Eksemestanas, 25mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Eksemestanas
1. Kas yra Exemestane Accord ir kam jis vartojamas
Exemestane Accord priklauso vaistinių preparatų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Šis vaistas sąveikauja su medžiagą, vadinamą aromataze, kuri būtina moteriškų lytinių hormonų, estrogenų gamybai, ypatingai moterims po menopauzės. Estrogenų aktyvumo organizme sumažėjimu yra gydomas nuo hormonų priklausomas krūties vėžys.
Exemestane Accord vartojamas nuo hormonų priklausomu ankstyvuoju krūties vėžiu gydyti moterims po menopauzės gydyti, baigus pradinį 2‑3 metų trukmės gydymą tamoksifenu.
Exemestane Accord taip pat vartojamas nuo hormonų priklausomu progresavusiu krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės gydyti, jei gydymas kitais hormoniniais vaistais buvo nepakankamai veiksmingas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Exemestane Accord
Exemestane Accord vartoti negalima:
- jeigu yra ar anksčiau buvo alergija (padidėjęs jautrumas) eksemestanui arba bet kuriai pagalbinei Exemestane Accord tablečių medžiagai. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6 skyriuje;
- jeigu dar neprasidėjo menopauzė, t.y. jei moteriai tebesikartoja menstruacijos;
- jeigu esate nėščia, galite būti pastojusi arba žindote kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Exemestane Accord tablečių sudėtyje yra draudžiamų medžiagų, dėl kurių dopingo kontrolės testas gali būti teigiamas.
- Kad įsitikintų, ar Jums prasidėjo menopauzė, prieš paskirdamas gydymą Exemestane Accord, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus.
- Jeigu skundžiatės kepenų ar inkstų sutrikimais, prieš vartojant Exemestane Accord, pasakykite gydytojui.
- Jeigu esate sirgęs arba sergate ligomis, turinčiomis poveikį kaulų stiprumui, pasakykite gydytojui. Prieš paskirdamas gydymą Exemestane Accord ir gydymo metu Jūsų gydytojas gali atlikti kaulų tankio ir (arba) 25-hidroksi vitamino D kiekio Tai būtina, nes šios klasės vaistai mažina moteriškų hormonų kiekį, dėl to gali sumažėti mineralų kiekis kauluose ir sumažėti kaulų stiprumas.
Kiti vaistai ir Exemestane Accord
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Exemestane Accord ir pakeičiamosio hormonų terapijos (PHT) vienu metu vartoti negalima.
Pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate vieną iš toliau išvardytų vaistų:
- rifampicino (antibiotiko),
- vaistų epilepsijai gydyti (karbamazepino arba fenitoino),
- augalinių vaistinių preparatų vartojamų depresijai gydyti (Jonažolės (Hypericum perforatum)).
Exemestane Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Exemestane Accord tabletes vartokite po valgio kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu metu.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia arba žindote, Jums Exemestane Accord vartoti negalima. Jeigu esate nėščia arba manote, kad galite būti pastojusi, pasakykite gydytojui.
Jeigu yra bent mažiausia galimybė pastoti, pasitarkite su gydytoju dėl kontracepcijos priemonių vartojimo.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jeigu vartojant Exemestane Accord jaučiate mieguistumą, galvos svaigimą ar silpnumą, stenkitės nevairuoti ar nevaldyti mechanizmų.
3. Kaip vartoti Exemestane Accord
Exemestane Accord tabletes vartokite po valgio kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu metu.
Exemestane Accord tabletes visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama Exemestane Accord dozė – viena 25 mg tabletė per parą.
Jei Exemestane Accord tablečių vartojimo laikotarpiu tenka vykti į ligoninę, apie šio vaisto vartojimą pasakykite medicinos personalui.
Vartojimas vaikams
Vaikams Exemestane Accord tablečių vartoti nerekomenduojama.
Pavartojus per didelę Exemestane Accord dozę
Atsitiktinai išgėrus per daug tablečių, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją arba vykite į artimiausios ligoninės priėmimo skyrių. Parodykite jiems Exemestane Accord tablečių pakuotę.
Pamiršus pavartoti Exemestane Accord
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Užmiršus išgerti tabletę, išgerkite ją kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, gerkite ją įprastu metu.
Nustojus vartoti Exemestane Accord
Jeigu gydytojas nenurodė, net pasijutus gerai, nenustokite vartoti tablečių.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti,,gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Exemestane Accord tabletės toleruojamos gerai ir toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškia nesunkus arba vidutinio sunkumo. Dauguma šalutinių poveikių yra susiję su estrogeno trūkumu (pvz. kraujo samplūdis į veidą).
Apie toliau išvardytą šalutinį poveikį pranešė pacientai, vartojantys eksemestano tabletes:
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 žmogui iš 10):
- galvos skausmas,
- kraujo priplūdimas į veidą,
- padidėjęs prakaitavimas,
- raumenų ir sąnarių skausmas (įskaitant osteoartritą, nugaros skausmą, artritą ir sąnarių sąstingį),
- nuovargis,
- nemiga,
- pykinimas.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 žmonių iš 100):
- apetito praradimas,
- depresija,
- galvos svaigimas, riešo tunelio sindromas (dilgčiojimo, nutirpimo, maudimo ir skausmo derinys visoje rankoje, išskyrus mažąjį pirštelį),
- pilvo skausmas, vėmimas (pykinimas), vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, viduriavimas,
- odos bėrimas, plaukų slinkimas,
- kaulų retėjimas, todėl gali sumažėti jų stiprumas (osteoporozė) ir kai kuriais atvejais kaulai gali lūžti,
- skausmas, rankų ir pėdų pabrinkimas,
- balkšvi pakilę lopinėliai ant odos, intensyvus niežulys.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 žmonių iš 1 000):
- mieguistumas,
- raumenų silpnumas,
- sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje,
- alerginė reakcija,
- mieguistumas,
- hepatitas, kepenų uždegimas dėl užsikimšusių kepenų kanalų, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs kraujo šarminės fosfatazės aktyvumas,
- staigus odos bėrimas dėl vaisto poveikio.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia ne dažniau kaip 1 žmogui iš 1 000):
- nenormaliai sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- tam tikrų kraujo kūnelių (limfocitų) kiekio pokyčiai kraujyje.
Gali pasireikšti kepenų uždegimas (hepatitas). Simptomai gali būti tokie: bendras negalavimas, pykinimas, gelta (odos ir akių baltymo pageltimas), niežulys, skausmas dešinėje pilvo pusėje, apetito nebuvimas. Jeigu manote, kad pasireiškė tokie simptomai, kiek galima greičiau kreikitės į gydytoją.
Jeigu Jums bus atlikti kraujo tyrimai, gali būti nustatytas kepenų funkcijos pakitimas ir kai kurių cirkuliuojančių kraujo ląstelių (limfocitų) ir kraujo plokštelių kiekio pokyčiai, ypač pacientams, kuriems yra limfopenija (sumažėjęs limfocitų kiekis kraujyje).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba slaugytojai. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: VVKT, prie LR SAM, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius, tel: 8 800 73568, faksas: 8 800 20131, El. paštas: NepageidaujamaR@vvkt.lt, interneto svetainė: www.vvkt.lt.
5. Kaip laikyti Exemestane Accord
- Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus („Tinka iki“ arba „EXP“, pvz., mm/MMMM) nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Exemestane Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos, pvz., mm/MMMM.
- Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Exemestane Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra eksemestanas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
- Pagalbinės medžiagos.
Tabletės branduolys: manitolis, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, hipromeliozė E5, polisorbatas 80, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė: hipromeliozė 6cp (E464), titano dioksidas (E171), makrogolis 400.
Exemestane Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Exemestane Accord yra baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „E25“, o kita pusė - lygi.
Exemestane Accord tabletės teikiamos baltomis matinėmis PVC/PVdC-Al lizdinėmis plokštelėmis, kurių kiekvienoje yra 15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 ar 120 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Eksemestanas |
Vaisto stiprumas | 25mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/2142 |
Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.08.13 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Exemestane Accord 25 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90,4 mg manitolio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, vienoje jų pusėje įspausta „E25“, o kita pusė - lygi.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Exemestane Accord vartojamas adjuvantiniam ankstyvojo invazinio krūties vėžio, kuriame yra estrogenų receptorių, gydymui moterims po menopauzės, kurioms 2-3 metus buvo taikomas pradinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu.
Exemestane Accord vartojamas progresavusio krūties vėžio gydymui moterims po natūralios ar dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės, jei po gydymo antiestrogenais liga progresavo. Krūties vėžio, kurio audinyje estrogenų receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji ir senyvi pacientai
Rekomenduojama Exemestane Accord dozė – viena 25 mg tabletė vieną kartą per parą, geriausiai po valgio.
Pacientėms, sergančioms ankstyvąja krūties vėžio stadija, Exemestane Accord vartojamas iki penkerių metų, kol tęsiasi pagalbinis sekvencinis hormoninis gydymas (tamoksifenu, o vėliau eksemestanu) arba, atsiradus tumuro recidyvui, trumpiau.
Pacientėms, sergančioms vėlyvosiomis krūties vėžio stadijomis, gydymas Exemestane Accord tęsiamas tol, kol navikas progresuoja.
Pacientėms, sergančioms kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai
Vaikams šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.
4.3 Kontraindikacijos
Exemestane Accord tabletes vartoti negalima, jei padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, moterims prieš menopauzę, taip pat nėščiosioms arba žindyvėms (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Eksemestano neskirti moterims, kurių endokrininės sistemos būklė yra prieš menopauzę. Jei įvertinus klinikinę būklę tikslinga, reikia ištirti LH, FSH ir estradiolio koncentracijas ir įsitikinti, ar endokrininės sistemos būklė yra po menopauzės.
Pacientės, kurių kepenų arba inkstų veikla sutrikusi, eksemestano tutėtų vartoti atsargiai.
Exemestane Accord tablečių sudėtyje yra draudžiamų medžiagų, dėl kurių dopingo kontrolės testas gali būti teigiamas.
Eksemestanas labai sumažina estrogenų kiekį, taip pat mažinti kaulų mineralinį tankį, todėl vartojančioms eksemestano pacientėms padaugėa kaulų lūžių (žr. 5.1 skyrių). Jeigu Exemestane Accord yra vartojamas kaip moterų, sergančių osteoporoze ar turinčių jai polinkį pagalbinis gydymas; gydymo pradžioje reikia įvertinti mineralizacijos sveikatos įvertinimą, remiantis dabartinėmis klinikinėmis gairėmis ir praktika. Pacientams, su pažengusia liga, kaulų mineralinis tankis (KMT) turi būti įvertintas atskirai pagal kiekvieną atvejį. Nors reikiamų duomenų, rodančių, kokią įtaką gydymas Exemestane Accord daro kaulų mineraliniam tankiui, negauta, pacientes, gydomas Exemestane Accord, reikia atidžiai stebėti, o pacientėms, kurioms pavojus yra padidėjęs, turi būti pradėtas tinkamas osteoporozės gydymas arba profilaktika.
Prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriais, reikėtų pagalvoti apie įprastinį 25-hidroksi vitamino D kiekio patikrinimą, nes labai dažnai moterims, sergančioms ankstyvosiomis krūties vėžio stadijomis, yra didelis jo trūkumas. Moterims, kurioms trūksta vitamino D, reikėtų skirti papildų su vitaminu D.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
In vitro tyrimų duomenimis, šis vaistinis preparatas metabolizuojamas citochromo P450 (CYP) 3A4 ir aldoketoreduktazės (žr. 5.2 skyrių), o pagrindinių CYP fermentų neslopina. Atliekant klinikinės farmakokinetikos tyrimą, ketokonazolu specifiškai nuslopinus CYP 3A4 aktyvumą, eksemestano farmakokinetika reikšmingai nepakito.
Vaistų sąveikos tyrimo duomenimis, kartu su stipraus CYP450 induktoriaus rifampicino 600 mg paros doze pavartojus vienkartinę 25 mg eksemestano dozę, eksemestano AUC sumažėjo 54% ir Cmax – 41%. Nors šios sąveikos reikšmė klinikai neįvertinta, kartu vartojami vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, rifampicinas, vaistiniai preparatai nuo traukulių (pvz., fenitoinas ir karbamazepinas) ir augaliniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum), kurie sužadina CYP3A4, gali mažinti Exemestane Accord veiksmingumą.
Exemestane Accord kartu su siauro terapinio spektro vaistiniais preparatais, metabolizuojamais dalyvaujant CYP 3A4, reikia vartoti atsargiai. Klinikinės eksemestano vartojimo kartu su kitais priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties nėra.
Exemestane Accord neskirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra estrogenų, kadangi šie gali susilpninti jo farmakologinį poveikį.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie eksemestano poveikį nėščiosioms nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl nėščioms moterims vartoti šio vaistinio preparato negalima.
Žindymas
Ar eksemestano išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Žindyvėms Exemestane Accord vartoti negalima.
Perimenopauzės metu arba vaisingo amžiaus moterims
Gydytojas turi aptarti veiksmingos kontracepcijos svarbą su vaisingo amžiaus, taip pat perimenopauzės, arba nesenai prasidėjusios postmenopauzės kol nėra visiškai patvirtinta postmenopauzė, būklės moterimis (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vartojant šio vaistinio preparato, pasireiškė mieguistumas, somnolencija, astenija ir galvos svaigimas. Reikia įspėti pacientę, kad atsiradus tokiam poveikiui, fizinis ir (arba) protinis gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus gali sutrikti.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Visų tyrimų metu įprastinė 25 mg per parą eksemestano dozė dažniausiai buvo gerai toleruojama, o klinikinių tyrimų metu pasireiškęs eksemestano nepageidaujamas poveikis įprastai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo.
Dėl nepageidaujamo poveikio tyrimo metu šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 7,4% pacienčių, kai eksemestanas buvo vartojamas kaip pagalbinis gydymas ankstyvojoje krūties vėžio stadijoje po pradinio pagalbinio gydymo tamoksifenu. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo priplūdimas į veidą (22%), artralgija (18%) ir nuovargis (16%).
Dėl nepageidaujamo poveikio tyrimo metu šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 2,8% bendros populiacijos pacienčių, sergančių vėlyvosiomis krūties vėžio stadijomis. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo priplūdimas į veidą (14%) ir pykinimas (12%).
Dauguma nepageidaujamų reakcijų gali būti paaiškinamos kaip estrogenų netekimas dėl natūralaus farmakologinio poveikio (pav., kraujo priplūdimas į veidą).
Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas klinikiniuose tyrimuose ir po vaisto patekimo į rinką, yra išvardytas žemiau pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį.
Dažnio apibūdinimas: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (nuo < 1/10 000) ir dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni Leukopenija(**)
Reti Trombocitopenija (**)
Dažnis nežinomas Sumažėjęs limfocitų skaičius (**)
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni Padidėjęs jautrumas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni Anoreksija
Psichikos sutrikimai
Labai dažni Nemiga
Dažni Depresija
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni Galvos skausmas
Dažni Galvos svaigimas, riešo tunelio sindromas, parestezija
Nedažni Somnolencija
Kraujagyslių sutrikimai
Labai dažni Kraujo priplūdimas į veidą
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni Pykinimas
Dažni Pilvo skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, viduriavimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni Hepatitas(†) ,cholestazinis hepatitas(†), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas(†), bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas(†), kraujo šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas(†)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni Padidėjęs prakaitavimas
Dažni Bėrimas, alopecija, dilgėlinė, niežulys
Nedažni Ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė(†)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni Skausmas sąnariuose, kauluose ir raumenyse(*)
Dažni Osteoporozė, kaulų lūžiai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni Nuovargis
Dažni Skausmas, periferinė edema
Nedažni Astenija
(*)Įskaitant artralgiją, kiek rečiau galūnių skausmus, osteoartritą, nugaros skausmą, artritą, mialgiją ir sąnarių sąstingį.
(**)Tarp pacienčių su vėlyva krūties vėžio stadija retai pasireiškė trombocitopenija ir leukopenija. Apie 20% eksemestano vartojusių pacienčių kartais sumažėdavo limfocitų skaičius (ypač toms, kurioms limfopenija buvo dar iki gydymo). Vis dėlto vidutinis limfocitų skaičius per ilgesnį laikotarpį reikšmingai nepakito, atitinkamai, virusinių infekcijų dažnio padidėjimas nustatytas nebuvo. Toks efektas nebuvo stebimas tarp pacienčių su ankstyva krūties vėžio stadijos diagnoze.
(†) Dažnis apskaičiuotas pagal 3/X taisyklę.
Toliau esančioje lentelėje pateikiamas iš anksto numatytų nepageidaujamų reiškinių ir sutrikimų, kurie, neatsižvelgiant į priežastis, nustatyti ankstyvojo krūties vėžio tyrimo (IES) metu pacientėms, vartojant tiriamąjį vaistinį preparatą ir per 30 dienų po gydymo pabaigos, dažnis.
Nepageidaujami reiškiniai ir sutrikimai |
Eksemestanas (n = 2249) |
Tamoksifenas (n = 2279) |
Kraujo priplūdimas į veidą |
491 (21,8%) |
457 (20,1%) |
Nuovargis |
367 (16,3%) |
344 (15,1%) |
Galvos skausmas |
305 (13,6%) |
255 (11,2%) |
Nemiga |
290 (12,9%) |
204 (9,0%) |
Padidėjęs prakaitavimas |
270 (12,0%) |
242 (10,6%) |
Ginekologiniai sutrikimai |
235 (10,5%) |
340 (14,9%) |
Galvos sukimasis |
224 (10,0%) |
200 (8,8%) |
Pykinimas |
200 (8,9%) |
208 (9,1%) |
116 (5,2%) |
66 (2,9%) |
|
Kraujavimas iš makšties |
90 (4,0%) |
121 (5,3%) |
Kitas pirminis vėžys |
84 (3,6%) |
125 (5,3%) |
Vėmimas |
50 (2,2%) |
54 (2,4%) |
Regėjimo sutrikimas |
45 (2,0%) |
53 (2,3%) |
Tromboembolija |
16 (0,7%) |
42 (1,8%) |
Lūžis dėl osteoporozės |
14 (0,6%) |
12 (0,5%) |
13 (0,6%) |
4 (0,2%) |
IES tyrimo duomenimis, išeminių širdies sutrikimų dažnis eksemestano grupėje buvo 4,5%, palyginti su 4,2% - tamoksifeno grupėje. Kardiovaskulinių reiškinių, įskaitant hipertenzijos (9,9%, palyginti su 8,4%), miokardo infarkto (0,6%, palyginti su 0,2%) ir širdies nepakankamumo (1,1%, palyginti su 0,7%), reikšmingo dažnio skirtumų tarp grupių nebuvo.
IES tyrimo duomenimis, hipercholesterolemija dažniau pasireiškė eksemestano, palyginti su tamoksifenu, grupėje (3,7%, palyginti su 2,1%).
Atskiro dvigubai koduoto, atsitiktinų imčių tyrimo su pomenopauzės būklės moterimis, sergančiomis ankstyvąja nedidelės rizikos krūties vėžio stadija, ir 24 mėnesius vartojančiomis eksemestaną (n=73) arba placebą (n=73). Eksemestaną vartojančioms moterims vidutiniškai 7‑9% sumažėjo DTL cholesterolio kiekis kraujo plazmoje, lyginant su 1% padidėjimu placebo grupėje. Taip pat eksemestano grupėje 5‑6% sumažėjo apolipoproteino A1, lyginant su 0‑2% sumažėjimu placebo grupėje. Poveikis kitiems tirtiems lipidų rodmenims (bendrajam cholesteroliui, MTL cholesteroliui, trigliceridams, apolipoproteinui B ir lipoproteinui A) buvo panašus abiejose gydymo grupėse. Šių duomenų klinikinė reikšmė nėra aiški.
IES tyrimo duomenimis, skrandžio opų šiek tiek dažniau atsirado eksemestano, palyginti su tamoksifenu, grupėje (0,7%, palyginti su < 0,1%). Daugelis pacienčių, kurioms atsirado skrandžio opa, eksemestaną vartojo kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir (arba) anksčiau buvo sirgusios skrandžio opa.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu buvo skiriama iki 800 mg vienkartinė eksemestano dozė sveikoms moterims savanorėms ir iki 600 mg per parą pomenopauzinės būklės moterims, sergančioms vėlyvosiomis krūties vėžio stadijomis. Šias dozes sveikos savanorės ir sergančiosios toleravo gerai. Vienkartinės eksemestano dozės, galinčios sukelti gyvybei pavojingų simptomų, dydis nežinomas. Žiurkėms mirtina vienkartinė vaistinio preparato dozė buvo 2 000 kartų didesnė, o šunims 4 000 kartų didesnė už rekomenduojamą dozę žmogui (mg/m2). Specifinio priešnuodžio, perdozavus eksemestano, nėra, todėl gydoma simptomiškai. Reikia taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones, dažnai tikrinti gyvybės požymius ir atidžiai stebėti pacientę.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – steroidų aromatazės inhibitorius, vaistas nuo vėžio, ATC kodas – L02BG06.
Eksemestanas yra negrįžtamasis steroidų aromatazės inhibitorius, kurio struktūra yra panaši į natūralaus androstenediono. Po menopauzės moters organizme daugiausia estrogenų susidaro periferiniuose audiniuose iš androgenų katalizuojant fermentui aromatazei. Nuslopinus aromatazės aktyvumą, labai sumažėja estrogenų kiekis, todėl tai veiksmingas ir selektyvus nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės. Pomenopauzinės būklės moterims per burną vartojamos eksemestano 5 mg ar didesnės paros dozės, gerokai sumažina estrogenų koncentraciją serume. Didžiausias (> 90%) sumažėjimas nustatytas vartojant 10‑25 mg dozes. Pomenopauzinės būklės pacientėms, gydomoms 25 mg paros dozėmis, bendrasis aromatazių aktyvumas organizme sumažėja 98%.
Progestageniniu ar estrogeniniu poveikiu eksemestanas nepasižymi. Nustatytas nedidelis androgeninis poveikis (paprastai tada, kai dozės didelės), kuris, tikriausiai, priklauso nuo 17‑hidro darinio. Daugkartinių paros dozių tyrimų metu, eksemestano įtakos kortizolio ar aldosterono sintezei antinksčiuose nenustatyta (šių steroidų kiekis buvo tiriamas iki stimuliacijos AKTH ir po jos). Tai rodo eksemestano selektyvumą kitiems steroidų sintezėje dalyvaujantiems fermentams.
Dėl šios priežasteis, vartojant eksemestano pakeičiamojo gydymo mineralkortikoidais ar gliukokortikoidais nereikia. Nuo dozės nepriklausomas nedidelis LH ir FSH koncentracijų serume padidėjimas nustatytas net skiriant šio vaistinio preparato mažomis dozėmis. Tačiau tokio šios farmakologinės grupės vaistinių preparatų poveikio ir reikėtų tikėtis. Tikriausiai jis priklauso nuo atgalinio poveikio hipofizei, kai, sumažėjus estrogenų kiekiui, stimuliuojama gonadotropinų sekrecija (toks poveikis pasireiškia ir moterims po menopauzės).
Pagalbinis ankstyvos krūties vėžio stadijos gydymas
Daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas tyrimas buvo atliekamas su 4 724 pacientėmis po menopauzės, sergančiomis aktyviąja estrogenų receptoriams teigiamo arba nežinomo krūties vėžio stadija. Pacientės po pirminio pagalbinio 2‑3 metų gydymo tamoksifenu, po kurio neliko ligos požymių, atsitiktinio parinkimo tvarka 2‑3 metus toliau vartojo eksemestano (25 mg/parai) arba tamoksifeną (20 arba 30 mg/parai) iki buvo pabaigtas 5 metus trunkantis gydymas hormoniniais vaistiniais preparatais.
Po vidutiniškai 30 mėnesių trukusio gydymo ir tolimesnio vidutiniškai 52 mėnesius trukusio tyrimo gauti rezultatai parodė, kad po pradinio pagalbinio 2‑3 metų gydymo tamoksifenu toliau taikant gydymą eksemestanu kliniškai ir statistiškai reikšmingai padidėja pacienčių be ligos požymių skaičius, lyginant su pacientėmis, kurios ir toliau tęsė gydymą tamoksifenu. Analizuojant tyrimo duomenis buvo nustatyta, kad eksemestanas lyginant su tamoksifenu sumažina riziką pakartotinai susirgti krūties vėžiu 24% (rizikos santykis 0,76; p = 0,00015). Vertinant pacienčių be ligos požymių skaičių, didesnis gydomasis eksemestano poveikis lyginant su tamoksifenu yra akivaizdus, nepriklausomai nuo tumoro būklės ar pravestos chemoterapijos.
Taip pat eksemestanas reikšmingai sumažina kitos krūties vėžio riziką (rizikos santykis 0,57; p = 0,04158).
Visos tiriamosios populiacijos duomenimis, geresnio išgyvenamumo tendencijos nustatytos eksemestano grupėje (222 mirtys), palyginti su tamoksifenu (262 mirtys), kai rizikos santykis 0,85 (log-rank testas: p = 0,07362), kas reiškia eksemestanui palankų mirties rizikos sumažėjimą 15%. Nustatytas statistiškai reikšmingas 23% mirties rizikos sumažėjimas (bendro išgyvenamumo rizikos santykis 0,77; chi kvadratu kriterijus: p = 0,0069), gydantis eksemestanu, palyginti su tamoksifenu, pagal iš anksto numatytus prognostinius veiksnius (pvz., estrogenų receptorių būklę, limfmazgių būklę, anksčiau taikytą chemoterapiją, taikomą pakeičiamąją hormonų terapiją ir bisfosfonatų vartojimą).
Pagrindiniai visų pacienčių (kurias buvo numatoma gydyti) ir pacienčių, kurioms nustatyti teigiami estrogenų receptoriai, gydymo veiksmingumo duomenys pateikiami toliau esančioje lentelėje.
Vertinamoji baigtis |
Eksemestanas Atvejai/n (%) |
Tamoksifenas Atvejai/n (%) |
Rizikos koeficientas (95% PI) |
p reikšmė* |
Išgyvenamumas be ligos progresavimoa |
||||
Visų pacienčių |
354/2352 (15,1%) |
453/2372 (19,1%) |
0,76 (0,67‑0,88) |
0,00015 |
ER + pacienčių |
289/2023 (14,3%) |
370/2021 (18,3%) |
0,75 (0,65‑0,88) |
0,00030 |
Kitos krūties vėžys |
||||
Visų pacienčių |
20/2352 (0,9%) |
35/2372 (1,5%) |
0,57 (0,33‑0,99) |
0,04158 |
ER + pacienčių |
18/2023 (0,9%) |
33/2021 (1,6%) |
0,54 (0,30‑0,95) |
0,03048 |
Išgyvenamumas be krūties vėžiob |
||||
Visų pacienčių |
289/2352 (12,3%) |
373/2372 (15,7%) |
0,76 (0,65‑0,89) |
0,00041 |
ER + pacienčių |
232/2023 (11,5%) |
305/2021 (15,1%) |
0,73 (0,62‑0,87) |
0,00038 |
Išgyvenamumas be atokaus ligos pasikartojimoc |
||||
Visų pacienčių |
248/2352 (10,5%) |
297/2372 (12,5%) |
0,83 (0,70‑0,98) |
0,02621 |
ER + pacienčių |
194/2023 (9,6%) |
242/2021 (12,0%) |
0,78 (0,65‑0,95) |
0,01123 |
Bendrasis išgyvenamumasd |
||||
Visų pacienčių |
222/2352 (9,4%) |
262/2372 (11,0%) |
0,85 (0,71‑1,02) |
0,07362 |
ER + pacienčių |
178/2023 (8,8%) |
211/2021 (10,4%) |
0,84 (0,68‑1,02) |
0,07569 |
* Log-rank testas; ER+ pacientės=pacientės, kurioms nustatyti estrogenų receptoriai;
a Išgyvenamumas be ligos progresavimo – tai laikas iki pirmo pasireiškimo lokalaus ar atokaus ligos pasikartojimo, kitos krūties vėžio arba pacientės mirties dėl bet kurios priežasties;
b Išgyvenamumas be krūties vėžio – tai laikas, per kurį įvyksta lokalus ar atokus ligos pasikartojimas, kitos krūties vėžys arba pacientės mirtis dėl krūties vėžio;
c Išgyvenamumas be atokaus ligos pasikartojimo – tai laikotarpis, per kurį įvyksta atokus ligos pasikartojimas arba pacientės mirtis dėl krūties vėžio;
d Bendrasis išgyvenamumas – tai laikotarpis, per kurį įvyksta pacientės mirtis dėl bet kurios priežasties.
Papildomos pacienčių, kurioms nustatyti teigiami estrogenų receptoriai, ar kurių estrogenų receptorių būklė nežinoma, poaibio analizės duomenimis, nekoreguoto bendrojo išgyvenamumo rizikos santykis buvo 0,83 (log-rank testas: p = 0,04250), pasireiškiantis kliniškai ir statistiškai reikšmingu mirtingumo sumažėjimu 17%.
Kaulų struktūros pokyčių tyrimo rezultatai parodė, kad moterims po 2‑3 metų gydymo tamoksifenu vartojusioms eksemestano kaulų mineralinis tankis sumažėja vidutiniškai. Bendrojo tyrimo metu lūžių atvejai tarp pacienčių, 30 mėnesių gydytų eksemestanu, buvo dažnesni, lyginant su gydytomis tamoksifenu (atitinkamai, 4,5% ir 3,3%, p = 0,038).
Gimdos gleivinės tyrimų rezultatai parodė, kad 2 metus gydant eksemestanu, vidutiniškai 33% sumažėjo gimdos gleivinės storis, palyginti su nestebimu pokyčiu, gydant pacientes tamoksifenu. Gydymo pradžioje atsiradęs gimdos gleivinės išvešėjimas 54% pacienčių, gydytų eksemestanu, vėliau normalizuojasi (< 5 mm).
Vėlyvos krūties vėžio stadijos gydymas
Atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo su pacientėmis, sergančiomis vėlyvąja krūties vėžio stadija, kuri progresavo po gydymo tamoksifenu arba gydymo juo metu, metu buvo skiriamos 25 mg eksemestano paros dozės, rezultatai parodė statistiškai reikšmingą išgyvenamumo, laikotarpio iki ligos progresavimo (LLP) ir laikotarpio iki neveiksmingo gydymo (LNG) pailgėjimą, lyginant su standartiniu hormoniniu gydymu megestrolio acetatu pomenopauzinės būklės, tiek vartojant tamoksifeną kaip pagalbinį, tiek kaip pirmaeilį vaistinį preparatą.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus Exemestane Accord tablečių, eksemestanas absorbuojamas greitai. Iš virškinimo trakto absorbuojama didelė preparato dozės dalis. Absoliutus biologinis prieinamumas žmogaus organizme nežinomas, tačiau, manoma, kad jis ribojamas ekstensyvaus metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Dėl panašių procesų žiurkių ir šunų organizme absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 5%. Išgėrus vienkartinę 25 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (18 ng/ml) susidaro po 2 val. Vartojamo valgant vaistinio preparato biologinis prieinamumas padidėja iki 40%.
Pasiskirstymas
Eksemestano pasiskirstymo tūris, neatsižvelgus į išgerto vaistinio preparato biologinį prieinamumą, yra maždaug 20000 l. Preparato kinetika yra linijinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas – 24 val. Maždaug 90% preparato prisijungia prie plazmos baltymų. Eksemestanas ir jo metabolitai nesijungia prie eritrocitų.
Vartojant kartotines dozes, eksemestanas netikėtu būdu organizme nesikaupia.
Metabolizmas ir ekskrecija
Eksemestanas metabolizuojamas oksiduojantis metileno daliai 6 padėtyje, dalyvaujant CYP3A4 izofermentui, ir (arba) redukuojantis 17‑keto grupei, dalyvaujant aldoreduktazei, o vėliau konjuguojantis. Eksemestano klirensas yra apie 500 l/val., nepatikslinus geriamo vaistinio preparato biologinio prieinamumo.
Metabolitai yra neveiklūs arba slopina aromatazę silpniau už nepakitusį vaistinį preparatą.
Mažiau kaip 1% dozės nepakitusio vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu. Išgėrus vienkartinę radioaktyviu izotopu 14C žymėto eksemestano dozę per savaitę su šlapimu ir išmatomis pasišalina maždaug vienoda vaistinio preparato dozės (40%) dalis.
Ypatingos pacientų grupės
Amžius. Reikšmingos koreliacijos tarp eksemestano sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.
Inkstų nepakankamumas
Pacienčių, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu (CLcr < 30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė negu sveikų savanorių.
Įvertinus turimą informaciją apie eksemestano saugumą, manoma, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas
Pacienčių, sergančių vidutiniu ir sunkiu kepenų nepakankamumu, organizme eksemestano sisteminė ekspozicija buvo 2‑3 kartus didesnė negu sveikų savanorių. Įvertinus turimą informaciją apie eksemestano saugumą, manoma, dozės koreguoti nereikia.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologiniai tyrimai. Su žiurkėmis ir šunimis atliktų kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu gauti rezultatai siejami su eksemestano farmakologiniu poveikiu, pvz., poveikio lytiniams ir kitiems organams. Kitas toksinis poveikis (kepenims, inkstams arba centrinei nervų sistemai) pasireiškė tik skiriant šio vaistinio preparato daug didesnėmis už didžiausią leistiną žmogui dozėmis, todėl jis klinikai nereikšmingas.
Mutageninis poveikis. Tyrimais su bakterijomis (Ames testas), V79 kiniškojo žiurkėno ląstelėmis, žiurkių hepatocitais ir mikrobranduolių tyrimu su pelių ląstelėmis eksemestano genotoksinio poveikio nenustatyta. Nustatytas klastogeninis eksemestano poveikis limfocitams in vitro, tačiau du tyrimai in vivo klastogeninio poveikio neparodė.
Reprodukcinė toksikologija. Eksemestanas sukėlė embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams, kai sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri susidaro žmogaus organizme vartojant 25 mg per parą dozę. Teratogeninio poveikio įrodymų negauta.
Kancerogeniškumas. Dvejus metus trukusiu kancerogeninio poveikio žiurkėms tyrimu su vaistinio preparato vartojimu susijusių auglių nenustatyta. Dėl ankstyvo stipimo nuo lėtinės nefropatijos, žiurkių patinų tyrimas buvo nutrauktas 92‑ąją savaitę. Dvejų metų trukmės kancerogeninio poveikio pelėms tyrimo duomenimis, duodant vidutinio dydžio ir dideles vaistinio preparato dozes (150 ir 450 mg/kg kūno svorio per parą), abiejų lyčių gyvūnams padažnėjo kepenų navikai. Manoma, kad šį reiškinį lemia kepenų mikrosomų sužadinimas – toks poveikis nustatytas pelėms, bet ne klinikinių tyrimų metu. Didelės dozės (450 mg/kg kūno svorio per parą) dažniau sukėlė inkstų kanalėlių adenomas pelių patinams. Šis poveikis specifinis rūšiai bei lyčiai ir pasireiškė tiktai tokiu atveju, kai gyvūnų organizme ekspozicija buvo 63 kartus didesnė už tą, kuri būna žmogaus organizme vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę. Tokio poveikio eksemestano vartojantiems pacientams klinikinė reikšmė yra menka.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Hipromeliozė E5
Polisorbatas 80
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė 6cp (E464)
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
30 mėnesių.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Exemestane Accord 25 mg tabletės yra tiekiamos baltose matinės PVC/PVdC-Al lizdinėse plokštelėse.
Pakuočių dydžiai:
15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 ar 120 tablečių lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ligonį po operacijos atveža į palatą. Ligonis:
- Ačiū dievui, viskas pasisekė gerai...
Palatos draugas sako:
- Nesidžiauk taip greitai. Mane operavęs gydytojas užsiuvo žirkles.
- O pas mane skalpelį, - atsako kitas ligoniukas.
Tuo tarpu gydytojas ikiša galvą į palatą ir klausia:
- Klausykite, ar niekas nematė mano skrybėlės?
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kurią tiesą apie Lioton 1000 Jūs žinojote