Eksemestanas, 25mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: TEVA Pharma B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Eksemestanas
1. Kas yra Exemestane Teva ir kam jis vartojamas
Jūsų vaistas vadinamas Exemestane Teva. Exemestane Teva priklauso vaistų grupei, kuri vadinama aromatazės inhibitoriais. Šie vaistai trukdo medžiagos, vadinamos aromataze, kuri reikalinga moteriško lytinio hormono estrogeno gamybai, ypač moterims po menopauzės, veikimą. Estrogeno kiekio mažinimas organizme yra nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymo metodas.
Exemestane Teva vartojamas moterų po menopauzės ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymui
užbaigus 2-3 metus trukusį jų gydymą tamoksifenu.
Be to, jis vartojamas moterų po menopauzės progresavusio krūties vėžio gydymui, jeigu gydymas kitais hormoniniais vaistais buvo nepakankamai veiksmingas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Exemestane Teva
Exemestane Teva vartoti negalima:
- jeigu yra ar anksčiau buvo alergija eksemestanui (Exemestane Teva veikliajai medžiagai) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu Jums dar neprasidėjo menopauzė, t.y. jeigu Jums vis dar yra mėnesinės;
- jeigu esate nėščia, tikriausiai esate pastojusi ar žindote kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti Exemestane Teva
- prieš paskiriant gydymą Exemestane Teva gydytojui gali reikėti paimti Jūsų kraujo mėginius, kad įsitikinti, jog Jums yra menopauzė;
- prieš vartojant Exemestane Teva, pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums yra kepenų ar inkstų problemų;
- jeigu Jus kamuoja ar anksčiau kamavo bet kokia būklė, kuri kenkia Jūsų kaulų stiprumui. Tai yra todėl, kad šios kategorijos vaistai mažina moteriškų hormonų kiekį ir tai gali sukelti mineralų kiekio netekimą kauluose, kas gali sumažinti jų stiprumą. Prieš gydymą ir jo metu gali reikėti atlikti Jūsų kaulų tankio matavimo tyrimus. Jūsų gydytojas Jums gali skirti vaistų kaulų išakijimo profilaktikai ir gydymui.
- Prieš gydymą Exemestane Teva, Jūsų gydytojas gali paimti kraujo mėginių, kad patikrintų vitamino D kiekį. Taip yra todėl, kad dažnai moterims su ankstyvuoju krūties vėžiu buna sunkus vitamino D trūkumas. Esant per mažam vitamino D kiekiui, gydytojas paskirs jums gydymą
Kiti vaistai ir Exemestane Teva
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Exemestane Teva turi būti neskiriama tuo pačiu laiku, kaip hormonų pakeičiamoji terapija (HPT).
Toliau išvardytų vaistų reikia vartoti atsargiai, jeigu yra taikomas gydymas Exemestane Teva.
Pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate vaistų, tokių kaip:
- rifampicinas (antibiotikas),
- karbamazepinas arba fenitoinas (epilepsijos gydymui vartojami antikonvulsantai),
- tam tikrų vaistažolių, t. y. jonažolių (Hypericum perforatum) ar preparatų, kurių sudėtyje yra šių vaistažolių.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nevartokite Exemestane Teva, jeigu esate nėščia ar žindyvė.
Jeigu esate nėščia ar įtariate, jog pastojote, pasakykite savo gydytojui.
Aptarkite su savo gydytoju, kaip apsisaugoti nuo pastojimo, jeigu yra bet kokia galimybė, jog galite tapti nėščia.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jeigu vartojant Exemestane Teva jaučiate mieguistumą, galvos sukimąsi ar silpnumą, turite atsisakyti vairuoti ar valdyti mechanizmus.
3. Kaip vartoti Exemestane Teva
Visada vartokite šį vaistą tiksliai taip, kaip nurodyta Jūsų gydytojo. Jeigu abejojate, turite pasitikrinti pas savo gydytoją ar vaistininką. Jūsų gydytojas Jums nurodys, kaip vartoti šį vaistą ir kiek laiko.
Suaugę pacientės, įskaitant vyresnio amžiaus moteris
Įprastinė dozė yra viena 25 mg tabletė per parą.
Exemestane Teva plėvele dengtos tabletės turi būti geriamos po valgio, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Šis vaistas yra netinkamas vartoti vaikams ir paaugliams.
Pavartojus per didelę Exemestane Teva dozę
Atsitiktinai išgėrus per daug tablečių, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją ar vykite į artimiausios ligoninės nukentėjusių nuo nelaimingų atsitikimų skyrių. Parodykite jiems Exemestane Teva plėvele dengtų tablečių pakuotę.
Pamiršus pavartoti Exemestane Teva
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Pamiršus išgerti savo plėvele dengtą tabletę, išgerkite ją kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, gerkite ją įprastu laiku.
Nustojus vartoti Exemestane Teva
Nenutraukite savo plėvele dengtų tablečių vartojimo, net jeigu Jūs jaučiatės gerai, nebent taip liepė Jūsų gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Apskritai šis vaistas yra toleruojamas gerai ir toliau išvardyti šalutinio poveikio atvejai, pastebėti šiuo vaistu gydomoms pacientėms, daugiausia yra lengvi ar vidutinio sunkumo. Dauguma šalutinio poveikio atvejų yra susiję su estrogeno stoka (pvz. karščio pylimas).
Labai dažni šalutinio poveikio atvejai (gali pasireikšti daugiau negu 1 iš 10 žmonių):
- miego problemos;
- galvos skausmas;
- karščio pylimas;
- šleikštulys;
- sustiprėjęs prakaitavimas;
- raumenų ir sąnarių skausmas (įskaitant osteoartritą, nugaros skausmą, sąnarių uždegimą ir sąnarių sustingimą);
- nuovargis.
Dažni šalutinio poveikio atvejai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- apetito netekimas;
- depresija;
- galvos sukimasis, riešo tunelio sindromas (dilgčiojimai, nutirpimas, maudimas ir skausmas visoje rankoje, išskyrus mažąjį pirštelį), pojūčių sutrikimas (parestezija);
- pilvo skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, viduriavimas;
- odos išbėrimas, plaukų slinkimas, dilgėlinė;
- kaulų retėjimas, dėl kurio gali sumažėti jų stiprumas (osteoporozė), kai kuriais atvejais skatinantis kaulų lūžius (nulūžimą ar įskilimą);
- skausmas, rankų ir pėdų pabrinkimas.
Nedažni šalutinio poveikio atvejai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- apsnūdimas;
- raumenų silpnumas;
- alerginės reakcijos įskaitant išbėrimą, veido, lūpų, liežuvio ir (ar) gerklės ištinimą, kas gali sukelti kvėpavimo arba rijimo sutrikimus;
- kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, kepenų uždegimas (hepatitas) susijęs su pykinimo pojūčiu, odos ir akių pageltimas (gelta), niežulys, dešiniosios pusės pilvo skausmas ir apetito praradimas;
- odos reakcija, pasireiškianti mažomis pūslelėmis ir temperatūra (ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė);
- sumažėjęs baltų kraujo ląstelių skaičius, dėl kurio padidėja infekcijų rizika.
Reti šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- sumažėjęs trombocitų skaičius kraujyje, dėl kurio padidėja kraujavimo rizika.
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
- limfocitų (baltųjų kraujo ląstelių tipas) skaičiaus sumažėjimas kraujyje.
Jeigu Jums bus atlikti bet kokie kraujo tyrimai, gali būti pastebėta, kad yra Jūsų kepenų funkcijos pokyčių. Gali būti kai kurių cirkuliuojančių kraujo ląstelių (limfocitų) ir kraujo plokštelių kiekio pokyčių, ypač pacientams, kuriems iš anksčiau yra limfopenija (sumažėjęs limfocitų kiekis kraujyje).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Exemestane Teva
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Exemestane Teva sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra eksemestanas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Pagalbinės medžiagos:
Tabletės branduolys
Manitolis, kopovidonas, krospovidonas, silicinta mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė, makrogolis 400, titano dioksidas.
Exemestane Teva išvaizda ir kiekis pakuotėje
Exemestane Teva yra balta ar beveik balta, apvali, vienoje pusėje įdubusi, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje yra skaičius „25“, kita pusė lygi.
Exemestane Teva tiekiamas lizdinėmis plokštelėmis po 10 arba 14 plėvele dengtų tablečių. Pakuotėje yra 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Eksemestanas |
Vaisto stiprumas | 25mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/2008 |
Registratorius | TEVA Pharma B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2010.05.24 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Exemestane Teva 25 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Tabletė yra balta ar beveik balta, apvali, vienoje pusėje įdubusi, dengta plėvele, jos vienoje pusėje yra skaičius „25“, kita pusė lygi.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Adjuvantinis ankstyvojo invazinio krūties vėžio, kuriame yra estrogenų receptorių, gydymas moterims po menopauzės, kurioms 2-3 metus buvo taikomas pradinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu.
Progresavusio krūties vėžio gydymas moterims po natūralios ar dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės, jeigu po gydymo antiestrogenais liga progresavo. Krūties vėžio, kurio audinyje estrogenų receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugę ir vyresni pacientai
Rekomenduojama Exemestane Teva dozė yra viena plėvele dengta tabletė (25 mg). Ją reikia gerti 1 kartą per parą, po valgio.
Pacientėms, kurioms yra ankstyvosios stadijos krūties vėžys, gydymas Exemestane Teva turėtų būti tęsiamas, kol bus baigtas 5 metų trukmės kombinuotasis nuoseklus adjuvantinis hormoninis gydymas (tamoksifenu, po to Exemestane Teva) ar nutraukiamas anksčiau, jeigu atsirado naviko atkrytis.
Pacientėms, kurioms krūties vėžys yra progresavęs arba metastazavęs, Exemestane Teva reikia gydyti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus.
Pacientėms, kurioms yra kepenų funkcijos ar inkstų nepakankamumas, dozės keisti nebūtina (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama.
4.3 Kontraindikacijos
Exemestane Teva vartoti draudžiama:
- moterims iki menopauzės;
- nėščioms moterims ar žindyvėms;
- pacientėms, kurioms yra padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Exemestane Teva negalima skirti ikimenopauzinės endokrininės sistemos būklės moterims. Kai kliniškai tikslinga, reikia išsiaiškinti, nustatant LH, FSH ir estradiolio kiekį, ar moteriai yra pomenopauzinis periodas.
Exemestane Teva turi būti atsargiai skiriama pacientėms, kurių kepenų ar inkstų funkcija yra sutrikusi.
Exemestane Teva yra stiprus estrogenų kiekį organizme mažinantis vaistinis preparatas. Po jo vartojimo nustatytas kaulų mineralinio tankio sumažėjimas ir lūžių padažnėjimas (žr. 5.1 skyrių). Pradžioje pagalbinio gydymo Exemestane Teva moterims, kurioms yra osteoporozė ar šio sutrikimo rizika, reikia atlikti kaulų mineralizacijos sveikatos įvertinimą pagal esamas klinikines rekomendacijas ir klinikinę praktiką. Moterims su pažengusia liga turi būti nustatomas kaulų mineralizacijos tankis kiekvienu atveju atskirai. Nors pakankamų duomenų apie gydymo veiksmingumą gydant Exemestane Teva sukeltą kaulų mineralinio tankio netekimą nėra, pacientės gydomos eksemestanu turi būti atidžiai stebimos ir rizikos grupės pacientėms turi būti pradėtas osteoporozės gydymas ar profilaktika.
Prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriais, reikia apsvarstyti apie įprastinį 25-hidroksi vitamino D kiekio nustatymą, dėl didelio vitamino D sunkaus kiekio trūkumo paplitimo moterims su ankstyvu krūties vėžiu. Moterys, kurioms trūksta vitamino D, turi gauti papildų su vitaminu D.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad vaistinis preparatas, kurį visiškai metabolizuoja citochromas P450 (CYP 3A4) ir aldoketoreduktazės (žr. 5.2 skyrių), neslopina jokių pagrindinių CYP fermentų. Klinikinės farmakokinetikos tyrimo metu specifinis CYP 3A4 slopinimas ketokonazolu nesukėlė jokio reikšmingo eksemestano farmakokinetikos pokyčio.
Sąveikos tyrimų metu pavartojus stipraus CYP 450 induktoriaus rifampicino 600 mg paros dozę kartu su vienkartine eksemestano 25 mg doze, eksemestano AUC sumažėjo 54%, Cmax – 41%. Nors šios sąveikos klinikinis reikšmingumas nenustatytas, eksemestano vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie indukuoja CYP3A4, tokiais kaip rifampicinas, antikonvulsantai (pvz., fenitoinas ir karbamazepinas) ir augaliniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali mažinti Exemestane Teva veiksmingumą.
Exemestane Teva reikia vartoti atsargiai kartu su CYP 3A4 metabolizuojamais vaistiniais preparatais, kurių gydomųjų dozių diapazonas yra nedidelis. Exemestane Teva vartojimo kartu su kitais priešvėžiniais vaistiniais preparatais klinikinės patirties nėra.
Exemestane Teva turi būti nevartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra estrogenų, kadangi tai gali daryti neigiamą įtaką jo farmakologiniam poveikiui.
4.6 Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie eksemestano vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma, todėl Exemestane Teva vartoti nėščioms moterims kontraindikuotina.
Žindymas
Ar eksemestano išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Žindyvėms Exemestane Teva skirti negalima.
Vaisingumas
Perimenopauzės laikotarpio arba vaisingo amžiaus moterys
Gydytojas privalo aptarti tinkamos kontracepcijos naudojimo būtinumą su moterimis, kurios gali tapti nėščios, įskaitant moteris, kurioms yra perimenopauzė arba neseniai prasidėjo pomenopauzinis laikotarpis, kol jų pomenopauzinis laikotarpis taps visiškai nusistovėjęs (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gauta pranešimų, kad vartojant šio vaisto, pasireiškė mieguistumas, apsnūdimas, astenija ir galvos sukimasis. Pacientė turi būti informuota, kad pasireiškus minėtiems reiškiniams gali būti sutrikęs jos fizinis ir (arba) psichinis gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Visų eksemestano klinikinių tyrimų metu įprastinė 25 mg šio vaistinio preparato paros dozė dažniausiai buvo gerai toleruojama ir nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo.
Dėl nepageidaujamų reiškinių šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 7,4% ankstyvosios stadijos krūties vėžiu sergančių pacienčių, kurioms taikomas adjuvantinis gydymas eksemestanu po pradinio pagalbinio gydymo tamoksifenu. Dažniausiai gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas: karščio pylimą (22%), sąnarių skausmą (18%) ir nuovargį (16%).
Dėl nepageidaujamų reiškinių šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 2,8% visos pacienčių, sergančių progresavusiu krūties vėžiu, populiacijos. Dažniausiai gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas: karščio pylimą (14%) ir pykinimą (12%).
Dauguma nepageidaujamų reakcijų (pvz., karščio pylimą) galima priskirti prie estrogenų trūkumo sukeliamų įprastinių farmakologinių pasekmių
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nedažnas: leukopenija(**)
Retas: trombocitopenija(**)
Dažnis nežinomas: limfocitų skaičiaus sumažėjimas(**)
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažnas: padidėjęs jautrumas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnas: anoreksija
Psichikos sutrikimai
Labai dažnas: nemiga
Dažnas: depresija
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas: galvos skausmas
Dažnas: galvos sukimasis, riešo kanalo sindromas, parestezija
Nedažnas: mieguistumas
Kraujagyslių sutrikimai
Labai dažnas: karščio pylimas
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnas: pykinimas
Dažnas: pilvo skausmas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, viduriavimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnas: hepatitas(†), cholestatinis hepatitas(†), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas(†), bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje(†), šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje(†)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažnas: padidėjęs prakaitavimas
Dažnas: odos bėrimas, alopecija, dilgėlinė, niežėjimas
Nedažnas: ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė(†)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažnas: sąnarių, raumenų ir skeleto skausmas(*)
Dažnas: osteoporozė, kaulų lūžiai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažnas: nuovargis
Dažnas: skausmas, periferinė edema
Nedažnas: silpnumas
(*) Apima sąnarių skausmą ir, rečiau, galūnių skausmą, ostoartritą, nugaros skausmą, artritą, raumenų skausmą ir sąnarių sustingimą.
(**) Retai gauta pranešimų apie trombocitopeniją ir leukopeniją pacientėms, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu. Maždaug 20% eksemestanu gydomų pacienčių, ypač tokių, kurioms limfopenija buvo iš anksčiau, kartais sumažėdavo limfocitų skaičius. Vis dėlto vidutinis limfocitų skaičius per laiką šioms pacientėms reikšmingai nepakito, atitinkamo virusinių infekcijų padažnėjimo nepastebėta. Šis poveikis nepastebėtas pacientėms, gydytoms ankstyvojo krūties vėžio tyrimų metu.
(†) Dažnumas suskaičiuotas taikant taisyklę 3/X
Žemiau lentelėje pateiktas iš anksto numatytų nepageidaujamų reiškinių ir sutrikimų, apie kuriuos pranešta, neatsižvelgiant į priežastis, ankstyvojo krūties vėžio tyrimo (IES) metu pacientėms, vartojusioms tiriamąjį vaistinį preparatą ir per 30 parų po jo nutraukimo, dažnis.
Nepageidaujami reiškiniai ir sutrikimai |
Eksemestanas (n = 2249) |
Tamoksifenas (n = 2279) |
Karščio pylimas |
491 (21,85 %) |
457 (20,1 %) |
Nuovargis |
367 (16,3 %) |
344 (15,1 %) |
Galvos skausmas |
305 (13,6 %) |
255 (11,2 %) |
Nemiga |
290 (12,9 %) |
204 (9 %) |
Sustiprėjęs prakaitavimas |
270 (12 %) |
242 (10,6 %) |
Ginekologiniai sutrikimai |
235 (10,5 %) |
340 (14,9 %) |
Galvos sukimasis |
224 (10 %) |
200 (8,8 %) |
Pykinimas |
200 (8,9 %) |
208 (9,1 %) |
116 (5,2 %) |
66 (2,9 %) |
|
Kraujavimas iš makšties |
90 (4 %) |
121 (5,3 %) |
Kitas pirminis vėžys |
84 (3,6 %) |
125 (5,3 %) |
Vėmimas |
50 (2,2 %) |
54 (2,4 %) |
Regos sutrikimai |
45 (2,0 %) |
53 (2,3 %) |
Tromboembolija |
16 (0,7 %) |
42 (1,8 %) |
Lūžis dėl osteoporozės |
14 (0,6 %) |
12 (0,5 %) |
13 (0,6 %) |
4 (0,2 %) |
IES tyrimo duomenimis, išeminių širdies sutrikimų dažnis eksemestanu ir tamoksifenu gydomoms pacientėms buvo atitinkamai 4,5%, palyginti su 4,2%. Jokių kardiovaskulinių reiškinių, įskaitant hipertenziją (9,9%, palyginti su 8,4%), miokardo infarktą (0,6%, palyginti su 0,2 ) ir širdies nepakankamumą (1,1%, palyginti su 0,7%), dažnio reikšmingų skirtumų tarp grupių nebuvo.
IES tyrimo duomenimis, eksemestanas buvo susijęs su didesniu hipercholesterolemijos dažnumu negu tamoksifenas (3,7%, palyginti su 2,1%).
Atskiro, atlikto dvigubai aklu būdu atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios mažos rizikos grupės ankstyvosios stadijos krūties vėžiu. Pacientės 24 mėn. buvo gydomos eksemestanu (N=73) arba vartojo placebą (N=73). Šio tyrimo duomenimis, eksemestanas buvo susijęs su vidutiniškai 7–9% kraujo plazmos didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio vidutiniu sumažėjimu, palyginti su 1% padidėjimu placebo grupėje. Be to, eksemestano grupėje 5–6% sumažėjo apolipoproteino-A, palyginti su 0-2% placebo grupėje. Poveikis kitiems tirtiems lipidų parametrams (bendro cholesterolio, mažo tankio cholesterolio, trigliceridų, apolipoproteino-B ir lipoproteino-a kiekiui) abiejose gydymo grupėse buvo labai panašus. Šių rezultatų klinikinis reikšmingumas neaiškus.
IES tyrimo duomenimis, eksemestano, palyginti su tamoksifenu, grupėje buvo pastebėtas didesnis skrandžio opų dažnis (0,7%, palyginti su < 0,1%). Dauguma eksemestaną vartojančių pacienčių kartu buvo gydomos nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir (arba) anksčiau sirgo skrandžio opa.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu buvo skiriama ne didesnė kaip 800 mg vienkartinė eksemestano dozė sveikoms moterims savanorėms ir ne didesnė kaip 600 mg paros dozė moterims po menopauzės, kurioms yra vėlyvosios stadijos krūties vėžys. Šių dozės buvo toleruojamos gerai. Vienkartinė eksemestano dozė, kuri gali sukelti gyvybei pavojingų simptomų, nežinoma. Tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu gyvūnų kritimas buvo pastebėtas sugirdžius vienkartines dozes, kurios buvo atitinkamai 2000 kartų ir 4000 kartų didesnės už rekomenduojamą dozę žmogui (mg/m2). Perdozavus specifinio priešnuodžio nėra, todėl gydymas turi būti simptomiškas. Reikia taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones, įskaitant dažną gyvybinių funkcijų tikrinimą ir rūpestingą pacientės stebėjimą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė − hormonų antagonistai ir giminingos medžiagos, fermentų inhibitoriai, ATC kodas: L02BG06
Eksemestanas yra negrįžtamas steroidų aromatazės inhibitorius, kurio struktūra yra susijusi su natūraliu substratu androstenedionu. Po menopauzės moters organizme estrogenai daugiausia yra gaminami androgenus fermento aromatazės dėka periferiniuose audiniuose paverčiant estorgenais. Dėl aromatazės slopinimo atsiradęs estrogenų trūkumas yra veiksmingas ir selektyvus nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės. Eksemestanas, vartojamas per burną 5 mg ar didesnėmis paros dozėmis reikšmingai sumažina estrogenų koncentraciją kraujo serume. Didžiausią sumažėjimą (>90%) sukėlė 10‑25 mg dozės. Krūties vėžiu sergančioms pacientėms po menopauzės, gydytoms 25 mg paros doze, bendrasis organizmo aromatazių aktyvumas buvo sumažėjęs 98%.
Eksemestanas nesukelia jokio progestageninio ar estrogeninio aktyvumo. Nedidelis androgeninis poveikis, kurį tikriausiai sukelia 17-hidrodarinys, buvo pastebėtas daugiausia vartojant dideles dozes. Daugkartinių paros dozių tyrimų metu eksemestanas nesukėlė susekamo poveikio kortizolo ar aldosterono sintezei antinksčiuose (išmatuoto prieš AKTH stimuliaciją ir po jos), tokiu būdu parodydamas savo selektyvumą kitų steroidų sintezėje dalyvaujančių fermentų atžvilgiu.
Taigi, pakeičiamasis gydymas gliukokortikoidais ar mineralkortikoidais yra nereikalingas. Net vartojant mažomis dozėmis pastebėtas nuo dozės nepriklausomas nedidelis LH ir FSH kiekio kraujo serume padidėjimas, tačiau toks poveikis šios farmakologinės grupės vaistams yra tikėtinas ir tikriausiai jis pasireiškia kaip atsakomoji hipofizio reakcija dėl estrogenų kiekio sumažėjimo, kuris stimuliuoja hipofizio gonadotropinų sekreciją, taip pat ir moterims po menopauzės.
Adjuvantinis ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymas
Daugiacentrio, atlikto dvigubai aklu būdu atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 4724 moterys po menopauzės, sergančios teigiamu ar neaiškiu estrogenų receptorių atžvilgiu pirminiu krūties vėžiu. Pacientėms, kurioms po pirminio pagalbinio 2 − 3 metų gydymo tamoksifenu neliko ligos požymių, atsitiktinių imčių būdu toliau 3 arba 2 metus, kol bus užbaigtas 5 metų trukmės hormoninis gydymas, buvo skirta vartoti 25 mg eksemestano paros dozę arba 20 ar 30 mg tamoksifeno paros dozę.
Po gydymo, kurio trukmės mediana buvo maždaug 30 mėnesių, ir tolimesnio stebėjimo, kurio trukmės mediana buvo maždaug 52 mėnesiai tyrimo gauti rezultatai parodė, kad po pradinio pagalbinio 2 − 3 metų gydymo tamoksifenu toliau taikant gydymą eksemestanu kliniškai ir statistiškai reikšmingai padidėja išgyvenamumas be ligos reiškinių (IBLR), palyginti su tolesnio gydymo tamoksifenu taikymu. Analizė parodė, kad stebėtu tyrimo periodu eksemestanas, palyginti su tamoksifenu, 24% sumažina krūties vėžio pasikartojimo riziką (rizikos santykis 0,76; p = 0,00015). Palankesnis eksemestano, palyginti su tamoksifenu, poveikis IBLR buvo akivaizdus, nepaisant limfmazgių būklės ar ankstesnės chemoterapijos.
Be to, eksemestanas reikšmingai sumažino kitos krūties vėžio riziką (rizikos santykis 0,57; p = 0,04158).
Visos tiriamosios populiacijos duomenimis, išgyvenamumo pagerėjimo tendencijos buvo pastebėtos eksemestano grupėje (222 mirtys), palyginti su tamoksifenu (262 mirtys), kai rizikos santykis 0,85 (log-rank testas: p = 0,07362), kas reiškia eksemestanui palankų mirties rizikos sumažėjimą 15 %. Pakoregavus pagal iš anksto numatytus prognostinius veiksnius (pvz., estrogenų receptorių būklę, limfmazgių būklę, anksčiau taikytą chemoterapiją, taikomą pakeičiamąją hormonų terapiją ir bisfosfonatų vartojimą) eksemestano grupėje, palyginti su tamoksifeno grupe, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas 23 % mirties rizikos sumažėjimas (bendro išgyvenamumo rizikos santykis 0,77; chi kvadratu kriterijus: p= 0,0069).
Lentelėje toliau pateikti pagrindiniai visų pacienčių (gydyti numatytos populiacijos) ir pacienčių, kurioms yra estrogenų receptorių atžvilgiu teigiamas krūties vėžys, gydymo veiksmingumo duomenys
Vertinamoji baigtis Populiacija |
Eksemestanas Reiškiniai/N(%) |
Tamoksifenas Reiškiniai/N(%) |
Rizikos santykis (95% PI) |
p-vertė* |
Išgyvenamumas be ligos progresavimoa |
|
|
|
|
Visos pacientės |
354/2352 (15,1 %) |
453/2372 (19,1 %) |
0,76 (0,67-0,88) |
0,00015 |
ER+pacientės |
289/2023 (14,3 %) |
370/2021 (18,3 %) |
0,75 (0,65-0,88) |
0,0003 |
Kontralateralinis krūties vėžys |
|
|
|
|
Visos pacientės |
20/2352 (0,9 %) |
35/2372 (1,5 %) |
0,57 (0,33-0,99) |
0,04158 |
ER+pacientės |
18/2023 (0,9 %) |
33/2021 (1,6 %) |
0,54 (0,30-0,95) |
0,030048 |
Išgyvenamumas be krūties vėžiob |
|
|
|
|
Visos pacientės |
289/2352 (12,3 %) |
373/2372 (15,7 %) |
0,76 (0,65-0,89) |
0,00041 |
ER+pacientės |
232/2023 (11,5 %) |
305/2021 (15,1 %) |
0,73 (0,62 - 0,87) |
0,00038 |
Išgyvenamumas be atokiojo ligos pasireiškimoc |
|
|
|
|
Visos pacientės |
248/2352 (10,5 %) |
297/2372 (12,5 %) |
0,83 (0,7-0,98) |
0,02621 |
ER+pacientės |
194/2023 (9,6 %) |
242/2021 (12 %) |
0,78 (0,65-0,95) |
0,01123 |
Bendrasis išgyvenamumasd |
|
|
|
|
Visos pacientės |
222/2352 (9,4 %) |
262/2372 (11 %) |
0,85 (0,71-1,02) |
0,07362 |
ER+pacientės |
178/2023 (8,8 %) |
211/2021 (10,4 %) |
0,84 (0,68-1,02) |
0,07569 |
* Log-rank testas; ER+ pacientės, t. y. pacientės, kurioms yra estrogenų receptorių atžvilgiu teigiamas krūties vėžys;
a Išgyvenamumas be ligos progresavimo yra apibūdinamas kaip laiko intervalas iki pirmojo lokalaus ar atokaus ligos pasikartojimo, kitos krūties vėžio arba pacientės mirties dėl bet kokios priežasties;
b Išgyvenamumas be krūties vėžio yra apibūdinamas kaip laiko intervalas iki pirmojo lokalaus ar atokaus ligos pasikartojimo, kitos krūties vėžio arba pacientės mirties dėl krūties vėžio;
c Išgyvenamumas be atokaus ligos pasikartojimo yra apibūdinamas kaip laiko intervalas iki pirmojo atokaus ligos pasikartojimo arba pacientės mirties dėl krūties vėžio;
d Bendrasis išgyvenamumas yra apibūdinamas kaip laiko intervalas iki bet kokios priežasties sukeltos pacientės mirties.
Papildomos pacienčių, sergančių krūties vėžiu, kuris estrogenų receptorių atžvilgiu yra teigiamas ar kurio estrogenų receptorių būklė nežinoma, poaibio analizės duomenimis, nekoreguoto bendrojo išgyvenamumo rizikos santykis buvo 0,83 (log-rank testas: p = 0,0425), reiškiantis kliniškai ir statistiškai reikšmingą mirtingumo sumažėjimą 17 %.
Kaulų struktūros pokyčių tyrimo rezultatai parodė, kad moterų, kurioms 2 – 3 metus buvo taikytas gydymas tamoksifenu, tolesnis gydymas eksemestanu sukelia vidutinišką kaulų mineralinio tankio sumažėjimą. Bendrojo tyrimo metu, lūžių, įvertintų kaip reikalaujantys gydymo, per 30 mėnesių trukmės gydymo laikotarpį pacientėms, gydytoms eksemestanu, buvo dažnesni, negu tamoksifenu gydomoms pacientėms (atitinkamai 4,5% ir 3,3%, p = 0,038).
Gimdos gleivinės tyrimo rezultatai rodo, kad pacientėms po dviejų metų gydymo eksemestanu gimdos gleivinės storio sumažėjimo mediana buvo 33%, palyginti su pastebimo pakitimo nebuvimu tamoksifenu gydytoms pacientėms. Gimdos gleivinės sustorėjimas, pastebėtas gydymo pradžioje 54% pacienčių, gydytų eksemestanu, vėliau sunormalėjo (< 5 mm).
Progresavusio krūties vėžio gydymas
Kontroliuojamo klinikinio tyrimo, atlikto atsitiktinių imčių būdu, detalios analizės duomenys parodė, kad eksemestano 25 mg paros dozė statistiškai reikšmingai pailgino, palyginti su standartiniu hormoniniu gydymu megestrolio acetatu, pacienčių po menopauzės, sergančių progresavusiu krūties vėžiu, kuris progresavo po gydymo tamoksifenu arba gydymo juo metu, tiek vartojant tamoksifeną kaip pagalbinį, tiek kaip pirmaeilį vaistinį preparatą, išgyvenamumą, laiką iki ligos progresavimo (LLP) ir laiką iki gydymo neveiksmingumo (LGN).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus eksemestano tablečių, veiklioji medžiaga greitai absorbuojama. Dozės dalis, absorbuojama iš virškinimo trakto, yra didelė dalis dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas žmogaus organizme nežinomas, tačiau manoma, kad yra nedidelis, kadangi vaistinis preparatas yra ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Dėl panašaus poveikio žiurkių ir šunų organizme absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 5%. Išgėrus vienkartinę 25 mg eksemestano dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (18 ng/ml) atsiranda po 2 val. Vartojimas kartu su maistu 40%padidina vaisto biologinį prieinamumą.
Pasiskirstymas
Eksemestano pasiskirstymo tūris, nekoreguotas pagal išgerto vaisto biologinį prieinamumą, yra maždaug 20000 l. Preparato kinetika yra linijinė ir galutinis pusinės eliminacijos laikas – 24 val. Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra 90 % ir jis yra nepriklausomas nuo koncentracijos. Eksemestanas ir jo metabolitai neprisijungia prie eritrocitų.
Vartojant kartotines dozes, eksemestanas nenumatytu būdu organizme nesikaupia.
Biotransformacija ir eliminacija
Eksemestanas metabolizuojamas CYP3A4 izofermentui oksiduojant metileno radikalą 6 padėtyje, ir/ar aldoreduktazei redukuojant 17-keto grupę, po to vykstant konjugacijai. Eksemestano klirensas, nekoreguotas pagal išgerto vaisto biologinį prieinamumą, yra apie 500 l/val. nepatikslinus geriamo vaistinio preparato biologinio prieinamumo.
Metabolitai yra neveiklūs ar slopina aromatazę silpniau, negu nemetabolizuotas junginys.
Nepakitusio vaisto pavidalu su šlapimu pašalinama mažiau kaip 1% dozės. Per savaitę su šlapimu ir išmatomis pašalinama vienodas žymėto 14C žymėto eksemestano kiekis (40%).
Tam tikrų grupių pacientai
Amžius. Reikšmingos koreliacijos tarp eksemestano sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.
Inkstų nepakankamumas
Pacienčių, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė negu sveikų savanorių.
Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nebūtina.
Kepenų nepakankamumas
Pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, eksemestano ekspozicija yra 2-3 kartus didesnė, negu sveikoms savanorėms. Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nebūtina.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologiniai tyrimai
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu nustatytus pokyčius, tokius kaip poveikis dauginimosi ir kitiems organams, dažniausiai buvo galima paaiškinti eksemestano farmakologiniu aktyvumu. Kitoks toksikologinis poveikis (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo daug didesnė už didžiausią ekspoziciją žmogui, rodo mažą šio poveikio reikšmingumą klinikiniam vartojimui.
Mutageninis poveikis
Tyrimų su bakterijomis (Ames testas), V79 kiniškojo žiurkėno ląstelėmis, žiurkių hepatocitais ir mikrobranduolių tyrimu su pelių ląstelėmis eksemestanas genotoksinio poveikio nesukėlė. Nors tyrimų in vitro metu eksemestanas limfocitams sukėlė klastogeninį poveikį, tačiau dviejų tyrimų in vivo metu tokio šios medžiagos poveikio nenustatyta.
Toksinis poveikis dauginimuisi
Eksemestanas sukėlė embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams, kai jo sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri būna žmogaus organizme vartojant 25 mg paros dozę. Teratogeninio poveikio požymių nebuvo.
Kancerogeninis poveikis
Dvejų metų kancerogeninio poveikio tyrimo su žiurkių patelėmis metu su gydymu susijusių navikų nepastebėta. Žiurkių patinų tyrimas buvo baigtas 92 savaitę, kadangi lėtinė nefropatija sukėlė ankstyvą gyvūnų kritimą. Dvejų metų kancerogeninio poveikio tyrimo su pelėmis duomenimis, duodant vidutinio dydžio ir dideles vaistinio preparato dozes (150 ir 450 mg/kg kūno svorio per parą), abiejų lyčių gyvūnams buvo pastebėtas kepenų navikų padažnėjimas. Manoma, kad šis reiškinys yra susijęs su kepenų mikrosomų fermentų indukcija – toks poveikis nustatytas pelėms, bet ne klinikinių tyrimų metu. Didelės dozės (450 mg/kg kūno svorio per parą) dažniau sukėlė inkstų kanalėlių adenomas pelių patinams. Manoma, kad šie pokyčiai yra specifiški rūšiai bei lyčiai ir pasireiškė tik vartojant dozę, reprezentuojančią 63 kartus didesnę ekspoziciją už tą, kuri būna žmogaus organizme vartojant gydomąją dozę. Manoma, kad nė vienas iš šių pastebėtų efektų gali būti kliniškai reikšmingas pacientų gydymui eksemestanu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Manitolis (E421)
Kopovidonas
Krospovidonas
Silicinta mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Magnio stearatas (E470b)
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė (E464)
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
PVC-PVdC/Al lizdinės plokštelės po 10 arba 14 tablečių.
Pakuotėje yra 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ateina lankytojas pas psichoterapeutą. Tas klausia:
- Kaip reikalai?
- Gerai.
- Tai ko atėjot? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kurią tiesą apie Lioton 1000 Jūs žinojote