Rozuvastatinas, 10mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Gedeon Richter Plc, Vengrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Rozuvastatinas
1. Kas yra ZARANTA ir kam jis vartojamas
Rozuvastatinas slopina cholesterolio sintezę. Jis priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Dėl šio vaisto poveikio kraujyje sumažėja vadinamųjų mažo tankio lipoproteinų, arba MTL cholesterolio, kuris gali pažeisti kraujagyslės sienelę, ir padaugėja didelio tankio lipoproteinų, arba DTL cholesterolio, kuris apsaugo kraujagyslių sienelę. Be to, ZARANTA kraujyje sumažina vadinamųjų trigliceridų, kurių didelė koncentracija gali pažeisti kraujagyslės sienelę.
Jums paskyrė vartoti ZARANTA todėl, kad Jūsų kraujyje yra daug cholesterolio, dėl kurio yra pavojus susirgti miokardo infarktu ar insultu.
Statinai Jums paskirti vartoti todėl, kad dieta ir didesnis fizinis aktyvumas nepakankamai reguliuoja cholesterolio kiekį Jūsų kraujyje. Vartojant ZARANTA, Jums toliau reikia cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos ir fizinio krūvio. Arba statinai Jums paskirti vartoti todėl, kad Jums nustatyta kitų veiksnių, didinančių širdies priepuolio, insulto ar kitokių sutrikimų riziką.
Atidžiai perskaitykite šį lapelį, net jei anksčiau jau vartojote kitus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus.
2. Kas žinotina prieš vartojant ZARANTA
ZARANTA vartoti negalima:
- jeigu yra alergija rozuvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate nėščia ar žindote. Jei pastojote vartodama ZARANTA, tuoj pat nustokite vartoti šį vaistą ir pasakykite gydytojui; ZARANTA vartojančios moterys turi saugotis pastojimo (naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą);
- jei dabar sergate kepenų liga;
- jei sergate sunkia inkstų liga;
- jei dabar jaučiate pasikartojančius ar nepaaiškinamus raumenų skausmus;
- jei vartojate vaistus, kurių veiklioji medžiaga yra ciklosporinas (vartojamus, pvz., po organų transplantacijos).
Jei kuris nors iš anksčiau išvardytų teiginių tinka Jums, pasitarkite su gydytoju.
Nevartokite 40 mg stiprumo (didžiausio stiprumo) ZARANTA šiais atvejais:
- jeigu sergate vidutinio sunkumo inkstų ligomis (jei abejojate, klauskite gydytojo);
- jei Jūsų skydliaukės veikla sutrikusi;
- jeigu anksčiau yra buvę bet kokių pasikartojančių arba dėl neaiškios priežasties atsiradusių raumenų skausmų, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga arba, vartojant kitus cholesterolio kiekį kraujyje mažinančius vaistus, buvo pasireiškę raumenų sutrikimų;
- jeigu nuolat vartojate daug alkoholinių gėrimų;
- jeigu esate azijietis (japonas, kinas, filipinietis, vietnamietis, korėjietis ar indas);
- jeigu vartojate kitus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vadinamus fibratais.
Jeigu kuris nors iš anksčiau išvardytų teiginių tinka Jums (ar abejojate), pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ZARANTA
Atsargiai vartokite ZARANTA:
- jei sergate inkstų liga;
- jeigu anksčiau sirgote kepenų liga;
- jeigu anksčiau yra buvę bet kokių pasikartojančių arba dėl neaiškios priežasties atsiradusių raumenų skausmų, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga arba jeigu yra buvę raumenų sutrikimų vartojant kitus cholesterolio kiekį kraujyje mažinančius vaistus. Jeigu dėl neaiškios priežasties pradėjo skaudėti raumenis, nedelsdami apie tai pasakykite gydytojui (tai ypač svarbu, jei blogai jaučiatės arba karščiuojate). Taip pat pasakykite gydytojui ar vaistininkui, jei jaučiate nuolatinį raumenų silpnumą;
- jeigu nuolat vartojate daug alkoholinių gėrimų;
- jei Jūsų skydliaukės veikla sutrikusi;
- jeigu vartojate kitus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vadinamus fibratais;
- jei vartojate vaistus nuo ŽIV infekcijos (lopinovirą / ritonavirą, žr. „Kiti vaistai ir ZARANTA ”);
- jeigu pacientas jaunesnis kaip 10 metų (jaunesniems kaip 10 metų vaikams ZARANTA vartoti negalima);
- jeigu pacientas jaunesnis kaip 18 metų (vaikams ir paaugliams iki 18 metų ZARANTA 40 mg vartoti netinka);
- jeigu esate vyresnis kaip 70 metų (gydytojas turi parinkti tinkamą pradinę ZARANTA dozę);
- jeigu esate azijietis (japonas, kinas, filipinietis, vietnamietis, korėjietis ar indas); gydytojas turi parinkti Jums tinkamą pradinę ZARANTA dozę;
Jeigu kuris nors iš anksčiau išvardytų teiginių tinka Jums (ar abejojate), pasitarkite su gydytoju.
Prieš vartodami ZARANTA, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką, jeigu Jūs
- sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.
Statinai gali turėti įtakos kai kurių žmonių kepenų veiklai. Paprastu tyrimu nustatoma, ar nepadidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje. Todėl gydytojas, prieš skirdamas vartoti ZARANTA ir gydymo metu, paprastai atlieka šį kraujo tyrimą (kepenų funkcijos mėginį).
Kai vartosite šį vaistą, gydytojas atidžiai stebės, ar nesergate cukralige ir ar Jums nėra pavojaus ja susirgti. Jums gali grėsti susirgti cugralige, jei Jūsų kraujyje yra padidėjęs riebalų ir cukraus kiekis, jei turite viršsvorio ir Jūsų kraujospūdis yra padidėjęs.
Vaikams ir paaugliams
Gydyti šiuo vaistu vaikus ir paauglius gali tik specialistas. ZARANTA nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 10 metų vaikams.
Kiti vaistai ir ZARANTA
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu vartojate bet kurį iš toliau išvardytų vaistų, pasakykite gydytojui, nes ZARANTA gali turėti įtakos šių vaistų poveikiui arba šie vaistai gali sąveikauti su ZARANTA:
- ciklosporiną (vartojamą po organų transplantacijos; padidėja rozuvastatino koncentracija kraujyje);
- varfariną (ar bet kokį kitą vaistą kraujui skystinti; juos vartojant kartu su rozuvastatinu gali padidėti poveikis kraujui);
- fibratus, pvz., gemfibrozilį, fenofibratą (vartojamus sumažinti cholesterolio kiekiui; padidėja rozuvastatino koncentracija kraujyje) ar bet kokį kitą vaistą, mažinantį cholesterolio kiekį kraujyje (pvz., ezetimibą);
- vaistus, gerinančius virškinimą (pvz., vaistus, neutralizuojančius skrandžio rūgštį; sumažėja rozuvastatino koncentracija kraujyje);
- eritromiciną (antibiotiką; sumažėja rozuvastatino koncentracija kraujyje)
- geriamuosius kontraceptikus (kraujyje padidėja hormonų, atsipalaidavusių iš kontraceptinių tablečių, koncentracija);
- pakeičiamosios terapijos hormonus (kraujyje padidėja hormonų koncentracija);
- ritonavirą su lopinaviru, atazanaviru arba (ir) tipranaviru (vaistus nuo ŽIV infekcijos; padidėja rozuvastatino koncentracija kraujyje).
ZARANTA vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
ZARANTA galima gerti valgant arba nevalgius.
Vartodami ZARANTA nevartokite reguliariai per daug alkoholinių gėrimų.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nevartokite ZARANTA, jeigu esate nėščia ar žindote. Jei vartodama ZARANTA pastojote, tuoj pat nutraukite šio vaisto vartojimą ir pasakykite gydytojui. ZARANTA vartojančios moterys turi saugotis pastojimo (naudoti tinkamus kontracepcijos metodus).
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
ZARANTA neturi poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau kai kuriems žmonėms, vartojantiems ZARANTA, gali svaigti galva. Jei jaučiate svaigulį, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pasitarkite su gydytoju.
ZARANTA sudėtyje yra laktozės.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti ZARANTA
Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojamos dozės suaugusiesiems
Jeigu ZARANTA vartojate dėl padidėjusios cholesterolio koncentracijos
Pradinė dozė
Iš pradžių būtina vartoti 5 mg arba 10 mg ZARANTA paros dozę, net jeigu anksčiau vartojote didesnę kito cholesterolio kiekį mažinančio vaisto (statino) dozę. Pradinė dozė priklausys nuo:
- cholesterolio kiekio Jūsų kraujyje;
- širdies priepuolio ar insulto rizikos dydžio;
- veiksnių, galinčių didinti Jūsų jautrumą galimam šalutiniam poveikiui, buvimo.
Gydytojas gali nuspręsti Jums skirti mažiausią (5 mg) dozę, jeigu:
- esate kilęs iš Azijos (Japonijos, Kinijos, Filipinų, Vietnamo, Korėjos arba Indijos);
- esate vyresnis negu 70 metų;
- yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas;
- yra raumenų skausmo arba nuolatinės gėlos (miopatijos) rizika.
Dozės didinimas ir didžiausia paros dozė
Gydytojas gali padidinti dozę, kad Jums būtų pritaikyta tinkama ZARANTA dozė.
Dozė patikslinama kas keturias savaites.
Jei iš pradžių vartojote 5 mg per parą, gydytojas gali padvigubinti šią dozę iki 10 mg, paskui – iki 20 mg, o vėliau, jeigu prireiks – iki 40 mg per parą. Jei iš pradžių vartojote 10 mg per parą, gydytojas gali padvigubinti šią dozę iki 20 mg, o paskui, jeigu prireiks – iki 40 mg.
Didžiausia ZARANTA paros dozė yra 40 mg. Tokia dozė vartojama tik tada, kai cholesterolio koncentracija kraujyje ir miokardo infarkto arba insulto rizika yra didelė, o vartojant 20 mg dozę cholesterolio koncentracija pakankamai nesumažėja.
Jeigu ZARANTA vartojate širdies priepuolio, insulto ar panašių sveikatos sutrikimų rizikai sumažinti
Rekomenduojama paros dozė – 20 mg, tačiau dėl aukščiau išvardintų priežasčių gydytojas gali nuspręsti skirti mažesnę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Rekomenduojamos dozės 10‑17 metų vaikams
Įprasta pradinė dozė yra 5 mg. Gydytojas gali ją didinti iki vaikui reikalingos. Didžiausia ZARANTA paros dozė – 20 mg. Šį vaistą reikia gerti 1 kartą per parą. ZARANTA 40 mg tablečių vaikams vartoti negalima.
Kaip gerti šias tabletes
Tabletę nurykite nepažeistą, užgerdami vandeniu.
ZARANTA geriamas 1 kartą per parą, bet kuriuo paros laiku.
Stenkitės šias tabletes gerti kasdien tuo pačiu laiku (tai padės prisiminti).
Reguliarus cholesterolio koncentracijos tyrimas
Svarbu reguliariai lankytis pas gydytoją, kad jis galėtų patikrinti, ar cholesterolio koncentracija kraujyje pasidarė tinkama ir tokia išliko.
Gydytojas gali didinti ZARANTA dozę iki Jums reikiamos.
Kodėl svarbu reguliariai vartoti ZARANTA?
Jūs turite reguliariai vartoti ZARANTA net ir tada, kai cholesterolio koncentracija tapo normali, nes šis vaistas apsaugo nuo cholesterolio kiekio didėjimo.
Pavartojus per didelę ZARANTA dozę
Kreipkitės į savo gydytoją arba į artimiausią ligoninę.
Jei nuvykote į ligoninę arba gydotės nuo kitos ligos, pasakykite medicinos personalui apie tai, kad vartojate ZARANTA.
Pamiršus pavartoti ZARANTA
Dėl to nerimauti nereikia, gerkite kitą dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti ZARANTA
Jei norite nutraukti ZARANTA vartojimą, apie tai pasakykite gydytojui. Šio vaisto nevartojant, cholesterolio koncentracija kraujyje gali vėl padidėti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Svarbu žinoti, koks šalutinis poveikis gali pasireikšti. Paprastai jis būna lengvas ir trumpalaikis.
Nedelsdami nutraukite ZARANTA vartojimą ir kreipkitės į gydytoją, jeigu atsiranda alerginės reakcijos simptomų:
- apsunkintas kvėpavimas su veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimais arba be jų;
- veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas;
- stiprus odos niežulys ir pūkšlės odoje.
Taip pat nedelsdami nutraukite ZARANTA vartojimą ir kreipkitės į gydytoją, jeigu dėl neaiškios priežasties pradeda skaudėti raumenis arba juos skauda ilgiau negu įprastai. Vaikams ir paaugliams raumenų pažeidimo simptomų pasireiškia dažniau negu suaugusiesiems. Vartojant ZARANTA (kaip ir kitus statinų grupės vaistus), labai nedaugeliui žmonių pasireiškė šalutinis poveikis raumenims, kuris retais atvejais progresavo iki rabdomiolize vadinamo raumenų pažeidimo, galinčio kelti pavojų gyvybei.
Dažnas šalutinis poveikis, galintis pasireikšti 1–10 žmonių | - Galvos skausmas. - Skrandžio skausmas. - Vidurių užkietėjimas. - Pykinimas. - Raumenų skausmas. - Bendras silpnumas. - Svaigulys. - Padidėjęs baltymo kiekis šlapime – tai paprastai praeina savaime, ZARANTA vartojimo nutraukti nereikia (tinka tik ZARANTA 40 mg). - Diabetas. Jis labiau tikėtinas, jei Jūsų kraujyje yra padidėjęs riebalų ir cukraus kiekis, jei turite viršsvorio ir Jūsų kraujospūdis yra padidėjęs. Jūsų gydytojas Jus stebės, kai vartojate šį vaistą. |
Nedažnas šalutinis poveikis, galintis pasireikšti 1–100 žmonių | - Bėrimas, niežulys ir pūkšlės. - Padidėjęs baltymo kiekis šlapime – tai paprastai praeina savaime, ZARANTA vartojimo nutraukti nereikia (tinka tik ZARANTA 5 mg, 10 mg ir 20 mg). |
Retas šalutinis poveikis, galintis pasireikšti 1–1000 žmonių | - Sunki alerginė reakcija. Jos požymiai yra veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, pasunkėjęs rijimas ir kvėpavimas, stiprus odos niežulys (joje susidaro pūkšlės). Jeigu manote, kad pasireiškė alerginė reakcija, nedelsdami nutraukite ZARANTA vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. - Raumenų pažeidimas – jeigu dėl neaiškios priežasties pradeda skaudėti raumenis arba juos skauda ilgiau negu įprastai, nedelsdami nutraukite ZARANTA vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. - Stiprus skausmas pilve (kasos uždegimas). - Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. - Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas ir padidėjusi kraujavimo bei kaujosruvų rizika |
Labai retas šalutinis poveikis, galintis pasireiškiantis 1 iš 10 000 žmonių | - Odos ir akių baltymų pageltimas (gelta). - Kepenų uždegimas (hepatitas). - Kraujo pėdsakai šlapime. - Kojų ir rankų nervų pažeidimas (pvz., tirpimas). - Atminties praradimas. - Ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams) |
Dažnis nežinomas | - Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir naktinius košmarus - Dusulys - Kosulys - Viduriavimas (laisvi viduriai) - Stevens-Johnson sindromas (sunki pūslių susidarymu pasireiškianti būklė, dėl kurios pažeidžiama oda, burnos ertmė, akys ir lyties organai - Edema (patinimas) - Periferinė neuropatija (rankų ir (arba) kojų tirpulys, dilgsėjimas, skausmas ir (arba) deginimo jutimas) - Sausgyslių sutrikimai, kurie kartais komplikuojasi plyšimu |
Gauta pranešimų apie šalutinį poveikį, kuris pasireiškė vartojant kai kuriuos statinus (tos pačios grupės vaistus):- seksualiniai sutrikimai;
- kvėpavimo sutrikimai, įskaitant užsitęsusį kosulį ir (ar) dusulį arba karščiavimą;
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti ZARANTA
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių temperatūrinių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinių plokštelių po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
ZARANTA sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rozuvastatinas.
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos.Tabletės branduolys: magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė (12), magnio hidroksidas, krospovidonas (A tipo), laktozės monohidratas. Tabletės plėvelė: titano dioksido (E171), makrogolis 3350, talkas, polivinilo alkoholis.
ZARANTA išvaizda ir kiekis pakuotėje
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
Balta ar balkšva, apvali, abipus išgaubta, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „C34“.
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės, ZARANTA 20 mg plėvele dengtos tabletės, ZARANTA 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kartono dėžutėje yra OPA/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės, kuriose yra 28, 30 arba 90 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Rozuvastatinas |
Vaisto stiprumas | 10mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/1948 |
Registratorius | Gedeon Richter Plc, Vengrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.03.31 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 87,0 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletė yra balta ar balkšva, apvali, abipus išgaubta, dengta plėvele, jos vienoje pusėje įspausta „C34“.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemijos gydymas
Pirminė hipercholesterolemija (IIa tipo, išskyrus heterozigotinę šeiminę) arba mišri dislipidemija (IIb tipo) (dietos poveikiui papildyti, kai jos ir kitų nefarmakologinių priemonių, pvz., fizinio krūvio ir svorio mažinimo nepakanka) suaugusiesiems, paaugliams ir vyresniems kaip 10 metų vaikams.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (dietos ir kitų lipidų koncentraciją mažinančių gydymo būdų, pvz., MTL aferezės poveikiui papildyti, arba kai šie gydymo būdai netinka).
Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika
Didžiųjų kardiovaskulinių reiškinių profilaktika pacientams, kuriems pirmojo kardiovaskulinio reiškinio rizika laikoma didele (žr. 5.1 skyrių) – kitų rizikos veiksnių koregavimo priemonių poveikiui papildyti.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Prieš pradedant gydyti ir gydymo metu pacientas turi laikytis įprastos dietos cholesterolio kiekiui mažinti.
Dozavimas
Dozę reikia parinkti individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir paciento reakciją, remiantis pripažintomis dabartinėmis rekomendacijomis.
Hipercholesterolemijos gydymas
Rekomenduojama geriama pradinė dozė yra 5 mg arba 10 mg 1 kartą per parą (ir pacientams, kurie anksčiau nevartojo statinų, ir tiems, kuriems šiuo vaistu keičiamas kitas HMG - KoA reduktazės inhibitorius). Parenkant pradinę dozę, reikia atsižvelgti į cholesterolio kiekį konkretaus paciento plazmoje, širdies ir kraujagyslių komplikacijų bei galimų nepageidaujamų reakcijų pavojų .
Jei reikia, dozę galima patikslinti po keturių savaičių (žr. 5.1 skyrių). Vartojant 40 mg paros dozę, nepageidaujamų reakcijų pasireiškia dažniau negu vartojant mažesnę dozę (žr. 4.8 skyrių), todėl reikia apsvarstyti, ar galima paros dozę didinti iki 40 mg pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija, esant dideliam širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų pavojui (ypač šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams), kai 20 mg dozės reikiamo poveikio nesukelia ir bus atliekami tolesni įprasti tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Pradedant vartoti 40 mg dozę rekomenduojama specialistų priežiūra.
Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika
Kardiovaskulinių reiškinių rizikos mažinimo tyrimo metu vartota 20 mg paros dozė (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams šio vaistinio preparato gali skirti tik specialistai.
Vaikams ir paaugliams nuo 10 iki 17 metų (berniukams – II ar vėlesnės brendimo stadijos pagal Tanner, mergaitėms – praėjus bent 1 metams nuo menstruacijų pradžios)
Vaikams ir paaugliams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprasta pradinė dozė yra 5 mg per parą, vėliau skiriama 5-20 mg 1 kartą per parą per burną. Dozė parenkama atsižvelgiant į individualią organizmo reakciją ir individualų vaistinio preparato toleravimą, kaip nurodo vaikų gydymo rekomendacijos (žr. 4.4 skyrių). Vaikai ir paaugliai turi pradėti laikytis standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos prieš jiems skiriant rozuvastatino ir toliau jos laikytis pradėję vartoti šį vaistinį preparatą. Didesnių kaip 20 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirti.
40 mg tabletės vaikams ir paaugliams netinka.
Jaunesniems kaip 10 metų vaikams
Vartojimo jaunesniems kaip 10 metų vaikams patirtis apsiriboja nedideliu skaičiumi homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių 8‑10 metų amžiaus vaikų. Dėl to jaunesniems kaip 10 metų vaikams ZARANTA vartoti nerekomenduojama.
Senyvi pacientai
Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija nepakankama
Pacientams, kurių inkstų veiklos sutrikimas lengvas ar vidutinio sunkumo, dozės koreguoti nereikia. Esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.), rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, negalima vartoti jokios ZARANTA dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla
Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta, tačiau ji padidėja tada, kai Child-Pugh rodiklis yra 8 ar 9 (žr. 5.2 skyrių). Tokiems pacientams tikslinga ištirti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). ZARANTA vartojimo, kai Child-Pugh rodiklis didesnis kaip 9, patirties nėra. Pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis, ZARANTA vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Rasė
Azijiečiams nustatyta didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Jiems rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Genetinis polimorfizmas
Nustatyti specifiniai genotipai, kurie gali būti susiję su padidėjusia rozuvastatino ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Jeigu žinoma, kad pacientas turi tokį specifinį genotipą, tai jam rekomenduojama mažesnė rozuvastatino paros dozė.
Dozavimas pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių
Pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių).
Kai kuriems iš jų 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojami vaistiniai preparatai
Rozuvastatinas yra įvairių baltymų-nešiklių (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Kartu su rozuvastatinu vartojant tam tikrų vaistinių preparatų, kurie dėl sąveikos su šiais baltymais-nešikliais gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje (pvz., ciklosporino ar kai kurių proteazės inhibitorių, įskaitant ritonaviro derinius su atazanaviru, lopinaviru ir (ar) tipranaviru, žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), padidėja miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika. Jei įmanoma, būtina apsvarstyti galimybę gydyti kitais vaistiniais preparatais ir prireikus – tikslingumą laikinai nutraukti rozuvastatino vartojimą. Jei rozuvastatino vartojimo su šiais vaistiniais preparatais išvengti negalima, būtina kruopščiai apsvarstyti jų vartojimo kartu naudą ir riziką bei ar nereikia koreguoti rozuvastatino dozės (žr. 4.5 skyrių).
Vartojimo metodas
ZARANTA galima vartoti bet kuriuo paros laiku, valgant arba nevalgius.
4.3 Kontraindikacijos
ZARANTA vartoti negalima:
- jei padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
- pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis, taip pat jei dėl neaiškios priežasties nuolat padidėjęs transaminazių aktyvumas serume ir kurios nors transaminazės aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą;
- pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.);
- sergantiesiems miopatija;
- kartu su ciklosporinu;
- nėščiosioms, žindyvėms ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių.
40 mg per parą dozės vartoti negalima, jei yra miopatijos ir (ar) rabdomiolizės rizikos veiksnių. Tokie veiksniai yra:
- vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.);
- hipotiroidizmas;
- pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga;
- toksinis poveikis raumenims, sukeltas kito HMG - KoA reduktazės inhibitoriaus arba fibrato;
- piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais;
- būklės, kai gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje;
- azijietiška kilmė;
- kartu vartojami fibratai.
(Žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius.)
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Poveikis inkstams
Pacientams, vartojantiems dideles ZARANTA dozes (ypač 40 mg per parą), juostelės mėginiu buvo nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Paprastai ji būna trumpalaikė arba protarpinė ir gresiančio ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo (žr. 4.8 skyrių). Patirtis, sukaupta vaistui patekus į rinką, rodo, kad vartojant 40 mg dozę sunkių inkstų reiškinių atsiranda dažniau. Atliekant įprastus tyrimus ZARANTA 40 mg paros dozes vartojantiems pacientams, tikslinga ištirti ir inkstų funkciją.
Poveikis skeleto raumenims
Vartojant bet kurią ZARANTA paros dozę, ypač didesnę kaip 20 mg, nustatyta skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija ir retai rabdomiolizė. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus vartojant ezetimibą kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais. Negalima atmesti galimybės, kad tarp šių vaistų gali vykti farmakodinaminė sąveika (žr. 4.5 skyrių), todėl juos skirti vartoti kartu reikia atsargiai.
Rozuvastatinui esant rinkoje gauta pranešimų, kad vartojant 40 mg (kaip ir vartojant kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius) rabdomiolizė pasireiškia dažniau.
Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai
Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios jis gali padidėti, kadangi tada tyrimo duomenis gali būti sunku paaiškinti. Jei KK aktyvumas gerokai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), per 5‑7 dienas tyrimą reikia pakartoti. Jei pakartotinai tiriant vėl nustatomas daugiau kaip 5 kartus viršutinę normos ribą viršijantis KK aktyvumas, šio vaisto vartoti negalima.
Iki gydymo
ZARANTA, kaip ir kitų HMG - KoA reduktazės inhibitorių, reikia atsargiai skirti tiems pacientams, kuriems yra miopatijos ir (ar) rabdomiolizės rizikos veiksnių. Tokie veiksniai yra:
- inkstų veiklos sutrikimas;
- hipotiroidizmas;
- pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga;
- toksinis poveikis raumenims, sukeltas kito HMG - KoA reduktazės inhibitoriaus arba fibrato;
- piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais;
- vyresnis kaip 70 metų amžius;
- būklės, kai gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius);
- kartu vartojami fibratai.
Jeigu yra šių rizikos veiksnių, reikia įvertinti laukiamos gydymo naudos bei rizikos santykį ir stebėti pacientus, kuriems yra šių rizikos veiksnių. Jei KK koncentracija gerokai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.
Gydymo metu
Pacientams reikia paaiškinti, kad jie nedelsdami praneštų apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu taip pat vargina bendras negalavimas arba karščiavimas. Tokiems pacientams reikia nustatyti KK aktyvumą. Jei jis pastebimai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir kasdien sukelia diskomfortą, gydymą reikia nutraukti (net jei KK aktyvumas mažiau kaip 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą). Jei simptomai išnyksta, o KK aktyvumas sunormalėja, gali būti tikslinga vėl skirti vartoti mažiausią ZARANTA arba kito HMG - KoA reduktazės inhibitoriaus dozę atidžiai stebint pacientą. Pacientams, kuriems nėra jokių simptomų, tirti KK aktyvumo nebūtina.
Gauta labai retų pranešimų apie su imuninėmis reakcijomis susijusią nekrozinę miopatiją, kuri prasidėjo vartojant statinus, įskaitant rozuvastatiną, ar vėliau ir kliniškai pasireiškė proksimalinių raumenų silpnumu ir padidėjusia kreatinkinazės koncentracija serume, kuri išliko net ir nutraukus gydymą statinais, Gali būti reikalingi papildomi mioneuraliniai ir serologiniai tyrimai, taip pat gali tekti gydyti imunosupresantais.
Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatiną kartu su kitais vaistais, dažnesnių nepageidaujamų skeleto raumenų reiškinių nenustatyta. Tačiau vartojant kitus HMG - KoA reduktazės inhibitorius kartu su fibratais, įskaitant gemfibrozilį, ciklosporiną, nikotino rūgštį, azolų grupės vaistus nuo grybelinės infekcijos, proteazės inhibitorius ar makrolidų grupės antibiotikus, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Kartu su kai kuriais HMG - KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos pavojų, todėl kartu su rozuvastatinu šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Rozuvastatino derinių su fibratais ar niacinu poveikio lipidų koncentracijai naudą reikia palyginti su galima rizika. Kartu su fibratais negalima vartoti 40 mg rozuvastatino per parą (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
ZARANTA negalima vartoti pacientams, sergantiems ūminėmis ar sunkiomis ligomis, kai kyla miopatijos įtarimas arba inkstų nepakankamumo dėl rabdomiolizės pavojus (pvz., sergantiems sepsiu, hipotenzija, atliekant didelės apimties operaciją, po traumų, kai smarkiai sutrikęs metabolizmas, endokrininės sistemos veikla arba elektrolitų pusiausvyra ar atsiranda nekontroliuojamų traukulių).
Poveikis kepenims
ZARANTA, kaip ir kitus HMG - KoA reduktazės inhibitorius, reikia atsargiai skirti pacientams, piktnaudžiaujantiems alkoholiniais gėrimais ir (arba) sirgusiems kepenų ligomis.
Rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus prieš pradedant gydymą ir po 3 gydymo mėnesių. Jei transaminazių aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti ZARANTA vartojimą arba sumažinti jo dozę. Vaistui esant rinkoje gauta pranešimų apie dažnesnį kepenų pažeidimą (daugiausia padidėjusį transaminazių aktyvumą) vartojant 40 mg dozes.
Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, susijusia su hipotiroze arba nefroziniu sindromu, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš vartojant ZARANTA.
Rasė
Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad šio vaisto ekspozicija azijiečiams būna didesnė negu europidams (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Proteazės inhibitoriai
Nustatyta padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija kartu su juo vartojant įvairių proteazės inhibitorių derinius su ritonaviru. Būtina įvertinti lipidų koncentracijos sumažėjimo vartojant rozuvastatino naudą ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kurie vartoja proteazės inhibitorių, ir didesnės rozuvastatino koncentracijos plazmoje susidarymo, pradedant vartoti rozuvastatino ir didinant jo dozę, galimybę. Kai kurių proteazės inhibitorių nerekomenduojama vartoti kartu su nekoreguota rozuvastatino doze (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Laktozės netoleravimas
Šiame vaistiniame preparate yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kuriuos statinus, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Cukrinis diabetas
Yra pagrindo manyti, kad statinai didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė cukrinio diabeto rizika, gali sukelti tokio lygio hiperglikemiją, kurią reikia koreguoti priešdiabetiniais vaistais. Tačiau šią riziką viršyja statinų nauda sumažinant kraujagyslinių reiškinių riziką, todėl gydymas statinais neturi būti nutraukiamas. Jeigu yra hiperglikemijos rizika (gliukozės koncentracija nevalgius kraujyje 5,6 – 6,9 mmol/litre, yra padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), reikia stebėti kliniškai ir atlikinėti biocheminius tyrimus remiantis nacionalinėmis gairėmis. JUPITER tyrimo duomenimis, cukrinio diabeto dažnis rozuvastatinu gydytų pacientų grupėje buvo 2,8 %, o placebo grupėje - 2,3 %, daugiausiai tiems pacientams, kuriems nevalgius gliukozės koncentracija kraujyje 5,6 – 6,9 mmol/litre.
Vaiku populiacija
Rozuvastatiną vartojančių 10‑17 metų vaikų ir paauglių tiesinio augimo (ūgio), svorio, kūno masės indekso ir antrinių lytinio brendimo požymių pagal Tanner stebėjimo ir vertinimo duomenys apsiriboja 1 metų laikotarpiu. Po 52 savaites trukusio šio vaistinio preparato vartojimo jo poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir antriniams lytinio brendimo požymiams nenustatyta (žr. 5.1 skyrių). Vaikų ir paauglių amžiaus pacientų klinikinių tyrimų patirties yra nedaug, ilgalaikio (> 1 metų) rozuvastatino vartojimo poveikis brendimui nežinomas.
52 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu rozuvastatiną vartojusiems vaikams ir paaugliams dažniau negu klinikinių tyrimų metu suaugusiems kreatinkinazės koncentracija padidėjo iki daugiau kaip10 kartų viršijančios viršutinę normos ribą ir pasireiškė raumenų simptomų po fizinio krūvio ar didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.8 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartojamų vaistinių preparatų įtaka rozuvastatino poveikiui
Baltymų-nešiklių inhibitoriai. Rozuvastatinas yra kai kurių baltymų nešiklių, įskaitant nešiklį į kepenis OATP1B1 ir išnešiklį BCRP, substratas. Kartu su rozuvastatinu vartojant vaistinių preparatų, kurie slopina šiuos baltymus-nešiklius, gali padidėti rozuvastatino koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. 4.2, 4.4, 4.5 skyrius ir 1 lentelę).
Ciklosporinas. Pacientų, kartu vartojančių rozuvastatiną ir ciklosporiną, organizme rozuvastatino AUC rodmenys buvo vidutiniškai 7 kartus didesni negu sveikų savanorių (žr.1 lentelę). Kartu su ciklosporinu rozuvastatino vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant rozuvastatiną, ciklosporino koncentracija plazmoje nepakinta.
Proteazės inhibitoriai. Tikslus sąveikos mechanizmas nežinomas, tačiau kartu vartojami proteazės inhibitoriai gali smarkiai padidinti rozuvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Pvz., farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojant 10 mg rozuvastatino ir vaistą, kurio sudėtyje yra 2 proteazės inhibitoriai (300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro), sveikiems savanoriams rozuvastatino pusiausvyrinė AUC padidėjo maždaug 3 kartus, o Cmax maždaug 7 kartus. Kartu su kai kuriais proteazės inhibitorių deriniais rozuvastatino galima vartoti tik kruopščiai (atsižvelgiant į tikėtiną rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą) parinkus jo dozę (žr. 4.2, 4.4, 4.5 skyrius ir 1 lentelę).
Gemfibrozilis ir kiti lipidų kiekį mažinantys vaistai. Kartu vartojant rozuvastatiną ir gemfibrozilį, dvigubai padidėja rozuvastatino Cmax ir AUC (žr. 4.4 skyrių).
Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, reikšmingos farmakokinetinės rozuvastatino sąveikos su fenofibratu nesitikima, tačiau galima farmakodinaminė sąveika. Kartu su HMG - KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis, fenofibratas, kiti fibratai ir lipidų kiekį mažinančios (t. y. 1 g per parą ar didesnės) niacino (nikotino rūgšties) dozės didina miopatijos pavojų, tikriausiai dėl to, kad vartojami atskirai jie gali sukelti miopatiją. 40 mg per parą dozės kartu su fibratais vartoti negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Šiems pacientams pradinė dozė taip pat turi būti 5 mg.
Ezetimibas. Hipercholesterolemiją turintiems asmenims kartu vartojant 10 mg rozuvastatino ir 10 mg ezetimibo, rozuvastatino AUC buvo 1,2 karto didesnė (žr. 1 lentelę). Vis dėlto farmakodinaminės sąveikos tarp rozuvastatino ir ezetimibo ir su ja susijusių nepageidaujamo poveikio galimybės atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių).
Antacidiniai vaistai. Kartu vartojant rozuvastatiną ir antacidinę suspensiją, kurios sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 50 %. Šis poveikis buvo silpnesnis, kai antacidinis preparatas buvo geriamas praėjus 2 val. po rozuvastatino. Šios sąveikos klinikinė reikšmė tiriama nebuvo.
Eritromicinas. Kartu vartojant rozuvastatiną ir eritromiciną, rozuvastatino AUC0-t sumažėja 20 %, o Cmax – 30 %. Šios sąveikos priežastis gali būti eritromicino suaktyvinta žarnų peristaltika.
Citochromo P450 fermentai. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, citochromo P450 izofermentų rozuvastatinas neslopina ir nesužadina. Šie fermentai metabolizuoja nedaug rozuvastatino. Todėl su kitais vaistais neturėtų būti sąveikos, kurią lemtų nuo citochromo P450 fermentų priklausomi metabolizmo pokyčiai. Kliniškai reikšmingos rozuvastatino sąveikos su CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriumi flukonazolu bei CYP2A6 ir CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu nenustatyta. Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorių itrakonazolą, rozuvastatino AUC padidėjo 28 %, tačiau šis mažas padidėjimas kliniškai nereikšmingas.
Sąveika, dėl kurios reikia koreguoti rozuvastatino dozę (taip pat žr. 1 lentelę). Kai kartu su rozuvastatinu tenka vartoti rozuvastatino ekspoziciją didinančių vaistinių preparatų, būtina koreguoti rozuvastatino dozę. Jei prognozuojamas maždaug dvigubas arba didesnis ekspozicijos (AUC) padidėjimas, tai pradinė rozuvastatino dozė turi būti 5 mg 1 kartą per parą. Didžiausią rozuvastatino paros dozę būtina parinkti taip, kad prognozuojama rozuvastatino ekspozicija neviršytų susidarančios vartojant 40 mg rozuvastatino per parą atskirai nuo su juo sąveikaujančių vaistinių preparatų. Pvz., kartu su gemfibroziliu vartotina 20 mg rozuvastatino dozė (nes prognozuojamas koncentracijos padidėjimas 1,9 karto), o su ritonaviro ir atazanaviro deriniu – 10 mg dozė (nes prognozuojamas jos padidėjimas 3,1 karto).
1 lentelė. Kartu vartojamų vaistinių preparatų įtaka rozuvastatino ekspozicijai (AUC) publikuotų klinikinių tyrimų duomenimis (mažėjančia tvarka).
Sąveikaujančio vaistinio preparato dozavimas | Rozuvastatino | Rozuvastatino |
Po 75‑200 mg ciklosporino 2 kartus per parą (6 mėn.) | 10 mg 1 kartą per parą | 7,1 karto ↑ |
300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro 1 kartą per parą (8 dienas) | 10 mg | 3,1 karto ↑ |
Po 400 mg lopinaviro ir 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą (17 dienų) | 20 mg 1 kartą per parą | 2,1 karto ↑ |
Po 600 mg gemfibrozilio 2 kartus per parą (7 dienas) | 80 mg | 1,9 karto ↑ |
75 mg eltrombopago 1 kartą per parą | 10 mg | 1,6 karto ↑ |
Po 600 mg darunaviro ir 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą (7 dienas) | 10 mg 1 kartą per parą | 1,5 karto ↑ |
Po 500 mg tipranaviro ir 200 mg ritonaviro 2 kartus per parą (11 dienų) | 10 mg | 1,4 karto ↑ |
Po 400 mg dronedarono 2 kartus per parą | duomenų nėra | 1,4 karto ↑ |
200 mg itrakonazolo 1 kartą per parą | 10 mg | 1,4 karto ↑** |
10 mg ezetimibo 1 kartą per parą | 10 mg 1 kartą per parą | 1,2 karto ↑** |
700 mg fosamprenaviro ir 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą (8 dienas) | 10 mg | ↔ |
0,3 mg aleglitazaro (7 dienas) | 40 mg (7 dienas) | ↔ |
Po 140 mg silimarino 3 kartus per parą (5 dienas) | 10 mg (vienkartinė dozė) | ↔ |
Po 67 mg fenofibrato 3 kartus per parą (7 dienas) | 10 mg (7 dienas) | ↔ |
450 mg rifampino 1 kartą per parą | 20 mg | ↔ |
Po 200 mg ketokonazolo 2 kartus per parą (7 dienas) | 80 mg | ↔ |
200 mg flukonazolo 1 kartą per parą | 80 mg | ↔ |
Po 500 mg eritromicino 4 kartus per parą (7 dienas) | 80 mg | 28 % ↓ |
Po 50 mg baikalino 3 kartus per parą | 20 mg | 47 % ↓ |
* Nurodomas paprastas kartu su sąveikaujančiu vaistiniu preparatu ir atskirai vartojamo rozuvastatino koncentracijų santykis kartais arba procentais.
↑ rodo padidėjimą, ↔ - nesikeitimą, o ↓ - sumažėjimą.
** Atlikti keli sąveikos su skirtingomis rozuvastatino dozėmis tyrimai. Lentelėje pateikiamas reikšmingiausias santykis.
Poveikis rozuvastatino dėl kartu vartojamų vaistinių preparatų
Vitamino K antagonistai. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus (pvz., varfariną ar kitus kumarino grupės antikoaguliantus) ir kartu pradedantiems vartoti rozuvastatiną (kaip ir kitus HMG - KoA reduktazės inhibitorius) arba didinantiems jo dozę, gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (angl. International Normalised Ratio (INR)). Nutraukus gydymą rozuvastatinu arba mažinant jo dozę, INR gali sumažėti. Tokiais atvejais rekomenduojama stebėti INR.
Geriamieji kontraceptikai ir hormonų pakeičiamoji terapija (HPT). Kartu vartojant rozuvastatiną ir geriamąjį kontraceptiką, etinilestradiolio AUC padidėjo 26 %, norgestrelio – 34 %. Parenkant geriamojo kontraceptiko dozes, reikia atsižvelgti į šį koncentracijos plazmoje padidėjimą. Nėra kartu vartojamų rozuvastatino ir HPT farmakokinetikos duomenų, todėl panašių hormonų koncentracijos pokyčių galimybės atmesti negalima. Tačiau klinikinių tyrimų metu daug moterų vartojo ir gerai toleravo šį vaistų derinį.
Kiti vaistiniai preparatai. Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingos sąveikos su digoksinu nesitikima.
Vaikų populiacija
Atlikti tik sąveikos suaugusiųjų organizme tyrimai. Sąveikos reikšmė vaikų populiacijai nežinoma.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu rozuvastatino vartoti negalima.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Kadangi cholesterolis ir kitos jo biosintezės metu susidarančios medžiagos yra būtinos vaisiaus vystymuisi, todėl galima rizika, susijusi su HMG - KoA reduktazės slopinimu, yra didesnė už nėštumo metu vartojamo rozuvastatino naudą. Jei šį preparatą vartojanti moteris pastoja, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.
Rozuvastatino patenka į žiurkių pieną. Duomenų apie šio preparato išskyrimą į motinos pieną nėra (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Atliekant tyrimus su gyvūnais, gauta nedaug toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Rozuvastatino poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nebuvo tiriamas. Remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, preparatas neturėtų veikti gebėjimo dirbti šiuos darbus. Vairuojant ar valdant mechanizmus vis dėlto reikia atsižvelgti į tai, kad gali svaigti galva.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Rozuvastatino nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos ir trumpalaikės. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reakcijų rozuvastatino vartojimą nutraukė mažiau kaip 4 % pacientų.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje.
Žemiau lentelėje pateikiamos rozuvastatino nepageidaujamos reakcijos, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir didele į rinką pateikto šio vaistinio preparato vartojimo patirtimi. Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų grupes.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka: dažnos (nuo≥1/100 iki <1/10), nedažnos (nuo≥1/1000 iki <1/100), retos (nuo≥1/10000 iki <1/1000), labai retos (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir į rinką pateikto vaistinio preparato vartojimo patirtimi
Organų sistema | Dažnos | Nedažnos | Retos | Labai retos | Dažnis nežinomas |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
|
|
| |
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
| Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą). |
|
|
Endokrininiai sutrikimai | Cukrinis diabetas1 |
|
|
|
|
Psichikos sutrikimai |
|
|
|
| |
Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas, svaigimas |
|
| Polineuropatija, atminties praradimas | Periferinė neuropatija, miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir naktinius košmarus |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
|
|
| |
Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo (skrandžio) skausmas |
| Pankreatitas |
| |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
| Padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas |
| |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
| Niežulys, išbėrimas, dilgėlinė |
|
| Stevens-Johnson sindromas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija |
| Miopatija (įskaitant miozitą) ir rabdomiolizė | Artralgija | Su imuninėmis reakcijomis susijusi nekrozinė miopatija Sausgyslių sutrikimai, kurie kartais komplikuojasi plyšimu. |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
|
| Hematurija |
|
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
|
| Ginekomastija (vyrams) |
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija |
|
|
| Edema |
1 Dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, kūno masės indeksas > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi ar esama hipertenzija) buvimo ar nebuvimo.
Kuo didesnė rozuvastatino (kaip ir kitų HMG - KoA reduktazės inhibitorių) dozė, tuo dažniau pasitaiko nepageidaujamų reakcijų į vaistą.
Poveikis inkstams. Pacientams, gydomiems rozuvastatinu, buvo juostelės mėginiu nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Mažiau kaip 1 % pacientų, vartojusių 10 mg arba 20 mg rozuvastatino per parą, ir maždaug 3 % pacientų, vartojusių 40 mg rozuvastatino per parą, baltymo šlapime rodmuo pakito nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „++“ arba didesnio. 20 mg per parą vartojantiems pacientams mažesnis pokytis nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „+“ buvo nustatomas šiek tiek dažniau. Tęsiant gydymą dauguma atvejų proteinurija sumažėjo arba išnyko savaime. Klinikinių tyrimų duomenys ir patirtis, sukaupta vaistui esant rinkoje, priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo.
Rozuvastatiną vartojantiems pacientams pastebėta hematurija. Klinikinių tyrimų duomenimis, ji pasireiškia retai.
Poveikis skeleto raumenims. Vartojant bet kurią rozuvastatino paros dozę, ypač didesnę kaip 20 mg, nustatyta skeleto raumenų sutrikimų, pvz., mialgija, miopatija (įskaitant miozitą), o retais atvejais – rabdomiolizė su ūmiu inkstų nepakankamumu arba be jo.
Vartojant rozuvastatiną, yra buvę nuo dozės priklausomo kreatinkinazės aktyvumo plazmoje padidėjimo atvejų. Dauguma atvejų šis padidėjimas būdavo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis. Jei KK aktyvumas daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).
Poveikis kepenims. Nedaugeliui rozuvastatiną (kaip ir kitus HMG - KoA reduktazės inhibitorius) vartojusių pacientų nustatytas nuo dozės priklausomas transaminazių aktyvumo plazmoje padidėjimas. Dažniausiai šis padidėjimas būdavo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis.
Vartojant kai kuriuos statinus buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai:
- Seksualinė disfunkcija
- Išskirtiniais atvejais intersticinė plaučių liga, ypač gydant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių)
Gautų pranešimų duomenimis, rabdomiolizė, sunkių inkstų reiškinių ir sunkių kepenų reiškinių (dauguma atvejų – padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas) dažniau pasireiškia vartojant 40 mg dozę.
Vaiku populiacija
52 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu rozuvastatiną vartojusiems vaikams ir paaugliams dažniau negu klinikinių tyrimų metu suaugusiems kreatinkinazės koncentracija padidėjo iki > 10 kartų viršijančios viršutinę normos ribą ir pasireiškė raumenų simptomų po fizinio krūvio ar didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.4 skyrių). Kitais požiūriais rozuvastatino saugumo pobūdis vaikams ir paaugliams buvo panašus kaip suaugusiems.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Specifinio gydymo, perdozavus rozuvastatino, nėra. Šio vaisto perdozavusį pacientą reikia gydyti simptominėmis,o prireikus palaikomosiomis priemonėmis, tikrinti kepenų funkciją ir kreatinkinazės aktyvumą. Hemodializė neturėtų būti naudinga.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – HMG - KoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – C10A A07.
Veikimo mechanizmas
Rozuvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG - KoA reduktazę. Šis fermentas, nuo kurio aktyvumo priklauso cholesterolio sintezės greitis, skatina 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermento A virtimą mevalonatu (cholesterolio pirmtaku). Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys, cholesterolio koncentracijos sumažėjimas priklauso nuo poveikio joms.
Rozuvastatinas didina MTL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, todėl skatina MTL patekimą į kepenis ir katabolizmą. Be to, šis vaistas slopina LMTL sintezę kepenyse, todėl mažina bendrą LMTL ir MTL dalelių skaičių.
Farmakodinaminis poveikis
Rozuvastatinas mažina padidėjusią MTL cholesterolio, bendro cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, didina DTL cholesterolio koncentraciją. Be to, rozuvastatinas mažina ApoB, ne DTL cholesterolio, LMTL cholesterolio, LMTL trigliceridų koncentraciją, didina ApoA-I koncentraciją (žr. lentelę), mažina MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, ne DTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, ApoB ir ApoA-I santykius.
Įvairiomis dozėmis vartojamo rozuvastatino poveikis pacientams, sergantiems pirmine IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (koreguotas vidutinis iki gydymo buvusios koncentracijos pokytis procentais):
Dozė | N | MTL-C | Bendras-C | DTL-C | TG | Ne DTL-C | ApoB | ApoA-I |
Placebas | 13 | –7 | –5 | 3 | –3 | –7 | –3 | 0 |
5 mg | 17 | –45 | –33 | 13 | –35 | –44 | –38 | 4 |
10 mg | 17 | –52 | –36 | 14 | –10 | –48 | –42 | 4 |
20 mg | 17 | –55 | –40 | 8 | –23 | –51 | –46 | 5 |
40 mg | 18 | –63 | –46 | 10 | –28 | –60 | –54 | 0 |
Gydomasis poveikis pasireiškia per savaitę, o 90 % maksimalaus poveikio – per 2 savaites. Stipriausias šio vaisto poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites ir vėliau išlieka.
Klinikinis veiksmingumas
Rozuvastatinas yra veiksmingas gydant suaugusius pacientus, sergančius hipercholesterolemija su hipertrigliceridemija arba be jos, nepriklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus, taip pat cukriniu diabetu bei šeimine hipercholesterolemija sergančius pacientus.
Bendrais III fazės tyrimų duomenimis, rozuvastatinas yra veiksmingas daugumos pacientų, sergančių IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (vidutinė MTL cholesterolio koncentracija iki gydymo – apie 4,8 mmol/l), cholesterolio koncentracijai sumažinti iki tinkamo lygio pagal Europos aterosklerozės sąjungos (EAS) 1998 metų rekomendacijas. Maždaug 80 % pacientų, vartojančių 10 mg rozuvastatino per parą, MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki tinkamos pagal EAS rekomendacijas (<3 mmol/l).
Atviro klinikinio tyrimo metu rozuvastatino dozę smarkai didinant nuo 20 mg iki 40 mg , buvo tiriamas jo poveikis 42 pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Bendroje populiacijoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai 22 %.
Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, parodė, kad sumuojamas trigliceridų koncentraciją mažinantis rozuvastatino ir fenofibrato poveikis bei DTL cholesterolio koncentraciją didinantis rozuvastatino ir niacino poveikis (žr. 4.4 skyrių).
Daugiacentriame, dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime (METEOR) dalyvavo 984 pacientai, kurių amžius buvo 45–70 metų, išeminės širdies ligos rizika – maža (rizika pagal Framingham <10% per 10 metų), vidutinė mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracija – 4 mmol/l (154,5 mg/dl), tačiau buvo diagnozuota subklinikinė aterosklerozė (nustatyta pagal miego arterijos vidinio ir vidurinio dangalo storį (angl. carotid intima-media thickness (CIMT)). Jie buvo atsitiktinai parinkti 2 metus vartoti 40 mg rozuvastatino 1 kartą per parą arba placebą. Palyginti su placebu, rozuvastatinas reikšmingai (–0,0145 mm per metus [95 % pasikliautinis intervalas –0,0196, –0,0093; p<0,0001]) sulėtino didžiausio CIMT progresavimą 12-oje miego arterijos vietų. Rozuvastatino grupėje nustatytas –0,0014 mm (–0,12 %) per metus (nereikšmingas) pokytis, o placebo – progresavimas +0,0131 mm (1,12 %) per metus (p<0,0001). Tiesioginės koreliacijos tarp CIMT sumažėjimo bei sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių nenustatyta. METEOR tyrimo dalyviams buvo maža išeminės širdies ligos rizika, ir jie neatstovavo tai populiacijai, kuriai vartoti skirtas rozuvastatinas 40 mg. 40 mg dozę reikia skirti tik nustačius sunkią hipercholesterolemiją bei didelę širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką (žr. 4.2 skyrių).
Statinų vartojimo pirminei profilaktikai pagrindimas: intervencinis tyrimas rozuvastatino poveikiui įvertinti (JUPITER). Šio tyrimo metu vertinta rozuvastatino įtaka didžiųjų aterosklerozinių kardiovaskulinių ligų reiškinių atsiradimui stebint 17802 vyrus (50 metų ir vyresnius) bei moteris (60 metų ir vyresnes).
Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai parinkti vartoti placebą (n = 8901) arba 20 mg rozuvastatino 1 kartą per parą (n = 8901) ir stebėti vidutiniškai 2 metus.
Rozuvastatino grupės (palyginus su placebo grupe) asmenų MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 45 % (p < 0,001).
Didelės rizikos (1558 asmenys, kurių Framingham rizikos balas įtraukiant į tyrimą buvo > 20 %) pogrupio post-hoc analizė parodė reikšmingą rozuvastatiną vartojusiems asmenims (palyginus su vartojusiais placebą) rizikos sumažėjimą pagal sudėtinę vertinamąją baigtį, kurią sudarė kardiovaskulinė mirtis, insultas ir miokardo infarktas (p = 0,028). Šių reiškinių absoliutus rizikos sumažėjimas 1000 pacientų-metų buvo 8,8. Bendras šios didelės rizikos grupės asmenų mirtingumas nepakito (p = 0,193). Didelės rizikos (9302 asmenys, kurių rizikos balas įtraukiant į tyrimą buvo ≥ 5 %) pogrupio post-hoc analizė, ekstrapoliuota įtraukiant vyresnius kaip 65 metų asmenis, parodė reikšmingą rozuvastatiną vartojusiems asmenims (palyginus su vartojusiais placebą) rizikos sumažėjimą pagal sudėtinę vertinamąją baigtį, kurią sudarė kardiovaskulinė mirtis, insultas ir miokardo infarktas (p = 0,0003). Šių reiškinių absoliutus rizikos sumažėjimas 1000 pacientų-metų buvo 5,1. Bendras šios didelės rizikos grupės asmenų mirtingumas nepakito (p = 0,076).
JUPITER tyrimo metu 6,6 % rozuvastatiną ir 6,2 % placebą vartojusių asmenų nutraukė tiriamojo preparato vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių teko nutraukti vartojimą, buvo mialgija (0,3 % rozuvastatiną ir 0,2 % placebą vartojusių asmenų), pilvo skausmas (0,03 % rozuvastatiną ir 0,02 % placebą vartojusių asmenų) bei išbėrimas (0,02 % rozuvastatiną ir 0,03 % placebą vartojusių asmenų). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis rozuvastatino grupės asmenims buvo toks pats arba didesnis negu placebo, yra šlapimo takų infekcija (pasireiškė 8,7 % rozuvastatiną ir 8,6 % placebą vartojusių asmenų), nazofaringitas (7,6 % rozuvastatiną ir 7,2 % placebą vartojusių asmenų), nugaros skausmas (7,6 % rozuvastatiną ir 6,9 % placebą vartojusių asmenų) bei mialgija (7,6 % rozuvastatiną ir 6,6 % placebą vartojusių asmenų).
Vaikų populiacija
Atliktas dvigubai aklas, atsitiktinės atrankos, daugiacentris placebu kontroliuojamas 12 savaičių trukmės tyrimas (n = 176, iš jų 97 berniukai ir 79 mergaitės), po kurio vykdyta atvira 40 savaičių trukmės rozuvastatino dozės parinkimo fazė (n = 173, iš jų 96 berniukai ir 77 mergaitės). Į šį tyrimą įtraukti šeimine hipercholesterolemija sirgę 10-17 metų amžiaus II-V brendimo stadijos pagal Tanner pacientai (mergaitės – bent 1 metai po menstruacijų pradžios) iš pradžių 12 savaičių vartojo 5, 10 ar 20 mg rozuvastatino per parą arba placebą, o paskui 40 savaičių visi – rozuvastatiną. Įtraukimo į tyrimą dieną maždaug 30 % pacientų buvo 10-13 metų; 17 %, 18 %, 40 % ir 25 % buvo atitinkamai II, III, IV ir V brendimo pagal Tanner stadijos.
MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 38,3 %, 44,6 % ir 50 % vartojant atitinkamai 5, 10 ir 20 mg rozuvastatino ir 0,7 % – vartojant placebą.
40 savaičių atviros dozės didinimo iki tikslinės maksimalios (20 mg 1 kartą per parą) fazės pabaigoje 70 iš 173 pacientų (40,5 %) MTL cholesterolio koncentracija pasiekė tikslinę – mažesnę kaip 2,8 mmol/l.
Po 52 savaites tirto gydymo poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir lytiniam brendimui nenustatyta (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto vaikų ir paauglių klinikinių tyrimų duomenų yra nedaug, ilgalaikio (> 1 metų) rozuvastatino vartojimo poveikis brendimui nežinomas. Šis tyrimas (n = 176) nebuvo skirtas retiems nepageidaujamiems reiškiniams palyginti.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija. Išgėrus rozuvastatino, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 5 val. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 20 %.
Pasiskirstymas. Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiamas kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris – maždaug 134 l. Apie 90 % rozuvastatino prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai prie albuminų.
Biotransformacija. Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10 %). Metabolizmo tyrimai in vitro, naudojant žmogaus kepenų ląsteles, parodė, kad citochromo P450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Daugiausia rozuvastatino metabolizuoja CYP2C9, mažiau – CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6. Pagrindiniai identifikuoti metabolitai – N-desmetilintas ir laktoninis. N-desmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis negu rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % cirkuliuojančios HMG - KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo lemia rozuvastatinas.
Eliminacija. Maždaug 90 % nepakitusio rozuvastatino (absorbuotos ir neabsorbuotos veikliosios medžiagos) patenka į išmatas, likusioji dalis išskiriama su šlapimu (maždaug 5 % nepakitusios medžiagos). Pusinės eliminacijos laikas plazmoje – apie 19 val. Vartojant didesnėmis dozėmis, pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Rozuvastatino plazminio klirenso geometrinis vidurkis – apie 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7 %). Rozuvastatino, kaip ir kitų HMG - KoA reduktazės inhibitorių, kaupimuisi kepenyse reikalingas membranos nešiklis OATP-C. Šis nešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis.
Farmakokinetikos tiesinis pobūdis. Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozei. Vartojant šį vaistą kasdieninėmis kartotinėmis dozėmis, jo farmakokinetikos parametrai nepakinta.
Ypatingos populiacijos
Amžius ir lytis. Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai suaugusiųjų organizme neturi. Rozuvastatino farmakokinetika šeimine hipercholesterolemija sergančių vaikų ir paauglių organizme yra panaši kaip sveikų suaugusių savanorių (žr. „Vaiku populiacija“ žemiau).
Rasė. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad AUC ir Cmax mediana azijiečiams (japonams, kinams, filipiniečiams, vietnamiečiams ir korėjiečiams) būna maždaug 2 kartus didesnė negu europidams. Azijiečiams indams AUC ir Cmax mediana būna maždaug 1,3 karto didesnė. Populiacinė farmakokinetikos analizė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų europidų ir juodaodžių rasės pacientų organizme neparodė.
Inkstų nepakankamumas. Tiriant įvairaus sunkumo inkstų nepakankamumu sergančius pacientus nustatyta, kad lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas neturi įtakos rozuvastatino bei N-desmetilinto metabolito koncentracijai plazmoje. Sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų (kreatinino klirensas <30 ml/min.) plazmoje rasta 3 kartus didesnė rozuvastatino ir 9 kartus didesnė N-desmetilinto metabolito koncentracija negu sveikų savanorių. Rozuvastatino stabili koncentracija hemodializuojamų pacientų plazmoje buvo maždaug 50 % didesnė negu sveikų savanorių.
Kepenų nepakankamumas. Buvo tiriami įvairaus sunkumo kepenų nepakankamumu sergantys pacientai. Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta. Dviem asmenims, kurių Child-Pugh rodiklis buvo atitinkamai 8 ir 9, nustatyta bent 2 kartus didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija negu tiems, kurių Child-Pugh rodiklis mažesnis. Rozuvastatino vartojimo, kai Child-Pugh rodiklis didesnis kaip 9, patirties nėra.
Genetinis polimorfizmas. HMG-KoA reduktazės inhibitorių, įskaitant rozuvastatiną, dispozicijoje dalyvauja baltymai-nešikliai OATP1B1 ir BCRP. Pacientams, turintiems SLCO1B1 (OATP1B1) ir (arba) ABCG2 (BCRP) genetinį polimorfizmą, kyla rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo pavojus. Genotipai SLCO1B1 c.521CC ir ABCG2 c.421AA (individualus polimorfizmas) yra susiję su didesne rozuvastatino ekspozicija (AUC) negu SLCO1B1 c.521TT ir ABCG2 c.421CC genotipai. Šių specifinių genotipų klinikinė reikšmė nenustatyta, tačiau jei yra žinoma, kad pacientai turi minėtus genotipus, jiems rekomenduojama mažesnė rozuvastatino paros dozė.
Vaiku populiacija
Farmakokinetikos rodikliai šeimine hipercholesterolemija sergančių 10-17 metų pediatrinio amžiaus pacientų organizme pilnai neištirti. Nedidelės apimties farmakokinetikos tyrimas, kurio metu 18 pediatrinio amžiaus pacientų vartojo rozuvastatino tabletes, parodė panašią į suaugusių jų ekspoziciją. Be to, šio tyrimo duomenys rodo, kad nereikėtų tikėtis didelių nukrypimų nuo proporcingų dozei farmakokinetikos rodiklių.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ikiklinikinių įprastų farmakologinių saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenys pavojaus žmonėms neparodė. Specialių poveikio hERG tyrimų neatlikta. Nepageidaujamos reakcijos, kurių nepastebėta klinikinių tyrimų metu, bet pasireiškė gyvūnams, esant panašiai į klinikinę ekspozicijai, yra kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu nustatyti (tikėtina, kad dėl rozuvastatino farmakologinio poveikio) pelių ir žiurkių kepenų histopatologiniai pokyčiai bei silpnesnis poveikis šunų (bet ne beždžionių) tulžies pūslei. Be to, stebėtas didesnių dozių toksinis poveikis beždžionių ir šunų sėklidėms. Nustatytas toksinis poveikis žiurkių reprodukcijai: mažesnis palikuonių dydis, kūno svoris ir išgyvenimas, kai pasireiškė toksinis poveikis vaikingai patelei, o sisteminė ekspozicija kelis kartus viršijo terapinę.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė (12)
Magnio hidroksidas
Krospovidonas (A tipo)
Laktozė monohidratas
Tabletės plėvelė
Titano dioksido (E171)
Makrogolis 3350
Talkas
Polivinilo alkoholis
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių temperatūrinių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
ZARANTA 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kartono dėžutėje yra OPA/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės, kuriose yra 28, 30 arba 90 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Pacientas:
- Būkit atviras, ponas daktare. Ką parodė tyrimai?
Gydytojas:
- Chm... nieko... Aš tik norėčiau paprašyti, kad kuo greičiau apmokėtumėte mano sąskaitą.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?