Alprazolam Orion

Tarptautinis pavadinimas	Alprazolamas
Vaisto stiprumas	0,5mg
Vaisto forma	tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/10/2270
Registratorius	Orion Corporation, Suomija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2010.12.28
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Alprazolam Orion 0,5 mg tabletės

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 0,5 mg arba 1,0 mg alprazolamo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Alprazolam Orion 0,5 mg. Vienoje tabletėje yra 85,5 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

0,5 mg tabletė. Balta arba beveik balta, nedengta, ovali, 9 x 6 mm dydžio tabletė su laužimo vagele ir ORN 52 kodu.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

• Panikos sutrikimas.
• Simptominis nerimo gydymas.

Alprazolamas turi būti vartojamas tik tais atvejais, kai sutrikimas yra sunkus, riboja veiklą arba labai vargina pacientą.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

 

Dozavimas

Simptominis nerimo gydymas

Pradinė dozė yra nuo 0,25 iki 0,5 mg tris kartus per parą, kuri individualiai keičiama. Palaikomoji dozė yra nuo 0,5 iki 3 mg per parą, padalyta į lygias dozes.

 

Senyviems pacientams, pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, pacientams, kurie yra jautrūs sedaciniam vaistinio preparato poveikiui

Pradinė ir palaikomoji dozė yra 0,25 mg nuo 2 iki 3 kartų per parą. Prireikus, dozę galima palaipsniui didinti.

 

Panikos sutrikimas

Pradinė dozė yra nuo 0,5 iki 1 mg prieš miegą. Dozė turi būti keičiama individualiai ir gali būti padidinta ne daugiau kaip po 1 mg kas 3 arba 4 paras. Palaikomoji dozė yra 3 mg per parą. Didžiausia dozė yra 6 mg per parą, padalyta į lygias dalis ir suvartojama per 3–4 kartus. Kai kuriais atvejais paros dozę galima padidinti iki 10 mg, padalyti į lygias dalis ir suvartoti per kelis kartus.

 

Senyviems pacientams, pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, pacientams, kurie yra jautrūs sedaciniam vaistinio preparato poveikiui

Pradinė ir palaikomoji dozė yra 0,25 mg nuo 2 iki 3 kartų per parą. Prireikus, dozę galima palaipsniui didinti. Didžiausia dozė yra 4,5 mg per parą, kurią reikia padalyti į lygias dalis ir suvartoti per kelis kartus.

 

Gydymo trukmė

Gydymas turi trukti kiek galima trumpiau. Reikia reguliariai iš naujo įvertinti paciento būklę ir tolimesnio gydymo būtinybę, ypač jeigu pacientui nėra simptomų. Visas gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 8–12 savaičių, įskaitant dozės mažinimo laikotarpį.

Tyrimų duomenimis pagrįstas nerimo gydymas šešis mėnesius ir panikos sutrikimo gydymas iki aštuonių mėnesių.

 

Gydymo nutraukimas

Dozė turi būti mažinama palaipsniui. Alprazolamo paros dozę reikia mažinti ne greičiau kaip po 0,5 mg per trijų parų laikotarpį. Kai kuriems pacientams gali reikėti dozę mažinti dar lėčiau.

 

Vaikų populiacija

Jaunesniems kaip 18 metų pacientams alprazolamo vartoti negalima. Alprazolamo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų pacientams neištirti.

 

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Generalizuota miastenija.
• Sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
• Sunki miego apnėja.
• Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

 

Tolerancija

Vartojant kartotines alprazolamo dozes keletą savaičių, migdomasis poveikis gali susilpnėti.

 

Priklausomybė

Dėl ilgalaikio benzodiazepinų vartojimo gali pasireikšti fizinė ir psichinė priklausomybė. Kuo didesnė dozė ir kuo ilgesnį laiką vartojama, tuo didesnė yra priklausomybės rizika. Be to, didesnė rizika yra ir pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu, narkotikais ar vaistiniais preparatais. Priklausomybė gali pasireikšti vartojant vaistinius preparatus terapinėmis dozėmis ir pacientams be individualių rizikos veiksnių.

Fizinės priklausomybės rizika padidėja dėl kombinuoto kelių benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų vartojimo, nepaisant anksiolitinio ar migdomojo poveikio. Taip pat buvo pranešta apie piktnaudžiavimo atvejus. Fizinės priklausomybės atveju, nutraukus gydymą atsiranda nutraukimo simptomų. Nutraukimo simptomai gali būti galvos skausmas, raumenų skausmas, didelis nerimas ir įtampa, miego sutrikimai, neramumas, sumišimas ir dirglumas. Sunkiais atvejais gali pasireikšti depersonalizacija, derealizacija, klausos aštrumo padidėjimas, sustingimas ir dilgčiojimas galūnėse, padidėjęs jautrumas šviesai, garsui ir lytėjimui, haliucinacijos ir priepuoliai. Nutraukimo simptomų gali atsirasti per keletą dienų po gydymo užbaigimo.

 

Atoveiksmio nerimas ir įtampa

Nutraukus gydymą, simptomai, dėl kurių buvo skirtas gydymas benzodiazepinu (ar į benzodiazepiną panašia medžiaga), iš pradžių gali laikinai pasikartoti dar stipresni nei buvo anksčiau (atoveiksmio simptomai). Galimi atoveiksmio simptomai yra nuotaikų kaita, nemiga ir neramumas. Nutraukimo simptomų/atoveiksmio simptomų rizika būna didesnė, jeigu dozė mažinama greitai arba gydymas nutraukiamas staigiai, todėl rekomenduojama dozę mažinti pamažu (palaipsniui).

 

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė turi būti kiek galima trumpesnė (žr. 4.2 skyrių), ji priklauso nuo indikacijos. Nerimo ir įtampos gydymo atveju ilgiausia gydymo trukmė gali būti 8–12 savaičių, įskaitant dozės mažinimo palaipsniui laikotarpį. Gydymą pratęsti galima tik iš naujo įvertinus paciento būklę.

Gydytojui gali būti svarbu jau gydymo pradžioje informuoti pacientą, kad gydymo kursas bus ribotas, ir aiškiai paaiškinti, kaip bus palaipsniui mažinama dozė. 

Svarbu, kad pacientas būtų informuotas apie atoveiksmio simptomų pasireiškimo galimybę, kad būtų sumažintas galimas su tokių simptomų atsiradimu susijęs nerimas nutraukiant vaistinio preparato vartojimą.

Gauta duomenų, kad vartojant trumpo poveikio benzodiazepinų, nutraukimo simptomai gali pasireikšti laikotarpiu tarp dozių vartojimo, ypač jei vartojama didelė dozė. Jeigu vartojama ilgo poveikio benzodiazepinų, pacientą svarbu įspėti, kad jis jų nekeistų trumpo poveikio benzodiazepinais, nes gali atsirasti nutraukimo simptomų.

 

Amnezija

Alprazolamas, kaip ir kiti benzodiazepinai, gali sukelti anterogradinę amneziją. Toks poveikis dažniausiai pasireiškia per keletą valandų po vaistinio preparato pavartojimo (žr. 4.8 skyrių).

 

Psichinės ir paradoksinės reakcijos

Jeigu pasireiškia neramumas, susijaudinimas, dirglumas, pykčio priepuoliai, košmarai, nemigos pasunkėjimas, haliucinacijos, psichozės, netinkamas elgesys, konfūzija ir kiti elgesio sutrikimai, vaistinio preparato vartojimas turi būti sustabdytas. Paradoksinės reakcijos dažniau kyla vaikams ir senyviems pacientams.

 

Vaikų populiacija

Alprazolamo negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams, nes vartojimo saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje neįrodytas.

 

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyvus pacientus geriausia gydyti mažesne už įprastą dozę (žr. 4.2 skyrių). Senyviems ir (arba) nusilpusiems pacientams, kad neišsivystytų ataksija arba padidinta sedacija, alprazolamą vartoti reikia atsargiai, nes kyla pargriuvimo rizika dėl benzodiazepinų raumenis atpalaiduojančio poveikio.

Pacientams, kuriems pasireiškia lėtinis kvėpavimo nepakankamumas, reikia vartoti mažesnę dozę nei įprasta, nes gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas.

Benzodiazepinais negalima gydyti pacientų, kurie serga sunkiais kepenų funkcijos sutrikimais, nes benzodiazepinai gali prisidėti prie encefalopatijos atsiradimo. Atsargiai skirti pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla arba yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Pirminis psichozių gydymas benzodiazepinais yra neveiksmingas.

Gauta pranešimų apie manijos epizodų atvejus keliems pacientams, kurie sirgo latentinė depresija. 

Pirminis sunkios depresijos gydymas benzodiazepinais yra neveiksmingas. Vien tik benzodiazepinų negalima skirti nerimui, susijusiam su sunkia depresija, gydyti, nes tokiems pacientams gali pasireikšti savižudiškas elgesys. Jeigu pacientas, kurį reikia gydyti serga sunkia depresija arba jam pasireiškia savižudiškas elgesys, būtina imtis tinkamų atsargumo priemonių ir skirti reikiamą vaistinio preparato kiekį.

Nustatyta, kad panikos sutrikimai yra susiję su pirmine ir antrine depresija bei didesniu negydytų pacientų polinkiu į savižudybę. Atsižvelgiant į tai, dideles alprazolamo dozes skiriant pacientams, sergantiems panikos sutrikimais, reikėtų laikytis tokių pat atsargumo priemonių, kokių laikomasi bet kuriuo psichotropiniu vaistiniu preparatu gydant depresija sergančius pacientus ir kitais atvejais, kai yra pagrindo manyti, kad galbūt pacientas turi slaptų minčių ar planų, susijusių su savižudybe.

Dėl galimo anticholinerginio benzodiazepinų nepageidaujamo poveikio vaistinį preparatą reikia labai atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra uždaro kampo glaukoma, arba pacientams, kurie gali turėti tokį polinkį.

Benzodiazepinus reikia labai atsargiai vartoti pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu, narkotikais ar vaistiniais preparatais. 

Tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

 

Farmakodinaminė sąveika

 

Psichotropiniai vaistiniai preparatai

Pacientus, kurie kartu vartoja kitokių psichotropinių vaistinių preparatų, gydyti reikia atsargiai. Šias tabletes vartojant kartu su psichotropiniais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, antipsichoziniais (neuroleptikais), migdomaisiais, sedaciją sukeliančiais preparatais, antidepresantais, narkotiniais analgetikais, antiepilepsiniais vaistiniais preparatais, anestetikais ir sedaciją sukeliančiais antihistamininiais vaistiniais preparatais, gali būti slopinamas CNS aktyvumas. Vartojant šį vaistinį preparatą kartu su narkotiniais analgetikais, gali sustiprėti euforija ir dėl to dar labiau sustiprėti psichinė priklausomybė.

Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas vartojantiesiems slopinančius kvėpavimo sistemą vaistus, tokius kaip opioidai (analgetikai, kosulį slopinantys, pakaitinio gydymo), ypač senyviems žmonėms.

 

Alkoholis

Vartojant kartu su alkoholiu, stiprėja alprazolamo sedacinis poveikis. Tai gali turėti įtakos paciento gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gydymo alprazolamu metu alkoholio vartoti negalima.

 

Klozapinas

Vartojimas kartu su klozapinu, susijęs su kvėpavimo ir (arba) širdies sustojimo rizikos padidėjimu.

 

Raumenis atpalaiduojantys vaistiniai preparatai

Jeigu pacientas vartoja alprazolamą gydymosi raumenis atpalaiduojančiais vaistiniais preparatais metu, jis (ji) turi būti pasiruošęs raumenis atpalaiduojančio poveikio padidėjimui (pargriuvimų rizikai), ypač alprazolamo vartojimo pradžioje.

 

Farmakokinetinė sąveika

Alprazolamo metabolizmą veikia tam tikri kepenų fermentai (ypač CYP3A4), taigi vaistiniai preparatai, kurie slopina šiuos fermentus, sustiprina alprazolamo poveikį. Todėl pacientai, vartojantys vaistinių preparatų, kurie slopina kepenų fermentus, alprazolamą vartoti turi atsargiai ir, vartojant kartu tokius vaistinius preparatus, gali prireikti sumažinti alprazolamo dozę.

 

CYP3A4 inhibitoriai

Priešgrybeliniai vaistiniai preparatai. Itrakonazolo, ketokonazolo ir kitų priešgrybelinių azolų grupės vaistinių preparatų (stiprūs CYP3A4 inhibitoriai) vartoti kartu nerekomenduojama.

Atitinkamai atsargiai vartojami kartu turėtų būti CYP3A4 inhibitoriai, pavyzdžiui, ŽIV proteazės inhibitoriai, fluoksetinas, dekstropropoksifenas, geriamieji kontraceptikai, sertralinas, diltiazemas ar makrolidų grupės antibiotikai, ypač, eritromicinas ir troleandomicinas.

Stiprus CYP3A4 inhibitorius itrakonazolas padidina alprazolamo AUC ir pailgina jo pusinės eliminacijos periodą. Tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai 0,8 mg alprazolamo dozę vartojo kartu su 200 mg itrakonazolo paros doze, AUC padidėjo dvigubai ar trigubai, o pusinės eliminacijos periodas pailgėjo maždaug 40 valandų. Be to, pastebėta, kad alprazolamas sukeltia psichomotorinės funkcijos pokyčių. Itrakonazolas gali sustiprinti alprazolamo sukeltą CNS slopinimą, o nutraukus itrakonazolo vartojimą, gali sumažėti gydymo alprazolamu veiksmingumas.

Nefazodonas, fluvoksaminas ir cimetidinas. Alprazolamą vartoti kartu su šiomis veikliosiomis medžiagomis (CYP3A4 inhibitoriais) reikia atsargiai. Turi būti apsvarstytas alprazolamo dozės sumažinimas.

Nefazodonas slopina CYP3A4 veikiamą alprazolamo oksidaciją, dėl to alprazolamo koncentracija plazmoje padvigubėja ir kyla poveikio CNS sustiprėjimo rizika. Todėl vartojant kartu, alprazolamo dozę rekomenduojama sumažinti ir vartoti pusę dozės.

Dėl gydymo fluvoksaminu alprazolamo pusinis periodas pailgėja nuo 20 valandų iki 34 valandų, o alprazolamo koncentracija plazmoje padvigubėja. Todėl vartojant kartu, rekomenduojama vartoti pusę alprazolamo dozės.

Cimetidinas sumažina alprazolamo klirensą, dėl to gali sustiprėti poveikis. Klinikinę tokios sąveikos reikšmę dar reikia nustatyti.

 

CYP3A4 sužadinantys vaistiniai preparatai

Pacientų, kurie kartu vartoja CYP3A4 sužadinančių vaistinių preparatų, pavyzdžiui, rifampiciną, fenitoiną, karbamazepiną arba jonažolės preparatų (Hypericum perforatum), organizme alprazolamo poveikis gali būti silpnesnis. Eliminacijos fazės alprazolamo koncentracijos plazmoje priklauso nuo tam tikrų metabolizmą veikiančių kepenų izofermentų (ypač CYP3A4) ir jas mažina vaistiniai preparatai, kurie sužadina šiuos izofermentus. Jeigu staigiai nutraukiamas gydymas jonažolės preparatais arba kitokiais CYP3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais, gali atsirasti alprazolamo perdozavimo simptomų.

 

Alprazolamo poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

 

Digoksinas

Kartu su 1 mg alprazolamo paros doze vartojamo digoksino koncentracijos plazmoje padidėjo, ypač senyvų pacientų organizme. Todėl reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, gydomiems alprazolamu kartu su digoksinu, neatsiranda digoksino toksinio poveikio požymių ir simptomų.

 

Imipraminas ir dezipraminas

Kartu su alprazolamu (iki 4 mg dozes per parą) vartojamų imipramino ir dezipramino pusiausvyros apykaitos koncentracijos padidėjo atitinkami 31% ir 20%. Šiuo metu dar nežinoma, ar tokie pokyčiai yra kliniškai reikšmingi.

 

Varfarinas

Galimas poveikis protrombino laikui ir varfarino koncentracijoms plazmoje nenustatytas.

Sąveika su propranololiu ir disulfiramu nenustatyta. 

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

 

Nėštumas

Didelis kiekis duomenų, gautų kohortinių tyrimu metu, parodė, kad benzodiazepinų vartojimas pirmąjį nėštumo trimestrą nėra susijęs su apsigimimų rizika. Tačiau, kai kurių ankstesnių epidemiologinių atvejo – kontrolės tyrimų metu nustatyta padidėjusi veido vystymosi (kiškio lūpa, vilko gomurys) sutrikimo rizika. Nustatyta, kad vartojant benzodiazepinus nėštumo metu, veido vystymosi sutrikimų tikimybė vaikui yra mažesnė nei 2 iš 1 000 lyginant su tikimybe, kad toks apsigimimas pasireikš maždaug 1 iš 1 000 populiacijos. Vartojant benzodiazepiną didelėmis dozėmis antrojo ir/arba trečiojo nėštumo trimestro metu, pastebėta, kad sumažėja vaisiaus judesių ir atsiranda širdies ritmo pakitimų. Jeigu gydymą, net ir mažomis dozėmis, būtina tęsti net ir nėštumo pabaigoje, stebimas motorinio kūdikio vystymosi sutrikimas: raumenų hipotonija, prastas svorio priaugimas dėl vangaus čiulpimo reflekso. Sutrikimas gali tęstis nuo 1 iki 3 savaičių, priklausomai nuo vaistinio preparato skilimo pusperiodžio. Vartojant didelėmis dozėmis naujagimiui gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas arba apnėja, hipotermija. Praėjus kelioms dienoms po gimdymo naujagimiui gali pasireikšti nutraukimo sindromas: jaudrumas, sujaudinimas, drebulys net jeigu nėra motorinio vystymosi sutrikimo sindromo. Nutraukimo simptomų atsiradimas po gimdymo priklauso nuo vaistinio preparato skilimo pusperiodžio.

Atsižvelgiant į surinktus duomenis, vartoti alprazolamą nėštumo metu galima tik griežtai laikantis terapinių indikacijų ir dozavimo nurodymų.

Jeigu dėl neabejotinų medicininių priežasčių alprazolamą būtina vartoti nėštumo pabaigoje, būtina vengti didelių dozių ir stebėti naujagimį dėl galimo nutraukimo arba motorinio vystymosi sutrikimo sindromo atsiradimo tikimybės.

Alprazolam Orion skiriant vartoti vaisingo amžiaus moterims, joms reikia patarti, kad prieš planuodama pastoti arba įtarusi, kad pastojo, kreiptųsi į savo gydytoją ir išsiaiškintų, kaip nutraukti vaistinio preparato vartojimą.

 

Žindymas

Alprazolamas išsiskiria į motinos pieną, taigi žindymo laikotarpiu jo vartoti negalima.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Alprazolamas stipriai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientams, kurių veikla susijusi su gebėjimu veikti ir nuolatiniu pastabumu bei budrumu, siekiant priimti tinkamus sprendimus ir visapusiškai kontroliuoti kūno veiklą, reikia įspėti, kad jų gebėjimus sutrikdys sedacija, amnezija, dėmesio sukaupimo sumažėjimas ir raumenų silpnumas. Jeigu pacientas negalės pakankamai išsimiegoti, budrumo sumažėjimo rizika padidės.

Pacientus reikia įspėti apie šį pavojų ir perspėti, kad gydymo metu nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų. Šį poveikį sustiprina alkoholis (žr. 4.5 skyrių).

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausia nepageidaujama reakcija, pasireiškianti dėl benzodiazepinų vartojimo, yra sedacija, kuri gali būti susijusi su ataksija, koordinacijos sutrikimu ir sumišimu. Jautrumas tokiam poveikiui priklauso nuo individualių savybių. Šis poveikis priklauso nuo dozės ir sumažėja, sumažinus dozę. Senyvi pacientai yra ypač jautrūs sedaciniam poveikiui. Sedacinis ir koordinaciją sutrikdantis benzodiazepinų poveikis būna stipriausias gydymo pradžioje, o toliau vartojant vaistinį preparatą, pasireiškia tolerancija šiam poveikiui.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

labai dažnas (≥ 1/10),

dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),

retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),

labai retas ( 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 

	Labai dažni	Dažni	Nedažni	Reti	Dažnis nežinomas
Endokrininiai sutrikimai			Hiperprolaktinemija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		Sumažėjęs apetitas	Anoreksija	Apetito stimuliavimas
Psichikos sutrikimai		Depresija (žr. toliau esančią pastraipą), sumišimas, akatizija	Psichikos ir paradoksiniai sutrikimai žr.toliau esančią pastraipą), nemiga, neįprastas mąstymas, nervingumas, dirglumas, lytinio potraukio pokyčiai	Priklausomybė (žr. toliau esančią pastraipą)
Nervų sistemos sutrikimai	Sedacija, mieguistumas	Ataksija, koordinacijos sutrikimai, atminties sutrikimai, neaiškus tarimas, dėmesio sukaupimo problemos, galvos skausmas, galvos apsvaigimas.	Amnezija (žr. toliau esančią pastraipą), drebulys, distonija, koordinacijos sutrikimai, dėmesio sukaupimo problemos, dirglumas, neaiškus tarimas	Jausmų atbukimas, budrumo sumažėjimas.	Autonominės nervų sistemos sutrikimai
Akių sutrikimai		Neryškus matymas	Regėjimo sutrikimai, dvejinimasis akyse, akispūdžio padidėjimas
Širdies sutrikimai		Tachikardija, palpitacijos
Kraujagyslių sutrikimai				Hipotenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai		Nosies užsikimšimas
Virškinimo trakto sutrikimai		Virškinimo trakto sutrikimai (vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, burnos džiūvimas, seilėtekio sustiprėjimas, rijimo sutrikimas)	Vėmimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai			Gelta, sutrikusi kepenų veikla		Hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		Alerginis dermatitas	Niežulys	Odos sutrikimai	Angioneurozinė edema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai			Skeleto raumenų silpnumas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai			Šlapimo nelaikymas, šlapimo susilaikymas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai			Menstruacijų sutrikimai, lytiniai sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai		Nuovargis, astenija, neryškus matymas			Periferinė edema
Tyrimai			Kūno svorio pokyčiai

 

Amnezija

Net vartojant gydomąsias dozes, gali pasireikšti anterogradinė amnezija ir rizika yra didesnė, vartojant dideles dozes. Amnezija gali būti susijusi su netinkamu elgesiu (taip pat žr. 4.4 skyrių).

 

Depresija

Vartojant benzodiazepinus, jautriems pacientams gali pasireikšti anksčiau nepastebėta depresija.

 

Psichinės ir paradoksinės reakcijos

Gali pasireikšti tokios reakcijos: neramumas, susijaudinimas, dirglumas, agresyvumas, kliedesiai, pykčio priepuoliai, košmarai, haliucinacijos, psichozės, netinkamas elgesys ir kitokie elgesio sutrikimai. Tokių paradoksinių reakcijų tikimybė yra didesnė vaikams ir senyviems pacientams. Jeigu pasireiškia paradoksinės reakcijos, gydymą reikia nutraukti.

 

Priklausomybė

Vartojant šį junginį (net vartojant gydomąsias jos dozes), gali pasireikšti fizinė priklausomybė. Dėl to nutraukus gydymą, gali atsirasti nutraukimo ir atoveiksmio simptomų (žr. 4.4 skyrių). Be to, gali būti psichinės nepriklausomybės atvejų. Pranešta apie piktnaudžiavimo atvejus.

 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

 

4.9 Perdozavimas

 

Bendroji informacija apie toksiškumą

Alprazolamo, kaip ir kitokių benzodiazepinų, perdozavimo atveju pavojaus gyvybei kilti neturėtų, išskyrus atvejus, kai kartu vartojama kitokių CNS slopinančių medžiagų (įskaitant alkoholį). Gydant bet kurio vaistinio preparato perdozavimo atveju, reikia pagalvoti, kad pacientas galėjo pavartoti keletą vaistinių preparatų. Gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

 

Simptomai

Perdozavimo atveju dažniausiai pasireiškia centrinės nervų sistemos aktyvumo slopinimas, kurio išraiška gali būti nuo mieguistumo iki komos. Lengvų perdozavimo atvejų simptomai yra mieguistumas, sumišimas ir letargija. Sunkesniais atvejais pasireiškia ataksija, hipotonija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas. Retais atvejais koma ir labai retais atvejais perdozavimas gali baigtis mirtimi.

 

Gydymas

Jeigu pacientas sąmoningas, tuoj pat po nurijimo, rekomenduojama sužadinti vėmimą. Jeigu paciento sąmoningumas sumažėjęs, rekomenduojama plauti skrandį pacientą intubavus, kad būtų apsaugoti kvėpavimo takai. Jeigu pašalinus skrandžio turinį paciento būklė nepalengvėja, reikia skirti vartoti aktyvintosios anglies ir, jeigu būtina, palikti skrandyje kartu su vidurių laisvinamaisiais vaistiniais preparatais. Jeigu žinoma, kad buvo suvartotas didelis vaistinio preparato kiekis, tai vis dar gali būti veiksminga po neefektyvios ilgalaikės forsuotos diurezės ar hemodializės.

Kaip priešnuodį galima skirti vartoti flumazenilį. Vartojant pagal instrukciją, reikia atkreipti dėmesį į kontraindikacijas ir atsargumo priemones.

Komos ištiktų asmenų gydymas dažniausiai yra simptominis. Reikia taikyti atsargumo priemones, kurios padeda išvengti galimų komplikacijų, pavyzdžiui, asfiksijos dėl liežuvio užkritimo ar skrandžio turinio aspiracijos. Dehidratacijos profilaktikai naudinga vartoti skysčius į veną. 

Ypač perdozavimo kartu su kitokiais sedaciją sukeliančiais vaistiniais preparatais atvejais, svarbu palaikyti gyvybines funkcijas, ypač kvėpavimą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – benzodiazepinų dariniai, ATC kodas – N05BA12

 

Veikimo mechanizmas

Alprazolamui, kaip ir kitokiems benzodiazepinams, būdingas didelis afinitetas benzodiazepinų prisijungimo vietoms smegenyse.

 

Framakodinaminis poveikis

Didelis giminingumas palengvina neuromediatoriaus gama amino sviesto rūgšties (GASR) presinapsinį ir posinasinį slopinantį poveikį centrinėje nervų sistemoje.

 

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Alprazolamas yra anksiolitinė veiklioji medžiaga. Alprozolamas, kaip ir kitokie benzodiazepinai, kartu su anksiolitinėmis savybėmis pasižymi sedacinėmis, migdomosiomis, raumenis atpalaiduojančiomis ir traukulius slopinančiomis savybėmis.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

 

Absorbcija

Išgertas alprazolamas greitai absorbuojamas. Per burną pavartoto alprazolamo biologinis prieinamumas yra 80% ar didesnis. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per vieną ar dvi valandas po pavartojimo.

 

Pasiskirstymas

Alprazolamo koncentracijos plazmoje po vienkartinės dozės pavartojimo būna proporcingos pavartotai dozei. Didžiausios koncentracijos plazmoje po nuo 0,5 mg iki 3 mg dozių pavartojimo buvo nuo 8 iki 37 ng/ml., vartojant kartotines 1,5 mg‑10 mg paros dozes, vidutinė pusiausvyros apykaitos koncentracija buvo nuo 18,3 iki 100 ng/ml.

In vitro 70% alprazolamo buvo susijungusio su serumo baltymais.

 

Biotransformacija

Svarbiausi alprazolamo metabolitai šlapime yra alfa hidroksialprazolamas ir benzofenono darinys. Pagrindiniai alprazolamo metabolitai plazmoje yra alfa hidroksialprazolamas ir 4‑hidroksialprazolamas. Alprazolamo metabolizmą daugiausiai veikia CYP3A4 izofermentai.

Benzodiazepino dariniai iš esmės yra neveiklūs. Alfa hidroksialprazolamo biologinis aktyvumas yra panašus į alprazolamo, o 4-hidroksialprazolamo aktyvumas maždaug 10 kartų mažesnis.

Šių metabolitų koncentracijos plazmoje yra mažos. Jų pusinis periodas yra panašuss, kaip ir alprazolamo. Todėl metabolitai tik menkai prisideda prie biologinio alprazolamo aktyvumo.

 

Eliminacija

Vidutinė alprazolamo pusinio periodo trukmė yra nuo 12 iki 15 valandų. Daugiausia alprazolamo ir jo metabolitų šalinama su šlapimu.

 

Senyvi pacientai

Vidutinis pusinis periodas iš senyvų vyrų organizmo gali pailgėti (maždaug 16 val.).

 

Sutrikusi kepenų funkcija

Kepenų funkcijos sutrikimas ilgina alprazolamo vidutinį pusinės eliminacijos periodą (maždaug 19 val.).

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkių, 24 mėnesius gydytų alprazolamu, patelėms ir patinams nustatytas nuo dozės priklausomas kataraktos ir ragenos vaskuliarizacijos atvejų skaičiaus padidėjimas.

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimo (12 mėnesių) duomenimis, girdant dideles dozes šunims, pasireiškė traukuliai, kai kurie atvejai baigėsi mirtini. Šio reiškinio svarba žmogui neaiški.

Kancerogeninio poveikio tyrimų, kurių metu buvo vartotos iki 30 mg/kg kūno svorio dozės per parą žiurkėms (150 kartų didesnės už didžiausią 10 mg paros dozę žmogui) ir iki 10 mg/kg kūno svorio dozės per parą pelėms (50 kartų didesnės už didžiausią paros dozę žmogui), duomenimis, galimo kancerogeninio poveikio nenustatyta.

Žiurkėms ir triušiams vartojant dideles alprazolamo dozes, padažnėjo apsigimimų ir vaisiaus žuvimo atvejai. 

Alprazolamas nesukėlė mutageninio poveikio žiurkių mikrobranduolių mėginiuose vartojant iki 100 mg/kg kūno svorio paros dozes, kurios yra 500 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui. Be to, alprazolamas nesukėlė mutageninio poveikio in vitro.

Vartojant iki 5 mg/kg kūno svorio alprazolamo paros dozes, kurios yra 25 kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą paros dozę žmogui, žiurkių vislumas nesutriko.

Benzodiazepinų, įskaitant alprazolamo, ekspozicija pelėms ir žiurkėms buvo susijusi su palikuonių elgsenos pokyčiais. Galima šių pokyčių reikšmė žmogui yra neaiški.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kukurūzų krakmolas

Želatina

Laktozė monohidratas

Magnio stearatas

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Didelio tankio polietileno (DTPE) plačiakaklis indas su didelio tankio polietileno (DTPE) užsukamu dangteliu, kuriame yra 20, 30, 50 ar 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.