Donepezil Torrent

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Donepezil Torrent 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Donepezil Torrent 5 mg plėvele dengtos tabletės.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido (tai atitinka 4,56 mg donepezilo).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 76,24 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Donepezil Torrent 5 mg plėvele dengtos tabletės

Baltos ar balkšvos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos 7 mm diametro tabletės, kurių vienoje pusėje yra žyma ,,5” ir perlaužimo vagelė kitoje.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Demencijos, sergant lengva ir vidutinio sunkumo Alzheimerio (Alzheimer) liga, simptominis gydymas.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji ir senyvi pacientai

Gydymas pradedamas 5 mg paros doze (vartojama vieną kartą per parą). Donepezil Torrent reikia gerti vakare prieš pat miegą. 5 mg paros dozė vartojama bent vieną mėnesį, kad būtų galima įvertinti pradinį klinikinį poveikį ir susidarytų pusiausvyrinė donepezilo hidrochlorido koncentracija. Po vieno mėnesio kliniškai įvertinus paciento būklę vartojant 5 mg paros dozę, donepezilo hidrochlorido paros dozę galima padidinti iki 10 mg (vieną kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė – 10 mg. Didesnės nei 10 mg vaistinio preparato paros dozės klinikinių tyrimų metu netirtos.

Gydymą šiuo vaistiniu preparatu pradėti ir prižiūrėti turi gydytojas, turintis demencijos sergant Alzheimerio (Alzheimer) liga diagnozavimo ir gydymo patirties. Diagnozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į pripažintas rekomendacijas (pvz.: DSM IV, TLK-10). Gydymą donepezilu galima pradėti tik tada, kai yra slaugytojai, galintys reguliariai prižiūrėti, kaip pacientas geria vaistinį preparatą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol pacientui jis naudingas. Taigi reikia reguliariai iš naujo įvertinti gydymo donepezilu naudą. Jeigu gydomasis poveikis išnyksta, apsvarsčius reikia nutraukti gydymą. Individualios organizmo reakcijos į gydymą donepezilu numatyti negalima.

Baigus vartoti Donepezil Torrent, jo palankus poveikis palaipsniui išnyksta.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu, dozavimo schema panaši, nes donepezilo hidrochlorido klirenso šis sutrikimas neveikia.

Sergant lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (žr. 5.2 skyrių), šio vaistinio preparato ekspozicija gali būti didesnė, todėl jo dozė didinama tik individualiai atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistinį preparatą. Duomenų apie vaistinio preparato vartojimą sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams nėra.

Vaikų populiacija

Donepezil Torrent nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, piperidino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Donepezil Torrent vartojimas pacientams, sergantiems demencija sergant sunkia Alzheimerio (Alzheimer) liga, kitų rūšių demencija ar kitokiais atminties sutrikimais (pvz., su amžiumi susijęs pažinimo funkcijos silpnėjimas), netirtas.

Anestezija

Donepezil Torrent slopina cholinesterazę, todėl anestezijos metu gali sustiprinti sukcinilcholino grupės vaistinių preparatų sukeliamą raumenų atpalaidavimą.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Dėl cholinesterazės inhibitorių farmakologinio poveikio gali pasireikšti vagotoninis poveikis širdies susitraukimų dažniui (bradikardija). Tai gali būti ypač svarbu, kai yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba kitoks supraventrikulinis širdies laidumo sutrikimas (pvz., sinoatrialinė ar atrioventrikulinė blokada).

Gauta pranešimų apie sinkopės ir traukulių atvejus. Tiriant šių sutrikimų patyrusius pacientus, reikia atsižvelgti į širdies blokados ir ilgalaikio sinusinio mazgo veiklos sustojimo galimybę.

Virškinimo trakto ligos

Reikia stebėti, ar pacientams, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika (pvz., sirgusius opalige, vartojančius nesteroidinių vaistų nuo uždegimo [NVNU]), nepasireiškia simptomų. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu Donepezil Torrent, palyginti su placebu, nei pepsinės opos, nei kraujavimo iš virškinimo trakto nedažnino.

Lytinės sistemos, inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo pūslės nutekamųjų takų obstrukciją, nors klinikinių tyrimų metu tokio donepezilo hidrochlorido poveikio nepastebėta.

Nervų ligos

Traukuliai. Manoma, kad cholinomimetikai gali sukelti generalizuotų traukulių, tačiau pastarieji gali prasidėti ir dėl Alzheimerio (Alzheimer) ligos.

Cholinomimetikai gali sukelti arba pasunkinti ekstrapiramidinius simptomus.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS).Gauta labai retų pranešimų apie su donepezilo vartojimu susijusius PNS (pavojų gyvybei kelti galinčios būklės), pasireiškiančio hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominės nervų sistemos nestabilumu, sąmonės sutrikimu ir kreatino fosfokinazės kiekio serume padidėjimu, atvejus (ypač pacientams, kurie tuo pat metu vartojo vaistinių preparatų nuo psichozės). Galimi papildomi požymiai yra mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Jei pacientui atsiranda PNS požymių ir simptomų arba yra neaiškios priežasties sukeltas karščiavimas be papildomo klinikinio PNS pasireiškimo, gydymą būtina nutraukti.

Plaučių ligos

Cholinesterazės inhibitoriai sukelia cholinomimetikams būdingą poveikį, todėl jų atsargiai turi būti skiriama pacientams, sergantiems ar sirgusiems bronchine astma arba lėtine obstrukcine plaučių liga.

Donepezil Torrent reikia vengti skirti vartoti kartu su kitais acetilcholinesterazės inhibitoriais, cholinoreceptorių agonistais ar antagonistais.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas

Duomenų apie sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergančius ligonius nėra.

Šiame vaistiniame preparate yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Mirtingumas kraujagyslinės demencijos klinikinių tyrimų metu

Buvo atlikti trys 6 mėnesių klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavę tiriamieji atitiko tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos (KD) NINDS-AIREN kriterijus. NINDS-AIREN kriterijai naudojami pacientams, kuriems demencija pasireiškia grynai dėl kraujagyslinių priežasčių, išaiškinti ir atskirti pacientus, kurie serga Alzheimerio (Alzheimer) liga. Pirmojo tyrimo duomenimis, mirtingumas 5 mg donepezilo hidrochlorido grupėje buvo 2 iš 198 (1,0 %), 10 mg donepezilo hidrochlorido grupėje 5 iš 206 ( 2,4 % ) ir 7 iš 199 (3,5 % ) placebo grupėje. Antrojo tyrimo duomenimis, mirtingumas 5 mg donepezilo hidrochlorido grupėje buvo 4 iš 208 (1,9 %) , 10 mg donepezilo hidrochlorido grupėje 3 iš 215 (1,4 % ) ir 1 iš 193 (0,5 % ) placebo grupėje. Trečiojo tyrimo duomenimis, mirtingumas 5 mg donepezilo hidrochlorido grupėje buvo 11 iš 648 (1,7 % ) ir 0 iš 326 (0 % ) placebo grupėje. Jungtiniais trijų KD tyrimų duomenimis, mirtingumas donepezilo hidrochlorido grupėje (1,7 %) skaičiumi buvo didesnis nei placebo grupėje (1,1 %), vis dėlto šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Daugeliu atvejų pacientus, vartojančius donepezilo hidrochloridą arba placebą, mirtis ištiko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurias galima numatyti senyvų pacientų, kurie serga gretutine kraujagyslių liga, grupėje. Visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių reiškinių analizė dažnio skirtumų donepezilo hidrochlorido grupėje, palyginti su placebu, neparodė.

Jungtiniais Alzheimerio (Alzheimer) ligos tyrimų (n = 4146) duomenimis, ir šių Alzheimerio (Alzheimer) ligos tyrimų duomenis sujungus su kraujagyslinės demencijos tyrimų (bendras n = 6888) duomenimis, mirtingumas placebo grupėje skaičiumi buvo žymiai didesnis nei donepezilo hidrochlorido grupėje.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ar digoksino metabolizmo žmogaus organizme. Kartu vartojami digoksinas ar cimetidinas donepezilo hidrochlorido metabolizmo taip pat neveikia. In vitro atlikti tyrimai parodė, kad donepezilą metabolizuoja citochromo P450 izofermentas CYP3A4 ir mažiau CYP2D6. In vitro atliktų sąveikos tyrimų duomenimis, donepezilo metabolizmą slopina CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas ir CYP2D6 inhibitorius chinidinas. Dėl to šie ir kiti CYP3A4 (pvz.: itrakonazolas, eritromicinas) bei CYP2D6 (pvz., fluoksetinas) inhibitoriai gali slopinti donepezilo metabolizmą žmogaus organizme. Tyrimo metu ketokonazolas padidino vidutinę donepezilo koncentraciją sveikų savanorių plazmoje maždaug 30 %. Kepenų fermentų induktoriai (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, alkoholis) gali sumažinti donepezilo koncentraciją. Minėtųjų vaistinių preparatų sukeliamo kepenų fermentų slopinimo ar indukcijos intensyvumas nežinomas, todėl kartu su donepezilo jie turi būti vartojami atsargiai. Donepezilo hidrochloridas gali susilpninti anticholinerginių vaistinių preparatų poveikį. Vartojant šį vaistinį preparatą kartu su sukcinilcholino grupės preparatais, kitais mioneuralinių sinapsių blokatoriais, cholinoreceptorių agonistais ar beta adrenoreceptorių blokatoriais, kurie veikia širdies laidumą, galima sinergistinė sąveika.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie donepezilo vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai teratogeninio poveikio neparodė, bet parodė toksinį poveikį perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Donepezilo hidrochlorido nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymo laikotarpis

Donepezilas prasiskverbia į žiurkių pieną. Ar donepezilo hidrochlorido prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma, nes tyrimų su žindyvėmis neatlikta, todėl donepezilą vartojančioms moterims žindyti negalima.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Donepezilas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

Dėl demencijos gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus. Be to, donepezilas gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą ir raumenų mėšlungį, ypač gydymo pradžioje bei didinant dozę. Gydytojas turi įvertinti donepezilo vartojančio paciento gebėjimą toliau vairuoti ar valdyti įvairius mechanizmus.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra viduriavimas, mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga.

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau nei pavieniais atvejais, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo > 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo > 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo > 1/10 000 iki < 1/1000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

* Tiriant apalpusius arba priepuolio ištiktus pacientus, reikia numatyti širdies blokados ir ilgalaikio sinusinio mazgo veiklos sustojimo galimybę (žr. 4.4 skyrių).

** Haliucinacijos, nenormalūs sapnai ir košmariški sapnai, susijaudinimas ir agresyvumas išnyko sumažinus vaistinio preparato dozę arba nutraukus gydymą.

*** Dėl neaiškios priežasties sutrikus kepenų funkcijai, reikia svarstyti Donepezil Torrent nutraukimo tikslingumą.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Apskaičiuotoji vienkartinės išgertos mirtinos donepezilo hidrochlorido dozės mediana pelėms – 45 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 32 mg/kg kūno svorio (atitinkamai maždaug 225 ir 160 kartų didesnė nei didžiausia rekomenduojama 10 mg paros dozė žmogui). Šiuo vaistiniu preparatu apsinuodijusiems gyvūnams pasireiškė su doze susijusių cholinerginės stimuliacijos simptomų: savaiminių judesių sumažėjimas, kniūbsčia padėtis, svirduliuojanti eisena, ašarojimas, kloniniai traukuliai, kvėpavimo slopinimas, seilėtekis, miozė, fascikuliacija ir kūno paviršiaus temperatūros sumažėjimas.

Cholinesterazės inhibitorių perdozavimas gali sukelti cholinerginę krizę, kuriai būdinga stiprus pykinimas, vėmimas, seilėtekis, prakaitavimas, bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, ūminis kraujagyslių nepakankamumas ir traukuliai. Gali sustiprėti raumenų silpnumas, kuriam apėmus kvėpavimo raumenis, gali ištikti mirtis.

Perdozavimo atveju reikia taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones. Apsinuodijus Donepezil Torrent, kaip priešnuodžio galima skirti tretinės struktūros anticholinerginio vaistinio preparato (pvz., atropino). Į veną atropino rekomenduojama švirkšti tol, kol pasireikš pageidaujamas poveikis: iš pradžių – 1‑2 mg, vėliau – atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Kitus cholinomimetikus vartojant kartu su ketvirtinės struktūros anticholinerginiais vaistiniais preparatais (pvz., glikopirolatu), yra buvę netipinių kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokyčių. Ar donepezilo hidrochloridą ir (arba) jo metabolitus galima pašalinti dializės (hemodializės, peritoninės dializės, hemofiltracijos) būdu, nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo demencijos, anticholinesteraziniai preparatai, ATC kodas – N06DA02.

Donepezilo hidrochloridas yra specifinio ir laikino veikimo acetilcholinesterazės (cholinesterazės, kurios smegenyse daugiausia) inhibitorius. Šio vaistinio poveikis acetilcholinesterazei in vitro yra daugiau kaip 1000 kartų stipresnis nei butirilcholinesterazei (fermentui, kurio daugiausia yra už centrinės nervų sistemos ribų).

Alzheimerio (Alzheimer) demencija

Klinikinių tyrimų metu Alzheimerio (Alzheimer) demencija sergantiems pacientams 5 mg arba 10 mg dozėmis vieną kartą per parą vartojamas Donepezilo hidrochloridas sukėlė pusiausvyrinį acetilcholinesterazės aktyvumo sumažėjimą atitinkamai 63,6 % arba 77,3 % (matuota eilinę dozę išgėrusių pacientų eritrocitų membranose). Nustatyta, kad donepezilo hidrochlorido sukeltas eritrocitų acetilcholinesterazės aktyvumo sumažėjimas koreliuoja su ADAS-Cog pokyčiais (tai jautri skalė kai kurioms pažinimo funkcijos išraiškoms tirti). Donepezilo hidrochlorido poveikis esamų neurologinių sutrikimų eigai netirtas, todėl teigti, kad šis vaistinis preparatas turi įtakos ligos progresavimui, negalima.

Donepezilo hidrochlorido veiksmingumas vertintas keturiais placebu kontroliuojamaisiais tyrimais, iš kurių du truko 6 mėnesius ir du – vienerius metus.

Gydymo rezultatai išanalizuoti pasibaigus 6 mėnesių trukmės klinikiniam tyrimui, remiantis trimis veiksmingumo kriterijais: ADAS-Cog (skale pažinimo funkcijai vertinti), CIBIC, tai yra pokyčių požymiais sprendžiant pagal klinicisto pokalbį (bendram funkcijos įvertinimui) ir Klinikinio demencijos vertinimo skalės Kasdienės veiklos skale (gebėjimo dalyvauti visuomeninėje veikloje, atlikti namų ruošos darbus, tenkinti savo pomėgius ir apsitarnauti vertinimui).

Laikyta, kad vaistinio preparato gydomasis poveikis pasireiškė pacientams, kurie atitiko toliau nurodytus kriterijus.

Atsakas:

bent 4 balais pagerėjusi būklė pagal ADAS-Cog skalę;

nepablogėjusi būklė pagal CIBIC skalę;

nepablogėjusi veikla pagal Klinikinio demencijos vertinimo skalės Kasdienės veiklos skalę.

* p < 0,05.

** p < 0,01.

ARICEPT sukėlė gydomąjį poveikį statistiškai reikšmingai didesnei daliai pacientų nei placebas. Gydomojo poveikio pasireiškimo dažnis priklausė nuo dozės.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia jo koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 3‑4 val. Koncentracija plazmoje ir plotas po koncentracijos laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Galutinis donepezilo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 val., todėl, vartojant šį vaistinį preparatą vieną kartą per parą, pamažu susidaro pusiausvyrinė koncentracija. Pradėjus gydymą, pusiausvyrinė koncentracija susidaro maždaug per 3 savaites. Nusistovėjus pusiausvyrinei donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje ir su ja susijęs gydomasis poveikis paros metu kinta mažai.

Maistas donepezilo hidrochlorido absorbcijos neveikia.

Pasiskirstymas. Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido būna prisijungusio prie žmogaus plazmos baltymų. Duomenų apie aktyviojo metabolito – 6‑O‑desmetildonepezilo jungimąsi prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose pakankamai neištirtas, tačiau su sveikais vyriškos lyties savanoriais atliktas masės pusiausvyros tyrimas parodė, kad, išgėrus vieną ¹⁴C žymėtojo donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, maždaug 28 % pavartoto radioaktyvumo per 240 val. pasišalinusio nerandama. Tai leidžia manyti, kad donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų organizme gali likti ilgiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir ekskrecija. Donepezilo hidrochloridas šalinamas su šlapimu nepakitęs ir citochromo P450 sistemos fermentų metabolizuotas į daugelį metabolitų, kurie ne visi identifikuoti. Išgėrus vieną ¹⁴C žymėtojo donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas pasiskirsto taip: nepakitęs donepezilo hidrochloridas – 30 % išgertos dozės, 6‑O‑desmetildonepezilas (vienintelis metabolitas, kurio poveikis panašus į donepezilo hidrochlorido) – 11 %, donepezilo cis-N-oksidas – 9 %, 5‑O‑desmetildonepezilas – 7 %, 5‑O‑desmetildonepezilo gliukuronidas – 3 %. Maždaug 57 % pavartoto radioaktyvumo randama šlapime (17 % – nepakitusio donepezilo pavidalu), 14,5 % – išmatose. Tai leidžia manyti, kad svarbiausieji donepezilo hidrochlorido eliminacijos būdai yra metabolizmas ir šalinimas su šlapimu. Duomenų, rodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra.

Donepezilo hidrochlorido koncentracija plazmoje pusiau sumažėja per maždaug 70 val.

Lytis, amžius ir rūkymas kliniškai reikšmingos įtakos donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje neturi. Oficialių donepezilo farmakokinetikos sveikų senyvų asmenų ar Alzheimerio (Alzheimer) demencija sergančių pacientų organizme tyrimų neatlikta, tačiau vidutinė donepezilo hidrochlorido koncentracija pacientų plazmoje būna labai panaši į jaunų sveikų savanorių.

Pacientų, sergančių lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, plazmoje donepezilo hidrochlorido pusiausvyrinė koncentracija būna didesnė. Jų plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būna didesnis vidutiniškai 48 %, vidutinė didžiausia koncentracija (C_max) – 39 % (žr. 4.2 skyrių).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ekstensyvūs tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais parodė, kad šio vaistinio preparato poveikio, nesusijusio su farmakologine cholinergine stimuliacija, yra nedaug (žr. 4.9 skyrių). Atlikus tyrimus su bakterijų ir žinduolių ląstelėmis, donepezilo mutageninio poveikio nenustatyta. In vitro esant neabejotinai toksiškai ląstelėms donepezilo koncentracijai, kuri daugiau kaip 3000 kartų didesnė už pusiausvyrinę koncentraciją žmogaus plazmoje, nustatytas nežymus klastogeninis šio vaistinio preparato poveikis. Tyrimas su pelių mikrobranduolių modeliu in vivo klastogeninio ar kitokio genotoksinio vaistinio preparato poveikio neparodė. Ilgalaikiai kancerogeninio poveikio tyrimai galimo kancerogeninio poveikio žiurkėms ir pelėms neparodė.

Donepezilo hidrochloridas neveikia žiurkių vaisingumo, nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, tačiau, besivaikuojančioms žiurkių patelėms duodant 50 kartų didesnes nei gydomoji žmogui vaistinio preparato dozes, šiek tiek daugiau palikuonių gimė negyvų ir šiek tiek daugiau nudvėsė pirmosiomis gyvenimo dienomis (žr. 4.6 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Kukurūzų krakmolas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė

Makrogolis 6000

Talkas

Titano dioksidas (E 171)

Papildomai 10 mg tabletės plėvelėje:

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

Lizdinė plokštelė: 5 metai

DTPE buteliukas: 3 metai.

Tinkamumo laikas po pirmojo buteliuko atidarymo: 90 dienų.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Balti DTPE buteliukai su vaikų neatidaromu uždoriu, kuriuose yra 28, 30, 56 ar 98 (2x49) plėvele dengtos tabletės.

PVC/Al lizdinė plokštelė su 28, 30, 56 ar 98 plėvele dengtomis tabletėmis.

OPA/Al/PVC/Al lizdinė plokštelė su 28, 30, 56 ar 98 plėvele dengtomis tabletėmis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.