PLATEL

Pacientui
Gydytojui

Klopidogrelis, 75mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Klopidogrelis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 97,86 mg klopidogrelio-vandenilio sulfato, atitinkančio 75 mg klopidogrelio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 78,14 mg bevandenės laktozės ir 0,29 mg lecitino (sojų aliejaus) (E322).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Rausvos, 9 mm, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su įspaudu „I“ vienoje pusėje.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Aterotrombozės reiškinių profilaktika

Klopidogrelis skirtas suaugusiems pacientams sergantiems miokardo infarktu (nuo kelių iki 35 parų), išeminiu insultu (nuo 7 parų iki mažiau nei 6 mėnesių) ar nustatyta periferinių arterijų liga.
Klopidogrelis skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, t. y.:
- - - - ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabilia krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktu), įskaitant pacientus, kuriems perkutaninės vainikinių arterijų angioplastikos metu įdėtas stentas, derinyje kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR);
        ūminiu miokardo infarktu su ST segmento pakilimu, derinyje kartu su ASR, vaistiniais preparatais gydomiems pacientams, kuriems tinka trombolizinė terapija.

Aterotrombozės ir tromboembolinių reiškinių profilaktika esant prieširdžių virpėjimui

Suaugusiems pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, kuriems yra bent vienas kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnys ir kurie negali vartoti vitamino K antagonistų (VKA) ir kuriems kraujavimo rizika yra maža, aterotrombozės ir tromboembolinių reiškinių profilaktikai, įskaitant insultą, klopidogrelis vartojamas derinyje su ASR.

Daugiau duomenų pateikiama 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugę ir senyvi pacientai

Klopidogrelio reikia vartoti po 75 mg kartą per parą nepriklausomai nuo valgymo laiko.

Pacientai, kurie serga ūminiu koronariniu sindromu

-Ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabilioji krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos): gydymą klopidogreliu reikia pradėti vienkartine 300 mg įsotinamąja doze ir po to vartoti 75 mg dozę kartą per parą (kartu su 75–325 mg acetilsalicilo rūgšties [ASR] paros doze). Didesnės ASR dozės susijusios su didesne kraujavimo rizika, todėl rekomenduojama, kad jos dozė būtų ne didesnė kaip 100 mg. Optimali gydymo trukmė formaliai nenustatyta. Klinikiniais tyrimais pagrįstas vaistinio preparato vartojimas iki 12 mėnesių, didžiausia nauda nustatyta vaistinio preparato vartojant 3 mėnesius (žr. 5.1 skyrių).

-Ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu. Gydymą klopidogreliu reikia pradėti vienkartine 300 mg įsotinamąja doze ir po to vartoti 75 mg dozę kartą per parą kartu su ASR ir tromboliziniais preparatais arba be jų. Vyresniems kaip 75 metų pacientams gydymą klopidogreliu reikia pradėti be įsotinamosios dozės. Pasireiškus simptomams, reikia kiek galima anksčiau pradėti kombinuotą gydymą ir jį tęsti ne trumpiau kaip keturias savaites. Klopidogrelio vartojimo kartu su ASR tokiomis aplinkybėmis ilgiau kaip 4 savaites tyrimų neatlikta (žr. 5.1 skyrių).

-Ligoniams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, reikia gerti vienkartinę 75 mg per parą klopidogrelio dozę. Reikia pradėti gerti ASR (po 75-100 mg) ir tęsti vartojimą kartu su klopidogreliu (žr.5.1 skyrių).

Jeigu praleista dozė:

ir po įprastiniame grafike nustatyto laiko praėjus ne daugiau kaip 12 valandų: pacientas turi nedelsiant išgerti dozę ir po to kitą tabletę vartoti įprastu laiku.
ir po įprastiniame grafike nustatyto laiko praėjus daugiau negu 12 valandų, pacientas turi išgerti dozę įprastu laiku ir nevartoti dvigubos dozės

Vaikų populiacija

Klopidogrelio vaikams negalima vartoti dėl su veiksmingumu susijusių priežasčių (žr.5.1 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kurių sutrikusi inkstų funkcija, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kuri gali sąlygoti kraujavimo diatezę, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Vaistą galima gerti valgio metu ar kitu laiku.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, sojos baltymams, žemės riešutams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Sunkus kepenų pakenkimas.
Aktyvus patologinis kraujavimas, pvz., kraujavimas iš peptinės opos arba kraujo išsiliejimas į smegenis.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kraujavimas ir kraujodaros sutrikimai

Dėl kraujavimo ir nepageidaujamų kraujodaros reakcijų rizikos, gydymo metu atsiradus klinikinių kraujavimo simptomų, reikia nedelsiant atlikti bendrą kraujo tyrimą ir (arba) kitus reikiamus tyrimus (žr. 4.8 skyrių). Klopidogrelį, kaip ir kitus trombocitų agregaciją slopinančias medžiagas, turi atsargiai vartoti ligoniai, kuriems dėl traumos, operacijos arba dėl kitokios patologinės būklės gali būti didesnė kraujavimo rizika, taip pat pacientai, gydomi ASR, heparinu, glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais ar nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX-2 inhibitorius ar selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI). Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl bet kokių galimų kraujavimo požymių, įskaitant slaptąjį kraujavimą, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies tyrimų arba operacijų. Klopidogrelio ir geriamųjų antikoaguliantų vartoti kartu nerekomenduojama, kadangi tai gal padidinti kraujavimo intensyvumą (žr. 4.5 skyrių).

Jei pacientui numatoma atlikti planinę operaciją ir trombocitų agregacijos slopinimas laikinai yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia nutraukti likus 7 paroms iki operacijos. Prieš bet kokią planinę operaciją ir prieš pradedant vartoti bet kokį naują vaistinį preparatą pacientas turi pasakyti gydytojui ir odontologui, jog vartoja klopidogrelio. Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, todėl jį turi atsargiai vartoti ligoniai, kuriems yra pažeidimas su polinkiu į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir į akis).

Pacientui turi būti paaiškinta, kad vartojant klopidogrelio (vieno arba kartu su ASR), kraujavimas gali trukti ilgiau, ir kad jis praneštų savo gydytojui apie bet kokį neįprastą (pagal vietą ar trukmę) kraujavimą.

Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP)

Labai retai gauta pranešimų apie trombinę trombocitopeninę purpurą (TTP), atsiradusią po klopidogrelio vartojimo, kartais po trumpos ekspozicijos. Šiam sutrikimui yra būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su neurologiniais simptomais ir inkstų funkcijos sutrikimu arba su karščiavimu. TTP yra gyvybei pavojinga būklė, reikalaujanti skubaus gydymo, įskaitant plazmaferezę.

Įgyta hemofilija

Gauta pranešimų apie vartojusiems klopidogrelio pasireiškusią įgytą hemofiliją. Nustačius izoliuoto dalinio aktyvinto tromboplastino laiko (DATL) pailgėjimą, pasireiškiantį su kraujavimu arba be jo, reikia įvertinti įgytos hemofilijos atsiradimo galimybę. Pacientai, kuriems yra diagnozuota įgyta hemofilija, turi būti prižiūrimi ir gydomi specialistų, o klopidogrelio vartojimas turi būti nutrauktas.

Nesenas išeminis insultas

Atsižvelgiant į tai, kad trūksta duomenų, ištikus ūminiam išeminiam insultui pirmąsias septynias paras gydymo klopidogreliu rekomenduoti negalima.

Citochromas P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika. Pacientams, kurie yra silpni CYP2C19 metabolizuotojai, iš rekomenduojamomis dozėmis vartojamo klopidogrelio suformuojama mažiau aktyvaus klopidogrelio metabolito ir pasireiškia silpnesnis poveikis trombocitų funkcijai. Yra tinkami testai pacientų CYP2C19 genotipui nustatyti.

Kadangi klopidogrelį į jo aktyvų metabolitą iš dalies metabolizuoja CYP2C19, vartojant šio fermento aktyvumą slopinančių vaistinių preparatų tikriausiai bus mažiau klopidogrelio aktyvaus metabolito. Šios sąveikos reikšmingumas klinikai nėra aiškus. Kaip atsargumo priemonė, turi būti varžomas stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių vartojimas kartu su klopidogreliu (žr. CYP2C19 inhibitorių sąrašą 4.5 skyriuje, taip pat 5.2 skyrių).

Kryžminės reakcijos vartojant tienopiridinų

Būtina įvertinti, ar pacientui nebuvo pasireiškusių padidėjusio jautrumo tienopiridinams (pvz., klopidogreliui, tiklopidinui, prazugreliui) reakcijų, kadangi gauta duomenų apie kryžmines reakcijas vartojant tienopiridinų (žr. 4.8 skyrių). Tienopiridinai gali sukelti lengvų ir sunkių alerginių reakcijų, pvz., išbėrimą, angioneurozinę edemą, ar hematologinių kryžminių reakcijų, tokių kaip trombocitopenija ir neutropenija. Jei pacientui jau buvo atsiradusi alerginė ir (arba) hematologinė reakcija į vieną tienopiridiną, tokios pačios ar kitokios reakcijos į kitokį tienopiridiną atsiradimo rizika gali būti didesnė. Pacientus, kuriems jau buvo pasireiškusi alergija tienopiridinams, rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo požymių.

Inkstų pakenkimas

Ligonių, kurių inkstai pakenkti, gydymo klopidogreliu patirties yra nedaug, todėl juos klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų pakenkimas

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kuri gali sąlygoti kraujavimo diatezę, gydymo patirties yra nedaug, todėl klopidogreliu juos reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Pagalbinės medžiagos

PLATEL sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

PLATEL sudėtyje taip pat yra lecitino. Jeigu padidėjęs paciento jautrumas sojai arba žemės riešutas, vaistinio preparato vartoti negalima.

Tablečių talpyklėje yra sausiklio, kurio nuryti negalima.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geriamieji antikoaguliantai

Kartu vartoti klopidogrelio ir geriamųjų antikoaguliantų nerekomenduojama, kadangi tai gali stiprinti kraujavimo intensyvumą (žr. 4.4 skyrių). Nors vartojama 75 mg klopidogrelio paros dozė nemodifikavo S-varfarino farmakokinetikos ar Tarptautinio Normalizuoto Santykio (angl. International Normalized Rartio [INR]) pacientams, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas varfarinu, klopidogrelio vartojimas su varfarinu didina kraujavimo riziką, kadangi šie vaistais sukelia nepriklausomą poveikį hemostazei.

Glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriai

Klopidogrelio reikia vartoti atsargiai glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais gydomiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Acetilsalicilo rūgštis (ASR)

ASR nekeičia klopidogrelio slopinamos trombocitų agregacijos, kurią sukelia ADF, o ASR poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai klopidogrelis stiprina. Vis dėlto kartu su klopidogreliu vieną parą dukart pavartojus po 500 mg ASR, klopidogrelio sukeltas kraujavimo laiko pailgėjimas reikšmingai nepadidėja. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Taigi, šiuos vaistinius preparatus kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto, klopidogrelis ir ASR kartu buvo vartoti iki vienerių metų (žr. 5.1 skyrių).

Heparinas

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki žmonės, duomenimis, dėl klopidogrelio vartojimo mažinti heparino dozės nereikėjo, klopidogrelis nekeitė heparino poveikio kraujo krešėjimui. Kartu vartojamas heparinas nekeitė klopidogrelio slopinamojo poveikio trombocitų agregacijai. Galima klopidogrelio ir heparino farmakodinaminė sąveika, sukelianti didesnę kraujavimo riziką, todėl šių vaistinių preparatų vartoti kartu reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Tromboliziniai vaistiniai preparatai

Kartu vartojamų klopidogrelio, specifiškai fibriną veikiančių bei kitokių trombolizinių vaistinių preparatų ir heparino grupės preparatų saugumas buvo nustatytas tyrimo, kuriame dalyvavo ūminio miokardo infarkto ištikti pacientai, metu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo atveju dažnumas buvo panašus į šių atvejų dažnumą, nustatytą vartojant trombolizinių vaistinių preparatų ir heparino kartu su ASR (žr. 4.8 skyrių).

NVNU

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, metu klopidogrelio vartojant kartu su naproksenu nustatytas didesnis slaptasis kraujavimas iš virškinimo trakto. Vis dėlto, sąveikos su kitais NVNU tyrimų neatlikta, todėl kol kas neaišku, ar kraujavimo iš virškinimo trakto riziką didina visi NVNU. Vadinasi, NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir klopidogrelio vartoti kartu reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

SSRI

Kadangi SSRI daro įtaką trombocitų aktyvavimui ir didina kraujavimo riziką, SSRI kartu su klopidogreliu skirti reikia atsargiai.

Derinimas su kitais vaistiniais preparatais

Kadangi klopidogrelį į jo aktyvų metabolitą iš dalies metabolizuoja CYP2C19, vartojant šio fermento aktyvumą slopinančių vaistinių preparatų tikriausiai bus mažiau aktyvaus klopidogrelio metabolito. Šios sąveikos reikšmingumas klinikai nėra aiškus. Kaip atsargumo priemonė, turi būti varžomas stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių vartojimas kartu su klopidogreliu (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

CYP2C19 aktyvumą slopinantiems vaistiniams preparatams priklauso omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Protonų siurblio inhibitoriai

Vartojant omeprazolą 80 mg kartą per parą kartu su klopidogreliu tuo pačiu metu arba su 12 valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo, sumažėja aktyvaus klopidogrelio metabolito ekspozicija 45 % (vartojant įsotinimo dozę) ir 40 % (vartojant palaikomąją dozę). Tai buvo susiję su trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimu 39 % (vartojant įsotinimo dozę) ir 21 % (vartojant palaikomąją dozę). Tikėtina, kad ezomeprazolas su klopidogreliu sąveikauja panašiai. Stebėjimo ir klinikinių tyrimų metu gauti prieštaringi duomenys dėl šios farmakokinetinės (FK) ir farmakodinaminės (FD) sąveikos klinikinės reikšmės pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių atsiradimui. Atsargumo dėlei neturėtų būti skatinama kartu vartoti omeprazolo ar ezomeprazolo (žr. 4.4 skyrių).

Mažiau išreikštas metabolito poveikio sumažėjimas buvo stebėtas vartojant pantoprazolą ar lansoprazolą.

Aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje sumažėjo 20% (vartojant įsotinimo dozę) ir 14% (vartojant palaikomąją dozę), kai kartu buvo vartojama 80 mg pantoprazolo per parą. Tai buvo susiję su trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimu atitinkamai 15% ir 11%. Šie tyrimai rodo, kad klopidogrelį galima vartoti su pantoprazolu.

Nėra įrodymų, kad kiti skrandžio sulčių rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, tokie kaip H2 blokatoriai (išskyrus cimetidiną, kuris yra CYP2C19 inhibitorius) ar antacidiniai vaistiniai preparatai, veikia klopidogrelio antitrombocitinį aktyvumą.

Kiti vaistiniai preparatai

Klopidogrelio ir kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų galimai farmakodinaminei ir farmakokinetinei sąveikai nustatyti atlikta tam tikras skaičius kitų klinikinių tyrimų. Vartojant klopidogrelio su atenololiu, nifedipinu arba su abiem šiais vaistiniais preparatais kartu, kliniškai svarbios farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Be to, klopidogrelio farmakodinaminiam aktyvumui nedarė reikšmingos įtakos kartu su juo vartojamas fenobarbitalis ar estrogenas.

Klopidogrelis nekeitė kartu vartojamo digoksino ar teofilino farmakokinetikos. Antacidiniai vaistiniai preparatai nekeitė klopidogrelio absorbcijos laipsnio.

CAPRIE tyrimo duomenys rodo, kad kartu su klopidogreliu vartoti fenitoiną ir tolbutamidą, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, yra saugu.

Be aprašytosios specifinės vaistinių preparatų sąveikos, klopidogrelio sąveikos tyrimų su kitais vaistiniais preparatais, dažnai vartojamais aterotrombozinei ligai gydyti, neatlikta. Vis dėlto, klopidogrelio klinikiniuose tyrimuose dalyvavę ligoniai buvo gydomi įvairiais vaistiniais preparatais, įskaitant diuretikus, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, kalcio kanalų blokatorius, cholesterolio kiekį mažinančias medžiagas, vainikines kraujagysles plečiančius vaistinius preparatus, medikamentus nuo diabeto (įskaitant insuliną), vaistinius preparatus nuo epilepsijos ir GPIIb/IIIa receptorių blokatoriais, tačiau kliniškai reikšminga nepageidaujama sąveika nepasireiškė.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Kadangi klinikinių duomenų apie ekspoziciją klopidogreliu nėštumo metu nėra, dėl atsargumo klopidogrelio nėštumo metu geriau nevartoti.

Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio vaikingumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, jauniklių atsivedimui ir jų vystymuisi po atsivedimo neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Žindymo laikotarpis

Ar klopidogrelio išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad klopidogrelio su pienu išsiskiria. Dėl atsargumo, gydymo klopidogreliu laikotarpiu reikia nežindyti.

Vaisingumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad klopidogrelis vaisingumo nekeičia.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Klopidogrelis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klopidogrelio saugumas vertintas tiriant daugiau nei 44000 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, įskaitant daugiau nei 12000 pacientų, kurie buvo gydomi 1 metus ar ilgiau. Apskritai, CAPRIE tyrimo metu 75 mg klopidogrelio paros dozės ir 325 mg ASR paros dozės toleravimas buvo panašus ir nepriklausė nuo amžiaus, lyties ar rasės. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ir ACTINE-A tyrimų metu pastebėtos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos yra aptartos toliau. Be klinikinių tyrimų patirties, gauta ir savanoriškų pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas. Kraujavimas yra dažniausia nepageidaujama reakcija, pastebėta tiek klinikinių tyrimų metu, tiek ir vaistiniam preparatui jau esant rinkoje. Pastaruoju atveju kraujavimas dažniausiai būdavo pastebėtas per pirmąjį gydymo mėnesį. CAPRIE tyrimo duomenimis, bendrasis kraujavimų dažnumas klopidogreliu arba ASR gydomiems pacientams buvo 9,3 %. Smarkaus kraujavimo atvejų dažnis klopidogreliui ir ASR buvo panašus. CURE tyrimo duomenimis per pirmąsias 7 paras po vainikinių arterijų šuntavimo operacijų smarkesnio kraujavimo atvejų nepadaugėjo, kai gydymas klopidogreliu ir ASR buvo nutrauktas daugiau kaip prieš 5 paras iki operacijos. Kai likus 5 paroms iki šuntavimo operacijos toliau buvo gydoma, smarkesnio kraujavimo atvejų dažnis buvo 9,6 % klopidogreliu kartu su ASR gydytų ligonių, palyginti su 6,3 % placebu kartu su ASR gydytų ligonių. CLARITY klinikinio tyrimo metu tiriamųjų, vartojusių klopidogrelį kartu su ASR, grupėje bet koks kraujavimas buvo nustatytas dažniau, negu placebą kartu su ASR vartojusių grupėje. Tai atitiko ir pacientų pogrupiuose, į kuriuos jie buvo suskirstyti pagal charakteristikas, buvusias prieš pradedant tyrimą, ir pagal fibrinolizinį gydymą ar gydymą heparinu. COMMIT klinikiniame tyrime smarkaus kraujavimo į smegenis ir kitokio kraujavimo bendrasis dažnis abiejose grupėse buvo mažas ir panašus..

ACTIVE-A klinikiniame tyrime stipraus kraujavimo dažnis buvo didesnis klopidogrelį ir ASR vartojusių grupėje nei vartojusių placebą ir ASR (atitinkamai 6,7% ir 4,3%). Stiprus kraujavimas abiejose grupėse dažniausiai buvo ekstrakranijinės kilmės (5,3% klopidogrelį ir ASR vartojusiųjų grupėje; 3,5% placebą ir ASR vartojusiųjų grupėje). Intrakranijinis kraujavimas buvo dažnesnis klopidogrelį ir ASR vartojusių grupėje lyginant su placebo ir ASR grupe (atitinkamai 1,4% ir 0,8%). Abiejose grupėse mirtino kraujavimo (1,1% klopidogrelį ir ASR vartojusių grupėje ir 0,7% placebo ir ASR grupėje) ir hemoraginio insulto (atitinkamai 0,8% ir 0,6%) statistiškai reikšmingo dažnių skirtumo nepastebėta.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau lentelėje pateikti nepageidaujamų reakcijų atvejai, pasireiškę klinikinių tyrimų metu ar apie kuriuos buvo gauta savanoriškų pranešimų. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Organų sistemų klasė	Dažnas	Nedažnas	Retas	Labai retas, dažnis nežinomas*
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai		Trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija	Neutropenija, įskaitant sunkią neutropeniją	Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP) (žr. 4.4 skyrių), aplazinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, įgyta hemofilija A, granulocitopenija, anemija
Imuninės sistemos sutrikimai				Seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos, kryžminės padidėjusio jautrumo vaistiniam preparatui reakcijos vartojant tienopiridinų (pvz., tiklopidino, prazugrelio) (žr. 4.4 skyrių)*
Psichikos sutrikimai				Haliucinacijos, sumišimas
Nervų sistemos sutrikimai		Kraujavimas į kaukolės ertmę (kai kurie atvejai buvo mirtini), galvos skausmas, parestezija, svaigulys		Skonio sutrikimai
Akių sutrikimai		Kraujavimas akyse (junginėje, akies obuolyje, tinklainėje)
Ausų ir labirintų sutrikimai			Galvos svaigimas (vertigo)
Kraujagyslių sutrikimai	Hematoma			Sunkus kraujavimas, kraujavimas iš operacinės žaizdos, vaskulitas, hipotenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Kraujavimas iš nosies			Kraujavimas kvėpavimo sistemoje (kraujas skrepliuose, kraujavimas plaučiuose), bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas, eozinofilinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai	Kraujavimas virškinimo trakte, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija	Skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas	Kraujavimas retroperitoniniame tarpe	Mirtimi pasibaigęs kraujavimas virškinimo trakte ir retroperitoniniame tarpe, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį arba limfocitinį kolitą), stomatitas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai				Ūminis kepenų nepakankamumas, hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos tyrimų rezultatai
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Kraujosruvos	Išbėrimas, niežėjimas, kraujavimas odoje (purpura)		Pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, daugiaformė eritema), angioneurozinė edema, vaistinių preparatų sukeltas padidėjusio jautrumo sindromas, vaistinių preparatų sukeltas išbėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), eritematozinis ar eksfoliacinis išbėrimas, dilgėlinė, egzema, dilgėlinė, egzema, plokščioji kerpligė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai				Kraujavimas į skeletą ar raumenis (hemartrozė), artritas, artralgija, mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai		Hematurija		Glomerulonefritas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Kraujavimas dūrio vietoje			Karščiavimas
Tyrimai		Pailgėjęs kraujavimo laikas, sumažėjęs neutrofilų kiekis, sumažėjęs trombocitų kiekis

* Informacija, susijusi su klopidogreliu, kurios dažnis „nežinomas“.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .4.9. Perdozavimas Pavartojus per didelę klopidogrelio dozę, gali pailgėti kraujavimo laikas ir vėliau atsirasti komplikacijų dėl kraujavimo. Pastebėjus kraujavimą reikia pradėti tinkamą gydymą. Klopidogrelio farmakologiniam aktyvumui priešnuodžio nėra. Jei reikia nedelsiant koreguoti pailgėjusį kraujavimo laiką, klopidogrelio poveikį gali panaikinti trombocitų perpylimas. 5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė. Trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną, ATC kodas B01AC04. Veikimo mechanizmasKlopidogrelis yra provaistas, kurio vienas iš metabolitų slopina trombocitų agregaciją. Klopidogrelį turi metabolizuoti CYP450 fermentai į aktyvų metabolitą, kuris slopina trombocitų agregaciją. Aktyvus klopidogrelio metabolitas pasirinktinai slopina adenozindifosfato (ADF) jungimąsi prie trombocitų P2Y12 receptorių, todėl ADF negali aktyvinti glikoproteino GPIIb/IIIa komplekso, taigi yra slopinama trombocitų agregacija. Dėl negrįžtamo prisijungimo trombocitai pakinta visai jų gyvavimo trukmei (7 -10 parų) ir normalios trombocitų veikla sunormalėja tik pasigaminus naujiems trombocitams. Blokuodamas trombocitų aktyvinimo plėtimąsi atsipalaidavusiu ADF, klopidogrelis slopina ir kitų agonistų (ne ADF) sukeliamą trombocitų agregaciją. Kadangi aktyvus metabolitas susidaro veikiant CYP450 fermentams, kurių dalis yra polimorfiniai ar yra slopinami kitų vaistinių preparatų, pakankamas trombocitų agregacijos slopinimas pasireikš ne visiems pacientams.Farmakodinaminis poveikisKlopidogrelis, vartojamas kartotinėmis 75 mg paros dozėmis, jau nuo pirmosios paros labai slopina ADF sukeliamą trombocitų agregaciją. Šis poveikis progresuojančiai stiprėja ir nusistovi 3 - 7 parą. Kai poveikis yra nusistovėjęs, 75 mg paros dozė nuslopina agregaciją vidutiniškai 40 - 60%. Nutraukus gydymą per 5 paras trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas dažniausiai palaipsniui grįžta į pradinį lygį. Klinikinis veiksmingumas ir saugumasKlopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo nustatytas 4 dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 88 000 pacientų: CAPRIE tyrimas, kuriuo palyginti klopidogrelis ir ASR, ir CURE, CLARITY, COMMIT ir ACTIVE-A tyrimai, kuriais palyginti klopidogrelis ir placebas, abu vaistinius preparatus skiriant kartu su ASR ir kitu standartiniu gydymu. Nesenas miokardo infarktas (MI), neseniai įvykęs insultas ar nustatyta periferinių arterijų liga Atliekant CAPRIE tyrimą gydyti 19185 ligoniai, kuriems buvo aterotrombozė: neseniai įvykęs miokardo infarktas (< 35 paros) arba išeminis insultas (prieš 7 ar daugiau parų, bet mažiau negu prieš 6 mėnesius) arba nustatyta periferinių arterijų liga (PAL). Visi klinikinio tyrimo dalyviai buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes: vienos grupės pacientai 1-3 metus kasdien gėrė 75 mg klopidogrelio, kitos - 325 mg ASR. Dauguma miokardo infarkto pogrupio pacientų ištikus ūminiam miokardo infarktui per pirmąsias kelias paras po jo buvo gydomi ASR. Klopidogrelis, palyginti su ASR, reikšmingai mažino naujų išeminių reiškinių (sudėtinė vertinamoji baigtis: miokardo infarktas, išeminis insultas ir mirtis nuo kraujagyslių ligų) dažnumą. Atliekant analizę paaiškėjo, kad klopidogreliu gydytiems ligoniams buvo 939, o ASR gydytiems ligoniams – 1020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas (SRS) 8,7 % [95 % PI: 0,2-16,4]; p = 0,045); tai reiškia, kad iš 1000 ligonių, gydytų dvejus metus, papildomai 10 ligonių (PI: 0-20) buvo apsaugoti nuo naujo išeminio reiškinio. Bendrojo mirtingumo, kaip antrinės vertinamosios baigties, analizės duomenimis, reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio ir ASR nepastebėta (atitinkamai 5,8 % ir 6,0 %). Analizuojant pogrupius pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį insultą ir PAL), didžiausias teigiamas poveikis (statistiškai reikšmingas; p = 0,003) nustatytas ligoniams, sirgusiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23,7 %, PI: 8,9 - 36,2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyręs nuo ASR) – insultu sirgusiems ligoniams (SRS = 7,3 %, PI: -5,7 - 18,7 [p=0,258]). Ligonių, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas, gydymas klopidogreliu buvo ne toks veiksmingas kaip ASR, bet skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = -4,0 %, PI: -22,5 -i 11,7 [p=0,639]). Be to, pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad teigiamas klopidogrelio poveikis vyresniems kaip 75 metų pacientams buvo mažesnis negu 75 metų ir jaunesniems pacientams. Kadangi CAPRIE tyrimu nebuvo siekiama nustatyti įvairių pogrupių ligonių gydymo veiksmingumo, neaišku, ar nustatytieji santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai tikri, ar atsitiktiniai.

Ūminis koronarinis sindromas

CURE tyrime dalyvavo 12562 pacientai, kuriems pasireiškė ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabilioji krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos) ir nuo paskutiniojo krūtinės skausmo priepuolio ar išemijos simptomų atsiradimo buvo praėję ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientams turėjo būti arba EKG pokyčių, rodančių naują išemiją, arba bent du kartus padidėjęs, palyginti su viršutine normos riba, širdies fermentų ar troponino I arba T kiekis. Pacientai buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamąją dozę, vėliau po 75 mg per parą, n = 6259) arba placebą (n = 6303). Abiem atvejais kartu buvo vartota ASR (75325 mg kartą per parą) ir taikomas įprastas gydymas. Pacientai gydyti iki vienerių metų. CURE tyrimo metu 823 pacientams (6,6 %) kartu buvo taikomas gydymas glikoproteino IIb/IIIa receptorių antagonistais. Hepariną vartojo daugiau kaip 90 % pacientų. Kartu vartojamas heparinas reikšmingai nepaveikė santykinio kraujavimų dažnio klopidogrelio ir placebo grupėse.

Pagrindinė vertinamoji baigtis (kardiovaskulinė [KV] mirtis, miokardo infarktas [MI] ar insultas) buvo nustatyta 582 (9,3 %) klopidogreliu gydytiems pacientams ir 719 (11,4 %) placebą vartojusių pacientų, santykinė rizika klopidogrelio grupėje sumažėjo 20 % (95 % PI 1028 %, p = 0,00009) (gydant konservatyviai, santykinė rizika sumažėjo 17 %, atliekant perkutaninę transliuminalinę koronarinę angioplastiką (PTKA) su stentu ar be jo 29 %, o atliekant aortokoronarinių jungčių suformavimo operaciją 10 %. Per 01, 13, 36, 69 ir 912 tyrimo mėnesius naujų kardiovaskulinių reiškinių (pagrindinės vertinamosios baigties) buvo išvengta ir santykinė rizika sumažėjo atitinkamai 22 % (PI: 8,6, 33,4), 32 % (PI: 12,8, 46,4), 4 % (PI: -26,9, 26,7), 6 % (PI: -33,5, -34,3) ir 14 % (PI: -31,6, -44,2). Taigi po 3 gydymo mėnesių palankus klopidogrelio + ASR poveikis daugiau nestiprėjo, o kraujavimo rizika išliko (žr. 4.4 skyrių).CURE tyrimo duomenimis, klopidogrelio vartojimas buvo susijęs su būtinybės gydyti tromboliziniais vaistiniais preparatais (SRS = 43,3 %, PI: 24,3 %, 57,5 %) ir GPIIb/IIIa receptorių antagonistais (SRS = 18,2 %, PI: 6,5 %, 28,3 %) sumažėjimu.Jungtinė pagrindinė vertinamoji baigtis (KV mirtis, MI, insultas arba gydymui atspari išemija) buvo nustatyta 1035 (16,5 %) klopidogreliu gydytiems pacientams ir 1187 (18,8 %) placebą vartojusiems pacientams, santykinė rizika klopidogrelio grupėje sumažėjo 14 % (95 % PI 6 %21 %, p = 0,0005). Ši nauda daugiausiai priklausė nuo statistiškai reikšmingo MI atvejų sumažėjimo [287 atvejai (4,6 %) klopidogreliu gydytų pacientų grupėje ir 363 atvejai (5,8 %) placebą vartojusiųjų grupėje]. Pastebimos įtakos pakartotinio gydymo ligoninėje dėl nestabiliosios krūtinės anginos dažniui nepastebėta.

Duomenys, sukaupti apie skirtingai charakterizuojamas pacientų grupes (pvz., sergančius nestabiliają krūtinės angina arba patyrusius MI be Q bangos, mažos ir didelės rizikos grupės pacientus, cukriniu diabetu sergančius ligonius, pacientus pagal revaskuliarizacijos būtinumą, amžių, lytį ir kitus kriterijus), atitiko pagrindinės analizės duomenis. Vėlyvoji (angl. post-hoc) 2172 pacientų (17 % visų CURE tyrime dalyvavusių pacientų), kuriems buvo įstatytas stentas (Stent-CURE), duomenų analizė parodė, kad klopidogrelis, palyginti su placebu, lėmė reikšmingą jungtinės pirminės vertinamosios baigties (KV mirtis, MI, insultas) santykinės rizikos sumažėjimą (SRS) 26,2 %, bei reikšmingą jungtinės antrinės vertinamosios baigties (KV mirtis, MI, insultas ar gydymui atspari išemija) SRS 23,9 %. Be to, gydymo klopidogreliu saugumas šio pogrupio pacientams nekėlė jokių abejonių. Duomenys apie šio pogrupio pacientus atitinka bendruosius tyrimo duomenis.

Klopidogrelio nauda nepriklausė nuo kito neatidėliotino ar ilgalaikio širdies ir kraujagyslių ligų gydymo (pvz., heparino arba mažos molekulinės masės heparino [MMMH], glikoproteino IIb/IIIa receptorių antagonistų, lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų, beta adrenoreceptorių blokatorių, AKF inhibitorių vartojimo). Klopidogrelio veiksmingumas priklausė nuo ASR dozės (75325 mg vieną kartą per parą).

Dvigubai aklu būdu atlikti 2 atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami klinikiniai klopidogrelio saugumo ir veiksmingumo tyrimai su pacientais, kurie patyrė ūminį MI su ST segmento pakilimu (CLARITY ir COMMIT).

CLARITY tyrime dalyvavo 3491 pacientas, kuriems nuo MI su ST pakilimu pradžios buvo praėję ne daugiau kaip 12 valandų ir kuriems buvo planuojama skirti trombolizinį gydymą. Pacientai vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamąją dozę, vėliau 75 mg dozę vieną kartą per parą, n = 1752) arba placebą (n = 1739), abiem atvejais pacientai kartu vartojo ASR (150325 mg įsotinamąją dozę, vėliau 75162 mg dozę per parą), fibrinolizinį preparatą ir, jeigu tiko, hepariną. Pacientai buvo stebėti 30 parų. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė, t. y. prieš išleidžiant iš ligoninės angiogramoje matomas infarktą sukėlusios užsikimšusios arterijos vaizdas, ar mirties, ar prieš vainikinių arterijų angiografiją pasikartojusio MI atvejis. Pacientams, kuriems neatlikta angiografija, pagrindinė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė: mirtis arba iki aštuntosios paros ar prieš išleidžiant iš ligoninės pasikartojęs MI. Iš tyrime dalyvavusių pacientų 19,7 % buvo moterys, 29,2 % pacientų buvo 65 metų ar vyresni. Iš viso 99,7 % pacientų taikytas gydymas fibrinoliziniais preparatais (fibrinui specifinius preparatus vartojo 68,7 %, fibrinui nespecifinius 31,1 % pacientų), 89,5 % heparinu, 78,7 % beta adrenoreceptorių blokatoriais, 54,7 % AKF inhibitoriais ir 63 % statinais.

Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo nustatyta 15,0 % klopidogrelio grupės ir 21,7 % placebo grupės pacientų, tai rodo 6,7 % absoliutų sumažėjimą ir klopidogreliui palankų šansų sumažėjimą 36 % (95 % PI: 24,47 %, p < 0,001). Tai daugiausiai susiję su infarktą sukėlusio arterijos užsikimšimo atvejų sumažėjimu. Ši nauda buvo vienoda visuose prieš tyrimą nustatytuose pacientų pogrupiuose, įskaitant pagal amžių, lytį, infarkto lokalizaciją, vartoto fibrinolizinio preparato heparino tipą.

Klinikiniame 2x2 faktorialų modelio tyrime COMMIT dalyvavo 45852 pacientai, kuriems nuo MI įtarimą keliančių simptomų su jį patvirtinančiais EKG pokyčiais (t. y. ST pakilimo, ST nusileidimo ar kairiosios Hiso pluošto šakos blokados) atsiradimo pradžios buvo praėjusios ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientai 28 paras arba iki išleidimo iš ligoninės vartojo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą). Jungtinė pagrindinė vertinamoji baigtis buvo bet kokios priežasties nulemta mirtis ir pirmasis pakartotinis infarktas, insultas ar mirtis. Tyrime dalyvavo 27,8 % moterų, 58,4 % pacientų buvo 60 metų ar vyresni (26 % buvo 70 metų ar vyresni), 54,5 % pacientų vartojo fibrinolizinių preparatų.

Klopidogrelis reikšmingai, t. y. 7 % (p = 0,029), sumažino mirties dėl bet kokios priežasties santykinę riziką, pakartotinio infarkto, insulto ar mirties atvejų derinio santykinę riziką 9 % (p = 0,002), tai rodo atitinkamai 0,5 % ir 0,9 % absoliutų sumažėjimą. Ši nauda nepriklausė nuo amžiaus, lyties ar fibrinolizinių preparatų vartojimo ir buvo pastebėta ne anksčiau kaip po 24 valandų.

Prieširdžių virpėjimas

Atskiri ACTIVE programos klinikiniai tyrimai, ACTIVE-W ir ACTIVE-A, apėmė pacientus, sergančius prieširdžių virpėjimu (PV) ir turinčius mažiausiai vieną kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnį. Remiantis įtraukimo kriterijais, į ACTIVE-W tyrimą gydytojai įtraukė pacientus, galinčius vartoti vitamino K antagonistus (VKA), tokius kaip varfariną. ACTIVE-A tyrimas apėmė pacientus, kurie negalėjo vartoti VKA, kadangi jie negalėjo arba nepageidavo taip gydytis.

ACTIVE-W tyrimas parodė, kad kraujo krešėjimą mažinantis gydymas vitamino K antagonistais buvo veiksmingesnis, nei klopidogreliu ir ASR.

ACTIVE-A (n=7554) buvo multicentrinis, randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo lyginama 75 mg klopidogrelio paros dozė vartojama kartu su ASR (n=3772) ir placebas vartojamas kartu su ASR (n=3782). Rekomenduojama ASR dozė buvo nuo 75 mg iki 100 mg per parą. Pacientai buvo gydomi iki 5 metų.

ACTIVE programos metu randomizuoti tie pacientai, kuriems buvo dokumentais pagrįstas PV, t.y. per paskutinius 6 mėnesius buvo nuolatinis PV arba mažiausiai 2 pasikartojantys PV epizodai ir kurie turėjo mažiausiai vieną iš šių rizikos veiksnių: vyresnis nei 75 metų amžius arba amžius nuo 55 iki 74 metų ir arba cukrinis diabetas, kurį reikia gydyti vaistais, arba dokumentais pagrįsti anksčiau buvęs MI ar vainikinių arterijų liga; gydyta sisteminė hipertenzija; buvęs insultas, buvęs praeinantis galvos smegenų išemijos priepuolis arba ne CNS sistemos embolija, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas kai kairiojo skilvelio išmetimo frakcija < 45%; arba dokumentais pagrįsta periferinių kraujagyslių liga. Vidutinis balas pagal CHADS2 buvo 2,0 (svyravo nuo 0 iki 6).

Svarbiausi neįtraukimo kriterijai buvo 6 ankstesnių mėnesių laikotarpiu dokumentuota pepsinė opa, buvęs kraujavimas į smegenis, reikšminga trombocitopenija (trombocitų kiekis < 50 x 109/l), būtinybė vartoti klopidogrelio ar geriamųjų antikoaguliantų (GA) bei bet kurios iš dviejų medžiagų netoleravimas.

Septyniasdešimt trys procentai (73%) pacientų įtraukti į ACTIVE-A tyrimą gydytojo vertinimu negalėjo vartoti VKA dėl INR (angl. International normalised ratio) stebėsenos neatitikimo, tikimybės parkristi ar patirti galvos traumą ar specifinio kraujavimo rizikos. 26% pacientų gydytojo sprendimas buvo pagrįstas paciento nenoru vartoti VKA.

41,8% pacientų populiacijos buvo moterys. Vidutinis amžius buvo 71 metai, 41,6% pacientų buvo vyresni nei 75 metų. Iš viso 23% pacientų gavo antiaritminių vaistų, 52,1% beta adrenoblokatorių, 54,6% AKF inhibitorių ir 25,4% statinų.

Pacientų, kuriems pasireiškė pagrindinė vertinamoji baigtis (vertintas laikas iki pirmojo insulto, MI, sisteminio su CNS nesusijusio embolinio reiškinio atsiradimo ar mirties nuo kraujagyslinio sutrikimo) skaičius buvo 832 (22,1%) klopidogreliu ir ASR gydytų pacientų grupėje bei 924 (24,4%) placebo ir ASR vartojusių ligonių grupėje (santykinės rizikos sumažėjimas 11,1%; 95% PI 2,4% - 19,1%; p=0,013), skirtumą labiausiai lėmė labai sumažėjęs insulto pasireiškimo dažnis. Insultas ištiko 296 (7,8%) klopidogrelio ir ASR vartojusius pacientus bei 408 (10,8%) placebo ir ASR vartojusius ligonius (santykinės rizikos sumažėjimas 28,4%; 95% PI 16,8% - 38,3%; p=0,00001).

Vaikų populiacija

Dozės didinimo tyrimo, kuriame dalyvavo 86 ne vyresni kaip 24 mėnesių naujagimiai ir kūdikiai, kuriems buvo trombozės rizika (PICOLO), metu vertintos iš eilės vartojamos 0,01, 0,1 ir 0,2 mg/kg kūno svorio dozių poveikis naujagimiams ir vaikams bei 0,15 mg/kg kūno svorio dozės poveikis tik naujagimiams. Vartojant 0,2 mg/kg kūno svorio dozę, vidutinis procentinis slopinimas buvo 49,3% (5 μm ADP sukeltos trombocitų agregacijos), poveikis buvo panašus į pasireiškiantį suaugusiems žmonėms, vartojantiems 75 mg klopidogrelio paros dozę.

Atsitiktinių imčių dvigubai koduoto paralelinių grupių tyrimo (CLARINET) metu 906 pediatriniai pacientai (naujagimiai ir kūdikiai), kurie sirgo cianozę sukeliančia įgimta širdies liga ir kurių būklė buvo palengvinta padarant šuntą tarp sisteminės ir plaučių arterinės kraujotakos, buvo suskirstyti į atsitiktines imtis ir vartojo arba 0,2 mg/kg kūno svorio klopidogrelio dozę (n=467), arba placebo (n=439). Be to, iki antrojo chirurginio gydymo etapo buvo tęsiamas bazinis gydymas. Vidutinis laikotarpis tarp būklę palengvinančio šunto suformavimo ir pirmojo vaistinio preparato pavartojimo buvo 20 dienų. Maždaug 88% pacientų vartojo ir ASR (paros dozė buvo 1-23 mg/kg kūno svorio). Analizuojant pagrindinę sudėtinę vertinamąją baigtį, kurią sudarė mirtis, šunto trombozė ar su širdimi susijusi intervencija iki 120-tos gyvenimo dienos po sutrikimo, kurio priežastimi laikyta trombozė, nustatyta, kad jos dažnis statistiškai reikšmingai grupėse nesiskyrė (89 [19,1%] klopidogrelio vartojusių pacientų grupėje ir 90 [20,5%] placebo vartojusiųjų ligonių grupėje) (žr. 4.2 skyrių). Kraujavimas buvo reakcija, apie kurią dažniausiai pranešta ir klopidogrelio, ir placebo vartojusių ligonių grupėje, tačiau kraujavimo dažnis tarp grupių reikšmingai nesiskyrė. Šio tyrimo ilgalaikio saugumo stebėjimo dalies metu 26 pacientai, kurie sukakus 1 metams vis dar turėjo šuntą, klopidogrelio vartojo iki 18 mėnesių amžiaus. Jokių naujų su saugumu susijusių problemų šiuo ilgalaikio stebėjimo laikotarpiu neiškilo.

CLARINET ir PICOLO tyrimų metu vartotas paruoštas klopidogrelio tirpalas. Santykinio biologinio prieinamumo tyrimų su suaugusiais žmonėmis metu vartojant paruošto klopidogrelio tirpalo, pagrindinio cirkuliuojančio (neaktyvaus) metabolito absorbcijos apimtis buvo panaši, o greitis šiek tiek didesnis, palyginti su atitinkamais rodmenimis, nustatytais vartojant įteisintų tablečių.

5.2Farmakokinetinės savybės AbsorbcijaIšgerta vienkartinė ir kartotinės 75 mg klopidogrelio paros dozės greitai absorbuojamos. Išgėrus vieną 75 mg dozę vidutinė nepakitusio klopidogrelio koncentracija kraujo plazmoje (apytiksliai 2,2 – 2, 5 ng/ml) atsiranda maždaug po 45 minučių. Sprendžiant iš klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojama ne mažiau kaip 50 % dozės. PasiskirstymasKlopidogrelis ir jo pagrindinis kraujyje esantis neaktyvus metabolitas in vitro prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Prisijungimas in vitro yra neįsotinamas plačiame koncentracijų diapazone.BiotransformacijaKlopidogrelį intensyviai metabolizuoja kepenys. Jis yra metabolizuojamas in vitro ir in vivo dviem pagrindiniais būdais: vienu būdu dalyvaujant esterazėms klopidogrelis hidrolizuojamas į neaktyvų karboksilo rūgšties darinį (85 % kraujo plazmoje cirkuliuojančių metabolitų), kitu būdu dalyvaujant mišrių citochromo P450 oksidazių sistemai klopidogrelis iš pradžių paverčiamas tarpiniu metabolitu 2-okso-klopidogreliu. Tolesnis metabolizmo metu iš minėto tarpinio darinio suformuojamas aktyvus metabolitas klopidogrelio tiolio darinys. Metabolizmas pastaruoju būdu in vitro vyksta dalyvaujant CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6 fermentams. Aktyvusis tiolio metabolitas, kuris buvo išskirtas in vitro, greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, tokiu būdu slopinamas jų agregaciją. Po vienkartinės 300 mg klopidogrelio įsotinimo dozės ir 4 paras vartotos 75 mg palaikomosios dozės, nustatyta, kad aktyvaus metabolito Cmax yra dvigubai didesnis. Cmax būna vidutiniškai po 30-60 minučių po dozės pavartojimo. EliminacijaŽmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, klopidogrelio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 val. Pagrindinio kraujyje esančio neaktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės ir po kartotinių dozių suvartojimo yra 8 valandos. FarmakogenetikaCYP2C19 dalyvauja formuojant tiek aktyvų metabolitą, tiek tarpinį metabolitą, t. y. 2-okso- klopidogrelį. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika ir trombocitų agregacijos slopinimas, išmatuotas trombocitų agregacijos ex vivo tyrimu, pagal CYP2C19 genotipą yra skirtingi.Dėl CYP2C19*1 alelio metabolizmas yra visiškai normalus, tuo tarpu dėl CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 alelių jis būna sutrikęs. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sudaro daugumą visų sutrikusios funkcijos alelių europidams (85 %) ir azijiečiams (99 %), kurių metabolizmas būna menkas. Kiti aleliai, įskaitant CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, kurie yra susiję su metabolizmo nebuvimu ar susilpnėjimu, yra retesni. Pacientas su menku metabolizmu turės du netekusius funkcijos alelius, kurie apibūdinti aukščiau. Paskelbti CYP2C19 genotipų, lemiančių sutrikusį metabolizmą, dažniai yra vidutiniškai 2 % europidų, 4 % negridų ir 14 % kinų. Tyrimais galima nustatyti paciento CYP2C19 genotipą. Kryžminiame tyrime, kuriame dalyvavo 40 sveikų asmenų, 10 asmenų iš kiekvienos iš keturių CYP2C19 metabolizmo grupių (metabolizmas labai aktyvus, aktyvus, vidutiniškas ir silpnas) buvo tiriama farmakokinetika ir antitrombocitinis atsakas po to kai jie 5 paras vartojo 300 mg pradinę ir po to 75 mg per parą dozes arba 600 mg pradinę ir po to 150 mg per parą dozes (susidarė pusiausvyrinė koncentracija). Esminio aktyvaus metabolito ekspozicijos ir vidutinio trombocitų agregacijos slopinimo (TAS) skirtumo tarp labai aktyvaus, aktyvaus ir vidutiniško metabolizmo grupių, nepastebėta. Blogai metabolizuojančiųjų grupėje aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo 63-71 % lyginant su aktyviai metabolizuojančiųjų grupe. Po 300 mg/75 mg dozių vartojimo, antitrombocitinis atsakas silpnai metabolizuojančiųjų grupėje sumažėjo – vidutinis TAS (5 μM ADF) 24 % (po 24 valandų) ir 37 % (5 parą) lyginant su aktyviai metabolizuojančiųjų TAS (39 % (po 24 valandų) ir 58 % (5 parą)) ir vidutiniškai metabolizuojančiųjų TAS (37 % (po 24 valandų) ir 60 % (5 parą)). Silpnai metabolizuojančiųjų grupėje, po 600 mg/150 mg dozių pavartojimo, aktyvaus metabolito ekspozicija buvo didesnė, nei 300 mg/75 mg vartojusiųjų grupėje. Be to, TAS buvo 32 % (po 24 valandų) ir 61 % (5 parą), tai yra didesnis nei blogai metabolizuojančiųjų grupėje, kurie vartojo 300 mg/75 mg dozes ir panašus į kitų CYP2C19 metabolizmo grupių, vartojusių 300 mg/75 mg dozes. Tinkamas dozavimo režimas šiai pacientų populiacijai klinikinės baigties tyrimuose nenustatytas. Remiantis anksčiau minėtais rezultatais, 6 tyrimų metu 335 klopidogreliu gydytų stabilios būklės asmenų meta-analizė parodė, kad aktyvaus metabolito poveikis sumažėjo 28 % asmenų, kurių metabolizmas vidutiniškas ir 72 %, kurių metabolizmas yra silpnas, o trombocitų agregacijos slopinimas (5 μM ADF) sumaţėjo atitinkamai 5,9 % ir 21,4 % lyginant su tais, kurių metabolizmas yra aktyvus. Prospektyvinių, randomizuotų, kontroliuojamų tyrimų metu CYP2C19 genotipo įtaka klopidogreliu gydytų pacientų klinikinei baigčiai įvertinta nebuvo. Buvo atliktos retrospektyvinės analizės, tačiau siekiant įvertinti šį poveikį tik tiems klopidogreliu gydytiems pacientams, kuriems buvo gauti genotipavimo rezultatai: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI 28 (n=227), TRITON-TIMI 38 (n=1477) ir ACTIVE-A (n=601), taip pat daugelis paskelbtų kohortinių tyrimų. TRITON-TIMI 38 ir 3 kohortiniuose tyrimuose (Collet, Sibbing, Giusti), bendra pacientų grupė, kurių metabolizmas vidutiniškas ir silpnas, nustatyti dažnesni širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (mirtis, miokardo infarktas ir insultas) arba stentų trombozės lyginant su aktyviai metabolizuojančiais. CHARISMA ir viename kohortiniame tyrime (Simon) padidėjęs tokių sutrikimų dažnis buvo nustatytas tik silpnai metablizuojančiųjų grupėje lyginant su tais, kurių metabolizmas yra aktyvus. CURE, CLARITY, ACTIVE-A ir viename kohortiniame tyrime (Trenk) padidėjusio sutrikimų dažnio, priklausančio nuo metablizmo būklės, nenustatyta. Nei viena iš šių analizių nebuvo pakankamos apimties norint nustatyti blogai metabolizuojančiųjų baigties skirtumus. Ypatingos populiacijosKlopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nežinoma. Sutrikusi inkstų funkcijaPacientams, kurių inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, ADF sukeltos trombocitų agregacija slopinimas buvo mažesnis (25 %) negu sveikiems žmonėms nustatyta minėta reakcija, tačiau kraujavimo laikas pailgėjo panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleravo gerai. Sutrikusi kepenų funkcijaPacientams, kurių kepenų veikla labai sutrikusi, 10 parų kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, ADF sukeltos trombocitų agregacija slopinimas buvo toks pats, kaip sveikiems žmonėms nustatyta minėta reakcija. Abiejų pacientų grupių vidutinis kraujavimo laikas taip pat buvo panašus.RasėCYP2C19 alelių, dėl kurių CYP2C19 metabolizuoja vidutiniškai ir silpnai, paplitimas pagal rases ar etnines grupes yra skirtingas (žr. skyrių „Farmakogenetika“). Literatūros šaltiniais, duomenys apie azijiečių populiacijas yra nepakankami, kad būtų galima įvertinti CYP genotipavimo reikšmę klinikinių reiškinių rezultatams.5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysAtliekant ikiklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo mažiausiai 25 kartus didesnės ekspozicijos už tą, kuri būna žmogui, vartojančiam 75 mg klinikinę paros dozę ir buvo kaip poveikio vaistinį preparatą metabolizuojantiems kepenų fermentams pasekmė. Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta. Žiurkėms ir babuinams vartojant dideles dozes pasitaikė skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijos ir (arba) vėmimas). Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms – 104 savaites iki 77 mg/kg kūno svorio paros dozėmis (tai atitinka mažiausiai 25 kartus didesnę ekspoziciją už tą, kuri būna žmogui, vartojančiam 75 mg klinikinę paros dozę), kancerogeninio poveikio požymių nebuvo. Atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo, tačiau genotoksinio poveikio nenustatyta. Ištirta, kad klopidogrelis neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo bei nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams. Duodant klopidogrelio jauniklius žindančioms žiurkių patelėms buvo šiek tiek uždelsta jauniklių raida. Specifiniais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtuoju klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaistinio preparato ar jo metabolitų patenka į pieną. Vadinasi, tiesioginio (lengvo toksinio) ar netiesioginio (bloginančio pieno skonį) vaistinio preparato poveikio paneigti negalima.6.FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas Tabletės branduolys Bevandenė laktozė Mikrokristalinė celiuliozėA tipo krospovidonasGlicerolio dibehenatasTalkasTabletės plėvelėPolivinilo alkoholisTalkasMakrogolis 3350Lecitinas (sojų aliejus) (E322)Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) 6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinės plokštelės – 1 metai

Aliuminio/Aliuminio lizdinės plokštelės ir tablečių talpyklės – 3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

PVC/PE/PVDC-Aliuminio lizdinės plokštelės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Aliuminio/Aliuminio lizdinės plokštelės ir tablečių talpyklės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PE/PVDC-Aliuminio arba Aliuminio/Aliuminio lizdinės plokštelės. DTPE tablečių talpyklė su užspaudžiamu MTPE dangteliu ir prilaikomuoju žiedu bei silikageliniu sausikliu.

Pakuočių dydžiai:

Lizdinės plokštelės: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 ir 90 tablečių.

Tablečių talpyklė: 100 tablečių.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Medochemie Ltd1-10 Constantinoupoleos street3011, LimassolKipras

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Lizdinė plokštelė:

N7 - LT/1/10/1841/001

N10 - LT/1/10/1841/002

N14 - LT/1/10/1841/003

N20 - LT/1/10/1841/004

N28 - LT/1/10/1841/005

N30 - LT/1/10/1841/006

N50 - LT/1/10/1841/007

N56 - LT/1/10/1841/008

N60 - LT/1/10/1841/009

N90 - LT/1/10/1841/010

Tablečių talpyklė:

N100 - LT/1/10/1841/011

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 m. sausio mėn. 19 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2014 m. spalio mėn. 27 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2014 m. spalio mėn. 27 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA.GAMINTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresai

Actavis Ltd

BLB 016 Bulebel lndustrial Estate

Zejtun ZTN 3000

Malta

arba

Medochemie Ltd-Central Factory (Factory A)

1-10 Constantinoupoleos Street

3011, Limassol Kipras

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė Aliuminio/Aliuminio lizdinei plokštelei

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Clopidogrelum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio (klopidogrelio-vandenilio sulfato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės ir lecitino (sojų aliejaus) (E322). Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

7 plėvele dengtos tabletės

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

20 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

60 plėvele dengtų tablečių

90 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Medochemie Ltd1-10 Constantinoupoleos street3011, LimassolKipras

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

N7 - LT/1/10/1841/001

N10 - LT/1/10/1841/002

N14 - LT/1/10/1841/003

N20 - LT/1/10/1841/004

N28 - LT/1/10/1841/005

N30 - LT/1/10/1841/006

N50 - LT/1/10/1841/007

N56 - LT/1/10/1841/008

N60 - LT/1/10/1841/009

N90 - LT/1/10/1841/010

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

platel

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė PVC/PE/PVDC-Aliuminio lizdinei plokštelei

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Clopidogrelum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio (klopidogrelio-vandenilio sulfato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės ir lecitino (sojų aliejaus) (E322). Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

7 plėvele dengtos tabletės

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

20 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

60 plėvele dengtų tablečių

90 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Medochemie Ltd1-10 Constantinoupoleos street3011, LimassolKipras

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

N7 - LT/1/10/1841/001

N10 - LT/1/10/1841/002

N14 - LT/1/10/1841/003

N20 - LT/1/10/1841/004

N28 - LT/1/10/1841/005

N30 - LT/1/10/1841/006

N50 - LT/1/10/1841/007

N56 - LT/1/10/1841/008

N60 - LT/1/10/1841/009

N90 - LT/1/10/1841/010

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

platel

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinės plokštelės PVC/PE/PVDC-Aliuminio ir Aliuminio/Aliuminio kalendorinei pakuotei

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Clopidogrelum

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Medochemie Ltd

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot {numeris}

5.KITA

Pn.

Š.

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinės plokštelės PVC/PE/PVDC-Aliuminio ir Aliuminio/Aliuminio ne kalendorinei pakuotei

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Clopidogrelum

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Medochemie Ltd

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP{mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot {numeris}

5.KITA

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė ir etiketė tablečių talpyklei

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Clopidogrelum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio (klopidogrelio-vandenilio sulfato pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės ir lecitino (sojų aliejaus) (E322). Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Dėmesio! Tablečių talpyklėje yra sausiklis. Nenuryti!

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Medochemie Ltd1-10 Constantinoupoleos street3011, LimassolKipras

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

LT/1/10/1841/011

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

platel

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

PLATEL 75 mg plėvele dengtos tabletės

Klopidogrelis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra PLATEL ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant PLATEL

3.Kaip vartoti PLATEL

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti PLATEL

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra PLATEL ir kam jis vartojamas

PLATEL priklauso vaistų, vadinamų antitrombocitiniais vaistiniais preparatais, grupei. Trombocitai yra labai mažos kraujo dalelės, kurios kraujui krešant sulimpa tarpusavyje. Neleisdami joms sulipti, antitrombocitiniai vaistai mažina galimybę formuotis kraujo krešuliams (pasireikšti procesui, vadinamam tromboze).

PLATEL vartojamas suaugusių pacientų, kad padėtų užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui sukietėjusiose kraujagyslėse (arterijose), t.y. procesui, vadinamam aterotromboze, kuris gali sukelti aterotrombozinius reiškinius (tokius kaip insultas, širdies priepuolis arba mirtis).

PLATEL Jums paskirtas dėl to, kad sumažintų kraujo krešulių susidarymo galimybę ir žemiau paminėtų sunkių reiškinių riziką, kadangi:

Jūsų arterijos sukietėjusios (tai vadinama ateroskleroze) ir
Jums yra buvęs širdies priepuolis, insultas ar yra būklė, žinoma kaip periferinių arterijų liga, ar
esate patyrę sunkų krūtinės skausmą, kuris vadinamas nestabiliąja angina arba miokardo infarktu (širdies priepuoliu). Gydant šią būklę, kad atsistatytų kraujotaka, gydytojas gali įstatyti stentą į užsikimšusią arba susiaurėjusią arteriją. Gydytojas kartu skirs vartoti acetilsalicilo rūgšties (šios medžiagos yra daugelyje vaistų nuo skausmo ir karščiavimo, taip pat kraujo krešėjimą mažinančių vaistų sudėtyje);
Jums būna nereguliarus širdies plakimas, būklė, vadinama prieširdžių virpėjimu ir Jūs negalite gerti vaistų, vadinamų geriamųjų antikoaguliantų (vitamino K antagonistų), kurie apsaugo nuo krešulių susidarymo ir neleidžia didėti jau susidariusiems krešuliams. Jums buvo pasakyta, kad šiai būklei gydyti geriamieji antikoaguliantai yra veiksmingesni nei acetilsalicilo rūgštis ar jos derinimas su kartu su PLATEL. Jei Jūs negalite vartoti geriamųjų antikoaguliantų ir nėra kraujavimo pavojaus, gydytojas Jums paskyrė PLATEL.

2.Kas žinotina prieš vartojant PLATEL

PLATEL vartoti negalima:

-jeigu Jums yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

-jeigu yra medicininė būklė, dėl kurios dabar kraujuojama, pavyzdžiui, skrandžio opa ar kraujavimas į smegenis;

jeigu sergate sunkia kepenų liga.

Jei manote, kad Jums tinka bet kuris minėtas atvejis, ar kuo nors abejojate, prieš vartojant PLATEL pasitarkite su savo gydytoju.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti PLATEL:

jeigu Jums yra kraujavimo rizika, pvz.:
- medicininė būklė, dėl kurios Jums yra vidinio kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opa);
- kraujo sutrikimas, dėl kurio Jums dažniau gali būti vidinis kraujavimas (kraujavimas į bet kokius jūsų organizmo audinius, organus arba sąnarius);
- neseniai buvote stipriai susižeidęs;
- neseniai Jums buvo atlikta operacija (įskaitant odontologinę);
- artimiausių 7 parų laikotarpiu Jums numatyta daryti operaciją (įskaitant odontologinę operaciją).
jeigu Jūsų smegenų arterijoje yra kraujo krešulys (Jus ištiko išeminis insultas), atsiradęs per pastarąsias septynias paras;
jeigu sergate inkstų arba kepenų liga;
jeigu Jums yra buvusi alergija arba alerginė reakcija bet kuriam vaistui, kuriuo gydoma Jūsų liga.

Vartojant PLATEL:

Jūs turite pasakyti savo gydytojui, jeigu Jums planuojama atlikti operaciją (įskaitant odontologinę);
Jūs turite taip pat nedelsiant pasakyti savo gydytojui, jeigu Jums vystosi būklė (žinoma, kaip trombinė trombocitopeninė purpura arba TTP), kurios metu pasireiškia karščiavimas, po oda atsiranda kraujosruvų, kurios gali atrodyti kaip raudoni taškeliai, kartu pasireiškiant arba nepasireiškiant nepaaiškinamam dideliam nuovargiui, sumišimui, odos ar akių pageltimui (geltai) (žr. 4 skyrių „GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS“);
Jeigu įsipjovėte ar susižeidėte, kraujavimui sustoti gali prireikti daugiau laiko, negu paprastai. Tai yra susiję su vaisto veikimo būdu, kadangi jis trukdo kraujui formuoti krešulį. Maži įpjovimai ir sužeidimai, pavyzdžiui, įdrėskimai, įsipjovimai skutantis, rūpesčių nekelia. Vis dėlto, jei Jums neramu dėl kraujavimo, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją. (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“);
Jūsų gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus;
Jūs turite pasakyti savo gydytojui arba vaistininkui, jeigu pastebite bet kokį 4 skyriuje „GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS“ nenurodytą šalutinį poveikį, arba jeigu pastebite, jog šalutinis poveikis sunkėja.

Vaikams ir paaugliams

Neduokite šio vaisto vaikams, nes jis yra neveiksmingas..

Kiti vaistai ir PLATEL

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kai kurie kiti vaistai gali keisti PLATEL poveikį, ir atvirkščiai.

Ypač svarbu pasakyti savo gydytojui, jei vartojate:

geriamųjų antikoaguliantų, t. y. vaistų, vartojamų kraujo krešėjimui mažinti;
nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, paprastai vartojamų raumenų ar sąnarių uždegiminių ir (arba) skausmingų būklių gydymui;
heparino ar bet kokio kito švirkščiamojo kraujo krešėjimą mažinančio vaisto;
omeprazolo, ezomeprazolo ar cimetidino, t. y. vaistų nuo skrandžio veiklos sutrikimo;
flukonazolo, vorikonazolo, ciprofloksacino ar chloramfenikolio, vartojamų bakterinės ar grybelinės infekcijos gydymui;
fluoksetino, fluvoksamino ar moklobemido, vartojamų depresijos gydymui;
karbamazepino ar okskarbazepino, vartojamų kai kurių epilepsijos formų gydymui;
tiklopidino ar kitų trombocitų agregaciją slopinančių vaistų;
selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (įskaitant, bet neapsiribojant fluoksetinu ar fluvoksaminu), paprastai vartojamų depresijai gydyti;
moklobemido, vartojamo depresijai gydyti.

Jeigu pasireiškė sunkus krūtinės skausmas (nestabili krūtinės angina ar širdies priepuolis), Jums gali būti paskirta PLATEL kartu su acetilsalicilo rūgštimi, t. y. medžiaga, kurios yra daugelyje vaistų, vartojamų skausmui malšinti ir karščiavimui mažinti. Retkarčiais pavartota acetilsalicilo rūgštis (ne daugiau kaip 1000 mg per 24 valandas) paprastai problemų nekelia, tačiau jos užsitęsęs vartojimas kitais atvejais turėtų būti aptartas su savo gydytoju.

PLATEL vartojimas su maistu ir gėrimais

PLATEL galima gerti valgio metu ar kitu laiku.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nėštumo laikotarpiu šio vaisto geriau nevartoti.

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei PLATEL vartojimo metu tapote nėščia, nedelsiant pasitarkite su gydytoju, nes nėščioms moterims klopidogrelio vartoti nerekomenduojama.

Žindymo metu vartoti šio vaisto negalima.

Jei žindote ar planuojate žindyti, prieš vartojant šį vaistą pasitarkite su savo gydytoju.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Neįtikėtina, kad PLATEL galėtų paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

PLATEL sudėtyje yra laktozės.

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., laktozės), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

PLATEL sudėtyje yra sojų aliejaus. Jeigu Jūs esate alergiškas žemės riešutams arba sojai, nevartokite šio vaisto.

3.Kaip vartoti PLATEL

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu pasireiškė stiprus krūtinės skausmas (nestabilioji krūtinės angina arba širdies priepuolis), gydymo pradžioje Jūsų gydytojas gali skirti iš karto išgerti 300 mg PLATEL (keturias 75 mg tabletes). Vėliau rekomenduojama paros dozė yra viena 75 mg PLATEL tabletė. Ją reikia nuryti valgant arba be maisto kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Vaistą reikia gerti kiekvieną dieną tuo pačiu metu.

PLATEL reikia vartoti tiek laiko, kiek paskyrė gydytojas.

Ką daryti pavartojus per didelę PLATEL dozę?

Kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausios gydymo įstaigos skubios pagalbos skyrių, kadangi yra padidėjusi kraujavimo rizika.

Pamiršus pavartoti PLATEL

Jei pamiršote išgerti PLATEL dozę, bet prisiminėte ne vėliau kaip po 12 valandų, iškart išgerkite praleistą dozę ir po to kitą tabletę gerkite įprastu laiku.

Jei pamiršote išgerti vaisto ilgiau negu 12 valandų, tiesiog vartokite sekančią vienkartinę dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

7, 14, 28 ir 56 tablečių dydžio pakuotėse Jūs galite patikrinti, kurią dieną paskutinį kartą išgėrėte PLATEL, patikrindami tai kalendoriuje, išspausdintame ant lizdinės plokštelės.

Nustojus vartoti PLATEL

Nenutraukite gydymo, nebent tai daryti nurodė Jūsų gydytojas. Prieš nutraukiant vartojimą kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

PLATELIS vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją, jeigu Jums atsirado:

-karščiavimas, infekcinės ligos požymiai arba didelis nuovargis. Tai gali būti dėl retai pasireiškiančio kai kurių kraujo ląstelių sumažėjimo;

-kepenų veiklos sutrikimo požymių, tokių, kaip odos ir (arba) akių pageltimas (gelta), kurie gali būti susiję arba nesusiję su kraujavimu, pasireiškiančiu raudonais taškeliais odoje, ir (arba) sumišimu (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);

-burnos patinimas arba odos pokyčių, tokių kaip išbėrimas, niežulys arba pūslės. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai.

Dažniausias šalutinis poveikis, pasireiškęs vartojant PLATEL, yra kraujavimas. Kraujuoti gali skrandyje arba žarnyne, gali atsirasti mėlynių, hematomų (neįprastas kraujavimas arba kraujavimas po oda), kraujavimas iš nosies arba kraujas šlapime.

Be to, gauta pranešimų apie nedažnus kraujavimo akyje, į kaukolės ertmę, pilvą, plaučius ar sąnarius atvejus.

Ką daryti, jei vartojant PLATEL kraujavimas užsitęsia

Jei įsipjaunate ar kitaip susižeidžiate, gali truputį ilgiau negu paprastai kraujuoti. Tai susiję su vaisto poveikiu. Mažos įpjovos ar žaizdelės, pavyzdžiui, įpjova skutantis, rūpesčių nekelia. Tačiau jeigu kraujavimas Jums kelia nerimą, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją (žr. 2 skyrių “Įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Kitas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant PLATELDažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): viduriavimas, pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas ar rėmuo. Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100) žmonių: galvos skausmas, skrandžio opa, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis skrandyje ar žarnyne, išbėrimai, niežėjimas, svaigulys, dilgčiojimo ir nutirpimo pojūtis.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): galvos sukimasis.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių): gelta, stiprus pilvo skausmas kartu su nugaros skausmu arba be jo; karščiavimas, kvėpavimo pasunkėjimas, kartais susijęs su kosuliu; išplitę alerginės reakcijos (pvz., bendrasis karščio pojūtis su staiga atsiradusia bloga bendrąja savijauta ir apalpimas), burnos patinimas; odos pūslės; odos alergija; burnos gleivinės uždegimas (stomatitas); kraujospūdžio sumažėjimas; sumišimas; haliucinacijos; sąnarių skausmas, raumenų skausmas; maisto skonio pokyčiai.

Be to, Jūsų gydytojas gali nustatyti pokyčių Jūsų kraujo ar šlapimo tyrimų rezultatuose.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.5.Kaip laikyti PLATEL

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės, tablečių talpyklės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

PVC/PE/PVDC-Aliuminio lizdinės plokštelės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Lizdinės plokštelės (Aliuminio-Aliuminio) ir tablečių talpyklė. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

PLATEL sudėtis

Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis (vandenilio sulfato pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio.
Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo krospovidonas, glicerolio dibehenatas, talkas, o tabletės plėvelėje yra polivinilo alkoholis, talkas, makrogolis 3350, lecitinas (sojų aliejus) (E322), titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172).

PLATEL išvaizda ir kiekis pakuotėje

PLATEL yra 9 mm, apvalios, rausvos, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės su įspaudu „I“ vienoje pusėje.

Pakuočių dydžiai:

Lizdinės plokštelės: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 ir 90 tablečių.

Tablečių talpyklė: 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

Medochemie Ltd1-10 Constantinoupoleos street3011, LimassolKiprasGamintojai

Actavis Ltd

BLB 016 Bulebel lndustrial Estate

Zejtun ZTN 3000

Maltaarba

Medochemie Ltd-Central Factory (Factory A)

1-10 Constantinoupoleos Street

3011, Limassol Kipras

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Medochemie Ltd. atstovybė Lietuvoje,

Gintaro 9-36, Kaunas LT- 47198

Tel.+370 37 338358

Faksas +370 37 338357

- - - - El. paštas lithuania@medochemie.com

- - - - Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
        Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

Danija	Platel
Bulgarija	PLATEL
Kipras	PLATEL
Čekija	PLATEL
Latvija	PLATEL
Slovakija	PLATEL
Lietuva	PLATEL
Rumunija	PLATEL

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2014-10-27

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje


Tarptautinis pavadinimas	Klopidogrelis
Vaisto stiprumas	75mg
Vaisto forma	plėvele dengtos tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/10/1841
Registratorius	Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2010.01.19
Vaistas perregistruotas	2014.10.27

^{Pateikiamą naujausią informaciją apie vaistą galite pasitikrinti svetainėje www.vvkt.lt}

Spauskite ant pasirinkto raktinio žodžio ir raskite visą, su juo susijusią informaciją apie vaistus, ligas, straipsnius, forumo temas bei gydytojų atsakymus.

Atgal į sąrašą

Klopidogrelis, 75mg, plėvele dengtos tabletės

Populiariausios ligos

Rekomenduojamos gydymo įstaigos

Anekdotai

Dienos Klausimas