Analgin Sopharma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Analgin Sopharma 500 mg/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml injekcinio tirpalo yra 500 mg metamizolo natrio druskos monohidrato. Kiekvienoje 2 ml ampulėje yra 1000 mg metamizolo natrio druskos monohidrato. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus bespalvis ar gelsvos spalvos tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio vidutinio ar stipraus skausmo (pvz., pooperacinio, colica renalis) malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Rekomenduojama parinkti mažiausią veiksmingą palaikomąją dozę. Jei pirmosios sušvirkštos dozės skausmą mažinantis poveikis yra pakankamas, palaikomoji dozė gali būti 50 % mažesnė. 

Analgin Sopharma injekcinio tirpalo galima vartoti kartu su narkotiniais analgetikais (toks vaistinių preparatų derinys geriau malšina skausmą ir mažina vartojamų narkotinių analgetikų dozę).

Suaugusiesiems

Įprastinė vienkartinė dozė 500‑1000 mg metamizolo natrio druskos monohidrato (1‑2 ml tirpalo).

Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 3 g metamizolo natrio druskos monohidrato (6 ml tirpalo).

Senyviems pacientams

Senyviems žmonėms rekomenduojama skirti mažesnę Analgin Sopharma dozę bei gydyti trumpai.

Vaikų populiacija

Analgin Sopharma negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams. (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi

Vienkartinę ir paros dozes reikia mažinti per pusę ir vaistinio preparato vartoti trumpiau.

Vartojimo metodas

Metamizolo natrio druskos monohidrato tirpalas švirkščiamas į veną arba raumenis pasireiškus skausmui, bet ne dažniau kaip kas 6 valandas. 

Analgin Sopharma būtina injekuoti kiek galima lėčiau. Vaistinio preparato negalima švirkšti greičiau nei 1 ml per min.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, arba kitiems pirazolono dariniams.
• Buvusi sunki alerginė reakcija (pvz., astmos priepuolis, angioneurozinė edema, anafilaksija) į acetilsalicilo rūgštį ar bet kurį nesteroidinį vaistinį preparatą nuo uždegimo (NVNU).
• Pacientas jaunesnis kaip 18 metų.
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
• Ūminė kepenų porfirija.
• Kraujodaros sistemos sutrikimai (įskaitant buvusius anksčiau).
• Gliukozės 6 – fosfato dehidrogenazės trūkumo sukelta hemolizinė anemija.
• Sunki kepenų bei inkstų liga.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

įspėjimai 

Jeigu pacientą ketinama operuoti, apie metamizolo vartojimą būtina pasakyti chirurgui.

Toliau nurodytais atvejais metamizolo injekciniu tirpalu galima gydyti tik tuo atveju, jei manoma, kad gydomasis poveikis bus didesnis už galimą žalą:

• Sergama pasunkėjusia opalige, hipertenzija, cukriniu diabetu, sistemine raudonąja vilklige, stomatitu, sunkiomis infekcinėmis arba uždegimo sukeltomis virškinimo trakto ligomis, yra inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas.
• Yra hipotenzija arba ligonio kraujotaka nestabili, pvz., ūminis kraujotakos nepakankamumas, kurį sukėlė ištikęs miokardo infarktas, sunki trauma, ankstyva šoko fazė.
• Piktnaudžiaujama alkoholiniais gėrimais arba pacientas yra rūkalius.

Per inkstus išsiskiriantis toksinio poveikio nesukeliantis metabolitas gali nudažyti šlapimą raudona spalva.

Atsargumo priemonės

Šokas

Metamizolas gali sukelti anafilaksinį šoką, angioneurozinę edemą, anafilaksiją arba kitokią sunkią alerginę reakciją, todėl prieš pradedant gydyti būtina įsitikinti, ar paciento organizmo jautrumas metamizolui nepadidėjęs.

Jei švirkščiant metamizolo tirpalo atsiranda šoko požymių ar simptomų (ligonis staiga pasidaro neramus, jam sutrinka orientacija, pasireiškia didelis bendrasis silpnumas, oda pasidengia lipniu šaltu prakaitu, kraujospūdis tampa neišmatuojamas, pulsas ‑ dažnas ir sunkiai apčiuopiamas), būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato injekciją ir pradėti tinkamą gydymą.

Šokas pasireiškia dažniau, jei metamizolo tirpalo į veną švirkščiama per greitai, todėl vaistinio preparato reikia leisti lėtai (ne greičiau kaip 1 ml/min.), pacientas turi gulėti. Būtina reguliariai stebėti ligonio kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį ir kvėpavimą. Jeigu kraujospūdis mažėja, injekciją būtina nutraukti.

Poveikis kraujodarai

Jei vartojant metamizolo tirpalo atsiranda simptomų, panašių į gripo arba anginos, be aiškios priežasties pradeda kraujuoti dantenos arba atsiranda kraujosruvų, būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą, nes tokie simptomai gali būti agranulocitozės požymis. Vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti nelaukiant laboratorinių tyrimų rezultatų, jeigu gydymo metamizolu metu staiga pablogėja ligonio būklė: atsiranda karščiavimas, burnos, nosies bei gerklės gleivinės uždegimo simptomų. Metamizolo sukelta agranulocitozė yra negrįžtama ir labai pavojinga ligoniui.

Jei atsiranda leukopenija ar trombocitopenija, dantų gydymą reikėtų atidėti, kol kraujo ląstelių kiekis taps normalus.

Siekiant anksti nustatyti toksinį metamizolo poveikį kraujodarai, gydymo pradžioje bei kas 5 – 7 dienas gydymo metu rekomenduojama nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį kraujyje.

Senyvi pacientai

Metamizolu tokius pacientus reikia gydyti atsargiai, skirti mažesnę dozę ir kiek įmanoma trumpesnį laikotarpį.

Burnos ertmės ir dantų ligos

Gali pradėti kraujuoti dantenos ir pablogėti žaizdų gijimas. Pacientui reikia paaiškinti, kad burnos higienos metu būtina laikytis atsargumo (dantų šepetėlį, siūlus ir dantų krapštukus reikia naudoti atsargiai).

Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų ar inkstų veikla sutrikusi, metamizolo būtina vartoti atsargiai.

Akių tyrimai

Juos būtina atlikti, jei metamizolas sukelia alerginį junginės pažeidimą (konjunktyvitą) arba kitokį akių sutrikimą.

Paciento stebėjimas

Jei ligonis metamizolo vartoja ilgiau negu 5 dienas, rekomenduojama atlikti toliau išvardytus tyrimus:

Kraujo ląstelių kiekio nustatymas. Kas 5 – 7 dienas gydymo metu rekomenduojama nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį kraujyje

Karbamido, kreatinino ir kalio koncentracijos serume tyrimas. Šiuos rodmenis būtina stebėti, ypač, jei sergama inkstų liga ir inkstų veikla susilpnėjusi arba yra priežasčių, galinčių sukelti minėtą būklę, jei vartojama šlapimo išskyrimą skatinančių vaistinių preparatų arba jei galimas toksinis poveikis inkstams (padidėjo kraujospūdis, organizme susilaiko skysčiai arba greitai didėja kūno svoris).

Kepenų fermentų aktyvumo tyrimas. Jei pacientas serga kepenų liga arba gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims, prieš gydymą bei jo metu reikia nuolat stebėti ALT ir AST aktyvumą plazmoje. 

Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y., jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Metamizolo vartojant kartu su kitokiu NVNU, didėja nepageidaujamo bei toksinio abiejų vaistinių preparatų poveikio rizika.

• Tricikliai antidepresantai, geriamieji kontraceptikai ir alopurinolis gali slopinti metamizolo skaidymą kepenyse ir didinti toksinio poveikio riziką.
• Barbitūratai ir fenilbutazonas didina metamizolo metabolizmą kepenyse, todėl mažėja jo koncentracija serume bei veiksmingumas.
• Metamizolas didina netiesioginio poveikio antikoaguliantų (vitamino K antagonistų), antinksčių žievės hormonų, geriamųjų vaistinių preparatų nuo cukrinio diabeto, ibuprofeno ir indometacino veiksmingumą, nes suardo jų ir kraujo serumo baltymų ryšį.
• Metamizolą vartojant kartu su antikoaguliantais didėja kraujavimo, ypač iš virškinimo trakto, rizika.
• Metamizolas mažina ciklosporino koncentraciją serume.
• Kartu su metamizolu vartojami tiamazolas ir sarkolizinas didina leukopenijos atsiradimo riziką.
• Metamizolo reikia nevartoti kartu su takrolimu, ypač pacientams, kurių kepenų veikla susilpnėjusi, nes gali pasireikšti pavojinga imunosupresinė būklė.
• Vartojant metamizolą kartu su chlorpromazinu gali pasireikšti sunki hipotermija.
• Kartu vartojami trankviliantai didina metamizolo skausmą malšinantį poveikį.
• Vartojant metamizolo ir geriant daug alkoholinių gėrimų, didėja nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus.
• Nustatyta, kad NVNU didina metotreksato ir ličio vaistinių preparatų koncentraciją kraujo serume. Be to, galima NVNU sąveika su antihipertenziniais vaistiniais preparatais (beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, AKF inhibitoriais), diuretikais. Nežinoma ar metamizolo ir šių vaistinių preparatų sąveika pasireiškia.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie metamizolo vartojimą nėštumo metu nėra, todėl jo nėštumo metu vartoti negalima. Yra duomenų, kad nėščiosioms vartojant metamizolą, jų vaikams gali atsirasti nefroblastoma.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia. Metamizolas šiek tiek slopina prostaglandinų sintezę, todėl jo vartojimas paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu kelia vaisiaus Botalo latako užsivėrimo ir naujagimių plaučių hipertenzijos pavojų.

Gimdymo sukelto skausmo metamizolu malšinti negalima, nes neištirta, ar jo vartoti saugu.

Be to, nustatyta, kad prostaglandinų sintezės inhibitoriai mažina gimdos susitraukimus, todėl vartojant metamizolo prieš gimdymą ar jo metu gali susilpnėti gimdymo veikla, padidėti kraujavimo pavojus motinai, vaisiui ar naujagimiui.

Žindymas

Metamizolo metabolitų išsiskiria į moters pieną, todėl žindyvėms šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant metamizolo, gali atsirasti galvos svaigimas ir mieguistumas. Jeigu pacientui pasireiškia toks poveikis, vairuoti ir valdyti mechanizmų nerekomenduojama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujami poveikiai pateikti pagal organų sistemų klasę ir dažnį.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Leukopenija, trombocitopenija, agranulocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai

Anafilaksinė ar anafilaktoidinė reakcija, dilgėlinė, odos išbėrimas, Stevens-Johnson‘o sindromas, angioneurozinė edema, bronchų spazmas.

Kraujagyslių sutrikimai

Hipotenzija, flebitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Egzantema, paprastoji pūslinė (pemphigus vulgaris), kitoks odos išbėrimas, jautrumo šviesai padidėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Inkstų funkcijos sutrikimas, oligurija, anurija, proteinurija, intersticinis nefritas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Skausmingumas švirkštimo vietoje, kitokios vietinės audinių reakcijos.

Virškinimo trakto sutrikimai

Apetito pablogėjimas, nemalonus pojūtis pilve, pykinimas, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, opa, žarnų uždegimas ar jo paūmėjimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Cholestazė, gelta, kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Galvos skausmas, svaigimas, sąmonės pritemimas, mieguistumas, traukuliai.

Širdies sutrikimai

Cianozė, tachikardija, palpitacija.

Akių sutrikimai

Regos sutrikimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Klausos sutrikimas (pvz., spengimas ir ūžimas ausyse).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Labai sunkus perdozavimas gali sutrikdyti toliau išvardytų sistemų veiklą.

• Kraujodaros (pasireiškia ūminė negrįžtama agranulocitozė, hemoraginis sindromas).
• Centrinės nervų sistemos (atsiranda galvos svaigimas, mieguistumas, spengimas ausyse, haliucinacijų, hipotermija, kalbos sutrikimas, traukuliai, pykinimas, vėmimas, odos blyškumas, šalto prakaito pylimas, kvėpavimo centro veiklos, rijimo sutrikimas, dusulys, hipotermija).
• Širdies ir kraujagyslių sistemos (pasireiškia hipotenzija, tachikardija).
• Inkstų (atsiranda intersticinis nefritas, oligurija arba anurija, ūminis inkstų veiklos nepakankamumas).

Gydymas

Sunkiu atveju būtina nedelsiant nutraukti metamizolo vartojimą ir ligonį gydyti toksikologijos centre.

• Metamizolo šalinimas skatinamas šarminant šlapimą ir skatinant diurezę.
• Sunkiais atvejais tinka pakeičiamasis kraujo perpylimas, hemodializė, peritonealinė dializė arba hemoperfuzija.
• Būtina stebėti ir palaikyti bei koreguoti gyvybines organizmo funkcijas.
• Esat reikalui, pradedama plaučių pabrinkimo ir traukulių profilaktika, hipotermijos šalinimas, skysčių, elektrolitų, šarmų ir rūgščių kiekio normalinimas, kitoks simptominis gydymas.
• Traukuliams šalinti tinka trumpai veikiantys barbitūratai, diazepamas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – kiti analgetikai ir antipiretikai, atc kodas - N02B B02.

Vaistinis preparatas malšina skausmą pirmiausiai dėl periferinio poveikio (slopina endogeninių skausmo mediatorių sintezę), tačiau šiek tiek veikia ir pogumburio dirglumo lygį (t.y. slenkstį) bei išorinio ir vidinio dirginimo (eksterorecepcinių ir interorecepcinių) impulsų laidumą CNS.

Metamizolas slopina periferinę ir centrinę prostaglandinų, kurie didina skausmo receptorių jautrumą mechaninio dirginimo arba skausmą sukeliančių mediatorių (bradikinino, histamino ir kt.) poveikiui, sintezę, todėl skausmas mąžta. Prostaglandinų sintezės ir jų poveikio slopinimas yra pagrindinė priežastis, lemianti tiek gydomąjį, tiek ir nepageidaujamą vaistinio preparato poveikį.

Metamizolas nedaro įtakos skausmo jutimo slenksčiui ir neveikia skausmo, kurį sukėlė egzogeniniai arba susintetinti prostaglandinai. Jis neveikia opiatams specifinių receptorių, kraujotakos, neslopina kvėpavimo centro, širdies veiklos, psichomotorinių reakcijų.

Metamizolas mažina smegenų ciklooksigenazės ir šiek tiek periferinių audinių prostaglandinų sintetazės aktyvumą, todėl stipriai malšina skausmą bei mažina padidėjusią kūno temperatūrą bei šiek tiek mažina uždegimą.

Manoma, kad centrinis analgezinis metamizolo natrio poveikis pasireiškia dėl adenilatciklazės aktyvavimo arba kalcio jonų patekimo į skausmo receptorius blokavimo. Metamizolas skatina beta endorfinų išsiskyrimą, veikia mitochondrijose vykstantį oksidacinį fosforilinimą, slopina histamino, serotonino, bradikinino ir kitokių biologiškai aktyvių medžiagų sintezę.

Metamizolas tiesiogiai blokuoja uždegimo sukeltą padidėjusį jautrumą skausmui.

Metamizolas, kaip ir kiti NVNU, slopina trombocitų agregaciją.

Slopindamas prostaglandinų sintezę, Metamizolas mažina virškinimo trakto gleivinės apsaugą, todėl gali pasireikšti poveikis virškinimo traktui.

Be to, metamizolas silpnina inkstų veiklą, todėl jo perdozavus organizme gali kauptis natrio jonai ir susilaikyti skysčiai. Prostaglandinų sintezės slopinimas inkstų veiklai turi įtakos ypač tada, kai yra bendras organizmo kraujagyslių spazmas arba hipovolemija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Į raumenis sušvirkštas metamizolas absorbuojamas gerai.

Pasiskirstymas

Visi metamizolo metabolitai vidutiniškai arba silpnai jungiasi su plazmos baltymais bei patenka į motinos pieną. Metamizolas praeina pro hematoencefalinį bei placentos barjerus.

Biotransformacija

Metamizolas yra provaistas. Pirmiausia susidaro veiklus metabolitas 4-metilaminoantipirinas, kuris, dalyvaujant CYP P450 fermentų sistemai, kepenyse daugiausia virsta 4-aminoantipirinu, 4-acetilaminoantipirinu ir 4-formilaminoantipirinu. 4-metilaminoantipirino pasiskirstymo tūris yra 1,19 l/kg kūno svorio. Didžiausia metabolitų koncentracija organizme susidaro po 30 – 90 minučių.

Eliminacija

Metamizolas daugiausia šalinamas per inkstus metabolitų pavidalu. Tik 3% metamizolo pašalinama nepakitusio. Pagrindinio metabolito 4-metilaminoantipirino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 val., klirensas – 4 ml/min./kg kūno svorio.

Farmakokinetika pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, organizme

Lėtėja metabolizmas, todėl 4-metilaminoantipirinas gali kauptis.

Farmakokinetika pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme

4-metilaminoantipirino klirensas sumažėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksiškumas

Analgin Sopharma yra mažai toksiškas vaistinis preparatas. Suleidus į veną, LD₅₀ pelėms – 2,389 mg/kg kūno svorio, o triušiams – 1300 mg/kg kūno svorio. Vidutinė skausmo malšinamoji dozė pelėms yra kelis kartus mažesnė už vidutinę mirtiną.

Tiriant metamizolo poūmį ir lėtinį toksiškumą, įrodyta, kad, vartojant vaistinį preparatą dozėmis iki 300 mg/kg per parą šešis mėnesius, tiriamų gyvūnų organizme neatsirado jokių morfologinių pokyčių. 600 mg/kg per parą dozės, vartojamos 6 mėnesius sukėlė gyvūnų kepenų ir blužnies siderozę, svorio sumažėjimą, eritrocitų ir leukocitų kiekio sumažėjimą.

Teratogeninis poveikis

Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia.

Mutagenininis poveikis

Tyrimų su salmonelių padermėmis ir gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas bakterijoms ir pelėms sukelia nedidelį mutageninį poveikį.

Kancerogeninis poveikis

Daugelio ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis duomenimis, kancerogeninio poveikio nenustatyta, tačiau metamizolo vartojimas sukėlė preneoplastinius židinius kepenyse. Ilgalaikių tyrimų su pelėmis metu, didelės dozės sukėlė kepenų adenomų, tačiau manoma, kad žmogui tokių reiškinių reikšmė yra maža.

Poveikis reprodukcijai

Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolas ilgino nėštumo trukmę, o 100 mg/kg kūno svorio per parą dozė sukėlė embrionų žūtį. Didesnė negu 250 mg/kg kūno svorio metamizolo paros dozė vaisingumo nemažino.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Negalima užšaldyti.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I klasės rudos spalvos stiklo, 2 ml talpos ampulės, kurių atidarymo vieta pažymėta spalvotu tašku. 10 ampulių PVC lizdinėje plokštelėje. Kartono dėžutėje yra 1 arba 10 lizdinių plokštelių ir pakuotės lapelis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.