MIDIANA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MIDIANA 3 mg/0,03 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Kiekvienoje tabletėje yra 3 mg drospirenono ir 0,03 mg etinilestradiolio. 

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 48,17 mg laktozės monohidrato ir 0,07 mg sojų lecitino. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė. 

Tabletė yra balta arba beveik balta, apvali, abipus išgaubta, dengta plėvele. Vienoje tabletės pusėje įspausta „G63”, kitoje pusėje įspaudų nėra.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamoji kontracepcija.

Priimant sprendimą skirti MIDIANA, reikia atsižvelgti į individualius esamus rizikos, ypač venų tromboembolijos (VTE), veiksnius, ir VTE riziką vartojant MIDIANA, palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitų sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).    

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas 

Kaip vartoti MIDIANA

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu metu, jei reikia – užgeriant nedideliu skysčių kiekiu, tokia tvarka, kokia nurodyta ant lizdinės plokštelės. Kasdien 21 dieną iš eilės reikia vartoti po vieną tabletę. Kiekvieną kitą pakuotę reikia pradėti po 7 dienų pertraukos, kai tabletės nevartojamos. Šios pertraukos metu paprastai atsiranda kraujavimas, susijęs su veikliųjų medžiagų vartojimo nutraukimu. Paprastai kraujavimas prasideda 2–3 dieną po paskutinės tabletės suvartojimo ir gali tęstis iki naujos pakuotės vartojimo pradžios.

Kaip pradėti vartoti MIDIANA

Anksčiau (paskutinį mėnesį) hormoniniai kontraceptikai nebuvo vartojami

Tabletes reikia pradėti vartoti pirmąją moters natūralaus ciklo dieną (t. y. pirmąją jos menstruacinio kraujavimo dieną).

Keičiant kitą sudėtinį hormoninį kontraceptiką (sudėtinius hormoninius kontraceptikus, vaginalinį žiedą ar transderminį pleistrą)

MIDIANA plėvele dengtas tabletes pageidautina pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės ankstesniųjų SHK veikliosios tabletės (paskutiniosios veiklių medžiagų turinčios tabletės) vartojimo dienos; bet ne vėliau kaip kitą dieną po įprastos ankstesniųjų SHK vartojimo pertraukos, kai tabletės nebuvo vartojamos arba buvo vartojamos placebo tabletės. Jeigu buvo vartojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, MIDIANA geriausia pradėti vartoti šalinimo dieną, bet ne vėliau, kai turėtų būti kitas vartojimas.

Keičiant vieno progestogeno metodą (vieno progestogeno tablečių, injekcijų, implantų) arba progestogeną atpalaiduojančią intrauterinę spiralę (IUS)

Tablečių, kuriose yra tik progestogenų, vartojimą pakeisti MIDIANA plėvele dengtomis tabletėmis moteris gali bet kurią dieną (implantų arba IUS naudojimą – jų išėmimo dieną, o injekcinius vaistinius preparatus MIDIANA plėvele dengtomis tabletėmis galima pakeisti tą dieną, kai turėjo būti leidžiama kita numatyta injekcija), tačiau visais šiais atvejais pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas patartina papildomai naudoti barjerinės kontracepcijos priemones.

Po aborto, atlikto pirmąjį nėštumo trimestrą

Vaistinį preparatą galima pradėti vartoti iškart po aborto, papildomų kontraceptinių priemonių nereikia.

Po gimdymo arba aborto, atlikto antrąjį nėštumo trimestrą

Moteriai reikia patarti pradėti vartoti 21–28 dieną po gimdymo arba po aborto, atlikto antrąjį nėštumo trimestrą. Vaistinį preparatą pradėjus vartoti vėliau, pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas reikėtų papildomai naudoti barjerinės kontracepcijos priemones. Tačiau jeigu moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SHK ji turėtų įsitikinti, kad nėra nėščia, arba sulaukti pirmųjų mėnesinių.

Apie vaistinio preparato vartojimą žindymo laikotarpiu žr. 4.6 skyrių.

Praleistų tablečių vartojimas

Jeigu praėjo mažiau kaip 12 valandų nuo to laiko, kai reikėjo suvartoti tabletę, kontraceptinis poveikis dar nėra susilpnėjęs. Prisiminusi praleistą tabletę moteris turėtų išgerti ją kuo greičiau, o kitas tabletes vartoti įprastu laiku. 

Jeigu praėjo daugiau kaip 12 valandų nuo to laiko, kai reikėjo suvartoti tabletę, kontraceptinis poveikis gali būti susilpnėjęs. Reikėtų laikytis šių dviejų pagrindinių taisyklių:

1. Tablečių vartojimo niekada nenutraukti ilgiau kaip 7 dienoms;
2. 7 dienas paeiliui tabletes reikia vartoti, kad būtų pakankamai slopinami pagumburio, hipofizės ir kiaušidžių sistemos hormonai. 

Atsižvelgiant į visa tai pateikiami tokie patarimai:

I savaitė

Prisiminusi praleistą tabletę moteris turėtų kuo greičiau išgerti ją, net jeigu tai reiškia, kad reikės išgerti dvi tabletes iš karto. Toliau tabletes reikia vartoti įprastu laiku. Be to, kitas 7 dienas reikėtų naudotis barjerinės kontracepcijos priemonėmis, pvz., prezervatyvais. Jei per prieš tai buvusias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, reikia turėti omenyje nėštumo galimybę. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo arčiau numatoma pertrauka, kurios metu tabletės nevartojamos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.

II savaitė

Prisiminusi praleistą tabletę moteris turėtų kuo greičiau išgerti ją, net jeigu tai reiškia, kad reikės išgerti dvi tabletes iš karto. Toliau vaistą reikia vartoti įprastu laiku. Jeigu visas 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės vaistas buvo vartojamas taisyklingai, papildomų kontracepcijos priemonių naudoti nereikia. Tačiau jeigu moteris praleido daugiau nei 1 tabletę, reikia jai patarti 7 dienas naudoti papildomas kontracepcijos priemones.

III savaitė

Atsiranda sumažėjusio patikimumo pavojus, kadangi artėja 7 dienų tablečių vartojimo pertrauka. Vis dėlto pakoregavus tablečių vartojimo grafiką, dar galima išvengti kontraceptinės apsaugos sumažėjimo.

Jeigu visas 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės vaistas buvo vartojamas taisyklingai, papildomų kontracepcijos priemonių naudoti nebūtina su sąlyga, kad bus laikomasi vienos iš toliau nurodytų taisyklių. Jeigu situacija ne tokia, moteriai reikėtų rinktis pirmąjį iš dviejų toliau pateiktų nurodymų ir kitas 7 dienas naudoti papildomas apsaugos priemones.

1. Prisiminusi praleistą tabletę moteris turėtų kuo greičiau išgerti ją, net jeigu tai reiškia, kad reikės išgerti dvi tabletes iš karto. Toliau vaistą reikia vartoti įprastu laiku. Tabletes iš kitos lizdinės plokštelės reikia pradėti vartoti iškart pabaigus tuo metu vartojamą plokštelę, t. y. nereikia daryti pertraukos tarp pakuočių vartojimo. Kol moteris nebaigs vartoti tablečių iš antrosios pakuotės, greičiausiai nebus kraujavimo, susijusio su vaistinio preparato nevartojimu, tačiau gali būti tepimas arba kraujavimas gali prasidėti tomis dienomis, kai tabletės vartojamos.

2. Be to, moteriai galima patarti nebegerti tablečių iš tuo metu vartojamos lizdinės plokštelės ir padaryti 7 dienų tablečių vartojimo pertrauką, įskaitant tas dienas, kai buvo pamiršta išgerti tabletę. Vėliau reikia pradėti vartoti tabletes iš kitos lizdinės plokštelės.

Jei moteris praleido tabletes, o po to pirmosios normalios pertraukos metu, kai tabletės nevartojamos, nebuvo kraujavimo, susijusio su vaistinio preparato nevartojimu, reikėtų apsvarstyti nėštumo galimybę.

Patarimas esant virškinimo sistemos sutrikimų

Esant sunkių virškinimo sistemos sutrikimų (t. y. vemiant ar viduriuojant), vaistinio preparato gali būti absorbuojama nepakankamai, todėl reikėtų naudoti papildomas kontracepcijos priemones.

Jeigu vemiama praėjus 3–4 valandoms po tabletės suvartojimo, kuo greičiau reikia suvartoti naują (pakeičiamąją) tabletę. Naują tabletę, jei įmanoma, reikia suvartoti per 12 valandų nuo įprasto tablečių vartojimo laiko. Jeigu prabėga daugiau kaip 12 valandų, tada reikia laikytis 4.2 skyriuje „Praleistų tablečių vartojimas“ pateikto patarimo dėl praleistų tablečių. Jeigu moteris nenori keisti savo įprasto tablečių vartojimo grafiko, ji turi išgerti papildomą tabletę (ar tabletes) iš kitos lizdinės plokštelės.

Kaip atidėti kraujavimo, susijusio su tablečių nevartojimu, laiką

Norėdama nukelti kraujavimo laiką, moteris turi pradėti vartoti tabletes iš kitos MIDIANA lizdinės plokštelės, nedarydama pertraukos, kurios metu tabletės nevartojamos. Tokiu būdu ciklą galima pratęsti tiek, kiek pageidaujama, kol baigsis antroji pakuotė.

Šitaip pratęsiant ciklą, gali prasidėti kraujavimas arba tepimas. Tokiu atveju reguliarus MIDIANA vartojimas atnaujinamas po įprastos 7 dienų pertraukos, kurios metu tabletės nevartojamos.

Jeigu moteris nori perkelti kraujavimo laiką į kitą savaitės dieną, t. y. pakeisti esamoje vartojimo schemoje numatytą kraujavimo laiką, ji gali sutrumpinti pertrauką, kurios metu tabletės nevartojamos, tiek dienų, kiek nori. Kuo pertrauka trumpesnė, tuo didesnė rizika, kad moteriai nevartojant tablečių kraujavimo nebus, o kraujavimas ar tepimas prasidės jai vartojant kitą tablečių pakuotę (taip pat, kaip ir nukeliant kraujavimą).

Ypatingos populiacijos

Vaikai ir paauglės

MIDIANA skiriama tik po menarchės. Atsižvelgiant į epidemiologinius duomenis surinktus apie daugiau kaip 2000 jaunesnių nei 18 metų paauglių, nėra duomenų, rodančių, kad saugumas ir veiksmingumas šioje jauno amžiaus grupėje skirtųsi nuo to, kuris žinomas vyresnėms nei 18 metų moterims.

Vartojimo metodas 

Šis vaistinis preparatas vartojamas per burną.

4.3 Kontraindikacijos 

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms:

• padidėjęs jautrumas veikliosioms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• padidėjęs jautrumas žemės riešutams ir sojoms;
• venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika
  • venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]).
  • žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC (ang. Activated protein C) rezistentiškumas (įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas.
  • didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių).
  • didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių). 

• Arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika
  • Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).
  • Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)).
  • Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
  • Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
  • Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.:
    • cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais,
    • sunkios arterinės hipertenzijos,
    • sunkios dislipoproteinemijos.

• esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų funkcijos rodikliai nėra normalūs;
• sunkus arba ūminis inkstų nepakankamumas;
• esami ar buvę kepenų augliai (gerybiniai ar piktybiniai);
• žinomi ar įtariami nuo lytinių hormonų priklausomi piktybiniai augliai (pvz., lytinių organų ar krūtų);
• kraujavimas iš makšties, kai diagnozė nenustatyta;

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Įspėjimai

Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, MIDIANA tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti MIDIANA vartojimą.

Kraujagyslių sutrikimai

Venų tromboembolijos (VTE) rizika 

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., MIDIANA, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant MIDIANA, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau).

Nustatyta, kad 9‑12^[1] iš 10 000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra drospirenono, per metus pasireikš VTE, palyginti su 6^[2] moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo.

1‑2 % atvejų VTE gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus 

Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pvz., kepenų, mezenterinėse, inkstų ar tinklainės venose ir arterijose.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

MIDIANA negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių). 

Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (žr. informaciją apie nėštumą ir žindymą 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

- vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;

- kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;

- padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

- staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;

- staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;

- aštrus krūtinės skausmas;

- sunkus galvos svaigimas ar svaigulys;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). MIDIANA negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

- staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;

- staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas;

- staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;

- staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;

- staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties;

- sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

- skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu,

- diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;

- pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;

- prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis;

- labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Vieno svarbaus venų ar arterijų ligos rizikos veiksnio ar kelių rizikos veiksnių buvimas taip pat gali būti vaistinio preparato vartojimo kontraindikacija. Be to, reikia atsižvelgti į antikoaguliantų vartojimo galimybę. SHK vartojančioms moterims būtina priminti, kad kreiptųsi į gydytoją, jeigu atsirastų trombozės simptomų. Įtariamos ar patvirtintos trombozės atveju SHK vartojimą reikia nutraukti. Reikia pradėti naudoti kitas veiksmingas kontracepcijos priemones, kadangi antikoaguliantai (kumarinai) turi teratogeninį poveikį.

Augliai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, gimdos kaklelio vėžio rizika padidėja moterims, kurios SHK vartojo ilgai (> 5 metų), tačiau šie duomenys yra prieštaringi, kadangi dar neaišku, ar šios ligos atvejai nėra susiję su kitais veiksniais, pvz., lytinio gyvenimo būdu ir kitais veiksniais, pvz., žmogaus papilomos viruso (ŽPV) poveikiu.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizė parodė, kad SHK vartojančioms moterims šiek tiek padidėja santykinė rizika (RR = 1,24) susirgti krūties vėžiu. Per 10 metų po SHK vartojimo nutraukimo tokia rizika palaipsniui sumažėja. Krūties vėžys retai pasitaiko jaunesnėms kaip 40 metų moterims, todėl padidėjęs krūties vėžiu sergančiųjų skaičius tarp moterų, kurios šiuo metu vartoja arba anksčiau vartojo SHK, yra mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Šie tyrimai nepateikia priežasties įrodymų. Pastebėtą rizikos padidėjimą gali lemti anksčiau nustatoma krūties vėžio diagnozė SHK vartojančioms moterims, biologinis SHK poveikis arba abu šie veiksniai. Pastebima tendencija, kad krūties vėžio, diagnozuoto kada nors SHK vartojusioms moterims, stadija yra kliniškai mažiau pažengusi, nei vėžio, diagnozuoto SHK niekada nevartojusioms moterims.

Retais atvejais SHK vartojusioms moterims būdavo diagnozuojami gerybiniai, dar rečiau – piktybiniai kepenų augliai. Pavieniais atvejais dėl šių auglių prasidėjo gyvybei pavojingas vidinis kraujavimas į pilvo ertmę. Jeigu SHK vartojančioms moterims prasideda stiprūs viršutinės pilvo dalies skausmai, padidėja kepenys ar atsiranda vidinio kraujavimo požymių, diagnozuojant reikėtų apsvarstyti kepenų auglio tikimybę.

Vartojant didesnių dozių SHK (50 μg etinilestradiolio) mažėja gimdos ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar tai galioja ir mažesnių dozių SHK, nepatvirtinta.

Kitos būklės

Šio preparato progestino komponentas yra aldosterono antagonistas, turintis kalį tausojančių savybių. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimo nenumatoma. Vis dėlto klinikinio tyrimo metu kai kurioms pacientėms, sirgusioms lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu bei vartojusioms drospirenoną kartu su kalį tausojančiais vaistiniais preparatais, kalio koncentracija kraujo serume šiek tiek padidėjo, bet šis padidėjimas nebuvo reikšmingas. Taigi esant inkstų nepakankamumui, kai prieš pradedant vartoti SHK kalio koncentracija kraujo serume yra arti viršutinės normos ribos, pirmojo vaistinio preparato vartojimo ciklo metu rekomenduojama tikrinti kalio koncentraciją, ypač jei moterys tuo pačiu metu vartoja kalį tausojančius vaistinius preparatus. Taip pat žr. 4.5 skyrių.

Moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių šeimoje yra asmenų, sergančių hipertrigliceridemija, vartojant SHK gali būti didesnė pankreatito rizika.

Nors esam duomenų, kad daugeliui SHK vartojančių moterų šiek tiek padidėja kraujospūdis, kliniškai reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas pasitaiko retai. Tik šiais retais atvejais galima nedelsiant nutraukti SHK vartojimą. Jeigu hipertenzija jau buvo nustatyta anksčiau ir, vartojant SHK, kraujospūdis padidėja nuolat arba jo padidėjimas yra reikšmingas, o antihipertenzinis gydymas nėra pakankamai veiksmingas, SHK vartojimą būtina nutraukti. Jeigu įmanoma, SHK vartojimą galima atnaujinti, kai antihipertenziniais vaistiniais preparatais palaikomas normalus arterinis kraujospūdis.

Yra duomenų, kad ir nėštumo metu, ir vartojant SHK atsiranda arba pasunkėja toliau išvardytos būklės, tačiau įrodymai, kad jos susijusios su SHK vartojimu, kol kas yra negalutiniai: gelta ir (arba) niežulys, susiję su cholestaze; tulžies akmenys; porfirija; sisteminė raudonoji vilkligė; hemolizinis ureminis sindromas; Saidenhemo (Sydenham) chorėja; nėščiųjų paprastoji pūslelinė (herpes gestationis); su otoskleroze susijęs klausos netekimas.

Moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, egzogeniniai estrogenai gali sukelti angioedemą arba jos simptomų paūmėjimą.

Dėl ūminių ar lėtinių kepenų funkcijos sutrikimų gali prireikti nutraukti SHK vartojimą, kol kepenų funkcijos žymenys sunormalėja. Jeigu pasikartoja cholestazinė gelta ir (arba) su cholestaze susijęs niežulys, kuris anksčiau buvo pasireiškęs nėštumo metu arba anksčiau vartojant lytinius hormonus, SHK vartojimą būtina nutraukti. 

Nors SHK gali turėti poveikį periferiniam insulino atsparumui ir gliukozės toleravimui, nėra įrodymų, kad reikia keisti diabetu sergančių pacienčių gydymo režimą mažų dozių SHK (kuriose yra <0,05 mg etinilestradiolio) vartojimo metu. Tačiau diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač pačioje SHK vartojimo pradžioje.

Žinoma, kad vartojant SHK paūmėja endogeninė depresija, epilepsija, Krono liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali atsirasti chloazma, ypač moterims, kurios yra sirgusios nėščiųjų chloazma. Moterys, turinčios chloazmos polinkį, vartodamos SHK turi vengti saulėkaitos ar saugotis ultravioletinių spindulių poveikio.

Vienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 48,17 mg laktozės monohidrato. Pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius, galaktozės netoleravimas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima. 

Vienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 0,070 mg sojų lecitino. Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas žemės riešutams ir sojoms, šio preparato vartoti negalima.

Medicininis ištyrimas ir konsultacijos

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą MIDIANA, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimais (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant MIDIANA keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę.

Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai.

Moteriai reikia nurodyti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijų (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

Sumažėjęs veiksmingumas

SHK veiksmingumas gali sumažėti, pamiršus gerti tablečių (žr. 4.2 skyrių), esant virškinimo trakto sutrikimų (žr. 4.2 skyrių) ar kartu vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių).

Pablogėjęs ciklo reguliavimas

Vartojant bet kokius SHK, kraujavimas arba tepimas gali būti nereguliarus, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais. Taigi nereguliarų kraujavimą tirti prasminga tik tada, kai praeina maždaug trijų ciklų trukmės adaptacijos laikotarpis.

Jeigu kraujavimo nereguliarumas išlieka arba anksčiau buvę reguliarūs ciklai tampa nepastovūs, reikia apsvarstyti nehormoninių priežasčių galimybę ir atlikti reikiamą diagnostiką, siekiant patikrinti, ar nėra piktybinių ligų ar nėštumo. Gali prireikti kiuretažo.

Kai kurioms moterims per pertrauką, kai tabletės nevartojamos, kraujavimas gali neprasidėti. Jeigu SHK vartojamas pagal 4.2 skyriuje pateiktus nurodymus, mažai tikėtina, kad moteris gali tapti nėščia. Tačiau jeigu minėtų nurodymų nebuvo laikomasi iki pirmo praleisto kraujavimo arba tais laikotarpiais, kai tabletės nevartojamos, nėra dviejų kraujavimų iš eilės, prieš toliau vartojant SHK, būtina išsiaiškinti, ar moteris nėra nėščia.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Pastaba: Būtina perskaityti kitų kartu skiriamų preparatų informaciją, kad būtų nustatyta galima vaistų sąveika.

Kitų vaistinių preparatų poveikis drospirenonui/etinilestradioliui

Dėl sąveikos tarp geriamųjų kontraceptikų ir kitų vaistinių preparatų gali pasireikšti kraujavimas ir (arba) susilpnėti kontraceptinis poveikis. Yra žinoma apie toliau aprašytą vaistų sąveiką.

Kepenų metabolizmas

Galima sąveika (galimai stiprinanti lytinių hormonų klirensą) su vaistais, aktyvinančiais kepenų fermentus (įskaitant (fenitoiną, barbitūratus, primidoną, karbamazepiną ir rifampiciną, bozentaną ir vaistus nuo ŽIV (pvz., ritonavirą, nevirapiną) ir galbūt tokį poveikį turi ir oksikarbazepinas, topiramatas, felbamatas, grizeofulvinas ir jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai.

Stipriausias fermentus indukuojamasis poveikis paprastai pasireiškia maždaug per 10 dienų, tačiau gali išlikti mažiausiai 4 savaites po vartojimo nutraukimo.

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai

Gauta pranešimų apie kontraceptikų neveiksmingumą vartojant kartu su kai kuriais antibiotikais, pvz., penicilinais ir tetraciklinais. Šios sąveikos mechanizmas neaiškus.

Gydymas

Moterys, trumpai gydomos vaistiniais preparatais, priklausančiais kuriai nors iš anksčiau paminėtų grupių, ar atskiromis veikliosiomis medžiagomis (indukuojančiomis kepenų fermentus), išskyrus rifampiciną, vartodamos SHK, laikinai, t. y. kol vartoja minėtą vaistinį preparatą ir 7 dienas po jo nutraukimo, naudoti barjerinės kontracepcijos metodus.

Moterys, gydomos rifampicinu, kartu su SHK turėtų laikinai, t. y. kol vartoja minėtą vaistinį preparatą ir 28 dienas po jo nutraukimo, naudoti barjerinės kontracepcijos metodus.

Moterims, ilgai gydomoms kepenų fermentus indukuojančiomis veikliosiomis medžiagomis, rekomenduojamo kiti patikimi nehormoniniai kontracepcijos metodai.

Moterys, gydomos antibiotikais (išskyrus rifampiciną, žr. aukščiau), turi laikinai, t. y. kol vartoja minėtą vaistinį preparatą ir 7 dienas po jo nutraukimo, papildomai naudoti barjerinės kontracepcijos metodus.

Jeigu kitas vaistinis preparatas vartojamas ir pabaigus vartoti vieną SHK lizdinę plokštelę, kitą SHK pakuotę reikėtų pradėti vartoti nedarant įprastos pertraukos, kurios metu tabletės nevartojamos.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus kraujo plazmoje susidaro be citochromo P450 sistemos poveikio. Taigi šios fermentų sistemos inhibitoriai drospirenono metabolizmo greičiausiai neveikia.

Drospirenono/etinilestradiolio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti kai kurių kitų veikliųjų medžiagų metabolizmą. Gali padidėti (pvz., ciklosporino) ar sumažėti (pvz., lamotrigino) koncentracija kraujo plazmoje ir audiniuose.

Remiantis in vitro inhibicijos tyrimais ir in vivo sąveikos tyrimais, kuriuose dalyvavo moterys savanorės, vartojančios omeprazolą, simvastatiną ir midazolamą kaip pažymėtą substratą, drospirenoną 3 mg dozėmis, sąveika su kitų veikliųjų medžiagų metabolizmu nėra tikėtina.

Kitokia sąveika

Pacientėms, nesergančioms inkstų nepakankamumu, drospirenono ir AKF inhibitorių ar NVNU vartojimas tuo pačiu metu neparodė reikšmingo poveikio kalio koncentracijai kraujo serume. Vis dėlto aldosterono antagonistų ar kalį tausojančių diuretikų vartojimas kartu su drospirenonu ir etinilestradioliu dar neištirtas. Tokiu atveju pirmojo vaistinio preparato vartojimo ciklo metu reikia ištirti kalio koncentraciją kraujo serume. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

Laboratoriniai tyrimai

Kontraceptinių steroidų vartojimas gali turėti įtakos tam tikrų laboratorinių tyrimų rezultatams, įskaitant kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos biocheminius rodiklius, baltymų nešėjų, pvz., kortikosteroidus sujungiančio globulino, koncentraciją kraujo plazmoje, lipidų/lipoproteinų frakcijas, angliavandenių metabolizmo, kraujo krešėjimo ir fibrinolizės parametrus. Pokyčiai paprastai atitinka laboratorinių normų ribas.

Drospirenonas padidina plazmos renino ir plazmos aldosterono aktyvumą, kadangi turi silpną antimineralkortikoidinį poveikį.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Drospirenono ir etinilestradiolio negalima vartoti nėštumo metu.

Jeigu moteris, vartodama drospirenoną ir etinilestradiolį, pastoja, ji turi nedelsdama nutraukti tablečių vartojimą. Daugelis atliktų epidemiologinių tyrimų neparodė nei padidėjusios įgimtų defektų rizikos vaikams, gimusiems SHK iki nėštumo vartojusioms moterims, nei teratogeninio poveikio, kai SHK per neapsižiūrėjimą buvo vartojami nėštumo metu.

Tyrimai, atlikti su gyvūnais, parodė nepageidaujamą tablečių poveikį nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 5.3 skyrių). Remiantis šiais su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio, susijusio su veikliosios medžiagos hormoniniu veikimu. Tačiau remiantis bendra SHK vartojimo nėštumo metu patirtimi, nėra įrodymų, kad šis vaistas turėtų reikšmingą nepageidaujamą poveikį žmogaus organizmui.

Šiuo metu turima per mažai duomenų apie drospirenono ir etinilestradiolio vartojimą nėštumo metu, todėl negalima daryti išvadų apie neigiamą drospirenono ir etinilestradiolio poveikį nėštumui, vaisiaus ar naujagimio sveikatai. Daugiau reikšmingų epidemiologinių duomenų kol kas nėra.

Reikia atkreipti dėmesį į padidėjusią VTE riziką po gimdymo, jei vėl pradedama vartoti MIDIANA (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

SHK gali turėti įtakos žindymui, kadangi jie gali sumažinti motinos pieno kiekį ir pakeisti jo sudėtį. Todėl nereikėtų rekomenduoti vartoti SHK, kol žindanti motina kūdikio neatjunkė. Vartojant SHK, į pieną gali patekti nedideli kontraceptinių steroidų ir (arba) jų metabolitų kiekiai. Šios medžiagos gali paveikti vaiką.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Sunkūs nepageidaujami poveikiai, pasireiškę SHK vartojančioms moterims, aprašyti 4.4 skyriuje. 

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos vartojant drospirenoną ir etinilestradiolį:

1 lentelė. Drospirenonas/etinilestradiolis vartotas po 3mg/0,03 mg, 21+7 dienos režimu. Dažnis pateikiams remiantis klinikinių tyrimų duomenimis 

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas 

SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje).

Toliau išvardyti sunkūs nepageidaujami poveikiai, pasireiškę SHK vartojančioms moterims. Jie jau buvo aptarti 4.4 skyriuje:

• hipertenzija;
• kepenų augliai;
• būklių, kurių ryšys su SHK vartojimu nėra įrodytas, atsiradimas ar pasunkėjimas: Krono liga, opinis kolitas, epilepsija, migrena, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų paprastoji pūslelinė (herpes gestationis), Saidenhemo (Sydenham) chorėja, hemolizinis ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
• chloazma;
• dėl ūminių ar lėtinių kepenų funkcijos sutrikimų gali prireikti nutraukti SHK vartojimą, kol kepenų funkcijos žymenys sunormalės;
• moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, egzogeniniai estrogenai gali sukelti angioedemą arba jos simptomų paūmėjimą.

SHK vartojančioms moterims šiek tiek dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Kadangi jaunesnėms kaip 40 metų moterims krūties vėžys pasitaiko retai, šis padažnėjimas yra mažas, palyginti su bendra susirgimo krūties vėžiu rizika. Nežinoma, ar SHK yra šio dažnio padidėjimo priežastis. Daugiau informacijos ieškokite 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Kol kas nėra duomenų apie sudėtinio drospirenono/ etinilestradiolio derinio perdozavimą. Remiantis bendra sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimo patirtimi, perdozavimo atveju galintys pasireikšti simptomai yra tokie: pykinimas ir vėmimas, jaunoms merginoms – negausus kraujavimas iš makšties. Antidoto nėra, tolimesnis gydymas – simptominis. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – progestogenai ir estrogenai, fiksuoti deriniai, ATC kodas – G03AA12.

Pearl metodo nepatikimumo indeksas – 0,09 (viršutinė dvipusė 95 % pasikliautinė riba – 0,32).

Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas) – 0,57 (viršutinė dvipusė 95 % pasikliautinė riba – 0,90).

Veikimo mechanizmas

Kontraceptinis MIDIANA poveikis paremtas įvairių veiksnių, iš kurių svarbiausi yra ovuliacijos slopinimas ir endometro pokyčiai, sąveika.

MIDIANA yra sudėtinis geriamasis kontraceptikas, kurį sudaro etinilestradiolis ir progestogenas drospirenonas. Terapinėmis dozėmis vartojamas drospirenonas taip pat turi antiandrogeninių ir silpnų antimineralkortikoidinių savybių. Jam nebūdingas estrogeninis, gliukokortikoidinis ir antigliukokortikoidinis poveikis. Toku būdu drospirenonas turi farmakologinių savybių, labai panašių į natūralaus hormono progesterono savybes.

Klinikiniais tyrimais buvo nustatyta, kad dėl silpnų antimineralkortikoidinių savybių vaistiniam preparatui būdingas silpnas antimineralkortikoidinis poveikis.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Drospirenonas

Absobcija

Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę dozę, maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujo serume, sudaranti maždaug 38 ng/ml, pasiekiama maždaug po 1–2 valandų. Drospirenono biologinis prieinamumas yra 76–85 %. Kartu vartojamas maistas įtakos drospirenono biologiniam prieinamumui neturi.

Pasiskirstymas

Išgėrus vaistinio preparato, drospirenono koncentracija kraujo serume mažėja dviem fazėmis, galutinis pusperiodis yra 31 valanda. Drospirenonas sujungiamas su serumo albuminu, bet nesujungiamas su lytinius hormonus sujungiančiu globulinu (LHSG) ar kortikoidus sujungiančiu globulinu (KSG). Tik 3–5 % visos serume esančios veikliosios medžiagos koncentracijos sudaro laisvas steroidas. Etinilestradiolio sukeltas LHSG padidėjimas neturi įtakos drospirenono sujungimui su serumo baltymais. Vidutinis tariamasis drospirenono pasiskirstymo tūris yra 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Didesnė išgerto drospirenono dalis metabolizuojama. Pagrindiniai metabolitai kraujo plazmoje yra rūgštinės formos drospirenonas, susidarantis atsidarius laktono žiedui, ir 4,5-dihidro-drospirenono-3-sulfatas. Abi šios formos susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. Maža drospirenono dalis metabolizuojama veikiant citochromui P450 3A4, tad drospirenonas in vitro gali slopinti šį hormoną, taip pat citochromą P450 1A1, citochromą P450 2C9 ir citochromą P450 2C19.

Eliminacija

Drospirenono metabolinio klirenso greitis kraujo serume yra 1,5±0,2 ml/min./kg. Tik nedideli drospirenono kiekiai pašalinami nepakitusios formos. Drospirenono metabolitų pašalinimo su išmatomis ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2:1,4. Metabolitų išskyrimo su šlapimu ir išmatomis pusperiodis yra maždaug 40 valandų.

Pastovios koncentracijos būklės

Vaistinio preparato vartojimo ciklo metu maksimali pastovi drospirenono koncentracija kraujo serume yra maždaug 70 ng/ml. Ji susidaro maždaug po 8 vaistinio preparato vartojimo dienų. Dėl galutinio pusinio eliminacijos periodo ir dozavimo intervalo santykio drospirenono koncentracija kraujo serume padidėja apie tris kartus.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas CLcr, 50-80 ml/min.) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali (CLcr,>80 ml/min.). Drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, buvo vidutiniškai 37% aukštesnė (CLcr, 30 - 50 ml/min.) nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Moterys, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą drospirenonu toleravo gerai ir joms nebuvo jokio kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai serume.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės tyrimo metu savanorių, kurioms yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, geriamasis klirensas (CL/F) buvo maždaug 50% mažesnis palyginti su savanorėmis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms, kurioms yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, nereiškė jokio ženklaus kalio koncentracijos serume skirtumo. Net esant cukriniam diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (2 faktoriai, kurie gali paskatinti hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad pacientės, kurioms yra lengvas ar vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), drospirenoną toleruoja gerai.

Ypatingos populiacijos

Etninės grupės

Drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikoje kliniškai svarbių skirtumų tarp japonių ir baltųjų rasės nebuvo nustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojamas. Suvartojus 30 μg etinilestradiolio, po 1–2 valandų susidaro maksimali 100 pg/ml koncentracija kraujo plazmoje. Didelė etinilestradio dalis metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, tačiau šis metabolizmas turi didelių individualių skirtumų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 45 %.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio tariamas pasiskirstymo tūris yra 5 l/kg, maždaug 98 % jo sujungiama su plazmos baltymais. Etinilestradiolis skatina LHSG ir KSG sintezę kepenyse. Vartojant 30 μg etinilestradiolio, LHSG koncentracija kraujo plazmoje padidėja nuo 70 iki maždaug 350 nmol/l. Nedidelis etinilestradiolio kiekis patenka į motinos pieną (0,02 % dozės).

Biotransformacija

Etinilestradiolis metabolizuojamas visiškai (metabolinio klirenso greitis – 5 ml/min./kg).

Eliminacija

Neišskiriama jokio reikšmingo nepakitusios formos etinilestradiolio kiekio. Etinilestradiolio metabolitai išskiriami su šlapimu ir su tulžimi santykiu 4:6. Metabolitų išskyrimo pusperiodis yra maždaug 1 diena. Pusinės eliminacijos periodas yra 20 valandų.

Pastovios koncentracijos būklės

Pastovi etinilestradiolio koncentracija kraujo serume susidaro antroje vaistinio preparato vartojimo ciklo dalyje. Tada jo padaugėja 1,4–2,1 karto.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Atliekant tyrimus su laboratoriniais gyvūnais, drospirenono ir etinilestradiolio poveikis atitiko jau žinomą farmakologinį veikimą. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai atskleidė tam tikrai gyvūnų rūšiai būdingą toksinį poveikį embrionui ir vaisiui. Kai buvo duodamos tokios dozės, kurios buvo didesnės už moterų vartojamas drospirenono ir etinilestradiolio dozes, buvo pastebėtas poveikis žiurkių vaisių lytinei diferenciacijai, tačiau toks poveikis nebuvo pastebėtas tiriant beždžiones.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Kukurūzų krakmolas

Povidonas K-25

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Talkas (E553b)

Makrogolis 3350

Sojų lecitinas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

MIDIANA 3 mg/0,03 mg plėvele dengtos tabletės yra supakuotos į PVC/PVDC//Al lizdines plokšteles.

Lizdinės plokštelės yra supakuotos kartono dėžutėje kartu su lizdinių plokštelių laikymo maišeliu.

Pakuočių dydžiai:

1 x 21 plėvele dengta tabletė

3 x 21 plėvele dengta tabletė

6 x 21 plėvele dengta tabletė

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

[1] Šis dažnis vertinamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenų visuma, žinant skirtingų preparatų santykinę riziką, palyginti SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

[2] 5‑7 intervalo vidurio taškas 10 000 moters metų, remiantis maždaug 2,3‑3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu