Tolterodino tartratas, 4mg, pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Tolterodino tartratas
1. KAS YRA UROFLOW IR KAM JIS VARTOJAMAS
Veiklioji Uroflow medžiaga yra tolterodinas. Tolterodinas priklauso vaistinių preparatų, vadinamų antimuskarininiais vaistais, grupei.
Uroflow vartojamas per daug aktyvios šlapimo pūslės sindromo simptomams gydyti. Jeigu Jums yra per daug aktyvios šlapimo pūslės sindromas, Jūs galite justi:
- kad negalite kontroliuoti šlapinimosi;
- kad Jums reikia bėgti į tualetą be iš anksto jaučiamo noro ir (ar) į jį eiti dažnai.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT UROFLOW
Uroflow vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) tolterodinui arba bet kuriai pagalbinei Uroflow medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje „Kita informacija“);
- jeigu negalite ištuštinti šlapimo pūslės (šlapimo susilaikymas);
- jeigu yra nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma (su apakimu susijęs didelis akispūdis, kuris nepakankamai gydomas);
- jeigu sergate generalizuota miastenija (pernelyg didelis raumenų silpnumas);
- jeigu sergate sunkiu opiniu kolitu (storosios žarnos uždegimas ir išopėjimas);
- jeigu vargina toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas (ūmus gaubtinės žarnos išsiplėtimas).
Specialių atsargumo priemonių vartojant Uroflow reikia
- Jeigu Jums sunku nusišlapinti ir (arba) šlapimo srovė yra menka.
- Jeigu sergate virškinimo trakto liga, kuri veikia maisto virškinimą ir (ar) jo slinkimą žarnomis.
- Jeigu vargina inkstų sutrikimas (inkstų nepakankamumas).
- Jeigu turite kepenų sutrikimų.
- Jeigu vargina nervų sutrikimas, kuris veikia Jūsų kraujospūdį, žarnų ar seksualinę funkciją (bet kokia autonominės nervų sistemos neuropatija).
- Jeigu Jums yra diafragminė išvarža (pilvo organo išvaržos susidarymas).
- Jeigu kartais susilpnėja žarnų motorika arba vargina sunkus vidurių užkietėjimas (susilpnėjusi skrandžio ir žarnų motorika).
- Jeigu turite širdies sutrikimų, pvz.:
- nenormalus širdies veiklos užrašas (elektrokardiograma);
- retas širdies ritmas (bradikardija);
- prieš pradedant gydyti yra reikšminga širdies liga: kardiomiopatija (širdies raumens silpnumas), miokardo išemija (sumažėjęs širdies raumens aprūpinimas krauju), aritmija (nereguliarus širdies plakimas) ar širdies nepakankamumas.
- Jeigu Jūsų kraujyje yra per mažai kalio (hipokalemija), kalcio (hipokalcemija) ar magnio (hipomagnezemija).
Dozėje yra maždaug 67,2 mg laktozės (33,6 mg gliukozės ir 33,6 mg galaktozės). Būtina atsižvelgti cukriniu diabetu sergantiems pacientams.
Dozėje yra 0,00404 mmol (arba 0,092988 mg) natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Jeigu manote, kad kuri nors iš minėtų būklių Jums tinka, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Uroflow.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.
Veiklioji Uroflow medžiaga tolterodinas gali sąveikauti su kitais vaistais.
Tolterodino nerekomenduojama vartoti kartu su:
- kai kuriais antibiotikais (kuriuose yra, pvz., eritromicino, klaritromicino);
- grybelinėms infekcinėms ligoms gydyti skirtais vaistais (kuriuose yra, pvz., ketokonazolo, itrakonazolo);
- vaistais nuo ŽIV infekcijos.
Kartu su žemiau išvardytais vaistais Uroflow reikia vartoti atsargiai.
- Vaistai, veikiantys maisto slinkimą žarnomis (kuriuose yra, pvz., metoklopramido ar cisaprido);
- Vaistai nereguliariam širdies plakimui gydyti (kuriuose yra, pvz., amjodarono, sotalolio, chinidino, prokainamido).
- Kitokie vaistai, kurių veikimo būdas yra panašus į Uroflow (sukeliantys antimuskarininį poveikį) arba kurių veikimo būdas yra priešingas Uroflow (sukeliantys cholinerginį poveikį). Skrandžio motorikos susilpnėjimas, sukeltas antimuskarininių vaistų, gali veikti kitų vaistų absorbciją. Jeigu nesate tikri, klauskite gydytojo.
Uroflow vartojimas su maistu ir gėrimais
Uroflow galima gerti prieš valgį, valgio metu arba po valgio.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, Uroflow vartoti negalima. Jei esate nėščia, manote, kad galėjote pastoti ar planuojate pastoti, nedelsdama kreipkitės į gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Ar veikliosios Uroflow medžiagos tolterodino išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Vartojant Uroflow, kūdikį krūtimi maitinti nerekomenduojama.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Uroflow gali sukelti galvos svaigimą, nuovargį ar veikti regą. Jeigu kuris nors iš šių simptomų pasireiškia, turite nevairuoti automobilio ir nevaldyti mechanizmų.
3. KAIP VARTOTI UROFLOW
Dozavimas
Uroflow visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės yra skirtos vartoti per burną. Reikia nuryti visą kapsulę.
Kapsulių kramtyti negalima.
Suaugę žmonėms
Suaugusiems žmonėms įprastinė paros dozė yra viena 4 mg pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė.
Pacientai, kurių kepenų ar inkstų veikla sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų veikla sutrikusi, gydytojas paros dozę gali sumažinti iki vienos 2 mg pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės.
Vaikai
Vaikams Uroflow vartoti nerekomenduojama.
Pavartojus per didelę Uroflow dozę
Jeigu Jūs ar kas nors kitas išgėrėte per daug pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką. Perdozavimo simptomai yra haliucinacijos, sujaudinimas, dažnesnis negu paprastai širdies plakimas, vyzdžių išsiplėtimas ir negalėjimas nusišlapinti arba normaliai kvėpuoti.
Pamiršus pavartoti Uroflow
Jeigu įprastiniu laiku dozę išgerti pamiršote, gerkite ją tuoj pat, kai tik prisiminsite, nebent būtų atėjęs laikas gerti kitą dozę. Tokiu atveju pamirštąją dozę praleiskite ir toliau vaisto vartokite įprastine tvarka.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Uroflow
Kiek laiko Jus gydys Uroflow kapsulėmis, pasakys Jūsų gydytojas. Dėl to, kad nepastebite skubaus poveikio, gydymo prieš laiką nenutraukite. Jūsų šlapimo pūslei prisitaikyti reikia šiek tiek laiko. Baikite visą Jūsų gydytojo skirtą pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių vartojimo kursą. Jeigu nepastebite jokio poveikio, tada pasikalbėkite su savo gydytoju.
Gydymo nauda turi būti iš naujo įvertinta po 2 arba 3 gydymo mėnesių. Galvodami apie gydymo nutraukimą, visada kreipkitės į savo gydytoją patarimo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Uroflow, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Turite nedelsdami kreiptis į savo gydytoją arba vykti į skubiosios medicinos pagalbos skyrių, jeigu atsiranda angioneurozinės edemos simptomų, pavyzdžiui:
- veido, liežuvio ar ryklės patinimas;
- rijimo pasunkėjimas;
- dilgėlinė ir kvėpavimo pasunkėjimas.
Jeigu pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcija (pvz., niežulys, išbėrimas, dilgėlinė, kvėpavimo pasunkėjimas), taip pat turite kreiptis į gydytoją patarimo. Ji pasireiškia nedažnai (mažiau negu 1 iš 100 pacientų).
Nedelsdami pasakykite savo gydytojui arba vykite į skubiosios medicinos pagalbos skyrių, jeigu:
- atsirado krūtinės skausmas, pasunkėjo kvėpavimas arba lengvai nuvargstate (net ilsėdamiesi), pasunkėjo kvėpavimas naktį, patino kojos.
Šie simptomai gali būti širdies nepakankamumo. Jis pasireiškia nedažnai (mažiau negu 1 iš 100 pacientų).
Gydymo Uroflow metu pastebėtas šalutinis poveikis yra išvardytas toliau pagal pasireiškimo dažnį.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų) šalutinis poveikis
· Burnos džiūvimas |
Dažnas (pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 pacientų) šalutinis poveikis
· Mieguistumas |
· Galvos skausmas |
· Akių sausmė |
· Neryškus daiktų matymas |
· Virškinimo sutrikima (dispepsija) |
· Vidurių užkietėjimas |
· Pilvo skausmas |
· Pernelyg didelis oro arba dujų kiekis skrandyje ar žarnose |
· Skausmingas arba sunkus šlapinimasis |
|
· Skysčio perteklius organizme, sukeliantis patinimą (pvz., kulkšnių) |
· Nuovargis |
Nedažnas (pasireiškia mažiau negu 1 iš 100 pacientų) šalutinis poveikis
· Alerginės reakcijos |
|
· Nervingumas |
· Neregulirus širdies plakimas |
· Palpitacija |
· Krūtinės skausmas |
· Negalėjimas ištuštinti šlapimo pūslės |
· Badymo ir dilgčiojimo pojūtis rankų ir kojų pirštuose |
· Galvos svaigimas (vertigo) |
· Atminties sutrikimas |
Papildomos reakcijos, apie kurias buvo pranešta, yra sunkios alerginės reakcijos, sumišimas, haliucinacijos, širdies ritmo padažnėjimas, odos paraudimas, rėmuo, vėmimas, angioneurozinė edema, odos sausmė ir orientacijos sutrikimas. Buvo pranešta ir apie silpnaprotystės simptomų pasunkėjimo pacientams, kurie buvo gydomi nuo silpnaprotystės, atvejus.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI UROFLOW
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant kartono dėžutės, buteliuko etiketės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
DTPE buteliukas: po pirmojo buteliuko atidarymo tinkamumo laikas yra 200 dienų.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
Uroflow sudėtis
- Veiklioji medžiaga
Uroflow 4 mg pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių medžiaga yra 4 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 2,74 mg tolterodino.
- Pagalbinės medžiagos
Laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, polivinilacetatas, povidonas, silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas, dokuzato natrio druska, magnio stearatas ir hidroksipropilmetilceliuliozė.
Kapsulės sudėtis: indigokarminas (E 132), chinolino geltonasis (E 104) (tik 2 mg kapsulėse), titano dioksidas (E 171) ir želatina.
Dangalo sudėtis: etilceliuliozė, trietilo citratas, metakrilo rūgšties ir etilakrilato kopolimeras, 1,2-propilenglikolis.
Uroflow išvaizda ir kiekis pakuotėje
Uroflow pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės skirtos vartoti kartą per parą.
Uroflow 2 mg pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės yra nepermatomos, žalios spalvos.
Uroflow 4 mg pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės yra nepermatomos, šviesiai mėlynos spalvos.
Uroflow 4 mg pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių lizdinių plokštelių pakuotės dydžiai
Lizdinių plokštelių pakuotė, kurioje yra 7, 14, 28, 49, 84 arba 98 pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės.
Uroflow 4 mg pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių buteliukų pakuotės dydžiai
DTPE buteliukai, kurių kiekviename yra 30, 100 arba 200 pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Tolterodino tartratas |
Vaisto stiprumas | 4mg |
Vaisto forma | pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/12/3021 |
Registratorius | ZENTIVA k.s., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.07.19 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Uroflow 4 mg pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo kietojoje kapsulėje yra 4 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 2,74 mg tolterodino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje 4 mg pailginto atpalaidavimo kietojoje kapsulėje yra 65,408-68,992 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė (pailginto atpalaidavimo kapsulė).
Kapsulės yra nepermatomos, žalios spalvos, pirmo dydžio, kietos želatininės, kurių kiekvienoje yra dvi baltos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos tabletės.
Kapsulės yra nepermatomos, šviesiai mėlynos spalvos, pirmo dydžio, kietos, želatininės, kurių kiekvienoje yra keturios baltos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos tabletės.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Simptominis impulsinio šlapimo nelaikymo ir (ar) hiperaktyvios šlapimo pūslės, kai staiga ir dažnai norisi šlapintis, gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugę žmonės (įskaitant senyvus)
Rekomenduojama dozė yra 4 mg kartą per parą, išskyrus pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis ≤ 30 ml/min.). Šiems pacientams rekomenduojama dozė yra 2 mg kartą per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pasireiškus varginančiam nepageidaujamam poveikiui, kartą per parą vartojamą 4 mg dozę galima mažinti iki 2 mg dozės, vartojamos kartą per parą.
Pailginto atpalaidavimo kietąsias kapsules galima gerti valgio metu arba nevalgius. Kapsulę reikia nuryti visą
Po 2–3 mėn., reikia iš naujo įvertinti gydymo poveikį (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Uroflow veiksmingumas vaikams neįrodytas (žr. 5.1 skyrių). Taigi vaikus Uroflow gydyti nerekomenduojama.
4.3 Kontraindikacijos
Tolterodino negalima vartoti pacientams, kuriems yra:
- padidėjęs jautrumas tolterodinui arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai;
- šlapimo susilaikymas;
- nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma;
- generalizuota miastenija;
- sunkus opinis kolitas;
- toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Atsargiai tolterodinu reikia gydyti pacientus, kuriems yra:
- reikšminga šlapimo pūslės nutekamojo trakto obstrukcija, kelianti šlapimo susilaikymo riziką;
- obstrukcinis virškinimo trakto sutrikimas, pvz., prievarčio stenozė;
- inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius);
- kepenų liga (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius);
- autonominės nervų sistemos neuropatija;
- diafragminė išvarža;
- virškinimo trakto motorikos sulėtėjimo rizika.
Buvo įrodyta, kad per burną vartojama daugkartinė tolterodino greito atpalaidavimo 4 mg (gydomoji) arba 8 mg (didesnė už gydomąją) paros dozė pailgina QTc intervalą (žr. 5.1 skyrių). Klinikinė šio pokyčio reikšmė yra neaiški ir priklauso nuo paciento individualių rizikos veiksnių ir jautrumo.
Atsargiai tolteradinu reikia gydyti pacientus, kuriems yra QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, įskaitant:
- įgimtą arba dokumentais patvirtintą įgytą QT intervalo pailgėjimą;
- elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, pvz., hipokalemiją, hipomagnezemiją ir hipokalcemiją;
- bradikardiją;
- prieš pradedant gydyti esamą reikšmingą širdies ligą (t. y. kardiomiopatiją, miokardo išemiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą);
- QT intervalą ilginančių vaistinių preparatų, įskaitant IA klasės (pvz., chinidino, prokainamido) bei III klasės (pvz., amjodarono, sotalolio) antiaritminius preparatus, vartojimą.
Tai ypač taikytina pacientams, vartojantiems stipriai veikiančių CYP 3A4 inhibitorių (žr. 5.1 skyrių).
Gydyti tolterodinu ir kartu stipriai veikiančiais CYP 3A4 inhibitoriais reikia vengti (žr. 4.5 skyrių).
Kaip ir kiekvieno simptominio gydymo atveju, prieš pradedant gydyti, reikia įvertinti staigaus ir dažno šlapinimosi bei impulsinio šlapimo nelaikymo organines priežastis.
Kiekvienoje šio vaistinio preparato dozėje yra maždaug 67,2 mg laktozės (33,6 mg gliukozės ir 33,6 mg galaktozės). Į tai reikia atsižvelgti gydant cukriniu diabetu sergančius pacientus. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Kiekvienoje šio vaistinio preparato dozėje yra 0,00404 mmol (arba 0,092988 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti gydant pacientus, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Derinimas su sisteminio poveikio stipriai veikiančiais CYP 3A4 inhibitoriais, kaip antai makrolidų grupės antibiotikais (eritromicinu ir klaritromicinu), priešgrybeliniais preparatais (pvz., ketokonazolu ir itrakonazolu) bei proteazių inhibitoriais, nerekomenduojamas, kadangi pacientams, kurių organizme nuo CYP 2D6 priklausomas metabolizmas yra silpnas, gali padidėti tolterodino koncentracija kraujo serume ir dėl to kilti perdozavimo rizika (žr. 4.4 skyrių).
Derinimas su vaistiniais preparatais, kuriems būdingos antimuskarininės savybės, gali lemti stipresnį gydomąjį poveikį ir nepageidaujamą poveikį. Kita vertus, gydomąjį tolterodino poveikį gali silpninti kartu vartojami cholinerginių muskarino receptorių agonistai. Antimuskarininių vaistinių preparatų sukeltas skrandžio motorikos susilpnėjimas gali veikti kitų vaistinių preparatų absorbciją.
Tolterodinas gali silpninti virškinimo trakto kinetiką skatinančių preparatų, pvz., metoklopramido ir cisaprido, poveikį.
Derinimas su fluoksetinu (stipraus poveikio CYP 2D6 inhibitorius) kliniškai reikšmingos sąveikos nelemia, kadangi tolterodino ir nuo CYP 2D6 priklausomo jo metabolito 5-hidroksimetiltolterodino poveikio stiprumas yra vienodas.
Vaistinių preparatų sąveikos tyrimai rodo, kad tolterodinas su varfarinu arba sudėtiniais geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradiolis/ levonorgestrelis) nesąveikauja.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad tolterodinas nėra CYP 2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ar 1A2 vykdomo metabolizmo inhibitorius. Taigi kartu su tolterodinu vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas nėra tikėtinas.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie tolterodino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Taigi nėštumo laikotarpiu tolterodino vartoti nerekomenduojama.
Žindymas
Duomenų apie tolterodino išsiskyrimą su moters pienu nėra. Taigi žindymo laikotarpiu tolterodino vartojimo reikia vengti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimo duomenų nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi šis vaistinis preparatas gali sutrikdyti akomodaciją ir daryti įtaką reakcijos greičiui, todėl gali daryti nepalankų poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dėl farmakologinio poveikio tolterodinas gali sukelti lengvą arba vidutinio stiprumo antimuskarininį poveikį, pavyzdžiui, burnos džiūvimą, dispepsiją ir akių sausmę.
Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Žemiau esančioje lentelėje pateikti duomenys buvo gauti tolterodino klinikinių tyrimų metu ir gydant po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką. Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo burnos džiūvimas. Ji pasireiškė 23,4% tolterodinu SR gydomų pacientų ir 7,7% placebo vartojusių pacientų.
Organų sistemų klasė |
Labai dažni |
Dažni |
Nedažni |
Dažnis nežinomas |
Infekcijos ir infestacijos |
|
|
|
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
|
Padidėjęs jautrumas kitaip neklasifikuojamas |
Anafilaktoidinės reakcijos |
Psichikos sutrikimai |
|
|
Nervingumas |
Konfūzija, haliucinacijos, orientacijos sutrikimas |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Galvos svaigimas, somnolencija, galvos skausmas |
Parestezija, atminties sutrikimas |
|
Akių sutrikimai |
|
Akių sausmė, regos sutrikimas (įskaitant akomodacijos sutrikimą) |
|
|
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
|
Galvos sukimasis (vertigo) |
|
Širdies sutrikimai |
|
|
Palpitacija, širdies nepakankamumas, aritmija |
Tachikardija |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
|
|
Trumpalaikis veido ir kaklo paraudimas |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Burnos džiūvimas |
Dispepsija, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas, viduriavimas |
|
Gastroezofaginis refliuksas, vėmimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
|
|
Angioneurozinė edema, odos sausmė |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Dizurija |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Nuovargis, periferinė edema |
Krūtinės skausmas |
|
Pradėjus gydyti tolterodinu, pacientams, nuo demencijos vartojantiems cholinesterazės inhibitorių, buvo demencijos simptomų (pvz., konfūzijos, orientacijos sutrikimo, deliuzijos) pasunkėjimo atvejų.
Vaikų populiacija
Dviejų III fazės, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų klinikinių 12 savaičių tyrimų, kuriuose dalyvavo 710 vaikų ir paauglių, metu tolterodinu gydomiems pacientams infekcinės šlapimo takų ligos, viduriavimo ir nenormalios elgsenos dažnis buvo didesnis negu vartojantiems placebo (infekcinė šlapimo takų liga pasireiškė 6,8% tolterodinu gydomų pacientų ir 3,6% placebo vartojančių pacientų, viduriavimas pasireiškė 3,3% tolterodinu gydomų pacientų ir 0,9% placebo vartojančių pacientų, nenormali elgsena pasireiškė 1,6% tolterodinu gydomų pacientų ir 0,4% placebo vartojančių pacientų) (žr. 5.1 skyrių).
4.9 Perdozavimas
Didžiausia vienkartinė tolterodino tartrato dozė, išgerta savanorių, yra 12,8 mg greito atpalaidavimo farmacinės formos pavidalu. Pastebėti sunkiausi nepageidaujami reiškiniai buvo akomodacijos sutrikimas ir šlapinimosi pasunkėjimas.
Tolterodino perdozavus, reikia išplauti skrandį ir sugirdyti aktyvintosios anglies.
Pasireiškusius simptomus reikia gydyti taip, kaip nurodyta žemiau.
- Sunkų centrinį anticholinerginį poveikį (pvz., haliucinacijas ir stiprų sujaudinimą) reikia gydyti fizostigminu.
- Traukulius ar stiprų sujaudinimą reikia slopinti benzodiazepinais.
- Kvėpavimo nepakankamumą reikia gydyti dirbtine plaučių ventiliacija.
- Tachikardiją reikia gydyti beta adrenoblokatoriais.
- Šlapimo susilaikymą reikia gydyti kateterizacija.
- Vyzdžių išsiplėtimą reikia gydyti pilokarpino akių lašais ir (arba) pacientą reikia patalpinti į tamsų kambarį.
Keturias paras vartojus greito atpalaidavimo farmacinės formos 8 mg paros dozę (ši dozė yra 2 kartus didesnė už rekomenduojamą greito atpalaidavimo farmacinės formos paros dozę ir atitinka 3 kartus didesnę didžiausią ekspoziciją pailginto atpalaidavimo kapsulių), nustatytas QT intervalo pailgėjimas. Tolterodino perdozavus, reikia taikyti įprastines pagalbines QT intervalo pailgėjimo gydymo priemones.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - šlapimo takų spazmolitikai, ATC kodas - G04B D07.
Tolterodinas yra konkurencinio veikimo specifinis muskarino receptorių blokatorius, kuris in vivo šlapimo pūslę veikia selektyviau negu seilių liaukas. Vieno iš tolterodino metabolitų (5-hidroksimetil- darinio) farmakologinio poveikio pobūdis yra panašus į nepakitusio tolterodino poveikį. Pacientams, kurių organizme metabolizmas vyksta ekstensyviai, šis metabolitas reikšmingai prisideda prie gydomojo poveikio (žr. 5.2 skyrių).
Gydymo poveikio galima tikėtis per 4 savaites.
III fazės tyrimų metu pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus per savaitę sumažėjimas, antraeilės vertinamosios baigtys - šlapinimosi skaičiaus per 24 val. sumažėjimas ir vidutinio šlapimo tūrio vieno nusišlapinimo metu padidėjimas. Šie parametrai pateikti žemiau esančioje lentelėje.
Gydymo kartą per parą vartojama tolterodino SR 4 mg doze, palyginti su gydymo placebu, poveikis po 12 savaičių. Absoliutus ir procentinis pokytis, palyginti su pradiniu. Gydymo tolterodinu, palyginti su placebu, skirtumai: mažiausiųjų kvadratų vidurkio pokytis ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI).
Tolterodinas SR 4 mg kartą per parą (n = 507) |
Placebas (n = 508) |
Gydymo skirtumas, palyginti su gydymu placebu: vidurkio pokytis ir 95% PI |
Statistinis reikšmingumas, palyginti su gydymu placebu (p reikšmė) |
|
Šlapimo nelaikymo epizodų skaičius per savaitę |
-11,8 (-54%) |
-6,9 (-28%) |
-4,8 (-7,2; -2,5)* |
< 0,001 |
Šlapinimosi skaičius per 24 val. |
-1,8 (-13%) |
-1,2 (-8%) |
-0,6 (-1; -0,2) |
0,005 |
Vidutinis šlapimo tūris vieno nusišlapinimo metu (ml) |
+34 (+27%) |
+14 (+12%) |
+20 (14; 26) |
< 0,001 |
* 97,5% pasikliautinasis intervalas pagal Bonferroni
Po 12 savaičių gydymo 23,8% (121/507) iš tolterodino SR 4 mg gydomos grupės ir 15,7% (80/508) iš placebo vartojančios grupės pacientų nurodė, kad jiems subjektyvių šlapimo pūslės sutrikimų jau nėra arba jie yra tik minimalūs.
Tolterodino poveikis buvo vertinamas pacientams, kuriems gydymo pradžioje buvo ištirta urodinamika ir kurie po to, atsižvelgiant į gautus rezultatus, buvo suskirstyti į pozityvios urodinamikos (motorinis skubumas šlapintis) ir negatyvios urodinamikos (sensorinis skubumas šlapintis) grupes. Kiekvienos grupės pacientams atsitiktinių imčių būdu buvo skirta vartoti tolterodino arba placebo. Tyrimo metu patikimų įrodymų, kad tolterodinas yra veiksmingesnis už placebą gydant pacientus, kuriuos vargina sensorinis skubumas šlapintis, negauta.
Klinikinis tolterodino poveikis QT intervalui buvo tirtas pagal elektrokardiogramas, kurios buvo padarytos daugiau nei 600 gydomų pacientų, įskaitant senyvus ir pacientus, kurie prieš pradedant gydyti sirgo širdies ir kraujagyslių sistemos liga. Placebu ar vaistiniu preparatu gydytos grupės pacientų QT intervalo pokyčiai ženkliai nesiskyrė.
Tolterodino poveikis QT intervalo pailgėjimui toliau buvo tirtas tyrimo, kuriame dalyvavo 48 sveiki 18–55 metų savanoriai vyrai ir moterys, metu. Tiriamieji du kartus per parą vartojo po 2 mg arba po 4 mg tolterodino greito atpalaidavimo farmacinės formos pavidalu. Rezultatai (koreguoti pagal Fridericia), gauti tuo metu, kai tolterodino koncentracija kraujo plazmoje buvo didžiausia (po 1 val.), parodė, kad pacientams, kurie du kartus per parą vartojo po 2 mg arba po 4 mg tolterodino, QTc intervalas pailgėjo atitinkamai 5 ms ir 11,8 ms, o kurie vartojo 400 mg moksifloksacino (šis vaistinis preparatas buvo vartojamas aktyviai vidinei kontrolei) – 19,3 ms. Pagal farmakokinetikos/farmakodinamikos modelį apytikriai buvo apskaičiuota, kad silpnai metabolizuojantiems pacientams (nėra CYP 2D6), vartojantiems po 2 mg tolterodino du kartus per parą, ir ekstensyviai metabolizuojantiems pacientams, vartojantiems po 4 mg tolterodino du kartus per parą, QTc intervalo pailgėjimas yra panašus. Vartojant tiek vieną, tiek kitą tolterodino dozę, nė vienam tiriamajam, nepaisant metabolizmo tipo, absoliutus QTcF neviršijo 500 ms arba pakito ne daugiau kaip 60 ms, palyginti su buvusiu prieš gydymą, kas laikoma ypatingo susirūpinimo slenksčiais. Du kartus per parą vartojama 4 mg tolterodino dozė atitinka tris kartus didesnę didžiausią ekspoziciją (Cmax), kuri galima vartojant didžiausią terapinę tolterodino SR kapsulių dozę.
Vaikų populiacija
Veiksmingumas vaikų populiacijai neįrodytas. Dviejų III fazės, atsitiktinių imčių, 12 savaičių, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų tyrimų metu, vaikai vartojo tolterodino pailginto atpalaidavimo kapsulių. Iš viso tyrimuose dalyvavo 710 5–10 metų vaikų (486 jų vartojo tolterodino, 224 - placebo), kuriuos vargino dažnas varymas šlapintis ir impulsinis šlapimo nelaikymas. Nei vieno, nei kito tyrimo metu statistiškai reikšmingo skirtumo tarp abiejų grupių nebuvo nenustatyta bendro šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus per savaitę pokyčio, palyginti su buvusiu tyrimo pradžioje, atžvilgiu (žr. 4.8 skyrių).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetikos charakteristika, specifinė šiai farmacinei formai
Tolterodino pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės absorbuojamos lėčiau negu greito atpalaidavimo tabletės. Dėl to po kapsulių pavartojimo didžiausia koncentracija kraujo serume atsiranda po 4 (2–6) val. Kapsulių pavidalu pavartoto tolterodino pusinės eliminacijos laikas ekstensyviai metabolizuojančių pacientų organizme yra maždaug 6 val., silpnai metabolizuojančių pacientų (nėra CYP 2D6) organizme - maždaug 10 val. Vartojant kapsulių, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 4 paras.
Maistas biologiniam kapsulių prieinamumui poveikio nedaro.
Absorbcija
Per burną pavartotą tolterodiną pirmo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojant CYP 2D6, susiformuoja 5-hidroksimetil- darinys, kuris yra pagrindinis farmakologiškai aktyvus metabolitas.
Absoliutus tolterodino biologinis prieinamumas daugumos ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme yra 17%, silpnai metabolizuojančių asmenų organizme (nėra CYP 2D6) - 65%.
Pasiskirstymas
Tolterodinas ir jo 5-hidroksimetil- metabolitas pirmiausia prisijungia prie orozomukoido. Neprisijungusios frakcijos būna atitinkamai 3,7% ir 36%. Tolterodino tariamasis pasiskirstymo tūris yra 113 l.
Eliminacija
Išgertas tolterodinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pirmaeilis metabolizmas vyksta dalyvaujant polimorfiniam fermentui CYP 2D6 ir jo metu suformuojamas 5-hidroksimetil- metabolitas. Tolesnio metabolizmo metu suformuojama 5-karboksirūgštis ir N-dealkilinti 5-karboksirūgšties metabolitai, kurie sudaro atitinkamai 51% ir 29% visų su šlapimu išsiskiriančių metabolitų kiekio. Kai kurių žmonių (maždaug 7%) organizme nėra CYP 2D6 aktyvumo. Nustatyta, kad jų (t. y. silpnai metabolizuojančių) organizme tolterodiną CYP 3A dealkilina į N-dealkiltolterodiną, kuris įtakos klinikiniam poveikiui nedaro. Kita žmonių dalis priskiriama prie ekstensyviai metabolizuojančių grupės. Sisteminis tolterodino klirensas ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme yra maždaug 30 l/val. Silpnai metabolizuojančių asmenų organizme klirenso sumažėjimas sąlygoja reikšmingai didesnę tolterodino koncentraciją (maždaug 7 kartus) ir nežymią 5-hidroksimetil- metabolito koncentraciją kraujo serume.
5-hidroksimetil- metabolitas yra farmakologiškai aktyvus ir jam būdingas toks pat stiprumas kaip tolterodino. Dėl skirtingų tolterodino ir 5-hidroksimetil- metabolito prisijungimo prie baltymų savybių, laisvo tolterodino ekspozicija (AUC) silpnai metabolizuojančių asmenų organizme yra panaši į bendrą laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetil- metabolito ekspoziciją asmenų turinčių CYP 2D6 aktyvumą, organizme, jeigu vartojama tokia pati dozė. Vaistinio preparato saugumas, toleravimas ir klinikinis poveikis yra panašūs, nepriklausomai nuo fenotipo.
Pavartojus [14C] žymėtojo tolterodino, maždaug 77% radioaktyvių medžiagų išsiskyrė su šlapimu ir apie 17% su išmatomis. Mažiau kaip 1% dozės išsiskyrė nepakitusio tolterodino pavidalu ir apie 4% 5-hidroksimetil- metabolito pavidalu. Karboksilinto metabolito bei dealkilinto metabolito pavidalu su šlapimu išsiskyrė atitinkamai maždaug 51% ir 29 % visų šlapime esančių metabolitų.
Vartojant gydomąsias dozes, tolterodino farmakokinetika yra tiesinė.
Specifinės pacientų grupės
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientų, sergančių kepenų ciroze, organizme laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetil- metabolito ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (inulino klirenso glomerulų filtracijos greitis £ 30 ml/min.), organizme vidutinė laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetil- metabolito ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė. Kitų metabolitų koncentracija šių pacientų kraujo plazmoje būna ženkliai didesnė (net 12 kartų). Šių metabolitų ekspozicijos padidėjimo klinikinė reikšmė nežinoma. Duomenų apie farmakokinetiką pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinis inkstų nepakankamumas, organizme nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant miligramui dozės suaugusių žmonių ir paauglių organizme yra panaši. 5–10 metų vaikų organizme vidutinė veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant miligramui dozės yra du kartus didesnė negu suaugusių žmonių (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir farmakologinio saugumo tyrimų duomenys kliniškai reikšmingo poveikio nerodo, išskyrus susijusį su vaistinio preparato farmakologiniu poveikiu.
Poveikio reprodukcijai tyrimai buvo atlikti su pelėmis ir žiurkėmis.
Pelių vaisingumui ir reprodukcijos funkcijoms tolterodinas poveikio nedarė. Kai pelių kraujo plazmoje ekspozicija (Cmax ar AUC) buvo 20 arba 7 kartus didesnė negu gydomąją dozę vartojančio žmogaus, tolterodinas sukėlė embrionų gaišimą ir sklaidos trūkumus.
Triušiams sklaidos trūkumų tolterodinas nesukėlė, kai jo ekspozicija kraujo plazmoje (Cmax ar AUC) buvo 20 kartų ar 3 kartus didesnė už tikėtiną ekspoziciją žmogaus, vartojančio gydomąją dozę, organizme.
Tolterodinas, kaip ir žmogaus organizme randami aktyvūs jo metabolitai, ilgina veikimo potencialą (90% repoliarizaciją) šunų Purkinje skaidulose (14–75 kartus didesnė koncentracija už gydomąją) ir blokuoja K+ srovę klonuotuose žmogaus ether-a-go-go-related genu (hERG) kanaluose (0,5–26,1 karto didesnė koncentracija už gydomąją). Šunims tolterodinas ir jo metabolitas, susiformuojantis žmogaus organizme, pailgino QT intervalą (3,1–61 kartą didesnė dozė už gydomąją). Šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Polivinilacetatas
Povidonas
Silicio dioksidas
Natrio laurilsulfatas
Dokuzato natrio druska
Magnio stearatas (E 470b)
Hidroksipropilmetilceliuliozė
Kapsulės sudėtis
Indigokarminas (E 132)
Chinolino geltonasis (E 104) (tik 2 mg kapsulėse)
Titano dioksidas (E 171)
Želatina
Dangalo sudėtis
Etilceliuliozė
Trietilo citratas
Metakrilo rūgšties ir etilakrilato kopolimeras
1,2-propilenglikolis
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
DTPE buteliukas: po pirmojo buteliuko atidarymo tinkamumo laikas yra 200 dienų.
6.4 Specialiosios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Kartono dėžutė, kurioje yra atitinkamas PVC/PE/PVDC aliuminio folijos lizdinių plokštelių kiekis, bei pakuotės lapelis.
4 mg kapsulių pakuotės dydžiai
7, 14, 28, 49, 84 arba 98 pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės, supakuotos į lizdines plokšteles.
Kartono dėžutė, kurioje yra dangteliu užsuktas baltas matinis DTPE buteliukas, kuriame yra atitinkamas kapsulių kiekis, bei pakuotės lapelis.
Pakuotės dydžiai
30, 100 arba 200 pailginto atpalaidavimo kietųjų kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Bobulė pas gydytoją:
- Daktarėli, mane dusulys kamuoja.
Gydytojas apžiūri bobulę ir nieko neranda. Klausia:
- O, sakykite, kada jus dusulys kamuoja?
- Kai bandau pasivyti troleibusą. - sako bobulė.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
„Defevix „, skirtas vitamino D trūkumui gydyti, yra :