypatingai jei kartu yra inkstų nepakankamumas. Kai kuriems iš šių pacientų atsiranda sunkios infekcijos, kurių kartais neveikia net intensyvi antibiotikų terapija. Skiriant perindoprilį tokiems pacientams, patariama pastoviai tirti baltųjų kraujo kūnelių kiekį ir informuoti pacientus, kad atsiradus infekcijos požymiams (pvz.: gerklės skausmui, karščiavimui) praneštų gydytojui.

Padidėjęs jautrumas ar angioneurozinė edema:

Retais atvejais pacientams, vartojusiems AKF inhibitorių, įskaitant perindoprilį pasireiškė veido, galūnių, lūpų, balso stygų ir (ar) gerklų angioneurozinė edema. Tai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti perindoprilio vartojimą ir ligonį stebėti tol, kol simptomai visiškai išnyks. Tais atvejais kai tinimas apsiriboja tik lūpų ir veido tinimu, būklė pagerėja be gydymo, nors antihistamininių vaistų vartojimas taip pat yra naudingas simptomų palengvinimui.

Angioneurozinė edema, susijusi su gerklų edema, gali būti mirtina. Edemai apėmus liežuvį, balso aparatą ar gerklas, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija. Tokiu atveju reikia nedelsiant po oda suleisti epinefrino tirpalo 1:1000 (0,30,5 ml) ir (ar) imtis kitokių tinkamų gydymo priemonių, kad būtų užtikrintas kvėpavimo takų laisvumas.

Juodaodžiams pacientams gydomiems AKF inhibitoriais dažniau pasitaiko angioedemos atvejai, lyginant su baltaodžiais.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioedema nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, yra didesnė rizika jos pasireiškimui skyrus AKF inhibitorius (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams gydomiems AKF inhibitoriais retai pasitaikė žarnyno angioedema. Šie pacientai skundėsi pilvo skausmais (su ar be pykinimu ir vėmimu); kai kuriais atvejais, prieš tai nebuvo veido angioedemos ir buvo normalūs C-1 esterazės kiekiai. Angioedema buvo diagnozuota atlikus pilvo organų kompiuterinės tomografijos tyrimą arba echoskopiją, arba atlikus operaciją ir simptomams išnykus po AKF inhibitorių nutraukimo. Žarnyno angioedema turi būti ekskliuduota diferencijuojant pacientų gydomų AKF inhibitoriais pilvo skausmų priežastis.

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu:

Buvo gauta pranešimų apie tai, kad AKF inhibitorių vartojusiems ligoniams desensibilizacijos plėviasparnių vabzdžių (pvz.: bičių, vapsvų) nuodais metu pavieniais atvejais pasireiškė gyvybei pavojinga užsitęsusi anafilaktoidinė padidėjusio jautrumo reakcija. Alergiškus pacientus, kuriems atliekama desensibilizacija, AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai, o ligonių, kuriems taikoma nuodų imunoterapija, jais gydyti negalima. Šių reakcijų galima išvengti, jeigu likus mažiausiai 24 valandoms iki desensibilizacijos AKF inhibitorių vartojimas laikinai nutraukiamas.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu:

Retai, pacientams, kuriems atliekamos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės vartojant dekstrano sulfatą, pasitaiko gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Anafilaktoidinės reakcijos galima išvengti prieš kiekvieną aferezę laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą.

Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės:

Buvo panešimų apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kuriems atliekamos dializės per didelio laidumo membranas (pvz.: AN69®) ir tuo pačiu gydomi AKF inhibitoriais. Šiems pacientams turėtų būti naudojamos įvairių tipų membranos arba kitos klasės antihipertenziniai vaistai.

Kalį sulaikantys diuretikai, kalio druskos:

Nerekomenduojama kombinuoti perindoprilio su kalį sulaikančiais diuretikais ar kalio druskomis ((žr. 4.5 skyrių).

Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

Nėštumas:

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Susiję su indapamidu:

Jei yra kepenų funkcijos sutrikimas, tiazidiniai diuretikai ir į tiazidinius panašūs diuretikai gali sukelti hepatinę encefalopatiją. Gydymas diuretikais turi būti nedelsiant nutrauktas.

Fotosensibilizacija:

Buvo pranešimų apie jautrumą šviesai susijusį su tiazidiniais ir į juos panašius diuretikus (žr. 4.8 skyrių). Jei jautrumo šviesai reakcijos atsiranda gydymo metu, rekomenduojama gydymą nutraukti. Jei manoma, kad būtina vėl pradėti gydymą diuretikais, rekomenduojama saugoti nuo saulės ar dirbtinių UVA spindulių atidengtas kūno vietas.

Atsargumo priemonės

Bendros perindopriliui ir indapamidui

Inkstų funkcijos sutrikimas:

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas <30ml/min), gydymas kontraindikuotinas. Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems inkstų ligos prieš pradedant gydyti nebuvo, tačiau kurių inkstų funkciją atspindintys tyrimai rodo, jog ji sutrikusi, gydymą būtina nutraukti ir vėl galima pradėti gydyti tik mažomis dozėmis ar tik viena iš veikliųjų medžiagų.

Tokių ligonių kalio ir kreatinino koncentraciją serume reikia tirti reguliariai: pirmą kartą - po dviejų savaičių, vėliau kas 2 mėnesiai. Inkstų nepakankamumas dažniausiai atsirasdavo pacientams, kurie sirgo sunkiu širdies nepakankamumu arba inkstų ligos sukeltu inkstų funkcijos sutrikimu (pvz., inksto arterijos stenozės).

Jei yra abipusė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, šio vaistinio preparato paprastai vartoti nerekomenduojama.

Hipotenzija bei vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas

Ligoniams, kurių organizme trūksta elektrolitų ir (arba) skysčių (ypač jei yra inksto arterijos stenozė), gali staigia pasireikšti hipotenzija. Būtina nuolat stebėti, ar tokiems ligoniams neatsiranda skysčių ir elektrolitų kiekio sumažėjimo (pvz., sukelto vėmimo arba viduriavimo) organizme požymių ir simptomų bei matuoti elektrolitų koncentraciją plazmoje.

Jeigu pasireiškia pernelyg didelė hipotenzija, į veną reikia lašinti izotoninio natrio chlorido tirpalo.

Jeigu pasireiškė laikina hipotenzija, gydymą galima tęsti. Kai kraujo spaudimas ir skysčio kiekis organizme tampa normalus, galima gydyti arba mažesne doze, arba tik viena iš veikliųjų medžiagų.

Kalio kiekis:

Vaistinio preparato sudėtyje esantis perindoprilis nuo indapamido sukeliamos hipokalemijos neapsaugo, jos rizika ypač padidėja, jeigu yra cukrinis diabetas arba inkstų nepakankamumas. Kaip ir vartojant kitokių antihipertenzinių preparatų, kuriuose yra diuretikų, gydymo Perindap metu reikia reguliariai tirti kalio koncentraciją serume.

Pagalbinės medžiagos:

Perindap negalima skirti pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Susijusios su perindopriliu:

Kosulys

Vartojant AKF inhibitorių, dažnai pasireiškia sausas kosulys, kuris išnyksta nutraukus gydymą. Reikia turėti omenyje, kad tokio simptomo priežastis gali būti jatrogeninė. Jei manoma, kad gydymas AKF inhibitoriumi būtinas, reikia apsvarstyti preparato vartojimo tęsimą.

Vaikų populiacija

Klinikinių duomenų apie gydymą vien perindopriliu arba jo deriniu su kita veikliąja medžiaga veiksmingumą bei toleravimą nepakanka.

Staigios hipotenzijos ir (arba) ūminio inkstų nepakankamumo rizika (jei yra širdies nepakankamumas arba skysčių ir elektrolitų kiekio organizme trūkumas)

Pacientams, kurių organizme yra vandens ir (arba) elektrolitų kiekio trūkumas (sukeltas, pvz., dėl druskos kiekio maiste ribojimo, ilgalaikio gydymo diuretikais, stipraus vėmimo ar viduriavimo), kurių pradinis kraujo spaudimas mažas, kuriems yra inkstų arterijos stenozė, stazinis širdies nepakankamumas arba kepenų cirozė su edema ir ascitu, labai padidėja renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumas. Tokiems ligoniams AKF inhibitoriai, slopindami minėtą sistemą (ypač po pirmos dozės išgėrimo bei per pirmas dvi gydymo savaites), gali staiga sumažinti kraujo spaudimą ir (arba) padidinti kreatinino koncentraciją serume bei sukelti inkstų nepakankamumą. Inkstų nepakankamumas gali atsirasti staiga (toks sutrikimas nedažnas) arba palaipsniui. Tokius ligonius reikia pradėti gydyti mažesne doze, kurią didinti reikia palaipsniui.

Senyvi pacientai

Prieš gydymą būtina ištirti inkstų funkciją ir nustatyti kalio koncentraciją serume. Kad nepasireikštų hipotenzija, perindoprilio dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio pokyčius. Senyviems žmonėms, ypač ligoniams, kurių organizme trūksta elektrolitų ir skysčių, rekomenduojama vartoti mažą pradinę dozę.

Ligoniai, sergantys ateroskleroze

Hipotenzija gali pasireikšti visiems pacientams, todėl išemine širdies liga arba galvos smegenų kraujotakos sutrikimu sergančius ligonius būtina gydyti ypač atsargiai, jiems pradinė dozė turi būti kiek įmanoma mažesnė.

Renovaskulinė hipertenzija

Renovaskulinę hipertenziją reikia gydyti revaskuliarizacija. Vis dėlto pacientams, kurie laukia koreguojamosios operacijos arba kuriems jos atlikti neįmanoma, AKF inhibitoriai gali būti naudingi. Jei yra arba įtariama, kad yra inksto arterijos stenozė, ligonį būtina pradėti gydyti ligoninėje, skirti mažą Perindap dozę bei dažnai tirti inkstų funkciją ir nustatinėti kalio koncentraciją kraujyje. Kai kuriems tokiems ligoniams gali pasireikšti funkcinis inkstų nepakankamumas, kuris paprastai būna laikinas (vaistinio preparato vartojimą nutraukus, jis paprastai praeina).

Kitų rizikos grupių pacientai

Jeigu yra sunkus širdies nepakankamumas (IV NYHA funkcinės klasės) arba nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (susijęs su polinkiu į spontaninę hiperkalemiją), gydyti būtina pradėti atidžiai stebint medikui. Pradinė dozė turi būti maža. Jei yra hipertenzija ar vainikinės kraujotakos nepakankamumas (išeminė širdies liga), pradedant vartoti AKF inhibitorių, gydymo beta adrenoreceptorių blokatoriais nutraukti nereikia.

Pacientai sergantys cukriniu diabetu

Pirmą mėnesį pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, reikia atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje pacientams, kurie buvo gydyti geriamaisiais antidiabetiniais vaistais arba insulinu.

Etniniai skirtumai

Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, perindoprilis yra mažiau efektyvus mažinant kraujo spaudimą juodaodžiams, nei baltaodžiams, manoma, dėl labiau paplitusio žemo renino kiekio pas juodaodžius sergančius hipertenzija pacientus.

Chirurginė operacija ir anestezija

Jei pacientui sukeliama bendroji anestezija, ypač jei vartojama kraujo spaudimą mažinančių anestetikų, AKF inhibitoriai gali sukelti hipotenziją. Dėl to, jeigu įmanoma, perindoprilio ar kitokio AKF inhibitoriaus vartojimą rekomenduojama nutraukti iki operacijos likus 1 parai.

Aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija

Jeigu yra kraujo tekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai.

Kepenų nepakankamumas

AKF inhibitorių vartojimas siejamas su retai pasireiškiančiu sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ir progresuojančiu į žaibinę kepenų nekrozę (kartais net mirtiną). Šio sindromo atsiradimo mechanizmas nežinomas. Jeigu gydant AKF inhibitoriais atsiranda gelta arba gerokai padaugėja kepenų fermentų, preparato vartojimą reikia nutraukti ir pacientą tinkamai ištirti (žr. 4.8 skyrių).

Hiperkalemija

Kai kuriais AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydomų ligonių kraujo serume padidėjo kalio koncentracija. Hiperkalemijos pasireiškimo rizika yra pacientams, kuriems yra blogėjantis inkstų funkcijos sutrikimas, amžius (>70 metų), nekontroliuojamas cukrinis diabetas, dehidracija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kurie vartoja kalį organizme sulaikančius diuretikus (pvz.: spironolaktoną, eplerenoną, triamtereną ar amiloridą), kalio papildus, druskos pakaitalus, kuriuose yra kalio, arba preparatus, didinančius kalio koncentraciją serume (pvz., hepariną). Kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio papildai, druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, arba preparatai, didinančių kalio koncentraciją serume pacientams su sutrikusia inkstų funkcija gali žymiai padidinti kalio koncentraciją serume. Hiperkalemija sukelia rimtas, kartais mirtinas aritmijas. Jeigu minėtų preparatų kartu su perindopriliu vartoti būtina, patariama reguliariai matuoti kalio koncentraciją serume(žr. 4.5 skyrių).

Susijusios su indapamidu:

Vandens ir elektrolitų pusiausvyra

Natrio koncentracija serume

Prieš gydymą bei jo metu reguliariai būtina tirti natrio koncentraciją serume. Visi diuretikai gali sukelti hiponatremiją, kartais lemiančią sunkias pasekmes. Pradžioje natrio koncentracijos sumažėjimas simptomų gali nesukelti, todėl būtina reguliariai ją tirti. Senyviems bei ciroze sergantiems pacientams koncentraciją būtina tirti dažniau (žr. 4.8 bei 4.9 skyrius).

Kalio koncentracija serume

Svarbiausias nepageidaujamas tiazidinių ir į juos panašių diuretikų poveikis yra kalio kiekio mažėjimas organizme, sukeliantis hipokalemiją. Nuo jos (kalio koncentracija <3,4 mmol/l) būtina saugoti didelės rizikos grupių ligonius (nepaisant to, ar jie vartoja vieną, ar kelis preparatus): senyvus ir (arba) prastai besimaitinančius žmones, pacientus, sergančius kepenų ciroze su edema ir ascitu, vainikinės kraujotakos sutrikimu ar širdies nepakankamumu.

Tokiems pacientams hipokalemija stiprina toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį bei didina širdies ritmo sutrikimo riziką.

Ligoniams, kurių QT intervalas pailgėjęs (nepriklausomai nuo to, ar tai įgimtas, ar jatrogeninis sutrikimas), irgi kyla širdies ritmo surikimo rizika. Hipokalemija bei bradikardija yra sunkios gyvybei pavojingos aritmijos, ypač torsades de pointes tachikardijos, atsiradimą skatinantys veiksniai.

Pirmosiomis dvejomis gydymo savaitėmis bei vėliau reikia dažnai matuoti kalio koncentraciją serume. Pirmąjį tyrimą būtina atlikti pirmą gydymo savaitę. Diagnozavus hipokalemiją, ją būtina koreguoti

Kalcio koncentracija serume

Tiazidiniai ir į juos panašūs diuretikai gali mažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir laikinai šiek tiek padidinti kalcio koncentraciją plazmoje. Jeigu ji padidėja smarkiai, tai gali būti nediagnozuoto hiperparatiroidizmo požymis. Tokių pacientų gydymą būtina nutraukti bei ištirti prieskydinių liaukų funkciją.

Gliukozės koncentracija kraujyje

Būtina stebėti cukriniu diabetu sergančių pacientų, ypač jei yra hipokalemija, gliukozės koncentraciją kraujyje.

Šlapimo rūgštis

Jeigu yra hiperurikemija, gali padidėti polinkis į podagros priepuolius.

Inkstų funkcija bei diuretikai

Visavertis tiazidų ir į juos panašių diuretikų poveikis pasireiškia tik tada, jeigu inkstų funkcija yra normali arba tik šiek tiek sutrikusi (kreatinino koncentracija suaugusių žmonių plazmoje mažesnė kaip maždaug 25 mg/l, t. y. <220 mikromolių/l). Senyviems žmonėms kreatinino koncentraciją plazmoje būtina perskaičiuoti atsižvelgiant į amžių, kūno svorį ir lytį. Naudojama Cockroft formulė: Clcr = (140 − amžius) x kūno svoris /0,814 x kreatinino koncentracija serume (amžius metais, kūno svoris kilogramais, kreatinino koncentracija serume mikromoliais/l).

Ši formulė tinka senyviems vyrams. Moterims gautą rezultatą reikia padauginti iš 0,85.

Gydymo pradžioje diuretikų sukelta hipovolemija (antrinė dėl padidėjusio natrio ir vandens netekimo) sumažina glomerulų filtraciją, todėl padidėja šlapalo bei kreatinino koncentracija kraujyje. Jeigu inkstų funkcija normali, toks laikinas inkstų nepakankamumas nepageidaujamų pasekmių nesukelia, tačiau jei inkstų nepakankamumas jau buvo, jis gali pasunkėti.

Sportininkai

Sportininkus reikia informuoti, kad vaistiniame preparate esanti veiklioji medžiaga gali lemti teigiamą dopingo testo rezultatą.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Būdinga perindopriliui ir indapamidui:

Kartu vartoti nerekomenduojama:

Litis: Ličio kartu su AKF inhibitoriais vartojusiems pacientams buvo grįžtančio ličio koncentracijos serume padidėjimo ir toksinio poveikio atvejų. Kartu vartojami tiazidiniai diuretikai gali dar labiau padidinti ličio koncentraciją ir AKF inhibitorių sukeltą toksinio jo poveikio padidėjimo riziką. Perindoprilio vartoti kartu su indapamidu ir ličio preparatais nerekomenduojama, tačiau jei AKF inhibitoriaus ir ličio kartu vartoti būtina, reikia atidžiai sekti pastarojo preparato koncentraciją kraujo plazmoje ir, jei reikia, keisti jo dozę (žr. 4.4 skyrių).

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinas specialus atsargumas

- Baklofenas: gali stiprinti antihipertenzinį poveikį. Gydymo metu būtina sekti kraujo spaudimą bei inkstų funkciją ir, jei reikia, koreguoti antihipertenzinio preparato dozę.

- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): skiriant kartu AKF inhibitorius ir NVNU (pvz.: acetilsalicilo rūgštį priešuždegiminėmis dozėmis, COX-2 inhibitorius ir neselektyvius NVNU, gali susilpnėti antihipertenzinis vaisto poveikis. Kartu vartojant AKF inhibitorius ir NVNU didėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika, ypatingai pacientams, kurių inkstų funkcija jau sutrikusi. Šis vaistų derinys turi būti skiriamas atsargiai, ypatingai vyresnio amžiaus pacientams. Reikia užtikrinti tinkamą paciento hidraciją ir pastoviai tirti inkstų funkciją pradėjus gydymą ir jį tęsiant.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant kartu reikalingos kai kurios atsargumo priemonės

- Imipramino tipo (tricikliai) antidepresantai, neuroleptikai: stiprina antihipertenzinį poveikį, didina ortostatinės hipotenzijos riziką (stiprinamasis efektas).

- Kortikosteroidai, tetrakozaktidas: silpnėja antihipertenzinis poveikis (kortikosteroidai sulaiko organizme natrį ir vandenį)

- Kiti antihipertenziniai preparatai: stiprėja kraujo spaudimą mažinantis perindoprilio ir indapamido poveikis, todėl gali dar smarkiau kristi kraujo spaudimas.

Būdinga perindopriliui:

Vaistiniai preparatai, kurių kartu vartoti nerekomenduojama

• Kalį organizme sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, triamterenas, įskaitant kompleksinius preparatus),druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio: AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas), kalio papildai bei druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, gali labai padidinti kalio koncentraciją serume (dėl to ligonis gali net mirti). Jei perindoprilio reikia vartoti kartu su minėtais preparatais dėl dokumentuotos hipokalemijos, tai reikia daryti atsargiai ir dažnai matuoti kalio koncentraciją serume bei daryti EKG.
• Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinas specialus atsargumas

- Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto (insulinas, gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantys sulfonamidai): gauti duomenys vartojant su kaptopriliu ir enalapriliu. Angiotenziną konvertuojantį fermentą slopinantys vaistai gali stiprinti insulino ir geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių preparatų (sulfonamidų) sukeliamą hipoglikeminį poveikį (gerėja gliukozės toleravimas ir mažėja insulino poreikis).

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinos kai kurios atsargumo priemonės

- Alopurinolis, citostatikai, imunosupresantai, sisteminio poveikio kortikosteroidai, prokainamidas:

šiuos vaistinius preparatus vartojant kartu su AKF inhibitoriais, didėja leukopenijos rizika.

- Anestetikai: AKF inhibitoriai gali sustiprinti antihipertenzinį anestetikų poveikį.

- Diuretikai (tiazidiniai ir kilpiniai diuretikai): ankstesnis gydymas didelėmis diuretikų dozėmis gali sukelti skysčio trūkumą organizme ir gydymo perindopriliu pradžioje hipotenzijos riziką.

- Auksas: panašios į nitratų sukeltas (vazomotorinės) reakcijos ( simptomai: veido raudonumas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija) retai pasitaiko pacientams, kurie gydomi injekciniu auksu (natrio aurotiomalatu) kartu su AKF inhibitoriais, įskaitant ir perindoprilį.

Būdinga indapamidui:

Vaistiniai preparatai, kurių vartojant kartu būtinas specialus atsargumas

• Torsades de pointes tachikardiją sukeliantys vaistai:
• Dėl hipokalemijos rizikos, indapamidas turi būti atsargiai skiriamas, kai kartu skiriami vaistai galintys sukelti torsades de pointes tachikardiją, šie vaistai yra: IA klasės antiaritmikai (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas); III klasės antiaritmikai (amjodaronas, dofetilidas, ibutilidas, bretilis, sotalolis); kai kurie neuroleptikai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas), benzamidai (amisulpridas, sulpiridas, sultopridas, tiapridas), butirofenonai (droperidolis, haloperidolis), kiti neuroleptikai (pimozidas); kiti vaistai, tokie kaip bepridilis, cisapridas, difemanilis, intraveninis eritromicinas, halofantrinas, mizolastinas, moksifloksacinas, pentamidinas, sparfloksacinas, intraveninis vinkaminas, metadonas, astemizolas, terfenadinas). Reikia saugotis hipokalemijos ir, jei reikia, ją koreguoti: sekant QT intervalą.
• Kalio kiekį organizme mažinantys preparatai: į veną injekuojamas amfotericinas B, sisteminio poveikio gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai, tetrakozaktidas, dirginančio poveikio vidurių laisvinamieji preparatai (stiprinamasis poveikis). Būtina matuoti ir, jei reikia, koreguoti kalio koncentraciją plazmoje, ypač atsargiai būtina gydyti širdį veikiančius glikozidus vartojančius pacientus. Negalima vartoti stimuliuojančių laisvinamųjų.
• Širdį veikiantys glikozidai: hipokalemija gali stiprinti toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį. Būtina stebėti kalio koncentraciją plazmoje, EKG, ir, jei reikia, keisti gydymą.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant kartu būtinos kai kurios atsargumo priemonės

• Metforminas: dėl galimo diuretikų, ypač kilpinių diuretikų, sukelto funkcinio inkstų nepakankamumo vartojant metformino gali pasireikšti laktatų acidozė. Jeigu vyrų kraujo plazmoje kreatinino koncentracija yra didesnė negu 15 mg/l (135 mikromoliai/l), moterų − 12 mg/l (110 mikromolių/l), metformino vartoti negalima.
• Kontrastinės jodo turinčios medžiagos: jeigu yra diuretikų sukelta dehidracija, didėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika, ypač jei kartu vartojamos didelės kontrastą sukeliančių preparatų, kuriuose yra jodo, dozės. Prieš preparatų, kuriuose yra jodo, vartojimą būtina koreguoti skysčių kiekį organizme.
• Kalcio druskos: kadangi mažėja kalcio išsiskyrimas su šlapimu, kyla hiperkalcemijos rizika.
• Ciklosporinas: kreatinino koncentracija serume gali padidėti ir nepakitus ciklosporino kiekiui kraujyje net tuo atveju, jei natrio ir vandens organizme netrūksta.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaistinio preparato kiekvieno komponento sukeltas efektas nėštumo ir laktacijos metu:

Perindap nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. Perindap negalima vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą.

Perindap negalima vartoti žindymo laikotarpiu. Prieš priimant sprendimą ar nutraukti žindymą ar nutraukti Perindap vartojimą reikia įvertinti gydymo svarbą motinai.

Nėštumas:

Su perindopriliu susiję:

AKF inhibitorių vartojimas pirmą nėštumo trimestrą nerekomenduojamas (žr. 4.4 skyrių). AKF inhibitorių vartojimas kontraindikuotinas 2-ą ir 3-ią nėštumo trimestrą (žr.4.3 ir 4.4 skyrius).

AKF inhibitorių poveikio vartojant juos pirmą nėštumo trimestrą epidemiologiniai tyrimai nėra baigti; tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Kai nustatoma, kad moteris pastojo, gydymą AKF inhibitoriais reikia skubiai nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, jog AKF inhibitoriai, vartojami antrą ir trečią nėštumo trimestrą, sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (silpnina inkstų funkciją, sukelia oligohidramnioną, lėtina kaukolės kaulėjimą) ir naujagimiui (sukelia inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.

Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Susiję su indapamidu:

Ilgalaikė tiazidų ekspozicija trečiojo nėštumo trimestro laikotarpiu gali sumažinti moters plazmos tūrį bei susilpninti gimdos ir placentos kraujotaką, todėl gali pasireikšti vaisiaus placentos išemija ir sulėtėti jo augimas. Be to, buvo retų atvejų, kai moters, vartojusios tiazidų likus nedaug laiko iki gimdymo, naujagimiui pasireiškė hipoglikemija ir trombocitopenija.

Žindymo laikotarpis:

Perindap žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama.

Susiję su perindopriliu:

Kadangi nėra duomenų apie perindoprilio vartojimą žindymo metu, perindoprilis yra

nerekomenduojamas, tokiais atvejais alternatyvus gydymas vaistu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

Susiję su indapamidu:

Indapamidas išsiskiria į moters pieną. Indapamidas labai panašus į tiazidinius diuretikus, kurių vartojimas žindymo laikotarpiu yra susiję su pieno išsiskyrimo sumažėjimu ar net išnykimu. Gali atsirasti padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams, kurie yra sulfonamidų dariniai, hipokalemija ir

naujagimių gelta.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Susijęs su perindopriliu, indapamidu ir Perindap:

Šios dvi veikliosios medžiagos, vartojamos po vieną arba Perindap derinyje įtakos gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus neturi, bet individualios reakcijos susijusios su žemu kraujo spaudimu gali pasireikšti kai kuriems pacientams, ypatingai vos pradėjus gydymą ar jei vaistai derinami su kitais antihipertenziniais vaistais.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Perindoprilis slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą bei mažina indapamido sukeliamą kalio netekimą. Klinikinių tyrimų metu hipokalemija (kalio koncentracija serume < 3,4 mmol/l) atsirado 2% pacientų, vartojusių Perindap.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Labai dažnas (1/10), dažnas (nuo 1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo 1/1 000 iki <1/100), retas (nuo 1/10 000 iki <1/1,000), labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai retas: trombocitopenija, leukopenija ar neutropenija, agranulocitozė, aplazinė anemija, hemolizinė anemija. AKF inhibitorių vartojusiems pacientams (dažniau tiems, kuriems buvo persodintas inkstas ar kurie buvo gydomi dialize) buvo anemijos atvejų (žr. 4.4 skyrių).

Psichikos sutrikimai

Nedažnas: nuotaikos ar miego sutrikimai.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnas: parestezija, galvos skausmas, svaigimas, galvos sukimasis.

Labai retas: sumišimas.

Dažnis nežinomas: apalpimas.

Akių sutrikimai

Dažnas: regos sutrikimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai:

Dažnas: spengimas.

Širdies sutrikimai:

Labai retas: aritmija, įskaitant bradikardija, skilvelinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas, krūtinės angina ir miokardo infarktas, kaip antrinis dėl gilios hipotenzijos, didelės rizikos pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Dažnis nežinomas: torsades de pointes (galintis sukelti mirtį) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Kraujagyslių sutrikimai:

Dažnas: hipotenzija, įskaitant ortostatinę (žr. 4.4 skyrių).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnas: sausas kosulys, paprastai pasireiškiantis AKF inhibitorių vartojimo metu bei išnykstantis nutraukus gydymą. Reikia turėti omenyje, kad tokio simptomo priežastis gali būti jatrogeninė.

Nedažnas: bronchų spazmas.

Labai retas: eozinofilinė pneumonija, rinitas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnas: vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, pykinimas, pilvo skausmas, virškinimo sutikimas, dispepsija, viduriavimas.

Labai retas: pankreatitas, žarnyno angioedema.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai retas: hepatitas arba citolizinis, arba cholestazinis (žr. 4.4 skyrių).

Nežinomas: jei yra kepenų nepakankamumas, gali atsirasti kepenų encefalopatija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnas: bėrimas, niežėjimas, makulopapulinis bėrimas.

Nedažnas:

• Veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir (ar) gerklų angioedema, urtikarija (žr. 4.4 skyrių).
• Odos padidėjusio jautrumo reakcijos, kai yra buvę alerginės ar astminės reakcijos.
• Purpura.
• Galimas anksčiau diagnozuotos sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimas.

Labai retas: daugiaformė raudonė (eritema), toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell)], Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas.

Pasitaikė jautrumo šviesai reakcijos (žr. 4.4 skyrių).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažnas: mėšlungis.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažnas: inkstų nepakankamumas.

Labai retas: ūmus inkstų funkcijos sutrikimas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažnas: impotencija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažnas: astenija.

Nedažnas: prakaitavimas.

Tyrimai

Dažnis nežinomas: pailgėjęs QT intervalas EKG (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

• Gliukozės ir šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimas gydymo metu.
• Nedidelis šlapalo koncentracijos kraujyje bei kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, išnykstantis preparato vartojimą nutraukus. Toks poveikis dažnesnis, jei yra inksto arterijos stenozė arba jei arterinė hipertenzija gydoma diuretikais.
• Padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Retas: padidėjęs kalcio kiekis plazmoje.

Dažnis nežinomas:

• Kalio koncentracijos sumažėjimas ir ypač sunki hipokalemija kai kuriems rizikos grupės ligoniams (žr. 4.4 skyrių).
• Hiperkalemija (paprastai laikina).
• Hiponatremija su hipovolemija, dehidracija ir ortostatine hipotenzija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Perdozavus labiausiai tikėtinas poveikis yra hipotenzija, kartu gali atsirasti pykinimas, vėmimas, mėšlungis, galvos svaigimas, apsnūdimas, konfūzija, oligurija, kuri dėl hipovolemijos gali pereiti į anuriją. Gali sutrikti elektrolitų ir skysčio pusiausvyra (pasireikšti hiponatremija ir hipokalemija).

Pirma pagalba yra greitas vaisto pašalinimas iš organizmo, atliekant skrandžio lavažą ir (ar) duodant aktyvuotos anglies, tada ligoninėje reikia atstatyti skysčių ir elektrolitų balansą kol jis normalizuosis.

Jei pasireiškia ryški hipotenzija, pacientą reikia guldyti galvą dedant žemiau. Jei reikia, į veną reikia skirti izotoninio natrio chlorido tirpalo ar bet kuris kitas volemijos padidinimo būdas gali būti naudojamas.

Perindoprilatas, aktyvi perindoprilio forma, gali būti pašalinama dializės metu (žr.5.2 skyrių).

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitoriai kartu su diuretikais, ATC kodas – C09BA04.

Perindap yra kompleksinis vaistinis preparatas, kuriame yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus tert-butilamino perindoprilio ir diuretiko chlorosulfamoilo darinio indapamido. Farmakologinį jo poveikį lemia kiekviena veiklioji medžiaga bei jų derinio sukeliamas sinergetinis poveikis.

Veikimo mechanizmas:

Būdingas Perindap:

Perindap abiejų veikliųjų medžiagų antihipertenzinis poveikis yra sinergetinis.

Būdingas perindopriliui

Perindoprilis yra angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF), kuris angiotenziną I paverčia kraujagysles sutraukiančia medžiaga angiotenzinu II, inhibitorius; tai pat fermentas stimuliuoja aldosterono sekreciją ir stimuliuoja bradikinino, vazodiliatacinės medžiagos) skilimą į neaktyvius heptapeptidus.

Dėl to:

• mažėja aldosterono sekrecija;
• didėja plazmos renino aktyvumas, kadangi nebėra aldosterono neigiamojo grįžtamojo veikimo.
• mažėja bendras periferinis pasipriešinimas, pirmiausia raumenų ir inkstų kraujagyslėse ir tai nėra lydima skysčių sulaikymo ar tachikardijos, net ir gydant ilgą laiką.

Antihipertenzinis perindoprilio poveikis atsiranda ir pacientams, kurių organizme renino koncentracija maža ar normali.

Perindoprilis veikia per veiklų metabolitą perindoprilatą. Kiti metabolitai yra neaktyvūs.

Perindoprilis lengvina širdies darbą, nes:

• išplėsdamas venas (galbūt dėl prostaglandinų metabolizmo pokyčio), mažina širdies prieškrūvį;
• silpnindamas bendrą periferinį pasipriešinimą, mažina širdies pokrūvį.

Toliau išvardytas tyrimų su širdies nepakankamumu sergančiais ligoniais metu nustatytas poveikis.

• Mažėja kairiojo bei dešiniojo skilvelio prisipildymo slėgis.
• Mažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas.
• Didėja minutinis širdies tūris bei gerėja širdies indeksas.
• Gerėja sritinė raumenų kraujotaka.

Be to, pagerėja ir fizinio krūvio testo rezultatai.

Būdingas indapamidui

Indapamidas yra sulfonamido darinys, kuriame yra indolo žiedas. Farmakologinis jo poveikis panašus į tiazidinių diuretikų. Indapamidas slopina natrio reabsorbciją žieviniame inkstų sluoksnyje, kuriame vyksta praskiedimas. Jis didina natrio ir chlorido išskyrimą su šlapimu (kiek mažiau - kalio bei magnio), todėl išsiskiria daugiau šlapimo ir pasireiškia antihipertenzinis poveikis.

Farmakodinaminis poveikis

Būdingas Perindap

Perindap hipertenzija sergantiems ligoniams, nepriklausomai nuo jų amžiaus, mažina ir sistolinį, ir diastolinį kraujo spaudimą tiek gulimoje, tiek stovimoje padėtyje. Antihipertenzinis poveikis priklauso nuo dozės. Antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Kraujo spaudimo kontrolė pasireiškia greičiau nei per mėnesį, tachifilaksijos nebūna; vartojimą nutraukus, atoveiksmio hipertenzijos nebūna. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad kartu vartojant perindoprilio ir indapamido, poveikis būna sinergetinis, palyginti su atskirai vartojamų veikliųjų medžiagų poveikiu.

Daugiacentrio atsitiktinių imčių tyrimo, atlikto dvigubai koduotu būdu aktyvioje kontrolėje (PICXEL), metu lygintas perindoprilio ir indapamido derinio bei vien enalaprilio poveikis echokardiografiniams kairiojo širdies skilvelio hipertrofijos (KSH) rodmenims.

PICXEL tyrimo metu hipertenzija sirgę pacientai, kuriems buvo KSH (kairiojo skilvelio masės indeksas (KSMI) didesnis kaip 120 g/m2 vyrams ir didesnis nei 100 g/m2 moterims), atsitiktinai parinkus vienerius metus kartą per parą vartojo 2 mg perindoprilio ir 0,625 mg indapamido arba 10 mg enalaprilio. Dozė buvo koreguojama atsižvelgiant į kraujo spaudimo kontrolę (didžiausia kartą per parą vartojamo perindoprilio dozė buvo 8 mg, indapamido - 2,5 mg, enalaprilio – 40 mg). Tik 34% ligonių tyrimo pabaigoje vis dar vartojo 2 mg perindoprilio ir 0,625 mg indapamido (10 mg enalaprilio dozę vartojo 20% pacientų).

Gydymo pabaigoje KSMI reikšmingai labiau sumažėjo perindoprilio ir indapamido vartojusiems ligoniams (-10,1 g/m²) nei enalaprilio vartojusiems pacientams (-1,1 g/m²) visoje į atsitiktines grupes suskirstytų žmonių populiacijoje. KSMI skirtumas tarp grupių buvo -8,3 (95% PI (-11,5;-5.0), p < 0,0001).

Poveikis kraujo spaudimui buvo stipresnis perindoprilio ir indapamido vartojusių pacientų grupėje. Sistolinio kraujo spaudimo skirtumo vidurkis (vertinant visą į atsitiktinai į grupes suskirstytų žmonių populiaciją) buvo -5,8 mmHg (95% PI (-7,9; -3,7), p < 0,0001), diastolinio kraujo spaudimo skirtumo vidurkis buvo -2,3 mmHg (95% PI (-3,6,-0,9), p=0,0004).

Būdingas perindopriliui

Perindoprilis yra veiksmingas gydant įvairaus sunkumo (lengvą, vidutinio sunkumo bei sunkią) hipertenziją. Sistolinis ir diastolinis kraujo spaudimas mažėja ir stovint, ir gulint. Stipriausias antihipertenzinis vienkartinės dozės poveikis būna po preparato pavartojimo praėjus 4–6 valandoms, poveikis trunka 24 valandas. Net po 24 valandų AKF slopinimas būna 80% maksimalaus poveikio. Tiems ligoniams, kurie į gydymą reaguoja, kraujo spaudimo kontrolė pasireiškia po mėnesio ir išlieka neatsirandant tachifilaksijai.

Nutraukus perindoprilio vartojimą, atoveiksmio hipertenzijos nebūna.

Perindoprilis plečia kraujagysles, atkuria pagrindinių arterijų elastingumą, koreguoja histologinius ir morfologinius pasipriešinimo kraujagyslių pokyčius bei mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją. Jei reikia, papildomą sinergetinį poveikį galima sukelti vartojant tiazidinio diuretiko.

Jeigu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus vartojama kartu su tiazidiniu diuretiku, hipokalemijos pavojus būna mažesnis, nei vartojant vien diuretiko.

Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.

Būdingas indapamidui

Jei vartojama tik indapamido, antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Toks poveikis pasireiškia net vartojant dozes, sukeliančias minimalų diurezinį poveikį.

Antihipertenzinis indapamido poveikis yra proporcingas arterijų sienelių elastingumo pagerėjimui bei bendro ir periferinio arteriolių pasipriešinimo sumažėjimui. Indapamidas mažina kairiojo širdies skilvelio hipertrofiją.

Didinant tiazidinių arba į juos panašių diuretikų dozę daugiau, nei rekomenduojama, antihipertenzinio poveikio stiprumas nekinta, o nepageidaujamas poveikis toliau stiprėja, todėl, jeigu gydymas neveiksmingas, šių preparatų dozę didinti draudžiama.

Be to, vertinant trumpalaikį, vidutinės trukmės arba ilgalaikį indapamido poveikį hipertenzija sergantiems pacientams, nustatyta, kad:

nebūna poveikio lipidų (trigliceridų, MTL bei DTL cholesterolio) metabolizmui;

nebūna poveikio angliavandenių metabolizmui (net cukriniu diabetu sergantiems hipertonikams).

5.2Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės Perindap savybės

Kartu vartojant perindoprilio ir indapamido, jų farmakokinetika nekinta, palyginti su atskirai vartojamų veikliųjų medžiagų poveikiu.

Farmakokinetinės perindoprilio savybės

Išgertas perindoprilis absorbuojamas greitai. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per vieną valandą. Pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda.

Perindoprilis yra provaistas. 27% išgertos perindoprilio dozės patenka į kraujotaką veikliojo metabolito perindoprilato pavidalu. Be perindoprilato, susidaro dar 5 neaktyvūs metabolitai. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje atsiranda per 3–4 valandas.

Maistas slopina perindoprilio virtimą perindoprilatu, taigi ir biologinį perindoprilio prieinamumą, todėl tert-butilamino perindoprilio reikia gerti kartą per parą ryte prieš valgį.

Nustatyta tiesinė priklausomybė tarp perindoprilio dozės bei ekspozicijos plazmoje.

Laisvo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg kūno svorio. Prie plazmos baltymų (daugiausia prie angiotenziną konvertuojančio fermento) jungiasi maždaug 20% perindoprilato, tačiau tai priklauso nuo koncentracijos.

Perindoprilatas išskiriamas su šlapimu, galutinis laisvosios frakcijos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, o pusiausvyrinė apykaita nusistovi per 4 paras.

Perindoprilato eliminacija iš senyvų bei širdies ar inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų organizmo būna lėtesnė. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą (kreatinino klirensą).

Perindoprilato dializės klirensas yra 70 ml/min.

Pacientų, sergančių kepenų ciroze, organizme perindoprilio kinetika pakinta: pradinės medžiagos kepenų klirensas sumažėja perpus. Nepaisant to, susidarančio perindoprilato kiekis nekinta, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Farmakokinetinės indapamido savybės

Indapamidas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto.

Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus maždaug valandai po vaistinio preparato išgėrimo. Prie plazmos baltymų jungiasi 79% preparato.

Pusinės eliminacijos laikas yra 14–24 valandos (vidutiniškai 18 valandų). Vartojant kartotines dozes, preparato nesikaupia. Iš organizmo indapamidas daugiausia išskiriamas su šlapimu (70% dozės) bei išmatomis (22% dozės) neveiklių metabolitų pavidalu.

Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, indapamido farmakokinetika nekinta

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis perindoprilio ir indapamido derinio poveikis yra šiek tiek stipresnis nei kiekvienos veikliosios medžiagos atskirai. Duomenų apie toksinio šių medžiagų derinio poveikio žiurkių inkstams sustiprėjimą negauta, tačiau pasireiškė toksinis poveikis šunų virškinimo traktui, be to, toksinis poveikis vaikingoms patelėms buvo stipresnis nei sukeliamas vien perindoprilio.

Vis dėlto nepageidaujamą poveikį sukėlė tokios dozės, kurios labai viršijo žmonėms skiriamą gydomąją dozę.

Atskirai atliktų ikiklinikinių perindoprilio ir indapamido tyrimų metu duomenų apie genotoksinį, kancerogeninį ir teratogeninį poveikį negauta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460i)

Bevandenis koloidinis hidrofobinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Perindap 2mg/0,625 mg tabletės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25º C temperatūroje.

Perindap 4mg/1,25 mg tabletės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30º C temperatūroje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Tabletės yra PA-Al-PVC/Al lizdinėse plokštelėse.

Pakuotėje yra: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ir 500 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

ratiopharm GmbHGraf - Arco - Str. 389079 Ulm

Vokietija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Perindap 2mg/0,625 mg

N14 - LT/1/08/1255/001

N20 - LT/1/08/1255/002

N28 - LT/1/08/1255/003

N30 - LT/1/08/1255/004

N50 - LT/1/08/1255/005

N56 - LT/1/08/1255/006

N60 - LT/1/08/1255/007

N90 - LT/1/08/1255/008

N100 - LT/1/08/1255/009

N500 - LT/1/08/1255/010

Perindap 4mg/1,25 mg

N14 - LT/1/08/1255/011

N20 - LT/1/08/1255/012

N28 - LT/1/08/1255/013

N30 - LT/1/08/1255/014

N50 - LT/1/08/1255/015

N56 - LT/1/08/1255/016

N60 - LT/1/08/1255/017

N90 - LT/1/08/1255/018

N100 - LT/1/08/1255/019

N500 - LT/1/08/1255/020

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2008 m. rugpjūčio 12 d.

Paskutinio perregistravimo data 2012 m. lapkričio 16 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio 19 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Strasse 3

89143 Blaubeuren

Vokietija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖ

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Perindap 2mg/0,625mg tabletės

Perindap 4mg/1,25mg tabletės

tert-Butylamini perindoprilum, Indapamidum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 1,669 mg perindoprilio, atitinkančio 2 mg tert-butilamino perindoprilio, ir 0,625 mg indapamido

Vienoje tabletėje yra 3,338 mg perindoprilio, atitinkančio 4 mg perindoprilio tert-butilamino perindoprilio, ir 1,25 mg indapamido

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Tabletės

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

56 tabletės

60 tablečių

90 tablečių

100 tablečių

500 tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: mm/MMMM

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Perindap 2mg/0,625 mg tabletės - Laikyti ne aukštesnėje kaip 25º C temperatūroje.

Perindap 4mg/1,25 mg tabletės - Laikyti ne aukštesnėje kaip 30º C temperatūroje.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

ratiopharm GmbHGraf - Arco - Str. 389079 Ulm

Vokietija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

Perindap 2mg/0,625 mg

N14 - LT/1/08/1255/001

N20 - LT/1/08/1255/002

N28 - LT/1/08/1255/003

N30 - LT/1/08/1255/004

N50 - LT/1/08/1255/005

N56 - LT/1/08/1255/006

N60 - LT/1/08/1255/007

N90 - LT/1/08/1255/008

N100 - LT/1/08/1255/009

N500 - LT/1/08/1255/010

Perindap 4mg/1,25 mg

N14 - LT/1/08/1255/011

N20 - LT/1/08/1255/012

N28 - LT/1/08/1255/013

N30 - LT/1/08/1255/014

N50 - LT/1/08/1255/015

N56 - LT/1/08/1255/016

N60 - LT/1/08/1255/017

N90 - LT/1/08/1255/018

N100 - LT/1/08/1255/019

N500 - LT/1/08/1255/020

13.SERIJOS NUMERIS

Serija:

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Perindap 2 mg/0,625 mg

Perindap 4 mg/1,25 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

tert-Butylamini perindoprilum, Indapamidum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

ratiopharm GmbH

3.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: mm/MMMM

4.SERIJOS NUMERIS

Serija:

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

tert-butilamino perindoprilis ir indapamidas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums

svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Perindap ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Perindap

3.Kaip vartoti Perindap

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Perindap

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Perindap ir kam jis vartojamas

Kas yra Perindap?

Perindap yra dviejų aktyvių medžiagų, perindoprilio ir indapamido, derinys. Jis priklauso kraujospūdį mažinančių vaistų grupei ir vartojamas didelio kraujospūdžio ligos (hipertenzijos) gydymui.

Kam Perindap vartojamas?

Perindoprilis priklauso vaistų klasei vadinamai AKF inhibitoriais. AKF inhibitoriai plečia kraujagysles ir taip palengvėja širdies darbas pumpuojant kraują per jas.

Indapamidas yra diuretikas. Diuretikai padidiną šlapimo gamybą inkstuose. Tačiau indapamidas skiriasi nuo kitų diuretikų, nes jis tik nežymiai padidina gaminamo šlapimo kiekį. Abi sudėtinės dalys mažina ir kontroliuoja kraujo spaudimą.

2.Kas žinotina prieš vartojant Perindap

Perindap vartoti negalima:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) perindopriliui ar kitiems AKF inhibitoriams (pvz.: ramipriliui, lizinopriliui, fosinopriliui), indapamidui (arba kitiems sulfonamidams) arba bet kuriai pagalbinei Perindap medžiagai;
• jeigu pasireiškė tokie simptomai kaip švokštimas, veido ar liežuvio tinimas, intensyvus niežulys ar sunkus odos bėrimas gydantis kitais AKF inhibitoriais ar šie simptomai pasireiškė kitose situacijose (tai vadinama angioneurozine edema);
• jeigu sergate sunkia kepenų liga ar Jums yra būklė vadinama hepatine (kepenų) encefalopatija (degeneracinė smegenų liga);
• jeigu yra inkstų nepakankamumas ar jeigu Jums atliekamos dializės;
• jeigu yra žemas kalio kiekis;
• jeigu įtariamas negydytas dekompensuotas širdies nepakankamumas (didelis skysčių susilaikymas, sunkumas kvėpuojant);
• jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti Perindap vartoti ankstyvojo nėštumo metu - žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas “);
• jeigu maitinate krūtimi;
• jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Perindap:

• jeigu Jums yra aortos stenozė (pagrindinės iš širdies išeinančios kraujagyslės susiaurėjimas) ar hipertrofinė kardiomiopatija (širdies raumens liga) ar inkstų arterijos stenozė (krauju inkstus aprūpinančios arterijos susiaurėjimas);
• jeigu turite kitų širdies ar inkstų problemų;
• jeigu sergate sistemine jungiamojo audinio liga (kolagenoze), tokia kaip sisteminė raudonoji vilkligė ar skleroderma;
• jeigu sergate ateroskleroze (kraujagyslių sukietėjimas);
• jeigu sergate podagra;
• jeigu sergate cukriniu diabetu;
• jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:

- angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų.

- aliskireną.

• jeigu Jums skirta druską ribojanti dieta ar naudojate druskos pakaitalus, kuriuose gali būti kalio;
• jeigu vartojate ličio preparatus arba kalį tausojančius diuretikus (spironolaktoną, triamtereną), nes reikia vengti juo vartoti kartu su Perindap (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Perindap“) .

Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų kiekį (pvz., kalio) kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Perindap vartoti negalima“.

Turite informuoti Jūsų gydytoją, jei manote, kad esate (ar galite tapti) nėščia. Perindap nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Vartojamas po trečio nėštumo mėnesio, šis vaistas gali padaryti didžiulės žalos Jūsų kūdikiui, žr. skyrių “ Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“.

Jei vartojate Perindap, taip pat turite informuoti Jus gydantį gydytoją ar medicininį personalą:

• jei Jums bus taikoma anestezija ir (ar) atliekama operacija;
• jei nesenai viduriavote ar vėmėte, ar netekote skysčių;
• jeigu Jums atliekama MTL (mažo tankio lipoproteinų) aferezė (cholesterolio pašalinimas iš kraujo aparatu);
• jeigu Jums bus taikoma desensibilizuojantis gydymas, tam kad būtų sumažinta alerginė reakcija į bičių ar vapsvų įkandimą;
• jeigu Jums bus atliekami tyrimai, kurių metu turi būti suleidžiama jodo kontrastinės medžiagos (medžiaga, kuri padaro rentgenologiškai matomus tokius organus, kaip inkstai ar skrandis).

Sportininkus reikia įspėti, kad Perindap sudėtyje yra veikliosios medžiagos (indapamido), kuri gali sąlygoti teigiamus testus narkotikų nustatymui.

Vaikams ir paaugliams

Perindap vaikams neskiriamas.

Kiti vaistai ir Perindap

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Jūs turite vengti vartoti Perindap kartu su:

• ličiu (vaistas nuo depresijos),
• kalį tausojančiais diuretikais (spironolaktonu, triamterenu), kalio druskomis.

Kiti vaistai gali turėti įtakos Perindap vartojimui. Įsitikinkite, kad pasakėte gydytojui, jeigu vartojate bet kurį žemiau išvardytą vaistą, nes gali prireikti ypatingos priežiūros.

• kitus vaistus aukšto kraujo spaudimo gydymui;
• prokainamidą (nereguliaraus širdies ritmo gydymui);
• alopurinolį (podagros gydymui);
• terfenadiną ar astemizolą (antihistamininius vaistus vartojamus šienligės ar alergijų gydymui);
• kortikosteroidus gydyti įvairioms būklėms, tokioms kaip sunki astma ar reumatoidinis artritas);
• imunosupresantus (vartojamus autoimuninių ligų gydymui ar po transplantacijų atmetimo reakcijos profilaktikai, pvz.: ciklosporinas);
• vėžio gydymui skiriamus vaistus;
• eritromiciną injekcijomis (antibiotikas);
• halofantriną (skiriamas tam tikriems maliarijos tipams gydyti);
• pentamidiną (vartojamas plaučių uždegimui gydyti);
• švirkščiamus aukso preparatus (reumatoidinio artrito gydymui);
• vinkaminą (simptominiam vyresnių žmonių pažinimo sutrikimo, įskaitant atminties praradimą, koregavimui);
• bepridilį (krūtinės anginos gydymui);
• sultopridą (psichozių gydymui);
• vaistus širdies ritmo sutrikimų gydymui ( pvz.: chinidiną, hidrochinidiną, dizopiramidą, amjodaroną, sotalolį);
• baklofeną (vaistas vartojamas raumenų sustingimo gydymui sergant tokiomis ligomis, kaip išsėtinė sklerozė);
• digoksiną ar kitus širdies glikozidus (širdies veiklos sutrikimų gydymui);
• vaistus cukrinio diabeto gydymui (pvz.: insulinas ar metforminas);
• kalcį, įskaitant kalcio papildus;
• vidurius laisvinančius (pvz.: Senos lapų preparatų);
• nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (pvz.: ibuprofeną) ar dideles salicilatų dozes (pvz.: aspiriną);
• amfotericiną B injekcijomis (sunkių grybelinių infekcijų gydymui);
• vaistus psichinių ligų, tokių kaip depresija, nerimas, šizofrenija, gydymui (pvz.: tricikliai antidepresantai, neuroleptikai);
• tetrakozaktidą (Krono ligos gydymui).

Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Perindap vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės).

Perindap vartojimas su maistu ir gėrimais

Pageidautina Perindap gerti nevalgius.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Turite pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (ar galite būti) pastojusi.

Jūsų gydytojas lieps Jums nebevartoti vaisto prieš planuojant pastojimą arba iš karto sužinojus apie nėštumą ir paskirs kitą vaistą vietoje Perindap. Perindap yra nerekomenduojamas ankstyvojo nėštumo laikotarpiu ir negali būti vartojamas, jei esate daugiau kaip tris mėnesius nėščia, nes tuomet jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

• • • • • • • • • • • • • Žindymas
                        • Perindap negalima vartoti žindymo metu. Pasakykite gydytojui, jeigu žindote ar ruošiatės žindyti.
                        • Nedelsdama kreipkitės į gydytoją.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Perindap įtakos gebėjimui reaguoti dažniausiai neturi, tačiau kai kuriems pacientams dėl sumažėjusio kraujospūdžio gali atsirasti tokių reakcijų kaip svaigulys arba silpnumas. Jeigu taip atsitinka, gali būti sutrikęs Jūsų gebėjimas vairuoti arba valdyti mechanizmus.

Perindap sudėtyje yra laktozės. Jei Jūsų gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių angliavandenių, pasikonsultuokite su gydytoju prieš pradedant gydymą.

3.Kaip vartoti Perindap

Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Paprastai skiriamas viena tabletė per parą. Jūsų gydytojas gali nuspręsti pakeisti dozavimą, jeigu sutrikusi Jūsų inkstų veikla. Geriausia išgerti tabletę ryte prieš valgant; užsigerkite stikline vandens.

Ką daryti pavartojus per didelę Perindap dozę?

Jei išgėrėte perdaug tablečių, kreipkitės į gydytoją arba tuoj pat vykite į artimiausią ligoninę. Labiausiai tikėtinas perdozavimo efektas yra žemas kraujo spaudimas, jei ryškiai pasireiškia kraujo spaudimo kritimo simptomai (svaigimas ar alpimas), gali padėti gulėjimas pakeltomis į viršų kojomis.

Pamiršus pavartoti Perindap

Labai svarbu vaistą vartoti kiekvieną dieną, nes reguliarus gydymas yra veiksmingesnis. Tačiau, jei pamiršote išgerti Perindap dozę, vėliau išgerkite vaisto dozę įprastu laiku.

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Perindap

Padidėjusio kraujospūdžio gydymas paprastai trunka visą gyvenimą, todėl prieš nustojant vartoti šį preparatą, pasitarkite su gydytoju.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba

vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu Jums pasireiškė nors vienas iš šalutinių poveikių nurodytų žemiau, nustokite vartoti vaistą ir nedelsiant pasakykite gydytojui:

• veido, lūpų, burnos, liežuvio, gerklės tinimas ir sunkumas kvėpuojant ;
• smarkus svaigulys arba apalpimas;
• neįprastai greitas ar neritmiškas širdies darbas.

Žemiau mažėjančio dažnumo tvarka išvardinti šalutiniai poveikiai gali pasireikšti:

Dažnai (pasireiškimo dažnis iki 1 iš 10 žmonių): galvos skausmas, svaigimas, galvos sukimasis, tirpimas, regos sutrikimai, spengimas (garsai ausyse), mirguliavimas dėl žemo kraujo spaudimo, kosulys, apsunkintas kvėpavimas, virškinimo sutrikimai (pykinimas, skausmas pakrūtinyje, apetito stoka, vėmimas, pilvo skausmas, skonio sutrikimai, burnos sausumas, dispepsija arba nevirškinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas), alerginės reakcijos (odos bėrimas, niežulys), mėšlungis, nuovargio jutimas.

Nedažnai (pasireiškimo dažnis iki 1 iš 100 žmonių): nuotaikų svyravimai, miego sutrikimas, bronchų spazmas (krūtinės spaudimas, švokštimas ir sunkumas kvėpuojant), angioneurozinė edema (švokštimas, veido arba liežuvio patinimas), dilgėlinė, rožinis išbėrimas, inkstų problemos, impotencija, prakaitavimas.

Labai retai (pasireiškimo dažnis iki 1 iš 10 000 žmonių): suglumimas, širdies ir kraujagyslių sutrikimai (nereguliarus širdies plakimas, krūtinės angina, širdies priepuolis), eozinofilinė pneumonija (reta plaučių uždegimo forma), rinitas (užgulta nosis ar sloga), sunkus odos sutrikimas kaip daugiaformė eritema.

Jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (viena iš sisteminių jungiamojo audinio ligų), ji gali pasunkėti. Taip pat pranešama apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijas (odos išvaizdos pakitimai) saulės poveikyje arba veikiant dirbtiniams UVA spinduliams.

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): apalpimas, gyvybei pavojingas nereguliarus širdies plakimas (torsades de pointes), EKG pokyčiai, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.

Gali būti kraujo, inkstų, kepenų arba kasos ligos arba laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai (kraujo tyrimų pakitimai). Jūsų gydytojas gali atlikti kraujo tyrimus, kad galėtų sekti Jūsų būklę.

labai retais atvejais buvo nustatytas psichinės būklės pablogėjimas pacientams, sergantiems kepenų ligoms. Esant kepenų nepakankamumui (kepenų veiklos sutrikimas) gali prasidėti hepatinė encefalopatija (degeneracinė galvos smegenų liga).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Perindap

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Perindap 2mg/0,625 mg tabletės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25º C temperatūroje.

Perindap 4mg/1,25 mg tabletės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30º C temperatūroje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokšteles nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Perindap sudėtis

-Veikliosios medžiagos yra tert-butilamino perindoprilis ir indapamidas.

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 1,669 mg peridoprilio, atitinkančio 2 mg tert-butilamino perindoprilio, ir 0,625 mg indapamido.

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 3,338mg peridoprilio, atitinkančio 4 mg tert-butilamino perindoprilio, ir 1,25 mg indapamido.

-Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (E460i), bevandenis koloidinis hidrofobinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

Perindap išvaizda ir kiekis pakuotėje

Perindap 2 mg/0,625 mg tabletės

Baltos kapsulės formos tabletės, su laužimo vagele abiejose pusėse, su „L“ raidės įspaudu abiejose laužimo vagelės pusėse ir plokščia apačia.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes

Perindap 4 mg/1,25 mg tabletės

Baltos kapsulės formos tabletės, su laužimo vagele abiejose pusėse, su „H“ raidės įspaudu abiejose laužimo vagelės pusėse ir plokščia apačia.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

Perindap tiekiamas lizdinėse plokštelėse po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ir 500 tablečių.

Gali būti teikiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

ratiopharm GmbH

Graf - Arco - Str. 3

89079 Ulm

Vokietija

Gamintojas

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Strasse 3

89143 Blaubeuren

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-19

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .