Carboplatin Kabi

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 10 mg karboplatinos.

Kiekviename 5 ml buteliuke yra 50 mg karboplatinos.

Kiekviename 15 ml buteliuke yra 150 mg karboplatinos.

Kiekviename 45 ml buteliuke yra 450 mg karboplatinos.

Kiekviename 60 ml buteliuke yra 600 mg karboplatinos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis, jame nėra matomų dalelių.

pH – 5,0–7,0

Osmoliališkumas: 200–300 mOsmol

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

1. Progresavusio epitelinio kiaušidžių vėžio:
   - pirmaeilis gydymas;
   - antraeilis gydymas tuo atveju, jeigu kitoks gydymas buvo neveiksmingas.
2. Smulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozė ir vartojimo būdas

Carboplatin Kabi galima vartoti tik į veną. Anksčiau nuo vėžio negydytiems suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali (pvz., kreatinino klirensas > 60 ml/min.), rekomenduojama vienkartinė Carboplatin Kabi dozė yra 400 mg/m² kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama trumpai 15 – 60 min.

Dozę galima apskaičiuoti ir kitaip, t. y. naudojant žemiau pateiktą Calvert‘o formulę.

Dozė (mg) = tikslinis AUC (mg/ml x min.) x [GFG ml/min. + 25]

PASTABA. Karboplatinos dozė, apskaičiuota naudojant Kalverto (Calvert) formulę, pateikiama ne mg/m² kūno paviršiaus, bet tik miligramais. Ekstensyviai** gydytiems pacientams dozę skaičiuoti pagal Calvert formulę negalima.

**Ekstensyviai gydyti pacientai yra tie, kurie buvo gydyti vienu iš išvardytų būdų:

- mitomicinu C;

- nitrozokarbamidu;

- doksorubicino ar ciklofosfamido, ar cisplatinos deriniu;

- 5 arba daugiau vaistinių preparatų deriniu;

- radioterapija (³ 4 500 rad taikyta 20 x 20 cm laukui arba daugiau negu vienam laukui).

Jeigu navikas į gydymą nereaguoja ar progresuoja, ir (arba), jeigu pasireiškia netoleruojamas nepageidaujamas poveikis, gydymą karboplatina reikia nutraukti.

Gydymo karboplatina ciklą galima kartoti tik po 4 savaičių ir (arba), jei neutrofilų būna ne mažiau, kaip 2 000 ląstelių/mm³, trombocitų – ne mažiau, kaip 100 000 ląstelių/mm³.

Pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pvz., anksčiau taikytas mielosupresinis gydymas arba yra bloga funkcinė būklė (ECOG - Zubrod indeksas yra 2 - 4 arba Karnofsky indeksas yra mažesnis kaip 80), karboplatinos dozę rekomenduojama mažinti 20 - 25 %.

Pradinių gydymo karboplatina ciklų metu rekomenduojama kas savaitę atlikti bendrą kraujo tyrimą, kad būtų galima nustatyti mažiausią jų skaičių bei koreguoti karboplatinos dozę tolesniems gydymo ciklams.

Ruošiant vaistinį preparatą ir jo vartojant būtina laikytis atsargumo priemonių. Preparatą gali ruošti tik turintis saugaus darbo patirties dėvintis apsaugines pirštines, veido kaukes ir apsauginius drabužius, medikų personalas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija pažeista

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 60 ml/min., yra didesnė sunkaus kaulų čiulpų funkcijos slopinimo rizika.

Laikantis toliau rekomenduojamo dozavimo, sunkios leukopenijos, neutropenijos arba trombocitopenijos pasireiškimo dažnis išlieka maždaug 25% atvejų.

Pradinis kreatinino klirensas                                                                Pradinė dozė (I para)

Kadangi duomenų apie pacientų, kurių kreatinino klirensas yra 15 ml/min arba mažesnis, gydymą karboplatinos injekcijomis nėra, todėl rekomenduojamo gydymo taikyti neleidžiama.

Visos aukščiau nurodytos dozavimo rekomendacijos taikomos pradinio gydymo kurso laikotarpiu. Tolesnis dozavimas priklauso nuo pacientų reakcijos į vaistinį preparatą ir priimtino kaulų čiulpų slopinimo laipsnio.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia tinkamai koreguoti karboplatinos dozavimą ir dažnai sekti inkstų funkciją ir kraujo rodmenų pablogėjimą.

Kompleksinė terapija

Kartu su kitais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais vartojamos karboplatinos optimalią dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į gydymo metodą ir režimą.

Senyvi pacientai

Vyresniems kaip 65 metų pacientams, atsižvelgiant į jų bendrą būklę ir inkstų funkciją, karboplatinos dozę gali prireikti koreguoti pirmojo arba tolesnio gydymo kurso metu.

Vaikų populiacija

Koks yra rekomenduojamas dozavimas vaikams informacijos nepakanka.

Vartojimo metodas

Prieš medikamento ruošimą ir vartojimą reikia laikytis atsargumo priemonių.

Kaip vaistinį preparatą prieš vartojimą skiesti, nurodyta 6.6 skyriuje.

Ruošiant ir vartojant vaistinį preparatą, būtina laikytis darbo saugumo su pavojingomis medžiagomis taisyklių. Preparatą gali ruošti tik turintis saugaus darbo patirties medikas, jis turi dėvėti apsaugines pirštines, veido kaukes ir apsauginius drabužius.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, arba bet kuriam kitam platinos preparatui.
• Žindymo laikotarpis.
• Sunkus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.
• Kraujuojantis navikas.
• Prieš pradedant gydyti nustatytas sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas £30 ml/min.), nebent gydančio gydytojo ir paciento nuomone gydymo nauda bus didesnė už riziką.
• Karboplatinos vartojimas kartu su vakcina nuo geltonosios karštinės (žr.4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Carboplatin Kabi turi būti infuzuojamas tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam antinavikinio gydymo patirties. Būtina čia pat turėti diagnostinę ir gydomąją įrangą gydymo eigai ir galimoms komplikacijoms stebėti.

Būtina reguliariai atlikinėti bendrą kraujo tyrimą ir inkstų bei kepenų funkcijos tyrimus. Jei pasireiškia kaulų čiulpų funkcijos slopinimas arba sutrinka kepenų ar inkstų funkcija, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Dignostikos ir gydymo priemonės turi būti paruoštos taip, kad būtų nesunku valdyti gydymą ir galimas komplikacijas.

Toksinis poveikis kraujodarai

Normaliomis sąlygomis dažniau kaip kartą per mėnesį karboplatinos infuzuoti paprastai nerekomenduojama.

Gydymo karboplatinos infuzijomis laikotarpiu rekomenduojama dažnai matuoti kraujo ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Jei pasireiškia toksinis poveikis, ląstelių kiekį matuoti tol, kol būklė pagerės.

Leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija priklauso nuo dozės. Karboplatinos infuzijos metu reikia dažnai matuoti kraujo ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Jei pasireiškia toksinis poveikis, kraujo tyrimas daromas tol, kol būklė pagerėja. Gydant pacientą vien tik karboplatina, laikotarpio, per kurį kraujo ląstelių kiekis tampa mažiausias, mediana yra 21 para, jei karboplatina infuzuojama kartu su kitu chemoterapiniu preparatu – šio laikotarpio mediana yra 15 parų.

Apskritai kol leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekis netaps normaliu, vienkartinių protarpinių karboplatinos infuzijų kartoti negalima.

Gydymo karboplatina ciklą galima kartoti tik praėjus 4 savaitėms po ankstesnio karboplatinos infuzijos kurso ir (arba), jei neutrofilų būna ne mažiau, kaip 2 000 ląstelių/mm³, trombocitų – ne mažiau, kaip 100 000 ląstelių/mm³.

Anemija pasireiškia dažnai ir vis didėja (kumuliacinis efektas), tačiau kraujo perpylimo prireikia labai retai.

Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatina ir (arba) kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, kaulų čiulpų slopinimas sunkėja. Tokių grupių pacientams pradinė karboplatinos dozė turi būti tinkamai sumažinta (žr. 4.2 skyrių), o poveikis turi būti rūpestingai ir nuolat sekamas, tarp gydymo kursų dažnai matuojant kraujo ląstelių kiekį.

Siekiant, kad adityvus poveikis būtų mažiausias, karboplatinos infuziją kartu su kitu kaulų čiulpus slopinančiu gydymu būtina, atsižvelgiant į dozavimo laiką, rinktis labai atidžiai.

Pacientams, kuriems pasireiškė sunkus kaulų čiulpų slopinimas, gali prireikti palaikomojo gydymo taikant kraujo transfuziją.

Kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas

Karboplatina gali pažeisti inkstų ir kepenų funkciją. Gydymas labai didele karboplatinos doze (³ 5 kartus didesne už rekomenduojamą vienkartinę vaistinio preparato dozę) sukėlė sunkius kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimus. Pasireiškus vidutinio sunkumo arba sunkiam inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimui, būtina mažinti karboplatinos dozę arba nutraukti jos vartojimą (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, karboplatina gali daryti didesnį ir ilgiau trunkantį poveikį kraujo gamybos sistemai, negu pacientams, kurių inkstų funkcija nepažeista. Šios rizikos rupės pacientus gydyti karboplatina būtina ypač atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcija dažniau pažeidžiama tiems pacientams, kuriems anksčiau dėl gydymo cisplatina pasireiškė nefrotoksinis poveikis.

Alerginės reakcijos

Kaip ir vartojant kitokių platinos preparatų, alerginės reakcijos dažniausiai atsiranda infuzijos metu, todėl ją būtina nutraukti ir simptomus pradėti tinkamai gydyti. Buvo pastebėtos kryžminės alerginės reakcijos, dažnai mirtinos, sukeltos visų platinos preparatų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).

Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimų alerginių reakcių.

Pacientams, kurie anksčiau buvo ekstensyviai gydyti platinos preparatais arba yra nusilpę ar senyvi, toksinis poveikis gali pasireikšti greičiau, jis gali būti sunkesnis ir trukmė ilgesnė. Inkstų funkcijos rodmenis reikia tirti prieš karboplatinos infuziją, jos metu ir po jos.

Neurotoksinis poveikis

Nors periferinis neurologinis toksinis poveikis paprastai pasireiškia dažnai, tačiau jis būna nesunkus, atsiranda parestezija, susilpnėja giliųjų sausgyslių refleksai. Dažniau toks poveikis pasireiškia vyresniems, kaip 65 metų pacientams ir (arba) anksčiau gydytiems kitokiais cisplatinos preparatais.

Tokius pacientus reikia reguliariai stebėti ir tirti jų neurologinę būklę.

Yra pranešimų, kad pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir gydytiems didesnėmis, nei rekomenduojama, injekuojamos cisplatinos dozėmis, po gydymo sutriko rega, įskaitant apakimą.

Nutraukus gydymą didelėmis dozėmis, rega per kelias savaitės visiškai sunormalėjo arba reikšmingai pagerėjo.

Ototoksinis poveikis

Pastebėtas karboplatinos sukeltas klausos sutrikimas.

Ototoksinis poveikis gali labiau pasireikšti vaikams. Yra aprašyta vaikų klausos netekimo su uždelsta pradžia atvejų. Rekomenduojama šiai ligonių grupei daryti tolesnius ilgalaikius audiometrinius tyrimus.

Geriatriniai pacientai

Tyrimo, kurio metu buvo vartojama kombinuota terapija karboplatina ir ciklofosfamidu, rezultatai parodė, kad gydytiems karboplatina senyviems pacientams sunki trombocitopenija buvo labiau tikėtina, nei jaunesniems ligoniams. Kadangi senyvų žmonių inkstų funkcija paprastai būna susilpnėjusi, todėl prieš nustatant dozę reikia ištirti jų inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Skiepijimas gyva vakcina

Vartojimas gyvos ar susilpnintos vakcinos pacientams, kurių imuninė sistema yra nusilpusi dėl chemoterapinių preparatų, įskaitant karboplatinos, vartojimo, gali sukelti sunkią, net mirtiną infekcinę ligą. Ligonius, gydomus karboplatina, skiepyti gyva vakcina, negalima. Negyvą ar susilpnintą vakciną vartoti galima, tačiau atsakas į vakcinos poveikį gali būti silpnesnis.

Infuziniam karboplatinos tirpalui ruošti ir infuzuoti negalima naudoti įrangos, kurios sudėtyje yra aliuminio (žr. 6.2 skyrių). Aliuminis reaguoja su karboplatina, todėl iškrenta nuosėdos ir (arba) preparatas netenka poveikio.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Karboplatiną vartojant su kitokiais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais preparatais arba spinduline terapija, gali reikšmingai stiprėti jų ir (arba) karboplatinos sukeliamas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.

Pacientams, kurie kartu vartoja kitokių nefrotoksinį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų, dėl karboplatinos klirenso per inkstus sulėtėjimo, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir išlikti ilgiau.

Kartu vartoti draudžiama

- Vakcinos nuo geltonosios karštinės: yra mirtinos generalizuotos vakcininės ligos pavojus (žr. 4.3 skyrių).

Kartu vartoti nerekomenduojama (žr 4.4 skyrių)

- Gyvų susilpnintų vakcinų (išskyrus vakcinos nuo geltonosios karštinės):gali pasireikšti sisteminė, kartais mirtina liga. Žmonėms, kurių imuninė sistema jau yra pagrindinės ligos susilpninta, šis pavojus yra didesnis. Galima vartoti susilpnintą vakciną, jei gręsia, pvz.,poliomielitas.

- Fenitoinas, fosfofenitoinas didina traukulių pasikartojimo riziką, nes virškinimo trakte citotoksinis preparatas mažina fenitoino absorbciją arba didėja toksinio poveikio rizika, arba nepasireiškia citotoksinio medikamento poveikis dėl padidėjusio fenitoino metabolizmo kepenyse.

- Kartu vartoti su nefrotoksinio arba ototoksinio poveikio medikamentais, pvz., amino glikozidais, vankomicinu, kapreomicinu ir diuretikais nerekomenduojama, kadangi dėl karboplatinos sukeliamo šių preparatų klirenso inkstuose pokyčių gali dažnėti arba sunkėti toksinis šių medžiagų poveikis.

Reikia atkreipti dėmesį, jei kartu vartojama

- Chelatus sudarančių junginių: mažėja karboplatinos sukeliami efektai.

- Ciklosporinų (ekstrapoliuojant takrolimuzą bei sirolimuzą): reikšmingai slopinama imuninė sistema bei kyla limfoproliferacijos pavojus.

- Aminoglikozidų: karboplatinos vartojant kartu su aminoglikozidais, reikia atkreipti dėmesį, kad dėl kumuliacijos pasireiškia nefrotoksinis ir ototoksinis poveikis, ypač pacientams, kurie serga sunkiu inkstų nepakankamumu.

- Kilpinių diuretikų: karboplatinos vartojant kartu su kilpiniais diuretikais, reikia atkreipti dėmesį, kad dėl kumuliacijos galimas nefrotoksinis ir ototoksinis poveikis.

- Kadangi navikų ligų atvejais didėja trombozių rizika, dažnai vartojamas gydymas antikoaguliantais. Ligos periodu labai kinta kraujo krešumas ir galima sąveika tarp geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinio chemoterapinio preparato, todėl nutarus pacientui skirti VKA, gali reikėti dažninti INR vertinimo kontrolę. Kartu vartojant varfarino ir karboplatinos buvo pastebėtas INR padidėjimas, todėl rekomenduojama atsargiai ir daug dažniau sekti INR.

Karboplatina gali sąveikauti su aliuminiu, todėl tirpale atsiranda juodų nuosėdų. Siekiant to išvengti, vaistinio preparato ruošimo ir vartojimo metu negalima naudoti adatų, švirkštų, kateterių arba intraveninės įrangos, kuriuose yra aliuminio detalių, galinčių kontaktuoti su karboplatina.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Jei karboplatinos vartoja nėščia moteris, galimas vaisiaus pažeidimas. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad organogenėzės laikotarpiu vartojant karboplatinos, pasireiškė embriotoksinis ir teratogeninis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Kontrolinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta.

Ar saugu vartoti karboplatiną nėštumo laikotarpiu, reikiamų duomenų šiuo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Įrodyta, kad žiurkėms karboplatina sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį bei tyrimų in vivo ir in vitro metu nustatytas mutageninis poveikis.

Žindymo periodas

Ar karboplatinos išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Jei būtina karboplatinos vartoti žindymo laikotarpiu, kūdikio maitinimą krūtimi reikia nutraukti.

Vaisingumas

Pacientams, gydomiems antinavikiniais preparatais, pasireiškia lytinių liaukų funkcijos slopinimas: amenorėja arba azoospermija. Manoma, kad toks poveikis priklauso nuo dozės bei gydymo trukmės ir išlieka visam laikui. Koks sėklidžių ir kiaušidžių funkcijos slopinimo laipsnis, nustatyti sunku, nes kelių antinavikinių vaistų bendras vartojimas komplikuoja atskiro vaistinio preparato poveikio įvertinimą.

Lytiškai subrendusiems karboplatina gydomiems vyrams patariama vaiko nepradėti gydymo metu ir 6 mėn. po jo, o prieš pradedant gydytis, kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymo karboplatina sukeltas nevaisingumas gali likti visam laikui.

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti, kad nepastotų. Karboplatinos vartoti nėščiai arba vaisingo amžiaus moteriai draudžiama, nebent teigiamas poveikis motinai bus didesnis už galimą žalą vaisiui. Jei karboplatinos vartojama nėštumo laikotarpiu, arba pacientė pastojo gydymo šiuo medikamentu metu, ją reikia įspėti apie galimą žalą vaisiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ar karboplatina daro poveikį gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmai, netirta.

Vis dėlto vaistinis preparatas gali sukelti pykinimą, vėmimą, nenormalų matymą ir toksinį poveikį klausai. Todėl pacientus būtina įspėti apie tokius reiškinius bei galimą poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateiktų nepageidaujamų reakcijų dažnis yra paremtas bendrais duomenimis, gautais vaistui patekus į rinką ir tiriant 1893 pacientus, gydytus vienkartine karboplatinos injekcija.

Pateikiamos organų sistemų klasės pagal MedDRA ir sutrikimų dažnis, kuris apibūdinamas taip:

- labai dažni (≥ 1/10);

- dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);

- nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki ≤ 1/100);

- reti (nuo ≥ 1/10 000 iki ≤1/1 000);

- labai reti (< 1/10 000);

- dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

* Mirties atvejų mažiau, kaip 1%; dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimo, įskaitant širdies nepakankamumą, emboliją ir smegenų kraujotakos sutrikimus, mirties atvejų mažiau kaip 1%

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

 Gydymo vien karboplatina arba jos deriniu su kitais vaistiniais preparatais metu (priežastinis ryšys nenustatytas) buvo antrinio piktybinio proceso (įskaitant promielocitinę leukemiją, pasireiškusią 6 mėnesių laikotarpiu po monoterapijos karboplatina ir prieš tai taikytos radioterapijos) atvejų.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dozę ribojantis toksinis karboplatinos poveikis yra kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Žmonėms, kurių kraujo ląstelių pradinis kiekis yra normalus, trombocitopenija, kai kraujo plokštelių skaičius yra mažesnis nei 50000/mm, atsiranda 25% pacientų, neutropenija, kai granulocitų skaičius yra mažesnis nei 1000/mm³ pasireiškia 18% pacientų ir leukopenija, kai baltųjų kraujo ląstelių kiekis būna mažesnis, nei 2000/mm³ pasireiškia 14% pacientų. Mažiausias kraujo ląstelių skaičius būna 21 parą po infuzijos.

Stipriau kaulų čiulpų funkcija slopinama gydant karboplatina kartu su kitokiais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais preparatais.

Toksinis karboplatinos poveikis daug sunkesnis būna tiems pacientams, kurių inkstų funkcija nepakankama arba kurie jau anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatina. Nusilpusiems pacientams leukopenija ir trombocitopenija sunkėja. Toks poveikis paprastai būna trumpalaikis, tačiau gydomų karboplatina 4% ir 5% pacientų, atitinkamai, pasireiškia komplikacijų, t.y. infekcinė liga ir kraujavimas. Tokios komplikacijos mažiau, kaip 1% ligonių baigiasi mirtimi.

Buvo stebėtas 15% pacientų, kurių pradinis hemoglobino rodmuo buvo normalus, pastarojo sumažėjimas žemiau 8 g/dl. Anemijos atvejų daugėja didėjant karboplatinos injekcijų ekspozicijai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Alerginės reakcijos

Retais atvejais po karboplatinos injekcijos dažniausiai praėjus 1 minutei, atsiranda kartais mirtina anafilaksinio tipo reakcija: veido edema, dispnėja, tachikardija, mažas kraujo spaudimasd, dilgėlinė, anafilaksinis šokas, bronchų spazmas (žr. 4.4 skyrių).

Šios reakcijos yra panašios į pasireiškusias gydymo kitokiais platinos preparatais metu. Jas reikia slopinti tinkamomis palaikomojo gydymo priemonėmis.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Elektrolitai

Po karboplatinos infuzijos ligonių kraujo serume sumažėja elektrolitų (natrio, magnio, kalio ir kalcio) kiekis, atitinkamai, 29%, 20%, 22% ir 29%. Ypač svarbu, kad pastebėta ankstyvos hiponatremijos atvejų.Tačiau elektrolitų kiekio sumažėjimas nebūna toks sunkus, kad atsirastų klinikinių simptomų ar požymių.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni.6% pacientų po karboplatinos infuzijos pasireiškė periferinė neuropatija. Daugumai pacientų neurotoksinis poveikis reiškiasi tik parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimu. Senyviems bei cisplatina gydytiems pacientams šis nepageidaujamas poveikis būna dažnesnis ir sunkesnis. Gydymo karboplatina metu gali išlikti arba pasunkėti prieš pradedant gydyti buvusi parestezija, ypač susijusi su ankstesniu cisplatinos vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Nedažni. Buvo pastebėta centrinės nervų sistemos simptomų, tačiau jie dažnai būna priskiriami prie sukeliamų vaistinių preparatų nuo vėmimo, kurie vartojami kartu.

Akių sutrikimai

Gydant platinos preparatais, buvo pastebėta regos sutrikimo, įskaitant trumpalaikį apakimą, atvejų. Toks poveikis paprastai pasireiškia didele doze gydomiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie regos nervo neurito atvejų.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Ototoksinis poveikis: 15% karboplatina gydomų pacientų pasireiškė subklinikinis prikurtimas: audiograma nustatomas aukšto dažnio bangų (4000-8000 Hz) negirdėjimas.

Pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatinos ir kuriems pasireiškė su cisplatinos vartojimu susijęs prikurtimas, vartojant karboplatinos toliau klausos sutrikimas gali sunkėti.

Vaikams, kurie buvo gydomi didesne už rekomenduojamą karboplatinos dozę ir kartu kitokiais ototoksinio poveikio preparatais, pasireiškė kliniškai reikšmingas apkurtimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Jei sergama intersticine plaučių liga, ir atmetamas plaučių jautrumo padidėjimas, reikia spręsti apie plaučių fibrozės atsiradimą.

Virškinimo trakto sutrikimai

65% pacientų pasireiškia vėmimas, iš kurių trečdaliui žmonių jis būna sunkus. Pykinimas atsiranda 15% pacientų. Jei ligoniai jau anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatinos preparatais, jiems vėmimas būna būdingas labiau.

Pykinimas ir vėmimas paprastai būna uždelstas: pasireiškia praėjus 6 – 12 val. po karboplatinos infuzijos. Šis poveikis dažniausiai išnyksta per 24 valandas po gydymo ir paprastai reaguoja į vaistinius preparatus nuo vėmimo (juos galima vartoti profilaktiškai). Vėmimas yra labiau tikėtinas, jei karboplatina infuzuojama kartu su kitais vėmimą sukeliančiais preparatais.

Kitas virškinimo trakto sutrikimas yra skausmas (8% pacientų), viduriavimas ar vidurių užkietėjimas (6% pacientų).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Vartojant karboplatinos, pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys prieš gydymą buvo normalūs, pasireiškė tokių rodmenų pokyčių: 5% pacientų padidėjo bendras bilirubino kiekis, 15% pacientų padidėjo aspartataminotransferazės (angl.SGOT) koncentracija ir 24 % ligonių padidėjo šarminės fosfatazės kiekis.

Paprastai maždaug pusei ligonių tokie pokyčiai būna nesunkūs ir trumpalaikiai.

Nedaugeliui pacientų pavartojus labai dideles karboplatinos dozes bei atlikus kaulų čiulpų autotransplantaciją, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Reta s atvejais po didelių karboplatinos dozių pavartojimo, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminę, žaibinę kepenų nekrozę).

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Įprastomis karboplatinos dozėmis gydomiems pacientams toksinis poveikis inkstų funkcijai pasireiškia nedažnai, nepaisant to fakto, kad medikamento infuzuojama ligoniui nevartojant daug skysčių ir neskatinant diurezės. Maždaug 6%, 14% ir 5% pacientų kraujyje, atitinkamai, padidėja serumo kreatinino, šlapalo ir šlapimo rūgšties koncentracija. Tokie pokyčiai maždaug pusei pacientų yra nesunkūs ir trumpalaikiai.

Kreatinino klirensas gali būti labiausiai jautrus rodmuo, nurodantis karboplatina gydomų pacientų inkstų funkciją.

Iš ligonių, kurių pradinis inkstų klirensas buvo 60 ml/min, arba didesnis, 27% pacientams karboplatinos vartojimo laikotarpiu kreatinino klirensas sumažėjo.

Kiti šalutiniai efektai

Kartais buvo stebima alopecija, karščiavimas ir šaltkrėtis, mukozitas, astenija, negalavimas, skonio sutrikimas.

Pranešta apie labai retus hemolizinio ureminio sindromo atvejus.

Pastebėta, kad labai retais atvejais gali pasireikšti kaip širdies ir kraujagyslių sutrikimų (širdies nepakankamumas, embolija) taip ir smegenų kraujagyslių sutrikimų.

Gali pasireikšti kraujospūdžio padidėjimo atvejų.

Vartojimo vietos pažeidimai

Paskelbta apie injekcijos vietos reakciją (deginimą, skausmą, paraudimą, patinimą, dilgėlinę, ir sukeltą ekstravazacijos nekrozę).

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

I fazės tyrimų metu į veną buvo infuzuojama ne didesnė kaip 1 600 mg/m² karboplatinos dozė. Tokio dozavimo atveju stebėtas gyvybei pavojingas nepageidaujamas poveikis kraujui: granulocitopenija, trombocitopenija ir anemija. Daugiausiai granulocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis sumažėjo 9 – 25 parą (mediana: 12 – 17 parų) po infuzijos. Granulocitų kiekis ³ 500/μl atsirado po 8 - 14 parų (mediana: 11 parų), trombocitų kiekis ³ 25 000/μl - po 3– 8 parų (mediana: 7 paros).

Be to, pasireiškė ir nepageidaujamas nehematologinis poveikis: inkstų funkcijos sutrikimas, kurio metu 50% sumažėjo glomerulų filtracijos greitis, pasireiškė neuropatija, ototoksinis poveikis, apakimas, hiperbilirubinemija, mukozitas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, susiję su galvos skausmu, eritema bei sunki infekcinė liga. Daugeliu atvejų klausos sutrikimas buvo trumpalaikis.

Perdozavimo gydymas

Perdozavus karboplatiną, priešnuodžio nėra. Tikėtinos perdozavimo komplikacijos turėtų būti susijusios su kaulų čiulpų funkcijos slopinimu, kepenų, inkstų bei klausos funkcijos pažeidimu. Nepageidaujamam hematologiniam poveikiui šalinti veiksmingos priemonės gali būti kaulų čiulpų persodinimas ir transfuzijos (trombocitų, kraujo).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė − kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai.

ATC kodas − L01X A02.

Karboplatina yra antinavikinis preparatas. Įrodyta, kad jis veikia kelias pelių ir žmogaus ląstelių linijas.

Karboplatinos aktyvumas prieš daugelį navikų, nepriklausomai nuo jų lokalizacijos vietos, yra panašus į cisplatinos.

Šarminės eliucijos ir DNR prijungimo metodais nustatyta, kad kokybiškai karboplatinos ir cisplatinos veikimo būdai yra panašūs. Karboplatina, kaip ir cisplatina, sukelia DNR spiralės formos pokyčius, dėl kurių DNR sutrumpėja, pasireiškia „DNR trumpinantis efektas“.

Vaikai: saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po karboplatinos infuzijos žmogaus kraujo plazmoje bendro platinos kiekio ir ultrafiltruotos laisvos platinos kiekio priklausomumas nuo karboplatinos dozės yra tiesinis. Jeigu kreatinino klirensas yra ≥ 60 ml/min., bendros platinos plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive irgi rodo tiesinę priklausomybę nuo dozės.

Karboplatinos infuzavus 4 paras iš eilės, platinos kraujo plazmoje nesusikaupė. Karboplatinos infuzavus, žmogaus organizme ultrafiltruotos laisvos platinos galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 val., karboplatinos - 1,5 val. Pradinės fazės metu didžiausias ultrafiltruotos laisvos platinos kiekis būna karboplatinos pavidalu. Bendro platinos kiekio kraujo plazmoje galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 24 val. Per 24 valandas po infuzijos maždaug 87% platinos prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Iš organizmo karboplatina išsiskiria daugiausiai su šlapimu. Per 24 valandas pašalinama maždaug 70% infuzuotos dozės. Didžioji dozės dalis išsiskiria per pirmas 6 valandas po infuzijos.

Ultrafiltruotos platinos bendras klirensas ir klirensas inkstuose koreliuoja ne su inkstų kanalėlių sekrecija, bet su glomerulų filtracijos greičiu.

Vaikų organizme karboplatinos klirensas skiriasi 3 – 4 kartus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Literatūros duomenys rodo, kad jų, kaip ir suaugusių žmonių organizme, karboplatinos klirenso kitimui įtaką gali daryti inkstų funkcija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su žiurkėms duomenimis karboplatina sukėlė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį. Tyrimų in vivo ir in vitro metu karboplatina darė mutageninį poveikį. Ar ji gali daryti kancerogeninį poveikį, neištirta, tačiau preparatai, kurių veikimo būdas ir mutageninis poveikis yra panašūs į karboplatinos, kancerogeninį poveikį sukelia.

Toksinio poveikio tyrimai parodė, kad karboplatinos patekimas šalia kraujagyslės (ekstravazacija) sukelia audinių nekrozę.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

Karboplatina gali sąveikauti su aliuminiu sudarydama juodas nuosėdas. Infuziniam karboplatinos tirpalui ruošti ir jam infuzuoti negalima naudoti adatų, švirkštų, kateterių ar intraveninių infuzinių sistemų, kurių aliuminio turinčios dalys gali liestis su karboplatina.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryti buteliukai

 2 metai.

Po praskiedimo

Praskiesto 5% gliukozės tirpalu koncentrato, laikomo 2°C–8°C temperatūroje ir 20°C–25°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 96 valandas.

Praskiesto 0,9% natrio chlorido tirpalu koncentrato, laikomo 2°C–8°C temperatūroje cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 24 valandas, o laikomo 20°C–25°C temperatūroje – 8 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą koncentratą būtina infuzuoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas iki vartojimo atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2°C–8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

5 ml/15 ml/45 ml/60 ml koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas I tipo (pagal Europos farmakopėją) bespalvio stiklo buteliukais, užkimštais flurotec gumos uždoriais, užspaustais žaliais / melsvais / raudonais ar geltonais nuplėšiamais aliuminio dangteliais.

Buteliukai gali būti apsauginėje plastiko talpyklėje arba be jos.

Pakuotės dydis: vienas buteliukas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotas infuzinis tirpalas turi būti sunaikintas.

Praskiedimo instrukcija

Prieš infuziją vaistinį preparatą būtina praskiesti 5% gliukozės arba 0,9% natrio chlorido injekciniais tirpalais taip, kad koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,5 mg/ml (500 mikrogramų/ml).

Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti, ar nepakito spalva, ar nėra matomų dalelių. Tirpalą galima vartoti tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus ir jame nėra dalelių.

Saugaus antinavikinių preparatų ruošimo gairės:

1. Infuzinį Carboplatin Kabi tirpalą turi ruošti tik specialistas, turintis saugaus darbo su chemoterapiniais preparatais patirties.
2. Tirpalą reikia ruošti tam skirtoje vietoje.
3. Reikia mūvėti tinkamomis apsauginėmis pirštinėmis, veidą dengti tinkama kauke ir vilkėti apsauginį chalatą.
4. Būtina saugotis, kad vaistinio preparato atsitiktinai nepatektų į akis. Jo patekus, akis reikia praplauti vandeniu ir (arba) izotoniniu natrio chlorido tirpalu.
5. Nėščioms personalo moterims su citotoksiniais preparatais dirbti draudžiama.
6. Citotoksinių preparatų tirpalui ruošti naudotas priemones (švirkštus, adatas ir kt.) reikia tvarkyti rūpestingai ir atsargiai. Perteklines medžiagas ir kūno išskyras galima patalpinti į dvigubą sandarų polietileninį maišą ir sudeginti 1 000 °C temperatūroje.
7. Darbo vietą reikia uždengti vienkartiniu absorbuojamuoju popieriumi plastiku dengta puse į apačią.
8. Visiems švirkštams ir sistemoms reikia naudoti Luer-Lock jungtis. Rekomenduojama naudoti didelio skersmens adatas, kad iki minimumo sumažėtų spaudimas ir aerozolio formavimosi galimybė. Aerozolio formavimosi galimybę galima sumažinti ir adata su anga.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.