Gemcitabinas, 40mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Actavis ir kam jis vartojamas
Gemcitabine Actavis koncentratas infuziniam tirpalui (Gemcitabine Actavis) priklauso vaistų, vadinamų citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias ląsteles, tarp jų ir vėžines.
Priklausomai nuo vėžio rūšies galima gydyti vien Gemcitabine Actavis arba jo deriniu su kitais priešvėžiniais vaistais.
Gemcitabine Actavis gydomas šių rūšių vėžys:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, derinant arba nederinant su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys, derinant su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys, derinant su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys, derinant su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Actavis
Gemcitabine Actavis vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje)
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmos dozės infuziją Jums paims kraujo tyrimui, kad galėtų nustatyti, ar pakankama yra inkstų ir kepenų veikla. Kraują tirs prieš kiekvieną infuziją, kad galėtų nustatyti, ar pakankamas yra kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima gydyti gemcitabinu. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir tuo atveju, kai kraujo ląstelių kiekis yra per mažas, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba gydymą atidėti. Kad būtų galima sekti inkstų ir kepenų veiklą, Jums periodiškai reikės atlikinėti kraujo tyrimus.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Gemcitabine Actavis:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių liga ar turėjote problemų su inkstais;;
- jeigu neseniai Jums buvo taikyta arba bus taikoma radioterapiją;
- jeigu neseniai Jus skiepijo;
- jeigu pasunkėjo kvėpavimas, jaučiate dideli silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų nepakankamumo ar problemų su Jūsų plaučiais požymis);
- nedelsiant kreipkitės į gydytoją, jei gydymo šiuo vaistu metu patiriate galvos skausmą, sumišimą, traukulius, regėjimo sutrikimus ar regėjimo pokyčius. Tai gali būti labai retas šalutinis poveikis nervų sistemai, kuris vadinamas užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromu.
- jeigu Jums vystosi bendras patinimas, trūksta oro ar priaugate svorio – tai gali būti požymis, kad skysčiai iš Jūsų kraujagyslių sunkiasi į audinius.
Vaikams ir paaugliams
Šis vaistas neskirtas vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Actavis
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų įskaitant vakcinas ir be recepto įsigytus vaistus, arba jei Jums neseniai buvo atlikta arba planuojama atlikti radioterapija arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį arba manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Nėštumo metu Gemcitabine Actavis vartoti reikia vengti. Jūsų gydytojas Jus informuos apie gemcitabino vartojimo nėštumo metu galimą riziką.
Žindymas
Jeigu krūtimi maitinate kūdikį, pasakykite gydytojui.
Gydymo Gemcitabine Actavis metu žindymą turite nutraukti.
Vaisingumas
Gydymo Gemcitabine Actavis metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo vyrams patariama moters neapvaisinti. Jeigu gydymo metu arba 6 mėn. laikotarpiu po jo ją apvaisintumėte, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką patarimo. Prieš gydymą vyrams patariama kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Actavis gali sukelti mieguistumą. Šio vaisto sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali trikdyti Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Nevairuokite automobilio ir nevaldykite mechanizmų tol, kol nebūsite tikri, kad gydymas Gemcitabine Actavis Jūsų budrumo nesutrikdė.
3. Kaip vartoti Gemcitabine Actavis
Rekomenduojama Gemcitabine Actavis dozė yra 1 000-1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Kūno paviršiaus plotą apskaičiuos pamatavę Jūsų ūgį ir kūno svorį. Jūsų gydytojas, atsižvelgęs į apskaičiuotą kūno paviršiaus plotą, nustatys tikslią dozę. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir kraujo ląstelių kiekio gydytojas gali keisti šią dozę arba atidėti gydymą.
Kaip dažnai Jums infuzuos Gemcitabine Actavis, priklausys nuo gydomo vėžio rūšies.
Prieš infuziją klinikinis farmacininkas arba gydytojas Gemcitabine Actavis koncentratą infuziniam tirpalui praskies.
Gemcitabine Actavis tirpalą visada Jums lašins į vieną iš Jūsų venų. Infuzija truks maždaug 30 minučių.
Šio vaisto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuri nors iš toliau išvardytų būklių, turite nedelsdami kreiptis į savo gydytoją.
- Karščiavimas arba infekcinė liga (dažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių): jeigu kūno temperatūra yra 38° C arba aukštesnė, prakaituojate arba atsiranda kitokių infekcinės ligos simptomų, kadangi tokiu atveju baltųjų kraujo ląstelių kiekis gali būti mažesnis už normalų (labai dažnas).
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija) (nedažnas (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių).
- Burnos vidaus skausmas, paraudimas, patinimas, opelės (dažnas, gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių)).
- Alerginė reakcija: pasireiškė odos išbėrimas (labai (gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10))., niežulys (dažnas gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių )), arba karščiavimas (labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10)).
- Anafilaksinės reakcijos (padidinto jautrumo/alerginės reakcijos) : odos bėrimas, įskaitant paraudusią niežtinčią odą; rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, (dėl ko pasunkėja rijimas ir kvėpavimas), šniokštimas, greitas širdies plakimas (tachikardija) ir pojūtis, kad apalpsite (netikėtas sąmonės praradimas dėl nepakankamo kraujo kiekio smegenyse) (labai retas (gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių)).
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas) (retas (gali pasireikšti iki 1 žmogaus iš 1000).
- Hemolizinis ureminis sindromas: didžiulis nuovargis ir silpnumas, purpura ar nedideli kraujuojantys plotai odoje (nubrozdinimai), ūminis inkstų nepakankamumas (sumažėjęs/išnykęs šlapinimasis) ir infekcijos požymiai. Gali būti mirtinas (nedažnas (gali pasireikšti iki 1 žmogaus iš 100)).
- Nuovargis, alpulys, dusulys, išblyškimas (tokiu atveju hemoglobino kiekis gali būti mažesnis už normalų (gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10)).
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet koks nesustojantis kraujavimas, šviesiai raudonas arba šviesiai rožinis šlapimas, netikėtos mėlynės, nes tokiu atveju kraujo plokštelių kiekis gali būti mažesnis už normalų (labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10)).).
- Kvėpavimo pasunkėjimas (netrukus po Gemcitabine Actavis infuzijos silpnas kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, pasireiškia labai dažnai, tačiau nedažnai arba retai galimas sunkesnis plaučių sutrikimas).
- Galvos skausmas su regos pokyčiais, sutrikimu, traukuliais ar trūkčiojimais (užpakalinis grįžtamasis encefalopatinis sindromas) (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių).
- Bendras patinimas, apsunkintas kvėpavimas ar svorio padidėjimas, nes iš kraujagyslių į audinius gali sunktis skystis (padidėjęs kapiliarų pralaidumo sindromas) (labai retas, gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių).
- Pavojingos gyvybei odos reakcijos (toksinė epidermio nekrolizė (TEN), Stivens-Johnson sindromas (SJS), stiprus bėrimas su niežėjimu, pūslėmis ir odos lupimusi. Odos bėrimas dažnai būna lydymas į gripą panašių simptomų (labai retas (gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių)).
Kitas Gemcitabine Actavis šalutinis poveikis.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10)
- Mažas hemoglobino kiekis kraujyje (anemija).
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
- Mažas kraujo plokštelių kiekis.
- Sunkus kvėpavimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Odos išbėrimas, t. y. alerginis odos išbėrimas, dažnai niežtintis.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų veiklos sutrikimas (jį rodo kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos).
- Kraujas šlapime.
- Nenormalūs šlapimo tyrimų duomenys, t. y. baltymas šlapime.
- Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių)
- Karščiavimas, susijęs su mažu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu (febrilinė neutropenija).
- Anoreksija (apetito nebuvimas).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sekreto tekėjimas iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos vidaus skausmas, paraudimas, patinimas ar opelės.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- ugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šalčio krėtimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių)
- Insultas
- Širdies nepakankamumas
- Intersticinis pneumonitas (alveolių [plaučių oro maišelių] randėjimas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Krūtinės ląstos rentgenogramos pokyčiai (plaučių randėjimas).
- Sunkus kepenų pažeidimas, įskaitant kepenų nepakankamumą, galintis kelti grėsmę gyvybei.
- Inkstų nepakankamumas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 1000 žmonių)
- Mažas kraujospūdis.
- Rankų ar kojų pirštų gangrena.
- Skysčio sankaupa plaučiuose
- Suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas (sunkus plaučių uždegimas, sukeliantis kvėpavimo nepakankamumą).
- Odos pleiskanojimas, išopėjimas ar pūslių formavimasis.
- Injekcijos vietos reakcija.
- Toksinis radiacijos poveikis, t. y. plaučių oro maišelių randėjimas, susijęs su gydymu radioaktyviaisiais spinduliais.
- Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas (odos išbėrimas, panašus į stiprų nudegimą nuo saulės), galintis atsirasti ant odos ploto, kuris anksčiau buvo švitintas radioaktyviaisiais spinduliais.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 10000 žmonių)
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas.
- Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, pasireiškęs dėl sumažėjusio aprūpino krauju).
Jums gali atsirasti bet kuris iš minėtų simptomų ir (arba) būklių. Jeigu bet kuris minėtas šalutinis poveikis pasireiškia, turite kuo greičiau pasakyti savo gydytojui.
Jeigu dėl kurio nors šalutinio poveikio nerimaujate, kreipkitės į gydytoją.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Actavis
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Neatidaryti buteliukai
Laikyti šaldytuve (2°C – 8°C).
Buteliuką pirmą kartą atidarius
Įrodyta, kad preparato, laikomo 25 °C temperatūroje cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 28 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu, po buteliuko atidarymo preparatą reikia vartoti nedelsiant, nebent atidarymo metodas garantuoja apsaugą nuo mikrobiologinio užterštumo. Jeigu nevartojama nedelsiant, už laikymo laiką ir sąlygas atsako gydantis medikas.
Infuzinis tirpalas
Įrodyta, kad 0,9% natrio chlorido tirpalu praskiesto preparato ( iki galutinės gemcitabino koncentracijos 2-25 mg/ml (2 mg/ml, 12 mg/ml ir 25 mg/ml)), laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje ar maždaug 25 °C temperatūroje cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 28 paras. Supakuoti į PVC arba PE infuzijų maišelius, praskiesti tirpalai yra stabilūs.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent preparatas būtų skiestas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Ant etiketės ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabine Actavis vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Jeigu yra dalelių požymių, šio vaisto vartoti negalima.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Actavis koncentrato infuziniam tirpalui sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui ml yra 40 mg gemcitabino. Kiekviename 5 ml buteliuke yra 200 mg gemcitabimo (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Kiekviename 25 ml buteliuke yra 1 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Kiekviename 50 ml buteliuke yra 2 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui) ir injekcinis vanduo.
Gemcitabine Actavis koncentrato infuziniam tirpalui išvaizda ir kiekis pakuotėje
Gemcitabine Actavis koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba blankiai geltonas tirpalas.
Gemcitabine Actavis koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas bespalvio stiklo buteliukais, užkimštais guminiu kamščiu ir užplombuotais aliumininiu dangteliu su polipropileniniu disku.
Buteliukai supakuoti įdėti arba neįdėti į apsauginius plastikinius įdėklus.
Pakuotės dydis
1 buteliukas 5 ml
1 buteliukas 25 ml
1 buteliukas 50 ml.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
| Vaisto stiprumas | 40mg/ml |
| Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | leisti į veną |
| Registracijos numeris | LT/1/11/2701 |
| Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2011.11.22 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Actavis 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui ml yra 40 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 5 ml buteliuke yra 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 25 ml buteliuke yra 1 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 50 ml buteliuke yra 2 g gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos: 3,95 mg/ml natrio.
Koncentrato pH yra 2,4 ±0,4, osmosiškumas apie 270-280 mOsm/l.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba blankiai geltonas tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas, derinant su cisplatina.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas, derinant su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba ligoniams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas, derinant su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas, derinant su paklitakseliu, pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu turi skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.
Dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių. Šią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių kartą per savaitę, ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Kitų gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, o po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną 30 minučių kartą per savaitę, 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka, po kurios 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Cisplatinos 75 – 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozė infuzuojama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus doze). Pirmą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia maždaug per 3 val. į veną infuzuoti paklitakselio dozę, po to per 30 min. į veną infuzuoti 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią pastarojo preparato dozę reikia infuzuoti ir aštuntą gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Prieš gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu absoliutus granulocitų skaičius turi būti ne mažesnis kaip 1,5 x 109/l.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir karboplatina. Pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia per 30 min. į veną infuzuoti 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia infuzuoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko (angl. AUC) būtų 4 mg/ml/min. Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio
Dozės keitimas pasireiškus nehematologiniam toksiškumui
Kad būtų galima nustatyti nehematologinį toksiškumą, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus.
Kiekviename Gemcitabine Actavis koncentrato ml yra 395 mg etanolio. Į tai būtina atsižvelgti gydant rizikos grupių pacientus, pvz., sergančius kepenų ligomis arba epilepsija (žr. ir 4.4 skyrių).
Kiekvienam tolesniam gydymo ciklui arba kiekvieno gydymo ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-ojo laipsnio) nehematologiniam toksiškumui, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia sustabdyti gydymą gemcitabinu arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima infuzuoti tol, kol gydytojo nuomone toksinis poveikis neišnykęs.
Kaip kompleksinio gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, nurodyta šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės keitimas dėl hematologinio toksiškumo
Prieš pradedant gydymo ciklą
Visų indikacijų atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų skaičių. Prieš pradedant gydymo ciklą, absoliutus paciento granulocitų skaičius turi mažiausiai 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius - 100 x 109/l.
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta žemiau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu
Absoliutus granulocitų skaičius (x109/l) | Trombocitų skaičius (x109/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) | |
> 1 ir | > 100 | 100 | |
0,5 ‑ 1 arba | 50 ‑ 100 | 75 | |
< 0,5 arba | < 50 | Dozę praleisti * | |
* Gydymo ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų skaičius netaps bent 0,5 x 109/l, trombocitų skaičius - 50 x 109/l)
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu
Absoliutus granulocitų kiekis (x 109/l) | Trombocitų kiekis (x 109/l) | Bendros dozės procentas (%) | |
≥ 1,2 ir | > 75 | 100 | |
1 ‑ < 1,2 arba | 50 ‑ 75 | 75 | |
0,7 ‑ < 1 ir | ≥ 50 | 50 | |
< 0,7 arba | < 50 | Dozę praleisti * | |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius - 100 x 109/l.
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu
Absoliutus granulocitų skaičius (x 109/l) | Trombocitų skaičius (x 109/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) | |
> 1,5 ir | ≥ 100 | 100 | |
1 ‑ 1,5 arba | 75 ‑ 100 | 50 | |
< 1 arba | < 75 | Dozę praleisti * | |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1,5 x 109/l), trombocitų skaičius - 100 x 109/l)
Dozės keitimas tolesniems gydymo ciklams dėl pasireiškusio hematologinio toksiškumo visų indikacijų atveju
Tolesniems gydymo ciklams pirmutinio ciklo pradinę gemcitabino dozę reikia mažinti iki 75%, jeigu pasireiškia šis hematologinis toksiškumas:
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 5 paras yra < 0,5 x 109/l;
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 3 paras yra < 0,1 x 109/l;
- febrilinė neutropenija;
- trombocitų skaičius yra < 25 x 109/l;
- dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorijoje. Jeigu medikamento patenka šalia venos, paprastai infuziją būtina tuoj pat sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Tirpalo atskiedimo instrukcija pateikta 6.6 skyriuje.
Specialių grupių pacientai
Pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi
Pacientus, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyviems (> 65 metų) pacientams
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Duomenų, kuriais remiantis, būtų galima patarti senyvus žmones gydyti kitokia doze, negu rekomenduojama gydyti visus kitus pacientus, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų (< 18 metų) populiacija
Gemcitabine Actavis nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas gemcitabinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Įrodyta, kad infuzijos trukmės ilginimas ir intervalo tarp dozių vartojimo trumpinimas didina toksiškumą.
Hematologinis toksiškumas
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Nustačius kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymą reikia sustabdyti arba keisti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų funkcijos slopinimas būna trumpalaikis ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais).
Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai. Kaip ir kitokio citotoksinio gydymo metu, gydant gemcitabinu ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra ir metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydyti yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusinius tyrimus).
Pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas arba kurių inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.2 skyrių).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabiną derinant su radioterapija (gydant kartu arba darant ≤ 7 parų pertrauką tarp šių gydymo būdų), pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje).
Vakcinavimas gyvosiomis vakcinomis
Gemcitabinu gydomų pacientų nerekomenduojama skiepyti gyvąja geltonojo drugio vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina (žr. 4.5 skyrių).
Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES)
Buvo pranešta apie pasireiškusį užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromą su galimomis sunkiomis pasekmėmis pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Daugumai gemcitabinu gydytų pacientų, kuriems pasireiškė UGES, išsivystė ūmi hipertenzija ir traukuliai, bet gali pasireikšti ir kiti simptomai – galvos skausmas, letargija, sutrikimas ar apakimas.Diagnozę geriausiai patvirtina magnetinis rezonansas (MR). Pritaikius tinkamas palaikomąsias priemones, UGES dažniausia buvo grįžtamasis. Jei gydymo metu pasireiškia UGES, būtina visam laikui nutraukti gydymą gemcitabinu ir pritaikyti pagalbinį gydymą, į kurį įeitų kraujospūdžio kontrolė ir prieštraukulinis gydymas.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl galimos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems buvo širdies ir kraujagyslių sutrikimų, gemcitabinu būtina gydyti itin atsargiai.
Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas
Buvo pranešta apie pasireiškusį padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromą pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių). Anksti diagnozavus ir tinkamai gydant, ši būklė dažniausiai yra išgydoma, tačiau gauta pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Būklė apima pernelyg didelį sisteminį kapiliarų sienelių pralaidumą, dėl kurio skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių spindžio išteka į intersticinį tarpą. Klinikinės apraiškos yra: generalizuota edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas, reikia nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti ir vėlesnių gydymo ciklų metu bei, remiantis literatūros duomenimis, buvo susijęs su suaugusiųjų respiracinio distreso sindromu.
Plaučiai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito ar suaugusiųjų respiracinio sindromo) atvejų. Tokio poveikio etiologija nežinoma. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę palengvinti gali padėti ankstyvas gydymas pagalbinėmis priemonės.
Inkstai
Hemolizinis ureminis sindromas
Gemcitabinu gydomiems pacientams labai retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, urėjos ar MTL kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Inkstų nepakankamumas gali nepraeiti net vaistinio preparato vartojimą nutraukus, todėl gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti - kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Sutampanti (abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma ≤ 7 parų pertrauka tarp jų). Toksinis poveikis, susijęs su šia kelių būdų terapija, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos techniką, audinį-taikinį ir jo apimtį. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad gemcitabinui yra būdingas įjautrinimo radioaktyviesiems spinduliams aktyvumas. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo infuzuojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir kartu krūtinės ląsta buvo švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai mirtinas mukozitas (ypač ezofagitas) ir pneumonitas, daugiausiai tiems pacientams, kuriems buvo taikoma didelio tūrio (vidutinis gydomas tūris buvo 4795 cm3) radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo, kurio metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams 6 savaites iš eilės krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze ir kartu taikomas gydymas gemcitabinu (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus), rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine radioaktyviųjų spindulių doze, dozavimo metodas nenustatytas.
Nesutampanti (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Kad toksinis poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą, stiprėtų tuo atveju, kai gemcitabinas infuzuojamas likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, duomenų analizė nerodo. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba ne mažiau kaip savaitei po švitinimo.
Radiacijos sukelta audinių-taikinių pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas ir pneumonitas) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonojo drugio vakcinos ir kitų gyvųjų susilpnintų vakcinų kartu su gemcitabinu vartoti nerekomenduojama.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir gemcitabino veikimo būdu, nėštumo metu gemcitabino vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Moteris reikia įspėti, kad gydymo metu nepastotų, o pastojusios nedelsdamos informuotų gydantį gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Nėra žinoma, ar gemcitabino patenka į moters pieną. Nepageidaujamo poveikio galimybės krūtimi maitinamam kūdikiui atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu žindymą būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Šio vaistinio preparato sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pastebėta, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientus reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikri, kad budrumas nesutriko.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamo reakcijos, susijusios su gydymu gemcitabinu, yra pykinimas su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (pasireiškė vidutiniškai 60% pacientų), proteinurija ir hematurija (pasireiškė vidutiniškai 50% pacientų), dispnėja (pasireiškė 10 - 40% pacientų, dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems ligoniams), alerginis odos išbėrimas (atsirado vidutiniškai 25% pacientų, 10% pacientų išbėrimas buvo susijęs su niežuliu).
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo vaistinio preparato dozės dydžio, infuzijos greičio ir intervalo tarp infuzijų trukmės(žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių tenka riboti dozę, yra trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000).
Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasė | Dažnis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Imuninės sistemos sutrikimai | Labai reti
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažni
|
Nervų sistemos sutrikimai | Dažni
Nedažni
Labai reti
|
Širdies sutrikimai | Nedažni
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai | Reti
Labai reti
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Reti
Labai reti
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažni
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažni
Nedažni
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni
Dažni
Reti
|
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Reti
|
Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija, pasireiškia dažniau. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebūna susijęs su infekcijos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
| Pacientų skaičius (%) | |||
Paklitakseliu gydoma grupė (n = 259) | emcitabino ir paklitakselio deriniu gydoma grupė (n = 262) | |||
3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) | |
Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 | |
Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
* Ilgiau negu 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6% pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5% pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu
MVAC, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
| Pacientų skaičius (%) | |||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydoma grupė (n = 196) | Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydoma grupė (n = 200) | |||
3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) | |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) | |
Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
Stomatitas | 34 (1) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu
Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai
| Pacientų skaičius (%) | |||
Karboplatina gydoma grupė (n = 174) | Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydoma grupė (n = 175) | |||
3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
18 (0,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) | |
Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48) | 9 (5,1) |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija | 0 (0) | 0 (0) | 3 (1,8) | 0 (0) |
Febrilinė neutropenija | 0 (0) | 0 (0) | 2 (1,1) | 0 (0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,6) |
Sensorinė neuropatija gydymo deriniu metu pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. Kas antra savaitė per 30 min. į veną infuzuojamos ne didesnės kaip 5 700 mg/m2 kūno paviršiaus dozės toksinis poveikis kliniškai buvo priimtinas. Įtarus, kad vaistinio preparato perdozuota, pacientą reikia stebėti, sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus - taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
Metabolizmas ląstelėse ir veikimo mechanizmas. Pirimidino metabolitas gemcitabinas (dFdC), ląstelių viduje metabolizuojamas, veikiant nukleozido kinazei, į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleotido reduktazę, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja bendras deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelių viduje didinamas dFdCTF įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė e iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Į DNR įsijungęs gemcitabinas sukelia programuotą ląstelės žūtį, vadinamą apoptoze.
Farmakodinaminis poveikis
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. gemcitabinas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių progresavimą G1/S fazių riboje. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis aktyvumas ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino aktyvumas priklausė nuo vartojimo tvarkos. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o antinavikinis poveikis buvo silpnas. Tačiau nemirtinos dozės, vartojamos kas 3 arba 4 paros, sukėlė stiprų antinavikinį poveikį plačiam pelių navikų spektrui.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazine šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksato, vinblastino, adriamicino ir cisplatinos (MVAC) deriniu, nebuvo, atsižvelgiant į vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laikotarpį iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4% ir 45,7%, p = 0,512). Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC derinio.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys progresavusiu arba metastaziniu kasos vėžiu, metu gemcitabinu gydomiems pacientams palankaus klinikinio atsako dažnis buvo reikšmingai didesnis, negu gydomiems 5-fluorouracilu (atitinkamai 23,8% ir 4,8%; p = 0,0022), be to, statistikai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0002), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0024), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperuotinu lokaliu progresavusiu arba metastaziniu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31% ir 12%, p < 0,0001). Pacientams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0012), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,004), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6% ir 21,2%, p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014), laikotarpis iki ligos progresavimo.
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo praėjus mažiausiai 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos deriniu (GKD) arba vien karboplatina. Pacientėms, gydytoms GKD, palyginti su gydytomis vien karboplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0038), laikotarpis iki ligos progresavimo. Gydymas GKD buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2% ir 30,9%, p = 0,0016) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn., p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperuotinu progresavusiu lokaliu arba metastaziniu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai pailgino, t. y. nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0002), laikotarpį iki ligos progresavimo. Po 377 mirčių bendra pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, bendro išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0489; RS: 0,82), bendras atsako dažnis - atitinkamai 41,4% ir 26,2%; p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45% šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys. Farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną infuzuotų 500 – 2 592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Absorbcija
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, nustatyta per 5 min. po infuzijos, buvo 3,2 – 45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą - didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme - 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9%). Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m2. Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.
Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų buvo laikomas nereikšmingu.
Pusinės eliminacijos laikas. Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42 – 92 min. Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Biotransformacija
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.
Metabolizmo ląstelių viduje metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių intraląstelinių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2¢-deoksi-2¢, 2¢-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.
Eliminacija
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme - 52,2%). Moterų organizme klirensas yra maždaug 25% mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino doze, dėl mažesnio klirenso vyrų ir moterų organizme gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Išsiskyrimas su šlapimu. Mažiau negu 10% dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.
Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m2.
Per savaitę po infuzijos išsiskiria 92 - 98% pavartotos gemcitabino dozės. 99% dozės išsiskiria su šlapimu daugiausia dFdU pavidalu ir 1% dozės išsiskiria su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse ir toliau pateikta informacija liečia šias ląsteles. 30 min. į veną lašinant 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, koncentracija ląstelių viduje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelių viduje nebedidėja, vadinasi, šiose ląstelėse šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.
dFdU kinetika
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3 - 15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml.
Mažiausia koncentracija kraujo plazmoje dozuojant kartą per savaitę: 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml be pastebimo kaupimosi. Trifazis koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko, vidutinės pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu: 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).
dFdU formavimasis iš gemcitabino: 91 - 98%.
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje: 18 l/m2 (svyravimo ribos: 11 – 22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss): 150 l/m2 (svyravimo ribos: 96 - 228 l/m2).
Pasiskirstymas audiniuose: platus.
Vidutinis tariamasis klirensas: 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos: 1 – 4 l/val./m2).
Išsiskyrimas su šlapimu: išsiskiria visas kiekis.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekinta.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekinta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo nuo vartojimo būdo ir dozės priklausomas kraujodaros slopinimas, kuris buvo laikinas.
Mutacijos tyrimų in vitro bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė laikiną hipospermatogenezę. Patelių vaisingumui poveikio nedarė.
Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo toksinį poveikį reprodukcijai, pvz., sklaidos trūkumus, kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo eigai ar vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidarytuose buteliukuose esantis koncentratas
18 mėnesių
Buteliuką pirmą kartą atidarius
Įrodyta, kad preparato, laikomo 25 °C temperatūroje, fizinis ir cheminis stabilumas nekinta 28 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu, po buteliuko atidarymo preparatą reikia vartoti nedelsiant, nebent atidarymo metodas garantuoja apsaugą nuo mikrobiologinio užterštumo. Jeigu nevartojama nedelsiant, už laikymo laiką ir sąlygas atsako gydantis medikas.
Infuzinis tirpalas
Įrodyta, kad 0,9% natrio chlorido tirpalu praskiesto preparato ( iki galutinės gemcitabino koncentracijos 2-25 mg/ml (2 mg/ml, 12 mg/ml ir 25 mg/ml)), laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje ar maždaug 25 °C temperatūroje cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 28 paras. Supakuoti į PVC arba PE infuzijų maišelius, praskiesti tirpalai yra stabilūs.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas gydantis medikas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent preparatas būtų skiestas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2°C – 8°C).
Pirmą kartą atidaryto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Bespalvio stiklo buteliukai (I tipo), užkimšti bromobutilo gumos kamščiu ir užplombuoti aliumininiu dangteliu su polipropileniniu disku. Buteliukai supakuoti įdėti arba neįdėti į apsauginius plastikinius įdėklus.
Pakuotės dydis
1 buteliukas 5 ml
1 buteliukas 25 ml
1 buteliukas 50 ml
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant ir infuzuojant infuzinį tirpalą būtina laikytis įprastinių darbo su citotostatiniais preparatais atsargumo priemonių. Nėščioms darbuotojoms su šiuo preparatu dirbti negalima. Infuzinį tirpalą reikia ruošti saugioje patalpoje, apsivilkus apsauginį apdarą ir užsimovus apsaugines pirštines. Jeigu saugios patalpos nėra, reikia būti su kauke ir apsauginiais akininiais.
Jeigu preparato patenka į akis, jis gali sukelti sunkų dirginimą. Akis nedelsiant būtina kruopščiai praplauti vandeniu. Jeigu dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jeigu preparato patenka ant odos, reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Skiedimo instrukcija
Įteisintas Gemcitabine Actavis koncentrato infuziniam tirpalui skiediklis yra natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekcinis tirpalas, kuriame konservantų nėra.
Gemcitabino tirpalą skiedžiant intraveninei infuzijai, reikia naudoti aseptinę techniką.
Praskietas koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba blankiai gelsvas tirpalas.
Prieš vartojimą parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus reikia apžiūrėti, ar nėra medžiagos dalelių ar spalvos pokyčių. Jeigu medžiagos dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą preparatą ir atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
-Daktare, ką man daryti? Kasnakt sapnuoju, kad esu karvė ir ėdu žolę.
-Nieko čia tokio-Taip, bet kai rytą nubundu, pusės čiužinio – kaip nebūta!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?